CN110403920B - 一次性医用水凝胶眼贴 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种一次性医用水凝胶眼贴，由内到外依次由聚氯乙烯薄膜层、凝胶层、聚丙烯衬板层、无纺布粘附层组成，制备方法包括水性混合物制备、油性混合物制备、油包水混合物制备、凝胶层制备、层结合几道工序。使用时将聚氯乙烯薄膜层从凝胶层上撕下，利用凝胶层的粘性将凝胶层贴在眼部，轻轻按压，使凝胶层与眼部皮肤紧密结合，药液可以从凝胶层的致密小孔中渗透出来发挥作用，并利用无纺布粘附层将其固定在眼部，弹性挂耳带挂于患者耳部，以满足不同体位全麻患者的眼部护理要求；药液成分可以流动到眼周附近，对眼部的刺激性小，使眼部感觉湿润舒适，促进眼部创伤愈合，大大提高预防暴露性角膜炎的功效。

Description

一次性医用水凝胶眼贴
技术领域
本发明涉及医用护眼产品领域，具体涉及一种一次性医用水凝胶眼贴。
背景技术
暴露性角膜炎是指角膜失去眼睑的保护暴露在空气中，引起干燥、上皮脱落而继发感染的角膜炎症，严重者可导致角膜溃疡。患者出现畏光、流泪、结膜炎和异物感的局限性眼痛。研究显示，70％的全身麻醉患者术中出现暴露性角膜炎的比例高达40％～60％，因此全身麻醉术中暴露性角膜炎的预防应引起足够重视。传统的护理方式主要有盐水纱布覆盖、涂抹药物、医用胶带黏合眼睑。其中，盐水纱布覆盖保湿时间短，需要频繁更换干燥的纱布，护理难度大，且盐水易进入眼部，会造成患者眼部不适；涂抹药物存在一定的药物毒副作用；医用胶带黏合易造成皮肤和毛发的粘脱、过敏，甚至可能接触损害角膜。
聚乙烯醇(PVA)水凝胶是一种新型亲水性高分子材料，具有交联网络结果，能吸收其自身数十倍质量的水，能够发生连续或不连续的体积相变，具有良好的成膜性和强度。PVA水凝胶还具有低毒、保湿性良好的特点，用PVA为主要原料制备的护眼贴，能为患者眼部提供持久且相对密闭的湿润环境，可预防暴露性角膜炎。
水凝胶是利用亲水性高分子材料溶于水得到溶液，再经交联后得到。目前制备水凝胶有三种交联方法：化学交联法、辐射交联法和冷冻解冻交联法。化学交联法制备速度快，但由于引入小分子无机物，对人体存在副作用；辐射交联法会导致水凝胶颜色变黄变硬；冷冻解冻交联法过程中虽不引入对人体有副作用的物质，而且制备的水凝胶具有强度高，不掉屑的特点，但是，得到的水凝胶存在皮肤接触感粗糙，透明度较低的缺点。
公告号CN103494668B的专利公开了一种医用水凝胶保湿护眼贴及其制备方法，按照质量百分比由5-20％的医用级聚乙烯醇、1-5％的丙三醇、0.1-5％的壳聚糖及纯水混合后搅拌，于室温下冷却后静置，并浇模得水凝胶半成品，水凝胶半成品经冷冻解冻法处理后辐照杀菌而成。该产品通过适量添加丙三醇，可改善水凝胶的保湿效果和皮肤接触感效果；通过适量添加壳聚糖组分，可改善水凝胶的抑菌和透明度效果，使水凝胶产品性能得到极大的改善。但是研究发现，仍然存在以下技术问题：1)现有的水凝胶眼贴结构无法满足不同体位全麻患者的眼部护理要求，同时揭下时会粘脱患者的毛发，不符合人体工程学原理；2)仅仅能起到润湿眼部的效果，无法达到促进眼部创伤愈合、降低暴露性眼角膜发生率的效果；3)凝胶制备过程中无法得到透明度高、分散均匀、气泡少的油包水混合物，使得凝胶层达不到均一、稳定、可重复的要求。
发明内容
为了解决上述的技术问题，本发明的目的在于提供一种一次性医用水凝胶眼贴。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
本发明提供一种一次性医用水凝胶眼贴，由外到内依次由聚氯乙烯薄膜层、凝胶层、聚丙烯衬板层、无纺布粘附层组成，无纺布粘附层的左右两侧焊接有弹性挂耳带；
该一次性医用水凝胶眼贴的制备方法包括以下步骤：
S1、水性混合物制备：按照重量份计，称取15-26份聚乙烯醇、2-6份乙二醇二甲基丙烯酸酯、0.5-2.2份引发剂、12-16份聚乙二醇，混合后得到混合物a，加入混合物a质量3-5倍的EDTA水溶液，超声溶解后，离心振荡得到水性混合物；
S2、油性混合物制备：按照重量份计，称取30-42份聚二甲基硅氧烷、3-6份失水山梨糖醇脂肪酸酯，超声分散得到油性混合物；
S3、油包水混合物制备：将水性混合物与油性混合物施加压力后注入反应器内，以100-200r/min转速混合均匀，85-90℃水浴搅拌固化8-10小时，静置冷却得到油包水混合物；
S4、凝胶层制备：油包水混合物进行真空消泡处理，升温至50-60℃，倒入凝胶层成型模具中，冷却得到凝胶半成品，将凝胶半成品上均匀涂抹药液，静置2-4h后，经冷冻解冻法后辐照杀菌得到凝胶层；
S5、层结合：按照由内到外的顺序将无纺布粘附层、聚丙烯衬板层、凝胶层、聚氯乙烯薄膜层相结合，得到一次性医用水凝胶眼贴。
本发明的一次性医用水凝胶眼贴，由内到外依次由聚氯乙烯薄膜层、凝胶层、聚丙烯衬板层、无纺布粘附层组成，制备方法包括水性混合物制备、油性混合物制备、油包水混合物制备、凝胶层制备、层结合几道工序。
作为本领域的公知常识，水凝胶具有极为亲水的三维网络结构，在水中迅速溶胀并在此溶胀状态可以保持大量体积的水而不溶解。交联网络的存在使得水凝胶可以溶胀和保有大量的水，水的吸收量与交联度密切相关。但是水凝胶普遍存在着粒径不可控、不均一，工艺重复性不高的问题，而且应用到手术过程中只能起到对眼部的物理隔离、遮盖、润湿眼角膜的作用，无法起到良好的预防暴露性角膜炎的作用。
本发明先将聚乙烯醇与交联剂乙二醇二甲基丙烯酸酯、引发剂、致孔剂聚乙二醇混合后得到混合物a，混合物a中加入EDTA水溶液后，经超声溶解、离心振荡得到水性混合物。具体是乙二醇二甲基丙烯酸酯中的不饱和碳碳双键与聚乙烯醇发生交联反应，生成大分子网络结构，同时由于羟甲基和醇羟基中羟基的存在，具有极好的亲水性，聚乙二醇由于具有良好的亲水性，根据相似相容的原理进入大分子网络结构中，由于其本身的致孔机理使得网络结构中生成致密的小粒径孔状结构。使用EDTA水溶液进行溶解，一方面可以与原料中残留的金属离子螯合降低毒性，同时可以调节水性体系的pH值，超声溶解时有助于EDTA的打散，增加网络结构的比表面积，加速大分子网络结构在水溶液中的溶解，离心振荡进一步促进网络结构的分散和溶解，得到均一、稳定、可重复的水性混合物。
油性混合物的制备选用透明度高的疏水类物质聚二甲基硅氧烷与易生物降解的乳化剂失水山梨糖醇脂肪酸酯超声分散得到油性混合物。发明人通过将水性混合物与油性混合物施加压力后注入反应器内混合，可以增加水性混合物与油性混合物的接触面积，经搅拌破乳、特定温度固化、静置后可以得到精确微米级尺寸的油包水混合物。发明人经过大量的实验条件筛选，发现当采用以100-200r/min转速混合均匀，85-90℃水浴搅拌固化8-10小时，静置后得到的油包水混合物透明度高、分散均匀，气泡较少。经过真空消泡、凝胶成型模具成型后能够得到澄清透明的凝胶半成品且内部分布有致密的小孔，将药液均匀涂抹后，药液能够渗透进入小孔中，冷冻解冻后辐照杀菌能够得到无菌稳定的凝胶层。
作为本发明进一步的方案，步骤S4的药液制备方法如下：按照重量份计，将5-9份牛磺酸、4-7份叶黄素、5-8份视黄醇、1-2份透明质酸钠、20-30份去离子水混合均匀，超声分散后真空脱泡，20-40目滤布减压过滤，离心分离后静置20-30min，再使用40-60目滤布过滤即可。
本发明的药液成分中，牛磺酸除可抗菌、消炎外，在眼组织内还参与多种生理活动，促进新陈代谢，改善视疲劳；还可通过维持光感受器功能，调节Ca2+转运，调节信号传导等可缓解视屏显示终端工作引起的视疲劳。叶黄素是存在于眼睛组织的重要营养元素，具有强氧化性，促进眼睛微循环，缓解视力疲劳、干涩等症状。补充叶黄素可以改善视觉功能，有效缓解视疲劳；视黄醇被称为抗干眼病维生素，呈脂溶性，是构成视觉细胞中感光物质视紫红质视网膜上维持暗视觉的物质的重要成分。透明质酸钠可作为眼用制剂的媒介，通过其物理增黏、膜亲和以及与药物的结合等作用，显著提高药物的生物利用度，并减轻药物对眼的刺激，使眼部感觉湿润舒适，促进眼部创伤愈合。通过超声分散和真空脱泡，能够促进药液中各成分的充分分散，20-40目滤布减压过滤，离心分离后静置20-30min，再使用40-60目滤布过滤，两步过滤可以先去除大粒径的杂质再去除小粒径的杂质，得到澄清且质量可靠的药液成分，也便于药液迅速渗透入凝胶半成品中，后期使用过程中，药液成分可以流动到眼周附近，对眼部的刺激性小，使眼部感觉湿润舒适，促进眼部创伤愈合，大大提高预防暴露性角膜炎的功效。
作为本发明进一步的方案，所述超声分散的频率为20-22kHz，温度为35-38℃；真空脱泡时的转速为60-80r/min，真空度为-90～-80kPa。
作为本发明进一步的方案，所述无纺布粘附层与聚丙烯衬板层紧密结合，聚丙烯衬板层与凝胶层紧密结合，无纺布粘附层和凝胶层的上部覆盖聚氯乙烯薄膜层；
所述聚氯乙烯薄膜层的尺寸大于无纺布粘附层，聚氯乙烯薄膜层和无纺布粘附层的外形尺寸大于凝胶层和聚丙烯衬板层，聚丙烯衬板层的左右两端长于凝胶层；
所述聚丙烯衬板层呈眼镜框型，无纺布粘附层的外缘左右两侧、下方和正上方超出凝胶层。
其中，无纺布粘附层只在超出凝胶层的无纺布处涂胶，在鼻梁处及眼尾两侧粘贴，眼睛和眉毛处只敷凝胶层，既满足不同体位全麻患者的眼部护理要求，同时揭下时也不会粘脱患者的毛发，更加符合人体工程学原理。使用时将聚氯乙烯薄膜层从凝胶层上撕下，利用凝胶层的粘性将凝胶层贴在眼部，轻轻按压，使凝胶层与眼部皮肤紧密结合，药液可以从凝胶层的致密小孔中渗透出来发挥作用，并利用无纺布粘附层将其固定在眼部，以满足不同体位全麻患者的眼部护理要求。
作为本发明进一步的方案，步骤S1超声溶解时的频率为20-22kHz，温度为35-40℃；离心振荡时的转速为1600-1800r/min。
作为本发明进一步的方案，步骤S3水性混合物的施加压力为15-18kPa，油性混合物的施加压力为20-22kPa。
作为本发明进一步的方案，所述引发剂为偶氮二异丁酸二甲酯、过硫酸铵、过硫酸钾、偶氮二异丁脒盐酸盐中的一种或多种的混合物。
作为本发明进一步的方案，步骤S4冷冻解冻法处理时的冷冻温度为-20～-15℃，冷冻时间为6-8h，解冻温度为28-32℃，解冻时间为3-5h，共循环三次。
作为本发明进一步的方案，步骤S4辐照杀菌采用钴60为放射源，辐射剂量为20-30kGy，辐射剂量的频率为0.6-0.8kGy/h。
本发明的有益效果：
1、本发明的一次性医用水凝胶眼贴，由外到内依次由聚氯乙烯薄膜层、凝胶层、聚丙烯衬板层、无纺布粘附层组成，聚丙烯衬板层呈眼镜框型，聚丙烯衬板层的左右两侧设有弹性挂耳带，无纺布粘附层的外缘左右两侧、下方和正上方超出凝胶层；无纺布粘附层只在超出凝胶层的无纺布处涂胶，在鼻梁处及眼尾两侧粘贴，眼睛和眉毛处只敷凝胶层，既满足不同体位全麻患者的眼部护理要求，同时揭下时也不会粘脱患者的毛发，更加符合人体工程学原理；使用时将聚氯乙烯薄膜层从凝胶层上撕下，利用凝胶层的粘性将凝胶层贴在眼部，轻轻按压，使凝胶层与眼部皮肤紧密结合，药液可以从凝胶层的致密小孔中渗透出来发挥作用，并利用无纺布粘附层将其固定在眼部，弹性挂耳带挂于患者耳部，以满足不同体位全麻患者的眼部护理要求；药液成分可以流动到眼周附近，对眼部的刺激性小，使眼部感觉湿润舒适，促进眼部创伤愈合，大大提高预防暴露性角膜炎的功效。
2、本发明医用水凝胶眼贴的制备方法，包括水性混合物制备、油性混合物制备、油包水混合物制备、凝胶层制备、层结合几道工序；乙二醇二甲基丙烯酸酯中的不饱和碳碳双键与聚乙烯醇发生交联反应，生成大分子网络结构，同时由于羟甲基和醇羟基中羟基的存在，具有极好的亲水性，聚乙二醇由于具有良好的亲水性，由于其本身的致孔机理使得网络结构中生成致密的小粒径孔状结构；油性混合物的制备选用透明度高的疏水类物质聚二甲基硅氧烷与易生物降解的乳化剂失水山梨糖醇脂肪酸酯超声分散得到油性混合物，通过将水性混合物与油性混合物施加压力后注入反应器内混合，可以增加水性混合物与油性混合物的接触面积，经搅拌破乳、特定温度固化、静置后可以得到精确微米级尺寸的油包水混合物，静置后得到的油包水混合物透明度高、分散均匀，气泡较少。经过真空消泡、凝胶成型模具成型后能够得到澄清透明的凝胶半成品且内部分布有致密的小孔，将药液均匀涂抹后，药液能够渗透进入小孔中，冷冻解冻后辐照杀菌能够得到无菌稳定的凝胶层。
3、本发明的药液成分，选用多种具有改善和保养眼部功效的水溶性成分和脂溶性成分，通过超声分散和真空脱泡，能够促进药液中各成分的充分分散，两步过滤可以先去除大粒径的杂质再去除小粒径的杂质，得到澄清且质量可靠的药液成分，也便于药液迅速渗透入凝胶半成品中，后期使用过程中，药液成分可以流动到眼周附近，对眼部的刺激性小，使眼部感觉湿润舒适，促进眼部创伤愈合，大大提高预防暴露性角膜炎的功效。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1是本发明一次性医用水凝胶眼贴的结构示意图。
图2是本发明聚丙烯衬板层的结构示意图。
图3是本发明凝胶层的结构示意图。
图4是本发明一次性医用水凝胶眼贴的制备方法流程图。
图中：1、聚氯乙烯薄膜层；2、凝胶层；3、聚丙烯衬板层；4、无纺布粘附层；5、弹性挂耳带。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
参阅图1-2所示，本实施例提供一种一次性医用水凝胶眼贴，由外到内依次由聚氯乙烯薄膜层1、凝胶层2、聚丙烯衬板层3、无纺布粘附层4组成；无纺布粘附层4与聚丙烯衬板层3紧密结合，聚丙烯衬板层3与凝胶层2紧密结合，无纺布粘附层4和凝胶层2的上部覆盖聚氯乙烯薄膜层1；聚氯乙烯薄膜层1的尺寸大于无纺布粘附层4，聚氯乙烯薄膜层1和无纺布粘附层4的外形尺寸大于凝胶层2和聚丙烯衬板层3，聚丙烯衬板层3的左右两端长于凝胶层2；聚丙烯衬板层3呈眼镜框型，聚丙烯衬板层3呈眼镜框型，无纺布粘附层4的左右两侧焊接有弹性挂耳带5，无纺布粘附层4的外缘左右两侧、下方和正上方超出凝胶层2。
该一次性医用水凝胶眼贴的制备方法包括以下步骤：
S1、水性混合物制备：按照重量份计，称取23份聚乙烯醇、5份乙二醇二甲基丙烯酸酯、1.5份引发剂偶氮二异丁酸二甲酯、15份聚乙二醇，混合后得到混合物a，加入混合物a质量3.8倍的EDTA水溶液，超声溶解后，离心振荡得到水性混合物；超声溶解时的频率为21kHz，温度为38℃；离心振荡时的转速为1700r/min。
S2、油性混合物制备：按照重量份计，称取35份聚二甲基硅氧烷、4份失水山梨糖醇脂肪酸酯，超声分散得到油性混合物；
S3、油包水混合物制备：将水性混合物与油性混合物施加压力后注入反应器内，以160r/min转速混合均匀，88℃水浴搅拌固化9小时，静置冷却得到油包水混合物；步骤S3水性混合物的施加压力为17kPa，油性混合物的施加压力为20.6kPa。
S4、凝胶层制备：油包水混合物进行真空消泡处理，升温至56℃，倒入凝胶层成型模具中，冷却得到凝胶半成品，将凝胶半成品上均匀涂抹药液，静置3.6h后，经冷冻解冻法后辐照杀菌得到凝胶层；其中，药液制备方法如下：按照重量份计，将7份牛磺酸、6份叶黄素、7份视黄醇、1.6份透明质酸钠、25份去离子水混合均匀，超声分散后真空脱泡，20目滤布减压过滤，离心分离后静置25min，再使用50目滤布过滤即可。超声分散的频率为21kHz，温度为36℃；真空脱泡时的转速为70r/min，真空度为-85kPa。冷冻解冻法处理时的冷冻温度为-17℃，冷冻时间为7h，解冻温度为30℃，解冻时间为4.5h，共循环三次。辐照杀菌采用钴60为放射源，辐射剂量为25kGy，辐射剂量的频率为0.7kGy/h。
S5、层结合：按照由内到外的顺序将无纺布粘附层、聚丙烯衬板层、凝胶层、聚氯乙烯薄膜层相结合，得到一次性医用水凝胶眼贴。
实施例2
参阅图1-2所示，本实施例提供一种一次性医用水凝胶眼贴，其结构与实施例1相同。
该一次性医用水凝胶眼贴的制备方法包括以下步骤：
S1、水性混合物制备：按照重量份计，称取19份聚乙烯醇、4份乙二醇二甲基丙烯酸酯、1.9份引发剂过硫酸铵、15份聚乙二醇，混合后得到混合物a，加入混合物a质量3-5倍的EDTA水溶液，超声溶解后，离心振荡得到水性混合物；超声溶解时的频率为20.6kHz，温度为40℃；离心振荡时的转速为1800r/min。
S2、油性混合物制备：按照重量份计，称取40份聚二甲基硅氧烷、6份失水山梨糖醇脂肪酸酯，超声分散得到油性混合物；
S3、油包水混合物制备：将水性混合物与油性混合物施加压力后注入反应器内，以200r/min转速混合均匀，87℃水浴搅拌固化10小时，静置冷却得到油包水混合物；步骤S3水性混合物的施加压力为18kPa，油性混合物的施加压力为21.5kPa。
S4、凝胶层制备：油包水混合物进行真空消泡处理，升温至60℃，倒入凝胶层成型模具中，冷却得到凝胶半成品，将凝胶半成品上均匀涂抹药液，静置3.5h后，经冷冻解冻法后辐照杀菌得到凝胶层；其中，药液制备方法如下：按照重量份计，将8份牛磺酸、6份叶黄素、7份视黄醇、1.8份透明质酸钠、28份去离子水混合均匀，超声分散后真空脱泡，40目滤布减压过滤，离心分离后静置25min，再使用50目滤布过滤即可。超声分散的频率为21.5kHz，温度为38℃；真空脱泡时的转速为80r/min，真空度为-90kPa。冷冻解冻法处理时的冷冻温度为-18℃，冷冻时间为8h，解冻温度为31℃，解冻时间为4.8h，共循环三次。辐照杀菌采用钴60为放射源，辐射剂量为24kGy，辐射剂量的频率为0.8kGy/h。
S5、层结合：按照由内到外的顺序将无纺布粘附层、聚丙烯衬板层、凝胶层、聚氯乙烯薄膜层相结合，得到一次性医用水凝胶眼贴。
实施例3
参阅图1-2所示，本实施例提供一种一次性医用水凝胶眼贴，其结构与实施例1相同。
该一次性医用水凝胶眼贴的制备方法包括以下步骤：
S1、水性混合物制备：按照重量份计，称取20份聚乙烯醇、6份乙二醇二甲基丙烯酸酯、1.8份引发剂过硫酸钾、16份聚乙二醇，混合后得到混合物a，加入混合物a质量4.5倍的EDTA水溶液，超声溶解后，离心振荡得到水性混合物；超声溶解时的频率为22kHz，温度为40℃；离心振荡时的转速为1760r/min。
S2、油性混合物制备：按照重量份计，称取39份聚二甲基硅氧烷、6份失水山梨糖醇脂肪酸酯，超声分散得到油性混合物；
S3、油包水混合物制备：将水性混合物与油性混合物施加压力后注入反应器内，以200r/min转速混合均匀，90℃水浴搅拌固化10小时，静置冷却得到油包水混合物；步骤S3水性混合物的施加压力为17.8kPa，油性混合物的施加压力为21.8kPa。
S4、凝胶层制备：油包水混合物进行真空消泡处理，升温至60℃，倒入凝胶层成型模具中，冷却得到凝胶半成品，将凝胶半成品上均匀涂抹药液，静置4h后，经冷冻解冻法后辐照杀菌得到凝胶层；其中，药液制备方法如下：按照重量份计，将7份牛磺酸、6份叶黄素、8份视黄醇、1.8份透明质酸钠、27份去离子水混合均匀，超声分散后真空脱泡，40目滤布减压过滤，离心分离后静置30min，再使用60目滤布过滤即可。超声分散的频率为22kHz，温度为38℃；真空脱泡时的转速为80r/min，真空度为-86kPa。冷冻解冻法处理时的冷冻温度为-20℃，冷冻时间为8h，解冻温度为32℃，解冻时间为5h，共循环三次。辐照杀菌采用钴60为放射源，辐射剂量为28kGy，辐射剂量的频率为0.75kGy/h。
S5、层结合：按照由内到外的顺序将无纺布粘附层、聚丙烯衬板层、凝胶层、聚氯乙烯薄膜层相结合，得到一次性医用水凝胶眼贴。
实施例4
参阅图1-2所示，本实施例提供一种一次性医用水凝胶眼贴，其结构与实施例1相同。
该一次性医用水凝胶眼贴的制备方法包括以下步骤：
S1、水性混合物制备：按照重量份计，称取26份聚乙烯醇、6份乙二醇二甲基丙烯酸酯、2.1份引发剂偶氮二异丁脒盐酸盐、15份聚乙二醇，混合后得到混合物a，加入混合物a质量4.6倍的EDTA水溶液，超声溶解后，离心振荡得到水性混合物；超声溶解时的频率为22kHz，温度为40℃；离心振荡时的转速为1780r/min。
S2、油性混合物制备：按照重量份计，称取40份聚二甲基硅氧烷、5份失水山梨糖醇脂肪酸酯，超声分散得到油性混合物；
S3、油包水混合物制备：将水性混合物与油性混合物施加压力后注入反应器内，以200r/min转速混合均匀，90℃水浴搅拌固化10小时，静置冷却得到油包水混合物；步骤S3水性混合物的施加压力为18kPa，油性混合物的施加压力为22kPa。
S4、凝胶层制备：油包水混合物进行真空消泡处理，升温至60℃，倒入凝胶层成型模具中，冷却得到凝胶半成品，将凝胶半成品上均匀涂抹药液，静置4h后，经冷冻解冻法后辐照杀菌得到凝胶层；其中，药液制备方法如下：按照重量份计，将8份牛磺酸、6份叶黄素、8份视黄醇、2份透明质酸钠、30份去离子水混合均匀，超声分散后真空脱泡，30目滤布减压过滤，离心分离后静置25min，再使用60目滤布过滤即可。超声分散的频率为22kHz，温度为38℃；真空脱泡时的转速为80r/min，真空度为-80kPa。冷冻解冻法处理时的冷冻温度为-17℃，冷冻时间为7.8h，解冻温度为32℃，解冻时间为5h，共循环三次。辐照杀菌采用钴60为放射源，辐射剂量为11.6kGy，辐射剂量的频率为0.75kGy/h。
S5、层结合：按照由内到外的顺序将无纺布粘附层、聚丙烯衬板层、凝胶层、聚氯乙烯薄膜层相结合，得到一次性医用水凝胶眼贴。
对比例1
本对比例与实施例1相比，步骤S1水性混合物制备按照重量份计，称取30份聚乙烯醇，加入聚乙烯醇质量5倍的EDTA水溶液，超声溶解后，离心振荡得到水性混合物。
对比例2
本对比例与实施例1相比，步骤S3将水性混合物与油性混合物在常压下加入反应器内进行混合。
对比例3
本对比例与实施例1相比，步骤S4静置后即经辐照杀菌得到凝胶层。
对比例4
本对比例与实施例1相比，步骤S4未涂抹药液。
对比例5
本对比例与实施例1相比，参照公告号CN103494668B的专利中实施例1制备的一次性医用水凝胶眼贴。
性能与疗效测试
对实施例1-4与对比例1-5制备的一次性医用水凝胶眼贴，进行了凝胶层外观的检查、眼部刺激性测试、皮肤致敏反应测试、保湿效果测定、预防暴露性角膜炎的疗效检测。
其中，眼部刺激性测试是将护眼贴按0.1g/mL比例进行浸提，浸提介质分别为生理盐水和棉籽油，浸提温度为37±2℃，浸提时间为72±2h，取浸提液按照按GB/T16886.10-2005规定的方法进行测试。
皮肤致敏反应测试按GB/T16886.10-2005规定的封闭式致敏试验方法进行。
保湿效果测定是在温度25±2℃、相对湿度55±5％的恒温培养测试箱中，用湿度探测器测量在密闭空间内12小时达到最大湿度后的保持时间。
预防暴露性角膜炎的疗效检测是选择全身麻醉患者180例，年龄在20-50岁之间，分为9组，每组20例，分别使用实施例1-4、对比例1-5的一次性医用水凝胶眼贴，观察并记录手术后12h内暴露性角膜炎发生率。
以上项目的检测结果见表1。
表1.性能与疗效测试结果
Figure BDA0002179347430000141
Figure BDA0002179347430000151
从上表可以看出，本发明制备的一次性医用水凝胶眼贴，实施例和对比例的凝胶层外观呈无色或略显乳白色的透明状，且无眼部刺激和皮肤致敏。实施例的保湿效果优于对比例，暴露性角膜炎发生率小于对比例，即预防暴露性角膜炎的疗效更佳。对比例1由于未将聚乙烯醇与引发剂、交联剂发生交联反应，无法生成大分子的网络结构，无法得到均一、稳定、可重复的凝胶层，保湿效果降低显著。对比例4由于未涂抹药液，无法达到使眼部感觉湿润舒适，促进眼部创伤愈合的效果，使得暴露性角膜炎的发生率较高。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
以上内容仅仅是对本发明所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一次性医用水凝胶眼贴，其特征在于，由外到内依次由聚氯乙烯薄膜层(1)、凝胶层(2)、聚丙烯衬板层(3)、无纺布粘附层(4)组成，无纺布粘附层(4)的左右两侧焊接有弹性挂耳带(5)；
该一次性医用水凝胶眼贴的制备方法包括以下步骤：
S1、水性混合物制备：按照重量份计，称取15-26份聚乙烯醇、2-6份乙二醇二甲基丙烯酸酯、0.5-2.2份引发剂、12-16份聚乙二醇，混合后得到混合物a，加入混合物a质量3-5倍的EDTA水溶液，超声溶解后，离心振荡得到水性混合物；
S2、油性混合物制备：按照重量份计，称取30-42份聚二甲基硅氧烷、3-6份失水山梨糖醇脂肪酸酯，超声分散得到油性混合物；
S3、油包水混合物制备：将水性混合物与油性混合物施加压力后注入反应器内，以100-200r/min转速混合均匀，85-90℃水浴搅拌固化8-10小时，静置冷却得到油包水混合物；
S4、凝胶层制备：油包水混合物进行真空消泡处理，升温至50-60℃，倒入凝胶层成型模具中，冷却得到凝胶半成品，将凝胶半成品上均匀涂抹药液，静置2-4h后，经冷冻解冻法后辐照杀菌得到凝胶层；
S5、层结合：按照由内到外的顺序将无纺布粘附层、聚丙烯衬板层、凝胶层、聚氯乙烯薄膜层相结合，得到一次性医用水凝胶眼贴；
所述步骤S4的药液制备方法如下：按照重量份计，将5-9份牛磺酸、4-7份叶黄素、5-8份视黄醇、1-2份透明质酸钠、20-30份去离子水混合均匀，超声分散后真空脱泡，20-40目滤布减压过滤，离心分离后静置20-30min，再使用40-60目滤布过滤即可；
所述步骤S3水性混合物的施加压力为15-18kPa，油性混合物的施加压力为20-22kPa。
2.根据权利要求1所述的一次性医用水凝胶眼贴，其特征在于，所述超声分散的频率为20-22kHz，温度为35-38℃；真空脱泡时的转速为60-80r/min，真空度为-90～-80kPa。
3.根据权利要求1所述的一次性医用水凝胶眼贴，其特征在于，所述无纺布粘附层(4)与聚丙烯衬板层(3)紧密结合，聚丙烯衬板层(3)与凝胶层(2)紧密结合，无纺布粘附层(4)和凝胶层(2)的上部覆盖聚氯乙烯薄膜层(1)；
所述聚氯乙烯薄膜层(1)的尺寸大于无纺布粘附层(4)，聚氯乙烯薄膜层(1)和无纺布粘附层(4)的外形尺寸大于凝胶层(2)和聚丙烯衬板层(3)，聚丙烯衬板层(3)的左右两端长于凝胶层(2)；
所述聚丙烯衬板层(3)呈眼镜框型，无纺布粘附层(4)的外缘左右两侧、下方和正上方超出凝胶层(2)。
4.根据权利要求1所述的一次性医用水凝胶眼贴，其特征在于，步骤S1超声溶解时的频率为20-22kHz，温度为35-40℃；离心振荡时的转速为1600-1800r/min。
5.根据权利要求1所述的一次性医用水凝胶眼贴，其特征在于，所述引发剂为偶氮二异丁酸二甲酯、过硫酸铵、过硫酸钾、偶氮二异丁脒盐酸盐中的一种或多种的混合物。
6.根据权利要求1所述的一次性医用水凝胶眼贴，其特征在于，步骤S4冷冻解冻法处理时的冷冻温度为-20～-15℃，冷冻时间为6-8h，解冻温度为28-32℃，解冻时间为3-5h，共循环三次。
7.根据权利要求1所述的一次性医用水凝胶眼贴，其特征在于，步骤S4辐照杀菌采用钴60为放射源，辐射剂量为20-30kGy，辐射剂量的频率为0.6-0.8kGy/h。
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