CN110865132A - 样品注射器 - Google Patents

样品注射器 Download PDF

Info

Publication number
CN110865132A
CN110865132A CN201910787638.7A CN201910787638A CN110865132A CN 110865132 A CN110865132 A CN 110865132A CN 201910787638 A CN201910787638 A CN 201910787638A CN 110865132 A CN110865132 A CN 110865132A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sample
port
pump
analysis
loop
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910787638.7A
Other languages
English (en)
Inventor
A·西弗斯·恩格尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of CN110865132A publication Critical patent/CN110865132A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/16—Injection
    • G01N30/22—Injection in high pressure liquid systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/24—Automatic injection systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/16—Injection
    • G01N30/18—Injection using a septum or microsyringe
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/16—Injection
    • G01N30/20—Injection using a sampling valve
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G01N30/7233—Mass spectrometers interfaced to liquid or supercritical fluid chromatograph
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/16—Injection
    • G01N30/20—Injection using a sampling valve
    • G01N2030/201—Injection using a sampling valve multiport valves, i.e. having more than two ports
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/16—Injection
    • G01N30/20—Injection using a sampling valve
    • G01N2030/207—Injection using a sampling valve with metering cavity, e.g. sample loop
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

公开了一种用于液相色谱法的样品注射器100、100’。还公开了一种通过所述样品注射器100、100’注射用于液相色谱法的样品1的方法。还公开了一种包括所述样品注射器100、100’的液相色谱系统200和包括所述液相色谱系统200的临床诊断系统300。

Description

样品注射器
技术领域
本公开文本涉及样品注射器并且涉及注射用于液相色谱法的样品的方法，涉及液相色谱系统并且涉及临床诊断系统。
背景技术
通常，为了执行液相色谱(LC)样品注射，在由高压LC泵将样品从样品环泵送到LC柱之前将所述样品加载到样品环中，所述样品环是具有预定义内体积的管，所述管的两端连接至多端口高压LC开关阀的对应端口，LC泵和LC柱都流体地连接至同一阀的其他端口。样品可以通过专用泵，典型地注射泵从样品线拉入或推入样品环中，所述专用泵还连接至产生负压和/或正压的同一阀。
对于需要许多连续样品注射周期的高通量应用，并且尤其对于随机访问分析可能需要不同注射条件(例如，不同样品体积、不同流速)的不同样品，预定序列中的每个样品的样品加载速度和适应条件的灵活性是重要的。在尝试增加灵活性，例如允许在线稀释时，也已经在像例如JP05505249B2中提出了使用两个高压LC开关阀、两个样品环、附加阀和多个泵的改进的样品注射器。然而，这种解决方案甚至比标准解决方案更慢。此外，包括各种流体线和连接的复杂流体构造使洗涤过程无效，增加不同样品之间的遗留风险并且还增加死体积，因此需要使用更大的总样品体积。
发明内容
在此公开了一种用于液相色谱法的样品注射器，所述样品注射器适合于高通量和随机访问液相色谱法并且可以具有以下优点中的一个或多个。所述样品注射器可以实现短注射周期时间。所述样品注射器可以实现快速样品加载同时维持精确度。所述样品注射器可以实现适应注射条件时的灵活性，例如适应正被注射的分析样品的体积。所述样品注射器最小化样品遗留。所述样品注射器最小化内部流体体积，因此需要较低总样品量并允许与微LC(μLC)和/或小口径LC兼容。所述样品注射器仅需要一个高压LC开关阀，因此保持简单、易于控制，并且维持紧凑且成本有效。
还公开了一种注射用于液相色谱法的样品的方法，所述方法具有相同优点中的任何一个或多个优点。
本文还公开了一种包括本公开文本的样品注射器的液相色谱系统以及一种包括本公开文本的液相色谱系统的临床诊断系统，所述液相色谱系统和所述临床诊断系统提供相同优点中的任何一个或多个优点。
本公开文本的样品注射器包括LC开关阀，所述LC开关阀包括样品输入端口、抽吸/分配泵端口、分析样品环输入端口和分析样品环输出端口、以及LC泵端口和LC柱端口。样品注射器进一步包括：抽吸泵，所述抽吸泵经由缓冲样品环流体地连接至所述抽吸/分配泵端口，所述抽吸泵用于在所述抽吸/分配泵端口连接至所述样品输入端口时将样品抽吸到所述缓冲样品环中；分析样品环，所述分析样品环在所述分析样品环输入端口与所述分析样品环输出端口之间连接至所述LC开关阀，所述分析样品环用于在所述分析样品环输入端口连接至所述抽吸/分配泵端口时接收抽吸到所述缓冲样品环中的所述样品的至少一部分；流体地连接至所述LC柱端口的LC柱，和流体地连接至所述LC泵端口的LC泵，所述LC泵用于在所述LC泵端口流体地连接至所述分析样品环输出端口并且所述LC柱端口流体地连接至所述分析样品环输入端口时将接收到所述分析样品环中的所述样品注射到所述LC柱中。
术语“样品”是指怀疑含有一种或多种感兴趣分析物的生物材料，并且其检测、定性和/或定量可以与临床病症相关联。患者样品可以源自任何生物来源，比如生理流体，包括血液、唾液、晶状体液、脑脊液、汗液、尿液、乳汁、腹水、粘液、滑液、腹膜液、羊水、组织、细胞等。样品在使用之前可以被预处理，比如从血液制备血浆或血清、稀释粘性流体、裂解等；处理方法可以涉及过滤、离心、蒸馏、浓缩、失活干扰组分、以及添加试剂。在一些情况下，样品可以被直接用作从来源处获得或者在预处理和/或样品制备工作流之后修改样品的特性，例如在添加内部标准之后，在用另一种溶液稀释之后或在已经与试剂混合之后，例如以便实现执行一项或多项体外诊断测试，或富集(提取/分离/浓缩)感兴趣分析物和/或移除潜在干扰检测(多种)感兴趣分析物的基质组分。通常，感兴趣分析物的例子是维生素D、滥用药物、治疗药物、激素和代谢物。然而，列表是不详尽的。
“液相色谱或LC”是分析过程，所述分析过程使由样品注射器注射的样品通过LC柱经受色谱分离，以便例如将感兴趣分析物与基质组分分离，例如在样品制备后保留可能仍然干扰随后检测(例如质谱分析检测)的基质组分，和/或以便使感兴趣分析物彼此分离从而实现其单独检测。“高性能液相色谱”或HPLC、“超高性能液相色谱”或UHPLC、“微液相色谱”或μLC以及“小口径液相色谱”或小口径LC是在压力下执行的液相色谱的形式。
“LC柱”可以指用于执行色谱性质分离的柱、筒、毛细管等中的任一者。柱通常包装或加载有固定相，通过所述柱移动相被泵送，以便在所选条件下诱捕和/或分离以及洗脱和/或转移感兴趣分析物，例如根据所述柱的极性或log P值、大小或亲和力，如通常已知的。此固定相可以是微粒或珠状物或多孔整料。然而，术语“柱”还可以指未包装或加载有固定相但是依赖于内毛细管壁的表面区域以影响分离的毛细管。LC柱可以是可交换的和/或并行操作或与一个或多个其他LC柱顺序操作。LC柱可以是例如快速诱捕和洗脱的在线LC柱、高性能LC(HPLC)柱或超高性能LC(UHPLC)柱，并且可以具有任何大小，包括具有小于1mm的内径的微LC柱和小口径LC柱。
术语“阀”是指用于控制、重新定向、限制或停止流动。“LC开关阀”是控制连接至端口的元件之间的流的多端口阀。这通常通过移除一个或多个阀导管以切换不同元件之间的通信来实现。元件可以经由另外的导管(像管道、管、毛细管、微流体通道等)并且通过像螺丝/螺母和套管的配件或者替代性地例如由夹紧机构适当地维持的不透液密封连接至端口。LC开关阀通常能够允许液体压力按量级顺序用于HPLC或更高。
本公开文本的LC开关阀包括样品输入端口、抽吸/分配泵端口、分析样品环输入端口和分析样品环输出端口、以及LC泵端口和LC柱端口。
根据实施方案，LC开关阀具有(多个)内部阀导管，所述内部阀导管具有小于0.6的内径，例如约0.5mm与0.2mm之间，例如约0.4mm或约0.25mm。
根据实施方案，LC开关阀具有约500ms或更少的切换时间。
“样品输入端口”是阀端口，通过所述阀端口，样品可以从样品容器例如经由与样品输入端口流体地连接放置的针进入所述阀。根据实施方案，样品输入端口也是废物端口，所述废物端口用于可能通过同一样品针将废液从样品注射器弃于废物容器中。
“抽吸/分配泵端口”是阀端口，通过所述阀端口，经由样品输入端口进入的样品在重新进入阀之前至少暂时地离开所述阀。具体地，抽吸泵经由缓冲样品环流体地连接至抽吸/分配泵端口以便在抽吸/分配泵端口连接至样品输入端口时将样品抽吸到缓冲样品环中。
“分析样品环输入端口”和“分析样品环输出端口”是分析样品环的两个对应端连接至以用于在分析样品环输入端口连接至抽吸/分配泵端口时接收抽吸到缓冲样品环中的样品的至少一部分的阀端口。
“LC柱端口”是LC柱流体地连接至的阀端口。
“LC泵端口”是与LC泵流体地连接的阀端口，所述LC泵用于在LC泵端口流体地连接至分析样品环输出端口并且LC柱端口流体地连接至分析样品环输入端口时将接收到分析样品环中的样品注射到LC柱中。
根据实施方案，当所述分析样品环输入端口连接至所述抽吸/分配泵端口时，所述分析样品环输出端口连接至所述样品输入端口。
“LC泵”是可以在压力能力方面变化但可以产生恒定且可再生的体积流速的泵。HPLC中的压力通常可以达到高达60MPa或约600个大气压，而UHPLC和μ-LC系统已经发展为在甚至更高压力下工作，例如高达120MPa或约1200个大气压，并且因此能够在LC柱中使用更小的粒度(<2μm)。在需要使用洗脱梯度的条件的情况下，LC泵还可以被配置为二元泵。
根据一个实施方案，样品注射器包括至少一个二元LC泵，例如一个或两个高压梯度泵。
根据一个实施方案，LC泵可以产生60MPa到90MPa的压力，例如75MPa到85MPa，例如80MPa。
根据一个实施方案，LC泵可以被配置成以1μl/分钟与300μl/分钟之间或更多的流速操作，并且通常在100μl/分钟到250μl/分钟之间的流速以及例如约±5％或更少的准确度下操作。
根据本公开文本的“抽吸泵”是通常在构造上更简单且更便宜并且相比于LC泵在显著更低的压力下操作的泵。抽吸泵通常是注射泵，但是可以根据精度和速度需求使用其他类型的泵。
术语“缓冲样品环”是指导管，典型地，具有预定义长度和直径以及因此预定义内体积的管，所述管仅具有连接至端口的一个端，具体地，同一LC开关阀的抽吸/分配泵端口，分析样品环还用两端连接至所述阀。缓冲样品环的另一端流体地连接至抽吸泵。
术语“分析样品环”是指导管，典型地，具有预定义长度和直径以及因此预定义内体积的管，所述管具有连接至同一LC开关阀的两个对应端口(具体地，分别连接至分析样品环输入端口和分析样品环输出端口)的两个端，用于在分析样品环输入端口连接至抽吸/分配泵端口时接收抽吸到缓冲样品环中的样品的至少一部分。分析样品环的预定义内体积确定可以注射到LC柱中的最大样品体积。然而，可以被注射的样品体积取决于从缓冲样品环接收到分析样品环中的样品体积量，所述样品体积可以是分析样品环的总内体积的一部分，并且因此可根据特定LC条件随时间变化。因此，可以通过适应正被注射的分析样品的体积来实现适应注射条件时的灵活性。而且，由于将样品加载到缓冲样品环中可以独立于将样品从分析样品环注射到LC柱中而发生，例如至少部分地并行发生，因此，可以实现进一步时间节省以及因此更高通量。
根据实施方案，分析样品环具有小于0.5mm或甚至小于0.3mm的内径以及约20μl或更小，例如约10μl的总内体积。
根据实施方案，缓冲样品环的内体积大于分析样品环的内体积和/或其内径大于分析样品环的内径。较大内径可能在流速以及因此时间节省方面具有有利效果。
根据实施方案，样品注射器进一步包括将抽吸泵与缓冲样品环流体地连接的次级阀。相比于LC开关阀，次级阀可以是较低压力阀。
根据实施方案，样品注射器进一步包括洗涤泵，所述洗涤泵连接至次级阀，所述洗涤泵用于泵送洗涤液通过样品注射器的与样品接触的至少一部分。洗涤泵可以与抽吸泵在构造和设计上类似。然而，所述洗涤泵可以被配置成泵送更大体积和/或以更高的流速泵送并且可能在精度方面具有更低要求。洗涤液可以是任何流体，包括水、溶剂或含有一种或多种添加剂(例如洗涤剂或反应物质)的液体溶液，所述洗涤液用于洗涤在连续样品注射期间与样品接触的部分以便最小化不同样品之间的遗留。
根据实施方案，样品注射器进一步包括计量泵，所述计量泵连接至次级阀，所述计量泵用于将来自通过抽吸泵抽吸到缓冲样品环中的样品的计量体积的样品分配到分析样品环中。计量泵可以与抽吸泵在构造和设计上类似。然而，所述计量泵可以被配置成比抽吸泵更精确，例如适用于将更小的体积泵送到缓冲样品环中，以便更精确地用仪表测量来自缓冲样品环的样品的体积，而抽吸泵比计量泵更快以便尽可能快地将相当大量且不需要精确体积的样品加载到缓冲样品环中。
根据实施方案，抽吸泵也是计量泵，所述计量泵用于将来自抽吸到缓冲样品环中的样品的计量体积的样品分配到分析样品环中。在这种情况下，抽吸/计量泵可以被优化为速度与精度之间的最佳折衷。
本文还公开了一种经由LC开关阀注射用于液相色谱法的样品的方法，所述LC开关阀包括样品输入端口、抽吸/分配泵端口、分析样品环输入端口和分析样品环输出端口、以及LC泵端口和LC柱端口。所述方法包括通过将所述抽吸/分配泵端口连接至所述样品输入端口由抽吸泵将一定体积的样品抽吸到缓冲样品环中，所述抽吸泵经由所述缓冲样品环流体地连接至所述抽吸/分配泵端口。所述方法进一步包括通过将所述分析样品环输入端口连接至所述抽吸/分配泵端口，将抽吸到所述缓冲样品环中的所述样品的至少一部分接收到分析样品环中，所述分析样品环在所述分析样品环输入端口与所述分析样品环输出端口之间连接至所述LC开关阀。所述方法进一步包括通过将所述LC泵端口连接至所述分析样品环输出端口并且将所述LC柱端口连接至所述分析样品环输入端口，由流体地连接至所述LC泵端口的LC泵将接收到所述分析样品环中的所述样品注射到流体地连接至所述LC柱端口的LC柱中。
根据实施方案，所述方法进一步包括将一定体积的样品抽吸到所述缓冲样品环中，所述体积大于要接收到所述分析样品环中的分析样品的体积。
根据实施方案，所述方法进一步包括通过经由次级阀流体地连接至所述缓冲样品环的所述抽吸泵或计量泵将小于抽吸到所述缓冲样品环中的样品的体积的计量体积的分析样品分配到所述分析样品环中。
根据实施方案，所述方法进一步包括由洗涤泵经由所述缓冲样品环泵送洗涤液通过所述样品注射器的与样品接触的至少一部分。
根据实施方案，所述方法进一步包括通过将所述样品输入端口连接至所述抽吸/分配泵端口或所述分析样品环输出端口通过所述样品输入端口弃掉样品的过量部分和/或洗涤液。
本文还公开了一种包括根据前述实施方案中的任何实施方案的样品注射器的液相色谱系统。
而且，本文还公开了一种包括液相色谱系统以及联接至所述液相色谱系统的质谱仪的临床诊断系统。
“液相色谱系统”是分析装置或模块或者分析装置中的单元，用于执行液相色谱法并包括根据所公开的实施方案中的任何实施方案的样品注射器。液相色谱系统可以被实施为单通道或包括并行和/或串行布置的多个LC柱的多通道系统。
“临床诊断系统”是用于分析样品以供体外诊断的实验室自动化装置。根据需要和/或根据期望的实验室工作流，临床诊断系统可以具有不同配置。可以通过将多个装置和/或模块联接在一起来获得附加配置。“模块”是工作单元，通常比临床诊断系统的大小更小，具有专用功能。此功能可以是分析但是也可以是预分析或后分析，或者其可以是预分析功能、分析功能或后分析功能中的任何功能的辅助功能。具体地，模块可以被配置成例如通过执行一个或多个预分析和/或分析和/或后分析步骤与用于执行样品处理工作流的专用任务的一个或多个其他模块协作。因此，临床诊断系统可以包括一个分析装置或这种分析装置中的任何分析装置与对应工作流的组合，其中，预分析和/或后分析模块可以联接至单独分析装置或由多个分析装置共享。替代性地，预分析和/或后分析功能可以由集成在分析装置中的单元执行。临床诊断系统可以包括如液体处理单元等用于移液和/或泵送和/或混合样品和/或试剂和/或系统流体的功能单元，并且还包括用于分类、储存、运输、标识、分离、检测的功能单元。具体地，临床诊断系统包括液相色谱系统以及联接至所述液相色谱系统的质谱仪，可区分为彼此联接的单独和可交换单元或者至少部分地集成到共同系统外壳中。
更详细地，临床诊断系统可以包括用于自动制备样品的样品制备模块、经由样品注射器联接至样品制备模块的液相色谱系统、以及经由LC/MS接口联接至液相色谱系统的质谱仪(MS)模块。
根据实施方案，液相色谱系统是被设计成制备用于质谱分析的样品和/或将所制备的样品传递至质谱仪的中间分析模块。具体地，通常在LC运行期间，质谱仪可以被设置为扫描特定质量范围。可以通过将单独质量扫描中的离子流相加并且将所述“总计的”离子流绘制绘为强度点对时间来表示LC/MS数据。所产生的图看上去像具有分析物峰值的HPLC UV轨迹。液相色谱系统可以以其他方式包括其自己的检测器，如UV检测器。
“质谱仪(MS)”是包括质量分析器的分析装置，所述质量分析器被设计成基于从液相色谱系统洗脱的分析物的质荷比进一步分离和/或检测所述分析物。根据实施方案，质谱仪是快速扫描质谱仪。根据实施方案，质谱仪是串联质谱仪，所述串联质谱仪能够选择亲代分子离子，通过碰撞诱发的破碎生成片段并且根据片段或子代离子的质荷(m/z)比分离所述片段或子代离子。根据实施方案，质谱仪是如本领域已知的三重四极质谱仪。除了四极，也可以使用其他类型的质量分析器，包括飞行时间、离子阱或其组合。
LC/MS接口包括用于生成带电的分析物分子(分子离子)并将所述带电的分析物分子转移到气相的电离源。根据某些实施方案，电离源是电喷雾电离(ESI)源或加热电喷雾电离(HESI)源或大气压化学电离(APCI)源或大气压光电离(APPI)或大气压激光电离(APLI)源。然而，LC/MS接口可以包括双电离源，例如ESI和APCI源，或者模块化可交换电离源。
临床诊断系统可以进一步包括控制器。如本文使用的，术语“控制器”包含任何物理或虚拟处理设备以及具体地运行计算机可读程序的可编程逻辑控制器，所述计算机可读程序提供有用于根据操作计划执行操作的指令并且具体地与经由LC开关阀注射用于液相色谱法的样品的方法相关联，所述方法包括控制LC开关阀的切换并且控制对LC泵、抽吸泵、计量泵、洗涤泵中的任何一个或多个泵的操作。控制器可以是样品注射器或液相色谱系统的一部分或者可以是与其通信的单独逻辑实体。在一些实施方案中，控制器可以与数据管理单元集成在一起，可以由服务器计算机包括和/或是一个临床诊断系统的一部分或者甚至跨多个临床诊断系统分布。
控制器还可以被配置成以临床诊断系统进行(多个)工作流和(多个)工作流步骤的方式控制临床诊断系统。
具体地，控制器可以与调度器和/或数据管理器通信和/或协作，以便考虑传入分析顺序和/或接收分析顺序和与执行分析顺序相关联的被调度的进程操作的数量以便决定何时制备以及制备哪个样品以及对于每个样品何时执行制备步骤以及执行哪个制备步骤。由于不同类型的样品和/或包含在相同或不同类型的样品中的不同感兴趣分析物可能需要不同的制备条件，例如不同的试剂、或不同数量的试剂、不同的体积、不同的孵育时间、不同的洗涤条件等，因此制备不同样品可能需要不同的样品制备工作流。因此，控制器可以被编程为向预定义的样品制备工作流分配样品，所述预定义的样品制备工作流各自包括预定义顺序的样品制备步骤，所述样品制备步骤包括例如不同步骤和/或不同数量的步骤，并且需要预定义的时间(例如几分钟到若干分钟)来完成。
对于不同样品，控制器可以调度样品制备以并行或交错方式发生。通过以逻辑方式这样进行，控制器调度使用样品制备站的功能资源，以便提高效率同时避免冲突并且通过所制备的样品可以被样品注射器加载并且注射到LC柱和/或液相色谱系统中的步伐来制备样品从而最大化通量。因此，相比于提前制备一批样品，这当然也是可能的，控制器可以指导样品制备站根据需要或根据可以从液相色谱系统获得的(尤其通过单独LC通道)来制备样品，同时考虑传入顺序(例如优先级顺序)、制备时间、需要使用的功能资源、在样品制备完成之前样品所期望的LC通道的可用性。
其他和进一步的目的、特征和优点将从以下对示例性实施方案的描述和附图中显现出来，这些描述和附图用于更详细地解释原理。
附图说明
图1A示意性地示出了样品注射器的第一实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的对应方法的步骤。
图1B示意性地示出了与图1A中的样品注射器相同的实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的相同方法的另一个步骤。
图1C示意性地示出了与图1A至图1B中的样品注射器相同的实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的相同方法的另一个步骤。
图1D示意性地示出了与图1A至图1C中的样品注射器相同的实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的相同方法的另一个步骤。
图1E示意性地示出了与图1A至图1D中的样品注射器相同的实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的相同方法的另一个步骤。
图2A示意性地示出了样品注射器的第二实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的对应方法的步骤。
图2B示意性地示出了与图2A中的样品注射器相同的实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的相同方法的另一个步骤。
图2C示意性地示出了与图2A至图2B中的样品注射器相同的实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的相同方法的另一个步骤。
图2D示意性地示出了与图2A至图2C中的样品注射器相同的实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的相同方法的另一个步骤。
图2E示意性地示出了与图2A至图2D中的样品注射器相同的实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的相同方法的另一个步骤。
图3示意性地示出了包括如图1A至图2E中的样品注射器的液相色谱系统。
图4示意性地示出了包括图3的液相色谱系统的临床诊断系统。
具体实施方式
图1A至图1E一起示意性地示出了用于液相色谱法的样品注射器100的第一实施方案以及注射用于液相色谱法的样品的对应方法的各个步骤，其中，用更厚的粗线指示被泵送的流体的存在并且箭头方向指示流动方向。样品注射器100包括LC开关阀10，所述LC开关阀包括样品输入端口11、抽吸/分配泵端口12、分析样品环输入端口13和分析样品环输出端口14、以及LC泵端口15和LC柱端口16。样品注射器100进一步包括抽吸泵20，所述抽吸泵经由缓冲样品环30流体地连接至抽吸/分配泵端口12，所述抽吸泵用于在抽吸/分配泵端口12连接至样品输入端口11时将样品1从样品容器2抽吸到缓冲样品环30中；分析样品环40，所述分析样品环在分析样品环输入端口13与分析样品环输出端口14之间连接至LC开关阀10，所述分析样品环用于在分析样品环输入端口13连接至抽吸/分配泵端口12时接收抽吸到缓冲样品环30中的样品1的至少一部分；流体地连接至LC柱端口16的LC柱50和流体地连接至LC泵端口15的LC泵60，用于在LC泵端口15流体地连接至分析样品环输出端口14并且LC柱端口16流体地连接至分析样品环输入端口13时将接收到分析样品环40中的样品1注射到LC柱50中。
在此实施方案中，LC开关阀10是能够呈现两个开关位置的六端口阀。
具体地，根据方法步骤，样品输入端口11还可以用作废物端口，所述废物端口用于将废液从样品注射器100弃于废物容器3中。
图1A至图1D的实施方案中的抽吸泵20也是计量泵，所述计量泵用于将来自抽吸到缓冲样品环30中的样品1的计量体积的样品1分配到分析样品环40中。
样品注射器100进一步包括将抽吸泵20与缓冲样品环30流体地连接的次级阀70。
样品注射器100进一步包括洗涤泵80，所述洗涤泵连接至次级阀70，所述洗涤泵用于泵送洗涤液81通过样品注射器100的与样品1接触的至少一部分。
具体地，图1A示出了第一开关位置下的LC开关阀10，其中，抽吸/分配泵端口12连接至样品输入端口11，LC泵端口15流体地连接至分析样品环输出端口14，并且LC柱端口16流体地连接至分析样品环输入端口13。图1A还示出了通过抽吸泵20将一定体积的样品1抽吸到缓冲样品环30中的方法步骤，所述抽吸泵经由缓冲样品环30流体地连接至抽吸/分配泵端口12，所述抽吸/分配泵端口12连接至样品输入端口11。
图1B示出了第二开关状态下的LC开关阀10，其中，分析样品环输出端口14连接至样品输入端口11，在这种情况下，所述样品输入端口充当废物端口，分析样品环输入端口13连接至抽吸/分配泵端口12，并且LC泵端口15还连接至LC柱端口16。图1B还示出了将抽吸到缓冲样品环30中的样品1的至少一部分接收到在分析样品环输入端口13与分析样品环输出端口14之间连接至LC开关阀10的分析样品环40中的方法步骤，分析样品环输入端口13连接至抽吸/分配泵端口12。这通过还作为计量泵的同一抽吸泵20的动作完成。
从缓冲样品环30接收到分析样品环40中的样品的体积可以是分析样品环40的总内体积的一部分，并且因此可根据特定LC条件随时间变化。而且，可以通过将所抽吸的样品体积的部分顺序地转移到分析样品环40中来进行抽吸到缓冲样品环30中的相同样品1的若干注射。具体地，所述方法可以包括将小于抽吸到缓冲样品环30中的样品体积的计量体积的分析样品分配到分析样品环40中。
根据实施方案，缓冲样品环30的内体积大于分析样品环40的内体积和/或其内径大于分析样品环40的内径。
图1C再次示出了像图1A中的第一开关位置下的LC开关阀10以及通过流体地连接至LC泵端口15的LC泵60将接收到分析样品环40中的样品注射到流体地连接至LC柱端口16的LC柱50中的方法步骤，LC泵端口15连接至分析样品环输出端口14并且LC柱端口16连接至分析样品环输入端口13。平行于样品注射，所述方法进一步包括由洗涤泵80泵送洗涤液81通过缓冲样品环30以便洗涤样品注射器100的与样品接触的至少一部分，由此洗涤出样品的过量部分或痕量部分并通过将样品输入端口11连接至抽吸/分配泵端口12、通过在这种情况下充当废物端口的样品输入端口11将所述过量部分或痕量部分弃于废物容器3中。
图1D与图1A相同，在图1D中，重复将样品抽吸到缓冲样品环中的方法步骤，然而样品注射依旧发生。具体地，通过快速洗涤泵80和快速抽吸/计量泵20，如图1C中的洗涤步骤以及抽吸新样品可以并行发生以便注射先前样品。
图1E再次示出了第二开关位置下的LC开关阀10以及使注射到LC柱50中的样品经历液相色谱法的方法步骤，LC泵端口15连接至LC柱端口16。同时，在重复整个过程之前，洗涤液81还可以由洗涤泵80泵送通过分析样品环40。
图2A至图2E一起示意性地示出了用于液相色谱法的样品注射器100’的第二实施方案以及注射用于液相色谱法的样品1的对应方法的各个步骤，其中，用更厚的粗线指示被泵送的流体的存在并且箭头方向指示流动方向。样品注射器100’与图1A至图1E的样品注射器100基本上相同，其中，相同编号给定相似特征，除了代替充当样品抽吸泵和样品计量泵的单个泵20，样品注射器100’包括用于将样品1抽吸到缓冲样品环30中的抽吸泵21以及连接至次级阀70用于将来自通过抽吸泵21抽吸到缓冲样品环30中的样品的计量体积的样品分配到分析样品环40中的单独计量泵22，其中，计量泵22比抽吸泵21更精确，并且抽吸泵21比计量泵22更快。对于其余部分，相对于图1A至图1E的相同描述也分别适用于图2A至图2E。
图3示意性地示出了包括根据图1A至图2E的第一或第二实施方案中的任何实施方案的样品注射器100、100’的液相色谱系统200。
图4示意性地示出了包括图3的液相色谱系统200和联接至液相色谱系统200的质谱仪250的临床诊断系统300。临床诊断系统300进一步包括样品制备模块220，所述样品制备模块用于自动制备要注射的样品并经由样品注射器100、100’联接至液相色谱系统200。临床诊断系统300进一步包括至少与注射用于液相色谱法的样品的方法相关联的控制器230，所述方法包括控制LC开关阀的开关并且操作各种泵。
在前面的说明书中，阐述了许多具体细节，以便提供对本公开文本的全面理解。然而，对于本领域普通技术人员来说，显而易见的是，不需要采用这些具体细节来实践本教导。在其他情况下，为了避免模糊本公开文本，没有详细描述众所周知的材料或方法。
特别地，根据以上描述，所公开的实施方案的修改和变化当然是可能的。因此，应当理解，在所附权利要求的范围内，本发明可以以不同于上述例子中具体设计的方式实施。
在前面的说明书中，对“一个实施方案”、“实施方案”、“一个例子”或“例子”的引用意味着结合实施方案或例子描述的特定特征、结构或特性包括在至少一个实施方案中。因此，短语“在一个实施方案中”、“在实施方案中”、“一个例子”或“例子”在本说明书各处的出现不一定都指同一实施方案或例子。
此外，在一个或多个实施方案或例子中，特定特征、结构或特性可以以任何合适的组合和/或子组合来组合。

Claims (15)

1.一种用于液相色谱法的样品注射器(100，100’)，所述样品注射器包括
-LC开关阀(10)，所述LC开关阀包括样品输入端口(11)、抽吸/分配泵端口(12)、分析样品环输入端口(13)和分析样品环输出端口(14)、以及LC泵端口(15)和LC柱端口(16)，
-抽吸泵(20，21)，所述抽吸泵经由缓冲样品环(30)流体地连接至所述抽吸/分配泵端口(12)，所述抽吸泵用于在所述抽吸/分配泵端口(12)连接至所述样品输入端口(11)时将样品(1)抽吸到所述缓冲样品环(30)中，
-分析样品环(40)，所述分析样品环在所述分析样品环输入端口(13)与所述分析样品环输出端口(14)之间连接至所述LC开关阀(10)，所述分析样品环用于在所述分析样品环输入端口(13)连接至所述抽吸/分配泵端口(12)时接收抽吸到所述缓冲样品环(30)中的所述样品(1)的至少一部分，
-LC柱(50)，所述LC柱流体地连接至所述LC柱端口(16)，以及
-LC泵(60)，所述LC泵流体地连接至所述LC泵端口(15)，所述LC泵用于在所述LC泵端口(15)流体地连接至所述分析样品环输出端口(14)并且所述LC柱端口(16)流体地连接至所述分析样品环输入端口(13)时将接收到所述分析样品环(40)中的所述样品(1)注射到所述LC柱(50)中。
2.权利要求1的样品注射器(100，100’)，其中，所述样品输入端口(11)也是废物端口。
3.权利要求1或2的样品注射器(100，100’)，其中，当所述分析样品环输入端口(13)连接至所述抽吸/分配泵端口(12)时，所述分析样品环输出端口(14)连接至所述样品输入端口(11)。
4.权利要求1至3中任一项的样品注射器(100，100’)，其中，所述缓冲样品环(30)的内体积大于所述分析样品环(40)的内体积和/或其内径大于所述分析样品环(40)的内径。
5.前述权利要求中任一项的样品注射器(100，100’)，其进一步包括次级阀(70)，所述次级阀将所述抽吸泵(20，21)与所述缓冲样品环(30)流体地连接。
6.权利要求5的样品注射器(100，100’)，其进一步包括洗涤泵(80)，所述洗涤泵连接至所述次级阀(70)，所述洗涤泵用于泵送洗涤液(81)通过所述样品注射器(100，100’)的与样品(1)接触的至少一部分。
7.权利要求5或6的样品注射器(100’)，其进一步包括计量泵(22)，所述计量泵连接至所述次级阀(70)，所述计量泵用于将来自通过所述抽吸泵(21)抽吸到所述缓冲样品环(30)中的所述样品(1)的计量体积的样品(1)分配到所述分析样品环(40)中，其中，所述计量泵(22)比所述抽吸泵(21)更精确，并且所述抽吸泵(21)比所述计量泵(22)更快。
8.权利要求1至6中任一项的样品注射器(100)，其中，所述抽吸泵(20)也是计量泵(20)，所述计量泵用于将来自抽吸到所述缓冲样品环(30)中的样品(1)的计量体积的样品(1)分配到所述分析样品环(40)中。
9.一种通过样品注射器(100，100’)注射用于液相色谱法的样品(1)的方法，所述样品注射器包括LC开关阀(10)，所述LC开关阀包括样品输入端口(11)、抽吸/分配泵端口(12)、分析样品环输入端口(13)和分析样品环输出端口(14)、以及LC泵端口(15)和LC柱端口(16)，所述方法包括
-通过将所述抽吸/分配泵端口(12)连接至所述样品输入端口(11)由抽吸泵(20，21)将一定体积的样品(1)抽吸到缓冲样品环(30)中，所述抽吸泵经由所述缓冲样品环(30)流体地连接至所述抽吸/分配泵端口(12)，
-通过将所述分析样品环输入端口(13)连接至所述抽吸/分配泵端口(12)，将抽吸到所述缓冲样品环(30)中的所述样品(1)的至少一部分接收到分析样品环(40)中，所述分析样品环在所述分析样品环输入端口(13)与所述分析样品环输出端口(14)之间连接至所述LC开关阀(10)，
-通过将所述LC泵端口(15)连接至所述分析样品环输出端口(14)并且将所述LC柱端口(16)连接至所述分析样品环输入端口(13)，由流体地连接至所述LC泵端口(15)的LC泵(60)将接收到所述分析样品环(40)中的所述样品(1)注射到流体地连接至所述LC柱端口(16)的LC柱(50)中。
10.权利要求9的方法，其包括将一定体积的样品(1)抽吸到所述缓冲样品环(30)中，所述体积大于要接收到所述分析样品环(40)中的分析样品(1)的体积。
11.权利要求10的方法，其包括通过经由次级阀(70)流体地连接至所述缓冲样品环的所述抽吸泵(20)或计量泵(22)将小于抽吸到所述缓冲样品环(30)中的样品(1)的体积的计量体积的分析样品(1)分配到所述分析样品环(40)中。
12.权利要求9至11中任一项的方法，其包括通过洗涤泵(80)经由所述缓冲样品环(30)将洗涤液(81)泵送通过所述样品注射器(100，100’)的与样品(1)接触的至少一部分。
13.权利要求9至12中任一项的方法，其包括通过将所述样品输入端口(11)连接至所述抽吸/分配泵端口(12)或所述分析样品环输出端口(14)，通过所述样品输入端口(11)弃掉样品(1)的过量部分和/或洗涤液。
14.一种液相色谱系统(200)，其包括权利要求1至8中任一项的样品注射器(100，100’)。
15.一种临床诊断系统(300)，其包括权利要求14的液相色谱系统(200)和联接至所述液相色谱系统(200)的质谱仪(250)。
CN201910787638.7A 2018-08-27 2019-08-26 样品注射器 Pending CN110865132A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18190878.1 2018-08-27
EP18190878.1A EP3617701A1 (en) 2018-08-27 2018-08-27 Sample injector with sample loop and buffer loop

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110865132A true CN110865132A (zh) 2020-03-06

Family

ID=63407076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910787638.7A Pending CN110865132A (zh) 2018-08-27 2019-08-26 样品注射器

Country Status (4)

Country Link
US (1) US11408865B2 (zh)
EP (1) EP3617701A1 (zh)
JP (1) JP6843932B2 (zh)
CN (1) CN110865132A (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3617701A1 (en) * 2018-08-27 2020-03-04 F. Hoffmann-La Roche AG Sample injector with sample loop and buffer loop
EP3847454A1 (en) * 2018-09-05 2021-07-14 Waters Technologies Corporation Interface module for two-dimensional liquid chromatography
EP3748354B1 (en) * 2019-06-04 2022-04-06 F. Hoffmann-La Roche AG Quick liquid exchange in liquid chromatography
CN115667713A (zh) 2020-03-26 2023-01-31 沃特世科技公司 用于液相色谱的计量泵
EP3961208A1 (en) * 2020-08-28 2022-03-02 F. Hoffmann-La Roche AG Sample injector

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH055728A (ja) * 1991-06-27 1993-01-14 Yokogawa Electric Corp 試料注入器
WO2004025272A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-25 Waters Investments Limited Pressurized fluid sample injector apparatus and method
EP1536228A1 (en) * 2003-11-27 2005-06-01 Agilent Technologies, Inc. Dual loop autosampling
CA2645453A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-10 Dionex Softron Gmbh Autosampler for high-performance liquid chromatography
WO2011052445A1 (ja) * 2009-10-26 2011-05-05 株式会社日立ハイテクノロジーズ 液体試料分析装置及び液体試料導入装置
CN104813164A (zh) * 2012-11-30 2015-07-29 安捷伦科技有限公司 用于液相色谱的混合器旁路样品注射
JP2016070695A (ja) * 2014-09-26 2016-05-09 株式会社島津製作所 オートサンプラ及びそのオートサンプラを備えた液体クロマトグラフ
WO2017103180A1 (en) * 2015-12-18 2017-06-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Automated clinical diagnostic system and method
CN107709985A (zh) * 2015-07-06 2018-02-16 株式会社岛津制作所 自动进样器以及液相色谱仪
CN108072724A (zh) * 2016-11-10 2018-05-25 道尼克斯索芙特隆公司 液相色谱系统、方法和用途
EP3617701A1 (en) * 2018-08-27 2020-03-04 F. Hoffmann-La Roche AG Sample injector with sample loop and buffer loop

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6250659A (ja) 1985-08-29 1987-03-05 Shimadzu Corp 液体クロマトグラフへの試料導入方法
US6382035B1 (en) * 2001-04-02 2002-05-07 Rheodyne, Lp Multi-valving sample injection apparatus
EP2035788A2 (en) 2006-06-30 2009-03-18 Waters Investments Limited Mitigation of sample-introduction decompression effects in high-pressure liquid chromatography
US8677808B2 (en) * 2007-11-02 2014-03-25 Agilent Technologies, Inc. Sample injection system
JP5358588B2 (ja) * 2008-02-29 2013-12-04 ウオーターズ・テクノロジーズ・コーポレイシヨン 複数のプロセスストリームのクロマトグラフィによる監視および制御
CN102171560B (zh) 2008-10-03 2014-06-04 爱科来株式会社 分析装置及其控制方法
JP5505249B2 (ja) 2010-10-19 2014-05-28 株式会社島津製作所 オンライン試料導入装置
AU2011320358B2 (en) * 2010-10-29 2015-09-03 Thermo Fisher Scientific Oy Automated system for sample preparation and analysis
DE202016100451U1 (de) * 2015-06-25 2016-02-16 Dionex Softron Gmbh Probengeber für die Flüssigkeitschromatographie, insbesondere für die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH055728A (ja) * 1991-06-27 1993-01-14 Yokogawa Electric Corp 試料注入器
WO2004025272A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-25 Waters Investments Limited Pressurized fluid sample injector apparatus and method
EP1536228A1 (en) * 2003-11-27 2005-06-01 Agilent Technologies, Inc. Dual loop autosampling
CA2645453A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-10 Dionex Softron Gmbh Autosampler for high-performance liquid chromatography
WO2011052445A1 (ja) * 2009-10-26 2011-05-05 株式会社日立ハイテクノロジーズ 液体試料分析装置及び液体試料導入装置
CN104813164A (zh) * 2012-11-30 2015-07-29 安捷伦科技有限公司 用于液相色谱的混合器旁路样品注射
JP2016070695A (ja) * 2014-09-26 2016-05-09 株式会社島津製作所 オートサンプラ及びそのオートサンプラを備えた液体クロマトグラフ
CN107709985A (zh) * 2015-07-06 2018-02-16 株式会社岛津制作所 自动进样器以及液相色谱仪
WO2017103180A1 (en) * 2015-12-18 2017-06-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Automated clinical diagnostic system and method
CN108072724A (zh) * 2016-11-10 2018-05-25 道尼克斯索芙特隆公司 液相色谱系统、方法和用途
EP3617701A1 (en) * 2018-08-27 2020-03-04 F. Hoffmann-La Roche AG Sample injector with sample loop and buffer loop

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王福荣: "《生物工程分析与检验（第二版）》", 中国轻工业出版社 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3617701A1 (en) 2020-03-04
JP2020038205A (ja) 2020-03-12
JP6843932B2 (ja) 2021-03-17
US20200064314A1 (en) 2020-02-27
US11408865B2 (en) 2022-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6843932B2 (ja) サンプルインジェクタ
CN108291896B (zh) 自动化临床诊断系统和方法
JP2020038205A5 (zh)
EP2633327B1 (en) System layout for an automated system for sample preparation and analysis
US10753915B2 (en) Methods for analysis of phase-I and phase-II metabolites and parent compounds without hydrolysis
JP2020521958A5 (zh)
JP2004101477A (ja) ２次元高速液体クロマトグラフ装置及びそれを用いた蛋白質分析装置
CN108780064B (zh) 分析装置
CN112180021B (zh) 液相色谱系统
JP7247286B2 (ja) 試料注入器
JP7051871B2 (ja) 分析系におけるプロセス中に試薬を同定するための方法
JP7046070B2 (ja) 分析系におけるプロセス中に試薬を同定するための方法
CN112034082A (zh) 液相色谱中的快速液体交换
EP4160220A1 (en) Control method for automatic analysis device
CN114509521B (zh) 一种糖蛋白质组学样品前处理装置及方法
US20230333130A1 (en) System and Method for Disposing of a Reaction Vessel of a Mass Spectrometry System

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination