CN110684065A - 3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的制备方法与应用 - Google Patents

3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供3‑乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的制备方法与应用。所述3‑乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、乳酸盐或苹果酸盐。按照本发明方法制备的3‑乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐可作为抗支原体活性化合物。抑菌试验显示该化合物的抑菌活性明显高于现有的泰乐菌素衍生物如替米考星、泰乐菌素及泰万菌素，为动物养殖业治疗相关疾病提供一种新的选择。该活性化合物的制备工艺简单高效，质量稳定，易于工业化。

Description

3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的制备方法与应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体地说，涉及3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的制备方法与应用。
背景技术
泰万菌素又称超级泰乐菌素，化学名为3-O-乙酰-4”-O-异戊酰泰乐菌素，是一种畜禽专用的十六环大环内酯类抗生素。泰万菌素是泰乐菌素经耐热链霉菌(Streptomycesthermotolerans)生物转化，在3位乙酰化和4”位异戊酰化得到的新型大环内酯类抗生素，因其化学结构发生变化使其在抗菌谱、抗菌活性、耐药性、化学稳定性、口服吸收性和血药浓度等方面与泰乐菌素相比具有明显的优势。
尽管泰万菌素与泰乐菌素相比在治疗某些动物疾病方面有明显的优势，但是通过生物法或化学法改造泰万菌素，以进一步提高该大环内酯类抗生素的药效的研究工作一直没有停止。
发明内容
本发明的目的是提供3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的制备方法与应用。
为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的制备方法，所述药用盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、乳酸盐或苹果酸盐等药用盐。
其中，3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素的结构如式(I)所示：
Figure BDA0002246377780000011
所述方法包括：
1)以酒石酸泰万菌素为原料，用酸水解去除碳霉糖，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素的酒石酸盐溶液；
2)加入有机溶剂，用碱溶液调节pH值至碱性，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素；
3)搅拌后静置分层，分离出有机相；将有机相加入适量的水，用酸调节体系pH至3.0-7.0，搅拌后静置分层，分离出水相，水相经脱色除杂后，进行冷冻干燥或喷雾干燥，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐。
进一步地，所述方法包括以下步骤：
(1)向m克酒石酸泰万菌素中加入5-20m毫升水溶解，得溶液I；
(2)溶液I用酸调节体系pH至1.0-5.0，在20-80℃条件下搅拌反应0.5-5h，得溶液II；
(3)向溶液II中加入0.5-3倍溶液II体积的有机溶剂(优选加入等体积的有机溶剂)，等体积的有机溶剂，用碱调节体系pH至9-13，搅拌反应0.5-5h，反应结束后，静置分层，分离出有机相III；
(4)向有机相III中加入0.5-3倍有机相III体积的水，用酸调节体系pH至3.0-7.0，搅拌反应0.5-2h，反应结束后，静置分层，分离出水相IV；
(5)向水相IV中加入0.1％-1.0％(w/v)的活性炭进行脱色，然后过滤除去活性炭，所得滤液进行冷冻干燥或喷雾干燥，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐。
前述的方法，步骤(2)、(4)中所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、酒石酸、富马酸等无机酸或有机酸中的至少一种。
优选地，步骤(2)中所述酸为0.5-20％硫酸溶液；步骤(4)中所述酸为酒石酸。
步骤(3)中所述碱为1-30％氢氧化钠或氢氧化钾溶液，优选使用氢氧化钠溶液。
步骤(3)中所述有机溶剂选自乙酸乙酯、醋酸丁酯、苯、甲苯等中的至少一种；优选醋酸丁酯。
在本发明的一个具体实施方式中，3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素酒石酸盐的制备方法包括：称取纯度为85.1％酒石酸泰万菌素200g，加入4000mL水，用5％的硫酸溶液调节体系的pH至1.5，将体系加热至50℃并保持该温度2h；向其中加入醋酸丁酯4000mL，用30％的氢氧化钠溶液调节体系的pH至12，以100转/分钟搅拌1小时；静置该溶液至少2h，待有机相与水相完全分离，去除水相，得到有机相；向有机相中加入1000mL水，用酒石酸调节溶液的pH至5.0，以100转/分钟搅拌1h；静置该溶液至少2h，待有机相与水相完全分离，去除有机相，得到水相，加入3g活性炭，搅拌0.5h，用过滤器去除活性炭后，得到澄清透明的溶液，该溶液用冷冻干燥机干燥，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素酒石酸盐。
化学反应原理如下：
Figure BDA0002246377780000031
第二方面，本发明提供3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的以下任一应用：
1)用于抗细菌、抗真菌、抗支原体、抗衣原体、抗螺旋体、抗立克次体感染以及用于治疗由上述病原体感染所致的疾病；
2)用于制备广谱抗菌药物或组合物；所述菌包括但不限于细菌、真菌、支原体、衣原体、螺旋体和立克次体。
优选地，所述支原体为滑液囊支原体。
第三方面，本发明提供一种抗支原体药物或组合物，有效成分为3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐，优选3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素酒石酸盐(抗支原体活性化合物)。
本发明中使用的酒石酸泰万菌素是耐热链霉菌(Streptomyces thermotolerans)发酵生产得到的泰万菌素的酒石酸盐。有关酒石酸泰万菌素的生产方法参见CN201710673410.6、CN201310265454.7以及US4522919。
本发明提供一种新的抗支原体活性化合物，抑菌试验显示该化合物的抑菌活性明显高于现有的泰乐菌素衍生物如替米考星、泰乐菌素及泰万菌素，为动物养殖业治疗相关疾病提供一种新的选择。该活性化合物的制备工艺简单高效，易于工业化。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。
本发明中涉及到的百分号“％”，若未特别说明，是指质量百分比；但溶液的百分比，除另有规定外，是指100mL溶液中含有溶质的克数。
实施例1 3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素酒石酸盐的实验室制备工艺
称取纯度为85.1％酒石酸泰万菌素200g，加入4000mL水，用5％的硫酸溶液调节溶液的pH值至1.5，加热溶液体系至50℃并保持该温度2小时。在该溶液中加入醋酸丁酯约4000mL，用30％的氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至12，用速度为100转/分钟的机械搅拌进行匀速搅拌，搅拌时间1小时。静置该溶液至少2小时，待有机溶媒相与水相完全分离成两相，去除水相，得到醋酸丁酯相；将醋酸丁酯相中加入1000mL水，用固体酒石酸调节溶液的pH值至5.0，用速度为100转/分钟的机械搅拌进行匀速搅拌，搅拌时间1小时。静置该溶液至少2小时，待有机溶媒相与水相完全分离成两相，去除醋酸丁酯相，得到水相，加入3g活性炭，搅拌30分钟，用过滤器去除活性炭后，得到澄清透明的溶液，该溶液用冷冻干燥机干燥，得到约149.5g式(I)所示化合物的酒石酸盐，其纯度为95.1％。
实施例2 3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素酒石酸盐的工业化生产工艺
称取纯度为85.1％酒石酸泰万菌素200kg，加入4000L水，用5％的硫酸溶液调节溶液的pH值至1.6，加热溶液体系至50～70℃并保持该温度2小时。在该溶液中加入醋酸丁酯约4000L，用30％的氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至12.8，用速度为100转/分钟的机械搅拌进行匀速搅拌，搅拌时间1小时。静置该溶液5小时，待有机溶媒相与水相完全分离成两相，去除水相，得到醋酸丁酯相；将醋酸丁酯相中加入1000L水，用固体酒石酸调节溶液的pH值至4.8，用速度为100转/分钟的机械搅拌进行匀速搅拌，搅拌时间1小时。静置该溶液5小时，待有机溶媒相与水相完全分离成两相，去除醋酸丁酯相，得到水相，加入4kg活性炭，搅拌30分钟，用板框过滤器去除活性炭后，得到澄清透明的溶液，该溶液用喷雾干燥机进行干燥，控制进风温度180℃，出风温度80℃，得到约136.9kg式(I)所示化合物的酒石酸盐，其纯度为95.3％。
实施例3药用化合物的抑菌效果试验
1、试验药物：式(I)所示化合物的酒石酸盐。对照药物：酒石酸泰万菌素、酒石酸泰乐菌素、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸多西环素、土霉素、氟苯尼考。
2、试验菌株：鸡滑液囊支原体(Mycoplasma Synoviae，MS)，标准株(WVU1853，中国兽医药品监察所)。
3、试验方法
3.1MS标准株复苏、培养，待培养基颜色变为橙黄色，两次传代培养作为种子菌液。MS的定量计数，采用颜色改变单位法(colour change unit,CCU)，计算CCU50。MS菌液的稀释，取适量种子菌液依次倍比稀释到10-4，滴度约为104CCU/mL。鸡滑液囊支原体标准株(WVU1853)的CCU为8787。
3.2MIC测定：在96孔板中分别加入各个浓度的药物，而后分别加入等量稀菌液，设置阳性对照(稀释后的菌液)和阴性对照(MS液体培养基)，设置三个平行，记录初始MIC值与终末MIC值。最小抑菌浓(MIC)的测定结果见表1。
表1最小抑菌浓度的测定结果
Figure BDA0002246377780000041
可以看出，式(Ⅰ)化合物的酒石酸盐对鸡滑液囊支原体标准株(WVU1853)的体外抑制效果优于酒石酸泰万菌素、酒石酸泰乐菌素、延胡索酸泰妙菌素、磷酸替米考星、盐酸多西环素、土霉素及氟苯尼考。
实施例4药用化合物对鸡滑液囊支原体病的预防和治疗效果
1、试验药物：酒石酸泰万菌素、酒石酸泰乐菌素以及式(I)所示化合物的酒石酸盐。
2、试验动物：白羽肉雏鸡，实验前经血清学检测，试验鸡为鸡滑液囊支原体血清学阴性反应。
3、试验分组：8日龄白羽肉雏鸡称重。随机分组，每组30只鸡，使各组体重相近，共分10组。式(I)化合物药物预防组(2组)的浓度分别为50ug/ml、100ug/ml；式(I)化合物药物治疗组(2组)的浓度分别为100ug/ml、200ug/ml。同时设药物对照组酒石酸泰万菌素预防组的浓度为100ug/ml；酒石酸泰万菌素治疗组的浓度为200ug/ml。酒石酸泰乐菌素预防组的浓度为250ug/ml；酒石酸泰乐菌素治疗组的浓度为500ug/ml。另设感染不给药阳性对照组和不感染不给药阴性对照组。
4、试验方法：试验鸡每羽气管和左侧足垫分别注射接种0.1mL的1.0×109CCU/mL鸡滑液囊支原体(WVU1853)培养物，分别于感染前24h通过饮水途径给药物予以预防。感染后24h通过饮水途径给药物予以治疗。连续用药5天，停药后每天观察记录死亡情况，并将病死鸡剖检，记录气囊病变。攻毒后第11d分别取试验鸡喉头组织提取的DNA经qPCR法检测扩增循环阈值来推断MS在气管组织的定植量。
用于检测MS的PCR引物序列如下(5′-3′)：
MS-F：GAGAAGCAAAATAGTGATATCA
MS-R：CAGTCGTCTCCGAAGTTAACAA
反应体系如下：
ddH<sub>2</sub>O 9.5μL
DNA模板 2.0μL
2×Taq PCR mix 12.5μL
MS-F和MS-R引物混合物 1.0μL
反应条件如下：
Figure BDA0002246377780000051
PCR结束后，用1.2％琼脂糖凝胶电泳分析扩增结果，琼脂糖凝胶电泳按照实验室常规方法进行。
5、预防和治疗效果观察：每天对试验鸡进行临床观察，观察其精神状况、食欲情况，是否有足垫肿胀、咳嗽、腹泻等情况，统计成活率。病死鸡剖检，观察气囊和足垫的病理变化以确实鸡滑液囊支原体感染情况。
6、评价指标
气囊病变指数打分：剖开腹腔后观察左、部、右部、上部和腹腔部的四处气囊是否附着有干酪样的渗出物和黄白色的坏死结节，根据气囊发病症状进行评价打分；足垫及关节病变指数打分：根据足垫、关节的肿胀程度以及剖开后的炎症反应症状进行评价打分；喉头检测：取喉头组织浸泡于PBS中，提取DNA进行qPCR鉴定，根据循环值比较不同试验组间鸡的喉头部位定植的MS含量；打分评价后利用SPSS软件中的ANOVE分析法进行统计分析，从而推断药物的防治效果。
气囊及足垫的病例评价打分见表2：
表2气囊及足垫的病例评价打分标准
Figure BDA0002246377780000061
试验结果见表5。由试验结果可知，本发明提供的抗支原体活性化合物对引起鸡急慢性传染病的滑液囊支原体极其敏感，减少了抗生素的使用剂量，同时能够减少耐药菌的产生，预防和治疗效果比同类产品效果更好，治愈率高。
实施例5
通过考察40℃，75％湿度条件下的稳定性数据，结果表明式(I)化合物的酒石酸盐的含量(表3)及纯度(表4)的稳定性明显优于泰乐菌素酒石酸盐及泰万菌素酒石酸盐，更有利于产品的应用，提高产品的保质期。
表3 40℃，75％湿度条件下产品含量稳定性数据(U/mg)
Figure BDA0002246377780000071
表4 40℃，75％湿度条件下产品纯度稳定性数据(％)
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之做一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Figure BDA0002246377780000081

Claims (10)

1.3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐的制备方法，其特征在于，所述药用盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、乳酸盐或苹果酸盐；
所述方法包括：
1)以酒石酸泰万菌素为原料，用酸水解去除碳霉糖，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素的酒石酸盐溶液；
2)加入有机溶剂，用碱溶液调节pH值至碱性，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素；
3)搅拌后静置分层，分离出有机相；将有机相加入适量的水，用酸调节体系pH至3.0-7.0，搅拌后静置分层，分离出水相，水相经脱色除杂后，进行冷冻干燥或喷雾干燥，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)向m克酒石酸泰万菌素中加入5-20m毫升水溶解，得溶液I；
(2)溶液I用酸调节体系pH至1.0-5.0，在20-80℃条件下搅拌反应0.5-5h，得溶液II；
(3)向溶液II中加入0.5-3倍溶液II体积的有机溶剂，用碱调节体系pH至9-13，搅拌反应0.5-5h，反应结束后，静置分层，分离出有机相III；
(4)向有机相III中加入0.5-3倍有机相III体积的水，用酸调节体系pH至3.0-7.0，搅拌反应0.5-2h，反应结束后，静置分层，分离出水相IV；
(5)向水相IV中加入0.1％-1.0％的活性炭进行脱色，然后过滤除去活性炭，所得滤液进行冷冻干燥或喷雾干燥，得到3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)、(4)中所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、酒石酸、富马酸中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述酸为0.5％-20％硫酸溶液；和/或
步骤(4)中所述酸为酒石酸。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述碱为1％-30％氢氧化钠或氢氧化钾溶液。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述有机溶剂选自乙酸乙酯、醋酸丁酯、苯、甲苯中的至少一种；优选醋酸丁酯。
7.3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素酒石酸盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括：称取纯度为85.1％酒石酸泰万菌素200g，加入4000mL水，用5％的硫酸溶液调节体系的pH至1.5，将体系加热至50℃并保持该温度2h；向其中加入醋酸丁酯4000mL，用30％的氢氧化钠溶液调节体系的pH至12，以100转/分钟搅拌1小时；静置该溶液至少2h，待有机相与水相完全分离，去除水相，得到有机相；向有机相中加入1000mL水，用酒石酸调节溶液的pH至5.0，以100转/分钟搅拌1h；静置该溶液至少2h，待有机相与水相完全分离，去除有机相，得到水相，加入3g活性炭，搅拌0.5h，用过滤器去除活性炭后，得到澄清透明的溶液，该溶液用冷冻干燥机干燥。
8.3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐在制备广谱抗菌药物或组合物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述菌包括细菌、真菌、支原体、衣原体、螺旋体和立克次体，优选滑液囊支原体。
10.抗支原体药物或组合物，其特征在于，有效成分为3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素药用盐，优选3-乙酰去碳霉糖泰乐菌素酒石酸盐。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4345069A (en) * 1979-09-19 1982-08-17 Toyo Jozo Kabushiki Kaisha Deformyltylosin derivatives
EP0121328B1 (en) * 1983-03-03 1988-01-20 Eli Lilly And Company Macrolide derivatives
EP0627443A1 (en) * 1992-01-14 1994-12-07 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai 3,4'-dideoxymycaminosyltylonolide derivative and production thereof
US20030092639A1 (en) * 2001-11-08 2003-05-15 Ly Tam Phan 4'-o-substituted tylosin analogs
CN101381756A (zh) * 2007-09-07 2009-03-11 中牧实业股份有限公司 一种超级泰乐菌素的提纯方法
CN101531693A (zh) * 2008-03-13 2009-09-16 迈德金生物技术（北京）有限公司 乙酰异戊酰泰乐菌素提取方法
CN104302653A (zh) * 2011-11-25 2015-01-21 拜耳知识产权有限责任公司 抗菌的泰乐菌素衍生物及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4345069A (en) * 1979-09-19 1982-08-17 Toyo Jozo Kabushiki Kaisha Deformyltylosin derivatives
EP0121328B1 (en) * 1983-03-03 1988-01-20 Eli Lilly And Company Macrolide derivatives
EP0627443A1 (en) * 1992-01-14 1994-12-07 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai 3,4'-dideoxymycaminosyltylonolide derivative and production thereof
US20030092639A1 (en) * 2001-11-08 2003-05-15 Ly Tam Phan 4'-o-substituted tylosin analogs
CN101381756A (zh) * 2007-09-07 2009-03-11 中牧实业股份有限公司 一种超级泰乐菌素的提纯方法
CN101531693A (zh) * 2008-03-13 2009-09-16 迈德金生物技术（北京）有限公司 乙酰异戊酰泰乐菌素提取方法
CN104302653A (zh) * 2011-11-25 2015-01-21 拜耳知识产权有限责任公司 抗菌的泰乐菌素衍生物及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKIHIRI TANAKA ET AL.: "Syntheses of 4"-deoxy-demycarosyl tylosin and its analogs", 《JOURNAL OF ANTIBIOTICS》 *
H. A. KIRST ET AL.: "Preparation and evaluation of 3,4"-ester derivatives of 16-membered macrolide antibiotics related to tylosin", 《JOURNAL OF ANTIBIOTICS》 *
STJEPAN MUTAK ET AL.: "Semisynthetic Macrolide Antibacterials Derived from Tylosin. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel Desmycosin Analogues", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
李荣誉等主编: "《兽医药理》", 31 August 2012, 河南科学技术出版社 *

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