CN110898227A - 治疗银屑病的联合用药物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗银屑病的联合用药物，包括联合使用的抗胆碱药物和镇静类药物。本发明将抗胆碱药物和镇静类药物在本发明特定配比下使用，可以有效增强治疗效果，延缓银屑病患者发病，改善对头皮，指甲，手，脚部位皮损程度。本发明联合用药副作用小或者无副作用，安全性高。同时，本发明联合用药可有效治疗银屑病，效果优于抗胆碱药东莨菪碱的单独使用，说明所述药物在本发明特定配比下配合使用具有协同增效的作用，临床应用前景良好。

Description

治疗银屑病的联合用药物及其应用
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及联合用药物，包括抗胆碱药物和镇静类药物，用于治疗银屑病。
背景技术
银屑病是皮肤科常见的自身免疫性疾病，是一种以红斑鳞屑为主要特征的一组慢性炎症性皮肤病，此病患者皮肤患处的斑块上或红色丘疹上会覆盖有多层银白色的鳞屑。目前自然人群患病率约为2～3％，是目前自身免疫疾病中发病率最高的疾病。因其难治易复发，而需要长期治疗，占用大量医疗资源，花费巨大。由于银屑病的复发性和难治性，会严重影响到患者的身心健康和生活质量，患者往往同时忍受生理和心理的双重压力，性格往往会变得抑郁、孤僻，甚至引发各种精神、心理类疾病，导致严重的社会经济问题。
目前，临床上治疗银屑病的方法有很多，全身系统药物疗法、外用药物疗法、物理疗法及沐浴疗法均是临床上治疗此病的常用方法，然而这些治疗方法都是暂时控制症状，病人很难获得长时间的明显缓解或从根本上治愈。最近研究IL－23/Th17/IL－17轴在银屑病发病和病程进展中起到了关键的调控作用，针对该轴生物制剂的出现，给顽固性中重度银屑病患者带来了希望。但生物制剂的昂贵价格以及在银屑病性关节炎上的有限疗效将限制其今后广泛应用于临床，且随着生物制剂的长期应用，停药后病情的复发和肿瘤、肺结核等严重疾病的发生更进一步限制了其应用。
因此，寻找新的治疗方案一直是银屑病研究的重点。
发明内容
为了解决以上问题，本发明提供了一种治疗银屑病的联合用药物。
东莨菪碱、山莨菪碱为具有抗胆碱作用的莨菪类药物，对周围器官的作用与阿托品相似。但散瞳、松弛眼睫状肌及抑制腺体分泌的作用均较阿托品强，对中枢神经系统的作用与阿托品不同，除对呼吸中枢有较强的兴奋作用外，一般只表现为抑制作用，所以东莨菪碱、山莨菪碱可以作为镇静药。东莨菪碱、山莨菪碱有可调节多种神经体液因子，调节机体免疫反应，改善细胞能量代谢和改善微循环等新的药理作用。
安定、咪唑安定、丙泊酚静脉注射后迅速分布于全身，40秒钟内可产生睡眠状态，进入镇静迅速、平稳，还具有改善微循环的新药理作用。
右旋美托咪啶对呼吸没有抑制作用，可以调节交感神经活动，与东莨菪碱、山莨菪碱的副交感神经调节作用互补，具有协同增效的作用。
因此本领域技术人员希望能够开发出一种联合用药物，包括抗胆碱药物和镇静类药物，所述联合用药物能够应用于治疗银屑病，并且应用方便、不产生副作用或产生副作用小，同时治愈率高。
具体来说，在本发明的第一个方面，提供一种用于治疗银屑病的联合用药物，所述联合用药物包括抗胆碱药物与镇静类药物。
本发明联合用药物中的抗胆碱药物特别涉及东莨菪碱及山莨菪碱，联合用药物中的镇静类药物特别涉及安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶。
本发明联合用药物可以不同形式存在，例如游离酸、游离碱、酯和其它前药、盐和互变异构体，例如，本申请包括所述联合用药物的所有变体形式。
上述的联合用药物除了包含治疗有效量的抗胆碱药东莨菪碱、东莨菪碱的衍生物、东莨菪碱的盐类形式、山莨菪碱、山莨菪碱的衍生物、山莨菪碱的盐类形式中的至少一种和镇静类药物安定、安定的衍生物、安定的盐类形式、咪唑安定、咪唑安定的衍生物、咪唑安定的盐类形式、丙泊酚、丙泊酚的衍生物、丙泊酚的盐类形式、右美托嘧啶、右美托嘧啶的衍生物、右美托嘧啶的盐类形式中的至少一种之外，还包含药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂和水等；填充剂如淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠等；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇等；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、聚乙二醇等，另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。
上述联合用药物是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。优选为注射剂。
本发明联合用药物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备，然后将其制成所需的剂型。进一步地，所述联合用药物制备成注射给药剂型。
所述的联合用药物应用至治疗银屑病。
进一步地，所述镇静类药物选自安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶中的至少一种，所述安定、咪唑安定及丙泊酚的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h及4-10mg/h，给药2h～6h；所述右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h。
进一步地，所述联合用药物的应用方法为：持续使用所述镇静类药物至患者苏醒前0.5h～2h，当患者进入睡眠状态5min～30min后，使用抗胆碱类药物。
进一步地，所述镇静类药物包括安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种且包括右旋美托咪啶，所述安定、咪唑安定及丙泊酚的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h及4-10mg/h，给药5min～30min；所述右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h。
进一步地，先使用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种至患者进入睡眠状态5min～30min，此时停止使用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种并同时使用右旋美托咪啶及抗胆碱类药物。
进一步地，所述抗胆碱药物选自东莨菪碱及山莨菪碱中的至少一种，所述抗胆碱药物的用量为每公斤体重0.03mg～0.15mg，1h～2h内给药完成。
进一步地，所述抗胆碱药物及所述镇静类药物均使用静脉注射的方式给药。
本发明的联合用药物中的实际剂量水平可以进行改变，从而获得对于具体患者有效、能够达到一定治疗响应的实际剂量。选定的剂量水平取决于具体化合物的活性、给药途径、待治疗疾病的严重程度以及待治疗患者的情况和前病史。本领域的技术人员可以从较低的剂量开始给药，该剂量低于达到理想治疗效果所需要的剂量，然后逐渐增加剂量直到获得理想疗效。
本发明联合用药物可以用于治疗银屑病,术语“治疗”包括改善银屑病的一或多种症状的治疗，或者延缓此类疾病进程的治疗，例如延缓银屑病患者发病，改善对头皮，指甲，手，脚部位皮损程度；它也包括治愈此类疾病的治疗，使得患者进入正常功能状态和/或将患者维持在正常功能状态或者延长复发时间。
因此抗胆碱药和镇静药及其相关化合物联合用药可开发为预防或治疗银屑病的药物，具有很好的应用前景。
附图说明
图1是治疗过程前后的瘙痒评分和PASI的相关数据。
图2是在治疗过程中，葡萄糖(3.9～6.1mmol/L)的项目趋势图。
图3是在治疗过程中，全血粘度高值200(4.40～6.24mpas)的项目趋势图。
图4是在治疗过程中，谷草转氨酶(15～40IU/L)的项目趋势图。
图5是在治疗过程中，尿酸(208～428umol/L)的项目趋势图。
图6是治疗一重症患者首次(2018-04-26)治疗前的皮损情况。
图7是治疗所述重症患者一段时间后(2018-06-04)的皮损情况。
图8是治疗所述重症患者一段时间后(2018-07-19)的皮损情况。
具体实施方式
本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60-120和80-110的范围，理解为60-110和80-120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1-3、1-4、1-5、2-3、2-4和2-5。
在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。
本发明提供一种治疗银屑病的联合用药物，包括联合使用的抗胆碱药物和镇静类药物。其中，抗胆碱药物选自东莨菪碱及山莨菪碱中的至少一种；镇静类药物选自安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶中的至少一种。可以理解地，至少一种抗胆碱药物与至少一种镇静类药物联合使用即可，搭配方式多种，例如，该联合用药物包括联合使用的东莨菪碱和丙泊酚，或者包括联合使用的东莨菪碱、丙泊酚和右旋美托咪啶，或者包括联合使用的东莨菪碱、山莨菪碱、丙泊酚、安定、右旋美托咪啶和咪唑安定均可，在此不作限制。
下面详述本方案的治疗银屑病的联合用药物的药理：
研究发现银屑病的病理特征是表皮细胞过度增殖、炎性细胞浸润和真皮组织血管增生。而所有这三种细胞和组织均有神经递质的过度分泌和细胞能量需求的增加，通过神经因子、神经激素、神经调节因子和细胞能量过度代谢参与了银屑病的发生、发展。因此，周围神经和中枢神经系统在免疫性疾病中的作用越来越受到重视。最近研究发现神经和非神经源性乙酰胆碱在免疫性疾病发挥了重要作用，T淋巴细胞既可以合成乙酰胆碱，又能表达乙酰胆碱受体，导致细胞因子的释放和表皮细胞的增殖。中枢和外周的胆碱能神经系统均参与了神经免疫调节，在银屑病的发病机制中发挥了重要的作用。研究也发现胆碱受体阻滞剂在慢性免疫性疾病中发挥治疗作用。非神经源性乙酰胆碱在银屑病的发生发展中发挥重要作用，采用相应阻滞剂在动物实验中发现有治疗作用。因此，从胆碱能神经入手治疗银屑病可能是一个新的有效方法。同时，慢性顽固性炎性反应常常伴有细胞能量代谢的异常增高，来适应炎症因子、神经因子等的释放和应答，过度的能量需求导致代谢废产物聚集，自由基产生，局部缺氧线粒体功能异常而导致组织细胞损伤。此过程在顽固性银屑病发病机制中也发挥了重要的作用。综上，本方案是从神经递质和能量代谢角度来治疗银屑病。
本方案的治疗银屑病的联合用药物可使患者进入深度睡眠，抑制过度的免疫反应和过度的能量代谢，具有保护性大脑皮质的全面抑制作用，即用该联合用药物使患者充分镇静并保持长时间的睡眠，减少大脑皮层的不良刺激，减少神经细胞的活动和细胞能量代谢需求，从而最大限度的调节和恢复患者机体本身的免疫功能。
然而，不是所有的可使患者进入深度睡眠的药物都可用于治疗银屑病，药物没有选好，不仅无法抑制过度的免疫反应和过度的能量代谢，还会引起不良反应如患者肌张力降低，排尿无力引发的尿储留、膀胱炎，肺炎等问题。本方案选用的抗胆碱药物为东莨菪碱、山莨菪碱中的至少一种，它们具有类似的药效，以东莨菪碱为例，其为具有抗胆碱作用的莨菪类药物，除对呼吸中枢有较强的兴奋作用外，一般只表现为抑制作用，东莨菪碱有可调节多种神经体液因子，调节机体免疫反应，改善细胞能量代谢和改善微循环等药理作用，因此，可抑制过度的免疫反应和过度的能量代谢，对治疗银屑病有良好的治疗效果。东莨菪碱自身也可作为镇静药，但不能单独使用，单独使用会给患者造成不适，如口干、脸红、心跳加快、血压增高等，配合镇静类药物使用不仅可使患者进入深度睡眠，还可缓解患者的各种不适。
镇静类药物选用安定、咪唑安定、丙泊酚或/和右旋美托咪啶，其中，安定、咪唑安定、丙泊酚静脉注射后迅速分布于全身，40秒钟内可产生睡眠状态，进入镇静迅速、平稳，还具有改善微循环的新药理作用；右旋美托咪啶对呼吸没有抑制作用，可以调节交感神经活动，与东莨菪碱/山莨菪碱的副交感神经调节作用互补，具有协同增效的作用。最佳地，镇静类药物同时选用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种以及右旋美托咪啶，使用安定、咪唑安定、丙泊酚具有抑制呼吸的缺陷，单独使用右旋美托咪啶具有起效慢的缺陷，一般需要至少1h起效而使患者进入深度睡眠状态，然而，两者配合使用后既可快速起效，又不会抑制患者呼吸。
进一步地，所述联合用药物的应用方法为：持续使用所述镇静类药物至患者苏醒前0.5h～2h，当患者进入睡眠状态5min～30min后，使用抗胆碱类药物。
进一步地，所述镇静类药物包括安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种且包括右旋美托咪啶。
进一步地，先使用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种至患者进入睡眠状态5min～30min，此时停止使用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种并同时使用右旋美托咪啶及抗胆碱类药物。
于本实施例中，联合用药物制备成注射给药剂型，并通过静脉注射的方式给药。在以静脉注射的方式给药的情况下，抗胆碱药物选自东莨菪碱、山莨菪碱中的至少一种时，抗胆碱药物的用量为每公斤体重0.03mg～0.15mg，1h～2h内注射完；当所述镇静类药物选自安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶中的至少一种时，安定、咪唑安定及丙泊酚的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h、4-10mg/h，给药2h～6h；右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h；当所述镇静类药物包括安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种且包括右旋美托咪啶，所述安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h及4-10mg/h，给药5min～30min；所述右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h。
可以理解地，联合用药物也可制备成其他剂型，如片剂等，当联合用药物制备成其他剂型时，其用量应根据使用效果进行调整。
以下列举一些具体实施例，但需注意，下列实施例并没有穷举所有可能的用药情况。根据病人的实际病情，以及耐药性程度，可以任意加减或者选取不同量的组分，从而得到下列没有列出的实施例。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实验对象为中重度银屑病患者，18～55周岁，性别不限，一般身体状况良好，共400名患者，设计不分层，所有入选患者随机、平均分至如下多个治疗组及对照组。具体地，由第三方采用电话或网络进行随机化分组，采用交互式语音反应系统进行随机化。招募患者来源于上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科、上海交通大学医学院附属瑞金医院北院皮肤科、上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院皮肤科、复旦大学医学院附属华山医院皮肤科、海军军医大学附属长海医院皮肤科及上海市皮肤病医院。
实施地点在上海交通大学医学院附属瑞金医院、瑞金北院和卢湾分院。
实验材料：丙泊酚(来自阿斯利康公司)；东莨菪碱(上海禾丰制药有限公司)；右旋美托咪啶(辰欣药业股份有限公司)；卤米松乳膏(香港澳美制药厂生产)；卡泊三醇(澳美制药厂)。其中，丙泊酚、东莨菪碱及右旋美托咪啶为注射给药剂型，可稀释使用或未稀释使用，未稀释时最好使用微量泵或输液泵，以便控制输注速率；若稀释，只能用5％葡糖糖静脉注射液稀释，存于PVC输液袋或输液玻璃瓶中，稀释度不得超过1：5，稀释液应该无菌制备，在给药前配制。值得注意的是，本发明提到的用量均为未稀释时的用量。
入选治疗组患者按计划到指定医院办理入院手续，治疗前6h禁食，2h禁饮，入手术室心电监护和血压监测，开放外周静脉。对照组患者筛选期为30天，停所有银屑病治疗药物4周后入组。
各治疗组及对照组的用药如下表所示，其中，单位ug/kg/h表示患者每千克的体重每小时所需注射的药量(ug)；单位mg/kg表示患者每千克的体重所需注射的总药量(mg)。
Figure BDA0002260022960000111
对于治疗组1～3，丙泊酚持续静脉泵入，直到苏醒前1h，患者入睡后30min后，持续静脉泵入东莨菪碱，维持心率、血压波动在20％以内，持续监测患者生命体征，BIS监测浅镇静睡眠状态，直到患者完全清醒。对于治疗组4～6，右旋美托咪啶持续静脉泵入，直到苏醒前1h，患者入睡30min后，持续静脉泵入东莨菪碱，维持心率、血压波动在20％以内，持续监测患者生命体征，BIS监测浅镇静睡眠状态，直到患者完全清醒。对于治疗组7～9，先持续静脉泵入丙泊酚至患者入睡30min左右，约用时25min～35min，接着同时泵入东莨菪碱及右旋美托咪啶，维持心率、血压波动在20％以内，持续监测患者生命体征，BIS监测浅镇静睡眠状态，直到患者完全清醒。
治疗组及对照组在治疗中重度银屑病患者若干周后，如12周、20周，通过PASI75和sPGA来比较治疗效果。其中，PASI75是指银屑病皮疹面积和严重指数(PASI)获得75％的改善率；sPGA是指静态内科医师整体评估得分，通过sPGA达到0或1的比率进行比较。
实验结果：12周时，治疗组的治疗效果PASI75为：65％～75％，对照组的治疗效果PASI75为30％，20周时，治疗组的治疗效果PASI75为72.5％～82.5％，对照组的治疗效果PASI75为40％，可见，本发明的治疗银屑病的联合用药对银屑病的治疗效果明显优越于现有技术。
与现有技术相比，本发明的治疗银屑病的联合用药应用于治疗银屑病具有治愈率高，应用方便、不产生副作用或产生副作用小等优点。
上述实施方式只是发明的实施例，不是用来限制发明的实施与权利范围，凡依据本发明专利所申请的保护范围中所述的内容做出的等效变化和修饰，均应包括在本发明专利范围内。

Claims (11)

1.一种治疗银屑病的联合用药物，其特征在于，包括联合使用的抗胆碱药物和镇静类药物。
2.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于，所述抗胆碱药物选自东莨菪碱、山莨菪碱或阿托品中的至少一种。
3.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于，所述镇静类药物选自安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶中的至少一种。
4.如权利要求1所述的联合用药物，其特征在于，所述联合用药物制备成注射给药剂型。
5.将权利要求1所述的联合用药物应用至治疗银屑病。
6.如权利要求5所述的联合用药物的应用，其特征在于，所述镇静类药物选自安定、咪唑安定、丙泊酚及右旋美托咪啶中的至少一种，所述安定、咪唑安定及丙泊酚的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h及4-10mg/h，给药2h～6h；所述右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h。
7.如权利要求6所述联合用药物的应用，其特征在于，所述联合用药物的应用方法为：持续使用所述镇静类药物至患者苏醒前0.5h～2h，当患者进入睡眠状态5min～30min后，使用抗胆碱类药物。
8.如权利要求5所述的联合用药物的应用，其特征在于，所述镇静类药物包括安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种且包括右旋美托咪啶，所述安定、咪唑安定及丙泊酚的用量分别为每公斤体重0.01-0.05mg/h、0.01-0.05mg/h及4-10mg/h，给药5min～30min；所述右旋美托咪啶的用量为每公斤体重0.3ug/h～2ug/h，给药2h～12h。
9.如权利要求8所述的联合用药物的应用，其特征在于，先使用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种至患者进入睡眠状态5min～30min，此时停止使用安定、咪唑安定及丙泊酚中的至少一种并同时使用右旋美托咪啶及抗胆碱类药物。
10.如权利要求5所述的联合用药物的应用，其特征在于，所述抗胆碱药物选自东莨菪碱及山莨菪碱中的至少一种，所述抗胆碱药物的用量为每公斤体重0.03mg～0.15mg，1h～2h内给药完成。
11.如权利要求5所述的联合用药物的应用，其特征在于，所述抗胆碱药物及所述镇静类药物均使用静脉注射的方式给药。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112386703A (zh) * 2020-01-15 2021-02-23 李启芳 治疗als的联合用药物及其应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1198936A (zh) * 1997-05-12 1998-11-18 孙长柱 睡眠治疗银屑病白癜风的中西药胶囊
WO2001010427A2 (en) * 1999-08-09 2001-02-15 Arakis Limited Use of anti-muscarinic agents for treating skin disorders
EP1354603A1 (en) * 2000-12-26 2003-10-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Concomitant drugs
CN101829328A (zh) * 2010-05-12 2010-09-15 卢正堂 治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物
CN105055935A (zh) * 2015-07-24 2015-11-18 河南科技大学第一附属医院 一种胸外科用麻醉性镇痛药注射液及其制备方法
CN105193823A (zh) * 2015-08-31 2015-12-30 丽水市中心医院 一种静脉麻醉复合制剂及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1198936A (zh) * 1997-05-12 1998-11-18 孙长柱 睡眠治疗银屑病白癜风的中西药胶囊
WO2001010427A2 (en) * 1999-08-09 2001-02-15 Arakis Limited Use of anti-muscarinic agents for treating skin disorders
EP1354603A1 (en) * 2000-12-26 2003-10-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Concomitant drugs
CN101829328A (zh) * 2010-05-12 2010-09-15 卢正堂 治疗苯丙胺类兴奋剂依赖症及其与阿片类物质混合依赖症的药物
CN105055935A (zh) * 2015-07-24 2015-11-18 河南科技大学第一附属医院 一种胸外科用麻醉性镇痛药注射液及其制备方法
CN105193823A (zh) * 2015-08-31 2015-12-30 丽水市中心医院 一种静脉麻醉复合制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HELMECZL,L: "Therapeutische Versuche bei Psoriasis mit Novocain und Atropin", 《DERMATOLOGICA》 *
刘刚: "中药麻醉剂洋金花治疗牛皮癣八例报告", 《中医药学报》 *
周幸来等主编: "《中药应用禁忌速查》", 31 July 2014, 辽宁科学技术出版社 *
康秋华等: "洋金花复方制剂内服外敷配合睡眠疗法治疗银屑病", 《山东中医杂志》 *
朱红明等: "山莨菪碱治疗银屑病21 例", 《CHINA J LEPR SKIN DIS》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112386703A (zh) * 2020-01-15 2021-02-23 李启芳 治疗als的联合用药物及其应用

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