CN110770552B - 高灵敏度光学检测系统 - Google Patents

高灵敏度光学检测系统 Download PDF

Info

Publication number
CN110770552B
CN110770552B CN201880040386.5A CN201880040386A CN110770552B CN 110770552 B CN110770552 B CN 110770552B CN 201880040386 A CN201880040386 A CN 201880040386A CN 110770552 B CN110770552 B CN 110770552B
Authority
CN
China
Prior art keywords
optical system
container
light guide
sensor
telephone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201880040386.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110770552A (zh
Inventor
陈敬红
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of CN110770552A publication Critical patent/CN110770552A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110770552B publication Critical patent/CN110770552B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01JMEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
    • G01J3/00Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
    • G01J3/02Details
    • G01J3/0272Handheld
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01JMEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
    • G01J3/00Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
    • G01J3/02Details
    • G01J3/10Arrangements of light sources specially adapted for spectrometry or colorimetry
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01JMEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
    • G01J3/00Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
    • G01J3/28Investigating the spectrum
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6486Measuring fluorescence of biological material, e.g. DNA, RNA, cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01JMEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
    • G01J3/00Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
    • G01J3/02Details
    • G01J3/10Arrangements of light sources specially adapted for spectrometry or colorimetry
    • G01J2003/102Plural sources
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01JMEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
    • G01J3/00Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
    • G01J3/28Investigating the spectrum
    • G01J3/44Raman spectrometry; Scattering spectrometry ; Fluorescence spectrometry
    • G01J3/4406Fluorescence spectrometry
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/33Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using ultraviolet light
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/35Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/02Mechanical
    • G01N2201/022Casings
    • G01N2201/0221Portable; cableless; compact; hand-held
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/08Optical fibres; light guides
    • G01N2201/0806Light rod

Abstract

本发明公开了一种用于检测化学和生物分析物的高灵敏度光学系统,其包括容器、光导、分析物、激发光源、检测器、激发和发射滤光片以及导光组件。新颖的光学系统被固定在外壳中,并以外部连接或内部连接方式连接到设备,以进行数据输入、处理、显示、存储和通信。该光学系统可以以廉价的移动即时医疗方式对多种疾病进行临床水平的诊断。它可以是具有单个或一组光学结构的独立单元,也可以与其他检测系统例如移动显微镜结合使用成为定性和定量检测设备。它也可以在某些商业仪器中实施以提高灵敏度。此外,光学系统的尺寸可以大大减小,以形成高度集成的芯片实验室解决方案。

Description

高灵敏度光学检测系统
技术领域
本申请涉及用于化学和生物分析物检测的光学系统,更具体而言,涉及用于即时医疗(POC)应用的移动光学检测系统,尽管使用小且低成本的光学组件,它却能从微量和超低浓度的样品获得高灵敏度测试结果。
背景技术
近年来,即时医疗(POC)检测稳步增长,这主要是由于它在发达国家向患者家庭提供了成本更低廉的预防性护理,以及在发展中国家对传染病提供了更有效的防治。然而,时至今日,主要的成功还只有葡萄糖生物传感器、心脏标志物的侧流试纸条、和妊娠测试。
POC技术的广泛普及受到小型手持设备的测试能力以及台式设备的高昂成本的限制,台式设备本质上是减小了尺寸和复杂性的实验室仪器。广泛采用POC的关键仍然是如何将复杂的疾病检测能力以及显微镜和光谱仪的灵敏度从实验室转移至具有低成本组件的小型移动设备,并且性能不受影响。全球移动电话的使用的日益增长以及移动技术的迅猛发展燃起了人们的希望,并引发了近年来用于医疗诊断的移动设备的空前研究。POC设备可以通过利用外部传感器和内部传感器的优势以及通信、计算、显示和数据存储的普遍存在的易获取性来降低成本。然而,仅针对大众消费者应用而选择的各种内部传感器在提供增进检测灵敏度方面尚未获得商业成功。
荧光标记被广泛应用于生化分析和疾病诊断。荧光检测的标准设备是荧光计、荧光光谱仪以及用于高通量生物测定中检测物质存在的酶联免疫吸附测定(ELISA)板读取器。在上述仪器中,液体溶液中荧光的激发和发射在到达检测器之前都大大地被衰减了。结果导致光收集效率降低,通常需要使用高功率并且昂贵的光电倍增管(PMT)来放大微弱的信号。
各种提高灵敏度的方法已经被探索,包括扩增诊断目标物,例如培养或聚合酶链反应(PCR)、使用高选择性和高光强分子标记探针、使用高灵敏度光学检测系统等。本发明着重于提高光学检测系统的灵敏度。
发明内容
本发明提供一种高灵敏度光学检测系统的设计原理,该光学检测系统包括一个容器、一个内部的光导、位于容器近端的一个或多个激发光源、和/或位于容器侧面的一个或多个垂直激发光源、位于容器远端的检测器、一个或多个激发和发射滤光片、以及其它导光的光学组件。该光学系统可以被用于检测容器与光导之间和/或在容器和光导的表面上的发射或吸收材料。该光学系统即使使用低成本且小尺寸的组件,也可以实现大信号和高信噪比(S/N)的定量分析。高灵敏度来自于材料的有效光激发、由光导和/或容器侧壁引导至检测器的高效发射、以及光源与检测器之间的干扰隔离。这种新颖的光学系统及其变体能够以廉价的移动即时医疗(POC)方式实现临床水平的诊断,这可能是促进POC被广泛接受用于更多疾病检测的关键。
在优选实例中,光学系统在发射和检测光路中具有一个末端LED和两个侧面LED、一个玻璃光导和容器、一个荧光分析物溶液、一对滤光片、一个光电二极管检测器和多个透镜。光学系统被固定在不透明的机械结构中,该机械结构消除环境光的干扰,并防止来自于激发光源的光泄漏,仅允许光沿着设定的光路通过。光学系统外部连接至电话、平板电脑或计算机等,用于数据输入、处理、显示、存储和通信。该光学系统可以产生检测信号和灵敏度,类似于商业荧光计和酶联免疫吸附测定(ELISA)板读取器。
在一个实例中,该光学系统除了是具有单个或数列上述光学结构的独立单元以外,还可以与其他检测系统例如移动显微镜组合起来,形成一个定性且定量的检测装置。
例如,另一个实例及其变体可以被用于诸如ELISA板读取器等现有分析仪器中。附有重复光导的固定装置可以被插入至ELISA板的板孔内,以获得更高的灵敏度。
例如,另一个实例及其变体可以被并入诸如GenXpert的现有微流体设备中,通过插入激发光导和/或发射光导以进一步提高检测灵敏度。
例如,另一个实例及其变体可以被用于芯片实验室解决方案,该芯片实验室解决方案包括一个或多个高度集成的光源、多个微流体腔室、分析物、多个光检测器、多个波导结构、多个滤光片、多个光刻的透镜和其它多个微光学组件。当相关的光学组件在很宽的光谱范围内可调时,该设备可以用作各种光谱仪,例如荧光、UV-Vis和IR光谱仪等。
对于本领域技术人员而言,虽然公开了多个实例,从以下具体实施方式中,本发明的其他实例仍然变得显而易见。可以意识到,在不脱离实例的精神和范围的情况下,实例是能够在各个方面进行修饰的。因此,附图和具体实施方式本质上应被认为是说明性的而不是限制性的。
附图说明
结合以下附图进一步详细阐述本发明。这些附图并非旨在限制本发明的范围,而是展示本发明的某些属性。
图1示出优选实例的一种具有代表性的高灵敏度光学检测系统和相关光学组件的2D视图。
图2示出优选实例的一种固定在机械外壳中并连接至移动电话上的具有代表性的高灵敏度光学检测系统的2D视图。
图3是一种具有代表性的移动装置的2D视图,该移动装置包括图1中的光学系统以及连接至电话摄像头的显微镜。
图4是一种具有代表性的ELISA板的2D视图,该ELISA板具有光导和侧光源,从而具有更好的信号灵敏度。
图5是一种具有代表性的固定装置的2D视图,该固定装置具有光导和端部结构,可以固定于ELISA板。
图6是GenXpert中的微流体芯片的一种改进设计的2D视图,其在流体腔室中增加了发射光导以提高检测灵敏度。
图7是图6中GenXpert微流体腔室内部的发射光导的横截面的2D视图。连接在微流体腔室底壁的光导的底部可以是连续的,或者具有多个小柱以减少穿过底壁的光泄漏。
图8是GenXpert微流体芯片另一改进设计的2D视图,其在流体腔室中增加了激发和发射光导以进一步提高检测灵敏度。
图9示出一种具有代表性的芯片实验室解决方案的2D视图,该芯片实验室解决方案包括集成的光源、微流体腔室、分析物、光检测器、波导结构、滤光片、光刻的透镜和其它微光学组件。
具体实施方式
在下面的实例描述中参考了形成本专利一部分的附图,并且在附图中通过图示示出可以实施的特定实例。应当理解的是,在不脱离公开实例范围的情况下,可以使用其它实例并且可以做出结构的改变。
本发明提供一种用于化学和生物分析物高灵敏度光学检测的低成本移动装置,更具体而言,是一种用于广泛疾病诊断的POC设备。该新颖的光学设备的结构被设计成最大程度地激发、有效收集荧光信号并将其光导至检测器、并隔离来自于检测器光源的干扰。
图1示出高灵敏度光学检测系统13的2D视图。该系统13包括一个容器4、一个内部的光导5、位于容器的近端的激发光源1、和/或位于容器侧面的激发光源2-3、位于容器远端的光检测器11、以及位于激发光源1-3之后的激发滤光片7-9和位于光检测器11之前的发射滤光片10。光学系统13用于检测位于容器4与光导5之间和/或在容器4和光导5表面上的液相或固相形态的分析物6。如果需要,可以选择透镜12和/或其他光学组件,安插于光源1-3与容器4之间,和/或安插于光导5/容器4与光探测器11之间。即使使用低成本LED光源1-3和硅光检测器11,该光学系统13也可以实现大信号和高灵敏度的定量分析。
光源1-3可以是水银或氙弧灯、激光、发光二极管(LED)和有机发光二极管(OLED);可以具有一个或多个端光源1和侧光源2-3,端光源和侧光源可以被单独使用或以各种组合形式使用。容器4和光导5可以由诸如玻璃、石英、其他无机材料、聚合材料或金属的材料制成;容器4和光导5可以是透明的、或部分不透明的、或部分被不透明的材料覆盖;容器4和光导5可以是圆柱形、矩形或其他形状;光导5可以是实心的或空心的、或其他结构;光导5的高度可以与容器4的壁的高度相同或不同。滤光片7-10可以是吸收滤光片、干涉滤光片和衍射滤光片。检测器11可以是光电二极管、互补金属氧化物半导体(CMOS)、电荷耦合器件图像传感器(CCD)或光电倍增管(PMT)。透镜12可以是由玻璃或聚合物材料制成的单透镜或复合透镜。分析物6可以是生物样品原液或已经处理的生物样品的溶液或分散液,生物样品例如是痰、尿、血液等。分析物6可以是自吸收性的或自发射性的,或者可以是用吸收性或发射性材料标记的。
图2示出具有元件13的光学装置,元件13位于小而不透明的可移动外壳50中,测试容器4和光导5可以方便地插入和移出该外壳。可移动外壳50消除来自环境光的干扰,并阻止来自激发光源的光泄漏,仅允许光通过指定的光路并且在选定区域中。
图2还显示上述光学装置可以经由连接器51与移动电话、平板电脑或计算机52等外部链接,以进行数据输入、处理、显示、存储和通信。光学系统13还可以作为附件连接至移动设备的内部传感器,内部传感器例如是摄像头、环境光传感器(ALS)、接近传感器。在此情况下,光检测器11被摄像头CMOS、环境光传感器(ALS)、接近传感器所代替。高灵敏度的光学检测系统13缩小了实验室光谱仪的复杂的疾病检测能力和高灵敏度与具有低成本组件的小型移动设备之间的差距,这可能是促进POC广泛用于许多疾病检测的关键,这些疾病包括大规模的流行病如HIV和结核病等,以及糖尿病、心脏和血管疾病、激素失衡等慢性病。它也可以用于食品安全检验。
光学系统13及其变体可以被用于与其他检测系统例如移动显微镜结合形成移动诊断装置,这在如果同时也需要光学图像等的某些环境下,是被优选使用的。图3示出移动设备的2D视图,该移动设备具有图1中的光学系统13、以及固定在移动电话14的摄像头15上的显微镜16。光源17被放置于小外壳21中。激发滤光片18被放置于外壳21的顶部,测试样品19位于激发滤光片18的上方。发射光滤光片20被固定在显微镜16的末端。整套装置可放置在机械外壳53中,以消除来自于环境的干扰。
光学系统13及其变体也可以被用作ELISA板读取器之类现有设备中的组件。图4示出ELISA板24的2D视图,ELISA板24具有光导25以及侧光源27和29,从而具有更好的信号灵敏度。光源22和滤光片23是ELISA板读取器中的原始光源和滤光片。光源27、29和滤光片28、30表示用于改善检测灵敏度的附加光源和滤光片。26是生物样品原液或已经处理的生物样品分析物的溶液或分散液,生物样品例如是痰、尿、血液等。图5示出具有代表性的夹具31的2D视图,夹具31具有光导25及连接至ELISA板24的端部32-33。具有重复光导25的夹具31可以被插入至现有ELISA板24内部,以获得更高的灵敏度。位于夹具31两端的端部32-33被用于控制光导25的插入深度,并将夹具31固定在ELISA板24上。ELISA表面处理既可以是在微板上,也可以是在波导夹具上,或同时在微板和波导夹具上。如果ELISA表面处理是在微板上,则波导夹具可以被重复使用。
光学系统13及其变体也可以被应用于微流体芯片设计中,以进一步提高检测灵敏度。图6示出位于反应盒38侧面的GenXpert微流体芯片39的2D俯视图。46和47分别表示微流体入口和出口。48是流体腔室,在流体腔室48中,PCR扩增的材料受到激发,所产生的荧光在90度角从侧面被检测。36是灯箱34中的激发光源,37是检测箱35中的发射光探测器。41-44是激发光路。发射光导40被加入至流体腔室48,以提高检测灵敏度。
图7示出GenXpert微流体腔室48内部的发射光导40的横截面的2D视图,该截面是沿着图6中的截面线45切割而成的。从光导附件40的底部到微流体腔室48的底壁可以是连续的,或者使用两个或多个小柱以减少穿过底壁的光泄漏。
在另一个结构中,图8示出位于反应盒38侧面的GenXpert微流体芯片39的2D视图。除了将激发光导49加至流体腔室以进一步提高检测灵敏度之外,图8与图6完全相同。
图9示出示例性芯片实验室解决方案的2D视图,该芯片实验室解决方案包括集成的光源、多个微流体腔室、分析物、光检测器、多个波导结构、多个滤光片、多个光刻的透镜和其它多个微光学组件。芯片实验室解决方案的光学系统可以是单个或数列形式。当相关的光学组件在很宽的光谱范围内可调时,该设备可以用作各种光谱仪,例如荧光、UV-Vis和IR光谱仪等。随着集成度的提高和每个组件尺寸的缩小,每次测试所需分析样品量也随之减少。
上述描述对本发明特定实例进行了说明,但是并不意味着具体实施受其限制。本申请的权利要求书,包括其所有等同技术方案,旨在用于明确本发明的范围。

Claims (51)

1.一种用于检测化学和生物分析物的光学系统,其包括装有化学和/或生物分析物的容器、位于容器内部与容器分离的且被化学和/或生物分析物与容器隔开的光导、在容器侧面或在容器底端和容器侧面的一个或多个垂直激发光源、在与容器的底端相对的另一端的一个或多个检测器、位于激发光源与容器之间的一个或多个激发滤光片以及位于容器与检测器之间的一个或多个发射滤光片和位于激发光源与容器之间以及位于光导和/或容器与检测器之间的一个或多个透镜,
其中,在容器侧面的所述激发光源相对于所述光导的主轴垂直设置,使得激发光在穿过所述化学和/或生物分析物之后耦合到所述光导中。
2.根据权利要求1所述的光学系统,其中,所述光源是水银或氙弧灯、激光、LED或OLED,所述光源以单个光源或多个光源形式存在。
3.根据权利要求1所述的光学系统,其中,所述光导和容器:
由无机材料、聚合材料或它们的组合材料制成;并且
是透明的、或部分不透明的、或部分被不透明材料覆盖;并且
是实心的或空心的。
4.根据权利要求1所述的光学系统,其中,所述分析物:
是容器与光导之间和/或在容器和光导表面上的发射性材料;并且
是自发射性的,或者是有发射性材料标记物的。
5.根据权利要求1所述的光学系统,其中,所述滤光片:
是吸收滤光片、干涉滤光片或衍射滤光片、或它们的组合;并且
是单个或以数列形式存在的。
6.根据权利要求1所述的光学系统,其中,所述检测器是一个或多个光电二极管、CMOS、CCD或PMT。
7.根据权利要求1所述的光学系统,其中,所述光学系统包括分立的、部分集成的或高度集成的光学组件,所述光学组件是单个或以数列形式存在的。
8.根据权利要求1所述的光学系统,其中,所述光学系统:
通过连接器或无线通信被外部连接至设备,所述设备为固定电话、移动电话、平板电脑或计算机,用于数据输入、处理、显示、存储和通信;或者
被连接至设备的内部传感器,所述内部传感器为电话摄像头、环境光传感器或接近传感器。
9.根据权利要求2所述的光学系统,其中,所述光导和容器:
由无机材料、聚合材料或它们的组合材料制成;并且
是透明的、或部分不透明的、或部分被不透明材料覆盖;并且
是实心的或空心的。
10.根据权利要求2所述的光学系统,其中,所述分析物:
是容器与光导之间和/或在容器和光导表面上的发射性材料;并且
是自发射性的,或者是有发射性材料标记物的。
11.根据权利要求2所述的光学系统,其中,所述滤光片:
是吸收滤光片、干涉滤光片或衍射滤光片、或它们的组合;并且
是单个或以数列形式存在的。
12.根据权利要求2所述的光学系统,其中,所述检测器是一个或多个光电二极管、CMOS、CCD或PMT。
13.根据权利要求2所述的光学系统,其中,所述光学系统包括分立的、部分集成的或高度集成的光学组件,所述光学组件是单个或以数列形式存在的。
14.根据权利要求2所述的光学系统,其中,所述光学系统:
通过连接器或无线通信被外部连接至设备,所述设备为固定电话、移动电话、平板电脑或计算机,用于数据输入、处理、显示、存储和通信;或者
被连接至设备的内部传感器,所述内部传感器为电话摄像头、环境光传感器或接近传感器。
15.根据权利要求3所述的光学系统,其中,所述分析物:
是容器与光导之间和/或在容器和光导表面上的发射性材料;并且
是自发射性的,或者是有发射性材料标记物的。
16.根据权利要求3所述的光学系统,其中,所述滤光片:
是吸收滤光片、干涉滤光片或衍射滤光片、或它们的组合;并且
是单个或以数列形式存在的。
17.根据权利要求3所述的光学系统,其中,所述检测器是一个或多个光电二极管、CMOS、CCD或PMT。
18.根据权利要求3所述的光学系统,其中,所述光学系统包括分立的、部分集成的或高度集成的光学组件,所述光学组件是单个或以数列形式存在的。
19.根据权利要求3所述的光学系统,其中,所述光学系统:
通过连接器或无线通信被外部连接至设备,所述设备为固定电话、移动电话、平板电脑或计算机,用于数据输入、处理、显示、存储和通信;或者
被连接至设备的内部传感器,所述内部传感器为电话摄像头、环境光传感器或接近传感器。
20.根据权利要求4所述的光学系统,其中,所述滤光片:
是吸收滤光片、干涉滤光片或衍射滤光片、或它们的组合;并且
是单个或以数列形式存在的。
21.根据权利要求4所述的光学系统,其中,所述检测器是一个或多个光电二极管、CMOS、CCD或PMT。
22.根据权利要求4所述的光学系统,其中,所述光学系统包括分立的、部分集成的或高度集成的光学组件,所述光学组件是单个或以数列形式存在的。
23.根据权利要求4所述的光学系统,其中,所述光学系统:
通过连接器或无线通信被外部连接至设备,所述设备为固定电话、移动电话、平板电脑或计算机,用于数据输入、处理、显示、存储和通信;或者
被连接至设备的内部传感器,所述内部传感器为电话摄像头、环境光传感器或接近传感器。
24.根据权利要求5所述的光学系统,其中,所述检测器是一个或多个光电二极管、CMOS、CCD或PMT。
25.根据权利要求5所述的光学系统,其中,所述光学系统包括分立的、部分集成的或高度集成的光学组件,所述光学组件是单个或以数列形式存在的。
26.根据权利要求5所述的光学系统,其中,所述光学系统:
通过连接器或无线通信被外部连接至设备,所述设备为固定电话、移动电话、平板电脑或计算机,用于数据输入、处理、显示、存储和通信;或者
被连接至设备的内部传感器,所述内部传感器为电话摄像头、环境光传感器或接近传感器。
27.根据权利要求6所述的光学系统,其中,所述光学系统包括分立的、部分集成的或高度集成的光学组件,所述光学组件是单个或以数列形式存在的。
28.根据权利要求6所述的光学系统,其中,所述光学系统:
通过连接器或无线通信被外部连接至设备,所述设备为固定电话、移动电话、平板电脑或计算机,用于数据输入、处理、显示、存储和通信;或者
被连接至设备的内部传感器,所述内部传感器为电话摄像头、环境光传感器ALS或接近传感器。
29.根据权利要求7所述的光学系统,其中,所述光学系统:
通过连接器或无线通信被外部连接至设备,所述设备为固定电话、移动电话、平板电脑或计算机,用于数据输入、处理、显示、存储和通信;或者
被连接至设备的内部传感器,所述内部传感器为电话摄像头、环境光传感器或接近传感器。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的光学系统,其中,所述光学系统用作低成本移动式即时医疗设备。
31.根据权利要求1至29中任一项所述的光学系统,其中,在同时需要进行快速的视觉成像和定量检测分析物浓度时,所述光学系统被用于与能视觉成像的检测系统结合成为检测装置。
32.根据权利要求31所述的光学系统,其中,所述能视觉成像的检测系统为移动显微镜。
33.根据权利要求32所述的光学系统,其中,所述移动显微镜是连接至所述检测装置的通用结构的独立单元。
34.根据权利要求32所述的光学系统,其中,所述移动显微镜被连接至设备的内部传感器,所述设备为固定电话、移动电话、平板电脑或计算机,用于数据输入、处理、显示、存储和通信。
35.根据权利要求34所述的光学系统,其中,所述内部传感器是移动电话摄像头。
36.根据权利要求31所述的光学系统,其中,所述检测装置被固定在机械外壳内。
37.根据权利要求32所述的光学系统,其中,所述检测装置被固定在机械外壳内。
38.根据权利要求33所述的光学系统,其中,所述检测装置被固定在机械外壳内。
39.根据权利要求34所述的光学系统,其中,所述检测装置被固定在机械外壳内。
40.根据权利要求35所述的光学系统,其中,所述检测装置被固定在机械外壳内。
41.根据权利要求1至29中任一项所述的光学系统,其中,所述光学系统被用于现有的仪器的改进,所述仪器为ELISA板读取器,通过将多个光导加至多孔板以提高检测灵敏度。
42.根据权利要求1至29中任一项所述的光学系统,其中,所述光学系统被用于基于微流体的检测仪器的改进,所述检测仪器为GenXpert,通过在流体腔内增加激发和/或发射光导以提高检测灵敏度,其中,所述光导的底部到所述流体腔的底壁是连续的、或者由两个或多个小柱连接。
43.根据权利要求1至29中任一项所述的光学系统,其中,所述光学系统用于芯片实验室解决方案中,所述容器是一个或多个微流体腔容器,所述光导是一个或多个光导;并且所述光学系统
采用分立、部分集成或高度集成的形式;并且
是单个或以数列形式存在的;并且
用作各种光谱仪,所述光谱仪包括荧光光谱仪、UV-Vis光谱仪和IR光谱仪,相关的光学组件在宽的光谱范围内可调节;
被组装在硅、玻璃、陶瓷、金属和/或聚合物的基材上。
44.一种用于检测化学和生物分析物的检测装置,其包括:
光学系统,其包括装有化学和/或生物分析物的一个容器、位于容器内部与容器分离的且被化学和/或生物分析物与容器隔开的一个光导、在容器侧面或在容器底端和容器侧面的一个或多个垂直激发光源、位于容器与光导之间和/或在容器和光导表面上的化学和/或生物分析物、在与容器的底端相对的另一端的一个或多个检测器、位于激发光源与容器之间的一个或多个激发滤光片以及位于容器与检测器之间的一个或多个发射滤光片和位于激发光源与容器之间以及位于光导和/或容器与检测器之间的一个或多个透镜,其中,在容器侧面的所述激发光源相对于所述光导的主轴垂直设置,使得激发光在穿过所述化学和/或生物分析物之后耦合到所述光导中;以及
外壳,所述光学系统被固定于外壳;以及
具有数据输入、处理、显示、存储和通讯功能的设备,其中,所述设备通过连接器或无线通信与所述光学系统外部连接或者通过内部传感器被直接连接至所述光学系统。
45.根据权利要求44所述的检测装置,其中,所述外壳:
由金属、合金、陶瓷、聚合材料或它们的组合制成;并且
根据应用需要,是刚性、半刚性或柔性的;并且
被构造为阻止激发光源的干扰从而避免激发光到达检测器、控制光源的位置和曝光区域、并方便于插入和取出测试容器和光导;
是不透明的,或者是半透明的或透明的但被不透明涂层完全覆盖。
46.根据权利要求44所述的检测装置,其中,所述具有数据输入、处理、显示、存储和通讯功能的设备:
是移动或固定电话、平板电脑或计算机;并且
所述内部传感器是摄像头、摄像机、环境光传感器或接近传感器。
47.根据权利要求44所述的检测装置,其中,所述检测装置是单个或以数列形式存在的。
48.根据权利要求45所述的检测装置,其中,所述具有数据输入、处理、显示、存储和通讯功能的设备:
是移动或固定电话、平板电脑或计算机;并且
所述内部传感器是摄像头、摄像机、环境光传感器或接近传感器。
49.根据权利要求45所述的检测装置,其中,所述检测装置是单个或以数列形式存在的。
50.根据权利要求46所述的检测装置,其中,所述检测装置是单个或以数列形式存在的。
51.根据权利要求44至50中任一项所述的检测装置,其中,所述光学系统为权利要求2至43中任一项所述的光学系统。
CN201880040386.5A 2017-06-14 2018-06-14 高灵敏度光学检测系统 Active CN110770552B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762519181P 2017-06-14 2017-06-14
US62/519,181 2017-06-14
US201762549401P 2017-08-23 2017-08-23
US62/549,401 2017-08-23
PCT/US2018/037590 WO2019240801A1 (en) 2017-06-14 2018-06-14 High sensitivity optical detection system

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110770552A CN110770552A (zh) 2020-02-07
CN110770552B true CN110770552B (zh) 2023-09-12

Family

ID=69182425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880040386.5A Active CN110770552B (zh) 2017-06-14 2018-06-14 高灵敏度光学检测系统

Country Status (3)

Country Link
US (1) US11061019B2 (zh)
CN (1) CN110770552B (zh)
WO (1) WO2019240801A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI810565B (zh) * 2021-05-14 2023-08-01 國立清華大學 可攜式觀察微流道用環型螢光光路系統及其運作方法
WO2023177751A2 (en) * 2022-03-16 2023-09-21 Zig Therapeutics, Inc. Sputum image processing assembly and system, method of processing sputum contained in a sputum sample container, and method of processing a plurality of sputum samples over time

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5444807A (en) * 1993-03-29 1995-08-22 World Precision Instruments, Inc. Micro chemical analysis employing flow through detectors
JP2008249663A (ja) * 2007-03-30 2008-10-16 Kyushu Institute Of Technology 蛍光測定装置
CN101952697A (zh) * 2007-11-02 2011-01-19 加利福尼亚大学董事会 具有超高灵敏度的使用纳米等离子体激元共振器的实时单步生物测定
CN102016553A (zh) * 2008-03-03 2011-04-13 马里兰大学,巴尔的摩县 电压门控的金属增强荧光、化学发光或生物发光方法及系统
CN102353659A (zh) * 2011-06-09 2012-02-15 北京工业大学 生物芯片荧光微光谱检测装置及制作方法
CN102590169A (zh) * 2012-02-21 2012-07-18 苏州纳诺康生物技术有限公司 荧光层析检测器
CN103649724A (zh) * 2011-07-14 2014-03-19 欧洲联盟,由欧洲委员会代表 纳米结构的spr传感器装置
CN104136914A (zh) * 2011-12-15 2014-11-05 海因生命科学股份有限公司 用于光学测量试样中核酸的荧光的装置及该装置的使用
CN105424604A (zh) * 2015-10-02 2016-03-23 黄辉 一种基于嵌套波导管的传感器
CN106644964A (zh) * 2017-01-25 2017-05-10 上海宸安生物科技有限公司 一种培养容器中培养基质量在线监控系统及方法

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3812203A1 (de) * 1988-04-13 1989-10-26 Fraunhofer Ges Forschung Anordnung zur ein-/auskopplung von licht in/aus einem lichtwellenleiter
US5496700A (en) * 1993-08-06 1996-03-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Optical immunoassay for microbial analytes using non-specific dyes
US5809185A (en) * 1996-04-26 1998-09-15 Mitchell; Ralph Sensor for detecting microorganisms
US5763277A (en) * 1996-06-10 1998-06-09 Transgenomic Incorporated Fiber optic axial view fluorescence detector and method of use
US20050070005A1 (en) * 1997-06-16 2005-03-31 Martin Keller High throughput or capillary-based screening for a bioactivity or biomolecule
US7314751B2 (en) * 2000-10-30 2008-01-01 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Fluorescence detection system including a photonic band gap structure
US6995841B2 (en) * 2001-08-28 2006-02-07 Rice University Pulsed-multiline excitation for color-blind fluorescence detection
US6974673B2 (en) * 2001-09-24 2005-12-13 Veridian Systems Division Coupled capillary fiber based waveguide biosensor
US7010182B2 (en) * 2002-07-31 2006-03-07 Luna Innovations Incorporated Biosensors having enhanced environmental sensitivity
WO2004061085A2 (en) * 2002-12-30 2004-07-22 The Regents Of The University Of California Methods and apparatus for pathogen detection and analysis
US20060206010A1 (en) * 2003-05-09 2006-09-14 Nec Corporation Diagnostic support system and mobile terminal
US7248771B2 (en) * 2003-06-16 2007-07-24 Brigham Young University Integrated sensor with electrical and optical single molecule sensitivity
US20050153320A1 (en) * 2003-11-06 2005-07-14 Herron James N. Single base extension
US7385460B1 (en) * 2004-11-17 2008-06-10 California Institute Of Technology Combined electrostatic and optical waveguide based microfluidic chip systems and methods
KR100647317B1 (ko) * 2005-02-03 2006-11-23 삼성전자주식회사 다채널 형광 측정용 광학계 및 이를 채용한 다채널 형광시료 분석 장치
EP1866637B1 (en) * 2005-04-01 2016-02-03 pts Diagnostics Body fluid testing component for analyte detection
US7420663B2 (en) * 2005-05-24 2008-09-02 Bwt Property Inc. Spectroscopic sensor on mobile phone
US7521769B2 (en) * 2005-07-08 2009-04-21 Sru Biosystems, Inc. Photonic crystal biosensor structure and fabrication method
US7479404B2 (en) * 2005-07-08 2009-01-20 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Photonic crystal biosensor structure and fabrication method
US7361501B2 (en) * 2005-09-30 2008-04-22 Intel Corporation Miniaturized spectrometer using optical waveguide and integrated Raman system on-chip
WO2007041507A2 (en) * 2005-10-03 2007-04-12 Creatv Microtech, Inc. Sensitive emission light gathering and detection system
US9528939B2 (en) * 2006-03-10 2016-12-27 Indx Lifecare, Inc. Waveguide-based optical scanning systems
US20080268548A1 (en) * 2006-04-03 2008-10-30 Nano Chocolate Lab, Inc. Enhancing Raman spectrographic sensitivity by using solvent extraction of vapor or particulate trace materials, improved surface scatter from nano-structures on nano-particles, and volumetric integration of the Raman scatter from the nano-particles' surfaces
US7708944B1 (en) * 2006-06-13 2010-05-04 Research Foundation Of State University Of New York Ultra-sensitive, portable capillary sensor
US7737392B2 (en) * 2006-11-09 2010-06-15 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Photonic crystal sensors with integrated fluid containment structure, sample handling devices incorporating same, and uses thereof for biomolecular interaction analysis
US20100105035A1 (en) * 2006-11-22 2010-04-29 Syed Anwar Hashsham Electroluminescent-based fluorescence detection device
DE102008007823B3 (de) * 2008-02-07 2009-09-03 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Wellenleiterkern und Biosensor
US9156010B2 (en) * 2008-09-23 2015-10-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet-based assay system
CN110187120B (zh) * 2008-10-31 2022-07-01 耶鲁大学 子痫前期检测和治疗的方法和组合物
US8463083B2 (en) * 2009-01-30 2013-06-11 Claudio Oliveira Egalon Side illuminated multi point multi parameter optical fiber sensor
WO2011031313A2 (en) * 2009-09-11 2011-03-17 Pacific Biosciences Of California, Inc. Zero-mode waveguides with non-reflecting walls
US8594757B2 (en) * 2009-11-18 2013-11-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Apparatus for biomedical imaging
US20120157160A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-21 The Regents Of The University Of California Compact wide-field fluorescent imaging on a mobile device
WO2013019982A2 (en) * 2011-08-02 2013-02-07 Colorado State University Research Foundation Biosensing system with extended lifetime via cofactor recycling
US8889424B2 (en) * 2011-09-13 2014-11-18 Joel R. L. Ehrenkranz Device and method for performing a diagnostic test
EP2893320B1 (en) * 2012-08-20 2020-12-23 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Clam-shell luminometer
US20140211204A1 (en) * 2012-08-31 2014-07-31 Board Of Trustees Of Michigan State University Hand-held wireless platform and optics for measurement of dna, rna, micrornas, and other markers of pathogens, genetic diseases, and cancer
CN110579435B (zh) * 2012-10-15 2023-09-26 纳诺赛莱克特生物医药股份有限公司 颗粒分选的系统、设备和方法
EP2925884B1 (en) * 2012-11-27 2018-01-31 Luxembourg Institute of Health Compositions and methods for evaluating heart failure
US8947656B2 (en) * 2013-01-04 2015-02-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Smartphone biosensor
US20160054343A1 (en) * 2013-02-18 2016-02-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US9669059B2 (en) * 2013-03-15 2017-06-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
JP6382309B2 (ja) * 2013-07-12 2018-08-29 カルロバッツ,ネベン トランスビジュアル感度を有する汎用迅速診断検査リーダー
CA2947015C (en) * 2014-04-28 2019-12-31 Quest Diagnostics Investments Incorporated Molecular detection of enterovirus and parechovirus
WO2015168515A1 (en) * 2014-05-01 2015-11-05 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Flexible optical biosensor for point of use multi-pathogen detection
US9658152B2 (en) * 2014-08-05 2017-05-23 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Optical interpretation of assay results
CN108351303B (zh) * 2015-11-23 2022-05-17 珀金埃尔默健康科学公司 用于单一分析物和多路复用分析物检测的中空聚合物光纤系统
EP3504344A1 (en) * 2016-08-24 2019-07-03 Immunexpress Pty Ltd Systemic inflammatory and pathogen biomarkers and uses therefor

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5444807A (en) * 1993-03-29 1995-08-22 World Precision Instruments, Inc. Micro chemical analysis employing flow through detectors
JP2008249663A (ja) * 2007-03-30 2008-10-16 Kyushu Institute Of Technology 蛍光測定装置
CN101952697A (zh) * 2007-11-02 2011-01-19 加利福尼亚大学董事会 具有超高灵敏度的使用纳米等离子体激元共振器的实时单步生物测定
CN102016553A (zh) * 2008-03-03 2011-04-13 马里兰大学,巴尔的摩县 电压门控的金属增强荧光、化学发光或生物发光方法及系统
CN102353659A (zh) * 2011-06-09 2012-02-15 北京工业大学 生物芯片荧光微光谱检测装置及制作方法
CN103649724A (zh) * 2011-07-14 2014-03-19 欧洲联盟,由欧洲委员会代表 纳米结构的spr传感器装置
CN104136914A (zh) * 2011-12-15 2014-11-05 海因生命科学股份有限公司 用于光学测量试样中核酸的荧光的装置及该装置的使用
CN102590169A (zh) * 2012-02-21 2012-07-18 苏州纳诺康生物技术有限公司 荧光层析检测器
CN105424604A (zh) * 2015-10-02 2016-03-23 黄辉 一种基于嵌套波导管的传感器
CN106644964A (zh) * 2017-01-25 2017-05-10 上海宸安生物科技有限公司 一种培养容器中培养基质量在线监控系统及方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
董利民 等.《复合增益金属纳米颗粒与单分子拉曼散射增强》.《纳米光子学研究前沿》.上海交通大学出版社,2014,第51页. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019240801A8 (en) 2020-01-30
CN110770552A (zh) 2020-02-07
US11061019B2 (en) 2021-07-13
US20200264167A1 (en) 2020-08-20
WO2019240801A1 (en) 2019-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2716575C (en) Optical measuring instrument
AU2009205757B2 (en) Method and apparatus for analysis of particles in a liquid sample
Obahiagbon et al. A compact, low-cost, quantitative and multiplexed fluorescence detection platform for point-of-care applications
JP7175885B2 (ja) サンプル分析装置における動作条件を光学的に監視するためのシステム
JP2009527734A (ja) 蛍光標識生物学的成分の検出のための装置及び方法
EP3218696B1 (en) A portable in-vitro diagnostic detector and apparatus
KR101416694B1 (ko) 회전 가능한 미세유동 디스크를 이용한 시료 분석 장치
CA2829178C (en) Rapid quantification of biomolecules in a selectively functionalized nanofluidic biosensor and method thereof
JP2009505066A (ja) 物質を光学的に分析するためのシステム
JP2011038922A (ja) 光検出用チップおよび該光検出用チップを用いた光検出装置
US11309856B2 (en) Femtowatt non-vacuum tube detector assembly
CN110770552B (zh) 高灵敏度光学检测系统
US20170087551A1 (en) Method for amplification-free nucleic acid detection on optofluidic chips
KR20160067607A (ko) 검사장치 및 그 제어 방법
WO2005047868A1 (ja) 蛍光測定装置
CN102353659B (zh) 生物芯片荧光微光谱检测装置及制作方法
CN105388131A (zh) 基于微流控芯片的荧光检测仪器及系统
JP2009517653A (ja) サンプルコンパートメント及び感光要素を有するバイオチップ装置、バイオチップ装置の少なくとも1つのサンプルコンパートメント内の蛍光粒子を検出する方法
CN109477795B (zh) 用于具有可选择的激发光路的基于光学的测量的方法和系统
CN103674934B (zh) 用于化学发光检测的微流控芯片成像仪器和系统
Ramon et al. Chemiluminescence generation and detection in a capillary-driven microfluidic chip
JP2004340754A (ja) 分析試料容器用アタッチメント、分析方法および分析装置
Irawan et al. Integration of a fluorescence detection system and a laminate‐based disposable microfluidic chip
TWM600391U (zh) 手持式液體檢測裝置
JP2013117421A (ja) 蛍光検出装置及び蛍光検出方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant