CN1101354A

CN1101354A - 一种缓控释高分子药用辅料及其制备工艺

Info

Publication number: CN1101354A
Application number: CN 94110888
Authority: CN
Inventors: 魏景新; 郭淑琴
Original assignee: XINGHUA PHARMACEUTICAL PLANT GUANGZHOU
Current assignee: XINGHUA PHARMACEUTICAL PLANT GUANGZHOU
Priority date: 1994-03-19
Filing date: 1994-03-19
Publication date: 1995-04-12

Abstract

本发明公开了一种缓控释高分子药用辅料及其制备工艺，该辅料如通式。

其制备工艺是用丙烯酸酯类或甲基丙烯酸酯的均聚体或共聚体与化学定量的带极性基团的单体加入0.1～2％的引发剂，在氮气保护下控制温度在50 ～100℃反应8～16小时。可以根据其渗透性大小调节带极性基团单体对聚丙烯酸酯的比例，一般高渗透性辅料为1∶5～25gmol，低渗透性辅料为1∶30 ～50gmol。该辅料既可用于有机药物，又可用于无机药物，既可用于水溶性药物也可用于非水溶性药物。该辅料可做为骨架控释又可以做为膜控释。

Description

本发明属于医药用缓控释辅料及其制备工艺。

目前，医药界已采用丙烯酸树脂作为缓控释辅料，主要采用向丙稀酸树脂中加入适量致孔剂，使丙烯酸树脂带有微孔，从而使药品缓缓溶出达到缓控释目的。

这种方法容易使丙烯酸树脂的弹性降低，且加入的致孔剂多为高分子化合物，克分子体积大，小分子的药物难以做成理想的缓控释制剂。

本发明的目的在于提供一种新型的高分子药用缓控释辅料及其制备工艺。即在丙烯酸树脂的结构上引入定量的极性基团，使丙烯酸树脂本身带有渗透性，通过调节其渗透性大小，即可达到对不同药物的缓控释目的。

本发明的目的是这样实现的：

该缓控释高分子药物辅料的通式为：

其中：R₁＝H·CH₃

R₂＝烷基

R₃＝N⁺（CH₃）₂R₂·X^-

-SO₃H

-PO₄H₂

其制备工艺为：用丙烯酸酯或甲基丙烯酸脂的均聚体或共聚体与化学定量的带极性基团的单体，加入0.1～2%的引发剂，在氮气保护下，控制温度在50～100℃，反应8～16小时。该反应可以在溶媒存在下聚合，也可以本体聚合。

其中，带极性基团的单体可以为：

带极性基团的甲基丙烯酸酯，其通式为：

也可以为带极性基团的丙烯酸酯，其通式为：

式中：R’＝-（CH₂）n·N〔（R₁）₂·R₂·〕X

-（CH₂）n·SO₃H

-（CH₂）n·PO₄H₂

n＝1～6 X＝卤素 R₁＝H，CH₃R₂＝烷基

带极性基团单体对聚丙烯酸酯比可以根据所要求的渗透性大小来控制，一般低渗透辅料为1∶30～50gmol，高渗透性辅料为1∶5～25gmol，可以根据不同药物来人为控制。

所用溶媒可采用丁酸甲酯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、甲乙酮、甲基异丁基酮或二者混合物。

引发剂可以为过氧化二苯甲酰、过氧化二异丙苯、偶氮异丁晴、过硫酸钾等。

本发明制成的缓控释高分子药用辅料，由于可以通过加入的带极性基团的单体的比例来控制其渗透性大小，从而可以制成适应于各种药物的缓控释辅料，既可以用于有机药物，又可以用于无机药物，既可用于水溶性药物，又可以用于非溶性药物，该辅料可以做为骨架控释，又可以做成膜控释，前者用量为5～50%，后者用量为0.2～5%，膜控释的药物如氮化钾、扑尔敏、硝苯啶等，骨架控释的药物如脑脉康、茶碱、硫酸亚铁等。

制成的控释药片缓控释性能良好，如表所示：

实施例1.高渗透性高分子缓控释辅料：

称取以下原料：甲基丙烯酸甲酯96g，丙烯酸甲酯40g，甲基丙烯酸氯化三甲铵基乙酯20g，过氧化二异丙苯1.5g，加入反应罐中，缓缓加入异丙醇312g，通氮气保护，在凝胶点前，控制温度在60℃左右，凝胶化后，每隔1小时升温10℃，待上升到90℃左右，再反应2小时，在低真空下蒸除异丙醇，然后放料，粉碎，成型。

实施例2.低渗透性高分子缓控释辅料：

称取以下原料：甲基丙烯酸丁酯100g，甲基丙烯酸磺酸基乙酯4.5g，过氧化二苯甲酰2g，缓缓加入混合溶媒209g中（丙酮∶异丙醇＝4∶6），加入反应罐中，用氮气保护，在凝胶前控制反应温度在60℃左右，凝胶后一小时，开始升温，每隔1小时提高10℃，待升温到90℃左右，反应2小时，首先在60℃蒸除丙酮，然后在低温真空度下蒸除异丙醇，然后放料，粉碎，成型。

实施例3.

称取下列单体：甲基丙烯酸甲酯105g，丙烯酸乙酯45g，甲基丙烯酸磺酸乙酯18g，以上三个单体加入反应中，充氮30分钟后（氮气预先用碱性没食子酸处理）加热至65℃，加入过氧化苯甲酰0.25g，进行本体聚合12～16小时，粉碎成型。

Claims

1、一种缓控释高分子药用辅料，其特征在于该药用辅料的通式为：

其中R₁=H·CH₃

R₂=烷基

R₃=N⁺(CH₃)₂R₂·X^-

-SO₃H

-PO₄H₂。

2、一种如权利要求1所述高分子药用辅料的制备工艺，其特征在于：用丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的均聚体或者共聚体与化学定量的带极性基团的单体，加入0.1～2%的引发剂，在氮气保护下，控制温度在50～100℃，反应8～16小时。

3、根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于：带极性基团的单体可以为带极性基团的甲基丙烯酸酯，其通式为：

也可以为带极性基团的丙烯酸酯，其通式为：

式中：R’＝-（CH₂）n·N〔（R₁）₂·R₂·〕X

-（CH₂）n·SO₃H

-（CH₂）n·PO₄H₂

n＝1～6 X＝卤素 R₁＝H·CH₃R₂＝烷基

4、根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于对于高渗透性药物辅料，其带极性基团单体对聚丙烯酸酯的比为：1∶5～25gmol。

5、根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于对于低渗透性药物辅料，其带极性基团单体对聚丙烯酸酯的比为1∶30～50gmol。

6、根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于该反应可以在溶媒存在下聚合，也可以本体聚合。

7、根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于所述引发剂可以为过氧化二苯甲酰、过氧化二异丙苯、偶氮异丁睛、过硫酸钾等。