CN110559358A - 一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物及其制备方法。一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物包括桂皮和吴茱萸。桂皮和吴茱萸协同作用，对牙龈肿痛和口腔溃疡均具有较好的疗效，从根本上实现对上述两种病症的治疗。本中药组合物使用醋作为辅料，可以加强局部炎症的收敛作用。本方案的中药组合物具有药味数量少和副作用小等特点，对牙龈肿痛和口腔溃疡有较好的临床疗效。本发明可以应用于牙龈肿痛和口腔溃疡的临床治疗当中。

Description

一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物及其制备方法。

背景技术

牙龈肿痛主要由牙龈炎等炎症引起，口腔卫生情况不良会导致牙菌斑、牙结石及软垢在龈缘附近牙面沉积，从而诱发牙龈炎，导致牙龈肿痛。牙龈肿痛的临床表现为牙龈肿胀肥大，呈深红色或暗红色，组织松软，探诊易出血。口腔溃疡是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症。牙龈肿痛和口腔溃疡是非常容易复发的口腔疾病，临床发病率很高并且有逐渐上升的趋势，牙龈肿痛和口腔溃疡会直接影响患者正常进食，并影响患者咀嚼功能,大大降低患者的生活质量。

黄连上清丸是临床上经常使用的治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的药物。黄连上清丸的成分包括：黄连，栀子(姜制)，连翘，蔓荆子(炒)，防风，荆芥穗，白芷，黄芩，菊花，薄荷，酒大黄，黄柏(酒炒)，桔梗，川芎，石膏，旋覆花，甘草。现有技术存在如下缺陷：(1)黄连上清丸的药味数量较多，导致了该药物的药理作用机制非常复杂，药味数量多也意味着该药物可能会带来的毒性作用更强，给服用者带来副作用的风险更大；(2)黄连上清丸是一种内服药，药物在尚未吸收进入血循环之前，在消化道被快速降解和代谢，而最终进入血液循环的药量减少，从而使得药效降低。亟需研发一种药味数量少，药理作用明晰，且可以避免首过效应的中药组合物，用以缓解和治疗牙龈肿痛和口腔溃疡。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物，该中药组合物具有药味数量少和副作用小等特点，对牙龈肿痛和口腔溃疡有较好的临床疗效。

为解决上述技术问题，本发明技术方案提供了一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物，所述中药组合物包括桂皮和吴茱萸。

采用上述方案的技术原理和有益效果为：

寒凝气滞，瘀血肿胀，局部组织释放大量过敏因子，会导致牙龈肿痛和口腔溃疡的发生。桂皮，性大热味辛甘，散风寒，通血脉，并能引火归元；吴茱萸，味辛温，暖脾、胃，入大肠经，引热下行胃，大肠经循行于牙龈。桂皮和吴茱萸协同作用，通过温通经络而达消炎镇痛的作用，同时治疗口腔溃疡。上火可导致牙龈肿痛和口腔溃疡的发生，火分为实火和虚火，桂皮入肾经，引火归元的作用正符合该致病机制，并且桂皮还具有行气化痰、活血祛瘀的作用；吴茱萸平肝实脾，肝属木脾属土，引热下行，协同增强桂皮的降火作用。两药合用对各种类型的牙龈肿痛均有较好的疗效。并且由于口腔溃疡和牙龈肿痛都有相同的病因病机，联合使用吴茱萸和桂皮两种药材可达到异病同治的疗效。而现有技术中，治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的药物以清热解毒，养阴清热类型的药物为主(例如：黄连上清丸和九味差羌活丸等)，甚至会使用到麻醉镇痛类药物，上述药物均不能从根本上治疗牙龈肿痛和口腔溃疡。

小鼠体内实验证明，桂皮和吴茱萸都具有一定的消炎作用，而桂皮和吴茱萸联用的消炎效果较桂皮单用和吴茱萸单用的效果更好，两种药味在消炎功效上具有协同增效的现象。另外，临床实验也证明了桂皮和吴茱萸联用的协同增效现象。

在本方案中，桂皮(Bark of Cinnamon)为樟科植物天竺桂、阴香、细叶香桂或川桂等的树皮。吴茱萸(FructusEvodiae)为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥的近成熟果实。

综上所述，本方案的有益效果在于：

(1)桂皮和吴茱萸协同作用，对牙龈肿痛和口腔溃疡均具有较好的疗效，从根本上实现对上述两种病症的治疗。

(2)本方案仅使用两种药味即可实现对牙龈肿痛和口腔溃疡的治疗，药味数量少，对患者造成毒性作用也相应减少，增加了药物的安全性。药味数量少也同时减少了对该中药组合物药理机制研究的难度。

(3)本方案的中药组合物价格低廉、易于获取，可以减少治疗费用，减少患者的经济负担。

进一步，桂皮和吴茱萸的质量比为1:1。

采用上述技术方案，可以获得较好的两种药材之间的协同增效作用。

进一步，所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料。

采用上述技术方案，加入辅料可以将药物制成多种剂型，并且辅料的加入还可以增强主药的稳定性和药效。

进一步，所述辅料为醋。

采用上述技术方案，醋可以加强局部炎症的收敛作用。

进一步，所述中药组合物的剂型为临床接受的外用剂型。

采用上述技术方案，外用剂型经皮给药具有高效、低毒、安全、便捷等优点，可以避免肝脏的“首过效应”，避免药物对胃肠道的破坏。

该中药组合物在穴位处经皮给药可以获得较佳的治疗效果。穴位经皮给药系统是在中医穴位贴敷的基础上发展起来的一种新的药物传输系统。利用穴位经络效应提高药效,激活机体自身免疫功能,达到综合治疗作用。药物外用可以减少药物副作用，并使用该中药组合物在特定穴位处外敷，可以达到快速治疗的目的。特别是在涌泉穴给药，治疗效果佳，上病下取，更快达到引火归元的效果。

进一步，一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物的制备方法，将桂皮和吴茱萸分别超微粉碎后，得桂皮粉和吴茱萸粉；将桂皮粉和吴茱萸粉混合，得混合粉，然后在混合粉中加入醋，混合均匀后得中药组合物。

采用上述技术方案，将超微粉碎后的桂皮粉和吴茱萸粉与醋配合使用，粉碎后的中药材与人皮肤表面接触面积大，醋可将中药材粉末中的功效成分溶出，并可以将粉末浸润，避免用药时粉末四散，而醋本身也具有对局部炎症的收敛作用，从而增强中药组合物的治疗效果。

进一步，醋、桂皮和吴茱萸的质量比为4:1:1。

采用上述技术方案，采用上述用量比可以获得最佳的治疗效果，是一种优化方案。

进一步，将桂皮粉和吴茱萸粉混合，然后过300目筛，得混合粉。

采用上述技术方案，过300目筛保证了混合粉的均匀程度和粒径大小，制备而成的中药组合物可以稳定地外敷在穴位处，并释放功效物质。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

实施例1

取桂皮和吴茱萸分别超微粉碎，得到桂皮粉和吴茱萸粉，将两种中药粉混合，并过300目筛，得到混合粉，然后在混合粉中加入醋，混合均匀后，得到本实施例的中药组合物。其中，醋、桂皮和吴茱萸的质量比为4:1:1。

实施例2

取桂皮和吴茱萸分别超微粉碎，得到桂皮粉和吴茱萸粉，将两种中药粉混合，并过300目筛，得到混合粉，然后在混合粉中加入纯净水，混合均匀后，得到本实施例的中药组合物。其中，纯净水、桂皮和吴茱萸的质量比为4:1:1。

对比例1

取桂皮超微粉碎，并过300目筛，得到桂皮粉，然后在桂皮粉中加入醋，混合均匀后，得到本对比例的药物。其中，醋和桂皮的质量比为2:1。

对比例2

取吴茱萸超微粉碎，并过300目筛，得到吴茱萸粉，然后在吴茱萸粉中加入醋，混合均匀后，得到本对比例的药物。其中，醋和吴茱萸的质量比为2:1。

实验例1：牙龈肿痛治疗效果的临床试验

1.患者情况以及纳入标准

本研究选择确诊为牙龈肿痛、未进行任何其他治疗的患者，并排除有其他并发症的患者。牙龈肿痛的临床症状为：牙龈红肿充血，发热发炎，甚者牵联面神经，耳神经，导致进食困难，反复发作造成牙槽松动等后遗症。本次实验共收集216例牙龈肿痛患者，患者的男女比例为127:89，患者的年龄段为18-60岁。

2.治疗方案

对患者进行随机分组，共分为5组，每组的治疗方案为：

组1为安慰剂组：竹炭磨粉后与醋混合，竹炭和醋的质量比为2:1，获得本组供试药物。当患者被诊断为牙龈肿痛后，每日用本组供试药物涂抹在双足涌泉穴上(单足用量为30g)，然后贴上胶布，胶布覆盖涂抹供试药物处，并将供试药物固定在脚上。使用本组供试药物外敷涌泉穴8小时，每日两次，每次间隔4小时。次日患者复诊，对患者恢复情况和供试药物疗效进行诊断。

组2为单用桂皮组：本组的供试药物为对比例1制备的药物。治疗方案同组1。

组3为单用吴茱萸组：本组的供试药物为对比例2制备的药物。治疗方案同组1。

组4为桂皮和吴茱萸联合使用组：本组的供试药物为实施例1制备的中药组合物。治疗方案同组1。

组5为黄连上清丸组(国药准字Z37021463)

当患者被诊断为牙龈肿痛后，口服黄连上清丸对牙龈肿痛进行治疗，一日服用两次，每次服用6g。次日患者复诊，对患者恢复情况和供试药物疗效进行诊断。

3.疗效判断标准

(1)治愈:牙龈红肿充血和发热发炎的症状消失，自觉症状消失。

(2)有效:牙龈红肿充血和发热发炎的症状消退，自觉症状消退。

(3)无效:牙龈红肿充血和发热发炎的症状未消退、自觉症状均无改善。

4.实验结果(总有效率＝(治愈人数+有效人数)/患者人数×100％)

实验结果如表1所示，组4使用桂皮和吴茱萸治疗患者牙龈肿痛症状，使用一日之后，大部分患者牙龈肿痛情况有所好转，总有效率达到了95.69％。在组2和组3中，使用桂皮或者吴茱萸对患者的牙龈肿痛症状进行治疗，使用一日之后复诊，上述两种药物对牙龈肿痛有一定的治疗作用，但是总有效率较低。组1和组2、组3对比，说明桂皮和吴茱萸联合使用具有协同增效的作用。组5使用现有技术中常用的黄连上清丸对牙龈肿痛进行治疗，口服药物的见效速度相对于本方案的穴位外敷药物的见效速度慢。服用黄连上清丸一日之后复诊，大部分患者病情有所好转，但是未实现对牙龈肿痛症状的治愈。

表1：

	患者人数	治愈人数	有效人数	无效人数	总有效率(％)
						组1	15	0	1	14	6.67
组2	35	8	8	19	45.71
						组3	35	7	9	19	48.57
组4	96	62	30	4	95.83
						组5	35	2	25	8	77.14

实验例2：口腔溃疡治疗效果的临床试验

1.患者情况以及纳入标准

本研究选择确诊为口腔溃疡、未进行任何其他治疗的患者，并排除有其他并发症的患者。口腔溃疡的临床症状为：唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位的口腔黏膜发生溃疡性损伤，患者存在不同程度的进食困难、咽喉及口腔黏膜水肿、疼痛等症状。本次实验共收集329例口腔溃疡患者，患者的男女比例为184:145,患者的年龄段为18-60岁。

2.治疗方案

对患者进行随机分组，共分为5组，每组的治疗方案为：

组1为安慰剂组：竹炭磨粉后与醋混合，竹炭和醋的质量比为2:1，获得本组供试药物。当患者被诊断为牙龈肿痛后，每日用本组供试药物涂抹在双足涌泉穴上(单足用量30g)，然后贴上胶布，胶布覆盖涂抹供试药物处，并将供试药物固定在脚上。使用本组供试药物外敷涌泉穴8小时，每日两次，每次间隔4小时，疗程为两日。两日后患者复诊，对患者恢复情况和供试药物疗效进行诊断。

组2为单用桂皮组：本组的供试药物为对比例1制备的药物。治疗方案同组1。

组3为单用吴茱萸组：本组的供试药物为对比例2制备的药物。治疗方案同组1。

组4为桂皮和吴茱萸联合使用组：本组的供试药物为实施例1制备的中药组合物。治疗方案同组1。

组5为黄连上清丸组(国药准字Z37021463)

当患者被诊断为牙龈肿痛后，口服黄连上清丸对牙龈肿痛进行治疗，一日服用两次，每次服用3g。三日后患者复诊，对患者恢复情况和供试药物疗效进行诊断。

3.疗效判断标准

(1)治愈:口腔黏膜上的溃疡性损伤愈合，患者进食困难、咽喉及口腔黏膜水肿、疼痛等症状消失。

(2)有效:口腔黏膜上的溃疡性损伤愈合三分之二以上，患者进食困难、咽喉及口腔黏膜水肿、疼痛等症状好转。

(3)无效:口腔黏膜上的溃疡性损伤无改善，患者的进食困难、咽喉及口腔黏膜水肿、疼痛等症状未出现好转。

4.实验结果(总有效率＝(治愈人数+有效人数)/患者人数×100％)

实验结果如表2所示，组4使用桂皮和吴茱萸治疗患者的口腔溃疡，使用两日之后复诊，总有效率达到了95.83％。组1和组2、组3对比，说明桂皮和吴茱萸联合使用在治疗口腔溃疡方面具有协同增效的作用。

表2：

	患者人数	治愈人数	有效人数	无效人数	总有效率(％)
						组1	35	0	2	33	5.71
组2	50	5	6	39	22.00
						组3	50	7	8	35	30.00
组4	144	89	49	6	95.83
						组5	50	15	21	14	72.00

实验例3：

实验动物为昆明种小鼠(SPF级，雌雄各半，体重20-22g)，每组实验10只小鼠，共6组，分别为空白对照组(供试药物为生理盐水)、阳性对照组(供试药物为复方牙痛酊，国药准字Z20025807)、桂皮组(供试药物为对比例1中制备的药物)、吴茱萸组(供试药物为对比例2制备的药物)和联用组(供试药物为实施例1制备的药物)。

二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型的制备方法为：取小鼠，经适应性培养之后，将0.05mL二甲苯均匀涂抹于各组小鼠右耳的两面致炎，小鼠的左耳不涂二甲苯，形成二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型。在右耳涂抹二甲苯30min后，在小鼠右耳炎症部位涂抹药物(阳性对照组、桂皮组、吴茱萸组和联用组分别涂抹对应药物，空白对照组涂抹生理盐水)，各组药物用量(剂量)如表3所示，剂量是指每只鼠的涂膜剂量，以mg计。5h后，断颈处死所有实验用小鼠，沿着小鼠耳廓剪下小鼠的两耳，用打孔器(直径6mm)在左右耳相同位置取下圆形耳片，分别称重。肿胀度＝右耳重量－左耳重量；肿胀抑制率(％)＝(空白对照组平均肿胀度－给药组平均肿胀度)/空白对照组平均肿胀度×100％，其中给药组是指阳性对照组、桂皮组、吴茱萸组和联用组。

实验结果如表3所示，表中的剂量是指每只鼠的涂膜的供试药物的量。由实验结果可知，联用组中，将桂皮和吴茱萸联用，对二甲苯导致的小鼠耳郭肿胀具有较好的抑制作用。T-test分析，联用组的肿胀度较桂皮组和吴茱萸组有显著的下降(P＜0.05)，说明两种药物联用具有协同增效的作用，增加了药物对二甲苯导致的小鼠耳郭肿胀的治疗抑制作用。综上所述，桂皮和吴茱萸具有一定的抗炎作用，可以抑制二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀，而桂皮和吴茱萸联用具有协同增效现象，两种药物联用可以获得更佳的抗炎效果，对二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀有更高的抑制率(较桂皮和吴茱萸单用)。

表3：

组别	小鼠数量	剂量(mg)	肿胀度(mg)	抑制率(％)
					空白对照组	10	50	15.71±1.30	N/A
阳性对照组	10	50	8.21±2.45	47.74
					桂皮组	10	100	12.65±2.26	19.48
吴茱萸组	10	100	11.32±2.11	27.94
					联用组	10	100	7.29±1.93	53.60

以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。

Claims (8)

1.一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括桂皮和吴茱萸。

2.根据权利要求1所述的一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物，其特征在于，桂皮和吴茱萸的质量比为1:1。

3.根据权利要求2所述的一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求3所述的一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物，所述辅料为醋。

5.根据权利要求4所述的一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为临床接受的外用剂型。

6.根据权利要求1-5中任一项权利要求所述的一种治疗牙龈肿痛和口腔溃疡的中药组合物的制备方法，其特征在于，将桂皮和吴茱萸分别超微粉碎后，得桂皮粉和吴茱萸粉；将桂皮粉和吴茱萸粉混合，得混合粉，然后在混合粉中加入醋，混合均匀后得中药组合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，醋、桂皮和吴茱萸的质量比为4:1:1。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，将桂皮粉和吴茱萸粉混合，然后过300目筛，得混合粉。