CN1106669A - 一种防治白内障的滴眼液 - Google Patents

Abstract

本发明是一种防治白内障的滴眼液。该滴眼液 通过补充晶体外源性抗氧化剂、提高晶体内源性抗氧 化机能、抑制醛糖还原酶活性，从而达到对白内障病 的预防和治疗的作用。经动物实验证明对白内障有 显著的治疗效果并无任何毒副作用。本发明以珍珠 层粉不解液为基础组分，加以抗氧化剂β-胡萝卜素、 维生素E、以及黄酮类的醛糖还原酶抑制剂黄芩甙 元、葛根黄素，并加以与眼视力密切相关的微量元素 锌、铜、锰、硒配制而成。

Description

本发明是一种对白内障病有预防和治疗作用的滴眼液。据国际卫生组织统计，全世界的盲人中约有40%是因为白内障病所致，因此白内障是目前致盲的主要原因之一。对于白内障的病因至今尚无一个确切的结论，一般认为白内障的发病原因为：（1）过量接受辐射;（2）药物或化学中毒;（3）有代谢性疾病。白内障患者均伴有晶体内的种种生化改变，如电解质平衡失调、氨基酸、维生素及还原性物质减少、ATP浓度下降、脂质过氧化加速，晶体蛋白聚合等。因此目前用于治疗白内障的药物主要有以下几类：（1）阻止氧化后蛋白聚合物形成的药物，如阿斯匹林、卡它林、法卡立林;（2）清除各种活性氧自由基的药物，如胡萝卜素、类胡萝卜素等;（3）增加晶体内还原型谷胱甘肽、防止晶体蛋白变性的药物，如谷胱甘肽、Phakan、Bendazac、牛磺酸;（4）抗晶体氧化损伤的营养剂和无机盐类，如维生素、微量元素等;（5）醛糖还原酶抑制剂类药物，如Sorbinil等;（6）中草药，如八味地黄丸、珍珠提取液等。据报导，上述药物虽能从不同角度、不同程度地治疗白内障，但均未成为治疗白内障的特效药。

最近关于白内障发病机理的研究认为：活性氧自由基导致晶体组织的脂质过氧化是诱导白内障的基本原因，而醛糖还原酶则是导致糖性白内障的关键酶。本发明基于上述机理而研制出此滴眼液。该滴眼液旨在通过补充晶体外源性抗氧化剂和提高晶体内源性抗氧化机能，抑制醛糖还原酶的活性，达到预防和治疗白内障的目的。它兼有抗氧化剂、醛糖还原酶抑制剂、和传统中药的优点。

本发明以珍珠层粉水解液为基础，配以抗氧化剂β-胡萝卜素、维生素E，以及黄酮类醛糖还原酶抑制剂黄芩甙元、葛根黄素，加以与视力密切相关的微量元素锌、铜、锰、硒配制而成。各成分的主要作用如下：

β-胡萝卜素在晶体内可产生如下生理效应：调节DNA的合成;清除活性氧自由基，保护晶体免遭氧化损伤。

维生素E具有预防脂质过氧化的作用。它通过阻止H₂O₂，特别是脂质过氧化物的形成，保护细胞膜免遭氧化作用的损伤。

珍珠层粉水解液中含有多肽和大量氨基酸，以及多种微量元素。中医学认为具有“明目解毒”、“治目肤”、“治眼中翳障白膜”作用。现代医学认为复合氨基酸能直接参与眼组织新陈代谢，对引起晶体浑浊的胶原分解酶及粘多糖分解酶起抑制作用，对晶体中所含巯基的酶系列具有激活作用，抑制透明可溶性蛋白向不透明不溶性蛋白的转变，帮助晶体增强透明度。

醛糖还原酶被认为是导致糖性白内障的关键酶，因此该酶抑制剂已成为抗白内障药物研究的重要方面，已经发现某些黄酮类药物是很强的醛糖还原酶抑制剂，可减少晶体中多元醇的积累，对糖性白内障有一定的延缓作用。

Zn是多种金属酶的辅助因子，它参与多种酶的合成，具有维持细胞膜结构和功能、促进生长发育的作用。Zn在晶体中含量丰富，在晶体代谢中发挥着重要作用。

Cu是抗氧化酶Zn、Cu-SOD酶的第二辅助因子。Zn、Cu-SOD酶的活性随Zn、Cu含量的下降而显著减少，由此将导致晶体自我保护机制发生障碍。

Mn是抗氧化酶Zn、Mn-SOD酶的第二辅助因子，它以SOD酶形式调节晶体抗氧化能力;此外，它还是另一种在晶体中发现的蛋氨酸腺苷转移酶的辅助因子。

Se是抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性中心，在晶体中发挥抗氧化作用;同时，Se也是碘甲状腺素5′-脱碘酶的活性中心，它与碘甲状腺素代谢密切相关，而碘在治疗白内障中也有一定的作用。

本发明依据上述各成分的主要作用，组分如下：珍珠层粉水解液，其中含有大量氨基酸和多种微量元素。氨基酸含量为：天冬氨酸：0.1～10ug/ml，丝氨酸：0.5～10ug/ml，谷氨酸：0～5ug/ml，甘氨酸：0～15ug/ml，丙氨酸：0.1～10ug/ml，半胱氨酸：0.1～5ug/ml，缬氨酸：0.1～5ug/ml，蛋氨酸：0.1～10ug/ml，亮氨酸：0.01～1ug/ml，苯丙氨酸：0.1～10ug/ml，赖氨酸：0.01～1ug/ml，在此基础上加入微量元素：铜0～0.1ug/ml、锰0～0.1ug/ml，锌0.01～5mg/ml，硒0～0.1mg/ml。β-胡萝卜素0.001～0.3mg/ml，维生素E0.01～5mg/ml，维生素B₁0～0.1mg/ml，维生素B₂0～0.1mg/ml，维生素C0～0.1mg/ml，及黄芩甙元0.01～5mg/ml，葛根黄素0～5mg/ml。

本发明经实验证明，具有清除活性氧自由基和防治大鼠实验性白内障的作用。

实施例：

1.配方组分：

本发明通过将珍珠层粉水解，获得含各种氨基酸及微量元素的水解液。再添加抗氧化剂、醛糖还原酶抑制剂及微量元素、维生素配制而成。

表1防治白内障滴眼液配方实施例 单位：（ug/ml）

组分	配方1	配方2	配方3
				天冬氨酸	5.0	0.5	5.0
丝氨酸	2.1	7.5	5.1
				谷氨酸	2.3		1.2
甘氨酸		10.8	10.0
				丙氨酸	5.0	7.5	7.5
半胱氨酸	2.5	3.8	1.0
				缬氨酸	4.2	3.0	5
蛋氨酸	5.8	5.6	5.2
				亮氨酸	0.9	0.9	0.9
苯丙氨酸	4.5	6.0	5.9
				赖氨酸	0.2	0.01	0.7
Cu		0.1	0.1
				Zn	10	200	150
Mn			0.1
				Se		20	0.1
β－胡罗卜素	9.0	10.0	12.0
				维生素E	10.0	10.0	10.0
维生素B1	20		1.0
				维生素B2		1.0
维生素C			10
				黄芩甙元	25	35	40
葛根黄素			30

2.清除活性氧自由基实验

采用Fenton反应产生羟自由基·OH，用自旋捕获剂DMPO捕获，ESR检测。结果如表2：

表2 本滴眼液对活性氧自由基的清除作用

配方	1	2	3
				·OH清除率	42％	51％	63％

由表2可见，上述配方均能清除·OH，而尤以配方3效果最佳。由于晶体内·OH是危害最大的一种活性氧自由基，并将导致其它活性氧自由基的产生，从而造成晶体氧化损伤，故本滴眼液对防止晶体氧化损伤有显著作用。

3.防治大鼠实验性白内障实验。

方法：以Na₂SeO₃诱发大鼠白内障。采用本滴眼液进行预防和治疗。选用出生后4～10天的Wistar大鼠，从颈背部隔天注射0.312mg/ml Na₂ScO₃0.2ml。对照组注射生理盐水;预防组注射Na₂SeO₃的同时，待幼鼠眼睛稍开即滴用本滴眼液;治疗组注射Na₂SeO₃使白内障形成后再滴用本滴眼液;未治疗组为形成白内障后使用药物组。本滴眼液一天滴三次，每次1～2滴。结果表明：除对照组外的全部幼鼠在注射Na₂SeO₃7天后均形成不同程度的白内障。从第8天开始停止注射Na₂SeO₃，治疗组开始滴用本滴眼液。见表3：

表3.本滴眼液对大鼠实验性白内障的防治，（以配方3为例）。

上表按晶体浊度分类系统将白内障的发病程度分为NⅠ、NⅡ、NⅢ期白内障，由NⅠ至NⅢ，白内障发病程度逐增。NO表示无白内障。

本滴眼液经化学模型和动物实验证明，对白内障有显著的治疗效果。经毒理实验证明，无任何毒副作用。且使用方便，每天滴三次，每次1～2滴即可。

本发明经实验证明，药效优于国内现有药物。因此预计产品投放市场好，并将给白内障患者带来治愈的希望，产生很大的社会效益和经济效益。

Claims (3)

1、一种防治白内障的滴眼液。其特征是：滴眼液的成份是：以珍珠层粉水解液为基础组份，加入β-胡萝卜素0.001～0.3mg/ml，维生素E0.01～5mg/ml，黄酮类醛糖还原酶抑制剂及微量元素。

2、按照权利要求1所述的滴眼液，其特征是：所指的珍珠层粉水解液的成份是：天冬氨酸：0.1～10ug/ml，丝氨酸：0.5～10ug/ml，谷氨酸：0～5ug/ml，甘氨酸：0～15ug/ml，丙氨酸：0.1～10ug/ml，半胱氨酸：0.1～5ug/ml，缬氨酸：0.1～5ug/ml，蛋氨酸：0.1～10ug/ml，亮氨酸：0.01～1ug/ml，苯丙氨酸：0.1～10ug/ml，赖氨酸：0.01～1ug/ml。

3、按照权利要求1所述的滴眼液，其特征是：所指的黄酮类醛糖还原酶抑制剂是：黄芩甙元0.01～5mg/ml，葛根黄素0～5mg/ml。所指的微量元素是：铜0～0.1ug/ml，锰0～0.1ug/ml，锌0.01～5mg/ml，及硒0～0.1mg/ml。