CN110691567A - 用于治疗窦炎的可植入支架 - Google Patents

Abstract

本公开描述了可用于治疗慢性窦炎的材料、装置、试剂盒和方法等。一种植入物，其被配置为适合于人鼻腔的中鼻道内部。所述植入物包含含治疗剂制剂层，其包含超过2000微克的糠酸莫米松。所述植入物释放糠酸莫米松超过12周。一种第二植入物，其也被配置为适合于所述中鼻道内部。所述第二植入物也包含含治疗剂制剂层，其包含超过2000微克的糠酸莫米松，并且释放糠酸莫米松超过12周。

Description

用于治疗窦炎的可植入支架

相关申请的交叉引用

本申请是2017年4月20日提交的题为“用于治疗窦炎的可植入支架”的美国申请流水号15/492,103的部分连续，在此通过引用将其完整并入。

技术领域

本公开描述了可用于治疗慢性鼻窦炎的材料、装置、试剂盒和方法等。

背景技术

慢性鼻窦炎(CRS)是一种定义为鼻旁窦的症状性炎症的常见状况，其持续时间超过12周。多达16％的人群受到此疾病的影响。与CRS相关的腔包括上颌窦、额窦、筛窦、窦口鼻道复合体(OMC)、筛漏斗和蝶窦以及中鼻道位置、或其组合。CRS的常见症状包括鼻塞受损、面部压力或肿胀、流鼻涕和嗅觉减退；这些症状可能是由于粘膜炎症、局部感染和/或粘膜纤毛功能受损引起的。

尽管尚无批准的治疗CRS的疗法，但循证医学管理支持为该疾病使用多种口服或局部皮质类固醇疗法。通常的一线治疗是每天进行大量的每日盐水冲洗，并辅以通过鼻腔喷雾剂局部应用皮质类固醇。对于发作和疾病恶化的二线药物包括短期口服皮质类固醇，尽管这种方法会导致不想要的全身性副作用，包括青光眼、骨质疏松症、以及髋部和肩部的缺血性坏死。据估计，多达12-50％的CRS患者对这种推荐的医疗方案没有积极反应，并且经常需要手术，例如功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)和/或鼻窦球囊扩张术(balloonsinuplasty dilation)。

FESS涉及切除骨骼和组织以扩大窦流出道、加宽窦开口以及允许先前阻塞的窦腔通气并恢复粘膜纤毛清除。目前美国每年大约实施500,000个手术。

通过去除窦腔内的小块骨头、息肉和/或清创组织，FESS已被证明是改善窦引流途径的有效方式。然而，经常观察到大量的术后并发症，例如炎症、肿胀、疾病复发、需要重复手术和粘连。因此，术后护理是FESS的重要组成部分。大约10-20％的FESS患者变得难治，对治疗无反应，且可能需要另外的手术干预或终生的医学治疗。

一般在FESS术后进行某种形式的窦充填。充填材料的实例包括用盐水润湿的简单敷料、基于多糖凝胶的泡沫敷料、基于PEG的材料以及中道隔条。还已设计了可植入的窦支架，并且这些支架旨在稳定窦开口和鼻甲，减少水肿和/或防止由于组织粘附引起的阻塞。它们还具有与可随时间局部递送的一种或多种治疗剂整合的能力。这种治疗剂的局部递送在术后环境中可能优于局部施用。在这方面，USFDA批准的PROPEL^TM系统(Intersect ENT,Menlo Park,CA,USA)是一种自扩张、可生物吸收的类固醇洗脱的支架，旨在用于FESS后的筛窦中。

对CRS的理想治疗是作为窦手术的替代治疗选项，在患者的窦内提供局部和持续的抗炎药物递送。理想的是，这类疗法将在局限于发炎组织之处建立安全有效的持续药物递送，且在某些情况下可以避免手术的需要。

因此，在CRS的治疗中避免手术干预对患者来说是理想的，因为这些手术存在与手术相关的风险，会引起术后疼痛和不适，并需要繁重且昂贵的术后清洁。临床数据表明，局部用皮质类固醇可有效减轻与CRS相关的炎症，因此是治疗该疾病的合理选项。

发明概述

如本文所用，术语“窦”和“窦腔”是指腔，其包括但不限于上颌窦、额窦和筛窦、窦口鼻道复合体、筛漏斗和蝶窦。中鼻道不在窦腔内。

本公开描述了具有基于纤维和非基于纤维设计的各种支架。这些设计在形式、尺寸和递送位置(即中鼻道)方面不同。另外，任选地可在支架内包含一种或多种治疗剂，以在短暂或延长的时间段内局部递送。因此，这些支架可用于例如在手术改变的窦空间中或先前未经历手术改变的窦空间中改善窦通畅性。此外，这些支架可用于将一种或多种局部治疗剂递送至鼻空间，包括例如作为窦手术(例如FESS)的替代方案的治疗程序的一部分，或在其他情况下在一些实施方案中作为FESS的术后护理的一部分。

在各个方面，本公开涉及构造成用于植入患者的鼻腔中的大体上管状的支架。如本文所用，“大体上管状”包括具有圆形横截面或非圆形横截面的空心形状(例如，椭圆形等)和具有恒定直径或可变直径(例如，锥形直径，如在中空平截头体中)的空心形状。大体上管状的支架可以是两端开放的，一端可开放另一端可封闭的，或者两端均封闭的。在本文所述的许多有益的实施方案中，使用大体上管状的支架，其为中空圆柱体的形状(即，具有圆形横截面和恒定的直径)，其中两端是开放的。所述支架可以具有基于纤维或非基于纤维的结构，并且包含支架材料和任选的保形涂层，所述保形涂层包括至少部分地涂覆所述支架材料的涂层材料。

支架材料可以包含或可以不包含治疗剂，例如选自本文其他各处所述的治疗剂等等。在支架包含治疗剂的情况下，该支架可具有多种释放曲线(profile)。

在一些实施方案中，当进行体外测定时所述支架可能表现特定的累积性释放特征，其中所述支架在旋转摇床上的缓慢摇动下在37℃浸没在含有2％wt％SDS的pH 7.4PBS缓冲溶液中，其中支架被浸没的缓冲溶液的体积至少比与支架中治疗剂的总量相对应的治疗剂的量在缓冲溶液中处于饱和点时的缓冲溶液体积大至少10倍(有时称为下沉条件(sink condition))，其中每周都要完全去除缓冲液以进行定量，并用新鲜缓冲液替换。

在此类体外条件下一周后，基于支架中治疗剂的总量，支架可显示出治疗剂的累积释放，范围从1％或更少至70％或更高(例如，范围为1％至2％至5％至10％至15％至20％至25％至30％至35％至40％至45％至50％至55％至60％至65％至70％)(即介于任意两个前述数值的范围)，在某些实施方案中，有利地在2％至50％的范围内，更有利地在5％至30％的范围内。

备选地或另外地，在这类体外条件下两周后，基于支架中治疗剂的总量，支架可显示出治疗剂的累积释放，范围从5％或更少至80％或更多(例如，范围为5％至7％至10％至15％至20％至25％至30％至35％至40％至45％至50％至55％至60％至65％至70％至75％至80％)(即介于任意两个前述数值的范围)，在某些实施方案中，有利地在7％至50％的范围内，更有利地在10％至30％的范围内。

备选地或另外地，在这类体外条件下4周后，基于支架中治疗剂的总量，支架可表现出治疗剂的累积释放，范围从10％或更少至90％或更高(例如，范围为10％至15％至20％至25％至30％至35％至40％至45％至50％至55％至60％至65％至70％至75％至80％至85％至90％)(即介于任意两个前述数值的范围)，在某些实施方案中，有利地在20％至75％的范围内，更有利地在30％至60％的范围内。

备选地或另外地，在这种体外条件下8周后，基于支架中治疗剂的总量，支架可显示出治疗剂的累积释放，范围从25％或更少至100％(例如，范围为20％至25％至30％至35％至40％至45％至50％至55％至60％至65％至70％至75％至80％至85％至90％至95％至100％)(即介于任意两个前述数值的范围)，在某些实施方案中，有利地在30％至90％的范围内，更有利地在40％至80％的范围内。

在一些实施方案中，支架可显示特定的累积性体内释放特征。

例如，在体内人窦或家兔窦中一周后，基于支架中治疗剂的总量，支架可显示出治疗剂的累积释放，范围从1％或更少至45％或更多(例如，范围为1％至1.5％至2％至3％至5％至10％至15％至20％至25％至30％至35％至40％至45％)(即介于任意两个前述数值的范围)，在某些实施方案中，有利地在1.5至35％的范围内，更有利地在3％至20％的范围内。

备选地或另外地，在体内人窦或家兔窦中两周后，基于支架中治疗剂的总量，支架可表现出治疗剂的累积释放，范围从3％或更低至50％或更高(例如，范围为3％至5％至7％至10％至15％至20％至25％至30％至35％至40％至45％至50％)(即介于任意两个前述数值的范围)，在某些实施方案中，有利地在5％至35％的范围内，更有利地在7％至20％的范围内。

备选地或另外地，在人窦或家兔窦中体内4周后，基于支架中治疗剂的总量，支架可显示出治疗剂的累积释放，范围为7％或更少至60％或更高(例如，范围为7％至10％至15％至20％至25％至30％至35％至40％至45％至50％至55％至60％)(即介于任意两个前述数值的范围)，在某些实施方案中，有利地在15％至50％的范围内，更有利地在20％至30％的范围内。

备选地或另外地，在人窦或兔窦中体内8周后，基于支架中治疗剂的总量，支架可显示出治疗剂的累积释放，范围从15％或更少至100％(例如，范围为15％至20％至25％至30％至35％至40％至45％至50％至55％至60％至65％至70％至75％至80％至85％至90％至95％至100％)(即介于任意两个前述数值的范围)，在某些实施方案中，有利地在20％至60％的范围内，更有利地在25％至55％的范围内。

在其中支架包含基于纤维的结构的实施方案中，所述支架可以包含编织结构(braided structure)，其含有一条或多条支架材料的链。

在一些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，所述编织结构可以包括相对的螺旋链的组。例如，每组螺旋链可包括2至64个成员，更通常地8至32个成员。

在一些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，所述编织结构可以包含具有第一刚度的第一材料链和具有大于第一刚度的第二刚度的第二材料链。作为特定实例，第二材料链可以具有大于3GPa的模量，其可以是第一材料链的模量的至少2倍。

在一些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，所述编织结构可以包含具有不同尺寸的单元(cell)。例如，可以去除编织结构的一部分从而形成具有不同尺寸的单元，或者可以将编织结构编织为使得形成具有不同尺寸的单元，等等。在一些情况下，不同大小的单元可以包括具有第一区域的第一单元和具有第二区域的第二单元，其中第一区域比第二区域大至少50％。单元大小的变化可以例如沿着支架的纵向长度和/或围绕支架的圆周发生。

在一些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，支架可以包含纵向弹性体纤维，其机械性耦合至编织结构的两个或更多个节点。

在一些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，一个或多个链的一个或多个末端可以被织回到编织结构中并结合。

在一些实施方案中，本公开的大体上管状的支架可以包含支架材料，该支架材料包括被绕成螺旋管状结构的细长构件。在这些实施方案的某些中，该细长构件为绕成螺旋管状结构的带状细长构件的形式。带状细长构件可以例如为固体膜的形式，或者可以包含孔隙(例如，通过在固体膜上形成孔而形成、通过使编织结构内的纤维交叉而形成等)。

在一些实施方案中，本公开的大体上管状的支架包含支架材料，该支架材料包括多个平行的开口环(open hoop)。在这些实施方案的某些中，该开口环是带状的开口环。带状的开口环可以例如为固体膜的形式或可以包含孔。

在一些实施方案中，本公开的大体上管状的支架包含支架材料，该支架材料包含针织结构(knitted structure)。在这些实施方案的某些中，该针织结构可包含可被拉动以解开和移除支架的单个链。

在一些实施方案中，本公开的大体上管状的支架可以在大体上管状的结构内包含多个径向可扩张的插入物。在这些实施方案中的某些中，每个径向可扩张的插入物可包含枢纽(hub)和多个径向可扩张的臂，或可包含编织环，等等。

在一些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，所述大体上管状的支架的远端可以构造成由另外的装置捕获，并且该大体上管状的支架可以构造成通过将远端拉入由大体上管状的支架形成的内腔中来倒置和移除。

在一些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，所述大体上管状的支架可以包含保形涂层，例如，该保形涂层由弹性体或非弹性体涂层材料形成。例如，涂层材料可以是包含聚(L-丙交酯ε-共己内酯)(在本文中也称为聚(丙交酯共己内酯)和聚(乳酸共己内酯))的具有氨基甲酸酯交联、尿素交联或氨基甲酸酯和尿素交联两者的弹性体材料；涂层材料可以是包含二异氰酸酯固化的(例如六亚甲基二异氰酸酯固化的等)、羟基封端的分支聚(L-丙交酯共ε-己内酯)的弹性体材料。涂层材料可以包含或可以不包含治疗剂，例如，选自本文其他处所述的治疗剂等。涂层材料可以沿着大体上管状的支架的长度覆盖交替的区域，和/或涂层材料可以覆盖大体上管状的支架的端部，而不覆盖大体上管状的支架的端部之间的区域，等等。在编织结构的情况下，涂层材料可以覆盖编织结构的一些节点，而不覆盖其他节点。编织结构的节点处的涂层材料的厚度的范围可以是，例如编织结构的节点之间的涂层材料的厚度的1至100倍(例如，编织结构节点之间的涂层材料厚度的从1至2至5至10至25至50至75至100倍内的任何范围)。

在某些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，支架可以具有保形涂层，该保形涂层可以进一步涂覆有另外的保形涂层，该另外的保形涂层包含另外的涂层材料和治疗剂，例如选自本文中其他处描述的治疗剂，等等。所述另外的保形涂层的厚度例如可以在1μm至25μm的范围内(例如，厚度在1至2至5至20至25μm的范围内)等。在某些实施方案中，另外的涂层材料可以是可生物降解的聚合物，例如聚(丙交酯共ε-己内酯)，或聚(丙交酯共ε-己内酯)与另外的聚合物的混合物，所述另外的聚合物为例如丙交酯的均聚物或共聚物，如聚(丙交酯共乙交酯)(在本文中也称为聚(乳酸共乙醇酸))。在包含另外的聚合物的情况下，所述另外的聚合物可以占另外的保形涂层的重量百分比的范围为例如5％至50％。聚(丙交酯共ε-己内酯)的丙交酯的摩尔百分数例如可以在50-95％的范围内，己内酯的摩尔百分数可以在50-5％的范围内，等等。在存在聚(丙交酯共乙交酯)时，聚(丙交酯共乙交酯)具有的丙交酯的摩尔百分数可以例如在50至99.9％的范围内，乙交酯的摩尔百分数可以在50至0.1％的范围内，等等。在某些特定的实施方案中，所述另外的保形涂层可以包含50至99.9wt％(例如50至60至70至80至90至95至99至99.5至99.9wt％)的一种或多种可生物降解的聚合物和0.1至50wt％(例如0.1至0.5至1至5至10至20至30至40至50wt％)的糠酸莫米松，等等。糠酸莫米松的典型量的范围可以是例如0.1μg/mm²或更少至20μg/mm²或更多(即，每平方毫米的支架表面积糠酸莫米松的范围为0.1或更少至20μg或更多，其中支架表面积A计算为A＝nDL，其中D是支架的制造直径，L是支架的制造长度)，例如范围为0.1μg/mm²至0.2μg/mm²至0.5μg/mm²至1μg/mm²至2μg/mm²至5μg/mm²至10μg/mm²至15μg/mm²至20μg/mm²(即，在前述数值中的任何两个之间)，更通常在1μg/mm²至10μg/mm²的范围内，等等。

在某些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，支架可以进一步涂覆有保形的顶涂层，其分置在包含另外的涂层材料和治疗剂的另外的保形涂层上方。顶涂层可以由例如单一的可生物降解的聚合物或选自本文别处所述的可生物降解的聚合物的混合物形成。在某些实施方案中，顶涂层可以由在下方的另外保形涂层中可见的相同的一种或多种聚合物形成，但是将不包含治疗剂。可以使用顶涂层来例如延迟和/或缓慢释放下方的另外保形涂层中的治疗剂。顶涂层的厚度例如可以在1μm至30μm的范围内等。

在其他方面，本公开涉及治疗方法，其包括(a)将支架(例如，根据上述任一个方面和实施方案的支架)以径向受限的形状引入患者的窦腔中，和(b)去除将支架保持在受限形状的约束，以使支架在窦腔内自扩张。适用于装置植入的窦腔的例子包括筛骨窦、中鼻道空间、额窦口(也称为额凹)、上颌窦口和蝶窦口等。

在又一些其他方面，本公开涉及试剂盒，包含(a)支架，例如，根据以上任一个方面和实施方案的支架，(b)递送导管，和(c)任选的装载辅助。在某些实施方案中，根据以上任一个方面和实施方案的支架可被装载到15F(15French)递送导管或更小、9F递送导管或更小、6F递送导管或更小、或者甚至到4F递送导管或更小。在某些实施方案中，根据以上方面和实施方案中的任何一个的支架可以被装载到6.5F到9F的导管中。

在一些实施方案中，递送导管可以构造成将支架保持在径向受限的形状并且在递送位置处去除将支架保持在所述径向受限的形状的约束。

在一些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，递送导管可包括可扩张装置。例如，递送导管可以是球囊导管，其包括具有充气内腔的导管轴和设置在导管轴的远端处或附近的一个或多个可膨胀球囊，这一个或多个可膨胀球囊可以至少部分地涂有或可以不涂有含治疗剂的涂层。

在又一些其他方面，本公开涉及递送系统，其包含(a)支架，例如，根据上述任一个方面和实施方案的支架，和(b)递送导管，其中所述支架以径向受限的形状位于递送导管内。这类递送系统可以例如用于治疗方法中，该方法包括(a)将支架以径向受限的形状引入患者的窦腔中，使得支架定位在窦腔中的递送位置处，和(b)去除将支架保持在径向受限的形状的约束，从而使支架在窦腔内自扩张。

在又一些其他方面，本公开涉及递送系统，其包含(a)支架，例如根据上述任一个方面和实施方案的支架，和(b)包括可扩张装置的递送导管，其中将支架定位在可膨胀装置之上、之中、下方、近端或远端。例如，可扩张装置可以是可扩张框架或可膨胀球囊。例如，递送导管可以是球囊导管，其包含具有充气内腔的导管轴和设置在导管轴的远端处或附近的一个或多个可膨胀球囊，这一个或多个可膨胀球囊可以至少部分地涂有或可以不涂有含治疗剂的涂层。这类递送系统可以例如用于治疗方法中，该方法包括(a)将支架引入患者的窦腔中，使得支架定位在窦腔中的递送位置处，和(b)当可扩张装置位于支架的内腔中时使该可扩张装置膨胀。

在又一些其他方面，本公开涉及形成涂覆的支架的方法，该方法包括：(a)将包含第一溶剂、分支的可生物降解的聚合物和二异氰酸酯交联剂的第一涂层溶液施加到根据以上任一个方面和实施方案的支架上，以及(b)在室温或升高的温度固化所施加的第一涂层溶液。

在某些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，所述分支的可生物降解的聚合物可以是，例如分支的聚(丙交酯共ε-己内酯)，例如分支的羟基封端的聚(丙交酯共ε-己内酯)。

在某些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，解决方法可以进一步包括链终止剂。例如，链终止剂可以是醇，例如C8-C18醇，例如1-十二烷醇和硬脂醇等。

在某些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，二异氰酸酯交联剂可以是六亚甲基二异氰酸酯等。

在某些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，第一溶剂可以包含二氯甲烷或乙酸乙酯等。在这些实施方案的某些中，第一溶剂可进一步包含苯甲醚作为助溶剂。

在某些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，所述支架可以是包含一或多条支架材料的链和多个节点的编织结构，并且可以将所述涂层溶液施加到至少支架的节点上。

在某些实施方案(可以结合以上任一个方面和实施方案使用)中，所述方法可以进一步包括在施加第一涂层溶液后对支架施加第二涂层溶液，该第二涂层溶液包含另外的可生物降解的聚合物(例如聚(丙交酯共ε-己内酯)等)、第二溶剂(例如包含甲酸乙酯和苯甲醚等)以及治疗剂。治疗剂可以是类固醇消炎药，例如糠酸莫米松等。

本公开的其他方面涉及通过根据以上任一个方面和实施方案的方法形成的涂覆的支架。

本公开的潜在益处包括与成人和儿科手术相关的以下一项或多项：(a)稳定窦口/开口，(b)减少粘连和术后粘连，(c)治疗剂的局部和延长的递送以作为手术(例如，基于口服和/或局部类固醇的施用具有失败的医学管理的患者治疗)、术前和/或术后护理的备选，以及(d)将治疗剂递送至对FESS无反应的难治性患者，(e)预防手术扩张之后窦口/开口狭窄，等等。

通过阅读以下详细描述和权利要求，本公开的这些和其他方面、实施方案和优点对于本领域普通技术人员将立即是显而易见的。

在以下段落中阐述了本公开的其他列举方面：

方面1.一种配置为用于植入腔中的支架，所述支架包含具有内腔的大体为管状的结构，并且包含支架材料和任选的保形涂层，所述保形涂层包括至少部分地涂覆所述支架材料的涂层材料。

方面2.根据方面1所述的支架，其中，所述支架包含基于纤维的结构。

方面3.根据方面1所述的支架，其中所述支架包含编织结构，所述编织结构包含一个或多个所述支架材料的链。

方面4.根据方面3所述的支架，其中所述编织结构包含相对的螺旋链组。

方面5.根据方面4所述的支架，其中每组螺旋链包含2至64个成员。

方面6.根据方面3所述的支架，其中所述编织结构包含具有第一刚度的第一材料链和具有大于所述第一刚度的第二硬度的第二材料链。

方面7.根据方面6所述的支架，其中所述第二材料链具有>5GPa的模量，并且是第一材料链的模量的至少2倍。

方面8.根据方面3-7中任一项所述的支架，其中所述编织结构包含具有不同大小的单元。

方面9.根据方面8所述的支架，其中去除所述编织结构的一部分从而形成不同尺寸的单元，或者其中编织所述编织结构从而形成不同尺寸的单元。

方面10.根据方面8所述的支架，包含具有第一面积的第一单元和具有第二面积的第二单元，其中第一面积比第二面积大至少50％。

方面11.根据方面8所述的支架，其中沿支架的纵向长度发生单元大小的变化。

方面12.根据方面8所述的支架，其中围绕所述支架的圆周发生单元大小的变化。

方面13.根据方面3-12中的任一项所述的支架，其进一步包含纵向弹性体纤维，该纵向弹性体纤维机械性耦合至所述编织结构的两个或更多个节点。

方面14.根据方面3-13中任一项所述的支架，其中所述一个或多个链的一个或多个末端被织回到编织结构中并结合。

方面15.根据方面3至14中任一项所述的支架，其中所述支架包含所述保形涂层，所述保形涂层包含涂层材料。

方面16.根据方面15所述的支架，其中所述涂层材料包含弹性体。

方面17.根据方面16所述的支架，其中所述弹性体包含氨基甲酸酯交联。

方面18.根据方面15-17中任一项所述的支架，其中所述涂层材料覆盖所述编织结构的一些节点，而未覆盖其他节点。

方面19.根据方面15-18中任一项所述的支架，其中所述涂层材料沿着所述编织结构的长度覆盖交替的区域。

方面20.根据方面15-18中任一项所述的支架，其中所述涂层材料覆盖所述编织结构的末端，但是不覆盖所述编织结构的末端之间的区域。

方面21.根据方面15-20中任一项所述的支架，其中在编织结构的结点处涂层材料的厚度范围为在编织结构的结点之间的涂层材料的厚度的1至100倍。

方面22.根据方面15-21中任一项所述的支架，其中所述支架材料的一个或多个链包含聚(丙交酯共乙交酯)，并且其中所述涂层材料是包含聚(L-丙交酯共己内酯)的具有氨基甲酸酯交联、尿素交联或氨基甲酸酯和尿素交联两者的弹性体材料。

方面23.根据方面15至21中任一项所述的支架，其中所述支架材料的一个或多个链包含聚(丙交酯共乙交酯)，并且其中所述涂层材料是包含二异氰酸酯固化的、羟基封端的分支的聚(L-丙交酯共己内酯)的弹性体材料。

方面24.方面23的支架，其中所述羟基封端的分支的聚(L-丙交酯共己内酯)用六亚甲基二异氰酸酯固化。

方面25.方面15-21、23和24中任一项的支架，其中所述支架进一步用另外的涂层材料涂覆，所述另外的涂层材料包含50至99.9wt％的聚(L-丙交酯共己内酯)和0.1至50wt％的糠酸莫米松。

方面26.根据方面22所述的支架，其中所述支架进一步用另外的涂层材料涂覆，所述另外的涂层材料包含50至99.9wt％的聚(L-丙交酯共己内酯)和0.1至50wt％的糠酸莫米松。

方面27.根据方面3所述的支架，其中所述编织结构为缠绕成螺旋管状结构的带状细长构件的形式。

方面28.根据方面1所述的支架，其中所述支架包含缠绕成螺旋管状结构的细长构件。

方面29.根据方面1所述的支架，其中所述支架包括多个平行的开口环。

方面30.根据方面29所述的支架，其中所述开口环是带状的开口环。

方面31.根据方面30所述的支架，其中所述带状开口环具有多个开孔。

方面32.根据方面31所述的支架，其中所述多个开孔产生编织物样结构。

方面33.根据方面1所述的支架，其中所述大致为管状的结构是针织结构。

方面34.根据方面33所述的支架，其中所述针织结构包含可被拉动以解开并移除所述支架的单个链。

方面35.根据方面1所述的支架，其包含在大体为管状的结构内的多个径向可扩张的插入物。

方面36.根据方面35所述的支架，其中所述径向可扩张的插入物包含枢纽和多个径向可扩张的臂，或者其中所述径向可扩张的插入物包含编织环。

方面37.根据方面1所述的支架，其中所述支架的远端构造成由另外的装置捕获，并且其中所述支架构造成通过将所述远端拉入内腔而被倒置并从腔移除。

方面38.一种治疗方法，其包括(a)将根据方面1-37中任一项的支架以径向受约束形状引入患者的腔中，以及(b)去除将支架保持在所述受约束形状的约束，使得支架在腔内自扩张。

方面39.根据方面38所述的方法，其中窦腔是筛骨窦、中鼻道空间、额窦口、上颌窦口、蝶窦口或额窦凹陷。

方面40.一种试剂盒，其包含(a)根据方面1-37中任一项所述的支架，(b)递送导管，和(c)任选的装载辅助。

方面41.根据方面40所述的试剂盒，其中所述递送导管被配置为将所述支架保持在径向受限的形状，并且在递送位置去除将所述支架保持在所述径向受限的形状的约束。

方面42.根据方面40所述的试剂盒，其中所述递送导管包含可扩张装置。

方面43.根据方面40所述的试剂盒，其中所述递送导管是球囊导管，所述球囊导管包括具有膨胀内腔的导管轴和放置在所述导管轴的远端处或附近的一个或多个可膨胀球囊。

方面44.根据方面43所述的试剂盒，其中一个或多个可膨胀球囊中的至少一个至少部分地涂覆有含治疗剂的涂层。

方面45.一种递送系统，其包含：(a)根据方面1-37中任一项的支架，和(b)递送导管，其中所述支架以径向约束的形状放置在所述递送导管内。

方面46.一种使用方面45所述的递送系统的治疗方法，包括：(a)将所述支架在呈径向约束形状的同时引入患者的窦腔中，使得所述支架位于所述窦腔内的递送位置，和(b)去除将支架保持在径向受约束的形状的约束，从而使支架在窦腔内自扩张。

方面47.一种递送系统，其包含(a)根据方面1-37中任一项所述的支架，和(b)包括可扩张装置的递送导管，其中所述支架位于所述可扩张装置的上方、之中、下方、近端或远端。

方面48.根据方面47所述的递送系统，其中所述可扩张装置是可膨胀球囊或可扩张框架。

方面49.根据方面47所述的递送系统，其中，所述递送导管是球囊导管，所述球囊导管包括具有膨胀管腔的导管轴和布置在所述导管轴的远端处或附近的一个或多个可膨胀球囊。

方面50.根据方面49所述的递送系统，其中所述一个或多个可膨胀球囊中的至少一个至少部分地涂覆有含治疗剂的涂层。

方面51.一种使用方面47所述的递送系统的治疗方法，包括：(a)将所述支架引入患者的窦腔中，使得所述支架位于所述窦腔中的递送位置处，和(b)当可扩张装置位于支架的内腔中时，使该可扩张装置扩张。

方面52.根据方面51所述的方法，其中所述可扩张装置是球囊。

方面53.一种形成涂覆的支架的方法，该方法包括：(a)将包含第一溶剂、分支的可生物降解的聚合物和二异氰酸酯交联剂的第一涂层溶液施加到支架上，以及(b)在升高的温度固化施加的第一涂层溶液，其中所述支架被配置为用于植入窦腔中，且其中所述支架具有大体上为管状的具有内腔的结构并且包含支架材料。

方面54.方面53的方法，其中所述分支的可生物降解的聚合物是分支的羟基封端的聚(丙交酯共己内酯)。

方面55.方面53-54中任一项的方法，其中所述支架材料包括聚(丙交酯共乙交酯)。

方面56.方面53-54中的任一项的方法，其中第一溶液还包含链终止剂。

方面57.方面56的方法，其中所述二异氰酸酯交联剂是六亚甲基二异氰酸酯，其中所述链终止剂是1-十二烷醇，或两者的组合。

方面58.方面53-57中任一项的方法，其中所述第一溶剂包含二氯甲烷和任选地苯甲醚。

方面59.方面53-57中任一项的方法，其中所述第一溶剂包括乙酸乙酯。

方面60.方面58或59的方法，其中所述支架是包含一个或多个支架材料链和多个节点的编织结构，并且其中将所述涂层溶液至少施加至支架的节点。

方面61.方面53-57中任一项的方法，其中所述方法进一步包括在固化后将包含第二溶剂、另外的可生物降解的聚合物和治疗剂的第二涂层溶液施加到所述支架上。

方面62.方面61的方法，其中所述另外的生物可降解的聚合物是聚(丙交酯共己内酯)。

方面63.方面61-62中任一项的方法，其中所述治疗剂是类固醇抗炎药。

方面64.方面61-62中任一项的方法，其中所述治疗剂是糠酸莫米松。

方面65.方面64的方法，其中所述第二溶剂包含甲酸乙酯和苯甲醚。

方面66.根据方面61-65中任一项所述的方法，其中所述第一涂层溶液和所述第二涂层溶液以喷涂工艺施加。

方面67.通过方面53-66中任一项的方法形成的支架。

方面68.如方面1-37中任一项所述的支架，其中所述支架材料包含治疗剂。

方面69.方面68的支架，其中所述治疗剂是类固醇抗炎药。

方面70.根据方面15-26中任一项所述的支架，其中所述涂层材料包含治疗剂。

方面71.方面70的支架，其中所述治疗剂是类固醇抗炎药。

方面72.如方面15-26中任一项所述的支架，其进一步包含另外的保形涂层，该保形涂层包含另外的涂层材料和治疗剂。

方面73.方面72的支架，其中所述治疗剂是类固醇抗炎药。

方面A1.一种可扩张的支架，其中所述支架适合于递送至人的窦腔并在窦腔内自扩张至第一宽度，并且其中所述支架适合于在周围的窦腔增大时随时间进一步在体内扩张至第二宽度，从而使得支架保持与窦腔接触。

方面A2.方面A1的可扩张支架，其中所述支架适合于植入人中鼻道中。

方面A3.方面A1-A2中任一项的可扩张支架，其中第二宽度是第一宽度的至少125％。

方面A4.方面A1-A2中任一项的可扩张支架，其中第二宽度是第一宽度的至少150％。

方面A5.方面A1-A4中任一项的可扩张支架，其中所述支架适合于在至少6周的时段内进一步扩张至第二宽度。

方面A6.方面A1-A4中任一项的可扩张支架，其中所述支架适于在至少12周的时段内进一步扩张至第二宽度。

方面A7.方面A1-A6中任一项的可扩张支架，其中所述支架包含多个编织的聚合物链和在该编织的聚合物链之上的支撑涂层，所述编织的聚合物链包含可生物降解的聚合物，所述支撑涂层包含交联的可生物降解的弹性体。

方面A8.方面A7的可扩张支架，其中所述可生物降解的聚合物包括聚(丙交酯共乙交酯)。

方面A9.方面A7的可扩张支架，其中所述可生物降解的聚合物包含具有80mol％至90mol％的乳酸残基和10mol％至20mol％的乙醇酸残基的聚(丙交酯共乙交酯)，并且更特别地包含具有82mol％至87mol％的乳酸残基和13mol％至18mol％的乙醇酸残基的聚(丙交酯共乙交酯)。

方面A10.方面A7-A9中任一项的可扩张支架，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面A11.方面A7-A9中任一项的可扩张支架，其中所述支撑涂层包含具有摩尔百分比范围为30％至50％的丙交酯和摩尔百分比范围为50％至70％的己内酯的交联的聚(丙交酯共己内酯)，更特别地，具有摩尔百分比范围为35％至45％的丙交酯和摩尔百分比范围为55％至65％的己内酯。

方面A12.方面A7-A9中任一项的可扩张支架，其中所述支撑涂层包括异氰酸酯交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面A13.方面A12的可扩张支架，其中所述支撑涂层中的聚(丙交酯共己内酯)与六亚甲基二异氰酸酯交联。

方面A14.方面A7-A13中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架包含在支撑涂层上的含治疗剂的层，所述含治疗剂的层包含治疗剂和可生物降解的聚合物。

方面A15.方面A14的可扩张支架，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)。

方面A16.方面A14的可扩张支架，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)和糠酸莫米松。

方面A17.方面A15-A16中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架在含治疗剂的层上进一步包含顶涂层，所述顶涂层包含聚(乳酸共己内酯)和聚乳酸的共混物(在本文中也称为聚丙交酯)。

方面A18.方面A17的可扩张支架，其中所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60％至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20％至40％的己内酯。

方面A19.方面A17的可扩张支架，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为65％至75％的丙交酯和摩尔百分比范围为25％至35％的己内酯。

方面A20.方面A17的可扩张支架，其中所述共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸。

方面A21.方面A17的可扩张支架，其中所述共混物包含70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，例如73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面A22.方面A17的可扩张支架，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20至40％的己内酯，且其中共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸，例如70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，更特别地，73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面A23.方面A14-A22中任一项的可扩张支架，其中所述含治疗剂的层包含5wt％至50wt％的糠酸莫米松。

方面A24.方面A14-A22中任一项的可扩张支架，其中所述含治疗剂的层包含20wt％至40wt％的糠酸莫米松。

方面A25.方面A17-A24中任一项的可扩张支架，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至20μm，并且所述顶涂层的厚度为1至5μm。

方面A26。方面A17-A24中任一项的可扩张支架，其中所述含治疗剂的层的厚度为10至16μm，所述顶涂层的厚度范围为1.2至2μm。

方面A27.一种治疗方法，包括将根据方面A1-A26中任一项的可扩张支架植入人窦腔中。

方面A28.方面A27的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中所述第二宽度为第一宽度的至少125％。

方面A29.方面A27的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中所述第二宽度为第一宽度的至少150％。

方面A30.方面A27的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中所述第二宽度是第一宽度的至少200％。

方面A31.方面A27-A31中任一项的方法，其中随着周围的窦腔在至少6周的时段内扩大，所述支架在体内进一步扩张至第二宽度。

方面A32.方面A27-A31中任一项的方法，其中当周围的窦腔在至少12周的时段内扩大时，所述支架在体内进一步扩张至第二宽度。

方面A33.方面A27-A32中任一项的方法，其中将所述可扩张支架植入人中鼻道中。

方面A34.方面A33的方法，其中在支架递送时，天然中鼻道的宽度范围为2至5mm。

方面A35.方面A27-A34中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有5至25mm范围内的不受约束的直径。

方面A36.方面A27-A34中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受约束的直径。

方面A37.方面A27-A34中任一项的方法，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13到20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面A38.方面A1-A26中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架在递送时具有5mm至25mm范围内的不受约束的直径。

方面A39.方面A1-A26中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受约束的直径。

方面A40.方面A1-A26中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13到20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面A41.方面A14至A26中任一项的可扩张支架，其中所述治疗剂是糠酸莫米松，并且其中每单位支架面积中最初存在于支架中的糠酸莫米松的量范围为0.1μg/mm 2至20μg/mm 2。

方面B1.一种治疗方法，包括将包含治疗剂的可扩张支架递送至人患者的天然中鼻道。

方面B2.方面B1的方法，其中在支架递送时，天然中鼻道的宽度范围为2至5mm。

方面B3.方面B1-B2中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有5至25mm范围内的不受约束的直径。

方面B4.方面B1-B2中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受约束的直径。

方面B5.方面B1-B2中任一项的方法，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13到20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面B6.方面B1-B5中任一项的方法，其中所述支架包含多个编织的聚合物链和在该编织的聚合物链之上的支撑涂层，所述编织的聚合物链包含可生物降解的聚合物，所述支撑涂层包含交联的可生物降解的弹性体。

方面B7.方面B6的方法，其中所述可生物降解的聚合物包含聚(丙交酯共乙交酯)。

方面B8.方面B6的方法，其中所述可生物降解的聚合物包含具有80mol％至90mol％的乳酸残基和10mol％至20mol％的乙醇酸残基的聚(丙交酯共乙交酯)，并且更特别地具有82mol％至87mol％的乳酸残基和13mol％至18mol％的乙醇酸残基。

方面B9.方面B6-B8中任一项的方法，其中所述支撑涂层包括交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面B10.方面B6-B8中任一项的方法，其中所述支撑涂层包含具有摩尔百分比范围为30％至50％的丙交酯和摩尔百分比范围为50％至70％的己内酯的交联的聚(丙交酯共己内酯)，更特别地，具有摩尔百分比范围为35％至45％的丙交酯和摩尔百分比范围为55％至65％的己内酯。

方面B11.方面B6-B10中任一项的方法，其中所述支撑涂层包含异氰酸酯交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面B12.方面B11的方法，其中将所述支撑涂层中的聚(丙交酯共己内酯)与六亚甲基二异氰酸酯交联。

方面B13.方面B6-B12中任一项的方法，其中所述可扩张支架包含在所述支撑涂层之上的含治疗剂的层，该含治疗剂的层包含治疗剂和可生物降解的聚合物。

方面B14.方面B13的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)。

方面B15.方面B13的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)和糠酸莫米松。

方面B16.方面B13-B15中任一项的方法，其中所述可扩张支架还包含在含治疗剂的层之上的顶涂层，该顶涂层包含聚(乳酸共己内酯)和聚乳酸的共混物。

方面B17.方面B16的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60％至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20％至40％的己内酯。

方面B18.方面B16的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为65％至75％的丙交酯和摩尔百分比范围为25％至35％的己内酯。

方面B19.方面B16-B18中任一项的方法，其中所述共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸。

方面B20.方面B16-B18中任一项的方法，其中所述共混物包含70至80wt％的(聚乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，例如73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面B21.方面B16的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20至40wt％的己内酯，且其中共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸，例如70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，更特别地，73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面B22.方面B13-B21中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含5wt％至50wt％的糠酸莫米松。

方面B23.方面B13-B21中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含20wt％至40wt％的糠酸莫米松。

方面B24.方面B16-B23中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至20μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1至5μm。

方面B25.方面B16-B23中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至16μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1.2至2μm。

方面B26.方面B1-25中任一项的方法，其中使用2至4mm导管将可扩张支架递送至天然中鼻道。

方面B27.方面B1-B25中任一项的方法，其中所述可扩张支架在天然中鼻道中释放有效量的治疗剂达至少12周的时段。

方面B28.方面B1-B27中任一项的方法，其中所述支架在递送时在窦腔内自扩张至第一宽度，并且其中所述支架在周围的窦腔增大时随时间进一步在体内扩张至第二宽度，从而使得支架保持与窦腔接触。

方面B29.方面B28的方法，其中当周围的窦腔扩大时支架在体内进一步扩张到第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少125％。

方面B30.方面B28的方法，其中当周围的窦腔扩大时支架在体内进一步扩张到第二宽度，并且其中第二宽度是第一宽度的至少150％。

方面B31.方面B28的方法，其中当周围的窦腔扩大时支架在体内进一步扩张到第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少200％。

方面B32.方面B28-30中任一项的方法，其中当周围的窦腔在至少12周的时段内扩大时，所述支架在体内进一步扩张至第二宽度。

方面B33.方面B1-B32中任一项的方法，其中所述治疗剂是糠酸莫米松，并且其中每单位支架面积中最初存在于支架中的糠酸莫米松的量范围为0.1μg/mm 2至20μg/mm 2。

方面C1.一种适合于递送至人窦的可扩张支架，包含管状支架，所述管状支架包含多个编织的聚合物链(包含可生物降解的聚合物)和在所述编织的聚合物链之上的支撑涂层(包含交联的可生物降解的弹性体)，其中在将所述管状支架保持在34℃，在去离子水中以压缩状态在两个平行平板之间浸没10周，以使管状支架的轴线平行于平行平板，并使管状支架在平行平板之间被压缩至平行平板之间的第一距离为初始无约束直径的15％的点，使得管状支架的垂直于轴线测量的第一最小宽度等于第一距离，并且在将管状支架从压缩状态解除后六小时，管状支架的最小宽度恢复到垂直于轴线测量的第二最小宽度，该第二最小宽度至少为第一最小宽度的150％。

方面C2.方面C1的可扩张支架，其中所述可生物降解的聚合物包括聚(丙交酯共乙交酯)。

方面C3.方面C1的可扩张支架，其中所述可生物降解的聚合物包括具有80mol％至90mol％的乳酸残基和10mol％至20mol％的乙醇酸残基的聚(丙交酯共乙交酯)，更特别地，具有82mol％至87mol％的乳酸残基和13mol％至18mol％的乙醇酸残基。

方面C4.方面C1-C3中任一项的可扩张支架，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面C5.方面C1-C3中任一项的可扩张支架，其中所述支撑涂层包含具有摩尔百分比范围为30％至50％的丙交酯和摩尔百分比范围为50％至70％的己内酯的交联的聚(丙交酯共己内酯)，更特别地，具有摩尔百分比范围为35％至45％的丙交酯和摩尔百分比范围为55％至65％的己内酯。

方面C6.方面C1-C5中任一项的可扩张支架，其中所述支撑涂层包含异氰酸酯交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面C7.方面C6的可扩张支架，其中所述支撑涂层中的聚(丙交酯共己内酯)与六亚甲基二异氰酸酯交联。

方面C8.方面C1-C7中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架包含在支撑涂层之上的含治疗剂的层，该含治疗剂的层包含治疗剂和可生物降解的聚合物。

方面C9.方面C1-C8中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架在递送时具有5至25mm范围内的不受约束的直径。

方面C10.方面C1-C8中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受约束的直径。

方面C11.方面C1-C8中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13到20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面C12.方面C8的可扩张支架，其中所述治疗剂是糠酸莫米松，并且其中最初存在于所述支架中的每单位支架面积的糠酸莫米松的量范围为0.1μg/mm 2至20μg/mm 2。

方面D1.一种治疗方法，其包括将包含治疗剂的可扩张支架递送至人患者的窦腔，并且其中所述可扩张支架在递送后至少12周的时段内释放所述治疗剂。

方面D2.方面D1的方法，其中所述治疗剂是抗炎剂，并且其中所述治疗剂的量是有效减轻窦腔内炎症的量。

方面D3.方面D1-D2中任一项的方法，其中所述窦腔是天然中鼻道。

方面D4.方面D3的方法，其中中鼻道的宽度范围为2-5mm。

方面D5.方面D1-D4中任一项的方法，其中少于15％的治疗剂在第一周期间释放。

方面D6.方面D5的方法，其中在前12周内释放20-80％的治疗剂，更特别地，其中在前12周内释放30-70％的治疗剂，甚至更特别地，其中在前12周内释放40至60％的治疗剂。

方面D7.方面D1-D8中任一项的方法，其中所述可扩张支架包含(a)包含可生物降解的聚合物的多个编织聚合物链，和(b)在该编织聚合物链之上的含治疗剂的层，该含治疗剂的层包含治疗剂。

方面D8.方面D7的方法，其中所述编织的聚合物链包含聚(丙交酯共乙交酯)。

方面D9.方面D7的方法，其中所述编织的聚合物链包含聚(丙交酯共乙交酯)，其具有摩尔百分比范围为80％至90％的丙交酯和摩尔百分比范围为10％至20％的乙交酯，更特别地，具有摩尔百分比范围为82％至87％的丙交酯和摩尔百分比范围为13％至18％的乙交酯。

方面D10.方面D7-D9中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)。

方面D11.方面D7-D9中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)和糠酸莫米松。

方面D12.方面D10-D11中任一项的方法，其中所述可扩张支架进一步包含在含治疗剂的层之上的顶涂层，该顶涂层包含聚(乳酸共己内酯)和聚乳酸的共混物。

方面D13.方面D12的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60％至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20％至40％的己内酯。

方面D14.方面D12的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为65％至75％的丙交酯和摩尔百分比范围为25％至35％的己内酯。

方面D15.方面D12-D14任一项的方法，其中所述共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸。

方面D16.方面D12-D14中任一项的方法，其中所述共混物包含70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，例如73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面D17.方面D12的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20至40％的己内酯，且其中共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸，例如70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，更特别地，73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面D18.方面D7-D17中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含5wt％至50wt％的糠酸莫米松。

方面D19.方面D7-D17中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含20wt％至40wt％的糠酸莫米松。

方面D20.方面D12-D19中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至20μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1至5μm。

方面D21.方面D12-D19中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至16μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1.2至2μm。

方面D22.方面D7-D21中任一项的方法，其中所述可扩张支架进一步包含支撑涂层，所述支撑涂层放置在编织的聚合物链的上方和包含治疗剂的层的下方。

方面D23.方面D22的方法，其中所述支撑涂层包括交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面D24.方面D22所述的方法，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)，其具有摩尔百分比范围为30％至50％的丙交酯和摩尔百分比范围为50％至70％的己内酯，更特别地，具有摩尔百分比范围为35％至45％的丙交酯和摩尔百分比范围为55％至65％的己内酯。

方面D25.方面D22-D24中任一项的方法，其中所述支撑涂层包括异氰酸酯交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面D26.方面D25的方法，其中将所述支撑涂层中的聚(丙交酯共己内酯)与六亚甲基二异氰酸酯交联。

方面D27.方面D1-D26中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架在递送时具有5至25mm范围内的不受约束的直径。

方面D28.方面D1-D26中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受约束的直径。

方面D29.方面D1-D26中任一项的可扩张支架，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13到20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面D30.方面D1-D29中任一项的方法，其中所述支架在递送时在窦腔内自扩张至第一宽度，并且其中随着周围窦腔的扩大，所述支架随时间在体内扩张至第二宽度，使得所述支架保留与窦腔接触。

方面D31.方面D30的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张到第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少125％。

方面D32.方面D30的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张到第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少150％。

方面D33.方面D30的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张到第二宽度，并且其中第二宽度是第一宽度的至少200％。

方面D34.方面D30-D33中任一项的方法，其中当周围的窦腔在至少12周的时段内扩大时，所述支架在体内进一步扩张至第二宽度。

方面D35.方面D1-D34中任一项的方法，其中所述治疗剂为糠酸莫米松，并且其中最初存在于所述支架中的每单位支架面积的糠酸莫米松的量范围为0.1μg/mm 2至20μg/mm2。

方面El.一种治疗方法，其包括将包含治疗剂的可扩张支架递送至人患者的窦腔，其中所述可扩张支架释放治疗剂达12周或更短的时段。

方面E2.方面E1的方法，其中所述可扩张支架在6周或更短的时段内释放有效量的治疗剂。

方面E3.方面E1-E2中任一项的方法，其中在第一周内释放10％至30％的治疗剂。

方面E4.方面E1-E2中任一项的方法，其中在前两周内释放20％至50％的治疗剂。

方面E5.方面E1-E4中任一项的方法，其中所述支架在递送时在窦腔内自扩张至第一宽度，并且其中随着周围窦腔的扩大，所述支架随着时间在体内扩张至第二宽度，使得所述支架保留与窦腔接触。

方面E6.方面E5的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少125％。

方面E7.方面E5的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少150％。

方面E8.方面E5的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少200％。

方面E9.方面E1-E8中任一项的方法，其中将所述可扩张支架植入人中鼻道中。

方面E10.方面E9的方法，其中在支架递送时，天然中鼻道的宽度范围为2至5mm。

方面E11.方面E1-E10中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有5至25mm范围内的不受约束的直径。

方面E12.方面E1-E10中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受约束的直径。

方面E13.方面E1-E10中任一项的方法，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13至20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面E14.方面E1-E13中任一项的方法，其中所述治疗剂是糠酸莫米松，并且其中最初存在于所述支架中的每单位支架面积的糠酸莫米松的量范围为0.1μg/mm 2至20μg/mm2。

方面F1.一种治疗方法，其包括将包含治疗剂的可扩张支架递送至人患者的窦腔，其中所述可扩张支架释放一定量的治疗剂达至少26周的时段，并且其中所述治疗剂为以基本线性的方式释放。

方面F2.方面F1的方法，其中所述治疗剂是抗炎剂，并且其中所述治疗剂的量是有效减轻窦腔内炎症的量。

方面F3.方面F1-F2中任一项的方法，其中在植入的第3周和第26周之间的任何一周内，释放到人患者中的治疗剂的绝对量的变化不超过33％。

方面F4.方面F1-F3中任一项的方法，其中将所述可扩张支架递送至人患者的天然中鼻道。

方面F5.方面F1-F4中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时的无约束直径范围为5至25mm，更特别地，在递送时的无约束直径范围为9至15mm。

方面F6.方面F1-F5中任一项的方法，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13至20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面F7.方面F1-F6中任一项的方法，其中所述可扩张支架包含多个编织聚合物链和在该编织聚合物链之上的含治疗剂的层，该编织聚合物链包含可生物降解的聚合物，该含治疗剂的层包含可生物降解的聚合物和治疗剂。

方面F8.方面F7的方法，其中所述编织的聚合物链包含聚(丙交酯共乙交酯)。

方面F9.方面F7的方法，所述编织的聚合物链包含聚(丙交酯共乙交酯)，具有摩尔百分比范围为82％至87％的丙交酯和摩尔百分比范围为13％至18％的乙交酯。

方面F10.方面F7-F9中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)。

方面F11.方面F7-F9中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)和糠酸莫米松。

方面F12.方面F7-F11中任一项的方法，其中所述可扩张支架还包含在含治疗剂的层之上的顶涂层，该顶涂层包含聚(乳酸共己内酯)和聚乳酸的共混物。

方面F13.方面F12的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60％至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20％至40％的己内酯。

方面F14.方面F12的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为65％至75％的丙交酯和摩尔百分比范围为25％至35％的己内酯。

方面F15.方面F12的方法，其中所述共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸。

方面F16.方面F12的方法，其中所述共混物包含70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，例如73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面F17.方面F12的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20至40％的己内酯，且其中共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸，例如70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，更特别地，73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面F18.方面F7-F17中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含5wt％至50wt％的糠酸莫米松。

方面F19.方面F7-F17中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含20wt％至40wt％的糠酸莫米松。

方面F20.方面F12-F19中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至20μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1至5μm。

方面F21.方面F12-F19中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至16μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1.2至2μm。

方面F22.方面F7-F21中任一项的方法，其中所述可扩张支架还包含放置在编织的聚合物链上方和含治疗剂的层下方的支撑涂层。

方面F23.方面F22的方法，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面F24.方面F22的方法，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)，其具有摩尔百分比范围为30％至50％的丙交酯和摩尔百分比范围为50％至70％的己内酯。

方面F25.方面F22的方法，其中所述支撑涂层包括异氰酸酯交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面F26.方面F25的方法，其中将所述支撑涂层中的聚(丙交酯共己内酯)与六亚甲基二异氰酸酯交联。

方面F27.方面F1-F26中任一项的方法，其中所述支架在递送时在窦腔内自扩张至第一宽度，并且其中随着周围窦腔的扩大，所述支架随时间在体内扩张至第二宽度，使得所述支架保留与窦腔接触。

方面F28.方面F27的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少125％。

方面F29.方面F27的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中第二宽度为第一宽度的至少150％。

方面F30.方面F27的方法，其中当周围的窦腔扩大时，支架在体内进一步扩张至第二宽度，并且其中第二宽度是第一宽度的至少200％。

方面F31.方面F27-F30中任一项的方法，其中当周围的窦腔在至少6周的时段内扩大时，所述支架在体内进一步扩张至第二宽度。

方面F32.方面F27-F30中任一项的方法，其中当周围的窦腔在至少26周的时段内扩大时，所述支架在体内进一步扩张至第二宽度。

方面F33.方面F1-F32中任一项的方法，其中所述治疗剂是糠酸莫米松，并且其中最初存在于所述支架中的每单位支架面积的糠酸莫米松的量范围为0.1μg/mm 2至20μg/mm2。

方面G1.一种治疗方法，其包括将包含治疗剂的可扩张支架递送至人患者的窦腔，其中所述可扩张支架为，当在37℃浸没在含有2％wt％SDS的pH 7.4PBS缓冲溶液中在旋转振荡器上轻轻摇动且在每周基础上完全移出缓冲液作为治疗剂定量的样品并用新鲜缓冲液代替时，相对于支架中原始的治疗剂的总量，每份样品中释放的治疗剂的量范围为1％到10％，从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品。(换言之，在浸没1周、浸没2周、浸没3周、浸没4周、浸没5周、浸没6周、浸没7周、浸没8周、浸没9周、浸没10周、浸没11周和浸没12周时取样，相对于支架中原始的治疗剂总量，在给定周内每份样品中释放的治疗剂的量通过将在该周内支架释放的定量的(即测量的)治疗剂总量除以支架中原始的治疗剂总量来计算，并且对浸没2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12周时所取样品计算的值范围为1％至10％。)

方面G2.方面G1的方法，其中从第二周样品开始并延续到第十二周样品，在任何两份样品之间，每份样品中释放的治疗剂的绝对量变化不超过33％。

方面G3.方面G1-G2中任一项的方法，其中从第二周样品开始并延续到第十二周样品，相对于支架中原始的治疗剂的总量，每份样品中释放的治疗剂的量在5％至9％的范围内。

方面G4.方面G1-G2中任一项的方法，其中从第二周样品开始并延续到第十二周样品，相对于支架中原始的治疗剂的总量，每份样品中释放的治疗剂的量在6％至8％的范围内。

方面G5.方面G1-G4中任一项的方法，其中所述治疗剂是糠酸莫米松。

方面G6.方面G1-G5中任一项的方法，其中所述可扩张支架包含(a)包含可生物降解的聚合物的多个编织聚合物链，和(b)在该编织聚合物链之上的含治疗剂的层，该含治疗剂的层包含治疗剂。

方面G7.方面G6的方法，其中所述编织聚合物链包含聚(丙交酯共乙交酯)。

方面G8.方面G6的方法，其中所述编织聚合物链包含具有摩尔百分比为82％至87％的丙交酯和摩尔百分比为13％至18％的乙交酯的聚(丙交酯共乙交酯)。

方面G9.方面G6-G8中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)。

方面G10.方面G6-G8中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)和糠酸莫米松。

方面G11.方面G6-G9中任一项的方法，其中所述可扩张支架还包含在含治疗剂的层之上的顶涂层，该顶涂层包含聚(乳酸共己内酯)和聚乳酸的共混物。

方面G12.方面G11的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60％至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20％至40％的己内酯。

方面G13.方面G11的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为65％至75％的丙交酯和摩尔百分比范围为25％至35％的己内酯。

方面G14.方面G1的方法，其中所述共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸。

方面G15.方面G11的方法，其中所述共混物包含70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，例如73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面G16.方面G11的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20至40％的己内酯，且其中共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸，例如70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，更特别地，73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面G17.方面G6-G16中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含5wt％至50wt％的糠酸莫米松。

方面G18.方面G6-G16中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含20wt％至40wt％的糠酸莫米松。

方面G19.方面G6-G18中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至20μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1至5μm。

方面G20.方面G11-G18中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至16μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1.2至2μm。

方面G21.方面G11-G20中任一项的方法，其中所述可扩张支架还包含支撑涂层，所述支撑涂层放置在编织的聚合物链上方和含治疗剂的层下方。

方面G22.方面G21的方法，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面G23.方面G21的方法，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)，其具有摩尔百分比范围为30％至50％的丙交酯和摩尔百分比范围为50％至70％的己内酯。

方面G24.方面G21的方法，其中所述支撑涂层包含异氰酸酯交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面G25.方面G24的方法，其中将所述支撑涂层中的聚(丙交酯共己内酯)与六亚甲基二异氰酸酯交联。

方面G26.方面G1-G25中任一项的方法，其中所述支架在递送时在窦腔内自扩张至第一宽度，并且其中随着周围窦腔的扩大，所述支架在体内随时间进一步扩张至第二宽度，从而使得支架保持与窦腔接触。

方面G27.方面G26的方法，其中第二宽度至少是第一宽度的125％。

方面G28.方面G26的方法，其中第二宽度至少是第一宽度的150％。

方面G29.方面G26-G28中任一项的方法，其中所述支架在至少13周的时段内进一步扩张至第二宽度。

方面G30.方面G26-G28中任一项的方法，其中所述支架在至少26周的时段内进一步扩张至第二宽度。

方面G31.方面G1-G30中任一项的方法，其中将所述支架植入人中鼻道中。

方面G33.方面G31的方法，其中使用2至4mm导管将可扩张支架递送至天然中鼻道。

方面G34.方面G1-G33中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有5至25mm范围内的不受约束的直径。

方面G35.方面G1-G33中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受约束的直径。

方面G36.方面G1-G33中任一项的方法，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13至20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面G37.方面G1-G36中任一项的方法，其中所述治疗剂是糠酸莫米松，并且其中最初存在于所述支架中的每单位支架面积的糠酸莫米松的量范围为0.1μg/mm 2至20μg/mm2。

方面H1.一种治疗方法，其包括将包含治疗剂的可扩张支架递送至人患者的窦腔，其中所述可扩张支架为，当在37℃浸没在含有2％wt％SDS的pH 7.4PBS缓冲溶液中在旋转振荡器上轻轻摇动且在每周基础上完全移出缓冲液作为治疗剂定量的样品并用新鲜缓冲液代替时，从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品，每份样品中每单位支架面积释放的治疗剂的量范围为0.05至4μg/mm²/周，其中支架面积等于nDL，其中D是支架的制造直径，L是支架的制造长度。(换言之，在浸没1周、浸没2周、浸没3周、浸没4周、浸没5周、浸没6周、浸没7周、浸没8周、浸没9周、浸没10周、浸没11周和浸没12周时取样，且在给定周内每单位支架面积释放的治疗剂的量通过将支架释放到样品中的定量的(即测量的)治疗剂总量除以支架面积(即nDL)来计算，并且对浸没2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12周时所取样品计算的值在0.05至4μg/mm²/周的范围内。)

方面H2.方面H1的方法，其中从第二周样品开始并延续到第十二周样品，每份样品中每单位支架面积释放的治疗剂的量范围为0.1至1μg/mm²/周。

方面H3.方面H1-H2中任一项的方法，其中从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品，每份样品中每单位支架面积释放的治疗剂的量在任意两份样品之间的变化不超过33％。

方面H4.方面H1-H3中任一项的方法，其中所述治疗剂是糠酸莫米松。

方面H5.方面H1-H4中任一项的方法，其中所述可扩张支架包含(a)包含可生物降解的聚合物的多个编织聚合物链，和(b)在该编织聚合物链之上的含治疗剂的层，该含治疗剂的层包含治疗剂。

方面H6.方面H5的方法，其中所述编织聚合物链包含聚(丙交酯共乙交酯)。

方面H7.方面H5的方法，其中所述编织聚合物链包含具有摩尔百分比为80％至90％的丙交酯和摩尔百分比为10％至20％的乙交酯的聚(丙交酯共乙交酯)。

方面H8.方面H5的方法，其中所述编织聚合物链包含具有摩尔百分比为82％至87％的丙交酯和摩尔百分比为13％至18％的乙交酯的聚(丙交酯共乙交酯)。

方面H9.方面H5-H8中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)。

方面H10.方面H5-H8中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)和糠酸莫米松。

方面H11.方面H5-H9中任一项的方法，其中所述可扩张支架还包含在含治疗剂的层之上的顶涂层，该顶涂层包含聚(乳酸共己内酯)和聚乳酸的共混物。

方面H12.方面H11的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60％至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20％至40％的己内酯。

方面H13.方面H11的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为65％至75％的丙交酯和摩尔百分比范围为25％至35％的己内酯。

方面H14.方面H11的方法，其中所述共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸。

方面H15.方面H11的方法，其中所述共混物包含70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，例如73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面H16.方面H11的方法，其中在所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的聚(丙交酯共己内酯)具有摩尔百分比范围为60至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20至40％的己内酯，且其中共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸，例如70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸，更特别地，73至77wt％的聚(乳酸共己内酯)和23至27wt％的聚乳酸。

方面H17.方面H5-H16中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含5wt％至50wt％的糠酸莫米松。

方面H18.方面H6-H16中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层包含20wt％至40wt％的糠酸莫米松。

方面H19.方面H11-H18中任一项的方法，其中所述含治疗剂的层的厚度范围为10至20μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1至5μm。

方面H20.方面H11-H18中任一项的方法，其中所述包含治疗剂的层的厚度范围为10至16μm，并且所述顶涂层的厚度范围为1.2至2μm。

方面H21.方面H5-H20中任一项的方法，其中所述可扩张支架进一步包含放置在所述编织聚合物链上方和含治疗剂的层下方的支撑涂层。

方面H22.方面H21的方法，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面H23.方面H21的方法，其中所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)，其具有摩尔百分比范围为30％至50％的丙交酯和摩尔百分比范围为50％至70％的己内酯。

方面H24.方面H21的方法，其中所述支撑涂层包括异氰酸酯交联的聚(丙交酯共己内酯)。

方面H25.方面H24的方法，其中将所述支撑涂层中的聚(丙交酯共己内酯)与六亚甲基二异氰酸酯交联。

方面H26.方面H1-H25中任一项的方法，其中所述支架在递送时在窦腔内自扩张至第一宽度，并且其中随着周围窦腔的扩大，所述支架在体内随时间进一步扩张至第二宽度，从而使得支架保持与窦腔接触。

方面H27.方面H26的方法，其中第二宽度是第一宽度的至少125％。

方面H28.方面H26的方法，其中第二宽度是第一宽度的至少150％。

方面H29.方面H26-H28中任一项的方法，其中所述支架在至少13周的时段内进一步扩张至第二宽度。

方面H30.方面H26-H28中任一项的方法，其中所述支架在至少26周的时段内进一步扩张至第二宽度。

方面H31.方面H1-H30中任一项的方法，其中将所述支架植入人中鼻道中。

方面H33.方面H31的方法，其中使用2至4mm导管将可扩张支架递送至天然中鼻道。

方面H34.方面H1-H33中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有5至25mm范围内的不受约束的直径。

方面H35.方面H1-H33中任一项的方法，其中所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受约束的直径。

方面H36.方面H1-H33中任一项的方法，其中所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13至20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。

方面H37.方面H1-H36中任一项的方法，其中所述治疗剂是糠酸莫米松，并且其中最初存在于所述支架中的每单位支架面积的糠酸莫米松的量范围为0.1μg/mm²至20μg/mm²。

在一个实施方案中，本发明提供了一种治疗方法，其包括将包含治疗剂的可扩张支架递送至人患者的窦腔，其中所述可扩张支架为，当在37℃浸没在含有2wt％SDS的pH7.4PBS缓冲溶液中在旋转振荡器上轻轻摇动且在每周基础上完全移出缓冲液作为治疗剂定量的样品并用新鲜缓冲液代替时，(a)相对于支架中原始的治疗剂的总量，每份样品中释放的治疗剂的量范围为1％到10％，从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品，(b)从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品，每份样品中每单位支架面积释放的治疗剂的量范围为0.05至4pg/mm²/周，其中支架面积等于nDL，其中D为支架的制造直径，L是支架的制造长度，或(c)(a)和(b)两者。在一个实施方案中，从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品，在每份样品中释放的治疗剂的绝对量在任何两份样品之间的变化不超过33％。在一个实施方案中，相对于最初在支架中的治疗剂的总量，在每份样品中释放的所述治疗剂的量的范围为1％至10％，从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品。在一个实施方案中，相对于最初在支架中的治疗剂的总量，在每份样品中释放的所述治疗剂的量的范围为5％至9％，从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品。在一个实施方案中，相对于最初在支架中的治疗剂的总量，在每份样品中释放的所述治疗剂的量的范围为6％至8％，从第二周的样品开始并延续到第十二周的样品。在一个实施方案中，从第二周样品开始并延续到第十二周样品，每份样品中每单位支架区域释放的治疗剂的所述量的范围为0.05至4pg/mm²/周。在一个实施方案中，从第二周样品开始并延续到第十二周的样品，每份样品中每单位支架区域释放的治疗剂的所述量范围为0.1至1pg/mm 2/周。在一个实施方案中，所述治疗剂是糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述可扩张支架包含(a)包含可生物降解的聚合物的多个编织聚合物链，和(b)在编织聚合物链之上的包含治疗剂的含治疗剂层。在一个实施方案中，所述编织聚合物链包含聚(丙交酯共乙交酯)。在一个实施方案中，所述编织聚合物链包含聚(丙交酯共乙交酯)，其具有摩尔百分比为82％至87％的丙交酯和摩尔百分比为13％至18％的乙交酯。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层包含聚(乳酸共己内酯)和糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述可扩张支架在含治疗剂的层上进一步包含顶涂层，该顶涂层包含聚(乳酸共己内酯)和聚乳酸的共混物。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的所述聚(乳酸共己内酯)具有摩尔百分比范围为60％至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20％至40％的己内酯。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的所述聚(乳酸共己内酯)具有摩尔百分比范围为65％至75％的丙交酯和摩尔百分比范围为25％至35％的己内酯。在一个实施方案中，所述共混物包含60至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至40wt％的聚乳酸。在一个实施方案中，所述共混物包含70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层和顶涂层各自中的所述聚(乳酸共己内酯)具有摩尔百分比范围为60％至80％的丙交酯和摩尔百分比范围为20％至40％的己内酯，且其中所述共混物包含70至80wt％的聚(乳酸共己内酯)和20至30wt％的聚乳酸。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层包含5wt％至50wt％的糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层包含20wt％至40wt％的糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层的厚度范围为10至20pm，而顶涂层的厚度范围为1至5pm。在一个实施方案中，所述含治疗剂的层的厚度范围为10至16pm，而顶涂层的厚度范围为1.2至2pm。在一个实施方案中，所述可扩张支架进一步包含支撑涂层，其设置在编织的聚合物链上方和含治疗剂的层下方。在一个实施方案中，所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)。在一个实施方案中，所述支撑涂层包含交联的聚(丙交酯共己内酯)，其具有摩尔百分比为30％至50％的丙交酯和摩尔百分比为50％至70％的己内酯。在一个实施方案中，所述支撑涂层包含异氰酸酯交联的聚(丙交酯共己内酯)。在一个实施方案中，支撑涂层中的所述聚(丙交酯共己内酯)与六亚甲基二异氰酸酯交联。在一个实施方案中，所述支架在递送时在窦腔内自扩张至第一宽度，并且其中随着周围窦腔的扩大，该支架在体内随时间进一步扩张至第二宽度，使得支架保持与窦腔接触。在一个实施方案中，所述第二宽度为第一宽度的至少125％。在一个实施方案中，所述第二宽度是第一宽度的至少150％。在一个实施方案中，所述支架在至少13周的时段内进一步扩张至第二宽度。在一个实施方案中，所述支架在至少26周的时段内进一步扩张至第二宽度。在一个实施方案中，将所述支架植入人中鼻道中。在一个实施方案中，使用2至4mm导管将所述可扩张支架递送至天然中鼻道。在一个实施方案中，所述可扩张支架在递送时具有5至25mm范围内的不受约束的直径。在一个实施方案中，所述可扩张支架在递送时具有9至15mm范围内的不受限制的直径。在一个实施方案中，所述可扩张支架选自在递送时无约束直径的范围为5至8mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为7至12mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为10至15mm的可扩张支架，递送时无约束直径的范围为13至20mm的可扩张支架，和递送时无约束直径的范围为17至25mm的可扩张支架。在一个实施方案中，所述治疗剂是糠酸莫米松，并且其中最初存在于该支架中的每单位支架面积的糠酸莫米松的量范围为0.1pg/mm²至20pg/mm²。

在一个实施方案中，本发明提供了一种植入物，其被配置为适合于人鼻腔的中鼻道内部，所述植入物包含含治疗剂制剂层，该层包含超过2000微克糠酸莫米松，所述植入物被配置为释放所述糠酸莫米松达超过12周。在一个实施方案中，所述鼻腔具有中鼻甲，其中所述植入物配置为使所述中鼻甲向中间移位。在一个实施方案中，所述植入物还包含无治疗剂的聚合物顶涂层。在一个实施方案中，所述植入物被配置成释放糠酸莫米松达至少四个月。在一个实施方案中，所述植入物被配置成释放糠酸莫米松达至少五个月。在一个实施方案中，所述植入物被配置成释放糠酸莫米松达至少六个月。在一个实施方案中，所述植入物包含2500微克的所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述植入物包含多于2500微克的所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述植入物包含多达3500微克的所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述植入物包含多达5000微克的所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述植入物配置成将所述糠酸莫米他的每日剂量松释放至周围组织。在一个实施方案中，维持所述每日剂量。在一个实施方案中，所述植入物被配置为基本上线性地释放所述糠酸莫米松达至少前12周。在一个实施方案中，所述植入物具有至少10mm的直径。这并不意味着将直径限制为10mm。在一些实施方案中，所述直径的范围为10mm至13mm。因此，在一个实施方案中，所述植入物具有至少13mm的直径。在一个实施方案中，所述植入物具有至少5mm的长度。这并不意味着将长度限制为5mm。在一些实施方案中，所述长度的范围为5mm至10mm。因此，在一个实施方案中，所述植入物具有至少10mm的长度。在一个实施方案中，所述植入物包含支架。在一个实施方案中，所述支架包含可扩张支架。在一个实施方案中，所述支架被配置为在递送时自扩张。

在一个实施方案中，本发明提供一种治疗方法，包括：a)提供，i)具有第一和第二鼻腔的人患者，每个鼻腔包含中鼻道区域，其中所述患者具有慢性窦疾病的至少两种症状；ii)包括含治疗剂制剂层的第一植入物，该含治疗剂制剂层包含超过2000微克的糠酸莫米松，所述第一植入物被配置为释放所述糠酸莫米松达超过12周，其中所述第一植入物被配置为适合于所述中鼻道区域；b)将所述第一植入物植入所述第一鼻腔的所述中鼻道区域，以产生植入的第一植入物；和c)在其中在至少12周或更短时间内减轻所述至少一种症状的条件下，通过从所述植入的第一植入物中释放来递送所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述方法还包括提供第二植入物，以及将所述第二植入物植入所述第二鼻腔的所述中鼻道区域，以在所述患者中在所述第一植入物的相对鼻腔上产生植入的第二植入物，其中所述第二植入物包括含治疗剂制剂层，该层包含超过2000微克糠酸莫米松，所述第二植入物被配置为释放所述糠酸莫米松达超过12周，其中所述第二植入物被配置为适合放入所述中鼻道区域。在一个实施方案中，所述第一植入物还包括不含治疗剂的聚合物顶涂层，所述顶涂层位于所述含治疗剂制剂层上，以减慢所述糠酸莫米松的释放。在一个实施方案中，所述第一植入物包含2500微克的所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述第一植入物包含超过2500微克的所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述第一植入物包含多达3500微克的所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述第一植入物包含多达5000微克的所述糠酸莫米松。在一个实施方案中，所述植入的第一植入物将所述糠酸莫米松的每日剂量释放至周围组织。在一个实施方案中，所述植入的第一植入物释放所述糠酸莫米松达至少四个月。在一个实施方案中，所述植入的第一植入物释放所述糠酸莫米松达至少五个月。在一个实施方案中，所述植入的第一植入物释放所述糠酸莫米松达至少六个月。在一个实施方案中，所述方法还包括移出所述第一植入物。在一个实施方案中，在至少三个月后移出所述第一植入物。在一个实施方案中，在至少四个月后移出所述第一植入物。在一个实施方案中，在至少五个月后移出所述第一植入物。在一个实施方案中，在六个月后移出所述第一植入物。在一个实施方案中，在植入时确定初始的22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分。在一个实施方案中，在植入后4周确定第二22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分，其中在植入后12周时所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分比所述初始评分降低至少9个单位。在一个实施方案中，在植入后12周确定第二22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重程度评分，其中在植入后12周时所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分比所述初始评分降低至少9个单位。在一个实施方案中，所述第二22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重程度评分是在植入后12周确定的，其中在植入后12周时所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分比所述初始评分降低至少16个单位。在一个实施方案中，所述第二22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重程度评分是在植入后24周确定的，其中在植入后24周时所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分比所述初始评分降低至少16个单位。在一个实施方案中，所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分具有鼻科亚域(Rhinological Subdomain)评分。在一个实施方案中，所述SNOT-22鼻科亚域评分在植入后12周时比所述初始评分平均降低至少5个单位。在一个实施方案中，所述SNOT-22鼻科亚域评分在植入后12周时比所述初始评分平均降低至少8个单位。在一个实施方案中，所述至少两种症状选自下组：充血、排出(discharge)、失去嗅觉和面部疼痛。在一个实施方案中，所述慢性窦疾病包括慢性窦炎。在一个实施方案中，所述慢性窦疾病包括慢性鼻窦炎。在一个实施方案中，所述至少两种症状与慢性鼻窦炎有关。在一个实施方案中，所述第一鼻腔包括具有已知大小的息肉。在一个实施方案中，减小所述息肉尺寸的所述第一植入物的所述植入。在一个实施方案中，所述至少两种症状选自鼻闷、鼻塞、鼻充血、鼻道呼吸困难、鼻阻塞、鼻息肉、流鼻涕、鼻腔中鼻化脓(脓)、变色的后鼻分泌、鼻前滴液(anterior nasal drip)、鼻后滴液(postnasal drip)、面部肥胖(肿胀)、面部敏感、面部疼痛、面部压力、嗅觉减退(嗅知和感知气味的能力降低)、嗅觉缺失(全部或部分嗅觉丧失)、头痛和睡眠减少。在一个实施方案中，所述糠酸莫米松在至少前12周的植入物释放曲线基本上是线性的。在一个实施方案中，在所述第一植入物的所述植入之前，通过磁共振成像(MRI)观察到所述患者患有窦炎症。在一个实施方案中，在所述第一植入物的所述植入之后，通过磁共振成像(MRI)观察到所述患者的窦炎症减轻。在一个实施方案中，所述患者基于第一测试得分是功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)的候选者。在一个实施方案中，在植入所述第一植入物之前，所述第一测试得分的22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性得分大于或等于20。在一个实施方案中，在植入所述第一植入物之后，基于第二测试得分，所述患者不再是功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)的候选者。在一个实施方案中，所述第二测试得分是在植入所述第一植入物之后的小于20的22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性得分。在一个实施方案中，在所述第一植入物植入后1个月，基于所述第二测试评分，所述患者不再是功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)的候选者。在一个实施方案中，在植入所述第一植入物后3个月，基于所述第二测试评分，所述患者不再是功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)的候选者。在一个实施方案中，在植入所述第一植入物后6个月，基于所述第二测试评分，所述患者不再是功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)的候选者。在一个实施方案中，所述第一植入物不放置在窦腔中。在一个实施方案中，所述第一植入物未放置在上颌窦、额窦或筛窦中。在一个实施方案中，所述第一植入物未放置在蝶窦中。在一个实施方案中，所述第一植入物具有至少13mm的直径。在一个实施方案中，所述第一植入物具有至少10mm的长度。在一个实施方案中，所述第一植入物包括支架。在一个实施方案中，所述支架包括可扩张支架。在一个实施方案中，所述支架在植入时自扩张。在一个实施方案中，所述第二植入物不放置在窦腔中。在一个实施方案中，所述第二植入物不放置在上颌窦、额窦或筛窦中。在一个实施方案中，所述第二植入物不放置在蝶窦中。在一个实施方案中，所述症状的所述减轻导致下(鼻)鼻甲(Inferior concha)的尺寸减小。在一个实施方案中，所述症状的所述减轻导致鼻通道(meatus)的直径增加。在一个实施方案中，所述症状的所述减轻导致鼻通道(meatus)的直径增加。在一个实施方案中，所述症状的所述减轻导致窦腔通气的增加。

本发明还涵盖用作药物的植入物，其包含含治疗剂制剂层，该层包含超过2000微克的糠酸莫米松，所述第一植入物被配置为释放所述糠酸莫米松达超过12周，其中所述第一植入物被配置为适合放入所述中鼻道区域。

本发明还涵盖一种用于治疗慢性窦疾病的植入物，其包含含治疗剂制剂层，该层包含超过2000微克的糠酸莫米松，所述第一植入物被配置为释放所述糠酸莫米松达超过12周，其中所述第一植入物被配置为适合放入所述中鼻道区域。

本发明还涵盖一种用于治疗慢性鼻窦炎的植入物，其包含含治疗剂制剂层，该层包含超过2000微克的糠酸莫米松，所述第一植入物被配置为释放所述糠酸莫米松达超过12周，其中所述第一植入物被配置为适合放入所述中鼻道区域。

在下文阐述的详细描述中论述了本公开的其他方面和实施方案。

附图简述

通过举例的方式参照所附附图描述了本公开的非限制性实施方案，这些附图是示意性的且不意图按比例绘制。在附图中，所示的每个相同或几乎相同的组件通常由单个数字表示。为了清楚起见，并非在每个附图中都标记了每个组件，在不需要图示以使本领域的普通技术人员理解本公开的情况下，也未示出本公开的每个实施方案的每个组件。在附图中：

图1A图示了根据本公开的实施方案的各种纤维横截面。

图1B图示了根据本公开的两个实施方案的多纤维丝的横截面。

图2是根据本公开的一个实施方案的自扩张支架的侧视示意图。

图3A是根据本公开的一个实施方案的具有均匀的编织角的自扩张支架的侧视示意图。

图3B是根据本公开的一个实施方案的具有可变编织角的自扩张支架的侧视示意图。

图4是根据本公开的一个实施方案的具有弹性体涂层的自扩张支架的侧视示意图。

图5是根据本公开的一个实施方案的具有弹性交叉纤维的自扩张支架的侧视示意图。

图6A是根据本公开的一个实施方案的具有不同刚度的细丝的自扩张支架的侧视示意图。

图6B是根据本公开的一个实施方案的具有去除的细丝段的自扩张支架的侧视示意图。

图6C是根据本公开的一个实施方案的具有涂覆末端的自扩张支架的侧视示意图。

图6D是根据本公开的一个实施方案的具有交替的涂覆和未涂覆部分的自扩张支架的侧视示意图。

图7是根据本公开的一个实施方案的具有不相等单元大小的自扩张支架的照片。

图8是根据本公开的一个实施方案的具有折回端的自扩张支架的侧视示意图。

图9是根据本公开的一个实施方案的针织支架的图示。

图10是根据本公开的一个实施方案的螺旋形自扩张支架的透视示意图。

图11A是根据本公开的一个实施方案的由编织的管状支架形成的螺旋形自扩张支架的照片。

图11B是根据本公开的一个实施方案的由双载体编织形成的螺旋形自扩张支架的照片。

图12A是根据本公开的一个实施方案的具有实心支柱环(strut hoop)的自扩张支架的透视示意图。

图12B是根据本公开的一个实施方案的具有以双载体编织设计形式的支柱环的自扩张支架的透视示意图。

图13是根据本公开的一个实施方案的保形管的侧视示意图。

图14A是根据本公开的一个实施方案的保形管的透视示意图，该保形管具有相关联的呈扩张形式的三维支撑结构。

图14B是根据本公开的一个实施方案的保形管的端视示意图，该保形管具有相关联的呈卷曲形式的三维支撑结构。

图15是根据本公开的一个实施方案的呈单一聚合物结构形式的支架的侧视示意图。

图16是根据本公开的实施方案的直径为8mm的支架、直径为10mm的支架、直径为20mm的支架和直径为31mm的支架的照片，每个支架具有16条链。

图17A是例示根据本公开的实施方案，对于三种不同的药物负载，在存在作为药物载体聚合物的聚(乳酸共己内酯)(PLCL)的情况下释放的糠酸莫米松(MF)的累积绝对质量随时间的函数的图。

图17B是例示对于图17A的实施方案在才能在作为药物载体聚合物的PLCL的情况下释放的MF的累积质量百分数随时间的函数的图。

图18是例示根据本公开的实施方案，对于不具有顶涂层的一个400μg MF支架和具有不同顶涂层厚度的三个400μg MF支架，在有和没有包含PLCL和PLA的顶涂层的情况下，在存在作为药物载体聚合物的PLCL的情况下释放的MF的累积质量百分数随时间的函数的图。

图19是例示根据本公开的实施方案，对于含有三种不同类型的D,L-PLGA的400μgMF支架，在存在D,L-PLGA的情况下释放的MF的累积质量百分数随时间的函数的图。

图20A是根据本公开的一个实施方案的具有16条链的31.75mm支架的照片。

图20B是类似于图20A的支架的涂覆节点的照片。

图21是例示根据本公开的一个实施方案的支架的压缩负载相对于压缩应变的图。

图22A-22E是例示根据本公开的各种实施方案的各种支架设计的照片。

图23A、图23B、图23C和图23D是例示根据本公开的一个实施方案，在猪鼻腔中支架部署的图。

图24是例示在猪鼻腔中部署之后根据本公开的一个实施方案的支架的照片。

图25是例示在放置在人尸体的天然中鼻道中之后，根据本公开的一个实施方案的具有13mm的直径和10mm的长度的32细丝支架的照片。

图26是例示在放置在人尸体的额窦窦口中之后，根据本公开的一个实施方案的16细丝、10mm支架的照片。

图27是例示在FESS后在放置在人尸体的筛窦中之后，根据本公开的一个实施方案的具有17.5mm的直径和10mm的长度的32细丝支架的照片。

图28A-28D是在喷涂过程中有和无苯甲醚作为助溶剂的情况下，具有16条链的经涂覆的8mm支架的光学显微图像，如下：图28A，不具有苯甲醚助溶剂的PLGA(10:90)支架；图28B，具有苯甲醚助溶剂的PLGA(10:90)支架；图28C，没有苯甲醚助溶剂的PLGA(75:25)支架；图28D：具有苯甲醚助溶剂的PLGA(75:25)。

图29A-29C显示在喷涂过程中有和无苯甲醚作为助溶剂的情况下，经涂覆的支架的光学图像，如下：图29A是从不含苯甲醚作为助溶剂的溶液涂覆有62wt％弹性体(相对于基础编织物的重量)的支架；图29B是从包含苯甲醚作为助溶剂的溶液中涂覆63wt％弹性体的支架；和图29C是从包含苯甲醚作为助溶剂的溶液中涂覆有100wt％弹性体的支架。

图30A示出了从三组涂覆有MF的支架释放的MF的累积绝对质量随时间的函数。

图30B示出了从三组涂覆有MF的支架释放的MF的累积质量百分数随时间的函数。

图31示出了用MF包被的PLGA(10:90)支架和用MF包被的PLGA(75:25)支架的两种药物释放曲线。

图32示出了被处死的家兔窦粘膜中的MF浓度随植入后时间的函数。

图33示出了体内总MF随时间的函数(支架上的MF加上被处死的家兔窦粘膜中的MF)。

图34示出了从两组MF涂覆的支架释放的MF的累积质量百分数随时间的函数。

图35示出了从四组涂覆有MF的支架释放的MF的累积质量百分比随时间的函数。

图36A示出了从两组具有90°和128°编织角的MF涂覆支架的第一压缩量的立即恢复作为压缩时间的函数。

图36B示出了从两组具有90°和128°编织角的MF涂覆支架的第二压缩量的立即恢复作为压缩时间的函数。

图37A示出了从两组具有90°和128°编织角的MF涂覆支架的第一压缩量的六小时恢复作为压缩时间的函数。

图37B示出了从两组具有90°和128°编织角的MF涂覆支架的第二压缩量的六小时恢复作为压缩时间的函数。

图38是根据本公开的实施方案的用于进行压缩测试的测试设备的示意图。

图39示出了从一组MF涂覆支架释放的MF的累积绝对质量随时间的函数。

图40示出了使用双侧SNOT-22得分(以22个度量测量生活质量的有效量表)随时间(长达24周，对于1位患者有移除后1周得分)所测量的症状减少而显示出症状改善的证据。对基线进行配对t检验，*p<0.05。公开的内窥镜手术的变化：参考文献1.ClinOtolaryngol.2009Oct；34(5):447-54；参考文献2.JAMA OtolaryngolHead NeckSurg.2014；140(8):712-719；参考文献3.Int Forum Allergy Rhinol.2016；6:557–567。

图41示出了对每个患者在基线(0)和3个月(12周)时作为SNOT-22的双侧症状改善测量。通过降低SNOT-22评分(N＝10)的严重程度显示症状改善：在0和12周时。

图42示出了患者疾病的严重性随时间下降，通过显示双边SNOT-22得分的严重性随时间(从植入前2周到至少12周)降低的受试者百分比(％)。严重性由Toma和Hopkins,Rhinology.2016Jun；54(2):129-33定义。SNOT>50(严重)(橙色方块)；SNOT>20-50(中度)(灰色方块)；SNOT＝8-20(轻度)(蓝色方块)；SNOT<8(正常)(绿色方块)。

图43示出了当双侧SNOT-22得分从基线改变时与现有疗法的症状改善比较。手术(蓝色条)；Optinose NAVIGATE I(橙色条)；Optinose NAVIGATE II(灰色条)；本发明的示例性480支架(绿色条)上标1：N＝10，在12周时的数据；上标2：Hopkins 2009年3个月时手术数据；Optinose Piper Initiation 2017，第16周的数据(橙色条和灰色条)。

图44A-B示出了双边SNOT-22得分鼻科亚域(图44A)和耳-面部亚域(图44B)到4周时显示显着改善。对基线进行配对t检验，*p<0.05。图44A示出了SNOT-22鼻科亚域(最大分数＝30)。由于医学治疗而改变的亚域得分＝-3.0。由于手术治疗而变化的亚域得分＝-8.1。(DeConde.IntForumAllergyRhino.2014年，第4卷，第972-79页)。图44B示出了双边SNOT-22耳-面部功能障碍亚域(最大得分＝25)。由于医学治疗引起的变化＝-1.6。由于手术治疗引起的变化＝-4.6。(DeConde.Int Forum Allergy Rhino.2014年，第4卷，第972-79页)。

图45示出了按照FDA指导性文件三个主要症状的显著改善：充血+排出+面部疼痛。长达24周对三个主要症状进行了监测，其中包括第25周作为去除后1周的评估。最高得分＝15。对基线实施配对t检验，*p<0.05。

图46A示出了体内的药代动力学临床数据，其表明直至12周的每日稳定给药，如通过测量血浆中的全身药物浓度所测定的。血浆药物浓度(pg/mL)。

图46B是显示药物释放曲线的比较类型的示意图：释放开始时的高药物量的一级释放速率，随时间降低(深橙色点)；零级药物释放速率，随时间连续(蓝色方块线)；和脉冲释放率，因为药物释放速率随时间迅速增加和减少(黄色三角形)。

图46C示出了与图39中所示的体外释放联合的IV-IVC相关衍生的体内预测每日剂量的数据。血浆药物浓度在至少3个月或更长时间内是线性的，表明是数月内稳定的(一致的)MF每日剂量，即释放速率。对于示例性方法，参见Stjarne等人，A randomizedcontrolled trial of mometasone furoate nasal spray for the treatment of nasalpolyposis.Arch Otolaryngol Head Neck Surg,2006.132(2):p.179-85和Giger等人,Comparison of once-versus twice-daily use of beclomethasone dipropionateaqueous nasal spray in the treatment of allergic and non-allergic chronicrhinosinusitis.Eur Arch Otorhinolaryngol,2003.260(3):p.135-40。

图47A示出了针对在I期试验中治疗的患者的成像分析：内窥镜检查。由独立的MD审阅者进行影像分析，包括：评估植入物放置；息肉等级改变；浮肿和排出分级。从左(筛选，S＝鼻隔)，中(4周，MM＝中鼻道)和右(12周)(最高放大倍率)放大倍数。白色箭头指向息肉；黑色箭头指向支架。S-鼻隔和MM中鼻道。

图47B示出了作为参考，向左(相对于患者)鼻孔看的放大的内窥镜视图，示出了鼻隔(S)、中鼻甲(MT)和中鼻道(MM)。

图48是显示解剖学标记的图示，其为冠状MRI图像的彩色呈现。

图49A-D示出了用于将支架插入中鼻道的示例性步骤。

图49A为用于插入支架的示例性步骤。将储库抽到施料器中，直到整个储库在施药器护套内可见。使用适当的仪器，从施料器的远尖端约3cm切开负载组件(这将松开一半的抽绳缝合线)。

图49B为用于插入支架的示例性步骤。用一只手握住枢纽，并小心地取出装载组件的剩余部分，以从储库移除装载缝合线。

图49C为用于插入支架的示例性步骤。小心地从包装插入物上取下施料器护套组件和放置柱塞。通过毂盖上的孔插入放置柱塞。

图49D为用于插入支架的示例性步骤。将卷曲的MFSDD推进到施料器护套的远端。该产品已准备好引入鼻通道。

图49E示出了从鼻外部、施料器护套的末端的支架的局部部署，仅用于说明目的。

发明详述

定义

目的是治疗窦炎而不直接处理窦本身，即不将植入物放置在窦腔中。

“窦”通常是指空腔及其上皮衬里，例如上颌窦、筛窦和蝶窦等。

筛骨的“筛窦”或“筛窦气室”是指成对的鼻旁窦，包括在鼻腔的前部和后部均发现的那些。个体之间的筛窦在小腔的大小和数量上都是可变的。

相比之下，尽管“蝶窦”和筛窦一样被认为是鼻旁窦，但蝶窦是指蝶骨体内不规则的腔。蝶窦与鼻腔空气连通。

“慢性窦炎”是指具有至少两种症状，包括但不限于：鼻塞受损、充血、擤鼻时流鼻涕、从一个或两个鼻孔自发流鼻涕、进入喉部的鼻排出、面部疼痛、面部压力、面部肿胀、头痛、嗅觉减退等。

详细说明

本公开的可植入医疗装置是大体为管状的装置，在各种实施方案中，该装置是自扩张装置。如本文所用，“设备”、“支架(scaffold，stent)”、“载体”和“植入物”可以同义地使用。同样如本文中所使用的，“自扩张”旨在包括卷曲成缩小的递送构型以递送到体内的装置，且然后一旦从递送构型释放，则倾向于扩张成更大的合适构型(在没有任何其他扩展装置帮助的情况下或在球囊辅助或类似辅助扩展的部分帮助下)。如本文中所使用的，“强度”和“刚度”可以同义地用来表示本公开的医用支架对径向力或支架对静态邻接物体施加的力引起的变形的抵抗力。用于表征本公开的医用支架的强度和刚度测量的示例包括径向阻力和慢性向外力，如本文进一步描述的。

根据本公开的支架通常是管状装置，其可以具有各种尺寸，包括各种直径和长度，并且可以用于各种窦应用。对于非圆形横截面的物体，“直径”表示宽度。在某些有益的实施方案中，支架的制造(或不受约束)直径可在5mm或更小至60mm或更大的范围内，例如在5mm至10mm至15mm至20mm至25mm至30mm至35mm至40mm或50mm至60mm的范围内(即，在前述数值的任何两个之间的范围)，通常在5至13mm或从15至30mm的范围内。在某些有益的实施方案中，所制造的(或不受约束的)长度可以在5mm或更小至30mm或更大的范围内，例如，在5mm至10mm至15mm至20mm至25mm或30mm的范围内(即，在前述数值的任何两个之间的范围)，通常在10mm至20mm的范围内。

在某些有益的实施方案中，支架质量范围可以为1至20mg/mm长度。

除非另有说明，本文给出的支架直径和支架长度是指不受约束的(制造的)直径和长度。

本公开的许多支架实施方案是自扩张的，因为它们以第一直径制造，随后缩小或“卷曲”到减小的第二直径以放置在递送导管内，并且当在植入部位从递送导管挤出时，自扩张至第一直径。在一些实施方案中，第一直径可以比将其植入的体管腔的直径大至少10％。在一些实施方案中，可以将支架设计为恢复其制造的第一直径的至少约70％、至少约80％、至少约90％、高达约100％。

根据本公开的支架提供具有适于使支架有效用于其预期目的的扩张和机械特性。本文中使用的这类的机械特性的两种量度是“径向阻力”(“RRF”)和“慢性外向力”(“COF”)。RRF是支架对压接力的反作用力，而COF是支架针对静态邻接表面施加的力。在某些实施方案中，支架被配置为具有相对较高的RRF以能够保持开放的体腔、腔和鼻部特征等，但具有相对较低的COF以避免可能对体腔、视神经、大脑等的壁施加有害的力。例如，本公开的支架优选在卷曲后扩张至其制造时构型的70％至100％，RRF范围为50至300mmHg和/或具有范围从10到100mmHg的急性COF(在递送时)。

根据本公开的支架可以由多种聚合和非聚合材料形成。根据本公开的支架可以是可生物降解的或不可生物降解的，或者是可生物降解的材料和不可生物降解的材料两者的组合。在可生物降解时，支架可以被完全吸收，例如，在放置在患者腔内之后短至三周或更短至长达52周或更长时间内。在一些实施方案中，通常的管状结构可以在放置12周之后和放置32周之前的某个时间被完全吸收。在其他实施方案中，与吸收到鼻粘膜相反，也可以通过鼻冲洗来消除可生物降解装置。装置也可以设计成使不连续的一个或多个部分再吸收，从而分解成预定的小块(最长尺寸通常<10mm或更典型地<5mm)，可以通过正常的粘液纤毛作用将其从鼻腔中消除，从而导致吞咽或从鼻子排出。这样，可以减少与鼻腔表面接触的酸性再吸收副产物(例如乳酸、乙醇酸)的量。这可以减少这些组织和周围组织的刺激或发炎。在一些实施方案中，还可以将碱性的添加剂添加到装置中以中和酸性副产物，这可以减少与其相关的炎症反应。此外，在一些实施方案中，也可以组合以不同速率生物再吸收的多种材料，以减少在任一个时间降解的材料的量，从而减少生物反应。

在各种实施方案中，可植入支架可包含大体为管状的结构，其包含支架材料。根据本公开的支架可以是基于纤维的或非基于纤维的。

在各种实施方案中，支架材料可以是可生物降解的支架材料，通常是包含一种或多种可生物降解的聚合物的可生物降解的支架材料。用于形成可生物降解的支架材料的可生物降解的聚合物的非限制性实例包括可生物降解的聚酯、聚碳酸酯、聚羟基烷酸酯、聚酸酐和聚原酸酯，其非限制性实例包括乳酸的均聚物(PLA)，乙醇酸的均聚物(PGA)，碳酸三亚甲基酯的均聚物(PTMC)，己内酯的均聚物(PCL)，聚丙烯富马酸酯的均聚物和二恶烷酮的均聚物(PDO)，以及包含两种或多种前述单体的共聚物，例如，聚(乳酸共乙醇酸)(PLGA)，聚(乳酸共己内酯)(PLCL)和聚(乙醇酸共己内酯)(PGCL)。优选的共聚物包括PLGA，其具有乳酸的摩尔百分比范围为10至90％和乙醇酸的摩尔百分比范围为90至10％，更典型地乳酸范围为10至75％和乙醇酸的摩尔百分比范围为90％至25％；例如，在一些实施方案中可以采用PLGA 75:25(mol/mol)或PLGA(10:90)(mol/mol)。可以优化在这些范围内的PLGA聚合物的组成以满足使用该支架的特定应用的机械性能和降解要求。在某些实施方案中，可生物降解的支架材料可以包含基于前药的聚合物，例如聚阿司匹林，其可以用作通常为管状结构的单组分或亚组分以制备具有降解受控的治疗剂释放能力的支架。

在各种实施方案中，支架材料可以是不可生物降解的支架材料，通常是包含一种或多种不可生物降解的聚合物的不可生物降解的支架材料。用于形成不可生物降解的支架材料的不可生物降解的聚合物的非限制性实例包括聚烯烃，例如聚乙烯(HDPE和LDPE)和聚丙烯，卤化的聚烯烃例如聚氯乙烯(PVC)和含氟聚合物，包括聚四氟乙烯(PTFE)和全氟烷氧基烷烃(PFA)，聚芳烃例如聚苯乙烯，聚酯例如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，聚酰胺例如尼龙，硅酮，粘膜粘附材料和生物稳定的聚氨酯(PU)。

根据本公开的支架可任选地包含由涂层材料形成的涂层，该涂层材料至少部分地涂覆所述支架材料。

涂层可用于各种目的，包括机械特性增强、降解控制、以及治疗剂释放和控制。涂层可以覆盖全部或部分支架，或者在基于纤维的技术中，可以覆盖形成支架的全部或部分细丝或链。如本文所用，“链”和“细丝”可以互换使用，并且包括单纤维链和细丝(也称为单丝)以及多纤维链和细丝。

如果待涂覆的支架是基于纤维的结构，则可以在例如形成支架之前将涂层施加至单独的链，或者在形成支架后将涂层施加至支架。如果支架并非是基于纤维的结构，则可以在使用合适的切割技术(例如机械或热切割)移除材料之前或之后，将涂层施加至例如固体聚合物管或片材上。可以使用任何合适的方法来形成涂层，所述方法包括喷涂、电喷涂、辊涂、浸涂、化学气相沉积、静电纺丝和/或共挤出等。在一些实施方案中，涂层可包含另外的试剂，例如治疗剂，如下文进一步详述。

在多个实施方案中，涂层材料可以是可生物降解的或不可生物降解的涂层材料或两者的组合，通常是包含一种或多种可生物降解的聚合物的可生物降解的涂层材料或包含一种或多种不可生物降解的聚合物的不可生物降解的涂层材料。用于形成可生物降解的涂层材料的可生物降解的聚合物的非限制性实例包括上文列出的可生物降解的聚合物。用于形成不可生物降解的涂层材料的不可生物降解的聚合物的非限制性实例包括上文列出的不可生物降解的聚合物。

在多个实施方案中，形成包含弹性体的涂层。这种涂层的潜在好处包括机械特性的增强。例如，涂层可以由弹性体聚合物制成，该弹性体聚合物由于其弹性性质在压缩或伸长时向支架施加力，该力起到有利于径向扩张的作用，从而增强了可恢复性和/或径向刚度等。弹性体的另一个潜在的好处是可以包封支架材料(其可以是编织结构等)，保持完整性并提供光滑、柔软的表面，使接触点处的组织刺激最小化同时提供良好的顺应性。在这方面，本文所述设计的某些方面(包括由复合结构以及生物可吸收细丝和弹性体涂层的组合产生的那些方面)提供了其他生物可吸收支架设计无法实现的性能。潜在的好处包括更高的径向阻力和/或慢性外向力，而聚合物的量更少，轮廓(支架壁的厚度)更小和/或由于在每个纤维交叉点处具有弹簧样结构而具有更好的顺应性，从而能够通过更小的递送系统或引导导管递送至目标位置和/或以较小的预制支架直径为目标位置提供良好的附着性和顺应性。由于改善的组织接触，更好的顺应性可导致更有效地将药物递送到组织。此外，更好的顺应性可以有助于外科医生在部署后将植入物操纵到期望的位置。例如，当重新调整植入物的一侧时，植入物的相对侧具有重新调整其位置的趋势，除非其轮廓良好(well-contoured)并且粘附于组织。

弹性体涂层的涂层厚度可以广泛地变化，典型的涂层厚度在例如5至50μm的范围内等。在涂覆编织支架的情况下，弹性体涂层例如可以为编织支架基材的重量的30至150％。

弹性体包括热固性和热塑性弹性体。热固性或热塑性弹性体有利地具有低于室温(25℃)的玻璃化转变温度(Tg)，并且当低于10℃时更有利。热固性弹性体可在循环机械测试下提供高断裂伸长和低永久变形。弹性体的例子包括，例如聚(乙交酯共ε-己内酯)(PGCL)或聚(丙交酯共ε-己内酯)(PLCL)，包括聚(L-丙交酯共ε-己内酯)和聚(D,L-丙交酯共ε-己内酯)。在某些实施方案中，PLCL的丙交酯的摩尔百分比范围可以为20至80％，己内酯的摩尔百分比范围可以为80至20％，更典型地，丙交酯的摩尔百分比范围为30至50％，己内酯的摩尔百分比范围为50％到70％。

在某些实施方案中，可生物降解的涂层材料是由包括二醇、三醇、四醇和/或更高级醇在内的聚合物多元醇形成的热固性弹性体。这类聚合物可以与交联剂交联，该交联剂为双功能或多功能小分子或聚合物。例如，交联可通过使这类聚合物与双官能或多官能异氰酸酯(其可以是小分子或聚合物的形式)反应而形成。

在涂层包含热固性弹性体聚合物的情况下，可以改变交联密度以产生期望的机械特性。例如，可以在热固性弹性体材料例如聚酯氨基甲酸酯中使用任选的链终止剂以控制交联密度。通过使用这类链终止剂来调节化学交联密度，以控制在聚酯-氨基甲酸酯固化期间发生的交联度。所得弹性体的交联密度取决于掺入弹性体网络中的链终止剂的浓度。合适的链终止剂的例子包括任何合适的单官能化合物，例如单官能异氰酸酯、醇、胺、酰氯和磺酰氯。

在某些实施方案中，热固性弹性体包含聚酯多元醇、二异氰酸酯交联剂和任选的链终止剂。这类热固性弹性体可以通过包括以下步骤的方法来制备：将聚酯多元醇至少部分地溶解在溶剂中以形成溶液；向所述溶液中添加二异氰酸酯交联剂；任选地向所述溶液中添加链终止剂；将所述溶液涂覆到支架材料上；以及固化所述溶液。在采用基于溶剂的工艺的情况下，可以使用挥发性较小的助溶剂来改善涂覆过程中热塑性弹性体的结点堆积。

用于形成氨基甲酸酯交联的弹性体的合适多元醇的非限制性实例包括，例如，支链(3个臂或更多)聚(乳酸共己内酯)(PLCL)和聚(乙交酯共己内酯)(PGCL)多元醇。除支链聚合物外，还可以使用线性聚合物二醇以在用异氰酸酯(例如六亚甲基二异氰酸酯)和其他合适的试剂固化后产生弹性涂层。为了减少由材料降解引起的炎症，也可以使用基于聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)的多元醇来产生弹性涂层。可以使用各种催化剂来促进固化过程，包括但不限于Sn(Oct)2、Zn(Oct)₂、二月桂酸二丁锡(DBTL)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)和1,8-二氮杂双环十一碳7-烯(DBU)。

在一些实施方案中，可以使用形状记忆聚合物来制造支架和/或涂层，该形状记忆聚合物可以改变尺寸、形状和/或适应性以模制为期望的解剖结构。形状记忆聚合物的非限制性实例包括由低聚丙交酯、低聚己内酯、低聚丙交酯共乙交酯、低聚(碳酸三亚甲基酯)制成的嵌段聚氨酯，或低聚二恶烷酮偶联的异氰酸酯和各种扩链剂，丙交酯(乙交酯)和己内酯、二恶烷酮或碳酸三亚甲基酯的(多)嵌段共聚物，聚丙交酯和聚酰胺弹性体的聚合物共混物。

如前所述，根据本公开的支架可以是基于纤维的或非基于纤维的。在基于纤维的实施方案中，可以首先将聚合物材料制成横截面尺寸为例如10μm至1000μm，更通常为100μm至300μm的纤维。这类纤维可以使用多种技术形成，包括例如挤出或纺丝技术。

纤维的横截面形状可以广泛地变化。参照图1A，这类横截面包括具有圆形横截面10，椭圆形横截面12和多边形横截面(例如，三角形横截面14、四边形横截面16(例如矩形、平行四边形、梯形等)、五边形横截面、六边形横截面18等)的纤维。可以通过选择在纤维制造期间使用的合适横截面的模具来改变纤维横截面。

聚合材料也可以例如通过合适的铸造或挤出工艺(例如，溶剂浇铸、熔铸、基于溶剂的挤出、熔体挤出等)形成为片材。此后，可以将片材切割成纤维(例如，具有多边形横截面的纤维，例如三角形或四边形的形状，例如矩形、平行四边形、梯形等)。

在某些实施方案中，可以例如通过以适当的拉伸比进行拉伸或在适当的温度退火来优化纤维的强度。

纤维的强度和/或柔韧性也可通过将横截面均匀或不均匀的纤维编织成多纤维链(例如鱼线型结构)来优化。编织的纤维可以具有相同的组成或不同的组成。此外，编织的纤维可以具有相同的直径或不同的直径。在图1B中示出了两个实施方案，其示出了(a)由相同材料且具有相同直径的链形成的多纤维链11的横截面，以及(b)由具有不同组成并具有不同直径的链形成的多纤维链13的横截面。

一旦制备了聚合物链，就可以从其制成基于纤维的支架。例如，可以将多种形状的单纤维链和/或多纤维链(例如，如图1A-1B等所示)编织成大体为管状的结构。形成编织物的链的直径可以在很大范围内变化，例如在10至1000μm的范围内等。在某些实施方案中，形成链的材料可具有约1GPa至约10GPa的范围内的弹性模量，并且更优选在约4-9GPa的范围内。

为了促进本公开的低轮廓方面(例如，将支架递送到小直径腔中)，在某些有益的实施方案中，用于形成支架的链的直径可以为100至500μm，更有利地为125至250μm。小直径链的使用导致支架具有最小的壁厚度以及在低直径导管递送系统内塌陷(即被卷曲)的能力。在某些实施方案中，可以选择链的直径，以使支架能够从15F的递送导管或更小，从9F的递送导管或更小，从6F的递送导管或更小，或甚至从4F的递送导管或更小的递送导管递送。

图2示出了编织支架100的实施方案，该编织支架包括至少一根链(例如，单纤维或多纤维链)，其被编织为形成具有长度130、宽度131以及沿纵向维度的第一和第二末端132、133的基本管状的构型。例如，管状结构可包括两组链110和120，每组链沿支架的纵向维度以相对的螺旋构造延伸。在某些实施方案中，形成支架的螺旋链的数目可以在例如8至48根链的范围内等。链110和120的组以编织角140彼此交叉。编织角140的范围可以例如从大约30度或更小到大约150度或更大，以及其他值，例如，从30度至40度至50度至60度至70度至80度至90度至100度至110度至120度至130度至140度至150度的任意处(即，在前述数值中的任意两个之间)。可以使用本领域中已知的多种方法将链编织在一起，包括例如各种1x1、1x2和2x2设计，并且可以使用特定的已知编织模式编织，如规则的图形“1线，2上/2下”、菱形半负载图形“1线，1上/1下”或菱形图形“2线，1上/1下”。

有多种因素涉及支架100的径向强度，包括链的直径、编织角140、链材料和所用链的数目等。

链可以以恒定的编织角彼此交叉，或者该编织角可以围绕支架的圆周和/或沿着支架的纵向维度改变。图3A示出了其中支架100具有恒定编织角的链的实施方案，而图3B示出了其中支架100具有可变编织角的链的实施方案。在图3B的特定实施方案中，具有第一编织角的链的第一区域100a过渡到具有第二编织角的链的第二区域100b，该第二编织角小于第一编织角。可以使用各种细丝编织模式来制造这种构造。

具有可变编织角的设计的潜在属性包括以下一项或多项：(1)其允许将具有特定密度的区段定向以用于优先的治疗剂递送；(2)其允许根据支架位置调整径向力；和(3)其可用于提供锥形管状设计，可用于非圆柱形解剖结构，等等。

通常，根据本公开的支架的形状和直径可以沿着装置的长度改变。在某些实施方案中，在圆柱形设计中，装置端部的直径可以大于中点的直径(例如，哑铃或沙漏形)。例如，装置端部的直径可以比中点直径大1.5倍或更大，甚至2倍或更大。作为另一示例，装置的形状可以在一端为三角形，而在另一端为六角形。

编织支架的径向刚度可以通过部分或完全锁定各个链交叉点(也称为“节点”)来定制。节点可以被部分或完全锁定，例如，通过在交叉点上焊接链，例如，使用热(例如，使用合适的激光器如皮秒或飞秒激光器)，通过使用合适的粘合剂，通过用合适的细丝包裹交叉点，或通过使用将细丝保持在一起的合适材料涂覆交叉点等来实现。在一些实施方案中，可以将弹性体涂覆到编织物上，例如使用诸如在美国专利号8,137,396、8,540,765和8,992,601中描述的规程，其公开内容通过引用并入本文中。

带有或不带有先前锁定节点的下层编织物都可以进行弹性体涂层处理。在图4中示出了一个实施方案，其显示完全涂覆有弹性体100e的编织支架100。改变涂覆的弹性体的节点积累可以优化径向阻力(RRF)和慢性外向力(COF)。

在备选的实施方案中，可以提供支架，其中使用弹性构件(如弹性丝或链)来连接编织结构的节点。在图5中示出了一个这种实施方案，其示出了支架100，其中沿编织物110的长度在各个点处将弹性链111附接到编织物110。在这些实施方案中，编织物本身提供了用于支撑放置的框架，而提供弹性丝或链111以增强部署期间的支架恢复。弹性丝或链111可以例如在编织过程中被编织到支架100中，或者在其形成之后被引入到支架100中。在后一种情况下，形成支架100的编织物110可以由更柔软的、非弹性材料制成，该材料顺应解剖学壁并且具有期望的降解概况。可以定制在给定的支架100中使用的弹性细丝或链111的数目以提供适当的恢复和径向刚度。

在各种实施方案中都期望顺应性的支架，因为其可用于改善与接触的组织的并置，减少对接触的组织的损害，并且在递送治疗剂的情况下，由于增加的组织接触还增加了治疗剂的递送功效。

可以采用各种策略来增加编织支架的适应性。例如，在一些实施方案中，编织物的一些或全部节点可以被部分地锁定或根本不锁定，以允许至少一些细丝有彼此滑动的至少一些自由。在受限的空间中，具有可自由移动的细丝的支架将倾向于更好地适应周围环境的几何形状。

备选或另外地，可以由具有不同刚度的细丝编织支架(例如，具有更高和更低的刚度的组合)。给定链的刚度例如由其固有的材料特性、其加工条件及其尺寸确定。在图6A中示意性地示出了这种支架类型的一个实施方案，其中示出了由较高刚度的链112和较低刚度的链113形成的支架100。在一个特定实施方案中，较高刚度的链112可以具有大于3GPa的弹性模量和大于100μm的细丝直径，而较低刚度的链113可具有小于3GPa的弹性模量和小于200μm的细丝直径。具有较低刚度的细丝可以在支架中提供较弱的点以允许变形以顺应解剖结构，而具有较高刚度的细丝可以保持机械完整性。

通过从编织结构内去除一些链也可以改善顺应性。这种支架类型的一个实施方案在图6B中示意性地示出，其中显示了支架100，其中形成了不同大小的单元。特别地，示出了包含较大菱形单元114和较小菱形单元115的支架。在一些实施方案中，切断的链可以在最接近链的切断尖端的交叉点处部分或完全锁定。

在相关的实施方案中，在编织过程中例如通过选择合适的编织模式来创建不同大小的单元。具有较大的编织单元114和较小的编织单元115的支架100的一个实施方案在图7中示出。

在形成大小不同的单元的情况下，较大单元的面积可以是较小单元的面积的1.1倍至10倍或更多倍。

具有较大和较小单元的组合的支架的潜在优点是，较大的单元可以提供柔韧性(例如，为了易于卷曲和更好的顺应性)，而较小的单元可以保持机械完整性。

产生顺应性支架的另一种途径是使用刚性橡胶材料来编织支架，例如碳纤维强化的硅酮、聚(丙烯腈丁二烯)和聚(苯乙烯丁二烯)橡胶等。这导致完全弹性的编织物。

在一些实施方案中，可以在全部或部分支架结构上形成涂层。通过将相对非弹性的材料用于涂层(例如，使用相对较硬的聚合物例如D,L-PLGA形成的材料)，可以改善支架的刚度。此外，在使用固有地弹性的编织物形成植入物且涂层是可降解层的情况下，在可降解层降解时，支架链将具有增加的顺应性。

此外，可以以模式施加涂层以定制编织支架的顺应性。作为一个具体示例，图6C示出了支架100的实施方案，其中在支架100的每个端部处提供涂覆区域116，而在支架100的中心处提供未涂覆区域117。可以使用这类设计来提供具有增强的刚度的端部，这可以允许装置更好地锚定到期望的位置。此外，在支架100的中间区域不涂覆可以增强支架在植入时顺应期望位置的形状的能力。作为另一个具体示例，图6D示出了支架100的实施方案，其中涂覆区域116和未涂覆区域117以交替的图案提供。未涂覆区域117的存在沿着支架的长度提供了具有增加柔性的区域，这可以提供对不规则表面(例如与期望的放置位置的解剖结构相关的那些)的增强的顺应性。

可以使用各种技术提供涂覆和未涂覆材料的区域。例如，在一些实施方案中，可在喷涂工艺中使用掩模以产生涂覆和未涂覆区域的特定图案。

通过在喷涂过程中纵向遮掩管状编织物的一部分，可以产生一个U形的涂覆区域(从纵向观察时)。在这些支架中，涂覆区域相对较硬，而未涂覆区域相对较软。涂覆的区域在部署后将提供支架的可恢复性。另一方面，柔软的未涂覆区域可以容易地变形以适应期望位置处的不规则表面，从而提供了最佳的顺应性。在一个特定的实施方案中，这种支架可用于在选择的案例中维持通畅，其中在左和右鼻旁窦之间形成开口。

在一些实施方案中，支架可以被纵向切割，从而允许支架的圆周容易地调整尺寸以在部署时匹配解剖结构的几何形状，这可以提供更好的符合性和顺应性。

为了减少由尖锐支架边缘引起的潜在组织刺激或患者不适，可以涂覆支架边缘和/或可以制成编织的支架，其中端部细丝朝向支架的中心折回。例如，细丝末端可以被织回到支架结构中并且例如在节点处结合。可以使用上文描述的用于在节点处结合细丝的技术来进行结合(例如，通过焊接、施加合适的粘合剂、施加弹性体涂层等)。在图8中示意性地示出了这种类型的支架100，其中端部细丝118朝向支架100的中心折回。

就在大直径心轴上编织短支架时(即，当形成具有大直径与长度比的支架时)可能会遇到困难而言，可以在编织之前制造包括单纤维和多纤维链在内的之字形链。然后，可以将锯齿形链缠绕或环绕在心轴上，优选地以编织图案。然后可以附接细丝的末端以完成编织结构，例如使用上文描述的用于将细丝在节点处结合的技术(例如，通过焊接、施加合适的粘合剂、施加弹性体涂层等)。最终支架的尺寸和形状可以通过之字形细丝的转向角、取向和支柱长度来控制。这类编织物也可以具有如上所述的折回端。

在某些实施方案中，如果需要的话，提供具有易于移除的能力的支架是有益的。在编织支架相对较软的情况下，可以使用在末端具有一个或多个钩子的工具来捕获植入的支架的远端。可替代地，可以通过ENT外科医生可用的标准手术器械将装置移除。然后，可通过将端部及由此的外表面拉入内腔来使编织物倒置。以这种方式，可以通过剥离窦壁、减少额外的磨损、刺激和对窦组织的损伤来移除支架。

其他支架基于非编织结构或混合编织/非编织结构。

例如，在多个实施方案中，提供了由编织或针织链形成的支架。在图9中示出了针织管形式的支架100。这种编织或针织的支架可以提供供应支架功能所需的机械特性，同时还具有增强的合适性和顺应性(以及在一些实施方案中促进治疗剂的递送)。另外，在一些实施方案中，在针织结构的情况下，可将用于形成管的单链的一端拉出以解开支架，从而能够移除支架。

在多个其他实施方案中，支架可以呈螺旋(spiral)(例如，螺旋(helical))形式。在这些实施方案的一些中，螺旋形式可以由单链(例如，单纤维或多纤维链)形成。在图10中示意性地示出了这种支架100的示例。

在这些实施方案的其他中，螺旋形式可以由多链构建体形成。多链构建体的实例包括，例如，基本上二维的结构(例如，带状结构)，其可以成形为螺旋形式。这种螺旋形支架类型的两个实施方案示于图11A和图11B中。在图11A所示的实施方案中，螺旋形支架100由预先存在的管状结构形成，如例如编织的管状结构(例如先前描述的那些之一)，其随后被切割成螺旋形。在图11B所示的实施方案中，通过将先前形成的基本上二维的编织图案119形成为螺旋结构来形成支架100，例如通过将基本上二维的编织图案放置在心轴上并以适合于将二维编织图案形成螺旋形状的一段时间和温度对其进行退火。这类编织图案的实例包括多载体编织图案，诸如2载体(在图11B中示出)、3载体、4载体等编织图案。

要注意的是，类似于本文所述的各种编织结构的支架可以是单一聚合物结构的形式。与使用得到的最小轮廓是重叠链宽度的总和的基于纤维的技术相比，使用单一的聚合物结构可提供缩小的轮廓。在图15中示出了这种结构的一个实施方案，其中示出了支架100，并且其特征在于规则的、重复的图案，例如网格结构。当支架100是单一的聚合物结构时，它可以使用多种合适的技术来制造，例如通过机械切割或激光切割将图案切割成实体聚合物管或实体聚合物带。

在各种其他实施方案中，支架可以呈开放圆柱体的形式。例如，如图12A和12B所示，支架100可以由彼此轴向对齐并在一端连接的一系列的个体环121形成。在图12A所示的实施方案中，个体环121是实心环(例如，条带形式)。在图12B所示的实施方案中，个体环121包括单元，特别是菱形单元，类似于由2-载体编织物形成的那些。这些设计的好处可能包括以下一项或多项：环容易卷曲大小；而且递送后，支架展开至扩大的直径等。因为允许每个环扩展到不同的宽度，所以支架在可变大小的空间中可能更加顺应。

在又一些其他实施方案中，支架100可以呈聚合物管的形式，例如图13所示。这样的装置是有益的，例如，因为它可以顺应期望位置处的壁200并且任选地释放一种或多种治疗剂。该管除许多其他可能的材料之外，还可以利用诸如上文所述的支架材料，并且包括热锻PCL或具有高己内酯含量的PLCL等。

在相关的装置设计中，图13所示的管状保形支架可附接到可卷曲的三维支撑结构，其可辅助管状支架的扩张和支撑。在图14中示出了这种装置的具体示例，其示出了附接到可卷曲的三维结构122的管状支架110。结构122可卷曲以允许最小侵入性递送。可以在管状支架110的端部处提供结构122，并且如果需要，可以在沿管状支架110的长度的一个或多个点处提供。适用于形成可卷曲的三维结构的材料的示例包括可降解的或不可降解的可以压缩并从变形中恢复的弹性体材料。在其他实施方案中，可以将如上所述的编织支架结构用作可卷曲的三维结构。

可以将补充剂(如治疗剂和非活性的释放控制剂)整合到本文所述的各种装置中。

治疗剂的实例是具有期望的生物学效果的任何合适的药剂，包括小分子剂、生物剂、包括干细胞在内的细胞、基因疗法和RNAi等等。治疗剂的具体实例包括：止痛剂，包括简单的止痛剂，例如阿司匹林和扑热息痛；非甾体类抗炎药，例如布洛芬，双氯芬酸，萘普生，塞来考昔，酮洛芬，吡罗昔康和舒林酸，以及阿片类，例如可待因曲马多，右旋丙氧芬，扑热息痛，吗啡，羟考酮和盐酸哌替啶；麻醉剂，例如利多卡因，布比卡因和罗哌卡因；他汀类，例如阿托伐他汀，西立伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀和辛伐他汀；甾体类抗炎药，例如糖皮质激素，糠酸莫米松，二丙酸倍氯米松，布地奈德，环索奈德，氟尼松，糠酸氟替卡松，丙酸氟替卡松，地塞米松，可的松，强的松，甲基强的松龙，曲安奈德，倍他米松，地塞米松，泼尼松龙，皮质脂酮，雌激素，柳氮磺胺吡啶，罗格列酮，麦考酚酸和美沙拉敏；抗组胺药，包括Hi受体拮抗剂，如苯海拉明，氯雷他定，非索非那定，赛庚啶，异丙嗪，地氯雷他定，氯苯那敏，羟嗪和吡拉明以及hh受体拮抗剂，如西咪替丁，法莫替丁，拉呋替丁，尼扎替丁，雷尼替丁，罗沙替丁和硫替丁(tiotidine)；抗微生物剂，例如莫匹罗星，庆大霉素和妥布霉素；抗生素药剂，如青霉素，头孢西丁，奥沙西林和妥布霉素；内皮抑素，血管抑素和胸苷激酶抑制剂，及其类似物或衍生物；抗白三烯剂(例如monteleukast，扎鲁司特，齐留通(zileuton)等)；抗真菌剂和益生菌等等。

治疗剂的其他实例可以选自抗血栓形成剂，例如肝素，肝素衍生物，尿激酶和PPack(右苯丙氨酸脯氨酸精氨酸氯甲基酮)，依诺肝素，水蛭素；抗增殖剂，如血管肽素，或能够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体，乙酰水杨酸，紫杉醇，西罗莫司，他克莫司，依维莫司，唑他莫司，长春新碱，达沙替尼(sprycel)，氨氯地平和多沙唑嗪；免疫抑制剂，如西罗莫司，他克莫司，依维莫司，唑他莫司和地塞米松；抗肿瘤/抗增殖/抗有丝分裂剂，例如紫杉醇，5-氟尿嘧啶，顺铂，长春碱，克拉屈滨，长春新碱，埃博霉素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，常山酮，阿霉素，放线菌素和mutamycin；抗凝剂，例如D-Phe-Pro-Arg氯甲基酮，含RGD肽的化合物，肝素，抗凝血酶化合物，血小板受体拮抗剂，抗凝血酶抗体，抗血小板受体抗体，阿司匹林(阿司匹林也被分类为止痛、解热和抗炎药)，双嘧达莫，水蛭素，前列腺素抑制剂，血小板抑制剂和抗血小板剂，例如曲迪地尔或利普斯汀，蜱抗血小板肽；DNA去甲基化药物，例如5-氮胞苷，也被归类为RNA或DNA代谢物，可抑制某些癌细胞的细胞生长并诱导凋亡；血管细胞生长促进剂，例如生长因子，血管内皮生长因子(VEGF，包括VEGF-2在内的所有类型)，生长因子受体，转录激活因子和翻译促进剂；血管细胞生长抑制剂，例如抗增殖剂，生长因子抑制剂，生长因子受体拮抗剂，转录抑制因子，翻译抑制因子，复制抑制剂，抑制性抗体，针对生长因子的抗体，由生长因子和细胞毒素组成的双功能分子，由抗体和细胞毒素组成的双功能分子；降胆固醇剂；血管扩张剂；和干扰内源性血管活性机制的药剂；抗氧化剂，如普罗布考；血管生成性物质，例如酸性和碱性成纤维细胞生长因子，雌激素，包括雌二醇(E2)，雌三醇(E3)和17-β-雌二醇；用于心力衰竭的药物，例如地高辛，β-阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，包括卡托普利和依那普利，他汀类和相关化合物；大环内酯类，例如西罗莫司和依维莫司；和具有抑制细胞外基质重塑的主要作用机理和抑制细胞增殖的辅助作用机理的药剂，例如5-氟尿嘧啶，强力霉素，卡维地洛，姜黄素和曲尼司特。

其他治疗剂包括可能有助于在鼻腔和窦中重建健康的微生物组的细菌或其他微生物，以及可能促进健康的微生物组的药剂或营养物。

还可以包括非活性的释放控制剂以增强对治疗剂释放动力学的控制。非活性的释放控制剂的实例包括可溶性聚合物，例如聚乙二醇(PEG)(也称为聚环氧乙烷，PEO)，PEG-乙烯醇共聚物，含有阳离子和阴离子官能团的聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯，聚乙烯吡咯烷酮和右旋糖酐，以及小分子添加剂，例如环糊精或柠檬酸酯，例如柠檬酸乙酰基三丁酯(ATBC)或柠檬酸乙酰基三乙基酯(ATEC)。

在支架在植入部位递送一种或多种治疗剂的实施方案中，可以在装置中提供一种或多种治疗剂以用于以多种方式从其递送。

例如，治疗剂可以直接包埋在聚合物构建体(例如，细丝、片、实心管等)内，该聚合物构建体随后用于形成本文所述的大体上管状的支架。在一个实施方案中，将治疗剂和一种或多种聚合物溶解在适当的溶剂中以制成均匀的溶液或悬浮液，或者加热治疗剂和一种或多种聚合物以形成包含治疗剂的聚合物熔体。然后对溶液、悬浮液或熔体进行合适的基于溶剂或基于熔体的加工，例如挤出、湿纺、干纺、熔纺、静电纺丝或其他工艺，以提供负载有治疗剂的聚合物结构(例如细丝、片、管等)，具有包埋的治疗剂。在一些实施方案中，将不含治疗剂的聚合物区域(例如聚合物核)与装载有治疗剂的聚合物涂层共挤出以形成负载有治疗剂的聚合物构建体。

在一些实施方案中，然后可将负载有治疗剂的聚合物构建体随后加工成另外的形式，其随后用于形成本文所述的大体上管状的支架。作为一个具体实例，可以通过治疗剂和一种或多种载体聚合物的溶液的受控蒸发来制成片状形式的负载有治疗剂的溶剂铸造的聚合物构造。在除去溶剂之后，可以将负载有治疗剂的聚合物片材激光切割成扁平丝形式的负载有治疗剂的聚合物构建体，以用于编织物的制造。

在一些实施方案中，可以在存在或不存在载体材料(例如聚合物涂层材料，如上述那些)的情况下将治疗剂施加到预形成的构建体(例如，细丝、片或管，包括预形成的装置支架)上，其使用合适的施加技术，例如喷涂、浸涂、辊涂或气相沉积等。可以定制治疗剂释放曲线，例如通过涂层的厚度、通过添加非活性成分、以及在提供聚合物作为载体的情况下改变载体聚合物(例如改变聚合物的组成和/或分子量)和/或治疗剂与聚合物的比。

也可以采用不含治疗剂的聚合物层的顶涂层来调节治疗剂从装置到身体组织的递送。在关于不可生物降解的顶涂层的实施方案中，顶涂层可以充当扩散屏障，使得一种或多种治疗剂的递送速率受到其通过顶涂层的扩散速率的限制。在关于可生物降解的顶涂层的一些实施方案中，顶涂层也可以充当扩散屏障，使得一种或多种治疗剂的递送速率受到其通过顶涂层的扩散速率的限制。在与可生物降解的顶涂层有关的其他实施方案中，一种或多种治疗剂不能通过顶涂层扩散，使得其递送被简单地延迟直到顶涂层的降解完成为止。

静电纺丝提供了另一种潜在的方法来将治疗剂引入预先形成的构建体上。在一个实施方案中，基于纤维或基于非纤维的支架可以被电纺纤维网覆盖，例如芯鞘纤维网。在静电纺丝过程中，治疗剂可以溶解或悬浮在芯聚合物溶液中。可以通过调节治疗剂的装载量、治疗剂的颗粒尺寸(使用悬浮液的情况下)、分别用于形成芯和鞘的聚合物类型以及鞘厚度来调整治疗剂释放曲线。

在其他实施方案中，首先通过将芯聚合物溶液或悬浮液与治疗剂和鞘聚合物溶液同轴静电纺丝来制造芯鞘纤维。加载有治疗剂的纤维可以进一步编织到将用于制造装置的多纤维链上。例如，可以形成鱼线形复合线材，然后如前所述将其制成编织支架。在这些设计中，治疗剂的释放可以由电纺的纤维决定。

在一些实施方案中，可以将诸如蛋白质和/或多糖的生物活性剂掺入电纺的纤维中。在一些实施方案中，本文所述的装置可与窦整形结合使用。例如，可以在可扩展装置如可扩张框架(例如，可扩张线框)或球囊等的辅助下部署诸如本文所述的那些支架。在这类实施方案中，根据本公开的支架可以在制造时或在递送时由医疗专业人员定位在可扩张装置之上、之中、之下、近端或远端。该可扩张装置可以是药物洗脱装置(例如，通过设置在可扩张装置上的含药物涂层)或非药物洗脱装置。可以由药物洗脱装置释放的治疗剂的实例在上文描述。

因此，在球囊的情况下，该球囊可以是涂覆的或未涂覆的，并且根据本公开的支架可以在制造所在地或由医疗专业人员在递送时定位在适合窦整形的球囊导管之上、之中、之下、近端或远端。导管可包括设置在导管轴的远端处或附近的可膨胀球囊组件，该导管轴包括用于球囊的膨胀管腔。在未充气状态下，球囊组件不会显著增加导管远端的总宽度。这允许将导管的远侧部分插入患者中并引导至患者中期望的治疗部位。一旦到达治疗部位，就使球囊组件膨胀以使支架抵靠在治疗部位附近的窦壁。取决于治疗部位，球囊组件可以包括许多构型的任意数目的单个球囊。另外，可以在递送支架之前、递送支架之后、递送支架的同时、或围手术期过程序列的任何组合时来完成窦整形术。

在一些实施方案中，本文描述的装置可以用作辅助疗法。例如，可以使用治疗剂洗脱递送装置，如例如治疗剂洗脱球囊，来将诸如本文所述的支架部署到窦腔中。备选地，在已经用释放治疗剂的喷雾剂如水凝胶喷雾剂或包含本公开先前描述的治疗剂之一的冲洗液处理腔之后，可以将支架部署到窦腔中。

本公开的支架可以是不透射线的，使得支架使用常规的荧光镜技术可见。在一个实施方案中，不透射线的添加剂包括在支架和/或其涂层(如果存在的话)的聚合物材料中。合适的不透射线的添加剂的例子包括包含碘、溴、硫酸钡、铂、铱、钽和/或钯的颗粒。在另一个实施方案中，将不透射线的基团例如碘引入到聚合物主链上。在又一个实施方案中，可以以管、线圈、线、球或盘的形式生产例如包含铂、铱、钽和/或钯的一种或多种生物稳定或可生物降解的不透射线的标志，然后将其放置在支架末端或支架上其他预定位置。

为了促进递送，可以刚好在将支架植入患者体内之前将其装载到递送导管中。在距植入很短的时间加载支架避免了支架的聚合物将在递送导管内的运输、存储等过程中松弛的可能性。因此，本公开的一个方面包括一种递送本公开的支架的方法，该方法包括以下步骤：在植入体腔之前的短时间内，例如在一小时内，将所述支架装载到递送导管中。然而，应注意的是，不需要在植入之前将本公开的支架装载到递送导管中。

在某些实施方案中，可以提供适合于植入筛窦手术期间形成的空出的空间等用途的支架(例如，使用6mm导管等装置)。这样的支架的直径可能在例如10至30mm的范围内，更特别地直径在15至20mm的范围内，等等。这样的支架的长度可以在例如5至20mm的范围内，更特别地在长度在8至12mm的范围内，等等。在某些有益的实施方案中，支架包括编织的支架材料，其可以包括例如8至64根编织链，更特别地，包括16至32根编织链，等等。在某些有益的实施方案中，编织角可从例如，30度到150度，更特别地，60度到130度变化，等等。在某些有益的实施方案中，形成编织物的链的直径可以从50至500μm变化，更特别地从150至300μm变化，等等。在某些有益的实施方案中，支架质量可以在例如1至20mg/mm的范围内，更特别地在2至10mg/mm的范围内。在某些有益的实施方案中，支架在被压缩至其直径为无约束直径的30％达10分钟后，具有的直径恢复％至少为85％。在释放药物的时候，在非难治性患者中，药物可在3至6周等的时间内释放，而在难治性患者中，药物可在8至26周等的时间内释放。

在某些实施方案中，可以提供适于植入中鼻道空间等用途的支架(例如使用3-4mm的递送导管等装置)。这种支架的直径例如可以在5至20mm的范围内，更特别地可以在10至15mm的范围内，等等。这样的支架的长度可以在例如5至20mm的范围内，更特别地可以在8至12mm的范围内，等等。在某些有益的实施方案中，支架包括编织的支架材料，其可以包括例如8至64根编织链，更特别地，包括16至32根编织链，等等。在某些有益的实施方案中，编织角可以例如，从30度到150度，更特别地，从60度到130度变化，等等。在某些有益的实施方案中，形成编织物的链的直径可以在100至500μm变化，更特别地，在150至300μm的范围内变化，等等。在某些有益的实施方案中，支架质量的范围可为例如1至20mg/mm长度，更特别地为2至10mg/mm长度，等等。在某些有益的实施方案中，支架在被压缩至其直径为无约束直径的30％达10分钟后，具有的直径恢复％至少为85％。在某些有益的实施方案中，在MSI径向力测试仪中以小于制造直径的直径测量时，支架具有30至500mmHg的RRF，等等。在某些有益的实施方案中，在MSI径向力测试仪中以小于制造直径的直径测量时，支架具有5至100mmHg的急性COF，等等。在释放药物的时候，可以在8到26周的时间内释放，等等。

在某些实施方案中，可以提供适于植入的支架(例如使用3-4mm的递送导管等装置)。这种支架的直径例如可以在4至20mm的范围内，更特别地可以在6至10mm的范围内，等等。这样的支架的长度可以在例如5至20mm的范围内，更特别地可以在6至12mm的范围内，等等。在某些有益的实施方案中，支架包括编织的支架材料，其可以包括例如8至64根编织链，更特别地，包括16至32根编织链，等等。在某些有益的实施方案中，编织角可在例如，从30度到150度，更特别地，从60度到130度变化，等等。在某些有益的实施方案中，形成编织物的链的直径可以从100至500μm变化，更特别地，从150至300μm变化，等等。在某些有益的实施方案中，支架质量的范围可为例如1至20mg/mm长度，更特别地为2至10mg/mm长度，等等。在某些有益的实施方案中，支架在被压缩至其直径为无约束直径的30％达10分钟后，具有的直径恢复％至少为85％。在某些有益的实施方案中，在MSI径向力测试仪中以小于制造直径的直径测量时，支架具有范围为30至500mmHg的RRF，等等。在某些有益的实施方案中，在MSI径向力测试仪中以小于制造直径的直径测量时，支架具有范围为5至100mmHg的急性COF，等等。在释放药物的时候，可以在6到26周的时间内释放，等等。

药物释放动力学

当药物随时间从支架释放，支架中的残留量浓度降低。因此，在优选的实施方案中，无论支架中药物的浓度如何，至少在支架植入鼻腔内的一部分时间内，从支架的药物释放是恒定的，如在零级药物释放中一样。

实际上，进一步确定了从涂覆MF的支架上的示例性MF体外释放(参见实施例15的其他细节)，并在图39中给出。如图39所示，与支架相关的MF释放速率在120天的观察期内在1至12周之间(约90天)，在含有2％SDS的pH 7.4PBS缓冲液中，在37℃温和震荡下，呈现出基本上线性的释放。应注意已发现在这类条件下的释放比体内释放快约1.5至2倍。

因此，在一些实施方案中，药物释放是“基本上/实质上线性的”或具有“基本上/实质上线性的释放曲线”。例如，实质上线性的释放曲线可以通过累积药物释放对时间(期间发生释放)作图来定义，其中对于投递第一天之后(且优选在第一个月之后，因为前几周的释放可能是非线性的)和90％的药物释放之前的数据时间点，这种释放曲线图的线性最小二乘拟合的相关系数r²(最小二乘回归线的相关系数的平方)大于0.92。实质上线性的释放曲线在临床上具有重要意义，因为它可以在施用期间以基本均匀的速率释放处方的药物剂量，即持续释放。

零级释放可以与实质上线性的相同，但是零级释放实际上是一个常数，例如药物的恒定量。当累积浓度的增加为恒定时，如释放药物的累积百分比的图中直线的斜率以直线增加时，很有可能也会出现药物恒定量的零级释放。换句话说，在至少一部分植入支架的时间中释放出相同量的药物，即恒定的每日剂量，而不管支架植入物中残留的浓度如何。

例如，图39例示了最初的1-2周内以及然后在大约100天后的初始药物累积MF释放速率(％)，其似乎并不代表零级释放，因为在那些时间段内线的斜率相对于期间的时间的直线不是线性的，即药物释放量似乎是恒定的。

因此，在计划的植入期的3个月、4个月、5个月或多达6个月内有一段时间，其中药物释放速率实质上为零级释放，例如参见图46A所示的患者药物血浆量中MF随时间的恒定浓度。在图46B中示出了不同类型的释放速率的例示实例。预期在具有双侧MF支架植入物的患者中记录的血浆药物浓度在至少3个月或更长时间内将呈线性，这表明每日剂量恒定。预计植入物将在至少5个月时段内的1.5至4.5个月之间递送恒定的每日剂量。图46C显示了预计的体内释放曲线，因为MF支架植入物的每日剂量在实验研究中在至少3个月时段或更长、至少5个月时段的1.5至4.5个月之间是线性的。预期体内有类似的释放曲线。

因此，不希望药物释放的类型始终为零级释放。通常，释放速率会偏离线性释放，例如在植入后立即或在3个月末或在4个月末或在5个月末或在6个月末的计划植入期时偏离线性释放。

在一些实施方案中，药物从支架的释放被认为是药物的缓慢释放。在一些实施方案中，支架组分调节药物的释放。术语“缓慢”述及药物释放时，例如其中顶涂层可能减慢药物释放时，也指对药物释放的“调节”。

磁共振成像(MRI)

在一些方面，获得MRI图像一次或更多次，包括在植入之前(基线)，然后在植入之后至少一次，例如，在植入后至少4周、8周、长达12周或更长时间获得图像。在一些方面，将冠状MRI图像用于疾病体积、肿胀量和通气量的比较性评估。

试剂盒

在一些方面，本文所述的支架可以在试剂盒中提供，该试剂盒包括(a)一个或多个支架，(b)递送导管(施加器)，和(c)可选的加载辅助(例如，卷曲机械装置)以及其他组件。

在一些方面，示例性试剂盒包括称为480生物医学糠酸莫米松窦药储库(MFSDD)的支架。在优选的实施方案中，480生物医学糠酸莫米松窦药储库(MFSDD)是无菌的生物可吸收的皮质类固醇储库，其设计为向诊断为慢性窦炎(CS)的患者的鼻粘膜组织局部递送抗炎治疗。

优选实施方案的描述

在一些实施方案中，接受本文所述植入物的患者未在先进行窦手术。在一个实施方案中，接受本文所述植入物的患者曾进行过窦手术。在一个优选的实施方案中，接受植入物的患者具有不影响中鼻道的外科手术。

在一些实施方案中，接受本文所述植入物的患者患有鼻炎。在一些实施方案中，接受本文所述的植入物的患者不患有鼻炎。

在一些实施方案中，接受本文所述的植入物的患者在植入之前进行测试，例如，窦的CT扫描的Lund-Mackay评分。Lund-Mackay评分是用于慢性鼻窦炎的放射性分期的一种广泛使用的方法。为了最小化观察者之间的差异并加快其应用，该方法有意地简化了。例如，当读取鼻旁窦和窦口鼻道复合体的CT扫描时，阅读者为每个窦分配一个得分：

0(无异常)

1(部分浑浊)或

2(完全浑浊)

作为进一步的例子，为窦口鼻道复合体分配了0分(未阻塞)或2分(阻塞)的分数。所有的窦都可以以类似的方式评分。尽管简单，但它与疾病的严重程度、手术程度和并发症率相关性较好，甚至与手术程度无关。在一些实施方案中，接受本文所述的植入物的患者在植入后进行测试，例如，窦的CT扫描的Lund-Mackay评分。在一些实施方案中，将测试分数(植入之前和之后)进行比较。

在一些实施方案中，合成的皮质类固醇糠酸莫米松(MF)是包埋在无活性生物可吸收载体内的活性成分，以允许从生物可吸收聚合物递送的MF的受控和持续的释放，其以单个施用(鼻插入后)提供约长达六(6)个月的药物递送。在一些实施方案中，在植入后，例如3个月后、4个月后、或6个月后，从中鼻道移除支架。

与局部MF鼻喷雾相比，MF支架为发炎的鼻粘膜组织提供靶向药物治疗，并且不需要患者坚持局部鼻内喷雾，后者已被证明是不定时的。患者依从性对于成功治疗慢性疾病特别重要。

在一些实施方案中，支架具有至少2000mcg的MF，多达2500mcg，多达3000mcg，多达3500mcg的MF，多达4000mcg的MF，多达4500mcg的MF，多达5000mcg的MF。

在一些实施方案中，支架的直径为至少13mm。在一些实施方案中，支架的长度为至少10mm。

在一些实施方案中，480MFSDD支架是13mm×10mm(直径×10mm)。在一些实施方案中，480MFSDD支架具有至少2000mcg的MF，多达2500mcg，多达3000mcg，多达3500mcg的MF，多达4500mcg的MF，多达5000mcg的MF。

在一些实施方案中，480MFSDD支架为至少13mm x至少10mm(直径x长度)。

480MFSDD支架意图由耳鼻喉科医生在内窥镜可见下通过使用施药器双侧插入中鼻道，即每个鼻孔一个。一旦放置，储库从单次施用以受控和持续的方式向发炎的粘膜组织递送抗炎皮质类固醇药物。该储库被设计成相对于中鼻道的粘膜自保持，从而有效地将药物转移至下方的发炎组织。

在一些实施方案中，可以在办公室环境中容易地放置和移除支架。在一些实施方案中，具有支架植入物的患者在7天后症状显著缓解，并具有至少12周、长达16周、长达3个月、长达4个月、长达5个月、长达6个月以及更长时间的持久效果。在一些实施方案中，具有支架植入物的患者是在植入之前的CRS候选外科手术患者，而MF支架将患者转化为不再需要手术(即，患者的症状减轻使得该患者不再满足指定患者作为手术候选者的标准)。

在一些实施方案中，使用本文所述的支架向患者施用局部类固醇而不是使用局部类固醇喷雾剂的优点包括：与鼻阻塞和快速清除以及患者对喷雾时间表的较差依从性所致的效率低的喷雾剂相比，支架药物接近受影响的鼻部组织的效率更高，并且患者对一种植入物的依从性更高。使用支架比口服类固醇具有更多优势，因为系统性并发症限制了口服类固醇的使用；比FESS更好，因为FESS有OR手术，使用全身麻醉，经常会诱发疤痕组织，这导致鼻疾病复发，费用高昂(每位患者10-25K美元)。

在一些实施方案中，将皮质类固醇洗脱性(糠酸莫米松)支架植入物称为FBM-210。在一些实施方案中，支架最早在1周时导致症状快速改善。在一些实施方案中，在3个月时观察到了很大的效果，约70％的患者从手术候选者转变为不再满足手术标准。在一些实施方案中，FBM-210支架可用于未经手术治疗的患者。

在一些实施方案中，本文所述的支架进一步适用于：息肉患者；非息肉患者；持续局部药物治疗长达6个月，不需要在先手术或手术来施用支架的。实际上，在一些实施方案中，使用本文所述的支架是在手术之前或代替手术的一个治疗选择。

使用方法

根据下面的示例性步骤，在此提供了植入程序的一个实施方案。在一些实施方案中，提供至少一个或多个步骤作为包装插入物，以包括包含支架的试剂盒。

程序前。根据机构实践对两个鼻腔应用局部麻醉(必需)和解充血剂(可选)。目视检查中鼻道以确认鼻窦解剖结构将适应储库(MFSDD)支架和相联的施药器的尺寸。

480MFSDD支架的准备。从包装中取出之前，检查产品和包装以确保没有损坏。如果产品或包装已损坏，请勿使用。

该实例提供了用于插入和使用支架的示例性方法；包括图49A-D中所示的步骤。

图49A-D示出了用于将支架(储库)插入中鼻道的示例性步骤。

图49A是用于插入支架(储库)的示例性步骤。将储库抽到施药器中直到整个储库在施药器护套内可见。使用适当的仪器，从施药器的远端切开约3cm的装载组件(这将释放一半的抽绳缝合线)。

图49B插入支架(储库)的示例性步骤。用一只手握住枢纽，并小心地取出装载组件的剩余部分以从储库中除去装载缝合线。

图49C用于插入支架(储库)的示例性步骤。小心地从包装插入物取出施药器护套组件和部署栓塞。通过毂盖中的孔插入部署栓塞。

图49D用于插入支架(储库)的示例性步骤。将卷曲的MFSDD(储库)推进到施药器护套的远端。该产品已准备好引入鼻通道。

仅出于例示目的，图49E示出了从鼻子外部、施药器护套的末端的支架的局部部署。

将480MFSDD引入鼻通道。使用标准的内窥镜技术，使施药器前进从而使远端施药器位于治疗部位(中鼻道的后部)。

储库部署。通过保持部署栓塞固定并撤回施药器护套组件来部署储库。

MM内480MFSDD的施药器移除和调整。撤回施药器以将其从鼻腔中取出，注意不要移动储库。如果需要，可使用更自由的升降机(或类似工具)通过直接内窥镜可见来调整储库的位置和并置。一旦储库放置完毕后，就从鼻腔中取出所有外科手术设备。通过内窥镜检查确认中鼻道储库已就位，并确保未发现出血或粘膜损伤。按照机构指南处置产品和包装。

对于需要双侧放置的治疗，打开第二个储库并重复上述步骤以放置到第二侧。一旦完成总体程序后，确定患者的健康状况，并继续执行程序步骤的结尾。

实施例

实施例1

首先使用PLGA(85:15)共聚物通过将纤维纺制的单丝缠绕到单个线轴上来制造均匀编织的支架(例如，参见图3A)。将每个线轴放在编织机上，穿过辊子和孔眼，然后缠绕在所需OD(例如7、8或10毫米)的心轴上。将机器的编织张力设置为适合单丝的尺寸。设置像素/英寸以获得具有包括径向强度在内的最佳特性的编织角。选择编织图案，并用编织机将单丝从线轴编织到心轴上。在每个心轴的末端使用绑带以保持细丝上的张力，这可用于热退火和获得高模量性能。将编织的聚合物在心轴上加热退火，然后用刀片切成所需的长度，并从心轴上取下。

将编织的PLGA支架用支撑涂层涂覆，该支撑涂层由聚(L-丙交酯共ε-己内酯)(PLCL)在1-十二烷醇(DD)作为链终止剂并任选使用催化剂的情况下用六亚甲基二异氰酸酯(HDI)固化制成。特别地，将四臂羟基封端的PLCL(40∶60)(mol/mol)、HDI和DD溶解在二氯甲烷中以制备用于喷涂的储备溶液。将该溶液喷涂在编织的支架上。在升高温度下彻底固化后，将支架切成各种长度以进行径向力和恢复测试。图16示出了8mm、10mm、20mm和31mm的支架的宏观图像，每个有16根链和大约100-135度的编织角。这些和具有不同制造直径、链数和编织角的类似支架的一些特性汇总在表1中(其中@[D0-1]mm是指比制造直径小1毫米的尺寸，即7毫米支架为6毫米，8毫米支架为7毫米，和10毫米支架为9毫米)。

在模拟使用后，所有支架均显示出色的直径恢复(恢复％)。根据设计，它们具有可变的径向刚度(RRF和COF)。

表1.

实施例2

在实施例1中制备的支架进一步用包含PLCL和糠酸莫米松(MF)作为活性剂的混合物的附加保形涂层涂覆。含MF的涂层中的PLCL包含约70％(摩尔％)的乳酸，用己内酯平衡(PLCL 70:30)。在二氯甲烷(DCM)中制备MF和PLCL的均匀溶液。然后，将DCM溶液喷涂到具有24根链的7mm支架上。

每个支架所携带的MF量由含MF涂层的厚度和加载率控制。通过将厚度控制在＜1μm至10μm之间，并且相对于总干涂层重量将负载率控制在约1wt％至约40wt％的MF之间，发明人发现直径为7mm的支架的药物负载有利地为约10至2400μg每10毫米支架长度，更有利地为100至1600μg每10毫米支架长度。图17A显示了对于具有不同药物负载率(5、10和20重量％对应于100、200和400μg每10mm支架长度)的支架质量中释放的MF的累积。显著地是，发明人发现百分比药物释放曲线在一定范围内受药物负载率的影响很小(见图17B)。

实施例3

为了提供更多的线性释放曲线，将包含PLCL(70:30)和PLA的顶涂层进一步涂覆在药物涂覆的支架上。在DCM中制备0.75wt％PLCL和0.25wt％PLA的均匀溶液。然后，将DCM溶液以单顶涂层中不同的涂覆遍次喷涂到具有24股的7mm支架上，不同的涂覆遍次产生不同的顶涂层厚度。如图18所示，可以通过更改顶涂层的厚度来调整MF释放。顶涂层越厚，药物释放就越慢。结合这种方法和不同的药物负载率，很容易提供具有可编程的释放持续时间的不同每日剂量。

实施例4

还将可生物降解的聚合物，例如D,L-PLGA用作药物载体。形成包含D,L-PLGA和糠酸莫米松(MF)作为活性剂的混合物的保形涂层。该涂层包含20wt％的MF。含莫米松的涂层中的D,L-PLGA包括具有约50％丙交酯和50％ε-己内酯(50∶50)(摩尔％)的D,L-PLGA，具有约75％丙交酯和25％ε-己内酯(75∶25)的D,L-PLGA或具有约85％的丙交酯和15％的ε-己内酯(85∶15)的D,L-PLGA。在每种情况下，均在苯甲醚/甲酸乙酯(50:50v/v)中制备MF和D,L-PLGA的均质溶液。然后，将溶液喷涂到具有24根链的7毫米支架上。

如图19所示，具有这些聚合物作为涂层的支架释放的药物要比用PLCL(70:30)涂覆的支架慢得多。在D,L-PLGA的情况下，且不希望受到理论束缚地，药物释放最可能由载体聚合物的降解来控制，其中药物分子将在聚合物开始降解后的较晚阶段释放。

在此背景中，可以制造具有双层药物涂层的支架以在较长时间段内实现MF的可持续释放。例如，可以在包括DL-PLGA和MF的底层之上形成包含PLCL(70:30)和MF的顶层。不希望受理论束缚地，在早期阶段，认为释放的药物将由来自顶层的MF的扩散控制的释放所主导，而在后期阶段，底层的药物将与DL-PLGA的降解相关联而释放。

实施例5

将由16条单丝链(0.0065"的细丝直径，PLGA 85:15)组成的支架以每英寸25针的1x 1编织图案编织到大直径心轴(3.175厘米)上。然后支架在130℃退火24小时，切割至工作长度，然后将其放在固定装置上以准备喷涂。

使用溶解在DCM中的5wt％PLCL(40:60)制备弹性体溶液。将交联剂六亚甲基二异氰酸酯(45：1NCO:OH)和辛酸锌催化剂(0.1wt％)添加到最终溶液中。将弹性体溶液喷涂在支架上，并在开放的小瓶中于100℃固化24小时。在图20A中示出了以此方式生产的一个支架的照片，并且在图20B中示出了这类支架的涂覆节点的照片。

进行平板压缩测试以评估固化后支架的机械性能。纵向将支架压缩至初始直径的多达50％。结果显示在图21中，其中压缩负载是按每单位支架长度。

实施例6

通过将两条0.007"PLGA 85:15单丝链捻在一起制备多丝链。然后使用固定装置将多丝链手工编织成各种编织图案。用于制备多细丝支架的固定装置的一个例子如图22所示。固定装置还用于用制备使用单丝链的支架。编织后，将细丝末端用胶带固定在固定装置上，随后在100℃过夜退火以固定细丝并保持细丝交叉点。然后使用含有5wt％PLCL40:60、HDI(45:1NCO:OH)和锌催化剂(0.1wt％)的二氯甲烷的弹性体溶液喷涂支架。所有支架在开放的小瓶中于100℃固化24小时。

表2包含在喷涂之后从五个不同编织图案(图22A-22E所示)产生的数据。测量所有支架的直径、重量、编织角、急性恢复和部署后恢复。

表2.

通过使用外部编织网护套通过一系列大到小管将支架卷曲并转移直至达到4-5mm的卷曲直径来实施恢复测试。急性恢复和部署后恢复报告为初始直径的百分比。

实施例7

在猪尸体内检查了根据本公开的支架的体内性能。该研究利用了根据本公开的支架，该支架的直径约为7mm并且具有32个细丝编织物(参考表1，条目1)，并通过7.5F导管递送。

该装置被植入猪尸体的鼻甲褶皱中。通过在保持中间推动器就位的同时收回设备的外部护套，以平稳，可控的方式将支架部署在猪鼻腔中。图23A，图23B，图23C和图23D是示出展开过程的照片。递送导管的直径约为2.8mm。如图24所示，支架膨胀以填充鼻中隔和鼻甲之间的空间。

这些部署确定了本公开的支架的一些潜在益处，包括：(a)受控，精确的递送，(b)改善的到鼻腔壁的并置/顺应性和(c)减少的装置轮廓。

实施例8

在人体解剖学中进行了人体尸体研究以评估根据本公开的支架的临床性能。在功能性内窥镜窦手术之前和之后，将装置原型和递送系统原型整合来测试代表性解剖结构内的多种情况。终点包括通过内窥镜得到的视觉外观和临床反馈。

表1中描述了根据本公开的几种小直径支架原型，而表3中描述了两种大直径支架原型。

表3.

使用沿实施例1中所述的规程形成的支架放置在中鼻道中，提供机械力以使中鼻甲向中间移位，并显示出将药物递送至筛窦的潜力。进行了五次部署：(a)16丝、8毫米支架，(b)32丝、8毫米支架，(c)16丝、10毫米支架，(d)32丝、10毫米支架和(d)32丝、13毫米支架。尽管所有装置对组织的顺应都较好，使中鼻甲(MT)向中间移位并在钩突(UP)上提供向外的侧力，但32丝、13mm支架似乎提供了与其植入的特定空间的最佳适合性。图25是示出在人尸体的中鼻道中部署后，32丝、13mm支架(长度为10mm)的照片。植入物对组织顺应较好，有中鼻甲的适当中间化。

根据本公开的装置也被放置在人尸体的额隐窝中。在第一具尸体标本中，在进行手术干预之前无法接近额隐窝。额窦的开口直径约为1毫米，无法容纳递送装置。进行功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)以去除筛骨细胞并扩展至额窦的通道。按照此规程，将32丝(表1，条目6)和16丝(表1，组8)植入物部署至额窦口。尽管两种装置都较好地顺应组织，但是16丝装置似乎对植入其的特定空间表现出增强的顺应性。图26是示出在额窦口中部署后的16丝、10mm支架的照片。

在第二具尸体中，在进行手术干预之前可以接近额窦口。在FESS之前和之后分别将10mm、16丝植入物(表1，条目8的n＝1，和表1，条目9的n＝1)部署到额窦中。这些植入物与窦口顺应较好。

在功能性内窥镜窦手术后，将16丝、10毫米直径支架，4丝、38毫米支架，2丝、38毫米支架，以及32丝、17.5毫米支架放置在人尸体的筛窦中，其中10毫米直径支架对于其已植入的特定空间似乎尺寸过小，38毫米支架对于其已植入的特定空间似乎尺寸过大，而17.5毫米支架似乎最适合于其已植入的特定空间。图27是示出在FESS后在筛窦中部署后直径为17.5mm，长度为10mm的32丝支架的照片。

这项研究使用了7.5F和9F导管系统。7.5F系统用于进入所有额窦，而9F系统用于将装置部署到筛窦中。两种导管的直径都是可以接受的，并且在使用过程中没有装置正常工作。90度弯曲适合于到达额窦。这种类型的导管在例如2015年6月29日提交的律师档案号81354800002，流水号为62/186,311的“SINUS SCAFFOLD DELIVERY SYSTEMS”中进行了描述，其通过引用合并在本文。

部署后，使用标准工具可以容易地重新放置所有装置。所有装置都可以很容易地从体内取出。

实施例9

均匀编织的PLGA(10:90)或PLGA(75:25)支架(直径＝8mm，16链，编织角为120°)涂有支撑涂层，该支撑涂层由聚(L-丙交酯共ε-己内酯)(PLCL)在1-十二烷醇(DD)作为链终止剂和辛酸锌(Zn(Oct)₂)作为催化剂存在下用六亚甲基二异氰酸酯(HDI)固化而制成。更具体地，将四臂PLCL(40:60)、HDI、DD和Zn(Oct)₂溶解在二氯甲烷(DCM)中来制成用于喷涂的储备溶液。使用标准程序将溶液喷涂到编织的支架上。在氮气环境下于室温干燥过夜后，将支架在60℃彻底固化，然后切成10毫米长以进行径向力和恢复测试。为了改善弹性体在支架上的结点堆积，将苯甲醚(AN)用作喷涂溶液中的助溶剂。在如上所述的干燥和固化处理之后，还对这些支架进行机械性能评估。图28A-28D是如下的在喷涂过程中具有和不具有苯甲醚作为助溶剂的具有16链的经涂覆的8mm支架的光学显微图像：图28A，不具有苯甲醚助溶剂的PLGA(10:90)支架；图28B，具有苯甲醚助溶剂的PLGA(10:90)支架；图28C，没有苯甲醚助溶剂的PLGA(75:25)支架；和图28D是具有苯甲醚共溶剂的PLGA(75:25)。这些支架的一些特性汇编在表4中。

表4

模拟部署后，所有支架均显示出色的直径恢复能力。然而，取决于弹性体的结点堆积，支架具有完全不同的径向刚度。基础编织材料不会显著影响涂覆支架的径向刚度，因为这两种材料具有可比的模量。类似地，在如上文所述的喷涂期间在不存在和存在苯甲醚作为助溶剂的情况下，用相同的弹性体涂覆直径为22mm的PLGA(10:90)支架。支架具有32根链，编织角为128或140。图29A-29C显示如下在喷涂期间具有和不具有苯甲醚作为助溶剂的涂覆支架的光学图像：图29A为相对于基础编织物的重量涂覆有62wt％弹性体的支架(即，弹性体质量与基础编织物质量之间的比率)，来自不含苯甲醚作为助溶剂的溶液；图29B是相对基础编织物的重量涂覆有63wt％的弹性体的支架，来自包含苯甲醚作为助溶剂的溶液；和图29C是相对于基础编织物重量涂覆有100wt％弹性体的支架，来自包含苯甲醚作为助溶剂的溶液。如上所述，在支架涂覆期间苯甲醚的存在改善了所得弹性体在支架上的结点积累。另外，更多的涂层材料将导致进一步的结点堆积。为了评估其机械性能，将这些22毫米直径的支架(长度＝10毫米)在组装到INSTRON设备上的两个平行平板铝板之间进行压缩测试。支架被压缩到其初始直径的75％，压缩和回弹阶段的力被记录为压缩距离的函数。表2总结了50％压缩时的压缩力(Fc)和回弹力(Fr)。这些力相对于支架长度标准化。

表5.

注意到越高的编织角提供的支架的压缩和回弹力越高。另一方面，弹性体的结点积累有助于增强支架的刚度。然而，已经发现，一旦将一定水平的材料引入到节点中，进一步增加涂层材料的量仅少量地改善了支架的压缩强度。

实施例10

在该实施例中，支架进一步用包含PLCL和糠酸莫米松(MF)作为活性剂的混合物的附加保形涂层涂覆。含MF的涂层中的PLCL包含约70％(摩尔％)的乳酸，用己内酯平衡(PLCL70:30)。在甲酸乙酯和苯甲醚(50:50v/v)中制备MF和PLCL的均匀溶液。然后，将溶液喷涂到具有16链的d＝10mm的支架上或具有32链的d＝22mm的支架上。每个支架所携带的MF量由含MF涂层的厚度和负载率控制。在10mm支架的情况下，将分别包含20wt％MF(80wt％PLCL)和40wt％MF(60wt％PLCL)的药物层涂覆到支架上以分别提供240μg和590μg MF支架。在另一种情况下，将800pg MF涂覆在药物层中具有20wt％MF(80wt％PLCL)的22mm支架上。这些22mm和10mm支架的药物层具有可比的厚度。

确定了从这些用MF涂覆的支架中MF的体外释放。在37℃轻轻摇动下，将每个支架在含有2％SDS的预定量的pH 7.4PBS缓冲液中孵育。在每个指示的时间点(参见图30A和30B)，完全取出缓冲液以通过HPLC对MF定量，并添加新的缓冲液。图30A和30B分别示出了从这三组支架释放的MF的累积绝对量和百分比质量。如预期的那样，每天释放的MF量取决于支架中的总MF负载。另一方面，具有40wt％MF负载率的10mm支架与其具有20wt％MF负载率的类似物相比，展现显著降低的百分比释放。该结果与本发明人对于具有相对较低的MF负载率(例如5wt％至20wt％)的支架所观察到的结果不同。假定是药物涂层中MF的高负载率可能导致MF结晶，因此导致药物释放较慢。在这方面，定制药物晶体的大小是控制药物释放曲线的一种方法选择。有趣的是，具有20wt％MF负载率的22mm和10mm支架显示出基本相同的百分比释放曲线，这表明当药物层具有相似的厚度时，释放曲线几乎不受支架尺寸的影响。

实施例11

制造直径为10mm且长度为6.5mm的携带590μg MF的PLGA(10:90)支架和携带530μgMF的PLGA(75:25)支架。这些支架使用环氧乙烷灭菌，并植入健康的4-6个月大的新西兰白兔的左和右上颌窦腔中。在第3、7、14和28天将支架移出，并使用HPLC-UV分析残留药物含量。通过从重量分析确定的初始加载药物中减去残留药物，来生成动力学药物释放(KDR)概况。收集并分析在部署时支架周围的组织以获得组织药物浓度。图31示出了MF涂覆的PLGA(10:90)和PLGA(75:25)支架的体内KDR概况。图32示出了在给定时间点处死的家兔的窦粘膜中的MF浓度。图33显示了在给定时间点支架上加上处死的家兔窦粘膜中药物量的MF总量。

实施例12

编织的PLGA直径17.5毫米的支架(PLGA 10:90，32链)涂有由聚(L-丙交酯共ε-己内酯)特别是L-PLCL(40:60)制成的支撑涂层，在如上所述存在1-十二烷醇(DD)作为链终止剂且任选地使用Zn(Oct)₂催化剂的情况下用六亚甲基二异氰酸酯(HDI)固化。然后，如上所述在甲酸乙酯和苯甲醚(70:30v/v)中制备的MF和PLCL的均匀溶液中，将包含30wt％MF和70wt％PLCL的另外的含治疗剂层进一步涂覆到支架上，只不过使用D,L-PLCL(80:20)或D,L-PLCL(90:10)而非上文实施例10中所述的L-PLCL(70:30)作为载体聚合物。

如上文实施例10中所述，进一步确定了从这些涂覆有MF的支架中MF的体外释放。如图34所示，与D,L-PLCL(80:20)有关的MF释放速率(Tg＝20℃)比D,L-PLCL(90:10)(Tg＝35℃)快得多。不受理论束缚地，据信载体聚合物的玻璃化转变温度(Tg)在确定药物释放曲线中起重要作用。就这一点而言，在没有Tg效应的情况下，正常预期具有最小量的更疏水性单体(己内酯)的共聚物，即D,L-PLCL(90:10)会表现出更快的释放。

实施例13

编织的PLGA直径17.5毫米的支架(PLGA 10:90，32链)涂有由聚(L-丙交酯共ε-己内酯)特别是L-PLCL(40:60)制成的支撑涂层，在如上所述存在1-十二烷醇(DD)作为链终止剂且任选地使用催化剂的情况下用六亚甲基二异氰酸酯(HDI)固化。然后，如上所述在甲酸乙酯和苯甲醚(70:30v/v)中制备的MF和聚合物材料的均匀溶液中，将包含30wt％MF和70wt％聚合物材料的另外的含治疗剂层进一步涂覆到支架上，只不过除上述实施例10中所述的L-PLCL(70:30)外，测试的聚合物材料还包括：重量比为75:25的PLCL(70:30)和PLGA(75:25)的共混物，重量比为75:25的PLCL(70:30)和PLGA(85:15)的共混物，和重量比为75:25的PLCL(70:30)和PLA的共混物。

如以上实施例10所述，进一步确定了从这些MF涂覆的支架中MF的体外释放。如图35所示，当将较高丙交酯含量的共聚物掺入PLCL(70:30)中时，MF释放速率降低。不受理论束缚地，据信MF释放速率随着与PLCL(70:30)共混的聚合物的Tg的增加而降低。就这一点而言，在三种使用的聚合物中，PLA具有最高的玻璃化转变温度(PLGA(75:25)Tg约50℃，PLGA(85:15)Tg约55℃和PLATg约60℃)。

实施例14

均匀编织的PLGA(10:90)支架(直径＝17.5mm，长度＝10mm，32链，编织角度为90°或128°)涂有由聚(L-丙交酯共ε-己内酯)(PLCL)制成的支撑涂层，在如上所述存在1-十二烷醇(DD)作为链终止剂且任选地使用催化剂的情况下用六亚甲基二异氰酸酯(HDI)固化，并进一步涂覆如先前实施例10中所述包含PLCL和糠酸莫米松的混合物的保形涂层。

为了评估其机械性能，如图38中示意性所示，将这些支架100侧放，并在保持在34℃和80％相对湿度的室中在压缩设备200的两个平行平板210a、210b之间压缩。换句话说，将支架100以压缩状态放置在两个平行平板210a、210b之间，以使得管状支架的轴线A平行于平行平板，并且使得管状支架100在平行平板之间被压缩至平行平板之间的距离d是初始无约束直径的百分比的点，从而使得当支架100在压缩设备200中被压缩时，管状支架具有垂直于轴线A测得的第一最小宽度D，该第一最小宽度D等于距离d。将支架压缩至1.5mm(其初始直径的8.6％)或3mm(其初始直径的17.1％)。在每周基础上从压缩设备中取出支架，并在从压缩设备中取出后立即测量以及从压缩设备中取出后六小时测量每个支架的恢复的最小宽度D(也称为第二最小宽度D)。％恢复的计算通过将从压缩板刚取出后或取出后6小时的第二最小宽度D除以第一最小宽度D(其等于跨平行板之间间隙的距离d，即D(毫米)/1.5毫米x l00或D(毫米)/3mmxl00。

在一些实施方案中，以距离d在压缩状态下保持10周(d为支架的制造直径的8.5％)(例如，将17.5毫米支架压缩至1.5毫米)后，以及从压缩状态将管状支架100取出六小时时段后，管状支架的第一最小宽度D(距离d)可以恢复到垂直轴线测量的第二最小宽度D，该第二最小宽度D为第一最小宽度D的至少450％(例如450％至1000％)(理论最大值1166％)。在一些实施方案中，以距离d在压缩状态下保持10周(d为支架的制造直径的17％)(例如，将17.5mm支架压缩至3.0mm)后，以及从压缩状态将管状支架100取出六小时时段后，管状支架的第一最小宽度D可以恢复到垂直轴线测量的第二最小宽度D，该第二最小宽度D为第一最小宽度D的至少250％(例如250％至500％)(理论最大值583％)。

在图36A中示出了压缩至1.5mm的90°和128°编织角支架在刚取出后的结果，在图36B中示出了压缩至3.0mm的90°和128°编织角支架在刚取出后的结果。从图36A可以看出，从1.5mm的压缩中90°的编织角支架的立即恢复在1周后约为230％，在10周后约为250％。从1.5mm压缩中128°编织角支架的立即恢复在1周后约为175％，在10周后约为190％。从图36B中可以看出，从3.0mm压缩中90°编织角支架的立即恢复在1周后约为165％，在10周后约为170％。从3.0mm压缩中128°编织角支架的立即恢复在1周后约为140％，在10周后约为175％。

图37A和表6中显示了压缩至1.5mm的90°和128°编织角支架取出后6小时的结果，以及图37B和表7中示出了压缩至3.0mm的90°和128°编织角支架取出后6小时的结果。从1.5mm压缩中90°编织角支架的6小时恢复在1周后约为540％，在10周后约为510％。从1.5mm压缩中128°编织角支架的6小时恢复在1周后约为550％，在10周后约为480％。从3.0毫米压缩中90°编织角支架的6小时恢复在1周后约为280％，在10周后约为270％。从3.0mm压缩中128°编织角支架的6小时恢复在1周后约为300％，在10周后约为190％。

表6.

表7

从图37A可以看出，在所有时间点90°编织角支架从1.5mm压缩的恢复似乎类似于128°编织角支架从1.5mm压缩的恢复，其中每个在第1周和2周之间显示恢复的大幅降低。表6中提供了代表性的恢复数据。

同样地，从图37B中可以看出，90°的编织角支架从3.0mm压缩的恢复似乎类似于128°编织角支架从3.0mm压缩的恢复直至7周，其中每个在第1周和2周之间显示恢复的大幅降低。表7中提供了代表性的恢复数据。

实施例15

将编织的PLGA 13毫米直径支架(PLGA 85:15，32链)涂上由聚(L-丙交酯共ε-己内酯)特别是L-PLCL(40:60mokmol)制成的支撑涂层，在存在1-十二烷醇(DD)作为链终止剂且任选地使用Zn(Oct)₂催化剂的情况下用六亚甲基二异氰酸酯(HDI)固化。

然后，将包含30wt％MF和70wt％PLCL(70∶30mokmol)的含治疗剂层从在甲酸乙酯和苯甲醚中制备的MF和PLCL(70∶30)的均匀溶液涂覆到支架上。最后，将75wt％PLCL(70∶30)和25wt％聚丙交酯(PLA)的顶涂层进一步从在二氯甲烷中制备的PLCL(70∶30)和PLA的溶液涂覆到支架上。

进一步确定了从这些涂覆有MF的支架上的MF的体外释放，并示于图39中。如图39所示，与支架相关的MF释放速率在37℃在温和摇动下在含有2％SDS的pH 7.4PBS缓冲液中在1至12周之间表现出基本上线性的释放。注意到已发现在这种条件下的释放比体内释放快约1.5至2倍。

尽管在本文中具体示出和描述了各种实施方案，但是应当理解，以上教导涵盖了对本公开的修改和变型，并且在所附权利要求的范围内，而不背离本公开的精神和意图范围。例如，尽管本文中描述了支架用于窦应用，但是这种支架也可用于其他应用，例如咽鼓管支架。

Claims (70)

1.一种被配置为适合于人类鼻腔的中鼻道内部的植入物，所述植入物包含含治疗剂制剂层，所述含治疗剂制剂层包含超过2000微克的糠酸莫米松，所述植入物被配置为释放所述糠酸莫米松达超过12周。

2.根据权利要求1所述的植入物，其中所述鼻腔具有中鼻甲，其中所述植入物被配置成使所述中鼻甲向中间移位。

3.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物还包含无治疗剂的聚合物顶涂层。

4.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物被配置成释放糠酸莫米松达至少四个月。

5.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物被配置成释放糠酸莫米松达至少五个月。

6.如权利要求1所述的植入物，其中所述植入物被配置成释放糠酸莫米松达至少六个月。

7.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物包含2500微克的所述糠酸莫米松。

8.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物包含超过2500微克的所述糠酸莫米松。

9.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物包括多达3500微克的所述糠酸莫米松。

10.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物包含多达5000微克的所述糠酸莫米松。

11.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物被配置成将所述糠酸莫米松的每日剂量释放到周围组织。

12.根据权利要求11所述的植入物，其中所述每日剂量是持续的。

13.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物被配置用于在至少前12周内基本上线性地释放所述糠酸莫米松。

14.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物具有至少13mm的直径。

15.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物具有至少10mm的长度。

16.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物包含支架。

17.根据权利要求16所述的植入物，其中所述支架包括可扩张支架。

18.根据权利要求17所述的植入物，其中所述支架被配置成在递送时自扩张。

19.一种治疗方法，包括：

a)提供，

i)具有第一和第二鼻腔的人类患者，每个鼻腔包括中鼻道区域，其中所述患者具有慢性窦疾病的至少两种症状；

ii)包含含治疗剂制剂层的第一植入物，该含治疗剂制剂层包含超过2000微克的糠酸莫米松，所述第一植入物被配置为释放所述糠酸莫米松达超过12周，其中所述第一植入物被配置为适合放入所述中鼻道区域；

b)将所述第一植入物植入所述第一鼻腔的所述中鼻道区域，以产生植入的第一植入物；和

c)在其中所述至少一种症状在12周或更短的时间内减轻的条件下，通过从所述植入的第一植入物释放来递送所述糠酸莫米松。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述方法还包括提供第二植入物，并将所述第二植入物植入所述第二鼻腔的所述中鼻道区域，从而在所述患者中在所述第一植入物的相对鼻腔上产生植入的第二植入物，其中所述第二植入物包括含治疗剂制剂层，所述含治疗剂制剂层包含超过2000微克的糠酸莫米松，所述第二植入物被配置成释放所述糠酸莫米松达超过12周，其中所述第二植入物被配置成适合放入所述中鼻道区域。

21.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物还包含无治疗剂的聚合物顶涂层，所述顶涂层位于所述含治疗剂制剂层之上，以减慢所述糠酸莫米松的释放。

22.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物包含2500微克的所述糠酸莫米松。

23.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物包含超过2500微克的所述糠酸莫米松。

24.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物包括多达3500微克的所述糠酸莫米松。

25.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物包括多达5000微克的所述糠酸莫米松。

26.根据权利要求19所述的方法，其中所述植入的第一植入物将所述糠酸莫米松的每日剂量释放到周围组织。

27.根据权利要求19所述的方法，其中所述植入的第一植入物释放所述糠酸莫米松达至少4个月。

28.根据权利要求19所述的方法，其中所述植入的第一植入物释放所述糠酸莫米松达至少5个月。

29.根据权利要求19所述的方法，其中所述植入的第一植入物释放所述糠酸莫米松达至少6个月。

30.根据权利要求19所述的方法，其中所述方法还包括移除所述第一植入物。

31.根据权利要求30所述的方法，其中所述第一植入物在至少3个月后被移除。

32.根据权利要求30所述的方法，其中所述第一植入物在至少4个月后被移除。

33.根据权利要求30所述的方法，其中所述第一植入物在至少5个月后被移除。

34.根据权利要求30所述的方法，其中所述第一植入物在6个月后被移除。

35.根据权利要求19所述的方法，其中在植入时测定初始的22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分。

36.根据权利要求35所述的方法，其中在植入后4周时测定第二22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分，其中在植入后4周时所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分从所述初始评分降低至少9个单位。

37.根据权利要求35所述的方法，其中在植入后12周测定第二22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分，其中在植入后12周时所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分从所述初始评分降低至少9个单位。

38.根据权利要求35所述的方法，其中在植入后12周测定第二22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分，其中在植入后12周时所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分从所述初始评分降低至少16个单位。

39.根据权利要求35所述的方法，其中在植入后24周测定第二22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分，其中在植入后24周时所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分从所述初始评分降低至少16个单位。

40.根据权利要求35所述的方法，其中所述22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分具有鼻科亚域评分。

41.根据权利要求40所述的方法，其中所述SNOT-22鼻科亚域评分在植入后12周时比所述初始评分平均降低至少5个单位。

42.根据权利要求40所述的方法，其中所述SNOT-22鼻科亚域评分在植入后12周时比所述初始评分平均降低至少8个单位。

43.根据权利要求19所述的方法，其中所述至少两种症状选自下组：充血、排出、嗅觉丧失和面部疼痛。

44.根据权利要求19所述的方法，其中所述慢性窦疾病包括慢性窦炎。

45.根据权利要求19所述的方法，其中所述慢性窦疾病包括慢性鼻窦炎。

46.根据权利要求19所述的方法，其中所述至少两种症状与慢性鼻窦炎有关。

47.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一鼻腔包含具有已知大小的息肉。

48.根据权利要求41所述的方法，其中在所述第一植入物的所述植入之后，所述息肉的大小减小。

49.根据权利要求19所述的方法，其中所述至少两种症状选自下组：鼻闷、鼻塞、鼻充血、鼻道呼吸困难、鼻阻塞、鼻息肉、流鼻涕、鼻腔中鼻化脓(脓)、变色的后鼻分泌、鼻前滴液(anterior nasal drip)、鼻后滴液(posterior nasal drip)、面部肥胖(肿胀)、面部敏感、面部疼痛、面部压力、嗅觉减退(嗅知和感知气味的能力降低)、嗅觉缺失(全部或部分嗅觉丧失)、头痛和睡眠减少。

50.根据权利要求19所述的方法，其中所述糠酸莫米松至少在最初的12周内的植入物释放曲线基本上是线性的。

51.根据权利要求19所述的方法，其中在所述第一植入物的所述植入之前，通过磁共振成像(MRI)观察到所述患者患有窦的炎症。

52.根据权利要求51所述的方法，其中在所述第一植入物的所述植入之后，通过磁共振成像(MRI)观察到所述患者的窦炎症减轻。

53.根据权利要求19所述的方法，其中所述患者基于第一测试评分是功能性内窥镜窦手术(FESS)的候选者。

54.根据权利要求53所述的方法，其中所述第一测试评分是在植入所述第一植入物之前的22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分，其大于或等于20。

55.根据权利要求53所述的方法，其中在植入所述第一植入物之后，基于第二测试评分，所述患者不再是功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)的候选者。

56.根据权利要求55所述的方法，其中所述第二测试评分是在植入所述第一植入物之后的22项鼻窦结果测试(SNOT-22)严重性评分，其小于20。

57.根据权利要求53所述的方法，其中在植入所述第一植入物后1个月，基于所述第二测试评分，所述患者不再是功能性内窥镜窦手术(FESS)的候选者。

58.根据权利要求53所述的方法，其中在植入所述第一植入物3个月后，基于所述第二测试评分，所述患者不再是功能性内窥镜窦手术(FESS)的候选者。

59.根据权利要求53所述的方法，其中在植入所述第一植入物6个月后，基于所述第二测试评分，所述患者不再是功能性内窥镜窦手术(FESS)的候选者。

60.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物未放置在窦腔中。

61.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物未放置在上颌窦、额窦或筛窦中。

62.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物未放置在蝶窦中。

63.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物具有至少13mm的直径。

64.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物的长度为至少10mm。

65.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一植入物包含支架。

66.根据权利要求65所述的方法，其中所述支架包括可扩张支架。

67.根据权利要求66所述的方法，其中所述支架在植入时自扩张。

68.根据权利要求20所述的方法，其中所述第二植入物未放置在窦腔中。

69.根据权利要求20所述的方法，其中所述第二植入物未放置在上颌窦、额窦或筛窦中。

70.根据权利要求20所述的方法，其中所述第二植入物未放置在蝶窦中。

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