CN110559374A - 一种具有抗hpv感染的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：苦参10～20重量份；黄柏14～18重量份；白鲜皮6～12重量份；红花4～8重量份；蛇床子2～4重量份；黄芪3～5重量份；芦荟2～4重量份；苦地丁0.5～3重量份。本发明的具有抗HPV感染的药物，能明显改善患者临床症状体征，有效降低病毒感染者病毒负荷量，本发明治疗心脏病的药物原料包括苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻，各个原料经过合理配伍，充分发挥各原料自身特有的性能和功效的同时，兼顾了彼此之间的互补作用，其药效相辅相成，尖锐湿疣治疗效果显著，且无毒副作用。

Description

一种具有抗HPV感染的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及的是一种具有抗HPV感染的药物及其制备方法。

背景技术

尖锐湿疣又称生殖器疣，性病疣等，是由人HPV乳头瘤病毒HPV感染引起的一种性传播疾病，病原体为HPV，属于乳多空病毒科的HPV乳头瘤病毒属。迄今已发现90余种亚型，其中与尖锐湿疣相关的有30余种，主要是HPV-6、11、16、18型。

HPV易在潮湿温热环境下生存繁殖，尖锐湿疣一般好发于生殖器部位皮肤粘膜交界处，男性多见于冠状沟，包皮系带，龟头，尿道口及茎部，肛门和直肠等部位，女性多见于大小阴唇，阴道口等部位。非生殖器部位见于腋窝，脐窝，乳房，手指等处。初起为小而柔软，淡红色丘疹，逐渐增大增多，互相融合形成表面凹凸不平，湿润的乳头状或菜花状突起，可发生糜烂，渗液，易出血。症状一般多数无任何自觉症状，少部分有瘙痒，灼痛，白带增多等，肛门、直肠尖锐湿疣可有疼痛和里急后重。病理组织，表皮角化不全，显著棘层肥厚和乳头瘤样增生；颗粒层和棘层上部可见特征性的空泡细胞，胞浆淡染，中央有大而深染的核。真皮水肿，毛细血管扩大，周围有慢性炎性细胞浸润。

目前西医治疗尖锐湿疣疾病主要包括：

(1)物理疗法：激光治疗，冷冻治疗，电凝或电灼治疗，这样疗法效果虽好，操作简单；但治疗时患者疼痛感强，而复发率相当高，因尖锐湿疣是HPV病毒所致，靠物理疗法很难断根。

(2)局部药物治疗：

①0.5％足叶草毒素酊，0.5％鬼臼毒素酊，外用。

②50％三氯醋酸溶液，外用。

③5-氟脲嘧啶(5-fu)软膏，外用。

④5％咪喹莫特霜外用，这些药物都能使疣体消失，但都有复发可能。

发明内容

针对上述不足之处，本发明的目的在于提供一种具有抗HPV感染的药物，其治疗尖锐湿疣效果好、成本低、不易复发、毒副作用小。

本发明的技术方案概述如下：

一种具有抗HPV感染的药物，其中，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

优选的是，所述的具有抗HPV感染的药物，其中，还包括2～4重量份的冰片。

优选的是，所述的具有抗HPV感染的药物，其中，还包括0.5～2重量份的紫苏梗。

优选的是，所述的具有抗HPV感染的药物，其中，还包括1～3重量份的佩兰。

优选的是，所述的具有抗HPV感染的药物，其中，还包括4～6重量份的凌霄花。

优选的是，所述的具有抗HPV感染的药物，其中，还包括1～3重量份的地鳖虫。

优选的是，所述的具有抗HPV感染的药物，其中，还包括3～5重量份的厚朴。

优选的是，所述的具有抗HPV感染的药物，其中，还包括0.5～2重量份的白鹤灵芝和2～5重量份的泽泻。

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，其中，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-15℃～-20℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍～12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取2～4h，过滤，得滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

优选的是，所述的具有抗HPV感染的药物的制备方法，其中，所述破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻经步骤2)处理5次，合并5次的滤液。

本发明的有益效果是：

本发明的具有抗HPV感染的药物，能明显改善患者临床症状体征，有效降低病毒感染者病毒负荷量，本发明治疗心脏病的药物原料包括苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻，各个原料经过合理配伍，充分发挥各原料自身特有的性能和功效的同时，兼顾了彼此之间的互补作用，其药效相辅相成，尖锐湿疣治疗效果显著，且无毒副作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

本发明公开一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

苦参，中药名。为豆科植物苦参的干燥根，春、秋二季采挖，除去根头和小支根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干燥，其苦，寒，有清热燥湿，杀虫，利尿之功；用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎；黄柏归肾、膀胱经，用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿蹙，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸；白鲜皮具有免疫抑制与抗炎、抗过敏作用以及抗菌、止痒作用；红花具有活血通经，散瘀止痛，有助于治经闭、痛经、恶露不行、胸痹心痛、瘀滞腹痛、胸胁刺痛、跌打损伤、疮疡肿痛疗效，有活血化瘀，散湿去肿的功效；蛇床子有燥湿祛风、杀虫止痒、温肾壮阳的功效，是皮肤科、妇科病常用的药。通常与苦参、黄柏、白矾等药配伍使用，蛇床子正常是外用治疗，用于阴部湿痒、湿疹、疥癣等；黄芪具有益正气，壮脾胃，排脓止痛，活血医危的功效。对表虚自汗、气虚内伤、精神萎靡、四肢无力、脾虚泄泻、体虚多汗、气虚脱肛、子官脱垂、浮肿及痈疽等疾病疗效显著；芦荟中的异柠檬酸钙等具有强心、促进血液循环、软化硬化动脉、降低胆固醇含量、扩张毛细血管的作用，使血液循环畅通，减少胆固醇值，减轻心脏负担，使血压保持正常，清除血液中的“毒素”，芦荟素A、创伤激素和聚糖肽甘露(Ke-2)等具有抗病毒感染，促进伤口愈合复原的作用，有消炎杀菌、吸热消肿、软化皮肤、保持细胞活力的功能，凝胶多糖与愈伤酸联合还具有愈合创伤活性；苦地丁清热解毒，散结消肿，属清热药下属分类的清热解毒药，在体外对甲型链球菌、肺炎链球菌、卡他球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抑制作用，对葡萄球菌、八叠球菌亦有抑制作用；对副流感病毒仙台株有抑制作用。

作为本案又一实施例，其中，还包括2～4重量份的冰片。冰片味辛、苦，微寒；归心、肝、肺经；清香宣散，具有开窍醒神，清热散毒，明目退翳的功效，主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛。

作为本案又一实施例，其中，还包括0.5～2重量份的紫苏梗。紫苏梗味辛，性温，归肺、脾经。紫苏辛温行散，叶轻如肺，能发散风寒、宣肺止咳；梗如脾胃，善于行气和中，理气安胎。故为风寒咳嗽、脾胃气滞所常用，此外，又解鱼蟹之毒。

作为本案又一实施例，其中，还包括1～3重量份的佩兰。佩兰性平，味辛，利湿，健胃，清暑热，感受暑湿；寒热头痛；湿润内蕴；脘痞不饥；恶心呕吐；口中甜腻；消洵。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。

作为本案又一实施例，其中，还包括4～6重量份的凌霄花。行血去瘀，凉血祛风，用于经闭，产后乳肿，风疹发红，皮肤瘙痒，痤疮。

作为本案又一实施例，其中，还包括1～3重量份的地鳖虫。地鳖虫破瘀血，续筋骨，用于筋骨折伤，瘀血经闭，症瘕痞块。

作为本案又一实施例，其中，还包括3～5重量份的厚朴。厚朴味辛、性温，具有行气化湿、温中止痛、降逆平喘的功效，厚朴煎剂对葡萄球菌、链球菌、赤痢杆菌、巴氏杆菌、霍乱弧菌有较强的抗菌作用；而且对横纹肌强直也有一定的缓解作用。

作为本案又一实施例，其中，还包括0.5～2重量份的白鹤灵芝和2～5重量份的泽泻。白鹤灵芝味甘、微苦，性微寒，清热润肺，杀虫止痒；泽泻气平，味甘，利水，渗湿，泄热，治小便不利，水肿胀满，呕吐，泻痢，痰饮，脚气，淋病，尿血。

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-15℃～-20℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍～12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取2～4h，过滤，得滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

作为本案又一实施例，其中，破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻经步骤2)处理5次，合并5次的滤液。本发明采用低温破壁技术，粉体中基本无完整的细胞存在，药材细胞破壁率比大大提高，从而有效的增加药物吸收率、提高其生物利用度和药效，通过5次的萃取提纯药，有效成分溶出多，疗效明显提高。

下面列出具体的实施例和对比例：

实施例1：

一种具有抗HPV感染的药物，其特征在于，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-15℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍量的质量浓度为20％的乙醇提取2h，过滤，滤渣提纯4次，合并5次的滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

实施例2：

一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-16℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍～12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取3h，过滤，滤渣再提纯4次，合并5次的滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

实施例3：

一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-20℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取4h，过滤，得滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

对比例1：

一种具有抗HPV感染的药物，其特征在于，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-15℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍量的质量浓度为20％的乙醇提取2h，过滤，滤渣提纯4次，合并5次的滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

对比例2：

一种具有抗HPV感染的药物，其特征在于，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-15℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍量的质量浓度为20％的乙醇提取2h，过滤，滤渣提纯4次，合并5次的滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

对比例3：

一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-16℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍～12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取3h，过滤，滤渣再提纯4次，合并5次的滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

对比例4：

一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-16℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍～12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取3h，过滤，滤渣再提纯4次，合并5次的滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

对比例5：

一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-16℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍～12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取3h，过滤，滤渣再提纯4次，合并5次的滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

对比例6：

一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-20℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取4h，过滤，得滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

对比例7：

一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴和泽泻原料设置在-20℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取4h，过滤，得滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

对比例8：

一种具有抗HPV感染的药物，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

一种具有抗HPV感染的药物的制备方法，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝原料设置在-20℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取4h，过滤，得滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

试验例1临床研究

1、病例搜集

2012年3月～2015年8月在科技城医院妇科门诊就诊的被证实HPV感染的临床诊断为CINII以下的患者330例，中医证型符合湿热下注型，每组30例。

2、诊断标准：

西医诊断标准：主要依据病理组织学诊断为金标准，多种病理诊断并存以其病变重者为准，TCT结合HC-II检测确定高危型HPV感染。

中医证候诊断标准：参照张玉珍主编的《中医妇科学》带下病之证候、症状诊断，湿热下注型主要症状：带下量多，色黄或呈脓性，或者带下量多、色黄或赤白相兼或带下夹血、质稠、味臭、阴痒、小便频、尿赤、大便粘腻不爽、舌红苔黄腻、脉滑或滑数等症。

临床症状评分标准：参照国家药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》加以改良分项评分。

3、病例纳入标准

(1)符合以上诊断标准的18-50岁有性生活女性；

(2)自愿接受中药治疗能够按时回访，按要求完成临床治疗观察者；

(3)无其他急慢性合并症；

(4)入选前半年未接受激素类药物或放化疗治疗者；

(5)肝肾功能正常无严重药物过敏史者。

4、病例排除标准

(1)妊娠期、哺乳期妇女或者入组后查出怀孕者；

(2)入组后终止治疗或要求退出者；

(3)未完成疗程或不按照规定用药者；

(4)治疗期间查患其他疾病需要治疗而可能影响本研究治疗者；

(5)治疗观察期间病变进展经确诊为CINIII、原位癌、浸润癌者。

5、研究方法

中药“本发明实施例1～3和对比例1～8制剂”，于月经干净开始上药。

治疗组：上药方法：专门负责的医生为入组患者上药，无菌窥器暴露宫颈，无菌碘伏棉球擦拭去除阴道壁分泌物及宫颈粘液，而后取本发明实施例1制备的药物组合物约3g，均匀涂于宫颈表面并覆盖宫颈外口，隔日一次，10次为一个疗程，连续用药两个疗程，月经期停止用药。两疗程结束月经干净复查各项指标。

6、观察指标

治疗前后临床症状，体征改变情况(症状体征评分)。

阴道镜下宫颈局部的图像变化(阴道镜Reid评分)。

HPV病毒载量变化(HC-2检测13种高危型HPV载量)。

7、疗效判定标准

(1)临床症状、体征疗效评定标准(参照国家药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》改良后评分)

痊愈：临床症状、体征积分比≥90％；

显效：70％≤临床症状、体征积分比＜90％；

有效：30％≤临床症状、体征积分比＜70；

无效：临床症状、体征积分比＜30；

积分比＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％。

8、临床指标判定标准

痊愈：HPV载量＜1.0pg/ml；显效：HPV载量下降≥60％；

有效：HPV载量下降≥30％；无效：HPV载量下降＜30％或上升。

9、结果见表1、表2

表1临床症状体征积分疗效判定表

根据表1可知，针对患者症状体征，治疗组治疗总有效率达到93.3％以上，痊愈率50％以上，而对比例组有效率为70％～90％，痊愈率为33.33～46.7，实施例1～3和对照组1～8两组比较，差异极显著，实施例组明显优于对比例组，说明该药能明显改善患者临床症状体征。

表2病毒载量疗效判定表

根据表2可见，针对患者病毒负荷载量而讲，实施例组总有效率为86.7％～93.3％，痊愈率53.3％～66.7％，而对比例组有效率为66.6％～90％，痊愈率为30％～46.7％；两组比较差异显著，治疗组明显优于对照组，说明本发明药物组合物能够有效降低病毒感染者病毒负荷量。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

Claims (10)

1.一种具有抗HPV感染的药物，其特征在于，按重量份计，包括以下重量份数计的原料药物：

2.根据权利要求1所述的具有抗HPV感染的药物，其特征在于，还包括2～4重量份的冰片。

3.根据权利要求1所述的具有抗HPV感染的药物，其特征在于，还包括0.5～2重量份的紫苏梗。

4.根据权利要求1所述的具有抗HPV感染的药物，其特征在于，还包括1～3重量份的佩兰。

5.根据权利要求1所述的具有抗HPV感染的药物，其特征在于，还包括4～6重量份的凌霄花。

6.根据权利要求1所述的具有抗HPV感染的药物，其特征在于，还包括1～3重量份的地鳖虫。

7.根据权利要求1所述的具有抗HPV感染的药物，其特征在于，还包括3～5重量份的厚朴。

8.根据权利要求1所述的具有抗HPV感染的药物，其特征在于，还包括0.5～2重量份的白鹤灵芝和2～5重量份的泽泻。

9.根据权利要求1～8任一项所述的具有抗HPV感染的药物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

1)低温破壁：将配方中的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻原料设置在-15℃～-20℃的环境下，通过破壁机来破坏原料药物的细胞壁使得细胞内的有效成份暴露出来；

2)萃取提纯：将步骤1)中破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻置入萃取釜中，加入破壁原料药物重量10倍～12倍量的质量浓度为20％的乙醇提取2～4h，过滤，得滤液；

3)将滤液蒸发浓缩成稠膏状浸膏，备用；

4)将浸膏中加入辅料，按照常规外用剂型制备方法，制成凝胶剂外用剂型。

10.根据权利要求9所述的具有抗HPV感染的药物的制备方法，其特征在于，所述破壁后的苦参、黄柏、白鲜皮、红花、蛇床子、黄芪、芦荟、苦地丁、冰片、紫苏梗、佩兰、凌霄花、地鳖虫、厚朴、白鹤灵芝和泽泻经步骤2)处理5次，合并5次的滤液。