CN110302139B - 一种对乙酰氨基酚栓剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明实施例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，涉及制药领域，其将对乙酰氨基酚和精油搭配使用，精油可以明显提高对乙酰氨基酚效力的持久性，可以达到解热彻底，不反弹的效果。同时，精油本身具有术后止痛防感染的效果，进一步增加该对乙酰氨基酚栓剂的应用范围。此外，该对乙酰氨基酚栓剂采用聚乙二醇400和聚乙二醇1500配合的混合溶剂体系，并加有少量吐温‑80和DMF助溶，可以使对乙酰氨基酚和精油达到均匀的分散效果，以及长久的稳定性效果，利于其运输储存。一种对乙酰氨基酚栓剂的制备方法，其采用分批混料的方式，操作简单方便，对设备要求不高，其可以快速高效的用于制备上述对乙酰氨基酚栓剂，并且保证较佳的均匀性。

Description

一种对乙酰氨基酚栓剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种对乙酰氨基酚栓剂及其制备方法。
背景技术
对乙酰氨基酚（Paracetamol），别称泰诺林、必理通、百服宁、扑热息痛。本品是非那西丁的体内代谢产物，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶。减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放。PGE1主要作用于神经中枢，它的减少将导致中枢体温调定点下降，体表温度感受器感觉相对较热，进而通过神经调节引起外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抗炎作用较弱。对血小板及凝血机制无影响。
目前市面上，对乙酰氨基酚的主要给药方式包括口服、肌肉注射以及直肠给药等。其中，直肠给药采用的即为对乙酰氨基酚栓剂，但是，现有的对乙酰氨基酚栓剂存在着稳定性不好，效果不持久的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对乙酰氨基酚栓剂，其原料简单，制备方便，稳定性较高，适合长期储存，并且其还具有药效持久，解热彻底，不反弹的优点。
本发明的另一目的在于提供一种对乙酰氨基酚栓剂的制备方法，其操作简单方便，对设备要求不高，可以快速高效的用于制备上述对乙酰氨基酚栓剂。
本发明的实施例是这样实现的：
一种对乙酰氨基酚栓剂，其特征在于，按重量分数计，包括：
对乙酰氨基酚2~5份，聚乙二醇30~50份，精油5~10份，吐温-80 0.5~1份，DMF 0.8~1.5份，以及亚硫酸氢钠0.1~0.3份；
其中，聚乙二醇由聚乙二醇400和聚乙二醇1500组成，聚乙二醇400和聚乙二醇1500的质量比为1：2~3。
一种上述对乙酰氨基酚栓剂的制备方法，其包括：
将聚乙二醇加热融化后，与亚硫酸氢钠混合，得到第一混合液；
将第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，得到第二混合液；
将第二混合液与对乙酰氨基酚混合。
本发明实施例的有益效果是：
本发明实施例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，其将对乙酰氨基酚和精油搭配使用，精油可以明显提高对乙酰氨基酚效力的持久性，可以达到解热彻底，不反弹的效果。同时，精油本身具有术后止痛防感染的效果，进一步增加该对乙酰氨基酚栓剂的应用范围。此外，该对乙酰氨基酚栓剂采用聚乙二醇400和聚乙二醇1500配合的混合溶剂体系，并加有少量吐温-80和DMF助溶，可以使对乙酰氨基酚和精油达到均匀的分散效果，以及长久的稳定性效果，利于其运输储存。
本发明的另一目的在于提供一种对乙酰氨基酚栓剂的制备方法，其采用分批混料的方式，操作简单方便，对设备要求不高，其可以快速高效的用于制备上述对乙酰氨基酚栓剂，并且保证较佳的均匀性。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种对乙酰氨基酚栓剂及其制备方法进行具体说明。
一种对乙酰氨基酚栓剂，按重量分数计，其包括：
对乙酰氨基酚2~5份，聚乙二醇30~50份，精油5~10份，吐温-80 0.5~1份，DMF 0.8~1.5份，以及亚硫酸氢钠0.1~0.3份；其中，聚乙二醇由聚乙二醇400和聚乙二醇1500组成，聚乙二醇400和聚乙二醇1500的质量比为1：2~3。
优选地，按重量份数计，该对乙酰氨基酚栓剂包括：
对乙酰氨基酚3~4份，聚乙二醇30~40份，精油5~8份，吐温-80 0.5~0.7份，DMF 0.8~1.2份，以及亚硫酸氢钠0.1~0.2份。
更为优选地，按重量份数计，该对乙酰氨基酚栓剂包括：
对乙酰氨基酚3份，聚乙二醇35份，精油7份，吐温-80 0.5份，DMF 1份，以及亚硫酸氢钠0.18份。
对乙酰氨基酚（Paracetamol），别称泰诺林、必理通、百服宁、扑热息痛。本品是非那西丁的体内代谢产物，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶。减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放。PGE1主要作用于神经中枢，它的减少将导致中枢体温调定点下降，体表温度感受器感觉相对较热，进而通过神经调节引起外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抗炎作用较弱。对血小板及凝血机制无影响。
本发明实施例所采用的精油包括尤加利精油、薰衣草精油、百里香精油和甜橙精油中的至少一种。精油是从植物的花、叶、茎、根或果实中，通过水蒸气蒸馏法、挤压法、冷浸法或溶剂提取法提炼萃取的挥发性芳香物质。精油根据其成分不同，往往能体现出不同的效果，例如，尤加利精油具有杀菌，减缓发炎，可以舒缓感冒、喉咙感染、咳嗽、气喘等。薰衣草精油则对心脏有镇定效果，可以降低血压，抚平心悸，改善失眠等。百里香精油具有促进血液循环，增强免疫力，减轻神经性疼痛，抗菌的效果。甜橙精油则能促进发汗，可以驱离紧张情绪和压力、改善焦虑所引起的失眠。发明人发现，采用精油与对乙酰氨基酚混合使用，不仅不会影响到精油本身的功效，精油还可以使对乙酰氨基酚的解热镇痛效果更为彻底，不反弹，并且持续时间更长。
优选地，本发明实施例的精油由尤加利精油、薰衣草精油、百里香精油和甜橙精油四种混合制成。其中，尤加利精油、薰衣草精油、百里香精油和甜橙精油的质量比为1：0.6~0.8：0.2~0.3：0.2~0.3。发明人发现按照上述比例混合的精油，其效果相对较佳，对于对乙酰氨基酚的解热镇痛效果延长较为明显，并且还具有较佳的术后止痛防感染的效果。
进一步地，聚乙二醇由聚乙二醇400和聚乙二醇1500组成，聚乙二醇400和聚乙二醇1500的质量比为1：2~3。优选地，聚乙二醇400和聚乙二醇1500的质量比为1：2.5。聚乙二醇是一种高分子聚合物，根据其分子量的差异其呈现的性状不同。例如，聚乙二醇400在室温下为液态，而聚乙二醇1500则为固态。发明人经过自身创造性劳动发现，将上述两种聚乙二醇按照特定比例混合后，不仅整个对乙酰氨基酚栓剂的均匀性更好，而且稳定性得到了明显的提高，可以进行更长时间的保存。
此外，在上述基础上，本发明实施例还增加了少许吐温-80和DMF，作为助溶剂，进一步加快了各组分之间的混溶，获得均匀度更高的产品。
本发明实施例还提供了一种上述对乙酰氨基酚栓剂的制备方法，其包括：
S1. 将聚乙二醇加热融化后，与亚硫酸氢钠混合，得到第一混合液；
S2. 将第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，得到第二混合液；
S3. 将第二混合液与对乙酰氨基酚混合。
进一步地，将聚乙二醇加热至60~80℃融化，再与亚硫酸氢钠在60~80℃下混合搅拌20~30 min，得到第一混合液。如上文所述，聚乙二醇1500常温下为固态，在进行混合时，需要先加热将其融化，以形成均匀的溶剂体系。
随后，再将第一混合液、精油、吐温-80和DMF在60~80℃下混合搅拌30~45 min，得到第二混合液。直接将精油与第一混合液混合的话，混合效果较差。此时应当将助溶剂吐温-80和DMF加入一起搅拌，来确保得到的第二混合液的均匀稳定。搅拌过程中需要在高温下进行，以保持聚乙二醇的融化状态。最后，将第二混合液与对乙酰氨基酚在60~80℃下混合搅拌25~35 min，并进行灌装封口即可。
本申请通过分步混合的方法，使精油和对乙酰氨基酚之间可以得到充分的混合，保障了对乙酰氨基酚栓剂的整体均匀性，利于提高产品的稳定性和使用效果。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，每10粒该对乙酰氨基酚栓剂的组分含量如下表所示；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
该对乙酰氨基酚栓剂的制备方法包括：
S1. 将聚乙二醇加热至80℃融化后，加入亚硫酸氢钠，搅拌20 min，得到第一混合液。
S2. 将上述第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，继续在80℃下加热搅拌30min，得到第二混合液；
S3. 将上述第二混合液与对乙酰氨基酚混合，在80℃下加热搅拌25 min，灌装封口，得到所需的对乙酰氨基酚栓剂。
实施例2
本实施例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，每10粒该对乙酰氨基酚栓剂的组分含量如下表所示；
Figure DEST_PATH_IMAGE004
该对乙酰氨基酚栓剂的制备方法包括：
S1. 将聚乙二醇加热至60℃融化后，加入亚硫酸氢钠，搅拌30min，得到第一混合液。
S2. 将上述第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，继续在60℃下加热搅拌45min，得到第二混合液；
S3. 将上述第二混合液与对乙酰氨基酚混合，在60℃下加热搅拌35 min，灌装封口，得到所需的对乙酰氨基酚栓剂。
实施例3
本实施例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，每10粒该对乙酰氨基酚栓剂的组分含量如下表所示；
Figure DEST_PATH_IMAGE006
该对乙酰氨基酚栓剂的制备方法包括：
S1. 将聚乙二醇加热至70℃融化后，加入亚硫酸氢钠，搅拌25min，得到第一混合液。
S2. 将上述第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，继续在70℃下加热搅拌40min，得到第二混合液；
S3. 将上述第二混合液与对乙酰氨基酚混合，在70℃下加热搅拌30 min，灌装封口，得到所需的对乙酰氨基酚栓剂。
实施例4
本实施例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，每10粒该对乙酰氨基酚栓剂的组分含量如下表所示；
Figure DEST_PATH_IMAGE008
该对乙酰氨基酚栓剂的制备方法包括：
S1. 将聚乙二醇加热至80℃融化后，加入亚硫酸氢钠，搅拌25min，得到第一混合液。
S2. 将上述第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，继续在80℃下加热搅拌45min，得到第二混合液；
S3. 将上述第二混合液与对乙酰氨基酚混合，在80℃下加热搅拌30 min，灌装封口，得到所需的对乙酰氨基酚栓剂。
对比例1
本对比例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，每10粒该对乙酰氨基酚栓剂的组分含量如下表所示；
Figure DEST_PATH_IMAGE010
该对乙酰氨基酚栓剂的制备方法包括：
S1. 将聚乙二醇加热至70℃融化后，加入亚硫酸氢钠，搅拌25min，得到第一混合液。
S2. 将上述第一混合液与吐温-80和DMF混合，继续在70℃下加热搅拌40 min，得到第二混合液；
S3. 将上述第二混合液与对乙酰氨基酚混合，在70℃下加热搅拌30 min，灌装封口，得到所需的对乙酰氨基酚栓剂。
对比例2
本对比例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，每10粒该对乙酰氨基酚栓剂的组分含量如下表所示；
Figure DEST_PATH_IMAGE012
该对乙酰氨基酚栓剂的制备方法包括：
S1. 将聚乙二醇加热至70℃融化后，加入亚硫酸氢钠，搅拌25min，得到第一混合液。
S2. 将上述第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，继续在70℃下加热搅拌40min，得到第二混合液；
S3. 将上述第二混合液与对乙酰氨基酚混合，在70℃下加热搅拌30 min，灌装封口，得到所需的对乙酰氨基酚栓剂。
对比例3
本对比例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，每10粒该对乙酰氨基酚栓剂的组分含量如下表所示；
组分 含量
对乙酰氨基酚 3g
尤加利精油 3g
薰衣草精油 2g
百里香精油 0.8g
甜橙精油 0.8g
聚乙二醇400 14g
聚乙二醇1500 28g
亚硫酸氢钠 0.18g
该对乙酰氨基酚栓剂的制备方法包括：
S1. 将聚乙二醇加热至70℃融化后，加入亚硫酸氢钠，搅拌25min，得到第一混合液。
S2. 将上述第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，继续在70℃下加热搅拌40min，得到第二混合液；
S3. 将上述第二混合液与对乙酰氨基酚混合，在70℃下加热搅拌30 min，灌装封口，得到所需的对乙酰氨基酚栓剂。
对比例4
本对比例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，每10粒该对乙酰氨基酚栓剂的组分含量如下表所示；
组分 含量
对乙酰氨基酚 3g
尤加利精油 3g
薰衣草精油 2g
百里香精油 0.8g
甜橙精油 0.8g
聚乙二醇400 28g
聚乙二醇1500 14g
吐温-80 0.5g
DMF 1g
亚硫酸氢钠 0.18g
该对乙酰氨基酚栓剂的制备方法包括：
S1. 将聚乙二醇加热至70℃融化后，加入亚硫酸氢钠，搅拌25min，得到第一混合液。
S2. 将上述第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，继续在70℃下加热搅拌40min，得到第二混合液；
S3. 将上述第二混合液与对乙酰氨基酚混合，在70℃下加热搅拌30 min，灌装封口，得到所需的对乙酰氨基酚栓剂。
试验例1
采用实施例1~4以及对比例1~4所提供的对乙酰氨基酚栓剂，按照《中华人民共和国兽药典》2015年版一部附录要求对其进行加速稳定性考察，记录初始检测结果以及阶段检测结果，试验结果如表1所示。
表1. 对乙酰氨基酚栓剂稳定性试验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE014
由表1可以看出，本发明实施例1~4所提供的对乙酰氨基酚栓剂在加速存放6个月后，依旧能够持含量、性状基本不变，具有较佳的稳定性。对比之下，对比例1的对乙酰氨基酚栓剂未采用精油，但对其稳定性影响不大，加速存放6个月后含量、性状基本不变。对比例2的对乙酰氨基酚栓剂未采用聚乙二醇400，其均匀性尚可，部分区域有淡黄色块，整体质感偏硬，熔点偏高，加速存放6个月后含量、性状基本保持不变。对比例3未采用助溶剂吐温-80和DMF，整体均匀性略微受到影响，部分区域有淡黄色块，加速存放6个月后含量变化不大，但颜色整体微黄。对比例4的对乙酰氨基酚栓剂采用了更多的聚乙二醇400，其在20℃下同样能够保持较好的均匀性，但温度升高时会液化。经过加速存放6个月后，含量基本保持不变，整体发生液化。由此可见，本申请所提供的对乙酰氨基酚栓剂具有更好的稳定性，利于长期储存。
试验例2
试验选取郑州市养殖场各10只患病发烧例，分别采用采用实施例1~4以及对比例1~4所提供的对乙酰氨基酚栓剂进行治疗，试验结果如表2所示。
表2. 药效持久性试验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE016
由表2可以看出，采用实施例1~4的对乙酰氨基酚栓剂进行治疗时，在45~50 min内开始起效，效果持续时间达到18 h以上，最高能达到24.2 h，平均在1.2~2次给药的情况下可以治愈。相比之下，对比例1在未采用精油配合使用的情况下，起效时间略有延迟，需要52min起效，同时效果维持时间仅能达到5.2 h，治愈需要4次给药。对比例2~3虽然其它条件有所变化，但同样是在有精油配合的情况下治疗，与实施例1~4的差异并不明显。由此可见，本申请所提供的对乙酰氨基酚栓剂在对乙酰氨基酚和精油的配合使用下，表现出了更长的药效持续时间，是单独使用对乙酰氨基酚时的4倍左右，能够明显减少所需的给药次数，使用更为方便。
综上所述，本发明实施例提供了一种对乙酰氨基酚栓剂，其将对乙酰氨基酚和精油搭配使用，精油可以明显提高对乙酰氨基酚效力的持久性，可以达到解热彻底，不反弹的效果。同时，精油本身具有术后止痛防感染的效果，进一步增加该对乙酰氨基酚栓剂的应用范围。此外，该对乙酰氨基酚栓剂采用聚乙二醇400和聚乙二醇1500配合的混合溶剂体系，并加有少量吐温-80和DMF助溶，可以使对乙酰氨基酚和精油达到均匀的分散效果，以及长久的稳定性效果，利于其运输储存。
本发明的另一目的在于提供一种对乙酰氨基酚栓剂的制备方法，其采用分批混料的方式，操作简单方便，对设备要求不高，其可以快速高效的用于制备上述对乙酰氨基酚栓剂，并且保证较佳的均匀性。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种对乙酰氨基酚栓剂，其特征在于，按重量份数计，由以下组分组成：
对乙酰氨基酚2~5份，聚乙二醇30~50份，精油5~10份，吐温-80 0.5~1份，DMF 0.8~1.5份，以及亚硫酸氢钠0.1~0.3份；
其中，聚乙二醇由聚乙二醇400和聚乙二醇1500组成，聚乙二醇400和聚乙二醇1500的质量比为1：2~3；
精油包括薰衣草精油、百里香精油和甜橙精油中的至少一种，以及尤加利精油。
2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚栓剂，其特征在于，按重量份数计，由以下组分组成：
对乙酰氨基酚3~4份，聚乙二醇30~40份，精油5~8份，吐温-80 0.5~0.7份，DMF 0.8~1.2份，以及亚硫酸氢钠0.1~0.2份。
3.根据权利要求2所述的对乙酰氨基酚栓剂，其特征在于，按重量份数计，由以下组分组成：
对乙酰氨基酚3份，聚乙二醇35份，精油7份，吐温-80 0.5份，DMF 1份，以及亚硫酸氢钠0.18份。
4.根据权利要求3所述的对乙酰氨基酚栓剂，其特征在于，精油包括尤加利精油、薰衣草精油、百里香精油和甜橙精油，尤加利精油、薰衣草精油、百里香精油和甜橙精油的质量比为1：0.6~0.8：0.2~0.3：0.2~0.3。
5.根据权利要求1~3任一项所述的对乙酰氨基酚栓剂，其特征在于，聚乙二醇400和聚乙二醇1500的质量比为1：2.5。
6.一种如权利要求1~5任一项所述的对乙酰氨基酚栓剂的制备方法，其特征在于，包括：
将聚乙二醇加热融化后，与亚硫酸氢钠混合，得到第一混合液；
将第一混合液与精油、吐温-80和DMF混合，得到第二混合液；
将第二混合液与对乙酰氨基酚混合。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，将聚乙二醇加热至60~80℃融化，再与亚硫酸氢钠在60~80℃下混合搅拌20~30 min，得到第一混合液。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，将第一混合液、精油、吐温-80和DMF在60~80℃下混合搅拌30~45 min，得到第二混合液。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，将第二混合液与对乙酰氨基酚在60~80℃下混合搅拌25~35 min。
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