CN110283146B - 一种由醇直接合成环氧化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种由醇直接合成环氧化合物的方法，该方法以醇为原料，经Swern氧化合成醛，向醛中直接加入溴代烃和碱构建环氧官能团，从而生成环氧化合物，本发明合成路线是：

Description

一种由醇直接合成环氧化合物的方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种由醇直接合成环氧化合物的方法。
背景技术
环氧官能团是广泛存在于天然产物和生物活性分子中的一种含氧三元环，例如雷公藤甲素、埃博霉素A、巴豆环氧素等均含有环氧官能团。环氧官能团通过化学转化可以合成众多的中间体，与此同时，环氧化合物在洗涤剂、润滑油、纺织品和化妆品中有广泛的应用，所以对环氧化合物的合成研究有着十分重要的意义。
目前，合成环氧化合物的方法主要是烯烃的环氧化，例如Sharpless环氧化、Jacobsen/Katsuki环氧化、史一安环氧化等。但烯烃的合成往往需要多步反应，制备过程繁琐，工艺流程长，控制过程较难，三废排放大等诸多缺点，尤其是结构较复杂的烯烃化合物的制备更为困难，收率低、纯度低。
申请号为2018102226848的中国发明专利，公开了一种环氧化物的合成方法，以过氧化氢为氧化剂、在催化剂和溶剂组成的催化体系中催化含有碳－碳双键和至少一种其它官能团的反应物合成环氧化物，催化体系中溶剂为醇与水的混合物，催化剂为金属离子改性的由MWW结构钛硅分子筛与载体组成的混合物；在该反应中虽然合成了目标环氧化物，但步骤繁琐，操作条件苛刻，并且还需使用催化剂，后处理过程难度较大。因此，研究一种制备过程简单，绿色安全的合成路线成了众多研究者研究的方向。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明提供了一种由醇直接合成环氧化合物的方法，以醇为原料，经Swern氧化合成醛，不经后处理向反应体系中直接加入溴代烃和碱构建环氧官能团，该“一锅法”反应实现了醇的直接环氧化，底物适用范围广泛、操作简单、反应试剂廉价易得、反应收率高。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
一种由醇直接合成环氧化合物的方法，该合成方法以醇类化合物为原料，经Swern氧化合成醛，不经后处理向反应体系中直接加入溴代烃和碱合成所述的环氧化合物。
作为本发明的一种限定，该合成方法的合成路线如下：
Figure BDA0002109960630000021
作为本发明的另一种限定，该合成方法按照如下的步骤顺序依次进行，
(1)于-78℃～-60℃下，氮气环境中将去质子试剂草酰氯、三氟乙酸酐或乙酸酐溶于无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加无水二甲基亚砜，搅拌10～50min，得A；
(2)将醇溶于无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A中，搅拌1～3h，向反应体系中缓慢加入活化剂，搅拌1～6h，得B；
(3)于室温下向B中加入溴代烃和碱，加入蒸馏水和大极性有机溶剂，反应得环氧化合物。
作为本发明的进一步限定，
(一)所述环氧化合物中R1选自烃基、取代苯基或取代芳杂环基，R2选自烃基、取代苯基、取代芳杂环基或稠环芳基。
(二)步骤(1)中，所述去质子试剂为草酰氯、三氟乙酸酐或乙酸酐。
(三)步骤(2)中，所述活化剂为碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基氨基锂、六甲基二硅胺基锂、吡啶、DBU或N,N-二异丙基乙胺。
(四)步骤(3)中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、碳酸钠、叔丁醇钾或甲醇钠。
(五)步骤(3)中，所述反应温度为20～60℃，反应时间为12～24h。
(六)所述去质子试剂用量与溴代烃用量的当量比为1～3:1；所述无水二甲基亚砜用量与溴代烃用量的当量比为2～5:1；所述活化剂用量与溴代烃用量的当量比为5～8:1；所述碱用量与溴代烃用量的当量比为5:1；所述醇用量与与溴代烃用量的当量比为1:1。
(七)所述大极性有机溶剂为二甲亚砜、甲醇、乙醇、异丙醇、DMF、正丙醇、乙腈或叔丁醇。
作为本发明的更进一步限定，
R1选自烃基时，所述烃基包括1-10碳的直链、支链的链状烃基或环状烃基、单卤链状烃基或多卤链状烃基，1-12碳的直链或支链的链状不饱和烃基、不饱和环状烃基，1-6碳的直链或支链的环烷基、芳基、单卤环烷基或多卤环烷基，1-10碳的直链或支链的烯基，1-12碳的环烯基，被一个或者多个1-10碳的直链或支链的烯基取代的3-12碳的环烯基；
R1选自取代苯基时，所述取代苯基包括苯基、被一个或多个1-8碳烷基取代的苯基、被一个或三氟甲基取代的苯基、被一个或多个1-20碳的直链或支链的烷氧基取代的苯基、卤代苯基、烷氧苯基、硝基苯基、酰基苯基，所述取代基的数量为一个或者多个，且各取代基相互独立；
R1选自取代芳杂环基时，所述取代芳杂环基包括呋喃基、噻吩基、噻唑基、吲哚基或吡啶基取代的芳杂环基，被一个或多个1-8碳烷基取代的呋喃基、噻吩基、噻唑基、吲哚基或吡啶基，一个或多个1-5碳的直链或支链的烷氧基取代的呋喃基、噻吩基、噻唑基、吲哚基或吡啶基；
R2选自烃基时，所述烃基包括1-20碳的直链或支链脂肪族烃基，1-10碳的环烷基、芳香烃基，1-12碳的直链或支链的链状不饱和烃基、不饱和环状烃基，1-10碳的直链或支链的烯基，1-12碳的环烯基，被一个或者多个1-10碳的直链或者支链的烯基取代的3-12碳的环烯基；
R2选自取代苯基时，所述取代苯基包括苯基、被一个或多个1-4碳烷基取代的苯基、被一个或多个三氟甲基取代的苯基、被一个或多个1-20碳的直链或者支链的烷氧基取代的苯基、硝基苯基、酰基苯基，所述取代基的数量为一个或者多个，且各取代基相互独立；
R2选自取代芳杂环基时，所述取代芳杂环基包括呋喃基、噻吩基、噻唑基、吲哚基或吡啶基取代的芳杂环基，被一个或多个1-8碳烷基取代的呋喃基、噻吩基、噻唑基、吲哚基或者吡啶基，一个或多个1-5碳的直链或者支链的烷氧基取代的呋喃基、噻吩基、噻唑基、吲哚基或者吡啶基；
R2选自稠环芳基时，所述稠环芳基为萘基、蒽基、醌基、吲哚基、喹啉基。
由于采用上述技术方案后，所取得的技术效果如下：
1.以醇为原料，经swern氧化合成醛，在同一反应容器中向中间产物醛直接加入溴代烃和碱构建环氧官能团，从而合成环氧化合物，该“一锅法”反应实现了醇的直接环氧化，合成路线简单，制备过程易于控制；
2.底物适用范围广泛，反应试剂廉价易得，制备条件温和，制备过程无需使用催化剂，反应周期短，产物易于分离，反应收率高。
本发明适用于合成环氧化合物。
下面将结合具体的实施方式对本发明的技术方案作进一步的详细说明。
具体实施方式
下述实施例中所用试剂，如无特殊说明，均采用现有的试剂，所用检测方法，如无特殊说明，均采用现有的检测方法。
实施例1一种由醇直接合成环氧化合物1的方法
(11)于-78℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌30min，得A1；
(12)将1.1mmol4-(羟基甲基)苯甲酸甲酯溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A1中，搅拌2.5h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol三乙胺，搅拌1h，得B1；
(13)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B1中加入1.1mmol 4-叔丁基苄溴，5.5mmol氢氧化锂，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，20℃下反应12h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C1；
(14)向C1加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到235.6mg产品，此化合物为1，产率为76％。
化合物1的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000051
经NMR检测后，化合物1的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝8.5Hz,2H),7.41(t,J＝9.0Hz,4H),7.29(s,1H),7.28(s,1H),3.92–3.91(m,4H),3.84(s,1H),1.33(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.91,151.92,142.52,133.79,130.14,130.01,125.73,125.55,125.47,63.20,62.34,52.31,34.82,31.45。
实施例2一种由醇直接合成环氧化合物2的方法
(21)于-70℃下，氮气环境中将1.1mmol乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加5.5mmol无水二甲基亚砜，搅拌50min，得A2；
(22)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A2中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入8.8mmol三乙胺，搅拌1h，得B2；
(23)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B2中加入1.1mmol 4-叔丁基苄溴，7.7mmol碳酸铯，0.2mL水和0.5mL叔丁醇，35℃中反应15h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C2；
(24)向C2加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到238.2mg产品，此化合物为2，产率为86％。
化合物2的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000061
经NMR检测后，化合物2的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝8.1Hz,2H),7.43(t,J＝7.6Hz,4H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H),3.92(s,1H),3.80(s,1H),1.33(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ152.18,142.80,133.34,132.56,126.25,125.80,125.46,118.79,112.10,63.39,61.90,34.85,31.44。
实施例3一种由醇直接合成环氧化合物3的方法
(31)于-60℃下，氮气环境中将2.2mmol乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加3.3mmol无水二甲基亚砜，搅拌10min，得A3；
(32)将1.1mmol 4-叔丁基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A3中，搅拌1.5h，向反应体系中缓慢加入3.3mmolDBU，搅拌2.5h，得B3；
(33)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B3中加入1.1mmol 4-甲基-2,3,5,6-四氟-苄溴，8.8mmol碳酸钠，0.2mL水和0.5mL异丙醇，35℃中反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C3；
(34)向C3加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到250.1mg产品，此化合物为3，产率为74％。
化合物3的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000071
经NMR检测后，化合物3的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝8.4Hz,2H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H),4.67(s,1H),3.85(s,1H),2.27(s,3H),1.33(s,9H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ151.52,134.46,125.63,125.57,125.39,62.82,59.92,34.78。
实施例4一种由醇直接合成环氧化合物4的方法
(41)于-70℃下，氮气环境中将3.3mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加3.3mmol无水二甲基亚砜，搅拌40min，得A4；
(42)将1.1mmol 4-氯苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A4中，搅拌2h，向反应体系中缓慢加入8.8mmol二异丙基氨基锂，搅拌6h，得B4；
(43)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B4中加入1.1mmol 3-甲氧基苄溴，5.5mmol氢化钠，0.2mL水和0.5mL乙醇，35℃中反应14h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C4；
(44)向C4加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到218.4mg产品，此化合物为4，产率为84％。
化合物4的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000081
经NMR检测后，化合物4的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.26(m,5H),6.94(d,J＝7.5Hz,1H),6.89–6.87(m,2H),3.82(s,4H),3.80(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ160.15,138.56,135.74,134.28,129.84,128.93,126.99,118.11,114.38,110.62,62.95,62.23,55.44。
实施例5一种由醇直接合成环氧化合物5的方法
(51)于-78℃下，氮气环境中将2.2mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加4.4mmol无水二甲基亚砜，搅拌30min，得A5；
(52)将1.1mmol3-氯苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A5中，搅拌3h，向反应体系中缓慢加入6.6mmol吡啶，搅拌4h，得B5；
(53)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B5中加入1.1mmol 3-甲氧基苄溴，5.5mmol叔丁醇钾，0.2mL水和0.5mLDMF，60℃中反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C5；
(54)向C5加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到208mg产品，此化合物为5，产率为80％。
化合物5的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000091
经NMR检测后，化合物5的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32–7.28(m,4H),7.24–7.22(m,1H),6.94(d,J＝7.6Hz,1H),6.89–6.87(m,2H),3.82(s,4H),3.81(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ160.15,139.36,138.44,134.88,130.00,129.86,128.62,125.66,123.95,118.13,114.44,110.64,62.93,62.07,55.45。
实施例6一种由醇直接合成环氧化合物6的方法
(61)于-60℃下，氮气环境中将3.3mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加5.5mmol无水二甲基亚砜，搅拌50min，得A6；
(62)将1.1mmol 4-(羟基甲基)苯甲酸甲酯溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A6中，搅拌3h，向反应体系中缓慢加入8.8mmol叔丁醇钾，搅拌2h，得B6；
(63)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B6中加入1.1mmol 3-甲氧基苄溴，5.5mmol氢氧化钠，0.2mL水和0.5mL甲醇，25℃中反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C6；
(64)向C6加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到244.2mg产品，此化合物为6，产率为86％。
化合物6的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000101
经NMR检测后，化合物6的核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.3Hz,2H),7.41(d,J＝8.3Hz,2H),7.30(t,J＝8.0Hz,1H),6.95(d,J＝7.4Hz,1H),6.90–6.88(m,2H),3.92(s,3H),3.90(s,1H),3.84(s,1H),3.82(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.89,160.17,142.28,138.44,130.25,130.03,129.87,125.59,118.15,114.47,110.68,63.14,62.38,55.45,52.32。
实施例7一种由醇直接合成环氧化合物7的方法
(71)于-60℃下，氮气环境中将2.2mmol乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加4.4mmol无水二甲基亚砜，搅拌50min，得A7；
(72)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A7中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol三乙胺，搅拌3h，得B7；
(73)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B7中加入1.1mmol 3-甲氧基苄溴，5.5mmol碳酸铯，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，25℃中反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C7；
(74)向C7加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到210.8mg产品，此化合物为7，产率为84％。
化合物7的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000111
经NMR检测后，化合物7的核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(d,J＝8.0Hz,2H),7.30(t,J＝8.0Hz,1H),6.94-6.86(m,3H),3.90(s,1H),3.82(s,3H),3.80(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ160.20,142.56,137.97,132.58,129.95,126.30,118.74,118.11,114.58,112.23,110.74,63.31,61.91,55.46。
实施例8一种由醇直接合成环氧化合物8的方法
(81)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌10min，得A8；
(82)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A8中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入7.7mmol六甲基二硅胺基锂，搅拌2h，得B8；
(83)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B8中加入1.1mmol苄溴，5.5mmol碳酸钾，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，25℃中反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C8；
(84)向C8加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到201.1mg产品，此化合物为8，产率为91％。
化合物8的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000121
经NMR检测后，化合物8的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.1Hz,2H),7.46–7.33(m,7H),3.91(s,1H),3.82(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.62,136.31,132.58,128.91,128.86,126.29,125.66,118.76,112.20,63.41,61.99。
实施例9一种由醇直接合成环氧化合物9的方法
(91)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌10min，得A9；
(92)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A9中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol碳酸钠，搅拌2h，得B9；
(93)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B9中加入1.1mmol 2-甲基苄溴，5.5mmol碳酸钠，0.2mL水和0.5mL乙腈，25℃中反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C9；
(94)向C9加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到209.1mg产品，此化合物为9，产率为89％。
化合物9的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000131
经NMR检测后，化合物9的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.2Hz,2H),7.48(d,J＝8.2Hz,2H),7.32–7.30(m,1H),7.26–7.24(m,2H),7.19–7.17(m,1H),3.95(s,1H),3.81(s,1H),2.33(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.85,136.06,134.78,132.66,130.15,128.35,126.49,126.24,124.09,118.77,112.23,61.61,61.14,19.02。
实施例10一种由醇直接合成环氧化合物10的方法
(101)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌10min，得A10；
(102)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A10中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol吡啶，搅拌2h，得B10；
(103)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B10中加入1.1mmol 3-甲基苄溴，5.5mmol碳酸钠，0.2mL水和0.5mL甲醇，25℃中反应24h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C10；
(104)向C10加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到216.2mg产品，此化合物为10，产率为92％。
化合物10的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000132
经NMR检测后，化合物10的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝7.9Hz,2H),7.45(d,J＝7.9Hz,2H),7.30–7.26(m,1H),7.18–7.13(m,3H),3.91(s,1H),3.79(s,1H),2.37(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.71,138.68,136.25,132.57,129.67,128.76,126.28,126.17,122.86,118.78,112.15,63.47,61.92,21.53。
实施例11一种由醇直接合成环氧化合物11的方法
(111)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌10min，得A11；
(112)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A11中，搅拌3h，向反应体系中缓慢加入6.6mmol碳酸钾，搅拌2h，得B11；
(113)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B11中加入1.1mmol 4-甲基苄溴，5.5mmol氢氧化钠，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，25℃中反应12h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C11；
(114)向C11加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到211.5mg产品，此化合物为11，产率为90％。
化合物11的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000141
经NMR检测后，化合物11的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝8.1Hz,2H),7.45(d,J＝8.1Hz,2H),7.23–7.19(m,4H),3.90(s,1H),3.79(s,1H),2.37(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.77,138.88,133.31,132.56,129.53,126.26,125.63,118.79,112.11,63.46,61.93,21.39。
实施例12一种由醇直接合成环氧化合物12的方法
(121)于-60℃下，氮气环境中将3.3mmol乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌10min，得A12；
(122)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A12中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入8.8mmol三乙胺，搅拌6h，得B12；
(123)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B12中加入1.1mmol 3-氯苄溴，5.5mmol氢氧化锂，0.2mL水和0.5mLDMF，25℃中反应12h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C12；
(124)向C12加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到237.1mg产品，此化合物为12，产率为93％。
化合物12的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000151
经NMR检测后，化合物12的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.3Hz,2H),7.45(d,J＝8.3Hz,2H),7.33–7.32(m,3H),7.23–7.22(m,1H),3.88(s,1H),3.80(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.09,138.43,135.03,132.63,130.15,129.04,126.31,125.68,123.94,118.66,112.43,62.52,61.98。
实施例13一种由醇直接合成环氧化合物13的方法
(131)于-78℃下，氮气环境中将1.1mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌10min，得A13；
(132)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A13中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol N,N-二异丙基乙胺，搅拌2h，得B13；
(133)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B13中加入1.1mmol 1-溴甲基萘，5.5mmol氢氧化锂，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，25℃中反应12h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C13；
(134)向C13加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到238.4mg产品，此化合物为13，产率为88％。
化合物13的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000161
经NMR检测后，化合物13的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.91(t,J＝7.7Hz,2H),7.86(d,J＝8.1Hz,1H),7.74(d,J＝8.1Hz,2H),7.59–7.50(m,6H),4.45(s,1H),3.92(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.74,133.43,132.75,132.47,131.23,129.03,128.80,126.81,126.37,126.26,125.72,122.63,122.27,118.77,112.37,61.80,61.24。
实施例14一种由醇直接合成环氧化合物14的方法
(141)于-60℃下，氮气环境中将2.2mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A14；
(142)将1.1mmol 4-氰基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A14中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入7.7mmol叔丁醇钾，搅拌2h，得B14；
(143)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B14中加入1.1mmol苄溴，5.5mmol叔丁醇钾，0.2mL水和0.5mL异丙醇，30℃中反应15h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C14；
(144)向C14加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到207mg产品，此化合物为14，产率为90％。
化合物14的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000171
经NMR检测后，化合物14的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.27(m,9H),3.84(s,1H),3.82(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ136.89,135.81,134.27,128.93,128.77,128.63,126.99,125.64,63.04,62.31。
实施例15一种由醇直接合成环氧化合物15的方法
(151)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A15；
(152)将1.1mmol 4-氯苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A15中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol吡啶，搅拌2h，得B15；
(153)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B15中加入1.1mmol 2-甲基苄溴，5.5mmol甲醇钠，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，30℃下反应15h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C15；
(154)向C15加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到226.9mg产品，此化合物为15，产率为93％。
化合物15的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000181
经NMR检测后，化合物15的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37–7.29(m,5H),7.25–7.22(m,2H),7.17–7.16(m,1H),3.94(d,J＝1.5Hz,1H),3.73(d,J＝1.7Hz,1H),2.33(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ136.01,135.32,134.25,130.03,128.98,128.05,126.94,126.39,124.09,61.39,61.18,19.01。
实施例16一种由醇直接合成环氧化合物16的方法
(161)于-65℃下，氮气环境中将1.1mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A16；
(162)将1.1mmol 4-氯苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A16中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入6.6mmolN,N-二异丙基乙胺，搅拌2h，得B16；
(163)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B16中加入1.1mmol 3-甲基苄溴，5.5mmol碳酸钠，0.2mL水和0.5mL异丙醇，30℃下反应15h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C16；
(164)向C16加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到231.8mg产品，此化合物为16，产率为95％。
化合物16的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000191
经NMR检测后，化合物16的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.13(m,8H),3.84(s,1H),3.78(s,1H),2.37(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ138.54,136.83,135.88,134.20,129.39,128.91,128.66,126.97,126.14,122.83,63.08,62.22,21.52。
实施例17一种由醇直接合成环氧化合物17的方法
(171)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A17；
(172)将1.1mmol 4-氯苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A17中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmolN,N-二异丙基乙胺，搅拌3h，得B17；
(173)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B17中加入1.1mmol 4-叔丁基苄溴，5.5mmol碳酸钠，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，40℃下反应15h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C17；
(174)向C17加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到274.5mg产品，此化合物为17，产率为96％。
化合物17的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000201
经NMR检测后，化合物17的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.42–7.26(m,8H),3.85(s,1H),3.79(s,1H),1.33(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ151.83,135.97,134.16,133.91,128.90,126.95,125.70,125.43,63.00,62.18,34.81,31.46。
实施例18一种由醇直接合成环氧化合物18的方法
(181)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A18；
(182)将1.1mmol 4-氯苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A18中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol DBU，搅拌6h，得B18；
(183)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B18中加入1.1mmol 3-氯苄溴，5.5mmol碳酸钠，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，30℃下反应15h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C18；
(184)向C18加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到234.9mg产品，此化合物为18，产率为89％。
化合物18的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000211
经NMR检测后，化合物18的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.22(m,8H),3.80(s,1H),3.79(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ139.02,135.30,134.89,134.45,130.03,128.97,128.72,126.98,125.64,123.93,123.90,62.31,62.16。
实施例19一种由醇直接合成环氧化合物19的方法
(191)于-70℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A19；
(192)将1.1mmol苯甲醇于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A19中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol DBU，搅拌5h，得B19；
(193)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B19中加入1.1mmol 4-甲基苄溴，5.5mmol氢氧化钾，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，20℃下反应12h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C19；
(194)向C19加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到191.1mg产品，此化合物为19，产率为91％。
化合物19的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000221
经NMR检测后，化合物19的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.38–7.33(m,5H),7.25–7.18(m,4H),3.86(s,1H),3.83(s,1H),2.37(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ138.32,137.37,134.23,129.39,128.68,128.39,125.61,125.59,63.02,62.91,21.38。
实施例20一种由醇直接合成环氧化合物20的方法
(201)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A20；
(202)将1.1mmol苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A20中，搅拌3h，向反应体系中缓慢加入7.7mmol DBU，搅拌6h，得B20；
(203)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B20中加入1.1mmol 4-叔丁基苄溴，5.5mmol氢氧化钾，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，25℃下反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C20；
(204)向C20加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到226.8mg产品，此化合物为20，产率为90％。
化合物20的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000231
经NMR检测后，化合物20的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.42–7.28(m,9H),3.88(s,1H),3.85(s,1H),1.34(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ151.63,137.43,134.30,128.69,128.38,125.66,125.62,125.44,62.94,62.85,34.79,31.48。
实施例21一种由醇直接合成环氧化合物21的方法
(211)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A21；
(212)将1.1mmol4-硝基苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A21中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol三乙胺，搅拌2h，得B21；
(213)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B21中加入1.1mmol苄溴，5.5mmol氢化钠，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，25℃下反应16h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C21；
(214)向C21加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到212.1mg产品，此化合物为21，产率为88％。
化合物21的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000241
经NMR检测后，化合物21的核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(d,J＝8.7Hz,2H),7.52(d,J＝8.7Hz,2H),7.43–7.34(m,5H),3.98(s,1H),3.86(s,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ148.01,144.56,136.19,128.96,128.87,126.39,125.68,124.04,63.49,61.80。
实施例22一种由醇直接合成环氧化合物22的方法
(221)于-70℃下，氮气环境中将3.3mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加4.4mmol无水二甲基亚砜，搅拌50min，得A22；
(222)将1.1mmol 1-吡啶甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A22中，搅拌2h，向反应体系中缓慢加入6.6mmol二异丙基氨基锂，搅拌6h，得B22；
(223)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B22中加入1.1mmol苄溴，5.5mmol氢氧化钠，0.2mL水和0.5mL乙腈，25℃下反应24h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C22；
(224)向C22加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到187.1mg产品，此化合物为22，产率为95％。
化合物22的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000242
经NMR检测后，化合物22的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.57(d,J＝4.5Hz,1H),7.67(td,J＝7.7,1.7Hz,1H),7.35–7.29(m,6H),7.22–7.20(m,1H),4.05–4.04(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ156.40,149.54,136.78,136.64,128.54,128.47,125.74,123.21,120.09,62.81,61.80。
实施例23一种由醇直接合成环氧化合物23的方法
(231)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol三氟乙酸酐溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加5.5mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A23；
(232)将1.1mmol肉桂醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A23中，搅拌2h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol二异丙基氨基锂，搅拌6h，得B23；
(233)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B23中加入1.1mmol苄溴，5.5mmol碳酸铯，0.2mL水和0.5mL乙腈，40℃下反应24h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C23；
(234)向C23加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到217.5mg产品，此化合物为23，产率为98％。
化合物23的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000251
经NMR检测后，化合物23的核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.29(m,10H)6.81(d,J＝15.8Hz,1H),6.08(dd,J＝15.9,7.6Hz,1H),3.87(d,J＝1.7Hz,1H),3.51(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.00,134.54,128.79,128.64,128.35,128.11,126.66,126.58,125.60,123.21,63.22,60.11。
实施例24一种由醇直接合成环氧化合物24的方法
(241)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加5.5mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A24；
(242)将1.1mmol 3-苯丙醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A24中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol DBU，搅拌5h，得B24；
(243)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B24中加入1.1mmol苄溴，5.5mmol碳酸铯，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，25℃下反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C24；
(244)向C24加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到192.6mg产品，此化合物为24，产率为86％。
化合物24的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000261
经NMR检测后，化合物24的核磁数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32–7.03(m,10H),3.53(s,1H),2.97(s,1H),2.93–2.86(m,1H),2.81–2.69(m,1),2.06–1.96(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ141.29,137.76,128.64,128.44,128.13,127.63,126.21,125.65,58.91,57.69,32.35,28.76。
实施例25一种由醇直接合成环氧化合物25的方法
(251)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A25；
(252)将1.1mmol 4-苯基-1-丁醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A25中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入8.8mmol DBU，搅拌6h，得B25；
(253)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B25中加入1.1mmol苄溴，5.5mmol碳酸钾，0.2mL水和0.5mL二甲基亚砜，25℃下反应24h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C25；
(254)向C25加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到211.8mg产品，此化合物为25，产率为89％。
化合物25的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000271
经NMR检测后，化合物25的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.07(m,10H),,3.60(s,1H),2.97(t,J＝4.7Hz,1H),2.70(t,J＝7.5Hz,2H),1.91–1.70(m,4H),1.34–1.28(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.06,137.90,128.57,128.54,,128.40,127.60,126.58,125.88,59.43,35.69,31.94,27.79,26.43。
实施例26一种由醇直接合成环氧化合物26的方法
(261)于-70℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A26；
(262)将1.1mmol 4-戊烯-1-醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A26中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入5.5mmol三乙胺，搅拌6h，得B26；
(263)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B26中加入1.1mmol苄溴，5.5mmol氢氧化钠，0.2mL水和0.5mL正丙醇，30℃下反应20h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C26；
(264)向C26加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到135.7mg产品，此化合物为26，产率为78％。
化合物26的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000281
经NMR检测后，化合物26的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.25(m,5H),5.75–5.66(m,1H),5.09–4.99(m,2H),3.62(d,J＝1.7Hz,1H),2.97(td,J＝5.6,2.0Hz,1H),2.32–2.21(m,2H),1.81–1.77(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.88,128.57,127.63,125.66,115.49,115.24,62.65,59.07,58.88,57.61,31.82,30.18。
实施例27一种由醇直接合成环氧化合物27的方法
(271)于-60℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加3.3mmol无水二甲基亚砜，搅拌40min，得A27；
(272)将1.1mmol苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A27中，搅拌2h，向反应体系中缓慢加入5.5mmolN,N-二异丙基乙胺，搅拌4h，得B27；
(273)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B27中加入1.1mmol烯丙基溴，5.5mmol氢氧化钠，0.2mL水和0.5mL正丙醇，40℃下反应18h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C27；
(274)向C27加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到116.8mg产品，此化合物为27，产率为80％。
化合物27的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000291
经NMR检测后，化合物27的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37–7.28(m,5H),5.76–5.69(m,1H),5.56–5.50(m,1H),5.43–5.33(m,1H),3.77(d,J＝1.5Hz,1H),3.37(dd,J＝7.3,1.4Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ137.18,135.24,132.22,126.58,122.06,119.73,60.32,58.92。
实施例28一种由醇直接合成环氧化合物28的方法
(281)于-65℃下，氮气环境中将3.3mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加5.5mmol无水二甲基亚砜，搅拌30min，得A28；
(282)将1.1mmol 4-氯苯甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A28中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入6.6mmol三乙胺，搅拌2.5h，得B28；
(283)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B28中加入1.1mmol烯丙基溴，5.5mmol氢氧化钠，0.2mL水和0.5mL正丙醇，60℃下反应15h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C28；
(284)向C28加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到165.6mg产品，此化合物为28，产率为92％。
化合物28的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000301
经NMR检测后，化合物28的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.31(m,3H),7.27(d,J＝8.5Hz,1H),5.75–5.68(m,1H),5.56–5.51(m,1H),5.38–5.27(m,1H),3.74(s,1H),3.32(d,J＝7.2Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ134.82,133.81,131.73,128.85,128.51,127.91,126.92,120.01,59.81,58.34。
实施例29一种由醇直接合成环氧化合物29的方法
(291)于-78℃下，氮气环境中将1.1mmol草酰氯溶于1mL无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加2.2mmol无水二甲基亚砜，搅拌15min，得A29；
(292)将1.1mmol1-吡啶甲醇溶于0.5mL无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A29中，搅拌1h，向反应体系中缓慢加入6.6mmol三乙胺，搅拌4h，得B29；
(293)TLC(薄层色谱)检测，原料消失，将反应移至室温下，于室温下向B29中加入1.1mmol肉桂溴，5.5mmol碳酸钾，0.2mL水和0.5mL正丙醇，20℃下反应24h，TLC(薄层色谱)检测，原料点消失，停止反应，得C29；
(294)向C29加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应，加入40mL二氯甲烷，水洗有机相三次，饱和氯化钠洗涤有机相一次，再经无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到200.7mg产品，此化合物为29，产率为90％。
化合物29的结构式如下：
Figure BDA0002109960630000302
经NMR检测后，化合物29的核磁数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.62–8.60(m,1H),7.76–7.70(m,1H),7.45–7.39(m,1H),7.37–7.21(m,6H),6.90(dd,J＝15.9,6.6Hz,1H),6.12(dd,J＝15.9,7.7Hz,1H),4.08(d,J＝1.7Hz,1H),3.74(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ155.51,149.52,137.29,136.15,135.19,128.24,126.61,123.24,122.42,121.16,120.00,61.05,60.01。
最后应说明的是：上述实施例1-29仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。

Claims (6)

1.一种由醇直接合成环氧化合物的方法，其特征在于：该合成方法以醇类化合物为原料，经Swern氧化合成醛，不经后处理向反应体系中直接加入溴代烃和碱合成所述的环氧化合物：
所述合成方法的合成路线如下:
Figure FDA0003745232520000011
所述环氧化合物中R1选自烃基、取代苯基或取代芳杂环基，R2选自烃基、取代苯基、取代芳杂环基或稠环芳基；
R1选自烃基时，所述烃基选自1-10碳的直链或支链的链状烃基、1-12碳的直链或支链的链状不饱和烃基、1-6碳的直链或支链的环烷基或芳基；
R1选自取代苯基时，所述取代苯基选自被一个或多个1-8碳烷基取代的苯基、被一个三氟甲基取代的苯基、被一个或多个1-20碳的直链或支链的烷氧基取代的苯基、卤代苯基、硝基苯基、酰基苯基；
R1选自取代芳杂环基时，所述取代芳杂环基选自吡啶基取代的芳杂环基、被一个或多个1-8碳烷基取代的吡啶基、一个或多个1-5碳的直链或支链的烷氧基取代的吡啶基；
R2选自烃基时，所述烃基选自1-20碳的直链或支链脂肪族烃基、1-10碳的环烷基或芳香烃基、1-12碳的直链或支链的链状不饱和烃基；
R2选自取代苯基时，所述取代苯基选自被一个或多个1-4碳烷基取代的苯基、被一个或多个三氟甲基取代的苯基、被一个或多个1-20碳的直链或者支链的烷氧基取代的苯基、硝基苯基、酰基苯基；
R2选自取代芳杂环基时，所述取代芳杂环基选自吡啶基取代的芳杂环基、被一个或多个1-8碳烷基取代的吡啶基、一个或多个1-5碳的直链或者支链的烷氧基取代的吡啶基；
R2选自稠环芳基时，所述稠环芳基为萘基；
所述合成方法按照如下的步骤顺序依次进行：
(1)于-78℃～-60℃下，氮气环境中将去质子试剂草酰氯、三氟乙酸酐或乙酸酐溶于无水二氯甲烷中，向反应体系中缓慢滴加无水二甲基亚砜，搅拌10～50min，得A；
(2)将醇溶于无水二氯甲烷中，缓慢滴加到A中，搅拌1～3h，向反应体系中缓慢加入活化剂，搅拌1～6h，得B；
(3)于室温下向B中加入溴代烃和碱，加入蒸馏水和大极性有机溶剂，反应得环氧化合物，所述大极性有机溶剂为二甲亚砜、甲醇、乙醇、异丙醇、DMF、正丙醇、乙腈或叔丁醇；
所述步骤(2)中，所述活化剂为碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基氨基锂、六甲基二硅胺基锂、吡啶、DBU或N,N-二异丙基乙胺；
所述步骤(3)中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、碳酸钠、叔丁醇钾或甲醇钠；
所述步骤(3)中，所述反应温度为20～60℃，反应时间为12～24h。
2.根据权利要求1所述的一种由醇直接合成环氧化合物的方法，其特征在于：所述R1选自烃基时，烃基选自1-10碳的直链或支链的烯基。
3.根据权利要求1所述的一种由醇直接合成环氧化合物的方法，其特征在于：所述R1选自苯基。
4.根据权利要求1所述的一种由醇直接合成环氧化合物的方法，其特征在于：所述R2选自烃基时，所述烃基选自1-10碳的直链或支链的烯基。
5.根据权利要求1所述的一种由醇直接合成环氧化合物的方法，其特征在于：所述R2选自苯基。
6.根据权利要求1所述的一种由醇直接合成环氧化合物的方法，其特征在于：所述去质子试剂用量与溴代烃用量的当量比为1～3:1；所述无水二甲基亚砜用量与溴代烃用量的当量比为2～5:1；所述活化剂用量与溴代烃用量的当量比为5～8:1；所述碱用量与溴代烃用量的当量比为5:1，所述醇用量与溴代烃用量的当量比为1:1。
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