CN110179829A - 加巴喷丁、神经妥乐平和盐酸青藤碱的组合在制备用于治疗phn的药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了加巴喷丁、神经妥乐平和盐酸青藤碱的组合在制备用于治疗带状疱疹后遗神经痛(PHN)的药物中的应用。本发明中盐酸青藤碱为一种天然植物提取物，具有抗炎、免疫抑制等药理作用，且毒性低、副作用小、无成瘾性。本发明所述的盐酸青藤碱联合加巴喷丁和神经妥乐平用于制备治疗PHN，尤其是亚急性期PHN的药物，其临床疗效好，安全性高，不良反应少，为临床治疗PHN提供了一种新方法。

Description

加巴喷丁、神经妥乐平和盐酸青藤碱的组合在制备用于治疗 PHN的药物中的应用
技术领域
本发明涉及药物的组合在制备治疗PHN的药物中的新用途，尤其涉及加巴喷丁、神经妥乐平和盐酸青藤碱的组合在制备用于治疗PHN的药物中的用途，属于药物联合给药的新用途。
背景技术
Dworkin和Portenoy在1996年提出将带状疱疹分为急性期、亚急性期和慢性期3个阶段，其中病程1-3月为亚急性期，病程超过3月为慢性期，合称为带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)，65％～75％的中老年带状疱疹患者会发展为PHN，是带状疱疹最常见的并发症，具有异常疼痛、自发痛、痛觉过敏和感觉异常等特点，多呈烧灼样、针刺样、电击样疼痛、程度剧烈，很多患者伴随焦虑、抑郁、睡眠障碍等慢性疼痛特征，严重影响广大患者身心健康及生活质量，因此对亚急性期PHN进行及早有效的治疗对于阻止其发展为慢性期PHN及提高患者生活质量意义重大。
目前指南推荐主要采用抗抑郁药、抗癫痫药与阿片类镇痛药联合应用，但常出现副作用大或治疗效果不佳等问题，病情往往迁延不愈，特别是抗抑郁药引起的锥体外系反应和阿片类药物的成瘾性问题，使得上述药物组合的应用受限，患者依从性不好。因此，提供一种新的药物组合以降低治疗过程中出现的不良反应，提高患者的依从性迫在眉睫。
发明内容
本发明的目的在于提供加巴喷丁、神经妥乐平和盐酸青藤碱的组合在制备用于治疗带状疱疹后神经痛的药物中的应用，其是一种用法简便、使用安全、疗效显著的治疗带状疱疹后神经痛的药物组合方法。
本发明提供了加巴喷丁、神经妥乐平和盐酸青藤碱的组合在制备用于治疗带状疱疹后神经痛的药物中的应用。
进一步地，所述带状疱疹后遗神经痛为亚急性期带状疱疹后遗神经痛。
根据本发明所述应用，所述盐酸青藤碱为口服剂型。
进一步地，所述口服药剂型为缓释剂、控释剂或片剂。
进一步地，所述盐酸青藤碱的给药方式为60～240mg/次，一天2次。
更进一步地，所述盐酸青藤碱的给药方式为120mg/次，一天2次。
根据本发明所述应用，所述加巴喷丁的剂型为胶囊剂或片剂。
进一步地，所述加巴喷丁的给药方式为0.3g/次，一天1～3次。
更进一步地，所述加巴喷丁的给药方式为0.3g/次，一天3次。
根据本发明所述应用，所述神经妥乐平的剂型为注射剂。
进一步地，所述神经妥乐平的的给药方式为1.8～7.2IU/次，一天1次。
更进一步地，所述神经妥乐平的的给药方式为3.6IU/次，一天1次。
研究发现，盐酸青藤碱为一种天然植物提取物，具药理作用独特，能够对免疫以及炎症进行调节，可以治疗炎症相关性疾病和免疫性疾病的治疗。临床上该药广泛应用于类风湿性关节炎、脊柱关节炎等免疫系统疾病，以及颈腰椎病、韧带劳损等机械劳损性疾病具有抗炎、免疫抑制和镇痛等药理作用，且毒性低、副作用小，而且因为盐酸青藤碱的镇痛的药理学机理为抗炎和免疫抑制，而不影响神经细胞间递质的传导，也不激动阿片受体，所以其没有成瘾性。
研究发现，对于患有带状疱疹后遗神经痛的患者静脉滴注神经妥乐平同时口服加巴喷丁，患者的疼痛感有所降低，睡眠质量也有所改善。但是通过进一步研究发现，在上述联合给药方案的基础上，患者加服盐酸青藤碱缓释片后，患者的睡眠质量意想不到地得到了非常明显的改善。这说明，盐酸青藤碱对于非免疫系统疾病引起的，单纯的神经性的疼痛也有治疗作用，而且其与神经妥乐平和加巴喷丁联合给药效果更好，由此可见，这三者之间存在明显的协同作用。尤其是亚急性期带状疱疹后遗神经痛的患者，效果更加明显。
相对于现有技术，本发明有益效果如下：
本发明所述的盐酸青藤碱联合加巴喷丁和神经妥乐平用于治疗带状疱疹后遗神经痛，其临床疗效好，安全性高，不良反应少，为临床治疗带状疱疹后遗神经痛提供了一种新方法。
附图说明
图1为两组VAS比较重复测量数据方差分析模式图。
图2为两组PSQI比较的重复测量数据方差分析结果模式图。
具体实施方式
为下面结合实施例对本发明作进一步的阐明，但发明并不局限于具体实施例。
将2017年12月至2018年12月某院某科住院确诊的60例亚急性期PHN患者按照随机数字表法分为对照组和试验组。
(1)入选标准：①符合国际疼痛研究协会的亚急性期PHN诊断标准；②病程1-3月；③年龄大于50岁；④VAS≥5分；⑤无恶心、呕吐、头晕、便秘、尿潴留等情况；⑥筛选期前2周未服用过其他作用于中枢及外周的镇痛药物。
(2)排除标准：①诊断不明确的疼痛性疾病；②有哮喘病史及对正清风痛宁过敏者、对加巴喷丁中任意成份过敏者、急性胰腺炎患者、对神经妥乐平有过敏反应史的患者；③有严重心、肺、肝、肾等重要脏器的器质性疾病，有凝血功能、认知功能障碍者，服用其他镇痛药物者。
其中，
①对照组(基础治疗)：患者静脉点滴神经妥乐平1周(3.6IU/次，qd；牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物注射液；日本脏器制药株式会社)，口服加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司)，第1天0.3g/次，qd；第2天0.3g/次，bid；第3天0.3g/次，tid，此后据效果及耐受情况可调整逐渐增加剂量，最大日剂量不超过1500mg，维持治疗不超过8周。
患者住院时间统一为2周，出院时告知患者出院后继续执行住院治疗方案，每2周门诊复诊随访评估，对患者疼痛缓解程度进行统计分析。
②试验组：在对照组基础上，加服正清风痛宁缓释片(120mg/次，bid，湖南正清制药集团股份有限公司)，维持治疗不超过8周。
患者住院时间统一为2周，出院时告知患者出院后继续执行住院治疗方案，每2周门诊复诊随访评估，对患者疼痛缓解程度进行统计分析。
本发明通过如下方法对对比试验进行疗效评价：
(1)VAS评分：分别评估两组患者治疗前、治疗后1、4、7、14天，1月、2月时VAS值。VAS评分标准从无痛到剧烈疼痛分为10分，无痛为0分，剧烈疼痛为10分，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛，由患者自行选定。
(2)PSQI评分：所有患者分别在治疗前及治疗1月、2月时评价近一个月的睡眠质量，即PSQI评分，从入睡时间、睡眠时长、睡眠效率、睡眠障碍、自评睡眠质量、催眠药物应用及日间功能7个维度，问卷调查治疗前后睡眠质量，计算PSQI值。每个维度按0～3计分，累计各维度得分即为PSQI总分(0～21分)，PSQI总分越高表示睡眠质量越差。所有患者在出院后进行电话随访。
(3)记录治疗过程中出现的不良反应。
本发明通过如下方法对对比试验得到的数据进行统计分析：
采用SPSS20.0统计软件进行分析。两组一般资料比较时：计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验，计量资料用均数±标准差表示，符合正态分布的组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的组间比较采用Mann-Whitney U检验。两组患者VAS及PSQI组内及组间比较采用一般线性模型中重复测量设计的多变量方差分析。所有检验均为双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
通过上述统计分析方法得到的结果如下：
(1)两组患者治疗前基本情况(性别、年龄、病程、入院VAS、疼痛部位)比较无明显差异(P＜0.05)，见表1。两组所有患者均得到随访。
(2)治疗后两组患者VAS评分较治疗前均有明显降低，试验组在治疗第7d始VAS评分明显低于对照组，见表2、图1，(P＜0.05)。
(3)治疗后两组患者PSQI评分较治疗前均明显降低，试验组在治疗后1月、2月时PSQI评分明显低于对照组，见表3、图2，(P＜0.05)。
(4)两组各有1名患者在治疗开始的第一天出现轻度头晕，在第4天逐渐适应，继续按治疗方案进行服药上述不良反应消失，余未见其他不良反应发生。
表1两组患者一般资料比较
表2组内、组间VAS比较的重复测量数据方差分析结果
*P＜0.05，与治疗前相比，△P＜0.05，与对照组相比
相应地，图1也反映了两组VAS比较重复测量数据方差。从图1可以估计出两组患者VAS值在治疗前及后变化的总体趋势。其中1、2、3、4、5、6、7分别代表即治疗前、治疗1d、治疗4d、治疗7d、治疗14d、治疗1月、治疗2月。图1表明两组VAS值均随治疗时间的推进而降低，疼痛明显缓解。
表3组内、组间PSQI比较的重复测量数据方差分析结果
*P＜0.05，与治疗前相比，△P＜0.05，与对照组相比.
相应地，图2也反映了两组PSQI比较的重复测量数据方差。图2为两组患者PSQI值在治疗前及后不同时间点变化的总体趋势，其中1、2、3分别代表治疗前、治疗1月、治疗2月。图2表明两组PSQI值均随治疗时间的递进而降低，睡眠质量改善。

Claims (9)

1.加巴喷丁、神经妥乐平和盐酸青藤碱的组合在制备用于治疗带状疱疹后神经痛的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述带状疱疹后遗神经痛为亚急性期带状疱疹后遗神经痛。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述盐酸青藤碱为口服剂型。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述口服药剂型为缓释剂、控释剂或片剂。
5.如权利要求1或3所述的应用，其特征在于：所述盐酸青藤碱的给药方式为60～240mg/次，一天2次。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述加巴喷丁的剂型为胶囊剂或片剂。
7.如权利要求1或6所述的应用，其特征在于：所述加巴喷丁的给药方式为0.3g/次，一天1～3次。
8.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述神经妥乐平的剂型为注射剂。
9.如权利要求1或8所述的应用，其特征在于：所述神经妥乐平的给药方式为1.8～7.2IU/次，一天1次。
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