CN110812391B - 用于宠物犬猫肠道透析组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于宠物犬猫肠道透析组合物及其制备方法，属于宠物医疗领域。该透析组合物包括以下各组分：生大黄10‑20g、壳聚糖10‑20g，丁酸钙10‑20g，改性沸石50‑100g、200‑300ml的体积分数为4%的醋酸。制备时将生大黄、壳聚糖及丁酸钙充分溶解于醋酸中，然后加入改性沸石，调成糊状，使之充分浸润，经造粒机造粒，60℃下烘干4h制成粒径0.8‑1.2mm的成品。本发明所提供的这种用于宠物犬猫肠道透析组合物组分之间相互协同，可以吸附肠道中的尿素等尿毒症毒素及其分解产物氨、磷酸盐、肌酐等物质，促进血液中尿素等尿毒症毒素等小分子物质向肠腔中排泄，从而降低血液中浓度，缓解肾功能衰竭引起的高氮质血症和高磷血症，有利于肾衰的康复。经济实惠，操作方便。

Description

用于宠物犬猫肠道透析组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于宠物医疗领域，尤其涉及一种用于防治宠物犬猫肾功能衰竭的肠道透析组合物。

背景技术

研究表明，血清尿素、肌酐等尿毒症毒素氮由蛋白质分解及其肠道吸收而来，主要经过肾脏排泄，肾脏疾病时，可引起高尿素血症。尿素等尿毒症毒素及其代谢产物氢氰酸盐可抑制许多酶的活性(单氨氧化酶、黄嘌呤氧化酶等),影响细胞功能,促进疾病的发生与发展，因此降低血尿素等尿毒症毒素成为治疗宠物肾功能衰竭的关键。关于犬猫肾功能衰竭的治疗主要采用对症治疗手段，改善机体由于排泄功能、调节功能以及生物合成功能紊乱引起的各种临床症状，从而延长患病犬猫的生命，但治疗效果不确定。近年来，肾替代疗法治疗犬猫肾衰成为宠物临床研究热点，肾替代疗法包括腹膜透析、血液透析和肾移植。但由于血液透析和肾移植由于其昂贵的费用和较高的技术要求，在我国小动物临床还很难得到应用，腹膜透析作为肾脏替代疗法的一个重要组成部分，其所需费用及对技术的要求均较低，比较易为动物主人接受，已在肾衰犬猫的治疗中应用。

目前，犬猫腹膜透析液普遍使用人用的以葡萄糖作为主要渗透剂的透析液，由于它高糖、高渗、低pH值以及有葡萄糖降解产物产生，会引起腹膜结构和功能的变化，并最终导致腹膜纤维化和使腹膜发生超滤失败，此外还可导致犬猫体内营养物质流失，可发生低蛋白血症、高脂血症、高胰岛素血症等伴随疾病，严重影响宠物犬猫的生活质量，增加了宠物饲养者的经济负担和情感困扰。

血液透析及腹膜透析都是通过尿素等尿毒症毒素扩散原理达到降低血尿素等尿毒症毒素目的，但存在成本高，对宠物伤害大，及操作不便等缺点。而肠粘膜皱襞和绒毛具有生物半透膜特征，借助膜两侧的毛细血管内血浆及肠腔内的溶质(毒素)浓度梯度和渗透梯度，通过弥散和渗透原理以清除机体代谢废物，肠粘膜腺体分泌是小分子尿素等尿毒症毒素清除的重要途径之一。肠液中的尿素等尿毒症毒素浓度约为血液中的70%，其中一部分在空肠重吸收入血，另一部分在结肠中细菌的作用下生成氨并重新吸收入血，又为尿素等尿毒症毒素的合成提供了原料，剩下的部分随粪便排出体外。

为此，基于尿素等尿毒症毒素、肌酐、尿酸及磷等物质在肠道中代谢的特点，结合药物的复配原理和原则，以减少肠中尿素等尿毒症毒素重吸收及尿素等尿毒症毒素肝肠循环，促进肠中尿素等尿毒症毒素排出为目的，研发一种方便使用的对宠物肾功能衰竭具有治疗作用的肠道透析组合物，可以满足宠物市场的需求。

发明内容

为解决以上问题，本发明提供一种用于宠物犬猫肠道透析组合物，其特征在于包括以下各组分：生大黄10-20g、壳聚糖10-20g、丁酸钙10-20g、改性沸石50-100g、200-300ml的体积分数为4%的醋酸。

较佳的，所述改性沸石的制备工艺如下：秤取116-174g氯化钠、55-80g氯化钙及37-56g氯化钾溶于1000ml去离子水中，充分溶解，制成盐溶液，按100g/L投入天然斜方沸石，置于恒温磁力搅拌器上，反应温度25℃，改性时间24h，然后静置沉淀用去离子水洗涤3-5次，将制得改性沸石放入烘箱中70℃烘干，研磨，100目筛过滤后，放在干燥器中备用即得所述改性沸石。

较佳的，各组分最优选份量如下：生大黄10g、壳聚糖10g、丁酸钙10g、改性沸石70g、250ml的体积分数为4%的醋酸。

这种用于宠物犬猫肠道透析组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）取10-20g生大黄、10-20g壳聚糖、10-20g丁酸钙融入200-300ml的体积分数为4%的醋酸中，搅拌使之充分溶解得到溶解液；

（2）在溶解液中加入50-100g改性沸石，调成糊状，使之充分浸润；

（3）经造粒机造粒，在60℃下烘干4h制成粒径0.8-1.2mm的成品。

本发明提供的这种用于宠物犬猫肠道透析组合物及其制备方法，其有益效果如下：

（1）本发明中的大黄，我国的四大中药之一，药性峻烈，素有“将军”之称，可以通过泻下作用从而减少肠道对氨基氮(合成尿素原料)的吸收；促进血中氨基酸合成蛋白，使肝组织合成尿素减少；还可抑制体蛋白，特别是肌蛋白的分解并促进尿素等尿毒症毒素排泄等作用延缓肾衰发展，从而改善肾功能不全。

（2）壳聚糖，是从虾、蟹壳中提取的无毒天然高分子材料，对尿素等尿毒症毒素具有特殊的亲合作用，可吸附肠中尿素等尿毒症毒素，促进血尿毒症毒素向肠中扩散，从而达到降低血尿毒症毒素作用。

（3）沸石具有吸附作用，可吸附尿素等尿毒症毒素、氨氮、无机磷等物质，改性后，表面积增大，孔径变粗，与壳聚糖交联后，进一步增强了吸附功能，有利于促进肠中尿素等尿毒症毒素排出。

（4）丁酸钙，一方面可以酸化肠液，抑制肠中有害菌的生长繁殖，调节肠道菌群平衡，减轻肾衰引起的消化道功能紊乱；另一方面，可以使肠中尿素等尿毒症毒素分解的氨气转化成NH4+，减少氨气吸收（氨气吸收后可合成尿素）；最后，丁酸钙还可以为机体提供钙源，抑制肠中无机磷的吸收，从而减少肾衰引起的高磷血症。

（5）这种组合物各种组分之间相辅相成，具有促进尿素等尿毒症毒素从血液向肠道扩散并排出体外，缓解延缓肾衰症状。

（6）这种组合物使用时操作简便，无副作用，达到治疗效果，避免了传统腹膜透析治疗对动物损伤较大和血液透析价格昂贵等缺点。

附图说明

图1为血液中肝功能酶治疗前后的变化图；

图2为血中各种尿毒症毒素治疗期间的变化折线图；

图3为试验组治疗前与治疗后血中尿毒症毒素的对比柱形图；

图4为该肠道透析组合物的治疗效果评价柱形图。

具体实施方式

实施例一

一种用于宠物犬猫肠道透析组合物，包括以下各组分：生大黄10g、壳聚糖10g、丁酸钙10g、改性沸石100g、250ml的体积分数为4%的醋酸。

这种用于宠物犬猫肠道透析组合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）取上述份量的生大黄、壳聚糖、丁酸钙融入250ml的体积分数为4%的醋酸中，搅拌使之充分溶解得到溶解液；

（2）秤取116g氯化钠、55g氯化钙及37g氯化钾溶于1000ml去离子水中，充分溶解，制成盐溶液，按100g/L投入天然斜方沸石，置于恒温磁力搅拌器上，反应温度25℃，改性时间24h，然后静置沉淀用去离子水洗涤3-5次，将制得改性沸石放入烘箱中70℃烘干，研磨，100目筛过滤后，放在干燥器中备用即得所述改性沸石；

（3）在溶解液中加入上述份量的改性沸石，调成糊状，使之充分浸润；

（4）经亚飞YK-100造粒机造粒，在60℃下烘干4h制成粒径约1mm左右的成品。

实施例二

一种用于宠物犬猫肠道透析组合物，包括以下各组分：生大黄15g、壳聚糖15g、丁酸钙10g、改性沸石75g、250ml的体积分数为4%的醋酸。

其制备步骤除各组分的份量不同外，其余都与实施例一中相同。

实施例三

一种用于宠物犬猫肠道透析组合物，包括以下各组分：生大黄10g、壳聚糖10g、丁酸钙10g、改性沸石70g、250ml的体积分数为4%的醋酸。

其制备步骤除各组分的份量不同外，其余都与实施例一中相同。

实施例四

一种用于宠物犬猫肠道透析组合物，包括以下各组分：生大黄20g、壳聚糖10g、丁酸钙20g、改性沸石50g、250ml的体积分数为4%的醋酸。

其制备步骤除各组分的份量不同外，其余都与实施例一中相同。

实施例五

一种用于宠物犬猫肠道透析组合物，包括以下各组分：生大黄10g、壳聚糖20g、丁酸钙15g、改性沸石75g、250ml的体积分数为4%的醋酸。

其制备步骤除各组分的份量不同外，其余都与实施例一中相同。

实施例六

一种用于宠物犬猫肠道透析组合物，包括以下各组分：生大黄10g、壳聚糖20g、丁酸钙20g、改性沸石50g、250ml的体积分数为4%的醋酸。

其制备步骤除各组分的份量不同外，其余都与实施例一中相同。

上述实施例所制备的用于宠物犬猫肠道透析组合物经过体外对尿素及肌酐吸附试验验证，实施例三效果较佳，体外吸附试验效果如下：

1 材料与方法

1.1 尿素与肌酐混合溶液制备

称取尿素605mg，肌酐22.6mg，置于烧杯中，加入1000ml蒸馏水，充分搅拌溶解，制成含10mmol/L尿素和200μmol/L肌酐的混合溶液，备用。

1.2 试验方法

分别取100ml上述溶液置于烧杯中，一共7份，标记为1、2、3、4、5、6、7。然后称取实施例一到六组合物各10g，分别加入标记为1、2、3、4、5、6的烧杯中，静置4h，标记7的为空白对照组。

1.3 检测项目

取上清液，用全自动血液生化分析仪检测溶液中尿素氮、肌酐含量，并进行重复试验4次，计算清除率=（试验前待测物浓度-现待测物浓度）/试验前待测物浓度×100%。

1.4 数据处理

所有数据均用SPSS19.0软件进行统计分析。

2 结果

结果见表1。可以看出，实施例三的组合物在体外具有较强的吸附清除尿素及肌酐的能力，对尿素清除率为31.3%，肌酐清除率为28.1%。

表1 各实例组合物体外吸附清除尿素及肌酐的能力

因此，选用实施例三的组合物进行临床试验，效果如下：

1 材料与方法

1.1病例选取

试验所选病例均为2016年-2018年我国某动物医院收治的肾功能衰竭的患犬，体重为4kg-8kg，所选病例以就诊时间前后顺序排列随机分为试验组和腹膜透析对照组，治疗组共18例，腹膜透析对照组共15例。

1.2 治疗方法

试验组：按3g/kg体重口服实施例3的组合物，2次/d，同时采取低蛋白饮食、补充必需氨基酸、调节水盐及酸碱平衡、对症治疗等方法进行保守治疗。

腹膜透析对照组：用4.25%葡萄糖透析液按50ml/kg体重进行腹膜透析，透析液保留时间2-3h，2d/次。

治疗疗程为15-20d。

1.3 检测方法

1.3.1临床症状观察

观察实验动物饮食情况、精神状态、排尿排粪等方面变化。

1.3.2 血液生化检查

分别于治疗前、治疗后3d、6d、10d、15d及20d采血，分离血清，用全自动血液生化分析仪检测尿素氮、肌酐、尿酸及无机磷,同时用ELISA法检测血清胱抑素C。以治疗前各指标数值为分母，治疗前和治疗后20d各指标值为分子，观察各指标降低率变化。并检测治疗前后血液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。

1.3.3 治疗效果判定

根据临床症状，结合肾功能血液生化检查，将治疗效果进行如下判定：治愈：犬临床症状消失或基本消失，肾功能指标恢复正常；显效：犬临床症状明显减轻或消失，肾功能指标高于正常参考值10%以内；有效：犬临床症状减轻，肾功能指标高于正常参考值10%-20%；无效：症状虽有改善，肾功能指标高于正常参考值20%以上。治愈率=治愈数/病例总数×100%，总有效率=（治愈数+显效数+有效数）/病例总数×100%。

1.4 数据处理

所有数据均用SPSS19.0软件进行统计分析。

2 结果

2.1 临床体征及表现

试验组组与腹膜透析对照组在试验前后的体征指标无明显变化，均正常。饮食欲较好，精神状态好于治疗前，临床三数正常，二便正常，无腹泻和便秘。

2.2 肝功酶的测定

如图1所示，试验组治疗前后的ALT和AST活性变化不大（P>0.05），与腹膜透析对照组比较亦无明显差异（P>0.05），表明，该肠道透析组合物对宠物肝脏无任何损害，具有安全性。

2.3 血中各种尿毒症毒素检测结果

如图2、图3所示，经过治疗，试验组血中的尿素氮、肌酐、无机磷及胱抑素C呈降低趋势，与腹膜透析对照组治疗效果相当，无显著差异（P>0.05）；试验组治疗后血中的尿素氮、肌酐、无机磷及胱抑素C分别比治疗前降低了63.6%、64.9%、44.9%和46.2%。表明，本发明的用于宠物犬猫肠道透析组合物具有很好地降低肾衰宠物的血液中各种尿毒症毒素的作用。

2.4治疗效果评价

如图4所示。经过治疗发现，本发明的肠道透析组合物的治疗总有效率达88.9%，治愈率为72.2%，且治疗过程中无任何不良事件发生。表明，本发明对宠物犬猫肾衰具有较好的治疗价值。

综上所述，用于宠物犬猫肠道透析组合物，可以有效降低血液中尿素氮、肌酐、无机磷等尿毒素毒物，缓解肾衰症状，保护残留肾功能。

以上仅为本发明较佳的实施例，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明说明书内容所作的等效变化与装饰，皆应属于本发明覆盖的范围内。

Claims (4)

1.一种用于宠物犬猫肠道透析组合物，其特征在于由以下各组分制成：生大黄10-20g、壳聚糖10-20g、丁酸钙10-20g、改性沸石50-100g、200-300ml的体积分数为4%的醋酸。

2.根据权利要求1中所述用于宠物犬猫肠道透析组合物，其特征在于所述改性沸石的制备工艺如下：秤取116-174g氯化钠、55-80g氯化钙及37-56g氯化钾溶于1000ml去离子水中，充分溶解，制成盐溶液，按100g/L投入天然斜方沸石，置于恒温磁力搅拌器上，反应温度25℃，改性时间24h，然后静置沉淀用去离子水洗涤3-5次，将制得改性沸石放入烘箱中70℃烘干，研磨，100目筛过滤后，放在干燥器中备用即得所述改性沸石。

3.根据权利要求1中所述用于宠物犬猫肠道透析组合物，其特征在于由以下各组分制成：生大黄10g、壳聚糖10g、丁酸钙10g、改性沸石70g、250ml的体积分数为4%的醋酸。

4.一种用于宠物犬猫肠道透析组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

取10-20g生大黄、10-20g壳聚糖、10-20g丁酸钙溶入200-300ml的体积分数为4%的醋酸中，搅拌使之充分溶解得到溶解液；

在溶解液中加入50-100g改性沸石，调成糊状，使之充分浸润；

经造粒机造粒，在60℃下烘干4h制成粒径0.8-1.2mm的成品。

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