CN110665054A - 一种神经修复支架及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种神经修复支架，其特征在于，由如下重量份的各原料制成：乙烯基改性端羟基聚(乳酸‑羟基乙酸75/25)共聚物25‑35份、珍珠粉0.2‑0.5份、氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯0.1‑0.3份、氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯1‑4份、致孔剂0.8‑2份、脱细胞神经基质3‑8份。本发明还公开了所述神经修复支架的制备方法。本发明公开的神经修复支架孔隙率大而孔径均匀，生物相容性好，抗菌消炎性能佳，机械力学性能优异，能够生物降解，具有辅助神经修复功能，可靠性高，临床实用性强。

Description

一种神经修复支架及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗器械技术领域，尤其涉及一种神经修复支架及其酯方法。
背景技术
神经系统是人体内起主导作用的功能调节系统，在人类的生命活动中具有十分重要的作用。由于神经系统受损后修复能力有限，这导致神经损伤及退行性疾病的治疗成为一大医学难题。神经损伤常见于各种外伤以及其他条件所造成的神经细胞部分或全部的损伤，是一种临床常见并且多发的损伤类型之一，常导致患者感觉和运动功能障碍或丧失，严重影响患者的日常生活和工作。对患者进行神经修复非常有必要。
在神经修复方案中，神经支架修复最常见。人体神经的支架修复的基本策略是在体外预先构建一个具有生物活性的三维骨架并将其植入组织受损部位，通过模拟细胞外基质环境为组织生长创造条件，修复受损神经功能。可见，这种神经修复方式的修复效果在很大程度上取决于神经修复支架的质量。开发综合性能优异的神经修复支架显得尤为重要。
目前，神经修复支架材料有三种：1、天然支架材料；主要以自体或异体的神经、静脉、骨骼肌及羊膜等，但以上材料由于其来源有限，取材困难，又存在交叉传递病原微生物的危险，难以批量生产。2、天然生物材料；主要有胶原、明胶、壳聚糖、藻酸盐、纤维素、透明质酸、氨基葡聚糖、脂质体、脱细胞外基质等，这些材料的优点主要体现在生物相容性好、抗原性低，部分材料具有天然的孔隙结构系统，利于细胞黏附、生长和增殖，但力学性能较差，缺乏足够的物理强度。3、非生物活性原材料；制作的组织工程神经支架常可获得较好的物理性能，常用的材料主要有聚羟基乙酸、聚乳酸等。但非生物活性材料缺少各种生物信号，细胞黏附性差，降解产物也常在局部引起炎性反应等。
专利CN 107823704A公开了一种由聚氧化乙烯、聚乙烯醇、Ⅰ型胶原、羟基磷灰石和改性海藻酸钠组成，可修复受损牙周组织的双层多孔网状材料，但机械强度相对较差。专利CN 107007882A公开了一种用于神经修复的多孔支架，有片状和管状两种状态，但未能满足神经细胞取向铺展的生长条件。专利CN 108187147A公开了一种静电纺丝三层支架导管，具有导电性电刺激后会有相应响应机制，但当生物材料中装配有多种细胞时，未能有效维持细胞间空间位置。
因此，开发一种孔隙率大而孔径均匀，生物相容性好，抗菌消炎性能佳，机械力学性能优异，能够生物降解，具有辅助神经修复功能的神经修复支架符合市场需求，对促进神经修复具有非常重要的意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种神经修复支架及其制备方法，该制备方法简单易操作，制备效率和成品合格率高；制备得到的神经修复支架孔隙率大而孔径均匀，生物相容性好，抗菌消炎性能佳，机械力学性能优异，能够生物降解，具有辅助神经修复功能，可靠性高，临床实用性强。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种神经修复支架，其特征在于，由如下重量份的各原料制成：乙烯基改性端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物25-35份、珍珠粉0.2-0.5份、氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯0.1-0.3份、氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯1-4份、致孔剂0.8-2份、脱细胞神经基质3-8份。
进一步地，所述致孔剂为聚乙二醇、羟丙基纤维素、尿素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
进一步地，所述乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物的制备方法，包括如下步骤：将聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺加入到有机溶剂中，在25-35℃下搅拌反应3-5小时，后旋蒸除去溶剂，用甲醇洗涤产物3-5次，再旋蒸除去甲醇，得到乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物。
优选地，所述聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺、有机溶剂的摩尔比为1:2:(0.3-0.6):0.4:(10-15)。
优选地，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、丙酮中的一种。
进一步地，所述氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯的制备方法，包括如下步骤：将MTR羧基化富勒烯分散于四氢呋喃中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉，在25-35℃下搅拌反应12-18小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，得到氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯。
优选地，所述MTR羧基化富勒烯、四氢呋喃、氨基修饰葡聚糖、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉的质量比为1:(9-15):(0.8-1.2):(0.2-0.4)。
进一步地，所述氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯的制备方法，包括如下步骤：将氧化石墨烯分散于四氢呋喃中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖、碱性催化剂，在80-90℃下搅拌反应4-6小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，并用水洗涤产物3-6次，后置于真空干燥箱85-95℃下干燥至恒重，得到氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯。
优选地，所述氧化石墨烯、四氢呋喃、氨基修饰葡聚糖、碱性催化剂的质量比为(3-5):(10-15):1:(0.3-0.5)。
优选地，所述碱性催化剂为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾中的至少一种。
优选地，所述脱细胞神经基质为预先制备，制备方法参考中国发明专利201811545274.3实施例1；所述端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物为端羟基聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物OH-PLGA-OH75/25，重均分子量为12万，购于大连美仑生物技术有限公司；所述氨基修饰葡聚糖，重均分子量为10万，购于西安凯新生物科技有限公司。
本发明的另一个目的，在于提供一种所述神经修复支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各原料混合均匀得到混合料，然后加入质量为混合料质量的5-10倍的超纯水，使用超声分散15-25分钟，后在2000-5000rmp转速下离心10-30分钟，去除多余的水分，得到均匀膏状浆料，然后将浆料加入模具中，使用冷冻干燥机，在-80℃下干燥15-40小时，然后在得到的材料表面喷洒质量分数为0.2-0.5％的光引发剂溶液，后在波长为220-260nm的紫外光下辐照35-45分钟，后用水对产物洗3-5次，最后置于冷冻干燥机中在-80℃下冷冻干燥时间30-42小时，后用钴60辐照灭菌，即得所述神经修复支架。
优选地，所述光催化剂溶液为安息香的乙醇溶液。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
(1)本发明提供的一种神经修复支架，制备方法工艺简单，操作方便，制备成本低廉，制备效率和成品合格率高，临床实用性强。
(2)本发明提供的一种神经修复支架，克服了现有技术中的神经修复支架或多或少存在的来源有限，取材困难，又存在交叉传递病原微生物的危险，难以批量生产；力学性能较差，缺乏足够的物理强度；缺少各种生物信号，细胞黏附性差，降解产物也常在局部引起炎性反应等缺陷，具有孔隙率大而孔径均匀，生物相容性好，抗菌消炎性能佳，机械力学性能优异，能够生物降解，具有辅助神经修复功能，可靠性高，经济价值和社会价值高的优点。
(3)本发明提供的一种神经修复支架，选材无毒无害，可生物降解，降解产物不会引发炎症，组织生物相容性好，乙烯基改性端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物的添加，由于引入乙烯基，在后续阶段进行光固化提供反应位点，改善神经修复支架的机械力学性能；珍珠粉的引入一方面对神经修复支架起到增强作用，另一方面，其具有较佳的保健作用，在人体内降解后，优益与身体健康；氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯和氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯的添加，一方面增强了支架管壁的润滑性和亲水性，另一方面，赋予支架良好的导电性，能与神经组织或神经细胞形成微电流通路，有利于受损神经的修复；脱细胞神经基质能赋予材料仿生特性，各原料协同作用，使得得到的神经修复支架，具有高含水率，综合力学性能和稳定性优良，且具有生物活性和电活性，同时具有有利于促进血旺细胞生长增值，引导轴突再生的功能的优点。
具体实施方式
为了使本技术领域人员更好地理解本发明的技术方案，并使本发明的上述特征、目的以及优点更加清晰易懂，下面结合实施例对本发明做进一步的说明。实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例中所述原料均为商业购买；所述脱细胞神经基质为预先制备，制备方法参考中国发明专利201811545274.3实施例1；所述端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物为端羟基聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物OH-PLGA-OH75/25，重均分子量为12万，购于大连美仑生物技术有限公司；所述氨基修饰葡聚糖，重均分子量为10万，购于西安凯新生物科技有限公司。
实施例1
一种神经修复支架，其特征在于，由如下重量份的各原料制成：乙烯基改性端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物25份、珍珠粉0.2份、氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯0.1份、氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯1份、聚乙二醇0.8份、脱细胞神经基质3份。
所述乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物的制备方法，包括如下步骤：将聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺加入到四氢呋喃中，在25℃下搅拌反应3小时，后旋蒸除去溶剂，用甲醇洗涤产物3次，再旋蒸除去甲醇，得到乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物；所述聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺、四氢呋喃的摩尔比为1:2:0.3:0.4:10。
所述氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯的制备方法，包括如下步骤：将MTR羧基化富勒烯1g分散于四氢呋喃9g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖0.8g、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉0.2g，在25℃下搅拌反应12小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，得到氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯。
所述氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯的制备方法，包括如下步骤：将氧化石墨烯30g分散于四氢呋喃100g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖10g、氢氧化钠3g，在80℃下搅拌反应4小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，并用水洗涤产物3次，后置于真空干燥箱85℃下干燥至恒重，得到氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯。
一种所述神经修复支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各原料混合均匀得到混合料，然后加入质量为混合料质量的5倍的超纯水，使用超声分散15分钟，后在2000rmp转速下离心10分钟，去除多余的水分，得到均匀膏状浆料，然后将浆料加入模具中，使用冷冻干燥机，在-80℃下干燥15小时，然后在得到的材料表面喷洒质量分数为0.2％的光引发剂溶液，后在波长为220nm的紫外光下辐照35分钟，后用水对产物洗3次，最后置于冷冻干燥机中在-80℃下冷冻干燥时间30小时，后用钴60辐照灭菌，即得所述神经修复支架；所述光催化剂溶液为安息香的乙醇溶液。
实施例2
一种神经修复支架，其特征在于，由如下重量份的各原料制成：乙烯基改性端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物25-35份、珍珠粉0.3份、氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯0.15份、氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯2份、羟丙基纤维素1份、脱细胞神经基质4份。
所述乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物的制备方法，包括如下步骤：将聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺加入到二氯甲烷中，在27℃下搅拌反应3.5小时，后旋蒸除去溶剂，用甲醇洗涤产物4次，再旋蒸除去甲醇，得到乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物；所述聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺、二氯甲烷的摩尔比为1:2:0.4:0.4:11。
所述氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯的制备方法，包括如下步骤：将MTR羧基化富勒烯1g分散于四氢呋喃11g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖0.9g、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉0.25g，在27℃下搅拌反应14小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，得到氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯。
所述氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯的制备方法，包括如下步骤：将氧化石墨烯35g分散于四氢呋喃115g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖10g、碳酸钠3.5g，在82℃下搅拌反应4.5小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，并用水洗涤产物4次，后置于真空干燥箱87℃下干燥至恒重，得到氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯。
一种所述神经修复支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各原料混合均匀得到混合料，然后加入质量为混合料质量的6倍的超纯水，使用超声分散17分钟，后在3000rmp转速下离心15分钟，去除多余的水分，得到均匀膏状浆料，然后将浆料加入模具中，使用冷冻干燥机，在-80℃下干燥20小时，然后在得到的材料表面喷洒质量分数为0.3％的光引发剂溶液，后在波长为230nm的紫外光下辐照37分钟，后用水对产物洗4次，最后置于冷冻干燥机中在-80℃下冷冻干燥时间33小时，后用钴60辐照灭菌，即得所述神经修复支架；所述光催化剂溶液为安息香的乙醇溶液。
实施例3
一种神经修复支架，其特征在于，由如下重量份的各原料制成：乙烯基改性端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物30份、珍珠粉0.35份、氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯0.2份、氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯2.5份、尿素1.3份、脱细胞神经基质5.5份。
所述乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物的制备方法，包括如下步骤：将聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺加入到丙酮中，在30℃下搅拌反应4小时，后旋蒸除去溶剂，用甲醇洗涤产物4次，再旋蒸除去甲醇，得到乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物；所述聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺、丙酮的摩尔比为1:2:0.45:0.4:13。
所述氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯的制备方法，包括如下步骤：将MTR羧基化富勒烯1g分散于四氢呋喃13g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖1g、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉0.3g，在30℃下搅拌反应15小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，得到氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯。
所述氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯的制备方法，包括如下步骤：将氧化石墨烯40g分散于四氢呋喃130g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖10g、氢氧化钾4g，在85℃下搅拌反应5小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，并用水洗涤产物5次，后置于真空干燥箱90℃下干燥至恒重，得到氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯。
一种所述神经修复支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各原料混合均匀得到混合料，然后加入质量为混合料质量的8倍的超纯水，使用超声分散21分钟，后在3500rmp转速下离心20分钟，去除多余的水分，得到均匀膏状浆料，然后将浆料加入模具中，使用冷冻干燥机，在-80℃下干燥30小时，然后在得到的材料表面喷洒质量分数为0.35％的光引发剂溶液，后在波长为240nm的紫外光下辐照40分钟，后用水对产物洗4次，最后置于冷冻干燥机中在-80℃下冷冻干燥时间38小时，后用钴60辐照灭菌，即得所述神经修复支架；所述光催化剂溶液为安息香的乙醇溶液。
实施例4
一种神经修复支架，其特征在于，由如下重量份的各原料制成：乙烯基改性端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物33份、珍珠粉0.45份、氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯0.25份、氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯3.5份、致孔剂1.8份、脱细胞神经基质7份；所述致孔剂为聚乙二醇、羟丙基纤维素、尿素、聚乙烯吡咯烷酮按质量比1:1:3:2混合而成。
所述乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物的制备方法，包括如下步骤：将聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺加入到二氯甲烷中，在33℃下搅拌反应4.5小时，后旋蒸除去溶剂，用甲醇洗涤产物5次，再旋蒸除去甲醇，得到乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物；所述聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺、二氯甲烷的摩尔比为1:2:0.55:0.4:14。
所述氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯的制备方法，包括如下步骤：将MTR羧基化富勒烯1g分散于四氢呋喃14g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖1.1g、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉0.35g，在33℃下搅拌反应17小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，得到氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯。
所述氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯的制备方法，包括如下步骤：将氧化石墨烯45g分散于四氢呋喃145g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖10g、碱性催化剂4.5g，在88℃下搅拌反应5.8小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，并用水洗涤产物3-6次，后置于真空干燥箱94℃下干燥至恒重，得到氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯；所述碱性催化剂为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾按质量比1:3:2:2混合而成。
一种所述神经修复支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各原料混合均匀得到混合料，然后加入质量为混合料质量的9倍的超纯水，使用超声分散24分钟，后在4500rmp转速下离心28分钟，去除多余的水分，得到均匀膏状浆料，然后将浆料加入模具中，使用冷冻干燥机，在-80℃下干燥15-40小时，然后在得到的材料表面喷洒质量分数为0.45％的光引发剂溶液，后在波长为250nm的紫外光下辐照43分钟，后用水对产物洗5次，最后置于冷冻干燥机中在-80℃下冷冻干燥时间40小时，后用钴60辐照灭菌，即得所述神经修复支架；所述光催化剂溶液为安息香的乙醇溶液。
实施例5
一种神经修复支架，其特征在于，由如下重量份的各原料制成：乙烯基改性端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物35份、珍珠粉0.5份、氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯0.3份、氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯4份、聚乙烯吡咯烷酮2份、脱细胞神经基质8份。
所述乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物的制备方法，包括如下步骤：将聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺加入到丙酮中，在35℃下搅拌反应5小时，后旋蒸除去溶剂，用甲醇洗涤产物5次，再旋蒸除去甲醇，得到乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物；所述聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺、丙酮的摩尔比为1:2:0.6:0.4:15。
所述氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯的制备方法，包括如下步骤：将MTR羧基化富勒烯1g分散于四氢呋喃`5g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖1.2g、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉0.4g，在35℃下搅拌反应18小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，得到氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯。
所述氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯的制备方法，包括如下步骤：将氧化石墨烯50g分散于四氢呋喃150g中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖10g、碳酸钾5g，在90℃下搅拌反应6小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，并用水洗涤产物6次，后置于真空干燥箱95℃下干燥至恒重，得到氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯。
一种所述神经修复支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各原料混合均匀得到混合料，然后加入质量为混合料质量的10倍的超纯水，使用超声分散25分钟，后在5000rmp转速下离心30分钟，去除多余的水分，得到均匀膏状浆料，然后将浆料加入模具中，使用冷冻干燥机，在-80℃下干燥40小时，然后在得到的材料表面喷洒质量分数为0.5％的光引发剂溶液，后在波长为260nm的紫外光下辐照45分钟，后用水对产物洗5次，最后置于冷冻干燥机中在-80℃下冷冻干燥时间42小时，后用钴60辐照灭菌，即得所述神经修复支架；所述光催化剂溶液为安息香的乙醇溶液。
对比例1
本例提供一种神经修复支架，其配方及制备方法与实施例1基本相同，不同的没有添加珍珠粉。
对比例2
本例提供一种神经修复支架，其配方及制备方法与实施例1基本相同，不同的没有添加氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯。
对比例3
本例提供一种神经修复支架，其配方及制备方法与实施例1基本相同，不同的没有添加氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯。
对比例4
本例提供一种神经修复支架，其配方及制备方法与实施例1基本相同，不同的没有添加脱细胞神经基质。
临床资料
为了进一步说明本发明实施例的技术效果，对实施例和对比例制成的神经修复支架进行性能测试，测试结果见表1，测试方法如下：
(1)采用四探针法进行导电性能评价，取溶胀平衡状态下的测试样品(直径：15mm，高：5mm)，采用KDY-1型四探针电阻率测定仪测试样品的电阻率ρ，电导率k的计算公式为：k＝1/ρ。
(2)细胞毒性：按国标G B/T16886.5-2003进行。
(3)急性毒性：按G B/T16886.11-2011进行。
表1
组别 电导率(10<sup>-4</sup>Scm<sup>-1</sup>) 急性毒性评价 7天细胞相对增值率(％)
实施例1 9.30 正常，无症状 95
实施例2 9.42 正常，无症状 97
实施例3 9.50 正常，无症状 98
实施例4 9.64 正常，无症状 99
实施例5 9.85 正常，无症状 99
对比例1 9.0 正常，无症状 90
对比例2 7.5 正常，无症状 89
对比例3 7.0 正常，无症状 90
对比例4 8.9 正常，无症状 85
从表1可见，本发明实施例公开的神经修复支架，具有优异的导电性，细胞毒性低，可以促进细胞的生长，有利于受损神经的修复，这是各原料组分协同作用的结果。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (10)

1.一种神经修复支架，其特征在于，由如下重量份的各原料制成：乙烯基改性端羟基聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物25-35份、珍珠粉0.2-0.5份、氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯0.1-0.3份、氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯1-4份、致孔剂0.8-2份、脱细胞神经基质3-8份。
2.根据权利要求1所述的一种神经修复支架，其特征在于，所述致孔剂为聚乙二醇、羟丙基纤维素、尿素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种神经修复支架，其特征在于，所述乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物的制备方法，包括如下步骤：将聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺加入到有机溶剂中，在25-35℃下搅拌反应3-5小时，后旋蒸除去溶剂，用甲醇洗涤产物3-5次，再旋蒸除去甲醇，得到乙烯基改性聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物。
4.根据权利要求3所述的一种神经修复支架，其特征在于，所述聚(乳酸-羟基乙酸75/25)共聚物、3-丁烯酸、4-二甲氨基吡啶、N,N'-二环己基碳酰亚胺、有机溶剂的摩尔比为1:2:(0.3-0.6):0.4:(10-15)。
5.根据权利要求3所述的一种神经修复支架，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、丙酮中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种神经修复支架，其特征在于，所述氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯的制备方法，包括如下步骤：将MTR羧基化富勒烯分散于四氢呋喃中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉，在25-35℃下搅拌反应12-18小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，得到氨基修饰葡聚糖改性羧基化富勒烯。
7.根据权利要求6所述的一种神经修复支架，其特征在于，所述MTR羧基化富勒烯、四氢呋喃、氨基修饰葡聚糖、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉的质量比为1:(9-15):(0.8-1.2):(0.2-0.4)。
8.根据权利要求1所述的一种神经修复支架，其特征在于，所述氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯的制备方法，包括如下步骤：将氧化石墨烯分散于四氢呋喃中，然后然后加入氨基修饰葡聚糖、碱性催化剂，在80-90℃下搅拌反应4-6小时，反应结束后，旋蒸除去四氢呋喃，并用水洗涤产物3-6次，后置于真空干燥箱85-95℃下干燥至恒重，得到氨基修饰葡聚糖改性氧化石墨烯。
9.根据权利要求1所述的一种神经修复支架，其特征在于，所述氧化石墨烯、四氢呋喃、氨基修饰葡聚糖、碱性催化剂的质量比为(3-5):(10-15):1:(0.3-0.5)；所述碱性催化剂为氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾中的至少一种。
10.根据权利要求1-9任一项所述的神经修复支架，其特征在于，所述神经修复支架的制备方法，包括如下步骤：将各原料混合均匀得到混合料，然后加入质量为混合料质量的5-10倍的超纯水，使用超声分散15-25分钟，后在2000-5000rmp转速下离心10-30分钟，去除多余的水分，得到均匀膏状浆料，然后将浆料加入模具中，使用冷冻干燥机，在-80℃下干燥15-40小时，然后在得到的材料表面喷洒质量分数为0.2-0.5％的光引发剂溶液，后在波长为220-260nm的紫外光下辐照35-45分钟，后用水对产物洗3-5次，最后置于冷冻干燥机中在-80℃下冷冻干燥时间30-42小时，后用钴60辐照灭菌，即得所述神经修复支架；所述光催化剂溶液为安息香的乙醇溶液。
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