CN110220883A - 一种单细胞操控装置 - Google Patents

一种单细胞操控装置 Download PDF

Info

Publication number
CN110220883A
CN110220883A CN201910561024.7A CN201910561024A CN110220883A CN 110220883 A CN110220883 A CN 110220883A CN 201910561024 A CN201910561024 A CN 201910561024A CN 110220883 A CN110220883 A CN 110220883A
Authority
CN
China
Prior art keywords
unicellular
control device
pore electrod
cell
patch
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910561024.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110220883B (zh
Inventor
金永东
李海娟
王博
齐国华
王丹丹
周亚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Original Assignee
Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS filed Critical Changchun Institute of Applied Chemistry of CAS
Priority to CN201910561024.7A priority Critical patent/CN110220883B/zh
Publication of CN110220883A publication Critical patent/CN110220883A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110220883B publication Critical patent/CN110220883B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/47—Scattering, i.e. diffuse reflection
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6456—Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging
    • G01N21/6458—Fluorescence microscopy
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/65—Raman scattering

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

本申请公开了一种单细胞操控装置，所述单细胞操控装置的膜片钳的第一控制端上嵌套了一纳米孔电极，所述纳米孔电极通过激光毛细管拉制法制备，以使纳米孔电极尖端的直径可以达到纳米量级，从而可以在三轴显微操纵器的控制下，实现刺入待测细胞的操作；另外所述膜片钳还可以控制所述纳米孔电极向所述待测细胞中注入目标液体，从而实现对单细胞水平的物质操控的目的。

Description

一种单细胞操控装置
技术领域
本申请涉及显微注射技术领域，更具体地说，涉及一种单细胞操控装置。
背景技术
单细胞技术越来越多的被用于关键生命过程的研究中，例如胚胎发育、细胞分化、疾病发生与发展等。科学家们此前基于大量细胞平均测量所获得的结果无法全面反映复杂生物体系的真实信息。忽略细胞异质性的实验结果，严重掩盖了独立个体样本的行为以及生命现象中大量的随机行为。单细胞水平的研究，有助于人们了解并认识复杂的生命现象本质。近期，单细胞测序技术被《自然-方法》选为2014年度最为重要的方法学进展之一。因此，单细胞技术的开发意义深远。
虽然目前市面上已有一些单细胞研究工具，然而由于缺乏单细胞或单分子水平的可操控性，研究工作大都仅局限于细胞水平的定性与成像研究，很难开展深入细致的单细胞水平的物质操控和定量或半定量精确研究，这大大制约了细胞水平分析化学和其它相关学科(如：定量生物学)的学科发展。
因此，有必要提供一种单细胞操控装置，实现单细胞水平的物质操控的目的。
发明内容
为解决上述技术问题，本申请提供了一种单细胞操控装置，以实现单细胞水平的物质操控的目的。
为实现上述技术目的，本申请实施例提供了如下技术方案：
一种单细胞操控装置，基于显微镜实现，所述显微镜包括样品台和物镜，所述样品台用于设置待测样品，所述待测样品包括待测细胞和培养基，所述单细胞操控装置包括：光源、膜片钳和三轴显微操纵器；其中，
所述光源用于向所述样品台提供光线或作为激发光源，以通过所述物镜观察所述待测样品；
所述膜片钳包括第一控制端，以及嵌套于所述第一控制端上的纳米孔电极，所述纳米孔电极通过激光毛细管拉制法制备，用于在所述三轴显微操纵器的控制下，刺入所述待测细胞中，和用于在所述膜片钳的控制下向所述待测细胞中注入目标液体；
所述三轴显微操纵器，用于控制所述纳米孔电极的在三维方向上的移动。
可选的，所述膜片钳还包括第二控制端，以及与所述第二控制端电连接的参比电极；
所述参比电极，用于使所述单细胞操控装置构成电流回路，稳定基线电流；
所述膜片钳还用于获取所述纳米孔电极探测的基线电流，并根据所述基线电流的变化分析所述纳米孔电极的当前状态。
可选的，所述膜片钳根据所述基线电流的变化分析所述纳米孔电极的当前状态具体用于，将所述基线电流的变化量代入第一预设公式中计算电流比信号，并根据所述电流比信号分析所述纳米孔电极的当前状态；
所述第一预设公式为：其中，η表示所述电流比信号，I0表示所述基线电流，I1表示目标物质穿过所述纳米孔电极时的基线电流。
可选的，还包括：光学探测装置；
所述光学探测装置，用于从所述物镜中接收透过所述待测样品的光线，并根据接收的光线进行拉曼光谱信号收集和/或荧光成像和荧光光谱和/或暗场散射成像和散射谱的收集。
可选的，所述光学探测装置包括：分光镜、双波长拉曼检测系统和两种模式成像系统；其中，
所述分光镜用于对接收的光线进行分光处理，以获得所需要的激发光线；
所述双波长拉曼检测系统，用于根据待测样品对激发光线进行筛选，利用显微镜进行待测物聚焦成像和光谱仪的选区成像功能进行区域定位，以获得待测细胞的拉曼光谱信号；
所述两种模式成像系统，用于荧光成像和荧光光谱和/或暗场散射成像和散射谱的收集。
可选的，所述双波长拉曼检测系统和两种模式成像系统均为电荷耦合器件图像和光学信号传感器。
可选的，所述纳米孔电极包括连接端和穿刺端，所述连接端的直径大于所述穿刺端的直径，所述第一连接端与所述第一控制端连接。
可选的，所述穿刺端的直径的取值范围为3-300nm。
从上述技术方案可以看出，本申请实施例提供了一种单细胞操控装置，所述单细胞操控装置的膜片钳的第一控制端上嵌套了一纳米孔电极，所述纳米孔电极通过激光毛细管拉制法制备，以使纳米孔电极尖端的直径可以达到纳米量级，从而可以在三轴显微操纵器的控制下，实现刺入待测细胞的操作；另外所述膜片钳还可以控制所述纳米孔电极向所述待测细胞中注入目标液体，从而实现对单细胞水平的物质操控的目的。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1为本申请的一个实施例提供的一种单细胞操控装置的装置技术路线图；
图2为本申请的一个实施例提供的一种单细胞操控装置的结构示意图；
图3和图4为本申请的一个实施例提供的纳米孔电极的当前状态不同时，所述电流比信号随时间的变化关系示意图；
图5为本申请的另一个实施例提供的一种单细胞操控装置的结构示意图；
图6为对待测样品进行荧光成像的示意图；
图7为对所述待测样品进行暗场散射成像的示意图；
图8为对所述待测样品进行拉曼信号收集的示意图。
具体实施方式
正如现有技术中所述，单细胞水平的物质操控对于众多学科的发展具有重要意义。
虽然各种显微镜技术与装置，包括倒置荧光/暗场显微镜(Long et al.,Chem.Soc.Rev.,2012,41,632-642.)，目前已被国内外广泛用于单细胞的研究，然而由于缺乏单细胞或单分子水平的可操控性，研究工作大都仅局限于细胞水平的定性与成像研究，很难开展深入细致的单细胞水平的物质操控和定量或半定量精确研究，这大大制约了细胞水平分析化学和其它相关学科(如：定量生物学)的学科发展。
新近发展的光镊技术，由于其对细胞和微小粒子的光学可操控性，可用于细胞和生物大分子之间的相互作用的测量与研究，并能从中揭示细胞的功能以及活动规律(Bongini et al.,Nucleic Acid Res.,2016,advance online；Gupta et al.,Nat.Commun.,2016,7,12058；Menetrey et al.,Nature,2005,435,779；Ziegler et al.,PNAS,2016,113,7533)。但受限于其检测原理，任何微小的扰动，都会干扰其实验结果，因而鲜见光镊技术用于外源物质对细胞的作用影响方面的研究。另外，应用光镊技术对实验环境的噪声，尤其是震动水平有极高的要求；此外，激光产生的热效应对细胞的损伤有时也不可避免。
此外，近期发展起来的显微注射技术也受到关注。显微注射技术是在显微手段的辅助下，用玻璃针头(glass needle，精细的玻璃微量毛细移液管)向细胞内微注射和微灌注的操作技术，在越来越多的医学、实验生物学研究及分子生物学领域中成为一项非常普遍的操作方法。但传统的显微注射技术通常使用尺寸较大的玻璃针头，仍然难以实现对单细胞或单分子水平的物质操控。
有鉴于此，本申请实施例提供了一种单细胞操控装置，基于显微镜实现，所述显微镜包括样品台和物镜，所述样品台用于设置待测样品，所述待测样品包括待测细胞和培养基，所述单细胞操控装置包括：光源、膜片钳和三轴显微操纵器；其中，
所述光源用于向所述样品台提供光线或作为激发光源，以通过所述物镜观察所述待测样品；
所述膜片钳包括第一控制端，以及嵌套于所述第一控制端上的纳米孔电极，所述纳米孔电极通过激光毛细管拉制法制备，用于在所述三轴显微操纵器的控制下，刺入所述待测细胞中，和用于在所述膜片钳的控制下向所述待测细胞中注入目标液体；
所述三轴显微操纵器，用于控制所述纳米孔电极的在三维方向上的移动。
所述单细胞操控装置的膜片钳的第一控制端上嵌套了一纳米孔电极，所述纳米孔电极通过激光毛细管拉制法制备，以使纳米孔电极尖端的直径可以达到纳米量级，从而可以在三轴显微操纵器的控制下，实现刺入待测细胞的操作；另外所述膜片钳还可以控制所述纳米孔电极向所述待测细胞中注入目标液体，从而实现对单细胞水平的物质操控的目的。
下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
本申请实施例提供了一种单细胞操控装置，如图1和图2所示，基于显微镜实现，所述显微镜包括样品台30和物镜40，所述样品台30用于设置待测样品，所述待测样品包括待测细胞52和培养基51，所述单细胞操控装置包括：光源(附图2中未示出)、膜片钳10和三轴显微操纵器(附图2中未示出)；其中，
所述光源用于向所述样品台30提供光线或作为激发光源，以通过所述物镜40观察所述待测样品；
所述膜片钳10包括第一控制端，以及嵌套于所述第一控制端上的纳米孔电极20，所述纳米孔电极20通过激光毛细管拉制法制备，用于在所述三轴显微操纵器的控制下，刺入所述待测细胞52中，和用于在所述膜片钳10的控制下向所述待测细胞52中注入目标液体；
所述三轴显微操纵器，用于控制所述纳米孔电极20的在三维方向上的移动。
图1为所述单细胞操控装置的装置技术路线图，图1中的细胞培养系统用于培养所述待测细胞52，图1中的微量注射器集成于所述纳米孔电极20中，图1中所示的单细胞操控装置通过对纳米孔电极20的电流检测实现纳米孔电极20的当前状态的判断，并通过电流控制纳米孔电极20的显微注入。图2为所述单细胞操控装置的结构示意图。
在实际的应用过程中，当所述纳米孔电极20刺入所述待测细胞52后，所述膜片钳10可以通过向纳米孔电极20提供电流的方式实现目标液体从纳米孔电极20向待测细胞52内部的注入。
所述光源可以直接设置在所述样品台30垂直所述物镜40一侧，也可以在样品台30垂直所述物镜40一侧设置聚光镜，通过聚光镜对于光线的反射实现光源的提供，本申请对所述光源的具体实现方式并不做限定，具体视实际情况而定。
在本实施例中，所述单细胞操控装置的膜片钳10的第一控制端上嵌套了一纳米孔电极20，所述纳米孔电极20通过激光毛细管拉制法制备，以使纳米孔电极尖端的直径可以达到纳米量级，从而可以在三轴显微操纵器的控制下，实现刺入待测细胞52的操作；另外所述膜片钳10还可以控制所述纳米孔电极20向所述待测细胞52中注入目标液体，从而实现对单细胞水平的物质操控的目的。
在上述实施例的基础上，在本申请的另一个实施例中，仍然参考图2，所述膜片钳10还包括第二控制端，以及与所述第二控制端电连接的参比电极60；
所述参比电极60，用于使所述单细胞操控装置构成电流回路，稳定基线电流；
所述膜片钳10还用于获取所述纳米孔电极20探测的基线电流，并根据所述基线电流的变化分析所述纳米孔电极20的当前状态。
在本实施例中，所述基线电流与所述培养基51中的电解质相关。
当所述纳米孔电极20未刺入所述待测细胞52中时，由于所述纳米孔电极20也处于培养基51中，因此所述纳米孔电极20探测的基线电流处于稳定状态，当所述纳米孔刺入所述待测细胞52时，所述基线电流发生变化，因此可以根据所述基线电流的变化分析所述纳米孔电极20的当前状态。
所述纳米孔电极20的当前状态包括但不限于：处于培养基51中、刺入所述待测细胞52内部、目标物质通过纳米孔进入细胞等状态。
所述目标物质是指待注入待测细胞中的物质。
可选的，所述膜片钳10根据所述基线电流的变化分析所述纳米孔电极20的当前状态具体用于，将所述基线电流的变化量代入第一预设公式中计算电流比信号，并根据所述电流比信号分析所述纳米孔电极20的当前状态；
所述第一预设公式为：其中，η表示所述电流比信号，I0表示所述基线电流，I1表示所述目标物质穿过所述纳米孔电极时的基线电流。
本实施例提供了一种具体地根据所述基线电流的变化分析所述纳米孔电极20的当前状态的方法。参考图3和图4，图3和图4示出了所述纳米孔电极20的当前状态不同时，所述电流比信号随时间的变化关系。图3和图4中的横坐标为时间(Time)，单位为毫秒(ms)，纵坐标为所述电流比信号。
在图3中，所述电流比信号的变化比较有规律，可以认为所述纳米孔电极20处于待测细胞52的囊泡中，即所述纳米孔电极20的当前状态为刺入所述待测细胞52内部。在图4中，所述电流比信号的变化比较复杂，可以认为所述纳米孔电极20的当前状态为目标物质的不同形态穿过纳米孔进入待测细胞52。
在上述实施例的基础上，在本申请的又一个实施例中，参考图1和图5，所述单细胞操控装置还包括：光学探测装置70；
所述光学探测装置70，用于从所述物镜40中接收透过所述待测样品的光线，并根据接收的光线进行拉曼光谱信号收集和/或荧光成像和荧光光谱和/或暗场散射成像和散射谱的收集。
具体地，仍然参考图5，所述光学探测装置70包括：分光镜71、双波长拉曼检测系统72和两种模式成像系统73；其中，
所述分光镜71用于对接收的光线进行分光处理，以获得所需要的激发光线；
所述双波长拉曼检测系统72，根据所述待测样品对激发光线进行筛选，利用显微镜进行待测物聚焦成像和光谱仪的选区成像功能进行区域定位，以获得待测细胞的拉曼光谱信号；
所述两种模式成像系统73，用于荧光成像和荧光光谱和/或暗场散射成像和散射谱的收集。
分别参考图6、图7和图8，图6为对待测样品进行荧光成像的示意图，图7为对所述待测样品进行暗场散射成像的示意图，图8为对所述待测样品进行拉曼光谱信号收集的示意图。图8中横坐标为拉曼位移(Raman Shift)，单位为cm-1；纵坐标为强度(Intensity)，单位为光子计数，即散射光的强度(a.u.)
可选的，所述双波长拉曼检测系统72和两种模式成像系统73均为电荷耦合器件(Charge-coupled Device，CCD)图像和光谱信号传感器。
在上述实施例的基础上，在本申请的再一个实施例中，仍然参考图2，所述纳米孔电极20包括连接端和穿刺端，所述连接端的直径大于所述穿刺端的直径，所述第一连接端与所述第一控制端连接。
其中，可选的，所述穿刺端的直径的取值范围为3-300nm。
在本实施例中，所述穿刺端也可成为所述纳米孔电极20的尖端。
综上所述，本申请实施例提供了一种单细胞操控装置，所述单细胞操控装置的膜片钳10的第一控制端上嵌套了一纳米孔电极20，所述纳米孔电极20通过激光毛细管拉制法制备，以使纳米孔电极尖端的直径可以达到纳米量级，从而可以在三轴显微操纵器的控制下，实现刺入待测细胞52的操作；另外所述膜片钳10还可以控制所述纳米孔电极20向所述待测细胞52中注入目标液体，从而实现对单细胞水平的物质操控的目的。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本申请。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本申请将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (8)

1.一种单细胞操控装置，其特征在于，基于显微镜实现，所述显微镜包括样品台和物镜，所述样品台用于设置待测样品，所述待测样品包括待测细胞和培养基，所述单细胞操控装置包括：光源、膜片钳和三轴显微操纵器；其中，
所述光源用于向所述样品台提供光线或作为激发光源，以通过所述物镜观察所述待测样品；
所述膜片钳包括第一控制端，以及嵌套于所述第一控制端上的纳米孔电极，所述纳米孔电极通过激光毛细管拉制法制备，用于在所述三轴显微操纵器的控制下，刺入所述待测细胞中，和用于在所述膜片钳的控制下向所述待测细胞中注入目标液体；
所述三轴显微操纵器，用于控制所述纳米孔电极的在三维方向上的移动。
2.根据权利要求1所述的单细胞操控装置，其特征在于，所述膜片钳还包括第二控制端，以及与所述第二控制端电连接的参比电极；
所述参比电极，用于使所述单细胞操控装置构成电流回路，稳定基线电流；
所述膜片钳还用于获取所述纳米孔电极探测的基线电流，并根据所述基线电流的变化分析所述纳米孔电极的当前状态。
3.根据权利要求2所述的单细胞操控装置，其特征在于，所述膜片钳根据所述基线电流的变化分析所述纳米孔电极的当前状态具体用于，将所述基线电流的变化量代入第一预设公式中计算电流比信号，并根据所述电流比信号分析所述纳米孔电极的当前状态；
所述第一预设公式为：其中，η表示所述电流比信号，I0表示所述基线电流，I1表示目标物质穿过所述纳米孔电极时的基线电流。
4.根据权利要求1所述的单细胞操控装置，其特征在于，还包括：光学探测装置；
所述光学探测装置，用于从所述物镜中接收透过所述待测样品的光线，并根据接收的光线进行拉曼光谱信号收集和/或荧光成像和荧光光谱和/或暗场散射成像和散射谱的收集。
5.根据权利要求4所述的单细胞操控装置，其特征在于，所述光学探测装置包括：分光镜、双波长拉曼检测系统和两种模式成像系统；其中，
所述分光镜用于对接收的光线进行分光处理，以获得所需要的激发光线；
所述双波长拉曼检测系统，用于根据待测样品对激发光线进行筛选，利用显微镜进行待测物聚焦成像和光谱仪的选区成像功能进行区域定位，以获得待测细胞的拉曼光谱信号；
所述两种模式成像系统，用于荧光成像和荧光光谱和/或暗场散射成像和散射谱的收集。
6.根据权利要求5所述的单细胞操控装置，其特征在于，所述双波长拉曼检测系统和两种模式成像系统均为电荷耦合器件图像和光学信号传感器。
7.根据权利要求1所述的单细胞操控装置，其特征在于，所述纳米孔电极包括连接端和穿刺端，所述连接端的直径大于所述穿刺端的直径，所述第一连接端与所述第一控制端连接。
8.根据权利要求7所述的单细胞操控装置，其特征在于，所述穿刺端的直径的取值范围为3-300nm。
CN201910561024.7A 2019-06-26 2019-06-26 一种单细胞操控装置 Active CN110220883B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910561024.7A CN110220883B (zh) 2019-06-26 2019-06-26 一种单细胞操控装置

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910561024.7A CN110220883B (zh) 2019-06-26 2019-06-26 一种单细胞操控装置

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110220883A true CN110220883A (zh) 2019-09-10
CN110220883B CN110220883B (zh) 2023-02-28

Family

ID=67815078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910561024.7A Active CN110220883B (zh) 2019-06-26 2019-06-26 一种单细胞操控装置

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110220883B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110954445A (zh) * 2019-10-31 2020-04-03 四川大学华西医院 一种活细胞生物传感器及其制备方法与应用

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6455303B1 (en) * 1997-06-04 2002-09-24 Cellectricon Ab Detection of biologically active molecules by use of pre-activated cell-based biosensors in liquid-based separation systems
US20040182706A1 (en) * 2003-03-20 2004-09-23 Leyi Li Microinjection method and device based on electroosmosis
JP2004294211A (ja) * 2003-03-26 2004-10-21 Sumitomo Chem Co Ltd パッチクランプ法における細胞膜破壊方法
CN101430322A (zh) * 2008-12-12 2009-05-13 国家纳米技术与工程研究院 一种非破坏性评估纳米尺度玻璃微探针性能的工作方法
US20110125050A1 (en) * 2004-09-21 2011-05-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Multiple-Electrode and Metal-Coated Probes
CN102455355A (zh) * 2010-10-22 2012-05-16 国家纳米技术与工程研究院 快速评估纳米材料对呼吸系统生物安全性的装置及方法
US20130037423A1 (en) * 2011-03-17 2013-02-14 Michael G. Schrlau Multi-Point Cellular Analysis
CN104419642A (zh) * 2013-08-22 2015-03-18 中国科学院沈阳自动化研究所 一种细胞生理信息检测系统及其检测方法
CN105115866A (zh) * 2015-08-26 2015-12-02 清华大学 单个纳米颗粒粒径的测量系统及测量方法
CN107389534A (zh) * 2017-07-07 2017-11-24 中国科学院理化技术研究所 一种基于一维纳米结构探针的单细胞光电检测系统
CN109266717A (zh) * 2018-09-27 2019-01-25 珠海彩晶光谱科技有限公司 一种通过单细胞分析检测细菌耐药性的方法和装置
CN109387670A (zh) * 2017-08-07 2019-02-26 中国科学院沈阳自动化研究所 一种基于差分降噪的sicm电压调制成像装置和方法

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6455303B1 (en) * 1997-06-04 2002-09-24 Cellectricon Ab Detection of biologically active molecules by use of pre-activated cell-based biosensors in liquid-based separation systems
US20040182706A1 (en) * 2003-03-20 2004-09-23 Leyi Li Microinjection method and device based on electroosmosis
JP2004294211A (ja) * 2003-03-26 2004-10-21 Sumitomo Chem Co Ltd パッチクランプ法における細胞膜破壊方法
US20110125050A1 (en) * 2004-09-21 2011-05-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Multiple-Electrode and Metal-Coated Probes
CN101430322A (zh) * 2008-12-12 2009-05-13 国家纳米技术与工程研究院 一种非破坏性评估纳米尺度玻璃微探针性能的工作方法
CN102455355A (zh) * 2010-10-22 2012-05-16 国家纳米技术与工程研究院 快速评估纳米材料对呼吸系统生物安全性的装置及方法
US20130037423A1 (en) * 2011-03-17 2013-02-14 Michael G. Schrlau Multi-Point Cellular Analysis
CN104419642A (zh) * 2013-08-22 2015-03-18 中国科学院沈阳自动化研究所 一种细胞生理信息检测系统及其检测方法
CN105115866A (zh) * 2015-08-26 2015-12-02 清华大学 单个纳米颗粒粒径的测量系统及测量方法
CN107389534A (zh) * 2017-07-07 2017-11-24 中国科学院理化技术研究所 一种基于一维纳米结构探针的单细胞光电检测系统
CN109387670A (zh) * 2017-08-07 2019-02-26 中国科学院沈阳自动化研究所 一种基于差分降噪的sicm电压调制成像装置和方法
CN109266717A (zh) * 2018-09-27 2019-01-25 珠海彩晶光谱科技有限公司 一种通过单细胞分析检测细菌耐药性的方法和装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
贾炜姣 等: "膜片钳技术在细胞电生理研究方面的最新应用", 《高校化学工程学报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110954445A (zh) * 2019-10-31 2020-04-03 四川大学华西医院 一种活细胞生物传感器及其制备方法与应用
CN110954445B (zh) * 2019-10-31 2022-08-16 四川大学华西医院 一种活细胞生物传感器及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN110220883B (zh) 2023-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Brand et al. Single-molecule identification of Coumarin-120 by time-resolved fluorescence detection: Comparison of one-and two-photon excitation in solution
Schaffer et al. Identification of single molecules in aqueous solution by time-resolved fluorescence anisotropy
EP2749868B1 (en) Single-particle detector using optical analysis, single-particle detection method using same, and computer program for single-particle detection
Fang et al. A handheld laser-induced fluorescence detector for multiple applications
EP2446248B1 (en) Microfluidic device
JP2010524004A (ja) 微粒子を分析するためのシステムおよび方法
Wells et al. Confocal, three-dimensional tracking of individual quantum dots in high-background environments
Lee et al. Interferometric scattering microscopy with polarization-selective dual detection scheme: capturing the orientational information of anisotropic nanometric objects
CN102183504B (zh) 一种微流控单细胞活性氧自动分析仪
CN102680452A (zh) 一种集成微流控光学的双探测生化传感检测仪
CN107703027B (zh) 一种基于量子点三维示踪测定细胞质粘度的方法
Burke et al. A simple three-dimensional-focusing, continuous-flow mixer for the study of fast protein dynamics
Enderlein et al. Statistics of single-molecule detection
CN109520994A (zh) 一种微流控生物检测系统及方法
CN102879366A (zh) 检测量子点与生物分子相互作用的液滴微流控系统及方法
Keller et al. Multicolor three-dimensional tracking for single-molecule fluorescence resonance energy transfer measurements
JP3692983B2 (ja) 蛍光測定方法及び蛍光測定装置
Liu et al. An advanced optical–electrochemical nanopore measurement system for single-molecule analysis
CN110220883A (zh) 一种单细胞操控装置
Ma et al. Measuring membrane association and protein diffusion within membranes with supercritical angle fluorescence microscopy
Kamagata et al. Long-term observation of fluorescence of free single molecules to explore protein-folding energy landscapes
Kumbhakar et al. Single-molecule detection in exploring nanoenvironments: an overview
Xiao et al. Scanning fluorescence correlation spectroscopy: a tool for probing microsecond dynamics of surface-bound fluorescent species
Herrick-Davis et al. Fluorescence correlation spectroscopy and photon-counting histogram analysis of receptor–receptor interactions
Demuro et al. Optical single-channel recording: imaging Ca 2+ flux through individual ion channels with high temporal and spatial resolution

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant