CN110448476B - 一种口腔护理用组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明关于口腔护理领域，特别是关于一种口腔护理用组合物及其应用，所述口腔护理用组合物包括：(i)有效含量的至少一种具有结构式(1)的水不溶的无机镁盐晶须组分和有效含量的至少一种具有结构式(2)的茋类化合物组分；aMgX_x·bMg_zY_y·cH₂O(1)

Description

一种口腔护理用组合物及其应用

技术领域

本发明关于口腔护理领域，特别是关于一种口腔护理用组合物及其应用。

背景技术

口腔(oral cavity)是消化管的起始部分。前借口裂与外界相通，后经咽峡与咽相续，口腔内有牙、舌等器官，口腔的前壁为唇、侧壁为颊、顶为腭、口腔底为黏膜和肌等结构。口腔借上、下牙弓分为前外侧部的口腔前庭(oral vestibule)和后内侧部的固有口腔(oral cavity proper)；当上、下颌牙咬合时，口腔前庭与固有口腔之间可借第三磨牙后方的间隙相通。通俗所称之口腔护理一般织带牙齿护理，而牙齿护理则以龋齿防治为主。

龋齿俗称虫牙、蛀牙，其特点是牙釉质、牙本质脱矿和有机质的分解，属于细菌诱发的一种世界范围内的慢性疾病，在青少年和儿童中尤其常见。由于其发病率高、流行范围广等特点，龋齿现已成为严重危害人类身体健康的主要口腔疾病之一。正常情况下，口腔中的微生物在牙齿表面处于一种相对稳定的生理平衡状态，一旦这种平衡被打破就会引发龋齿。在龋齿的形成过程中，变形链球菌起着至关重要的作用。变形链球菌能够代谢碳水化合物产生大量的酸类物质，同时自身又能够在低pH的酸性环境中存活。除此之外，变形链球菌能够通过产生葡聚糖转移酶将口腔内残留的蔗糖转变为葡聚糖。葡聚糖很容易被吸附在牙齿上并且不易被清除，并且能够选择性地吸附口腔中其他细菌，形成菌斑。

1940年人们首次发现口腔中链球菌和乳酸杆菌在体外培养时其碳水化合物的代谢能力可以被氟化物所抑制。自此以后，人们便尝试利用氟化物来预防龋齿的产生，例如在牙膏中添加氟化钠。然而，随着氟化物的大量长期使用，变形链球菌已经开始产生了耐氟性，这使得龋病的预防形势变得十分严峻。因此，研发新的预防龋病的措施及制备更为有效抑制和杀伤变形链球菌类口腔护理物成为迫切需求。

以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种口腔护理用组合物及其应用，本发明所述组合物具有优良的粘弹性，可以更高的剥离量施加于受试者从而使其体验近乎完全的功效，有效抑制口腔变形链球菌等有害菌，减缓牙齿磨损，提升牙齿耐磨性能，补充牙釉质，防治龋齿发生，还可用于促进口中的溃疡或伤口的愈合。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种口腔护理用组合物，所述组合物含有：

(i)有效含量的至少一种具有结构式(1)的水不溶的无机镁盐晶须组分和有效含量的至少一种具有结构式(2)的茋类化合物组分；

aMgX_x·bMg_zY_y·cH₂O(1)

其中式(1)中：

X选自SO₄、Cl、CO₃、O；

Y选自OH、B₂O₃；

x选自1、2；

y选自1、2；

z选自0、1；

a选自1～4的整数；

b选自1～9的整数；

c选自0～8的整数；

而且，当Y是B₂O₃时，z是0；当Y是OH时，z不是0；

而且，所述晶须直径小于1μm，优选是0.01～0.5μm，晶须长径比小于100，优选长径比为30～100，更优选是30～80；

其中式(2)中：

R₁选自H、OH、OCH₃、CH₃、CH₂CH₃、CH₂OCH₃、CH₂OH、CH₂CH₂OH

R₂选自OH、OCH₃、CH₂OCH₃、CH₂OH、CH₂CH₂OH；

R₃选自H、CH₃、CH₂CH₃；

(ii)增稠系统，所述增稠系统包含存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.1～9.9wt％的植物胶、以及存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.1～4.9wt％的纤维素醚的水溶性盐例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠；

(iii)抑菌系统；以及

(iv)水。

本发明所述无机镁盐晶须组分占据所述组合物重量计的0.1～30.0wt％。

本发明所述茋类化合物组分组分占据所述组合物重量计的0.5～1.5wt％。

本发明所述植物胶选自田菁胶、胡麻胶、香豆胶、淀粉、糊精胶、瓜尔豆胶、阿拉伯树胶、松香胶和木质素胶的至少一种。

本发明所述抑菌系统包含存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.01～1.0wt％的修饰蛋白、以及存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.01～10.5wt％的红杉醇。本发明的抑菌系统可有效抑制口腔变形链球菌等有害菌，降低其对牙齿的损害作用；增加唾液分泌量，利于口腔清洁；抑菌系统的联合应用之抑菌效果强于抑菌系统各组分的简单叠加，有效成分相互作用，产生新的物质或功效，协同增效，有一定抗龋齿去口臭效果，且功效显著。

本发明的发明内容及优选实施方案中，所述抑菌系统中的修饰蛋白选自β-乳球蛋白、鸡血清蛋白OVA、兔血清蛋白RSA、猪血清白蛋白PSA、冷水鱼皮明胶G-FS和猪皮明胶G-PS的至少一种经酸酐衍生而得的修饰蛋白。

本发明的发明内容及优选实施方案中，所述修饰蛋白的所用酸酐选自3-羟基邻苯二甲酸酐、琥珀酸酐和马来酸酐的至少一种。

不希望受理论束缚的，本发明人惊奇地发现本发明所述含有无机镁盐晶须组分、茋类化合物组分并组合增稠系统、抑菌系统的口腔护理用组合物会沉积在牙齿缝隙中和/或粘附于牙齿表面，一方面可以显著提升牙齿表面的耐磨损性能，减缓其他物质如食物、唾液、液体等口腔物质和/或残余物对牙齿的磨损消耗，减少牙釉质的损失，另一方面口腔护理用组合物沉积后利于补充损失的牙釉质，预防和/或治疗龋齿发生，而且呈现碱性的组合物缓慢释放后可以中和牙齿表面的酸液，减轻酸液对牙齿的侵蚀，使牙齿更加美白发亮。通过从沉积的口腔护理用组合物中缓慢释放抑菌系统中的抑菌成分，本发明所述组合物可实现并因缓慢释放而持续提供下述有利的作用，包括但不限于减少口腔中有害细菌的目的，减少或抑制齿龈炎，减少产酸细菌的水平，增加精氨酸水解细菌的相对水平，抑制在口腔中的微生物生物膜形成，在糖和/或酸攻击后提高和/或维持牙斑pH在至少pH5.5的水平，减少牙斑积聚和/或清洁牙齿和口腔，通过提高口中的pH和阻碍病原性细菌，本发明的组合物可用于促进口中的溃疡或伤口的愈合。

[2]制备项[1]所述组合物的方法，包括下述步骤的至少一步：

-适量水中加入无机镁盐晶须，并加入纤维素醚的水溶性盐助悬获得溶液A；

-茋类化合物、修饰蛋白和红杉醇溶解于适量水中得溶液B；

-植物胶加入溶液B中混合均匀得水凝胶；

-溶液A加入水凝胶中并混合均匀即得。

本制备方法所获得之口腔护理用组合物结构均匀，性状稳定，并可获得较好的粘弹性，用以向受用者施加，将使受用者体验近乎完全的功效。

[3]本发明还涉及包含项[1]或[2]所述组合物的递送体系，所述递送体系包含：

1)材料条带；

2)项[1]或[2]所述组合物；以及

3)任选的剥离衬件。

本发明所述递送体系中的项[1]或[2]所述组合物包括：

-占据所述组合物重量计0.1～30.0wt％水不溶的无机镁盐晶须组分；

-占据所述组合物重量计0.5～1.5wt％的茋类化合物组分；

-占据所述组合物重量计0.1～9.9wt％的植物胶；

-占据所述组合物重量计0.1～4.9wt％的纤维素醚的水溶性盐例如羧甲基纤维素钠或羧甲基羟乙基纤维素钠；

-占据所述组合物重量计0.01～1.0wt％的修饰蛋白；

-占据所述组合物重量计0.01～10.5wt％的红杉醇；

-以水补齐；

其中，所述植物胶和纤维素醚的水溶性盐例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠构成增稠系统；所述修饰蛋白和红杉醇构成抑菌系统；所述含有水不溶的无机镁盐晶须组分、茋类化合物组分组合增稠系统、抑菌系统构成所述口腔护理用组合物。

本发明的项[1]或[2]所述组合物表现出不大于30°的δ角度值；并且其中复合模量符合公式(I)：

复合模量≥2000e^{(-0.05δ角度值)}(I)。

本发明所述包含项[1]或[2]所述组合物的递送体系中，本发明所述口腔护理用组合物具有优良的粘弹性，使得当递送体系包含剥离衬件时，口腔护理用组合物的粘弹性例如δ角度值和复合模量显得尤为重要且优异，材料条带和优选为水凝胶形式的口腔护理用组合物自剥离衬件移除时，至少60％，或至少75％，或至少90％，或更多的所述口腔护理用组合物自剥离衬件移除，用以向受用者施加，将使受用者体验近乎完全的功效，所述功效例如但不限于抑制口腔变形链球菌等有害菌，降低其对牙齿的损害作用，增加唾液分泌量，利于口腔清洁，抗龋齿去口臭，显著提升牙齿表面的耐磨损性能，减缓其他物质如食物、唾液、液体等口腔物质和/或残余物对牙齿的磨损消耗，减少牙釉质的损失，预防和/或治疗龋齿发生，中和牙齿表面的酸液，减轻酸液对牙齿的侵蚀，使牙齿更加美白发亮，减少或抑制齿龈炎，减少产酸细菌的水平，增加精氨酸水解细菌的相对水平，抑制在口腔中的微生物生物膜形成，在糖和/或酸攻击后提高和/或维持牙斑pH在至少pH5.5的水平，减少牙斑积聚和/或清洁牙齿和口腔，通过提高口中的pH和阻碍病原性细菌，还可促进口中的溃疡或伤口的愈合。

[4]项[1]或[2]所述组合物的应用，所述应用非限制性地包括：

(1)用以制备和/或用作牙膏和/或牙粉和/或漱口水；和/或

(2)用以制备抑制口腔变形链球菌的药物组合物；和/或

(3)作为洁齿剂和/或用以制备洁齿剂；和/或

(4)用以制备减轻牙齿的过敏反应的药物组合物；和/或

(5)用以制备促进口中的溃疡或伤口的愈合的药物组合物；和/或

(6)用以增强牙齿光泽；和/或

(7)用以抗龋齿和/或抗牙齿过敏和/或抑制齿龈炎和/或抑制在口腔中的微生物生物膜形成和/或抑制牙斑积聚和/或去口臭。

本发明的有益效果为：

1)本发明的抑菌系统可有效抑制口腔变形链球菌等有害菌，降低其对牙齿的损害作用；增加唾液分泌量，利于口腔清洁；抑菌系统的联合应用之抑菌效果强于抑菌系统各组分的简单叠加，有效成分相互作用，产生新的物质或功效，协同增效，有一定抗龋齿去口臭效果，且功效显著；

2)口腔护理用组合物会沉积在牙齿缝隙中和/或粘附于牙齿表面，一方面可以显著提升牙齿表面的耐磨损性能，减缓其他物质如食物、唾液、液体等口腔物质和/或残余物对牙齿的磨损消耗，减少牙釉质的损失，另一方面口腔护理用组合物沉积后利于补充损失的牙釉质，预防和/或治疗龋齿发生，而且呈现碱性的组合物缓慢释放后可以中和牙齿表面的酸液，减轻酸液对牙齿的侵蚀，使牙齿更加美白发亮；

3)通过从沉积的口腔护理用组合物中缓慢释放抑菌系统中的抑菌成分，本发明所述组合物可实现并因缓慢释放而持续提供下述有利的作用，包括但不限于减少口腔中有害细菌的目的，减少或抑制齿龈炎，减少产酸细菌的水平，增加精氨酸水解细菌的相对水平，抑制在口腔中的微生物生物膜形成，在糖和/或酸攻击后提高和/或维持牙斑pH在至少pH5.5的水平，减少牙斑积聚和/或清洁牙齿和口腔，通过提高口中的pH和阻碍病原性细菌，本发明的组合物可用于促进口中的溃疡或伤口的愈合。

4)本发明所述口腔护理用组合物具有优良的粘弹性，使得当递送体系包含剥离衬件时，口腔护理用组合物的粘弹性例如δ角度值和复合模量显得尤为重要且优异，材料条带和优选为水凝胶形式的口腔护理用组合物自剥离衬件移除时，至少60％，或至少75％，或至少90％，或更多的所述口腔护理用组合物自剥离衬件移除，用以向受用者施加，将使受用者体验近乎完全的功效。

本发明采用了上述技术方案提供范文，弥补了现有技术的不足，设计合理，操作方便。

附图说明

为让本发明的上述和其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附附图的说明如下：

图1为本发明所述组合物的复合模量和δ角相对于时间的曲线示意图；

图2为本发明所述组合物对变形链球菌的抑制作用示意图。

具体实施方式

除非另有定义，本文所使用的技术和科学术语，具有本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。本发明使用本文中所描述的方法和材料；但本领域中已知的其他合适的方法和材料也可以被使用。本文中所描述的材料、方法和实例仅是说明性的，并不是用来作为限制。所有出版物、专利申请案、专利案、临时申请案、数据库条目及本文中提及的其它参考文献等，其整体被并入本文中作为参考。若有冲突，以本说明书包括定义为准。

由下面的详述、附图及权利要求，本发明的其它特征和优点将变得很明显。

对于语词“例如”(“forexample”)和“如”(“suchas”)及其语法等同物，短语“而不限于”(“andwithoutlimitation”)应被理解为遵循一般用法，除非另有明确说明。如本文所用，语词“约”(“about”)是指考虑到由于实验误差的变化。除非另有明确说明，本文所述的所有测量，无论是否有明确地使用，都要被理解为被语词“约”一词所修正。如本文所用，单数形式“一”，“一个”，和“该”(“a，”“an，”and“the”)都包括复数用法，除非上下文另有明确规定。

本发明所述之用语“递送体系”可解释为用于向所需个体(即受试者)口腔施用本发明所述口腔护理用组合物的程序，包括材料条带、所述组合物以及任选的剥离衬件。材料条带可具有至少两个侧面，可将所述组合物施加至材料条带的至少一个侧面，并且任选施加剥离衬件，以在储存和/或运输期间保护所述组合物。为了有效地递送所述组合物，选择适当的材料条带、和所述组合物适当的粘弹性是重要的，以确保所述组合物粘附至口腔中的期望位置，并持续所期望的时间段，当使用剥离衬件时，条带和组合物可自衬垫充分释放大于一半的所述组合物。本发明中，材料条带可选自现有技术如织造材料、聚合物、橡胶、纸质或它们的组合，同理，本发明中的剥离衬件理解为现有技术中任选地剥离衬件，例如可为含氟聚合物涂覆的聚丙烯膜。

在本发明的发明内容及优选实施方案中，当式(1)中的X是SO₄而且Y是OH时，所述无机镁盐晶须组分是碱式硫酸镁晶须，通式是aMgSO₄·bMg(OH)₂·cH₂O，其中a选自1～2的整数；b选自1～6的整数；c选自1～8的整数；优选的，(a,b,c)可选择(1,3,8)、(1,6,5)、(1,5,3)、(1,5,2)、(2,1,3)、(2,3,5)、(1,1,5)，即具体可选择MgSO₄·3Mg(OH)₂·8H₂O、MgSO₄·6Mg(OH)₂·5H₂O、MgSO₄·5Mg(OH)₂·3H₂O、MgSO₄·5Mg(OH)₂·2H₂O、2MgSO₄·Mg(OH)₂·3H₂O、2MgSO₄·3Mg(OH)₂·5H₂O、MgSO₄·Mg(OH)₂·5H₂O。

在本发明的发明内容及优选实施方案中，当式(1)中的X是Cl而且Y是OH时，所述无机镁盐晶须组分是碱式氯化镁晶须，通式是aMgCl₂·bMg(OH)₂·cH₂O，其中a是1；b选自2～9的整数；c选自2～8的整数；优选的，(a,b,c)可选择(1,2,2)、(1,3,8)、(1,5,8)、(1,9,5)，即具体可选择MgCl₂·2Mg(OH)₂·2H₂O、MgCl₂·3Mg(OH)₂·8H₂O、MgCl₂·5Mg(OH)₂·8H₂O、MgCl₂·9Mg(OH)₂·5H₂O。

在本发明的发明内容及优选实施方案中，当式(1)中的X是CO₃而且Y是OH时，所述无机镁盐晶须组分是碱式碳酸镁晶须，通式是aMgCO₃·bMg(OH)₂·cH₂O，其中a选自1～4的整数；b是1；c选自3～4的整数；优选的，(a,b,c)可选择(1,1,3)、(4,1,3)、(4,1,4)，即具体可选择MgCO₃·Mg(OH)₂·3H₂O、4MgCO₃·Mg(OH)₂·3H₂O、4MgCO₃·Mg(OH)₂·4H₂O。

在本发明的发明内容及优选实施方案中，当式(1)中的X是O而且Y是B₂O₃时，c是0，所述无机镁盐晶须组分是硼酸镁晶须，通式是aMgO·bB₂O₃，其中a选自1、2，b选自1、2；优选的，(a,b)可选择(2,1)、(1,2)，即具体可选择2MgO·B₂O₃(Mg₂B₂O₅)、MgO·2B₂O₃(MgB₄O₇)。

在本发明的发明内容及优选实施方案中，所述具有结构式(2)的茋类化合物组分可选自下列式(201)-(220)所述之茋类化合物。

在本发明的发明内容及优选实施方案中，所述抑菌系统中的修饰蛋白可选但不仅限于以下述制备方式得到，任何现有技术之制备修饰蛋白均可：

1)将β-乳球蛋白溶于pH8.5磷酸盐缓冲液中，终浓度为20mg/mL，然后在此溶液中缓慢加入饱和的3-羟基邻苯二甲酸酐，摇匀，制得3-羟基苯酐，混合物在室温下放置，优选放置1小时，用pH7.4PBS透析，再用0.45μm微孔滤膜过滤除菌即得；

2)将3-羟基-邻苯二甲酸酐HP溶于二甲基亚飒DMSO中，得到饱和的HP溶液；将β-乳球蛋白β-LG溶于pH8.5，0.1M磷酸钠溶液中，得到蛋白终浓度为20mg/mL的蛋白溶液；再将上述HP溶液分为五等份，每12min加入蛋白溶液中，震荡混匀，1MNaOH调节pH为8.5，酸酐在反应体系中的终浓度为60mM，在温度为25℃的条件下，放置1h，pH7.4PBS透析，再用0.45μm微孔滤膜过滤除菌即得；

3)将琥珀酸酐溶于二甲基亚飒DMSO中，浓度达到饱和(1.19M)，然后将兔血清蛋白RSA溶于pH8.5，0.1M磷酸钠溶液中，使蛋白终浓度为20mg/mL，再将上述琥珀酸酐溶液分为五等份，每12min加入蛋白溶液中，震荡混匀，1MNaOH调节pH为8.5，酸酐在反应体系中的终浓度为60mM。在温度为25℃的条件下，放置l小时，pH7.4磷酸缓冲溶液PBS在4℃透析过夜，再用0.45μm微孔滤膜过滤除菌即得；

4)将马来酸酐溶于二甲基亚飒DMSO中，浓度达到饱和(1.19M)，然后将冷水鱼皮明胶G-FS溶于pH8.5，0.1M磷酸钠溶液中，使蛋白终浓度为20mg/mL，再将上述HP溶液分为五等份，每12min加入蛋白溶液中，震荡混匀，1MNaOH调节pH为8.5，酸酐在反应体系中的终浓度为60mM。在温度为25℃的条件下，放置lh，pH7.4磷酸缓冲溶液PBS在4℃透析过夜，再用0.45μm微孔滤膜过滤除菌即得。

实施例1：

一种口腔护理用组合物，所述组合物含有：

(i)具有结构式(101)的水不溶的无机镁盐晶须组分和具有结构式(205)的茋类化合物组分；

MgSO₄·6Mg(OH)₂·5H₂O(101)；

所述晶须直径为0.1-0.5μm，晶须长径比是30～80；

(ii)增稠系统，所述增稠系统包含存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计5.0wt％的植物胶、以及存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.5wt％的纤维素醚的水溶性盐例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠；

(iii)抑菌系统；以及

(iv)水。

所述无机镁盐晶须组分占据所述组合物重量计的2.0wt％。

所述茋类化合物组分组分占据所述组合物重量计的1.0wt％。

所述植物胶是松香胶。

所述抑菌系统包含存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计1.0wt％的修饰蛋白、以及存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计2.0wt％的红杉醇。本发明的抑菌系统可有效抑制口腔变形链球菌等有害菌，降低其对牙齿的损害作用；增加唾液分泌量，利于口腔清洁；抑菌系统的联合应用之抑菌效果强于抑菌系统各组分的简单叠加，有效成分相互作用，产生新的物质或功效，协同增效，有一定抗龋齿去口臭效果，且功效显著。

所述抑菌系统中的修饰蛋白是鸡血清蛋白OVA经马来酸酐衍生而得的修饰蛋白。

具体地，本实施例所述口腔护理用组合物包括：

-占据所述组合物重量计2.0wt％水不溶的MgSO₄·6Mg(OH)₂·5H₂O镁盐晶须；

-占据所述组合物重量计1.0wt％的如式(205)所示之茋类化合物组分；

-占据所述组合物重量计5.0wt％的松香胶；

-占据所述组合物重量计0.5wt％的羧甲基纤维素钠；

-占据所述组合物重量计1.0wt％的鸡血清蛋白OVA经马来酸酐衍生而得的修饰蛋白；

-占据所述组合物重量计2.0wt％的红杉醇；

-以水补齐。

制备本实施例所述组合物的方法，包括下述步骤：

-适量水中加入无机镁盐晶须，并加入纤维素醚的水溶性盐助悬获得溶液A；

-茋类化合物、修饰蛋白和红杉醇溶解于适量水中得溶液B；

-植物胶加入溶液B中混合均匀得水凝胶；

-溶液A加入水凝胶中并混合均匀即得。

本制备方法所获得之口腔护理用组合物结构均匀，性状稳定，并可获得较好的粘弹性，用以向受用者施加，将使受用者体验近乎完全的功效。不希望受理论束缚的，本发明人惊奇地发现本发明所述含有无机镁盐晶须组分、茋类化合物组分并组合增稠系统、抑菌系统的口腔护理用组合物会沉积在牙齿缝隙中和/或粘附于牙齿表面，一方面可以显著提升牙齿表面的耐磨损性能，减缓其他物质如食物、唾液、液体等口腔物质和/或残余物对牙齿的磨损消耗，减少牙釉质的损失，另一方面口腔护理用组合物沉积后利于补充损失的牙釉质，预防和/或治疗龋齿发生，而且呈现碱性的组合物缓慢释放后可以中和牙齿表面的酸液，减轻酸液对牙齿的侵蚀，使牙齿更加美白发亮。通过从沉积的口腔护理用组合物中缓慢释放抑菌系统中的抑菌成分，本发明所述组合物可实现并因缓慢释放而持续提供下述有利的作用，包括但不限于减少口腔中有害细菌的目的，减少或抑制齿龈炎，减少产酸细菌的水平，增加精氨酸水解细菌的相对水平，抑制在口腔中的微生物生物膜形成，在糖和/或酸攻击后提高和/或维持牙斑pH在至少pH5.5的水平，减少牙斑积聚和/或清洁牙齿和口腔，通过提高口中的pH和阻碍病原性细菌，本发明的组合物可用于促进口中的溃疡或伤口的愈合。

实施例2～6分别提供不同的口腔护理用组合物，其各组成及重量占比如下。

实施例2：

本实施例所述口腔护理用组合物包括：

-占据所述组合物重量计0.5wt％水不溶的2MgSO₄·Mg(OH)₂·3H₂O镁盐晶须；

-占据所述组合物重量计0.5wt％的如式(204)所示之茋类化合物组分；

-占据所述组合物重量计2.5wt％的香豆胶；

-占据所述组合物重量计0.2wt％的羧甲基纤维素钠；

-占据所述组合物重量计0.5wt％的鸡血清蛋白OVA经琥珀酸酐衍生而得的修饰蛋白；

-占据所述组合物重量计1.5wt％的红杉醇；

-以水补齐。

实施例3：

本实施例所述口腔护理用组合物包括：

-占据所述组合物重量计9.9wt％水不溶的MgCl₂·5Mg(OH)₂·8H₂O镁盐晶须；

-占据所述组合物重量计0.8wt％的如式(218)所示之茋类化合物组分；

-占据所述组合物重量计5.0wt％的糊精胶；

-占据所述组合物重量计2.5wt％的羧甲基羟乙基纤维素钠；

-占据所述组合物重量计0.8wt％的猪皮明胶G-PS经琥珀酸酐衍生而得的修饰蛋白；

-占据所述组合物重量计0.8wt％的红杉醇；

-以水补齐。

实施例4：

本实施例所述口腔护理用组合物包括：

-占据所述组合物重量计1.5wt％4MgCO₃·Mg(OH)₂·3H₂O镁盐晶须；

-占据所述组合物重量计1.2wt％的如式(210)所示之茋类化合物组分；

-占据所述组合物重量计5.0wt％的胡麻胶；

-占据所述组合物重量计2.5wt％的羧甲基羟乙基纤维素钠；

-占据所述组合物重量计0.5wt％的猪血清白蛋白PSA经琥珀酸酐衍生而得的修饰蛋白；

-占据所述组合物重量计1.2wt％的红杉醇；

-以水补齐。

实施例5：

本实施例所述口腔护理用组合物包括：

-占据所述组合物重量计2.8wt％水不溶的MgO·2B₂O₃镁盐晶须；

-占据所述组合物重量计0.5wt％的如式(215)所示之茋类化合物组分；

-占据所述组合物重量计3.0wt％的田菁胶；

-占据所述组合物重量计3.0wt％的羧甲基纤维素钠；

-占据所述组合物重量计0.5wt％的兔血清蛋白RSA经3-羟基邻苯二甲酸酐衍生而得的修饰蛋白；

-占据所述组合物重量计2.5wt％的红杉醇；

-以水补齐。

实施例6：

本实施例所述口腔护理用组合物包括：

-占据所述组合物重量计0.8wt％水不溶的MgSO₄·6Mg(OH)₂·5H₂O镁盐晶须；

-占据所述组合物重量计1.2wt％的如式(205)所示之茋类化合物组分；

-占据所述组合物重量计3.0wt％的木质素胶；

-占据所述组合物重量计2.5wt％的羧甲基纤维素钠；

-占据所述组合物重量计0.6wt％的β-乳球蛋白经马来酸酐衍生而得的修饰蛋白；

-占据所述组合物重量计1.5wt％的红杉醇；

-以水补齐。

对比实施例V7：

对比实施例V7提供一种口腔护理用组合物，其各组成及重量占比与实施例1基本相同，不同之处在于对比实施例7中不含有镁盐晶须，其余与实施例1相同。

对比实施例V8：

对比实施例V8提供一种口腔护理用组合物，其各组成及重量占比与实施例1基本相同，不同之处在于对比实施例8中不含有茋类化合物组分，其余与实施例1相同。

对比实施例V9：

对比实施例V9提供一种口腔护理用组合物，其各组成及重量占比与实施例1基本相同，不同之处在于对比实施例9中不含有松香胶，其余与实施例1相同。

对比实施例V10：

对比实施例V10提供一种口腔护理用组合物，其各组成及重量占比与实施例1基本相同，不同之处在于对比实施例10中不含有羧甲基纤维素钠，其余与实施例1相同。

对比实施例V11：

对比实施例V11提供一种口腔护理用组合物，其各组成及重量占比与实施例1基本相同，不同之处在于对比实施例11中不含有修饰蛋白，其余与实施例1相同。

对比实施例V12：

对比实施例V12提供一种口腔护理用组合物，其各组成及重量占比与实施例1基本相同，不同之处在于对比实施例12中不含有红杉醇，其余与实施例1相同。

实验例1：

测量本发明所述口腔护理用组合物的δ角和复合模量：

一旦所述组合物的配混完成后，通过采用连续层压方法，将所述组合物槽式涂布在由含氟聚合物涂覆的聚丙烯膜制得的剥离衬件片上，然后与聚乙烯膜材料、HDPE/LDPE共混聚乙烯膜结合，制得条带型递送体系。然后使该所得层合体通过旋转吻刀模，以将条带形状切至1cm×3cm。移除条带周边之外的聚乙烯材料，并且将具有纤维网上间隔1cm×3cm的条带的所得剥离衬件切成测量为3cm×9cm的单独剥离衬件。将具有条带的单独剥离衬件放入箔层压袋中，并且热封。对所得递送体系进行剥离衬件剥离和凝胶流动的测试，并且根据下述方法测量和计算复合模量和δ。

为测量根据本发明的组合物的复合模量(G)和δ角，使用以下过程。提供配备不锈钢锥板夹具的Advanced流变仪2000，所用锥板直径为40mm，锥角为2度，在25℃的室温下实施测试，安装夹具并且初始化仪器后，将过量的本体组合物置于底板上，并且将锥下降至所述组合物中，达到0.048mm的最终间隙。

将过量组合物自锥和板之间的间隙挤出，并且必须移除而不将材料自间隙拉出，锥和板之间保留约0.6mL所述组合物，设定仪器以进行振荡应变循环，采用以下参数：运行持续时间：30min、施加的应变：1％、频率：1Hz、每次运行的采样点：15。

使用TA Instrument的软件TA Rheology Advantage Data Analysis 5.7.0版，分析数据。使用软件产生复合模量和δ角相对于时间的曲线图，并且确定1-30min期间的平均值。统计结果如图1所示。由图1可知，本发明的优选实施例中的组合物均具有较为优异的δ角度值和复合模量，说明其粘弹性良好，向受用者施加时，将使受用者体验近乎完全的功效。

实验例2：

测量本发明所述口腔护理用组合物的抑菌效果。

将本发明所述实施例1-6、对比实施例V7-V12中的组合物以水稀释20倍后混匀，每种稀释液加入尺寸为0.8cm×0.8cm的方形盘的一侧，并使其在层流下干燥。

将变形链球菌ATCC25175接种在胰蛋白胨酵母提取物(TY介质)肉汤中，在37℃5％CO₂的培养器中过夜；在低分子量培养基(即通过10KDa过滤器过滤的TY培养基)中以1:20的比例将过夜培养物进行稀释并在37℃培养，直至它们达到0.5OD(中对数阶段)；将中对数阶段培养物在含有2wt％蔗糖的LMW培养基中稀释至1:250。

将0.5mL上述培养物加入24孔板中，将上述涂敷的方形盘浸入每个孔中，以无方形盘浸入的孔作为对照，在37℃5％CO₂的培养器中培养过夜；培养24h后，将该盘使用赤藓红进行染色，然后使用0.1NNaOH对赤藓红进行提取，并进行540nm处的吸光度测量，盘上染料的吸光度越低，则抗微生物活性越高。统计结果如图2所示。由图2可知，本发明的优选实施例1-6中对应的吸光度较低，说明其所对应的组合物具有较优异的抗微生物活性，特别地在对比实施例V11与V12中，其相对不完备的抑菌系统导致了其抑制变形链球菌的作用较弱。

实验例3：

测量本发明所述口腔护理用组合物的增白功效。

增白功效可以增白指数(W*)和去黄指数(Δb)进行表征，特别是增白指数(W*)用于评价牙齿白度，白度指数基于颜色值与标称白点的距离，在CIELAB颜色空间表示为L*＝100、a*＝0和b*＝0，并且根据下式定义：

W*的增量可用于评价处理前和处理后组合物的增白功效，即根据下式计算：

ΔW*＝W*(处理)-W*(基线)。

去黄指数(Δb)可用于评价处理前和处理后组合物的去黄色功效，依据下式计算：

Δb＝b*(处理)-b*(基线)。

使用刷洗实验在体外评价如前所述之本申请中实施例1-6、对比实施例V7-V12中组合物的增白功效。

具体地，用预防性糊剂抛光人工染色的牛牙，以实现样品中类似的初始光亮度值。用分光光度计评价牙齿的基线亮度值。然后将12颗牛牙各自安装至托盘上。实施例1-6、对比实施例V7-V12中组合物稀释10倍得到实验浆料，将25g每种浆料加入每个托盘中，用各浆料以60次/min刷洗对应托盘的染色牛牙2min，然后用100mL去离子水冲洗；上述循环各执行10轮。用分光光度计就L*、a*和b*值评估牙齿的白度，并且计算如本文所述的白度值(W*)，以及白度值(W*)的增量ΔW*和去黄指数(Δb)，变化如表1中所列。

表1、增白功效

实施例	1	2	3	4	5	6	V7	V8	V9	V10	V11	V12
													ΔW*	-8.5	-10.2	-9.2	-7.6	-9.0	-8.6	-4.5	-3.5	-5.6	-6.0	-5.8	-6.7
Δb	-0.6	-0.7	-0.6	-0.5	-0.7	-0.6	-0.1	-0.2	-0.4	-0.3	-0.3	-0.5

由表1可知，本发明的优选实施例2中的口腔护理用组合物显示出特别优异的增白功效(ΔW*<-10)，表明本发明优选实施例中的口腔护理用组合物具有优异的增白功效和去黄作用。

上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再详细赘述。

以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此，所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。

Claims (8)

1.一种口腔护理用组合物，其特征在于所述组合物含有：

(i)占据所述组合物重量计的0.1～30.0wt％的至少一种具有结构式(1)的水不溶的无机镁盐晶须组分和占据所述组合物重量计的0.5～1.5wt％的至少一种具有结构式(2)的茋类化合物组分；

aMgX_x·bMg_zY_y·cH₂O(1)、

其中式(1)中：

X选自SO₄、Cl、CO₃、O；

Y选自OH、B₂O₃；

x选自1、2；

y选自1、2；

z选自0、1；

a选自1～4的整数；

b选自1～9的整数；

c选自0～8的整数；

而且，当Y是B₂O₃时，z是0；当Y是OH时，z不是0；

其中式(2)中：

R₁选自H、OH、OCH₃、CH₃、CH₂CH₃、CH₂OCH₃、CH₂OH、CH₂CH₂OH

R₂选自OH、OCH₃、CH₂OCH₃、CH₂OH、CH₂CH₂OH；

R₃选自H、CH₃、CH₂CH₃；

(ii)增稠系统，包含存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.1～9.9wt％的植物胶、以及存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.1～4.9wt％的纤维素醚的水溶性盐；

(iii)抑菌系统，包含存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.01～1.0wt％的修饰蛋白、以及存在于所述组合物中且占据所述组合物重量计0.01～10.5wt％的红杉醇；以及

(iv)水。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述组合物表现出不大于30°的δ角度值；并且复合模量符合公式(I)：

复合模量≥2000e^{(-0.05δ角度值)}(I)。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述晶须直径小于1μm，晶须长径比小于100。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述抑菌系统中的修饰蛋白选自β-乳球蛋白、鸡血清蛋白OVA、兔血清蛋白RSA、猪血清白蛋白PSA、冷水鱼皮明胶G-FS和猪皮明胶G-PS的至少一种经酸酐衍生而得的修饰蛋白。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述修饰蛋白的所用酸酐选自3-羟基邻苯二甲酸酐、琥珀酸酐和马来酸酐的至少一种。

6.制备权利要求1～5任一项 所述组合物的方法，其特征在于包括下述步骤的至少一步：

-适量水中加入无机镁盐晶须，并加入纤维素醚的水溶性盐助悬获得溶液A；

-茋类化合物、修饰蛋白和红杉醇溶解于适量水中得溶液B；

-植物胶加入溶液B中混合均匀得水凝胶；

-溶液A加入水凝胶中并混合均匀即得。

7.包含权利要求1～5任一项所述组合物的递送体系，其特征在于所述递送体系包含：

1)材料条带；

2)权利要求1～5任一项所述组合物；以及

3)任选的剥离衬件；

所述递送体系中的权利要求1～5任一项所述组合物包括：

-占据所述组合物重量计0.1～30.0wt％水不溶的无机镁盐晶须组分；

-占据所述组合物重量计0.5～1.5wt％的茋类化合物组分；

-占据所述组合物重量计0.1～9.9wt％的植物胶；

-占据所述组合物重量计0.1～4.9wt％的纤维素醚的水溶性盐；

-占据所述组合物重量计0.01～1.0wt％的修饰蛋白；

-占据所述组合物重量计0.01～10.5wt％的红杉醇；

-以水补齐。

8.权利要求1～5任一项 所述组合物的应用，其特征在于所述应用包括：

(1)用以制备牙膏和/或牙粉和/或漱口水；和/或

(2)用以制备抑制口腔变形链球菌的药物组合物；和/或

(3)用以制备洁齿剂；和/或

(4)用以制备减轻牙齿的过敏反应的药物组合物；和/或

(5)用以制备促进口中的溃疡或伤口的愈合的药物组合物。

Images