CN110755686A - 一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用 - Google Patents

一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110755686A
CN110755686A CN201910833471.3A CN201910833471A CN110755686A CN 110755686 A CN110755686 A CN 110755686A CN 201910833471 A CN201910833471 A CN 201910833471A CN 110755686 A CN110755686 A CN 110755686A
Authority
CN
China
Prior art keywords
inducible
repair material
bone repair
bone
injectable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910833471.3A
Other languages
English (en)
Inventor
祝超
张旗
司旭
代春初
张铁
胡丽
叶莹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hubei Joint Biological Material Co Ltd
Original Assignee
Hubei Joint Biological Material Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hubei Joint Biological Material Co Ltd filed Critical Hubei Joint Biological Material Co Ltd
Priority to CN201910833471.3A priority Critical patent/CN110755686A/zh
Publication of CN110755686A publication Critical patent/CN110755686A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3608—Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/20—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414—Growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用。所述注射型可诱导骨修复材料由固相和液相两部分组成，所述固相为可诱导冻干骨颗粒，所述液相为天然高分子及其衍生物溶液。本发明以天然高分子及其衍生物为基材，采用辐射交联负载DBM，所得可诱导骨修复材料不仅具有良好的生物相容性、骨诱导和骨传导性，还具有可注射性，有效解决了可诱导冻干骨颗粒的难微创化和易损失性；本发明采用辐射交联，未添加任何交联剂，无交联剂残留隐患和无毒副作用，且辐射本为产品生产过程中的灭菌工艺，降低了生产工艺的复杂程度；本发明制备的可诱导骨修复材料产品形式多样。

Description

一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用。
背景技术
尽管近年来BMP的研究层出不穷，性能上都有较大的突破，市面上各种骨诱导人工骨产品仍较少。因此脱矿骨基质(Demineralized Bone Matrix，DBM)作为国内外公认的骨诱导产品，其地位仍是不可撼动。国内的DBM产品仍以颗粒产品为主，由于脱矿骨颗粒小且密度小，临床使用较为麻烦，操作过程中也会出现浪费。因此，国外生产厂家追求DBM便利化和最大利用化，逐步衍生出众多含DBM的复合型产品，这些产品不仅使DBM适用便利化和最大利用化，更是将DBM推向微创化，其中典型产品包括：Depuy Synthes和 MusculoskeletalTransplant Foundation的DBX；Allosource的AlloFuse；Zimmer Biomet的 Intergro DBM；Medtronic的Grafton DBM和Progenix DBM；Wright的Allomatrix等等，这些产品自上市以来，已有几十年的临床应用，均有较为优良的骨诱导和骨修复作用。而国内在这方面的产品仍为空白，而由于人种的区别，国外的DBM相关产品几乎未进口中国，因此对该类注射型可诱导骨修复材料的研究具有重要意义。
天然高分子及其衍生物，如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、明胶、胶原等，为常用的药用辅料或是FDA批准的安全物质，其溶液经过交联后可形成凝胶，常被用于药物缓释及材料载体，因此广泛用于组织工程医疗产品的开发。
辐射灭菌作为最常见的医疗器械灭菌方法，广泛应用于各类医疗器械的最终灭菌。辐射既可以导致天然高分子及其衍生物的降解，也可以诱导天然高分子及其衍生物溶液的交联。在一定条件下，辐射导致交联的概率大于降解的概率时，就会导致天然高分子及其衍生物溶液的交联，形成具有良好溶胀性能的凝胶。该交联方法不需添加任何化学交联剂，后期无除去交联剂的过程，是一种较为环保和无害的交联方法。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，目的在于提供一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用。
为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案为：
一种注射型可诱导骨修复材料，由固相和液相两部分组成，所述固相为可诱导冻干骨颗粒，所述液相为天然高分子及其衍生物溶液。
上述方案中，所述可诱导冻干骨颗粒占可诱导骨修复材料总质量的30％～60％；优选为 30％～50％。
上述方案中，所述可诱导冻干骨颗粒由脱矿骨颗粒和非脱矿骨颗粒组成，所述脱矿骨颗粒占可诱导冻干骨颗粒质量的50％～90％；优选为60％～80％。
上述方案中，所述可诱导冻干骨颗粒的形貌为颗粒状，颗粒的尺寸＜2000μm，优选尺寸＜900μm。
上述方案中，所述天然高分子及其衍生物选自以下高分子中的一种或多种：羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、明胶和胶原。
上述方案中，所述天然高分子及其衍生物溶液的溶剂为纯化水、注射用水、生理盐水、磷酸盐缓冲溶液、或甘油水溶液；优选为注射用水、生理盐水、或甘油水溶液。
上述方案中，所述天然高分子及其衍生物溶液的质量浓度为2％～20％，优选3％～10％。
上述注射型可诱导骨修复材料的制备方法，包括如下步骤：取一定量的天然高分子及其衍生物、可诱导冻干骨颗粒和溶剂共混，制成混合溶胶，然后密封于预灌封注射器中，进行辐射交联，形成凝胶状的骨修复材料。
上述方案中，所述辐射交联采用γ射线或电子束辐射。
上述方案中，所述辐射剂量为11.0～40.0kGy。
上述注射型可诱导骨修复材料在生物医药领域的应用。
本发明所述注射型可诱导骨修复材料中可以添加/不添加生长因子或药物，其用量根据具体要求而定；所述生长因子可选择常用的成纤维生长因子、转化生长因子、神经生长因子等可以促进骨修复的生长因子；所述药物可选择抗生素等药物，如万古霉素、妥布霉素、甲硝唑、阿霉素等。
本发明所制备的注射型可诱导骨修复材料可依据制品用途进行相应的后处理工序。如将注射型可诱导骨修复材料进行冷冻干燥，制备成多孔支架，冷冻温度为-40℃。又如将多孔支架浸入含生长因子和/或药物的水溶液中，制备含生长因子和/或药物的材料。
本发明的有益效果：
(1)本发明以天然高分子及其衍生物为基材，采用辐射交联负载DBM，得到的可诱导骨修复材料具有良好的骨诱导、骨传导性、生物相容性以及可注射型；
(2)本发明采用辐射交联，未添加任何交联剂，无交联剂残留隐患和无毒副作用，且辐射本为产品生产过程中的灭菌工艺，降低了生产工艺的复杂程度；
(3)本发明既保留可诱导冻干骨颗粒良好的骨诱导和骨传导性，又赋予产品良好的可注射性，有效解决了可诱导冻干骨颗粒的难微创化和易损失性；
(4)本发明制备的可诱导骨修复材料产品形式多样，可做成注射型满足微创需求，也可手动塑型植入材料，亦可做成具有一定形态的冷冻干燥型海绵状产品。
附图说明
图1为注射型可诱导骨修复材料制备机理图。
图2为注射型可诱导骨修复材料辐射前后照片，左图是辐射前，右图是辐射后。
图3为纯高分子凝胶和注射型可诱导骨修复材料经冷冻干燥后的照片，左图为纯凝胶，右图为注射型可诱导骨修复材料。
图4为纯高分子凝胶和注射型可诱导骨修复材料经冷冻干燥后的扫描电镜图，左图为纯凝胶，右图为注射型可诱导骨修复材料。
图5为DBM和注射型可诱导骨修复材料植入SD大鼠肌肉4w的样品照片，左图为注射型可诱导骨修复材料，右图为纯脱矿骨颗粒。
图6为注射型可诱导骨修复材料植入SD大鼠肌肉4w的组织学切片，左图为注射型可诱导骨修复材料，右图为纯脱矿骨颗粒。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
以下实施例中所使用的脱矿骨颗粒和非脱矿骨颗粒均由湖北联结生物材料有限公司提供，其制备方法如下：取SD大鼠四肢长骨骨干，去掉干骺端及骨膜，取皮质骨，在冰上研磨粉碎，不锈钢筛分筛，得到直径＜2000μm鼠骨粉，将骨粉分为两份，1：对骨粉进行脱脂、清洗处理，即得到非脱矿骨颗粒；2：对骨粉进行脱脂、脱钙、清洗处理，即得脱矿骨颗粒。
实施例1
将羧甲基纤维素粉末与注射用水配置成5％的羧甲基纤维素溶液，取1.6g脱矿骨颗粒和 0.4g非脱矿骨颗粒，加入2.0g羧甲基纤维素溶液，搅拌均匀，装入注射器中，脱除气泡，密封后用剂量为11.0～40.0kGy的60Coγ射线辐射灭菌，得到注射型可诱导骨修复材料。
本实施例制备的注射型可诱导骨修复材料经过冷冻干燥后在生理盐水中的吸水倍率约为2.0g/g。注射型可诱导骨修复材料基本无细胞毒性，且无明显皮内刺激及致敏反应，且具备良好的异位诱导成骨性能。
实施例2
将羧甲基纤维素粉末与70％甘油水溶液混合，配制成3％羧甲基纤维素的甘油水溶液，、取1.0g脱矿骨颗粒与1.5g羧甲基纤维素溶液，搅拌均匀，装入注射器中，脱除气泡，密封后用11.0～40.0kGy的60Coγ射线辐射灭菌，得到注射型可诱导骨修复材料。
本实施例制备的注射型可诱导骨修复材料经过冷冻干燥后在生理盐水中的吸水倍率约为1.5g/g。注射型可诱导骨修复材料基本无细胞毒性，且无明显皮内刺激及致敏反应，且具备良好的异位诱导成骨性能。
实施例3
将1.0g羧甲基纤维素/羟丙甲纤维素质量比为4:1的粉末与3.0g脱矿骨颗粒，搅拌均匀，加入10mL生理盐水搅拌均匀后，装入注射器中，脱除气泡，密封后用11.0～40.0kGy的60Co γ射线辐射灭菌，得到注射型可诱导骨修复材料。
本实施例制备的注射型可诱导骨修复材料经过冷冻干燥后在生理盐水中的吸水倍率约为13g/g，注射型可诱导骨修复材料基本无细胞毒性，且无明显皮内刺激及致敏反应，且具备良好的异位诱导成骨性能。
实施例4
将1.0g羧甲基纤维素/海藻酸钠质量比为3:2的粉末与3.0g脱矿骨颗粒，搅拌均匀，加入10mL生理盐水搅拌均匀后，装入注射器中，脱除气泡，密封后用11.0～40.0kGy的60Coγ射线辐射灭菌，得到注射型可诱导骨修复材料。
本实施例制备的注射型可诱导骨修复材料经过冷冻干燥后在生理盐水中的吸水倍率约为10g/g。注射型可诱导骨修复材料基本无细胞毒性，且无明显皮内刺激及致敏反应，且具备良好的异位诱导成骨性能。
实施例5
将1.0g羟丙甲纤维素粉末与2.0g脱矿骨颗粒，搅拌均匀，加入10mL生理盐水搅拌均匀后，装入注射器中，脱除气泡，密封后用11.0～40.0kGy的电子束辐射灭菌，得到注射型可诱导骨修复材料。
本实施例制备的注射型可诱导骨修复材料经过冷冻干燥后在生理盐水中的吸水倍率约为10g/g。注射型可诱导骨修复材料基本无细胞毒性，且无明显皮内刺激及致敏反应，且具备良好的异位诱导成骨性能。
实施例6
将实施例1～5中制得的注射型可诱导骨修复材料，经过冷冻干燥可得多孔支架材料(如图3)，浸入一定浓度的转化生长因子溶液中一段时间后取出，即可制得含转化生长因子的可诱导骨修复材料。
本发明所述注射型可诱导骨修复材料的制备机理图如图1所示，图中以一种天然高分子或其衍生物与DBM为例：天然高分子或其衍生物在溶剂中溶胀，而DBM在溶剂中均匀分散，通过γ射线辐射或电子束辐射使高分子部分断裂，且在自由基的影响下，一部分形成新的化学键从而交联。由于DBM的主要成分为胶原，因此在辐射条件下，胶原分子也会与高分子形成新的化学键，因此也会发生部分交联作用。
所述注射型可诱导骨修复材料经辐射交联前后的照片如图2所示，左图为辐射前，右图为辐射后。图3为辐射后，经过冷冻干燥的样品照片，其中左侧为纯凝胶，右侧为注射型可诱导骨修复材料：可见凝胶成白色海绵状；注射型可骨修复材料呈黄色，这是因为DBM(黄色)均匀分散在凝胶中。
本发明还可以将注射型可诱导骨修复材料进行冷冻干燥得到多孔支架材料(见图3和图 4)，与纯高分子凝胶冷冻干燥相比，本发明所述注射型可诱导骨修复材料冷冻干燥后，可见大体凝胶的网状结构仍存在，而DBM颗粒有效嵌入凝胶的网状结构中，这种网状结构给 DBM提供了良好的支架作用，也为后期BMP的释放提供了缓释的作用。
对本发明所述注射型可诱导骨修复材料进行异位诱导成骨性能测试，图5为植入SD大白鼠背部肌袋中，术后4w取出的材料，其中左侧为注射型可诱导骨修复材料，右侧为纯脱矿骨颗粒。与图5对应的图6为材料进行固定、包埋、切片及HE染色后的组织学照片。图 6中，两组切片中可见成骨细胞，及成熟的骨细胞，其中逐渐钙化的骨基质呈蓝紫色，这说明注射型可诱导骨修复材料具有和脱矿骨一样的骨诱导作用。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的实例，而并非对实施方式的限制。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而因此所引申的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种注射型可诱导骨修复材料，其特征在于，由固相和液相两部分组成，所述固相为可诱导冻干骨颗粒，所述液相为天然高分子及其衍生物溶液。
2.根据权利要求1所述的注射型可诱导骨修复材料，其特征在于，所述可诱导冻干骨颗粒占可诱导骨修复材料总质量的30%~60%。
3.根据权利要求1所述的注射型可诱导骨修复材料，其特征在于，所述可诱导冻干骨颗粒由脱矿骨颗粒和非脱矿骨颗粒组成，所述脱矿骨颗粒占可诱导冻干骨颗粒质量的50%~90%；所述可诱导冻干骨颗粒的形貌为颗粒状，颗粒的尺寸＜2000μm。
4.根据权利要求1所述的注射型可诱导骨修复材料，其特征在于，所述天然高分子及其衍生物选自以下高分子中的一种或多种：羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、明胶和胶原。
5.根据权利要求1所述的注射型可诱导骨修复材料，其特征在于，所述天然高分子及其衍生物溶液的溶剂为纯化水、注射用水、生理盐水、磷酸盐缓冲溶液、或甘油水溶液。
6.根据权利要求1所述的注射型可诱导骨修复材料，其特征在于，所述天然高分子及其衍生物溶液的质量浓度为2%~20%。
7.权利要求1~6任一所述注射型可诱导骨修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取一定量的天然高分子及其衍生物、可诱导冻干骨颗粒和溶剂共混，制成混合溶胶，然后密封于预灌封注射器中，进行辐射交联，形成凝胶状的骨修复材料。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述辐射交联采用γ射线或电子束辐射。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述辐射剂量为11.0~40.0kGy。
10.权利要求1~6任一所述注射型可诱导骨修复材料在生物医药领域的应用。
CN201910833471.3A 2019-09-04 2019-09-04 一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用 Pending CN110755686A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910833471.3A CN110755686A (zh) 2019-09-04 2019-09-04 一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910833471.3A CN110755686A (zh) 2019-09-04 2019-09-04 一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110755686A true CN110755686A (zh) 2020-02-07

Family

ID=69329403

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910833471.3A Pending CN110755686A (zh) 2019-09-04 2019-09-04 一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110755686A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112023120A (zh) * 2020-09-10 2020-12-04 湖北联结生物材料有限公司 一种可注射预灌装骨修复颗粒及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120009230A1 (en) * 2006-05-01 2012-01-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Malleable implants containing demineralized bone matrix
CN103877615A (zh) * 2014-03-18 2014-06-25 北京大学第三医院 一种软骨组织工程支架及其制备方法
CN108042850A (zh) * 2018-01-18 2018-05-18 深圳市光明创博生物制品发展有限公司 一种可注射骨修复材料及其制备方法
CN110180027A (zh) * 2018-02-22 2019-08-30 华沙整形外科股份有限公司 具有改进的操作特征的脱矿质骨基质

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120009230A1 (en) * 2006-05-01 2012-01-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Malleable implants containing demineralized bone matrix
CN103877615A (zh) * 2014-03-18 2014-06-25 北京大学第三医院 一种软骨组织工程支架及其制备方法
CN108042850A (zh) * 2018-01-18 2018-05-18 深圳市光明创博生物制品发展有限公司 一种可注射骨修复材料及其制备方法
CN110180027A (zh) * 2018-02-22 2019-08-30 华沙整形外科股份有限公司 具有改进的操作特征的脱矿质骨基质

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112023120A (zh) * 2020-09-10 2020-12-04 湖北联结生物材料有限公司 一种可注射预灌装骨修复颗粒及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106310383B (zh) 一种可注射骨修复水凝胶及其制备方法
CN106999635B (zh) 软骨修复用移植物支架及其制造方法
WO2018072679A1 (zh) 一种仿生生物矿化人工骨修复材料及其制备方法与应用
US6911212B2 (en) Malleable putty and flowable paste with allograft bone having residual calcium for filling bone defects
CA2457372C (en) Composition for filling bone defects
CA2543255A1 (en) Methods and compositions for regenerating connective tissue
US20090022770A1 (en) Chitosan Compositions
CN106421929B (zh) 一种可注射磷酸钙/天然高分子复合材料及其制备方法和应用
EP1127581A1 (en) Malleable paste for filling bone defects
CN112023120B (zh) 一种可注射预灌装骨修复颗粒及其制备方法和应用
CA2699487A1 (en) Composition for filling bone defects
CN110237301B (zh) 一种海藻酸钠基可诱导骨修复凝胶及其制备方法和应用
JP2007526085A (ja) 骨を修復するための組成物ならびにそのような組成物を調製および使用するための方法
Oliveira et al. Injectability of a bone filler system based on hydroxyapatite microspheres and a vehicle with in situ gel‐forming ability
Zhao et al. Construction of macroporous magnesium phosphate-based bone cement with sustained drug release
CN108553691B (zh) 可注射自固化人工骨修复材料及其制备方法
CN103007358B (zh) 一种软骨组织工程纤维支架材料及其制备方法
CN1741825A (zh) 基于陶瓷的用来注入软组织的可注射植入物
Chen et al. Rat bone marrow stromal cells‐seeded porous gelatin/tricalcium phosphate/oligomeric proanthocyanidins composite scaffold for bone repair
CN110755686A (zh) 一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用
CN113694254A (zh) 骨修复材料及骨修复材料的制备方法、应用
JP5973873B2 (ja) 人工軟骨及びその製造方法
JP5767591B2 (ja) 人工軟骨の製造方法
CN111870739A (zh) 一种多功能改性壳聚糖自愈合水凝胶的制备方法及应用
CN115282339B (zh) 一种交联透明质酸/羟基磷灰石可注射材料、制备方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20200207