CN110121523B - 在环境温度下可快速交联的有机硅泡沫组合物及其制备和使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了可快速交联的有机硅泡沫组合物、试剂盒和用于原位体内填充植入式医疗装置的方法，所述植入式医疗装置包括例如身体植入物和组织扩张器，所述组合物包含铂二乙烯基二硅氧烷络合物；低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷；低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷；有机硅交联剂；以及气体和/或气体填充微胶囊，其中在环境温度下，所述可快速交联的有机硅泡沫组合物在制备后>1分钟具有<150cPs的粘度并且在制备后<5分钟具有<300cPs的粘度。

Description

在环境温度下可快速交联的有机硅泡沫组合物及其制备和使 用方法

技术领域

本公开整体涉及用于植入装置的有机硅组合物。

背景技术

目前，植入装置(例如，乳房植入物)填充有常规的热固化有机硅凝胶，然后植入患者体内。在植入后不能调节有机硅填充的植入装置中所包含的有机硅的体积。此外，已植入的装置在外科植入后不能用有机硅凝胶填充，因为目前的有机硅凝胶制剂是高度粘稠的，例如具有>1000cPs的粘度；因此，它们不可经由皮下注射针注射。此外，目前使用的有机硅凝胶制剂需要热固化，这不能针对已植入的装置或处于正在外科植入过程中或恰好在外科植入之前的装置来进行。

目前的有机硅泡沫组合物，其中泡沫填充的植入物的一部分体积含有气体诸如空气，也不能用于在植入后调节有机硅的体积或在外科植入期间初始填充植入物，因为这些现有制剂所需的热固化与此类泡沫不相容，因此在热固化循环过程中泡沫形成气体的膨胀和收缩会对凝胶的形式和份额产生不期望的影响。

发明内容

本发明所述的主题涉及一种两部分、RCSF组合物，该组合物包含下列物质或由下列物质组成：催化剂流体，该催化剂流体包含第一低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于该催化剂流体的重量计约97重量％至约99.5重量％的量存在，并且具有约1cPs至约150cPs的粘度，以及包含Pt[(CH₂＝CH)(CH₃)₂SiOSi(CH₃)₂(CH＝CH₂)]₃的铂二乙烯基二硅氧烷络合物，其具有基于该催化剂流体计约2ppm至约32ppm的铂(Pt)含量，其中该催化剂流体具有约1cPs至约150cPs的粘度；以及交联剂悬浮液，该交联剂悬浮液包含第二低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于交联剂流体的重量计约1重量％至约40重量％的量存在，并且具有约1cPs至约150cPs的粘度，低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于交联剂流体的重量计约60重量％至约90重量％的量存在，并且具有约1cPs至约150cPs的粘度，以及包含聚甲基氢硅氧烷聚二甲基硅氧烷共聚物的有机硅交联剂，其以基于交联剂流体的重量计约0.32重量％至约5.0重量％的量存在，并且具有约1cPs至约150cPs的粘度，该交联剂流体具有约1至约150cPs的粘度，气体填充的微泡，诸如泡沫形成的气体微泡，或气体填充微胶囊和任选的一种或多种表面活性剂。

本发明所述的主题还涉及一种试剂盒，其包含根据本发明所述主题的两部分RCSF组合物，其中催化剂流体设置在第一容器中，并且交联剂悬浮液设置在第二容器中。

本发明所述的主题涉及一种原位填充植入式医疗装置的方法，该方法包括：提供根据本发明所述主题的RCS组合物；将催化剂流体与交联剂悬浮液混合以产生具有<150cPs的初始粘度的可注射组合物并持续至少约1分钟；并且在开始混合的≤5分钟内，并且与混合基本上同时，将预定体积的可注射RCSF组合物原位注射到注入式医疗装置中，由此该RCSF组合物在≥5分钟的时间量内基本上原位交联和胶凝，以产生经填充的植入物，该经填充的植入物包含RCSF凝胶，其中该RCSF凝胶在环境条件下在注射后可具有如本文所述的粘度。RCS凝胶在环境温度下在制备后或混合后≥60分钟可具有≥200,000cPs的粘度，在制备后或混合后≤24小时具有≥200,000cPs的粘度，在制备后或混合后≤12小时具有≥200,000cPs的粘度，在制备后或混合后≤6小时具有≥200,000cPs的粘度，在制备后或混合后≤3小时具有≥200,000cPs的粘度，在制备后或混合后≤24小时具有≥50,000cPs的粘度，在制备后或混合后≥1小时具有≥50,000cPs的粘度，在制备后或混合后≥1小时且≤6小时具有50,000cPs的粘度，在制备后或混合后≥1小时且≤12小时具有≥50,000cPs的粘度。目前描述的主题涉及根据当前描述的主题的任何方法，其中所得的RCSF填充的植入物不含任何物理缺陷。

本发明所述的主题涉及一种原位调节植入式医疗装置的体积的方法，该方法包括：提供根据本发明所述的主题的试剂盒；将催化剂流体与交联剂悬浮液混合以产生具有<150cPs的初始粘度的可注射组合物并持续至少约1分钟；并且在初始混合的≤5分钟内或初始混合的≤10分钟内，并且/或者与混合基本上同时，将预定体积的可注射组合物原位注射到植入式医疗装置中，由此该RCSF组合物在≥5分钟或≥5分钟至≤10分钟或≥10分钟的时间量内基本上原位交联和胶凝，以产生经填充的植入物，该经填充的植入物包含RCSF凝胶，其中该RCSF凝胶在环境温度下在注射后≥60分钟可具有≥50,000cPs的粘度，并且调节植入装置的体积。植入式医疗装置可以为根据本发明所述主题的永久性植入物或非永久性植入物。本发明所述的RCSF凝胶在环境温度下在注射后≤24可具有≥50,000cPs的粘度。

具体实施方式

定义

除非另外指明，本文所列出的任何浓度范围、百分比范围或比率范围应理解为包括该范围内的任何整数的浓度、百分比或比率以及它们的分数，诸如整数的十分之一和百分之一。

约：如本文所用，“约”是指基于所识别的具体特性的典型实验误差的偏差度。术语“约”所提供的界限将取决于特定环境和具体特性，并且可由本领域的技术人员容易地辨别。此外，除非另外指明，否则术语“约”应明确包括“确切地”。

步骤的顺序：还应当理解，除非明确指出相反，否则在本文受权利要求书保护的包括多于一个步骤或动作的任何方法中，该方法的步骤或动作的顺序不一定限于列出的该方法的步骤或动作的顺序。

环境温度：如本文所用，术语“环境温度”是指直接环境的温度。如本文所用，环境温度可以指约18℃至约40℃的温度，包括但不限于约20℃至约35℃、20℃至约30℃、20℃至约26℃、约21℃、约22℃、约23℃、约24℃、或约25℃。

乳房植入物：如本文所用，术语“乳房植入物”是指由柔性外壳中的凝胶状或流体材料组成的假体，其在重建或美容外科手术中植入在乳房的后面或代替乳房。柔性外壳可包括聚合物或弹性体外壳，包括例如有机硅外壳，包括有机硅弹性体外壳。凝胶状材料或流体材料可包括例如有机硅凝胶或等渗盐水。外壳可为单壁或双壁外壳，或可包括一个或多个双壁区域。合适的乳房植入物可具有任何轮廓和尺寸，并且可包括

乳房植入物，其包括可调式植入物，包括

植入物，包括

植入物，和BECKER设计植入物。合适的植入物具有一系列尺寸，一般来讲，体积为80立方厘米(cc)或毫升至1000立方厘米(cc)或毫升，例如约80cc或ml至约800cc或ml。

可调式乳房植入物：如本文所用，短语“可调式乳房植入物”是指可在植入程序期间或手术愈合后调节其体积的乳房植入物。最初空的内壳或包壳稍后可完全或部分地用凝胶填充以进行最终尺寸调节。同样，初始盐水填充的外壳中的盐水可被移除并用本发明所述的RCSF组合物替代。使用本发明所述的RCSF组合物作为调节介质提供与初始植入的凝胶植入物(例如，固化的有机硅凝胶植入物)一致的感觉。此类植入物可包括但不限于，

Becker型植入物，其具有外壳，所述外壳具有用固化的凝胶(例如，常规有机硅凝胶)填充至约75％至95％的体积，以及例如，可在植入时或在手术后的不同时间点(例如在愈合或缓解肿胀之后)填充的空内壳或包壳。填充可经由阀实现，以从身体闭合内壳。可使用多于一个填充口并提供靶向填充调节区域，诸如上极填充区和下极填充区。内部包壳可附接到外部包壳的底部部分，并且可限定该外部包壳的约5％至约15％或约5％至约10％的体积，并且可以为空的或填充有盐水。植入物还可包括自密封阀和/或填充管，和/或用于调节植入物尺寸的微型贮存器。合适的可调式植入物包括描述于美国专利7,081,136中的那些，该专利全文以引用方式并入本文。

术语“外壳”和“包壳”在本文中互换使用。合适的植入装置可包括弹性体外壳或包壳，包括例如但不限于有机硅外壳或包壳。外壳或包壳可包括双壁外壳或包壳，和/或外壳或包壳可包括一个或多个双壁区域。

固化：如本文所用，术语“固化”是指已停止流动并且具有高于布氏粘度计极限的粘度的有机硅聚合物。本发明的RCSF组合物可在≤12小时、≤24小时、6小时至24小时、12小时至24小时、或约24小时固化。本发明的RCS组合物可在约24小时内完全固化。本发明所述的RCS凝胶可具有≥60分钟≥200,000cPs、≥6小时≥200,000cPs、≥12小时≥200,000cPs、≥24小时≥200,000cPs、≥60分钟≥50,000cPs、≥6小时≥50,000cPs、≥12小时≥50,000cPs、或≤24小时≥50,000cPs的粘度。

可流动的：如本文所用，术语“可流动的”是指材料通过标准皮下注射针，例如通过标准规格的皮下注射器，以不间断的连续性平滑地运行的能力。合适的针包括但不限于18号至21号针。

气体填充微胶囊。如本文所用，术语“气体填充微胶囊”是指微胶囊，包括例如含有气体的聚合物微胶囊，包括例如灭菌或未灭菌的气体，包括空气、二氧化碳、氮气或氧气或任何惰性气体中的一种或多种，其中气体填充微胶囊被构造成通过18至21号针注入植入式医疗装置中。用于所述RCSF组合物的合适的微胶囊及其制备方法包括美国专利No.6,622,633、美国专利No.5,487,390和美国专利No.3,784,391中描述的那些，其每个专利全文以引用方式并入本文。合适的微胶囊可以从例如COSPHERIC LLC，Santa Barbara，CA获得，包括透明的聚乙烯和玻璃、气体填充微球。合适的微胶囊可具有≤300μ、≤100μ、≤50μ、≤30μ、≤20μ、≤15μ、≤10μ、约1μ至约300μ、约1μ至约100μ、约1μ至约5μ、约1μ至约10μ、约1μ至约20μ、约1μ至约30μ、约1μ至约40μ、约1μ至约50μ、约10μ至约100μ、约10μ至约50μ、约3μ至约10μ、约3μ至约20μ、约3μ至约30μ、约3μ至约40μ、约3μ至约50μ或约3μ至约5μ的平均直径。

植入式医疗装置：如本文所用，术语“植入式医疗装置”是指植入动物中或用于动物(包括但不限于人类)中的植入的任何柔性医疗装置。此类装置可包括永久性或非永久性植入式医疗装置。合适的永久性身体植入物可包括但不限于乳房植入物、可调式乳房植入物、乳房肿瘤切除植入物、小腿植入物、组织扩张器和用于美容和/或重建手术中的其他任何身体植入物。合适的永久性组织扩张器可包括例如乳房组织扩张器和小腿组织扩张器。合适的非永久性身体植入物可包括非永久性组织扩张器，包括例如非永久性乳房组织扩张器和非永久性小腿组织扩张器。植入式医疗装置可包括经流体填充的外壳和空的未填充外壳中的一者或多者。合适的经流体填充的外壳可包括经盐水填充的或经有机硅(例如常规的热固化有机硅凝胶)填充的外壳。合适的植入装置可包括弹性体外壳或包壳，包括有机硅外壳或包壳。合适的植入式医疗装置可包括一个或多个阀或口以允许例如使用注射器流体添加或移除。此类阀和/或口可包括自密封阀或口。本文所述的植入式医疗装置不包括固体植入物，例如固体有机硅植入物。

合适的植入式医疗装置可以是永久硅酮壳植入物，其中可以通过注射本发明的泡沫组合物来调节体积。

原位：如本文所用，术语“原位”是指RCSF组合物在先前已植入受试者身体内的植入物内的交联。即，RCSF组合物基本上在其理想和最佳位置中(即在已经植入式医疗装置内)交联。

注射：如本文所用，术语“注射”是指将本发明所述的RCSF组合物施用到植入物装置中。注射可以通过或可以不通过阀进行，并且可以经由或可以不经由口进行。注射可直接通过植入物装置的壁进行，包括例如聚合物或弹性体壁，诸如有机硅或有机硅弹性体壁。当注射直接通过植入装置的外壳(即，不经由阀门或口)时，有机硅凝胶的快速交联导致凝胶塞在注射部位(即，针刺部位)处在植入装置的外壳中快速形成，由此防止凝胶在注射部位处从植入物的任何潜在渗漏。此外，当将RCSF组合物加入包含热固化有机硅的植入式医疗装置中时，可将RCSF组合物注射在植入装置内的现有凝胶的一部分后面的位置处。

注射装置：如本文所用，术语“注射装置”是指被构造成通过注射来施用RCS组合物的装置，该RCSF组合物包含不能以单一混合物形式供应或储存的两种反应性组分。此类装置可包括双预填充注射器，其各自包含反应性组分，经由例如Y型连接器连接，所述Y型连接器任选地包括混合器，例如静态混合器；和双料筒分配系统，其包括例如由LAS-PAKIndustries,Inc.，Norwich，CT生产的那些，其可与静态混合器一起使用，并且包括具有至多750ml/料筒的可变体积的注射器，并且包括产生各种混合比率的料筒组合。其他合适的装置可包括但不限于双孔装置和双室注射器。双室注射器可包括，例如，由信誉CREDENCEMedSystems,Inc.，Menlo Park，CA制造的那些，其包括Companion双室液-液注射器。

根据本发明所述的主题，注射装置可包括具有附接的皮下注射针的注射器，其中该注射器填充有已经混合的RCS组合物。

乳房肿瘤切除术植入物：如本文所用，术语“乳房肿瘤切除术植入物”是指被构造成在植入乳房肿瘤切除术空隙期间配合到乳房肿瘤切除术切除物种的足球形外壳，其中，在乳房肿瘤切除术时或在稍后的修正手术时，外壳可未填充地植入和用本发明所述的RCSF组合物原位填充地植入。在将RCSF组合物注射到乳房肿瘤切除术外壳中后，可施加压缩以确保有机硅凝胶适形于天然周围组织，使得在交联和固化时，经有机硅凝胶填充的植入物与天然乳房组织共混，从而没有可见的缺陷。

物理缺陷：如本文所用，术语“物理缺陷”是指植入式医疗装置中存在的任何瑕疵或不完美。此类物理缺陷可包括凝胶断裂(例如，凝胶中的裂纹)、一个或多个团块、褶皱和/或分界。本文所述的RCSF组合物可用于改善或消除现有植入式医疗装置中存在的任何此类物理缺陷。在本发明RCSF组合物的注射和胶凝和/或固化之后，身体植入物不含任何物理缺陷，和/或改善或消除任何现有的物理缺陷。植入式医疗装置可为含有机硅凝胶的植入物。

留釜时间：如本文所用，术语“留釜时间”是指本发明所述的RCSF在混合之后保持足够低的粘度使得其仍然可充分流动，使得其可例如经由18号至21号针头注射到植入装置中的时间段。术语“留釜时间”和“使用寿命”在本文中可互换使用。

有机硅凝胶：如本文所用，术语“有机硅凝胶”是指任何交联的、胶凝的或固化的有机硅凝胶制剂或组合物。

混合器：如本文所用，术语“混合器”是指被构造成在注射之前将本发明所述的两组分体系和试剂盒的两种组分混合的机械混合器。此类混合器可包括静态混合物，包括已知的例如由PVA,Cohoes,NY生产的静态混合器。

两种组分(即催化剂流体和交联剂流体)也可通过将这些流体在容器中混合，并且然后通过任何已知的方式(诸如通过机械搅拌或摇动)混合，直至在注射之前基本上混合。另选地，两种组分(即催化剂流体和交联流体)可通过将这些流体置于两个单独的注射器中并通过连接器连接这些注射器，并且然后将流体从一个注射器来回转移若干次来混合，直至在注射之前基本上混合。

受试者：如本文所用，术语“受试者”是指具有柔性植入式医疗装置的任何动物，包括例如人类。

组织扩张器：如本文所用，术语“组织扩张器”是指被设计用于拉伸皮肤和肌肉的可膨胀植入物。组织扩张器可以是永久性或非永久性组织扩张器。合适的乳房组织扩张器可包括但不限于乳房组织扩张器，包括

组织扩张器，例如，

ARTOURA^TM；和ALLERGAN组织扩张器。组织扩张器也可包括其他组织扩张器，例如，小腿组织扩张器。

可快速交联的有机硅泡沫组合物和方法

本发明所述的主题涉及用于原位填充植入式医疗装置的新型可注射的RCSF组合物。

RCSF组合物可以作为预混制剂注射，包括无菌气体或气体填充微胶囊。组合物可以作为两部分制剂注射，包括催化剂流体和含有无菌气体或气体填充微胶囊的交联剂悬浮液，其可以经由例如被构造成分离这两种组分的注射装置注射，其中这些组分在给药时混合，例如注射到植入式医疗装置中。组合物可以作为两部分制剂注射，包括第一预混RCS制剂和无菌气体，其可以经由例如被构造成分离这两种组分的注射装置注射，其中这些组分在给药时混合，例如注射到植入式医疗装置中。另选地，RCSF组合物可以作为三部分制剂注射，包括催化剂流体、交联剂流体和无菌气体，其可以经由例如被构造成分离这三种组分的注射装置注射，其中这些组分在给药时混合，例如经由静态混合器注射到植入式医疗装置中，或者可以在注射之前预混。

本发明所述的RCSF制剂可经由皮下注射器(包括例如18号至21号针)注射。

可以基于所得RCSF凝胶的预先确定所需体密度来选择无菌气体或气体填充微胶囊的量。例如，本RCSF制剂中使用的气体或气体填充微胶囊的量与所得RCSF凝胶的体密度成反比。

本发明所述的RCSF制剂不含溶剂或基本上不需要在固化期间或之后去除的溶剂。此类制剂可包括，例如，所述的两部分制剂(例如，其中混合和注射基本上通过将组分分开至使用时的注射装置同时进行)、三部分制剂(例如，其中混合和注射基本上通过将组分分开直至使用时的注射装置同时进行)，以及预混制剂(其中首先将组分混合，并且然后例如通过单个注射器注射)，不包含溶剂或基本上不包含溶剂，该溶剂将需要在固化期间或之后移除。

在混合时，在注射之前(预混制剂)或与注射基本上同时(两组分制剂或三组分制剂)，本发明所述制剂的组分反应，并且在数分钟内在植入式医疗装置内形成凝胶。在混合或混合和基本上同时注射时，RCSF组合物具有约≤五分钟的留釜时间，其中混合物保持低粘度和高流动性，使得其可使用皮下注射针(例如，18号至21号皮下注射针)注射，其中RCSF组合物在植入式医疗装置中基本上原位凝胶和固化。

本文所述的可注射两部分RCSF制剂可包含或由两种高度可流动的低粘度流体组成，其在混合和注射时快速交联，使得RCSF组合物在植入式医疗装置内在环境温度或体温下原位凝胶并完全固化。当在注射之前，植入式医疗装置包含常规的有机硅凝胶时，本发明所述的RCSF凝胶可具有与常规有机硅凝胶基本上相同的特性。

RCSF两组分制剂的每种组分可在注射装置的相应的第一注射器和第二注射器中提供，注射器经由连接到混合器(例如静态混合器)的Y型连接器连接。任选地，还可将本发明的RCSF组合物预混合，然后经由单个注射器注射。

在一些实施方案中，包含常规的热固化有机硅凝胶的植入式医疗装置的尺寸可根据需要通过将本文所述的RCSF组合物输注，例如注射到植入式医疗装置中来增加，其中本发明组合物然后快速原位凝胶和固化。包含RCSF凝胶和常规硅凝胶的所得扩大植入物中所含的凝胶在其物理性质方面可以是一致的，并且可以不含物理缺陷，例如在植入的医疗装置中未观察到团块或凝胶断裂。

在其他方面，容纳在植入式非永久性组织扩张器中的盐水可用本发明RCSF组合物替代。在其他方面，经盐水填充的乳房植入物中的盐水可用本文所述的RCSF组合物替代。

RCSF组合物在制备后或混合后≤5分钟可具有一定粘度，所述粘度足够低，使得组合物是可流动的，并且可经由18号至21号针注射。合适的粘度可包括≤300cPs、≤250cPs、≤200cPs、≤150cPs、≤100cPs、约80cPs至约300cPs、约100cPs至约300cPs、约100cPs至约250cPs、约200cPs至约300cPs、约100cPs至约250cPs、约≥80cPs至约≤300cPs、约≥100cPs至约≤300cPs、约≥125cPs至约≤300cPs、或约≥150cPs至约≤275cPs。混合后≤5分钟的粘度可以为≤250cPs。

根据本发明所述的主题的本发明所述的RCSF组合物可在混合后约≥5分钟、>5分钟、或约5分钟至约15分钟的时间量内胶凝。本发明所述的RCSF组合物可在≥5分钟、或约6分钟至约10分钟内胶凝，并且可在约12小时内或在约24小时内形成完全固化的凝胶。

根据本发明所述的主题的本发明所述的RCSF组合物可在≤12小时、≤24小时、约6小时至约24小时、约6小时至约12小时、约8小时、约10小时、约12小时、约14小时、约18小时、约22小时、或约24小时内固化。

本发明所述的RCSF组合物的粘度在注射后增加，使得该凝胶不能流动；因此，凝胶通过注射孔从植入物的任何泄漏都是不可能的。形成的凝胶堵塞植入物中由输注针留下的任何通道。RCSF组合物可穿过植入物外壳的壁注射，并且不必要通过阀或口注射。另外，注射可穿过植入物外壳的双壁或双壁区域。双壁外壳或外壳区域还可用于防止任何潜在的渗漏。当将本发明RCSF组合物注射到包含常规有机硅的植入装置中时，可将RCSF组合物注射在常规有机硅的一部分的后面，这可防止任何潜在渗漏。

本发明所述的可例如以两组分制剂形式注射的RCSF组合物可包括第一容器，该第一容器包含催化剂流体，该催化剂流体包含铂二乙烯基二硅氧烷络合物和低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷；以及第二容器，该第二容器包含交联剂悬浮液，该交联剂悬浮液包含低粘度乙烯基封端的聚二烷基硅氧烷、低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷、有机硅交联剂和根据本发明所述的主题的气体填充微胶囊。合适的交联剂包括但不限于聚甲基氢硅氧烷聚二甲基硅氧烷共聚物。

本发明描述了一种可注射的RCSF组合物，可包含下列物质或由下列物质组成：催化剂流体，该催化剂流体包含第一低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于该催化剂流体的重量计约97重量％至约99.5重量％的量存在，并且具有约1cPs至约150cPs的粘度，以及具有基于该催化剂流体计约2ppm至约32ppm的铂二乙烯基二硅氧烷络合物，其中催化剂流体具有约1cPs至约150cPs的粘度；以及交联剂悬浮液，该交联剂悬浮液包含第二低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于交联剂流体的重量计约1重量％至约40重量％的量存在，并且具有约1cPs至约150cPs的粘度，低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于交联剂流体的重量计约60重量％至约90重量％的量存在，并且具有约1cPs至约150cPs的粘度，以及硅氧烷交联剂，其以基于交联剂流体的重量计约0.32重量％至约5.0重量％的量存在，并且具有约1cPs至约150cPs的粘度，以及气体填充微胶囊。交联剂悬浮液可具有约1至约150cPs的粘度，并且其中在制备后，所得RCSF组合物在环境温度下具有≤150cPs的粘度，持续至少一分钟并且留釜时间≤5分钟。所得的RCSF组合物可具有约1ppm至约16ppm的Pt含量。催化剂流体可设置在第一容器中，并且交联剂悬浮液可设置在第二容器中。

此类植入式医疗装置可包括但不限于：乳房植入物，包括例如任何已知的乳房植入物，可调式植入物，例如多腔乳房植入物，其中该植入物可包括内包壳和外包壳，乳房植入物可包括一个或多个阀和/或口，任选地包括柔性管；乳房肿瘤切除术植入物；小腿植入物；组织扩张器，包括但不限于乳房组织扩张器和小腿组织扩张器；以及可用于美容和/或重建目的的任何其他经凝胶或流体填充的身体植入物。合适的组织扩张器可包括永久性组织扩张器。

植入式医疗装置可包括但不限于根据本发明所述的主题的那些医疗植入物装置。植入物外壳可包括单壁外壳或双壁外壳和/或一个或多个区域，所述一个或多个区域为单壁区域和双壁区域中的一者或多者。

本发明的低粘度乙烯基封端的硅氧烷聚合物可包括乙烯基封端的聚二烷基硅氧烷，包括乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷，包括购自GELEST(Morrisville，PA)的DMS-V21和DMS-V22。乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷DMS-V21可用于本发明所述的RCS组合物中。

合适的低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷可包括但不限于购自GELEST(Morrisville，PA)的DMS-H21。

适用于本发明所述组合物中的硅氧烷交联剂可包括购自GELSET HMS-301和HMS-501(Morrisville，PA)的甲基氢化物硅氧烷二甲基硅氧烷共聚物。

其他交联剂可包括例如有机硅交联剂，包括例如聚甲基氢化硅氧烷、聚甲基氢-共聚-聚二甲基硅氧烷、聚乙基氢硅氧烷、聚甲基氢硅氧烷-共聚-辛基甲基硅氧烷和聚甲基氢硅氧烷-工具-甲基苯基硅氧烷。

合适的铂二乙烯基二硅氧烷络合物催化剂可包括，Karstedt催化剂，例如，Pt[(CH₂＝CH)(CH₃)₂SiOSi(CH₃)₂(CH＝CH₂)]₃，其包括购自GELEST(Morrisville，PA)的GELESTSIP 6831.2。合适的催化剂描述于美国专利3,775,452中，该专利全文以引用方式并入本文。

本发明所述的催化剂流体组分可包含铂二乙烯基二硅氧烷，其具有约2ppm至约32ppm、约4ppm至约28ppm、约4ppm至约20ppm、约6ppm至约14ppm、约6ppm至约12ppm、约4ppm至约12ppm、约4ppm至约6ppm、约4ppm至约8ppm、约4ppm、约6ppm、约8ppm、约10ppm、约12ppm、约14ppm、约20ppm、约26ppm、或约32ppm的铂含量。

本发明所述的RCSF组合物的铂含量可以为约1ppm至约16ppm、约1ppm至约10ppm、约1ppm至约8ppm、约2ppm至约10ppm、约2ppm至约8ppm、约1ppm至约6ppm、约1ppm至约4ppm、约2ppm、约3ppm、约4ppm、约5ppm、约6ppm、约7ppm、或约8ppm。

本发明所述的铂二乙烯基二硅氧烷可具有约1cPs至约150cPs、或约80cPs至120cPs的粘度。本发明所述的催化剂流体可具有约1cPs至约150cPs、或约80cPs至120cPs的粘度。

本发明所述的第一低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷可以约96重量％至约99.5重量％、约96.5重量％至约99.5重量％、约97重量％至约99.5重量％、约97.25重量％至约99.25重量％、约97.5重量％至约99重量％、约97.75重量％至约98.75重量％、约98重量％至约98.5重量％、约98重量％至约98.25重量％、约97.5重量％至约98.5重量％、约97.75重量％至约98.75重量％、约97重量％、约97.5重量％、约98重量％、约98.4重量％、约98.5重量％、约99重量％、或约99.5重量％的量存在于催化剂流体中。

本发明所述的第一低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷和第二低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷一起可以约45重量％至约95重量％、约50重量％至约90重量％、约55重量％至约85重量％、约60重量％至约80重量％、约65重量％至约75重量％、约60重量％、约65重量％、约70重量％、约75重量％、约80重量％、约85重量％、或约90重量％的量存在于RCSF组合物中。

本发明所述的第一低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷可具有约1cPs至约150cPs、或约80cPs至120cPs的粘度。

本发明所述的第二低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷可以约1重量％至约40重量％、约5重量％至约40重量％、约5重量％至约35重量％、约7重量％至约32重量％、约8重量％至约31重量％、约10重量％至约30重量％、约12重量％至约38重量％、约14重量％至约26重量％、约15重量％至约25重量％、约18重量％至约23重量％、约19重量％至约22重量％、约17重量％至约22重量％、约18重量％至约21重量％、约19重量％至约20重量％、约15重量％、约16重量％、约17重量％、约18重量％、约19重量％、约19.5重量％、约20重量％、约21重量％、或约22重量％的量存在于交联剂流体中。

本发明所述的第二低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷可具有约1cPs至约150cPs、或约80cPs至120cPs的粘度。本发明所述的交联剂流体可具有约1cPs至约150cP、或约80cPs至120cPs的粘度。

本发明所述的低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷以约55重量％至约95重量％、约60重量％至约90重量％、约65重量％至约85重量％、约70重量％至约85重量％、约75重量％至约85重量％、约76重量％至约84重量％、约77重量％至约83重量％、约78重量％至约82重量％、约79重量％至约81重量％、约77重量％、约78重量％、约79重量％、约80重量％、约80.5重量％、约81重量％、约82重量％、约83重量％、或约84重量％的量存在于交联剂组合物中。

本发明所述的低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷可以约25重量％至约55重量％、约30重量％至约50重量％、约35重量％至约45重量％、约30重量％、约35重量％、约40重量％、约45重量％、或约50重量％的量存在于RCS组合物中。

本发明所述的低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷可具有约1cPs至约150cPs、或约80cPs至120cPs的粘度。

本发明所述的硅氧烷交联剂以约0.1重量％至约7重量％、约0.15重量％至约6重量％、约0.2重量％至约6重量％、约0.3重量％至约6重量％、约0.32重量％至约5重量％、约0.4重量％至约4重量％、约0.4重量％至约3重量％、约0.3重量％至约2重量％、约0.3重量％至约3重量％、约0.3重量％至约1重量％、约0.4重量％至约3重量％、约0.4重量％至约2重量％、约0.6重量％至约3重量％、约.7重量％至约2重量％、约.8重量％至约2重量％、约1重量％至约2重量％、约1.2重量％至约1.8重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.32重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约1重量％、约1.4重量％、约1.6重量％、约1.8重量％、约2重量％、约2.5重量％、约3重量％、约3.5重量％、约4重量％、约4.5重量％、或约5重量％的量存在于交联剂流体组分中。

本发明所述的硅氧烷交联剂可以约0.05重量％至约3.5重量％、约0.1重量％至约3重量％、约0.16重量％至约2.5重量％、约.2重量％至约2.5重量％、约0.2重量％至约2重量％、约0.25重量％至约2重量％、约0.3重量％至约2重量％、约0.13重量％至约2.2重量％、约0.14重量％至约2.1重量％、约0.15重量％至约2.1重量％、约0.16重量％至约2重量％、约0.18重量％至约1.8重量％、约0.2重量％至约1.6重量％、约0.4重量％至约1.4重量％、约0.6重量％至约1.2重量％、约0.8重量％至约1重量％、约0.15重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约0.8重量％、约1重量％、约1.2重量％、约1.4重量％、约1.6重量％、约1.8重量％、约2重量％或约2.5重量％的量存在于RCS组合物中。

本发明所述的硅氧烷交联剂可具有约1cPs至约150cPs、或约25cPs至35cPs的粘度。

本发明所述的本发明RCSF组合物的两部分制剂是可流动的，并且在环境温度下形成或混合后至少1分钟具有<150cPs的粘度。该组合物在环境温度下形成或混合后约10分钟时具有>300cPs的粘度。胶凝组合物在环境温度下形成或混合和/或注射后≤24小时可具有≥50,000cPs的粘度。

本发明所述的可注射的RCSF预混制剂，例如在经由单一注射器混合后，可包括如本文所述具有约1ppm至约16ppm的铂二乙烯基二硅氧烷络合物，低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷以约55.0重量％至约80.0重量％的量存在，低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷以约35.0重量％至约45.0重量％的量存在，交联剂可以约0.16重量％至约2.5重量％的量存在，以及如本文所述的气体填充微胶囊。本发明所述的RCSF组合物可包含以约60重量％的量存在的低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷，以约40重量％的量存在的低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷，并且硅氧烷交联剂以约0.16重量％的量存在。

本发明所述的RCSF组合物的本发明所述的两部分制剂可被制备用于注射到植入式医疗装置中，该方法可包括用于调节植入式医疗装置的体积的方法；改善或消除填充的植入式医疗装置中的物理缺陷，包括例如团块、褶皱、凝胶断裂、分界或任何其他物理缺陷；填充或逐渐填充植入的未填充的组织扩张器；替代包括盐水的植入式医疗装置中的盐水；填充植入装置(包括例如可调式乳房植入物)的未填充的包壳或外壳；或在永久性组织扩张器中采用本发明的组合物代替盐水。

如本文所述的方法，包括例如填充、调节、替换、扩大和改善可包括以下步骤：提供根据本发明所述的主题的RCSF组合物或试剂盒；将催化剂流体与交联剂悬浮液混合以产生具有<150cPs的初始粘度的可注射组合物并持续至少约1分钟；并且在开始混合的≤5分钟内，并且与混合基本上同时，或者在混合后立即，例如在混合后5分钟内或混合后10分钟内，将预定体积的可注射组合物原位注射到植入式医疗装置中，由此该RCSF组合物在≥5分钟的时间量内基本上原位交联和胶凝，以产生经填充的植入物，该经填充的植入物包含RCSF凝胶，其中该可快速交联的凝胶在环境温度下在注射后≥60分钟可具有如本文所述的粘度，例如≥50,000cPs或≥200,000cPs。本发明所述的RCSF凝胶在环境温度下在注射后≤24可具有≥50,000cPs的粘度。

RCSF制剂可以通过将无菌气体(例如空气)引入液体RCS组合物中来制备。可根据本发明所述的主题来制备RCS组合物。在混合催化剂流体和交联剂流体之后立即可以经由窄插管(或管)将无菌气体鼓泡到混合液体RCS组合物中，从而形成泡沫。

为了防止气体在将气体鼓泡到组合物中或之后从RCS液体组合物中逸出，可以进行下列一种或多种方法：鼓泡可在混合期间或混合之后立即开始，并且可至少进行直至RCS鼓泡液体开始凝胶化，例如至少直至达到≥150cPs且≤500cPs的粘度(如本文所述)，并且任选地持续足以产生所需体积的微泡的时间；在RCS混合液体开始凝胶化之后，例如在达到≥150cPs且≤500cPs的粘度之后，并且任选地可以进行足以产生所需体积的微泡的时间，可以开始鼓泡。

当RCS组合物开始交联和凝胶时，例如在混合后约1分钟、约1.5分钟、约2分钟、约2.5分钟、约3分钟、约3.5分钟、约4分钟或约5分钟时，将气体鼓泡到RCS组合物中，并且虽然RCS组合物仍可通过例如18至21号针注射，但气泡被包埋在有机硅基质中，并形成可快速交联的有机硅泡沫。一旦泡沫形成或开始形成，就可以立即注入，例如，经由注射装置。

所形成的固化RCSF的体密度可以是RCS组合物本身的体密度的约50％。RCSF的体密度可以是对应RCS组合物的体密度的约20％至约90％、约25％至约85％、约25％至约80％、约30％至约75％、约35％至约70％、约40％至约65％、约45％至约60％、约45％至约55％，或为对应RCS组合物的体密度的约50％。

将气体(例如无菌空气)鼓泡到混合的RCS组合物中的步骤可以至少进行到RCS混合液体开始凝胶化或凝胶化，例如，鼓泡可以进行一段时间，足以使鼓泡的组合物达到例如≥150cPs至≤500cPs、≥150cPs至≤400cPs、≥200cPs至≤500cPs、≥150cPs≤300cPs、≥200cPs至≤350cPs、≥150cPs至≤250cPs、≥150cPs至≤350cPs、≥200cPs至≤300cPs、≥200cPs至≤400cPs、≥250cPs至≤500cPs、≥250cPs至≤450cPs、≥250cPs至≤400cPs、≥250cPs至≤350cPs、≥300cPs至≤500cPs、≥300cPs至≤450cPs、≥300cPs至≤400cPs、≥300cPs至≤350cPs、≥350cPs至≤500cPs、≥350cPs至≤450cPs、≥350cPs至≤400cPs、≥400cPs至≤500cPs或≥400cPs至≤450cPs的粘度。合适的时间量可包括≥1分钟至约≤5分钟。

如本文所述，鼓泡可以进行一段时间，同时混合、基本上同时混合、立即混合、或混合后≥1分钟至约≤5分钟，足以产生泡沫，其中微泡包含例如约10％体积/体积至约55％体积/体积的RCSF组合物。

一旦RCS混合液开始凝胶化或凝胶化，就可以开始鼓泡，例如，鼓泡可以在制备后或混合后约≥1分钟至约≤5分钟开始。

RCS组合物开始交联和凝胶化，例如在制备后或混合后约1至约4分钟后，例如当RCS凝胶达到≥150cPs至≤500cPs、≥150cPs至≤400cPs、≥200cPs至≤500cPs、≥150cPs≤300cPs、≥200cPs至≤350cPs、≥150cPs至≤250cPs、≥150cPs至≤350cPs、≥200cPs至≤300cPs、≥200cPs至≤400cPs、≥250cPs至≤500cPs、≥250cPs至≤450cPs、≥250cPs至≤400cPs、≥250cPs至≤350cPs、≥300cPs至≤500cPs、≥300cPs至≤450cPs、≥300cPs至≤400cPs、≥300cPs至≤350cPs、≥350cPs至≤500cPs、≥350cPs至≤450cPs、≥350cPs至≤400cPs、≥400cPs至≤500cPs或≥400cPs至≤450cPs的粘度时。

注射的RCSF凝胶在注射后保持在植入物中，但不具有凝胶从注射部位的渗漏。

本发明所述的RCSF填充的植入物可不含任何物理缺陷。当本发明方法涉及消除或改善植入式医疗装置中存在的物理缺陷时，该物理缺陷在本发明RCSF组合物注射后(或注射后和胶凝后和/或固化后)改善或消除。

如本文所述，这些方法中的任一种或多种可包括：将本发明的RCSF组合物的本发明所述的两组分制剂的催化剂流体和交联剂悬浮液例如在环境温度下混合，例如快速混合，该制备的RCSF组合物具有<150cPs的初始粘度；在混合后约5分钟内，根据本发明所述的主题，通过注射装置的皮下注射针(例如，使用例如一个或多个注射器)将制得的RCSF组合物注射到植入式医疗装置(例如本文所述的植入式医疗装置)中；允许注射的RCSF组合物交联并例如持续一段时间，这段时间足以使注射的组合物在环境温度下在植入物内部胶凝；以及从该植入物抽出皮下注射针，由此该注射的RCSF凝胶在注射后保持在植入物中，但不具有凝胶从注射部位的渗漏。注射装置可包括本文所述的注射装置，其包括为18号至21号针的皮下注射针。

本发明所述方法的任一个或多个步骤可以在或可以不在环境温度下进行。环境温度为如本文所述的约18℃至约40℃。

根据本发明所述的主题，至少在环境温度(包括，例如室温)下进行注射和允许的步骤。允许步骤可在正常体温下进行。

混合步骤和注射步骤可同时、基本上同时或顺序地进行。

抽出步骤可包括注射后立即，注射后约0.02分钟至5分钟、约0.05分钟至约1分钟、约0.05分钟至约2分钟、约0.05分钟至约3分钟、约0.1分钟至约3分钟、约0.2分钟至约3分钟、约0.2分钟至约2分钟、约0.2分钟至约1分钟、约0.2分钟至约0.5分钟、约0.3分钟至约3分钟、约.3分钟至约1分钟、约.05分钟、约.1分钟、约.2分钟、约.3分钟、约0.4分钟、约0.5分钟、或约1分钟抽出针。

根据本发明所述的主题，注射方案可以包括将包含无菌气体或气体填充微胶囊的本发明RCSF组合物的本发明所述的预混RCSF制剂通过包括注射针(例如18至21号针)的单个注射器注射到植入式医疗装置中。

另一种注射方案可包括通过包括两个注射器和混合尖端的注射装置将本发明所述的两部分RCSF制剂(包括催化剂流体和包含无菌气体或气体填充微胶囊的交联剂悬浮液)注射到植入式医疗装置，例如有机硅乳房植入物中，其中一个注射器包含催化剂流体，并且另一个注射器包含交联剂悬浮液。在注射期间致动注射装置的注射器的一对柱塞时，两种组分在混合尖端中紧密混合，以形成均匀的泡沫块，其在混合后快速交联，其中两部分制剂同时或基本上同时在混合尖端混合并注射到植入装置中，例如植入式乳房植入物。

另一种注射方案可包括制备不含无菌气体并且不含气体填充微胶囊的RCS组合物，其包含在双注射器注射装置的第一注射器中，该双注射器注射装置包括如本文所述的混合尖端，并且在双注射器注射装置的第二注射器中提供灭菌气体。在注射期间致动注射装置的注射器的一对柱塞时，两种组分在混合尖端中紧密混合，以形成均匀的泡沫块，其在混合后快速交联，其中两部分制剂同时或基本上同时在混合尖端混合并注射到如上所述的植入装置中。

又一种注射方案可包括注射三部分RCSF制剂，该三部分RCSF制剂包括两部分RCS制剂(包含催化剂流体和交联剂流体)，该两部分RCS制剂不含无菌气体并且不含气体填充微胶囊以及无菌气体，其中这三种组分分别包含，并且在使用时不进行物理或反应性接触。例如，注射装置可包括双室注射器和经由连接器和混合尖端连接的单室注射器，例如静态混合器，其中催化剂流体和交联剂流体包含在双室注射器的相应室中，并且无菌气体包含在单室注射器中。例如，RCS组合物的两种组分可以在双室装置中混合，并且所得的RCS组合物可以在注射时在混合尖端中与无菌气体紧密混合，以形成可快速交联的均匀泡沫块，其中混合和注射同时或基本上同时进行。

在另一方面，所有三种组分可以混合形成泡沫，然后将其转移到单个注射器中进行注射。混合可以通过机械搅拌、通过鼓泡进入液体RCS、或通过将组分从一个注射器前后移动到另一个通过鲁尔锁连接器连接的注射器来完成，直到形成均匀的泡沫。

实施例

实施例1：具有可变铂含量的可快速交联的有机硅(RCS)组合物的制备和预混制剂

在该实施例中，在注射前将RCS组合物预混合，即，以单一组合物的形式注射。所得的混合物在混合后至多5分钟保持可以低粘度注射，并且在混合后可易于通过皮下注射针流动。在注射前，加工窗口(留釜时间)为约5分钟。组合物的制备为如下：

步骤1.催化剂流体制备：在环境温度下，将包含2％Pt[(CH₂＝CH)(CH₃)₂SiOSi(CH₃)₂(CH＝CH₂)]₃的1g Karstedt催化剂铂二乙烯基二硅氧烷络合物的二甲苯(得自GELSET SIP 6831.2)溶液与99g低粘度(100cPs)乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(GELSETDMS V21)混合并持续5分钟以获得均匀溶液。

步骤2：交联剂流体制备：对于下表1所示的测试组合物1至4中的每一种，将60g低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(GELEST DMS V21)与40g低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷(GELEST DMS H21)和0.16g交联剂(甲基氢化物硅氧烷二甲基硅氧烷共聚物，GELESTHMS301)混合。

步骤3：可快速交联的有机硅组合物制备：将0.5g、1.0g、2.0g和3.0g步骤1的催化剂流体加入步骤2的相应交联剂流体组合物中，并且剧烈搅拌1分钟，以制备各自分别具有不同铂含量的测试组合物1至4，如下表1所示。

表1：四种一部分RCS组合物的催化剂含量

试验组合物	测试组合物Pt含量	所添加的催化剂溶液的量(g)
			1	1ppm	0.5
2	2ppm	1.0
			3	4ppm	2.0
4	6ppm	3.0

通过Brookfield粘度计在30分钟的时间段内测量所得制剂的粘度。每分钟进行测量，并且将结果汇总于下表2中。

表2：随时间推移具有不同Pt含量的RCS组合物的粘度(cPs)

RCS测试组合物的固化通过监测混合物的粘度示出。较高的Pt含量导致更快的粘度增加。所有混合物在2小时后完全停止流动。

实施例2：具有可变交联含量的可快速交联的有机硅组合物的制备和预混制剂

该实施例的制剂包括的交联剂含量为实施例1的交联剂含量的10倍。该实施例的混合物在混合后至多5分钟也保持低粘度，并且在混合后可易于通过皮下注射针流动，尽管与实施例1相比，交联剂含量有所增加。组合物的制备为如下：

步骤1.催化剂流体制备：在环境温度下，将包含2％Pt[(CH₂＝CH)(CH₃)₂SiOSi(CH₃)₂(CH＝CH₂)]₃的1g Karstedt催化剂(铂二乙烯基二硅氧烷络合物，GELSET SIP6831.2)的二甲苯溶液与99g低粘度(100cPs)乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(GELEST DMSV21)混合并持续5分钟以获得均匀溶液。

步骤2：交联剂流体制备：对于下表3所示的测试组合物5至7中的每一种，将60g低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(GELEST DMS V21)与40g低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷(GELEST DMS H21)和1.6g交联剂(甲基氢化物硅氧烷二甲基硅氧烷共聚物，GELESTHMS301)混合。

步骤3：可快速交联的有机硅组合物制备：将0.5g、1.0g和3.0g步骤1的催化剂流体加入步骤2的相应交联剂流体组合物中，并且剧烈搅拌1分钟，以分别制备本发明可注射的测试组合物5至7，如下表3所示。

表3.三种一部分RCS组合物的催化剂含量

试验组合物	测试组合物Pt含量	所添加的催化剂溶液的量(g)
			5	1ppm	0.5
6	2ppm	1.0
			7	6ppm	3.0

通过Brookfield粘度计在30分钟的时间段内测量所得种测试组合物的粘度。每分钟进行测量，并且将结果汇总于下表4中。

表4：随时间推移具有不同Pt含量的RCS组合物的粘度(cPs)

本发明的RCS组合物的固化通过监测混合物的粘度示出。较高的Pt含量导致更快的粘度增加。所有混合物在1小时后完全停止流动。

完全固化体系的粘度超过50,000cPs，并且超出设备的测量极限。

实施例3：可快速交联的硅氧烷组合物向植入物中的注射

在使用具有18号针的注射器将组合物混合之后，立即用包含4ppm Pt的实施例1的本发明组合物注射标准固化的有机硅凝胶填充的植入物(MENTOR,Johnson&Johnson,NJ)，并且在植入物的已经交联的凝胶内部形成RCS组合物团。

据观察，该团在植入物内部形成均匀不可见且固化的有机硅块。未观察到注射的有机硅组合物的渗漏。在环境温度下在少于24小时内观察到注射的有机硅组合物的完全固化。

实施例4：可快速交联的有机硅组合物的两部分制剂的制备

单独地制备并储存催化剂组分流体和可交联有机硅组分流体。将两种组分以两部分体系形式通过具有静态混合器的混合Y型连接器直接注射到常规凝胶植入物中。所用的双注射器配备有直接螺纹静态搅拌器，并且由Plas-Pak Industries,Inc(Norwich，CT)制造。

通过将37.7g低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(GELEST DMS V21)与0.6g催化剂(如上文实施例1中所述，即2％催化剂的二甲苯溶液)混合5分钟来制备催化剂组分流体。

通过将7.3g低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷(GELEST DMS V21)与30g低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷(GELEST DMS H21)0.12g交联剂(甲基氢化物硅氧烷二甲基硅氧烷共聚物，GELEST HMS301)混合5分钟来制备可交联有机硅组分流体。

将各自容纳在单独注射器中的催化剂组分流体和可交联有机硅组分流体通过混合Y型连接器一起注射，该连接器配备有末端具有18号皮下注射针的静态搅拌器。直接注射到经有机硅凝胶填充的植入物中。所得的扩大的乳房植入物在其整个物理特性上看起来是均匀且一致的。在植入物的可注射部分中未观察到团块。

实施例5：测试用于通过不同规格的皮下注射针注射的各种粘度的RCS制剂

分析具有各种标准粘度的制剂8至11，并评估通过多种尺寸的针的可注射性。

有机硅粘度标准流体购自Brookfield Engineering Laboratories Inc(Middleboro MA)。

表5：通过具有不同粘度的有机硅粘度标准流体的各种规格针来评估注射

该实施例示出实施例1至2中所示的所有本发明RCS制剂均可注射，甚至通过最小的(即21号)针，具有5分钟的可使用架藏寿命，具有小于或约等于约300cPs的粘度。

实施例6：可快速交联的有机硅泡沫组合物的制备

使用实施例2的RCS测试组合物6通过将空气引入液体RCS组合物中来形成RCSF制剂。根据实施例2制备RCS组合物6。在混合催化剂流体和交联剂流体之后立即经由窄插管(或可使用的管)将无菌空气鼓泡到混合液体RCS组合物中，从而形成泡沫。

据观察，在混合之后立即将空气鼓泡到RCS组合物中，同时RCS组合物仍然是非常可流动的，观察到了泡沫的形成；然而，还观察到，由于RCS组合物在混合之后立即粘度降低，例如≤150cPs，因此RCS低粘度组合物的气体逸出。

为了防止气体在将气体鼓泡到组合物中或之后从RCS液体组合物中逸出，可以进行下列一种或多种方法：鼓泡可在混合期间或混合之后立即开始，并且可至少进行直至RCS鼓泡液体开始凝胶化或凝胶化，并且任选地持续足以产生所需体积的微泡的时间；在RCS混合液体开始凝胶化或凝胶化之后，并且任选地可以进行足以产生所需体积的微泡的时间，可以开始鼓泡。

当RCS组合物开始交联和凝胶时，例如在混合后约1分钟、约1.5分钟、约2分钟、约2.5分钟、约3分钟、约3.5分钟、约4分钟或约5分钟时，将气体鼓泡到RCS组合物中，并且虽然RCS组合物仍可通过例如18至21号针注射，但气泡被包埋在有机硅基质中，并形成可快速交联的有机硅泡沫。一旦泡沫形成或开始形成，就可以立即注入，例如，经由注射装置。

所形成的固化泡沫的体密度为约0.50g/cm3，而固化时RCS本身的密度为约0.97g/cm3。因此，泡沫的体密度为约有机硅密度的一半。

实施例7：可快速交联的有机硅泡沫组合物的制备

形成RCS组合物并立即与COSPHERIC直径为约45至53微米CPMS-0.96的聚乙烯微球混合，其量为20％体积/体积的微球，由此形成均匀的RCSF。

在混合1分钟后，使用合适的规格的针，诸如18至21，例如18号针，将所得的可流动悬浮液立即注射到植入式医疗装置中。

RCSF组合物的体密度是RCS密度的一部分，诸如约0.9的RCS密度至约0.5的RCS密度，包括例如RCS密度的0.9、0.8、0.75、0.6，或者如本文中另外描述的。

以下权利要求特别指出了涉及本发明所述主题的一个方面的某些组合和子组合，并且是新颖且非显而易见的。以特征、功能、要素和/或特性的其他组合和子组合形式体现的主题可通过在该专利申请或相关专利申请中修正本发明权利要求或提出新权利要求来受权利要求书保护。

Claims (21)

1.一种两部分、可快速交联的有机硅泡沫组合物，包含：

催化剂流体，所述催化剂流体包含

第一低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于所述催化剂流体的重量计97重量%至99.5重量%的量存在，并且具有1cPs至150cPs的粘度，以及

包含Pt[(CH₂=CH)(CH₃)₂SiOSi(CH₃)₂(CH=CH₂)]₃的铂二乙烯基二硅氧烷络合物，其具有基于所述催化剂流体计2ppm至32ppm的铂含量，

其中所述催化剂流体具有1cPs至150cPs的粘度；和

交联剂悬浮液，所述交联剂悬浮液包含

第二低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于所述交联剂流体的重量计14重量%至38重量%的量存在，并且具有1cPs至150cPs的粘度，

低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷，其以基于所述交联剂流体的重量计60重量%至85重量%的量存在，并且具有1cPs至150cPs的粘度，

包含聚甲基氢硅氧烷聚二甲基硅氧烷共聚物的有机硅交联剂，其以基于所述交联剂流体的重量计0.32重量%至5.0重量%的量存在，并且具有1cPs至150cPs的粘度，以及

无菌气体或气体填充微胶囊的群体，

其中所述交联剂流体具有1cPs至150cPs的粘度，并且

其中在制备后，在环境温度下，所述所得的可快速交联的有机硅泡沫组合物在制备后≥ 1分钟具有≤ 150cPs的粘度，并且在制备后≤ 5分钟具有≤ 300cPs的粘度，并且所述所得的可快速交联的有机硅泡沫组合物具有1ppm至16ppm的铂含量。

2.根据权利要求1所述的两部分、可快速交联的有机硅泡沫组合物，其中所述交联剂悬浮液包含气体填充微胶囊。

3.根据权利要求1所述的两部分、可快速交联的有机硅泡沫组合物，其中

所述第一低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷以98重量%至99重量%的量存在，

所述铂含量为2ppm至8ppm，

所述第二低粘度乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷以15重量%至23重量%的量存在，

所述低粘度氢化物封端的聚二甲基硅氧烷以75重量%至84重量%的量存在，并且

所述有机硅交联剂以0.32重量%至2重量%的量存在。

4.一种试剂盒，包括：

根据权利要求2所述的两部分、可快速交联的有机硅泡沫组合物；

第一容器，所述第一容器包含所述催化剂流体；和

第二容器，所述第二容器包含所述交联剂悬浮液。

5.根据权利要求4所述的试剂盒，还包括：

注射装置，所述注射装置包括18号至21号皮下注射针、所述第一容器以及所述第二容器，并且所述注射装置被构造成在使用时同时混合和注射所述催化剂流体和所述交联剂悬浮液，其中所述催化剂流体和所述交联剂悬浮液在所述注射装置中不物理接触或反应性接触；和

任选的使用说明。

6.根据权利要求5所述的试剂盒，其中所述注射装置包括：

双注射器皮下注射装置，所述双注射器皮下注射装置包括连接器或任选的静态混合器，其中所述第一容器为所述双注射器皮下注射装置的第一注射器，并且所述第二容器为所述双注射器皮下注射装置的第二注射器；或

双孔皮下注射装置，所述双孔皮下注射装置任选地包括静态混合器，其中所述第一容器为所述双孔皮下注射装置的第一孔，并且所述第二容器为所述双孔皮下注射装置的与所述第一孔分离的第二孔；或

双室皮下注射器，其中所述第一容器包括所述双室皮下注射器中的第一室，并且所述第二容器包括所述双室皮下注射器中的第二室，其中所述第一室和所述第二室不是毗连的并且所述催化剂流体和所述交联剂流体不接触且不能反应直至使用时，其中，所述第一室和所述第二室均存在于单个注射器中，

其中所述注射装置包括18号至21号皮下注射针。

7.根据权利要求2所述的两部分、可快速交联的有机硅泡沫组合物在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于原位填充植入式医疗装置的方法中，所述方法包括：

提供根据权利要求2所述的可快速交联的有机硅泡沫组合物；

将所述催化剂流体与所述交联剂悬浮液混合至少1分钟以制备具有< 150cPs的初始粘度的可注射组合物；以及

在初始混合的≤ 5分钟内，并且与混合同时，将预定体积的所述可注射组合物原位注射到所述植入式医疗装置中，由此所述可快速交联的有机硅泡沫组合物在≥ 5分钟的时间量内原位交联和胶凝，以产生经填充的植入式医疗装置，所述经填充的植入式医疗装置包含可快速交联的有机硅泡沫凝胶，

其中所述可快速交联的有机硅泡沫凝胶在环境温度下在注射后≤ 24小时具有≥ 50,000cPs的粘度。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述植入式医疗装置包含有机硅。

9.根据权利要求7所述的用途，其中所述经填充的植入式医疗装置不含任何物理缺陷。

10.根据权利要求7所述的用途，其中在注射后，不存在所述有机硅泡沫凝胶在所述注射部位处从所述经填充的植入式医疗装置的渗漏。

11.根据权利要求7所述的用途，其中所述植入式医疗装置包括乳房植入物、小腿植入物、组织扩张器、或乳房肿瘤切除术植入物。

12.根据权利要求7所述的用途，其中所述植入式医疗装置包括可调式乳房植入物。

13.根据权利要求11所述的用途，其中所述植入式医疗装置包括：

至少一个空包壳，并且注射包括注射到所述空包壳中；和/或

至少一种含有机硅的包壳，并且注射包括注射到所述含有机硅的包壳中。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述植入式医疗装置包括植入的有机硅乳房植入物，所述植入的有机硅乳房植入物包括所述至少一种含有机硅的包壳，并且所述可注射组合物的所述预定体积包含50ml至800ml的体积。

15.根据权利要求11所述的用途，其中所述植入式医疗装置包括未填充的组织扩张器或者未填充的乳房肿瘤切除术植入物。

16.根据权利要求11所述的用途，其中所述植入式医疗装置包括可调式乳房植入物，所述可调式乳房植入物包括未填充的第一包壳和包含有机硅凝胶的第二包壳。

17.根据权利要求16所述的用途，其中注射包括将所述体积注射到所述未填充的第一包壳和/或所述第二包壳中。

18.根据权利要求11所述的用途，其中所述植入式医疗装置包括有机硅填充的乳房植入物，所述有机硅填充的乳房植入物包括外壳，所述外壳具有上极褶皱缺陷和/或下极褶皱缺陷。

19.根据权利要求18所述的用途，其中注射包括将一定体积的所述可快速交联的有机硅泡沫组合物在褶皱部位处注射到所述外壳的上极和/或下极中，其中所述体积足以将所述外壳填充至容量，由此改善或消除所述褶皱缺陷。

20.根据权利要求2所述的两部分、可快速交联的有机硅泡沫组合物在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于原位调节植入式医疗装置的体积的方法中，所述方法包括：

提供试剂盒，所述试剂盒还包括双注射器皮下注射装置；

经由静态混合器将所述催化剂流体与所述交联剂悬浮液混合至少1分钟以产生具有<150cPs的初始粘度的可注射组合物；以及

在开始混合的≤ 5分钟内，并且与混合同时，经由所述注射装置将预定体积的所述可注射组合物原位注射到所述植入式医疗装置中，由此所述可快速交联的有机硅泡沫组合物在≥ 5分钟的时间量内原位交联和胶凝，以产生经填充的植入式医疗装置，所述经填充的植入式医疗装置包含所述有机硅泡沫凝胶，

其中所述可快速交联的有机硅泡沫凝胶在环境温度下在注射后≤ 24小时具有≥ 50,000cPs的粘度，并且已经调节所述植入式医疗装置的所述体积。

21.根据权利要求20所述的用途，其中所述植入式医疗装置包括可调式乳房植入物，所述可调式乳房植入物包括未填充的第一包壳和包含有机硅凝胶的第二包壳，并且注射包括将所述体积注射到所述未填充的第一包壳和/或所述第二包壳中。