CN110507687A - 一种苍耳子二萜类化合物的制备方法及其组合物与应用 - Google Patents

一种苍耳子二萜类化合物的制备方法及其组合物与应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及中药提取技术领域，具体涉及一种苍耳子二萜类化合物的制备方法及其组合物与应用，所述制备方法包括如下步骤：(1)取苍耳子药材，加有机溶剂A脱脂，过滤，得滤渣1；(2)将滤渣1加有机溶剂B提取，过滤，得滤渣2和滤液3；(3)将滤渣2加有机溶剂C提取，过滤，得滤液4；(4)将滤液3和4合并，用有机溶剂D进行萃取，得到萃取物；(5)将萃取物浓缩、干燥，即得。本发明具有有效成分提取量高、纯度高、治疗效果好的的优点。

Description

一种苍耳子二萜类化合物的制备方法及其组合物与应用
技术领域
本发明涉及中药提取技术领域，具体涉及一种苍耳子二萜类化合物的制备方法及其组合物与应用。
背景技术
苍耳子，中药名。别名：虱马头、苍耳子、老苍子、道人头、刺八裸、苍浪子、绵苍浪子、羌子裸子、青棘子、抢子、痴头婆，胡苍子、野茄、猪耳、菜耳，苍苍子，广东话又叫磁头芒(痴头芒)。属菊科、苍耳属一年生草本菊科植物苍耳的带总苞的果实，味苦、甘、辛，性温，归肺、肝经。苍耳子属于常用中草药，具有发散风寒，通鼻窍，祛风湿，止痛等功效，用于风寒感冒，鼻渊，风湿痹痛，风疹瘙痒等证。主要分布于黑龙江、辽宁、吉林、内蒙古、河北、安阳等地。
炎症是机体对于致病因素及其损害作用等刺激产生的一种防御反应，发生在局部，同时也可影响全身，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。全身可有发热(发烧)、白细胞增多，特别是在急性炎症、网状内皮系统细胞增生、实质器官的病变。
耳炎是耳部发生的炎症，在医学上通常分外耳炎及中耳炎两种。外耳指的是耳和耳道。耳道分泌油脂和耳垢，若耳道有水进入，水中的细菌侵犯耳道，形成外耳炎。外耳炎是外耳道皮肤的炎症性病变。外耳炎为弥漫性，多由挖耳后皮肤损伤，细菌乘机侵入引起，也可因异物、中耳炎脓液、游泳时进水等诱发。发作时耳内跳痛，张口、咀嚼和打哈欠时疼痛加剧，拉耳廓或压耳屏有明显疼痛。中耳炎是累及中耳(包括咽鼓管鼓室鼓窦及乳突气房)全部或部分结构的炎性病变绝大多数为非特异性炎症尤其好发于儿童可分为非化脓性及化脓性两大类。非化脓性者包括分泌性中耳炎、气压损伤性中耳炎；化脓性者有急性和慢性之分，特异性炎症少见，如结核性中耳炎等。
鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。鼻炎的临床表现有鼻塞、多涕、嗅觉下降、头痛、头昏，多数人还有食欲不振、易疲倦、记忆力减退及失眠等。
对鼻炎和耳炎，市场上均存在各种各样的治疗药物，但这些药物普遍具有较大的副作用，且只能治标不能治本，愈后易复发，使广大患者饱受疾病困扰。
中国专利申请CN1687092A公开了一种苍耳子总苷提取物及其制备方法，该苍耳子总苷提取物包括二萜苷类化合物、酚酸类化合物和其他成分的总提取物，含量范围分别是0.5％～99％、0.5％～99％和0.5％以下。采取本领域常规的提取、分离纯化等方法和步骤，即可得到该总苷提取物，其中提取方法一般选用溶剂提取法等，分离纯化方法一般选用溶剂萃取法、大孔吸附树脂法等。该总苷提取物药理作用较强，抗炎、抗病毒、镇痛以及治疗急性和慢性鼻炎、鼻窦炎及其相关病症的效果明显，且制备工艺简单、得率高、化学性质稳定。但是该苍耳子总苷提取物的制备方法有效成分提取量较低，纯度也有待提高，而且苍耳子总苷提取物的作用机理不明确。
中国专利申请CN109700875A公开了一种治疗鼻炎的中药外用药及其制备方法，由以重量份为单位的下列各原料药制备而成：紫苏子5～10份、荆芥穗5～10份、陈皮5～10份、川白芷5～10份、川芎5～10份、关防风1～5份、白鲜皮5～10份、苍耳子1～5份、辛夷5～10份、藿香5～10份、麻黄草1～5份、侧柏叶5～10份、苍术5～10份、野菊花5～10份、附子5～10份、升麻5～10份、薄荷5～10份、细辛1～5份、甘草1～5份。该专利申请先将药材挑拣，粉碎成粗粉，再采用亚临界提取设备，提取出药材的挥发油部分和脂溶性成分；其次采用冷榨法，得到高含量的芝麻油，再将芝麻油通过超滤，使精制的芝麻油更容易作为透皮吸收的载体；最后将两部分混合在一起，经高速搅拌、均质，得到易吸收、疗效好的治疗鼻炎的外用产品。但是该外用药的疗效有待提高。
因此，利用开发一种能解决上述技术问题的苍耳子二萜类化合物的制备方法及其组合物是非常必要的。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种有效成分提取量高、纯度高、治疗效果好的苍耳子二萜类化合物的制备方法及其组合物。
本发明是通过以下技术方案予以实现的：
一种苍耳子二萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取苍耳子药材，加有机溶剂A脱脂，过滤，得滤渣1；
(2)将滤渣1加有机溶剂B提取，过滤，得滤渣2和滤液3；
(3)将滤渣2加有机溶剂C提取，过滤，得滤液4；
(4)将滤液3和4合并，用有机溶剂D进行萃取，得到萃取物；
(5)将萃取物浓缩、干燥，即得。
优选地，步骤(1)所述有机溶剂A为石油醚和二氯甲烷的混合溶剂。
更优选地，所述石油醚和二氯甲烷的体积比为2-5:1。
优选地，所述步骤(1)脱脂温度为20-30℃。
优选地，步骤(1)所述苍耳子药材与有机溶剂A的质量比为1:8-10。
更优选地，所述步骤(1)包括如下步骤：取苍耳子药材，20-30℃下加8-10倍量的石油醚和二氯甲烷的混合溶剂(体积比2-5:1)脱脂，过滤，得滤渣1。
优选地，步骤(2)所述有机溶剂B为乙醇、丙醇和丙酮中的至少一种。
更优选地，所述有机溶剂B为乙醇、丙醇和丙酮的混合溶剂。
更优选地，所述乙醇、丙醇和丙酮的体积比为3-5:1-4:1。
更优选地，所述乙醇为无水乙醇。
优选地，所述步骤(2)提取温度为40-60℃。
优选地，步骤(2)所述滤渣1与有机溶剂B的质量比为1:3-5。
更优选地，所述步骤(2)包括如下步骤：将滤渣1加3-5倍量的乙醇、丙醇和丙酮的混合溶剂(体积比3-5:1-4:1)提取，提取温度为40-60℃，过滤，得滤渣2和滤液3。
优选地，步骤(3)所述有机溶剂C为甲醇和乙酸乙酯中的至少一种。
更优选地，所述有机溶剂C为甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂。
更优选地，所述甲醇和乙酸乙酯的体积比为0.5-2:1。
优选地，所述步骤(3)提取温度为50-70℃。
优选地，步骤(3)所述滤渣2与有机溶剂C的质量比为1:4-6。
更优选地，所述步骤(3)包括如下步骤：将滤渣2加4-6倍量的甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂(体积比0.5-2:1)提取，提取温度为50-70℃，过滤，得滤液4。
优选地，步骤(4)所述有机溶剂D为氯仿、正丁醇和乙醚中的至少一种。
更优选地，所述步骤(4)包括如下步骤：将滤液3和4合并，依次用氯仿、正丁醇和乙醚进行萃取，得到萃取物。
更优选地，所述正丁醇为水饱和正丁醇。
优选地，步骤(4)中所述滤液3和4的总质量与有机溶剂D的质量比为1:5-7。
更优选地，所述步骤(4)包括如下步骤：将滤液3和4合并，分别用5-7倍量的氯仿、水饱和正丁醇和乙醚依次进行萃取，得到萃取物。
本发明还涉及一种组合物，所述组合物包括上述制备方法制备得到的苍耳子二萜类化合物。
优选地，所述组合物具体包括如下重量份数的组分：苍耳子二萜类化合物20-40份，细辛15-25份，鹅不食草10-20份，紫苏子8-15份，西洋参10-20份，麝香8-15份，丝瓜络10-15份，马兜铃5-10份，无花果5-10份，鱼腥草2-4份，蜂蜜3-8份，樟脑1-5份。
本发明还涉及上述的组合物的制备方法，包括如下步骤：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加水煎煮，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣B混合，加有机溶剂回流提取1-3次，过滤，合并提取液，得滤液C和滤渣D；
S3.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣D加有机溶剂提取，过滤，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
优选地，所述的制备方法包括如下步骤：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加8-10倍量的水煎煮1-2h，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣B混合，加4-8倍量的乙醇回流提取1-3次，每次1-5h，过滤，合并提取液，得滤液C和滤渣D；
S3.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣D加3-6倍量的丙酮和丙醇混合溶剂，两者体积比1-4:1，50-70℃提取1.5-4.5h，过滤，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
更优选地，步骤S2.中加乙醇回流提取2次，第一次加6-7倍量提取2-4h，第二次加4-5倍量提取1-2h。
更优选地，步骤S2.所述乙醇为80-95％乙醇。
本发明还涉及一种制剂，所述制剂包括上述的组合物或上述制备方法制备得到的组合物和其药学上可接受的辅料。
本发明还涉及上述制备方法制备得到的苍耳子二萜类化合物或上述的组合物或上述制备方法制备得到的组合物或上述制剂在制备治疗耳鼻炎药物中的应用。
本发明的有益效果是：
本发明苍耳子二萜类化合物的制备过程中，先采用有机溶剂进行脱脂，尤其是采用石油醚和二氯甲烷的混合溶剂进行脱脂，再进行二萜类类物质的提取，有效成分提取效率和纯度更高。
本发明苍耳子二萜类化合物的制备过程中，脱脂后的药渣分别采用不同的混合溶剂进行提取，在提高有效成分提取量的同时，杂质含量更低，同时提取过程中限定了不同溶剂的提取顺序，进一步提高了有效成分的提取效率。
本发明苍耳子二萜类化合物的制备过程中，将滤液采用不同的有机溶剂依次进行萃取，进一步提高了苍耳子二萜类化合物的纯度。
在本发明组合物配方下，各组分协同作用，治疗效果更好，无副作用，安全性更高。
本发明组合物的制备方法，限定了各原料的提取顺序，在此特定顺序下，各组分的有效成分相互影响和作用，有利于有效成分发挥协同作用，并且降低组合物的副作用。尤其是西洋参、麝香、马兜铃和滤渣B，无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑和滤渣D一起提取，治疗效果更好。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1
一种苍耳子二萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取苍耳子药材，20℃下加8倍量的石油醚和二氯甲烷的混合溶剂(体积比2:1)脱脂，过滤，得滤渣1；
(2)将滤渣1加3倍量的85％乙醇提取，提取温度为40℃，过滤，得滤渣2和滤液3；
(3)将滤渣2加4倍量的甲醇提取，提取温度为50℃，过滤，得滤液4；
(4)将滤液3和4合并，用5倍量的氯仿进行萃取，得到萃取物；
(5)将萃取物浓缩、干燥，即得。
一种组合物，包括如下重量份数的组分：苍耳子二萜类化合物20份，细辛15份，鹅不食草10份，紫苏子8份，西洋参10份，麝香8份，丝瓜络10份，马兜铃5份，无花果5份，鱼腥草2份，蜂蜜3份，樟脑1份。
上述组合物的制备方法包括如下步骤：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加8倍量的水煎煮1h，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣B混合，加4倍量的95％乙醇回流提取1次，时间5h，过滤，合并提取液，得滤液C和滤渣D；
S3.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣D加3倍量的丙酮和丙醇混合溶剂，两者体积比1:1，50℃提取1.5h，过滤，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
实施例2
一种苍耳子二萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取苍耳子药材，30℃下加10倍量的石油醚和二氯甲烷的混合溶剂(体积比5:1)脱脂，过滤，得滤渣1；
(2)将滤渣1加5倍量的丙酮提取，提取温度为60℃，过滤，得滤渣2和滤液3；
(3)将滤渣2加6倍量的乙酸乙酯提取，提取温度为70℃，过滤，得滤液4；
(4)将滤液3和4合并，用7倍量的正丁醇进行萃取，得到萃取物；
(5)将萃取物浓缩、干燥，即得。
一种组合物，包括如下重量份数的组分：苍耳子二萜类化合物40份，细辛25份，鹅不食草20份，紫苏子15份，西洋参20份，麝香15份，丝瓜络15份，马兜铃10份，无花果10份，鱼腥草4份，蜂蜜8份，樟脑5份。
上述组合物的制备方法包括如下步骤：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加10倍量的水煎煮2h，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣B混合，加8倍量的80％乙醇回流提取3次，每次1h，过滤，合并提取液，得滤液C和滤渣D；
S3.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣D加6倍量的丙酮和丙醇混合溶剂，两者体积比4:1，70℃提取4.5h，过滤，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
实施例3
一种苍耳子二萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取苍耳子药材，25℃下加9倍量的石油醚和二氯甲烷的混合溶剂(体积比2:1)脱脂，过滤，得滤渣1；
(2)将滤渣1加4倍量的无水乙醇、丙醇和丙酮的混合溶剂(体积比3:1:1)提取，提取温度为50℃，过滤，得滤渣2和滤液3；
(3)将滤渣2加5倍量的甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂(体积比0.5:1)提取，提取温度为60℃，过滤，得滤液4；
(4)将滤液3和4合并，分别用5倍量的氯仿、水饱和正丁醇和乙醚依次进行萃取，得到乙醚萃取物；
(5)将乙醚萃取物浓缩、干燥，即得。
一种组合物，包括如下重量份数的组分：苍耳子二萜类化合物30份，细辛20份，鹅不食草15份，紫苏子12份，西洋参15份，麝香12份，丝瓜络13份，马兜铃8份，无花果7份，鱼腥草3份，蜂蜜6份，樟脑3份。
上述组合物的制备方法包括如下步骤：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加9倍量的水煎煮1.5h，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣B混合，加6倍量的88％乙醇回流提取2次，第一次加6倍量提取2h，第二次加4倍量提取1h，过滤，合并提取液，得滤液C和滤渣D；
S3.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣D加3倍量的丙酮和丙醇混合溶剂，两者体积比2:1，60℃提取3h，过滤，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
实施例4
一种苍耳子二萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取苍耳子药材，25℃下加9倍量的石油醚和二氯甲烷的混合溶剂(体积比5:1)脱脂，过滤，得滤渣1；
(2)将滤渣1加4倍量的无水乙醇、丙醇和丙酮的混合溶剂(体积比5:4:1)提取，提取温度为50℃，过滤，得滤渣2和滤液3；
(3)将滤渣2加5倍量的甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂(体积比2:1)提取，提取温度为60℃，过滤，得滤液4；
(4)将滤液3和4合并，分别用7倍量的氯仿、水饱和正丁醇和乙醚依次进行萃取，得到乙醚萃取物；
(5)将乙醚萃取物浓缩、干燥，即得。
一种组合物，包括如下重量份数的组分：苍耳子二萜类化合物30份，细辛20份，鹅不食草15份，紫苏子12份，西洋参15份，麝香12份，丝瓜络13份，马兜铃8份，无花果7份，鱼腥草3份，蜂蜜6份，樟脑3份。
上述组合物的制备方法包括如下步骤：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加9倍量的水煎煮1.5h，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣B混合，加6倍量的88％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量提取4h，第二次加5倍量提取2h，过滤，合并提取液，得滤液C和滤渣D；
S3.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣D加3倍量的丙酮和丙醇混合溶剂，两者体积比2:1，60℃提取3h，过滤，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
实施例5
一种苍耳子二萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)取苍耳子药材，25℃下加9倍量的石油醚和二氯甲烷的混合溶剂(体积比3:1)脱脂，过滤，得滤渣1；
(2)将滤渣1加4倍量的无水乙醇、丙醇和丙酮的混合溶剂(体积比4:2:1)提取，提取温度为55℃，过滤，得滤渣2和滤液3；
(3)将滤渣2加5倍量的甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂(体积比1:1)提取，提取温度为60℃，过滤，得滤液4；
(4)将滤液3和4合并，分别用6倍量的氯仿、5倍量的水饱和正丁醇和7倍量的乙醚依次进行萃取，得到乙醚萃取物；
(5)将乙醚萃取物浓缩、干燥，即得。
一种组合物，包括如下重量份数的组分：苍耳子二萜类化合物35份，细辛20份，鹅不食草16份，紫苏子10份，西洋参15份，麝香12份，丝瓜络14份，马兜铃7份，无花果9份，鱼腥草3份，蜂蜜6份，樟脑3份。
上述组合物的制备方法包括如下步骤：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加9倍量的水煎煮2h，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣B混合，加5倍量的90％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量提取3h，第二次加4倍量提取1.5h，过滤，合并提取液，得滤液C和滤渣D；
S3.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣D加4倍量的丙酮和丙醇混合溶剂，两者体积比3:1，60℃提取3h，过滤，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
对比例1
一种组合物，与实施例5的区别仅在于苍耳子二萜类化合物的制备过程中步骤(1)仅采用9倍量的石油醚进行脱脂，其余条件均相同。
对比例2
一种组合物，与实施例5的区别仅在于苍耳子二萜类化合物的制备过程中步骤(2)采用无水乙醇、正丁醇和丙酮的混合溶剂(体积比4:2:1)进行提取，其余条件均相同。
对比例3
一种组合物，与实施例5的区别仅在于苍耳子二萜类化合物的制备过程中步骤(3)采用丙醇和乙酸乙酯的混合溶剂(体积比1:1)进行提取，其余条件均相同。
对比例4
一种组合物，与实施例5的区别仅在于苍耳子二萜类化合物的制备过程中步骤(4)分别用7倍量的乙醚、5倍量的水饱和正丁醇和6倍量的氯仿依次进行萃取，其余条件均相同，具体如下：
(4)将滤液3和4合并，分别用7倍量的乙醚、5倍量的水饱和正丁醇和6倍量的氯仿依次进行萃取，得到氯仿萃取物；
(5)将氯仿萃取物浓缩、干燥，即得。
对比例5
一种组合物，与实施例5的区别仅在于各组分重量份数不同，其余条件均相同，具体如下：
一种组合物，包括如下重量份数的组分：苍耳子二萜类化合物35份，细辛10份，鹅不食草25份，紫苏子5份，西洋参25份，麝香3份，丝瓜络20份，马兜铃2份，无花果2份，鱼腥草1份，蜂蜜10份，樟脑8份。
对比例6
一种组合物，与实施例5的区别仅在于组合物制备过程中各组分的添加顺序不同，其余条件均相同，具体如下：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加9倍量的水煎煮2h，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣B加4倍量的丙酮和丙醇混合溶剂，两者体积比3:1，60℃提取3h，过滤，得滤液C和滤渣D；
S3.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣D混合，加5倍量的90％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量提取3h，第二次加4倍量提取1.5h，过滤，合并提取液，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
测试例1
实施例1-5和对比例1-4苍耳子二萜类化合物有效成分提取量测试
含量测定：照紫外分光光度法《中国药典》2010版附录VA测定，以Kamebanin为对照品，检测波长235nm。
对照品溶液的制备：精密称取Kamebanin对照品3.12mg，至10ml容量瓶中，用甲醇定容至刻度作为对照品储备溶液，再精密吸上述对照品储备溶液1ml至10ml的容量瓶中，用甲醇定容至刻度，制得浓度0.031mg/ml的对照品溶液。
供试品溶液的制备：取苍耳子二萜类化合物(过三号筛)约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水20ml，称定重量，超声处理(功率300W，频率40kHz)40分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失的重量，摇匀，离心(转速为每分钟12000转，5分钟)，取上清液滤过，取续滤液，即得。
测试结果如表1所示。
表1实施例1-5和对比例1-4苍耳子二萜类化合物有效成分提取量测试
有效成分提取量mg/g
实施例1 7.95
实施例2 8.03
实施例3 8.67
实施例4 8.73
实施例5 8.84
对比例1 8.01
对比例2 8.10
对比例3 8.19
对比例4 8.26
测试例2
实施例5和对比例1-6的组合物鼻炎治疗效果测试
试验方法：选取健康花斑豚鼠80只，雌雄各半，体重350-400g，随机分为8组，每组10只，其中7组造模后进行实施例5和对比例1-6的组合物灌胃给药，作为给药组，另外一组中5只不给药只造模，作为模型组；剩余5只不给药不造模，自由摄食、饮水，作为空白组。
造模方法：将80只花斑豚鼠放入染毒箱后关闭，以亚硫酸钠和浓硫酸反应生成SO2，保持染毒5min，1次/d，每7d休息1次，至第23天在染毒同时开始肌肉注射苯甲酸雌二醇0.75mg·kg-1，连续注射7d，1次/d，造模共30d。
每次染毒后均观察30min，内容包括喷嚏、搔抓、流涕等，记录大鼠行为学得分，评分标准见表2，总分采用叠加法累计。每鼠超过5分为造模成功。
表2评分标准
观察项 轻度 计分 中度 计分 重度 计分
鼻痒 轻碰数次 1 二者之间 2 四处摩擦 3
鼻涕 可见鼻涕少量 1 涕过中线 2 涕流满面 3
喷嚏 1-3次 1 4-10次 2 ＞11次 3
造模成功后第二天，给药组按5.0g/kg剂量连续给药10d，1次/d。
末次给药后第二天，悉数经股动脉放血处死，以备观察及测试。
用组织剪剥取上颌骨皮肤游离上颌骨，固定于10％甲醛溶液，1周后取出经脱钙、修整、石蜡包埋，切取鼻腔中段粘膜，HE染色，光镜下观察以下指标：①鼻粘膜厚度，为便于定位比较，以目镜测微尺测得每份标本粘膜隆起顶点至鼻中隔软骨处侧缘的厚度(包括上皮层和固有膜)作为粘膜厚度；②粘膜固有层中腺体数目，以双侧粘膜隆起下腺体数目的平均数为准；③粘膜上皮杯状细胞数目，以随机计数5个高倍视野杯状细胞总数之平均数为准；④粘膜固有层中淋巴小结数，为切片中淋巴小结之总数。测试结果如表3所示。
表3给药组和模型组各指标测试结果(X±SD)
粘膜厚度/mm 粘膜腺体数目/个 粘膜杯状细胞数/个 淋巴小结数目/个
空白组 0.182±0.24<sup>a</sup> 7.72±1.21<sup>a</sup> 5.36±1.36<sup>a</sup> 2.03±0.72<sup>a</sup>
模型组 0.412±0.12 18.03±2.15 14.12±2.59 7.31±2.68
实施例5 0.193±0.04<sup>b</sup> 8.51±1.71<sup>b</sup> 6.89±1.77<sup>b</sup> 3.02±0.92<sup>b</sup>
对比例1 0.235±0.04<sup>c</sup> 9.58±1.12<sup>c</sup> 7.81±1.89<sup>c</sup> 4.49±1.48<sup>c</sup>
对比例2 0.228±0.05<sup>c</sup> 9.52±1.25<sup>c</sup> 7.74±1.92<sup>c</sup> 4.36±1.27<sup>c</sup>
对比例3 0.223±0.08<sup>c</sup> 9.47±1.21<sup>c</sup> 7.67±2.05<sup>c</sup> 4.02±0.83<sup>c</sup>
对比例4 0.214±0.10<sup>c</sup> 9.40±1.23<sup>c</sup> 7.58±2.17<sup>c</sup> 3.84±0.94<sup>c</sup>
对比例5 0.218±0.09<sup>c</sup> 9.48±1.08<sup>c</sup> 7.62±2.28<sup>c</sup> 3.96±1.34<sup>c</sup>
对比例6 0.220±0.07<sup>c</sup> 9.55±1.29<sup>c</sup> 7.70±2.03<sup>c</sup> 4.17±1.26<sup>c</sup>
与模型组比较，a表示p＜0.05，b表示p＜0.05，c表示p＜0.05，说明实施例5、对比例1-6、空白组与模型组之间具有显著性差异；
b与c之间p＜0.05，说明实施例5和对比例1-6之间具有显著性差异。
测试例3
实施例5和对比例1-6的组合物耳炎治疗效果测试
经测试，实施例5和对比例1-6的组合物无毒，无刺激，可用于人体试验。
随机选取105个中耳炎患者，随机分为7组，每组15人，按5.0g/kg剂量连续给药10d，1次/d，治疗效果如表4所示。
表4实施例5和对比例1-6的组合物耳炎治疗效果
疗效显著/人 疗效一般/人 无效/人
实施例5 13 2 0
对比例1 7 5 3
对比例2 8 3 4
对比例3 9 4 2
对比例4 10 3 2
对比例5 8 4 3
对比例6 9 2 4
本发明方案所公开的技术手段不仅限于上述技术手段所公开的技术手段，还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。以上所述是本发明的具体实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种苍耳子二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)取苍耳子药材，加有机溶剂A脱脂，过滤，得滤渣1；
(2)将滤渣1加有机溶剂B提取，过滤，得滤渣2和滤液3；
(3)将滤渣2加有机溶剂C提取，过滤，得滤液4；
(4)将滤液3和4合并，用有机溶剂D进行萃取，得到萃取物；
(5)将萃取物浓缩、干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A为石油醚和二氯甲烷的混合溶剂；所述有机溶剂B为乙醇、丙醇和丙酮中的至少一种；所述有机溶剂C为甲醇和乙酸乙酯中的至少一种；所述有机溶剂D为氯仿、正丁醇和乙醚中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂B为乙醇、丙醇和丙酮的混合溶剂；所述有机溶剂C为甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂；所述步骤(4)包括如下步骤：将滤液3和4合并，依次用氯仿、正丁醇和乙醚进行萃取，得到萃取物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述石油醚和二氯甲烷的体积比为2-5:1；所述乙醇、丙醇和丙酮的体积比为3-5:1-4:1；所述甲醇和乙酸乙酯的体积比为0.5-2:1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)脱脂温度为20-30℃，所述苍耳子药材与有机溶剂A的质量比为1:8-10。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)提取温度为40-60℃，所述滤渣1与有机溶剂B的质量比为1:3-5。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)提取温度为50-70℃，所述滤渣2与有机溶剂C的质量比为1:4-6；步骤(4)中所述滤液3和4的总质量与有机溶剂D的质量比为1:5-7。
8.一种组合物，其特征在于，包括权利要求1-7任一项所述制备方法制备得到的苍耳子二萜类化合物。
9.一种权利要求8所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.将细辛、鹅不食草、紫苏子、丝瓜络混合，干燥，粉碎，加水煎煮，过滤，得滤液A和滤渣B；
S2.将西洋参、麝香、马兜铃干燥、粉碎，加入滤渣B混合，加有机溶剂回流提取1-3次，过滤，合并提取液，得滤液C和滤渣D；
S3.将无花果、鱼腥草、蜂蜜、樟脑、滤渣D加有机溶剂提取，过滤，得滤液E；
S4.将滤液A、C、E混合，浓缩、干燥，与苍耳子二萜类化合物混合，即得。
10.权利要求1-7任一项所述制备方法制备得到的苍耳子二萜类化合物或权利要求8所述的组合物或权利要求9所述制备方法制备得到的组合物在制备治疗耳鼻炎药物中的应用。
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