CN110087626B - 口腔护理组合物和用于增白牙齿的方法 - Google Patents

Abstract

公开一种口腔护理组合物，其包括口腔可接受的媒剂。所述口腔可接受的媒剂包括过氧化氢源、酰基供体和催化所述过氧化氢源与所述酰基供体之间的过乙酸生成的酶。

Description

口腔护理组合物和用于增白牙齿的方法

序列表

本申请含有序列表，所述序列表以ASCII格式以电子方式提交，并且在此以全文引用的方式并入。2016年12月13日创建的所述ASCII副本被命名为10662-00-US-P1-OC_ST25.text，并且大小为7000字节。

背景技术

包括口腔护理增白剂的常规口腔护理产品(例如牙膏、凝胶等)常用于增白牙齿。举例来说，包括过氧化氢的常规牙膏常用于氧化结合到牙齿表面的生色团，从而增白牙齿。虽然包括过氧化氢的牙膏已经证实对于增白牙齿有效，但是表面上的不同生色团常常以变化的速率和/或通过变化的机制氧化。因此，包括单一增白剂(例如过氧化氢)的牙膏可能需要相对较长的处理周期以明显地增白牙齿。

鉴于上述情况，掺入过氧化氢的口腔护理产品常常包括额外的口腔护理增白剂以促进不同生色团的氧化，从而缩短处理周期。虽然掺入各种增白剂的口腔护理产品在增白牙齿中已经表现出增加的功效，但是期望利用具有相对增加的反应性的增白剂，从而进一步缩短处理周期。然而，具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂常常为不稳定的并且经受降解。举例来说，具有相对增加的反应性的口腔护理增白剂常常与洁齿剂的其它组分反应和/或降解，从而降低其有效性。

因此，需要改良的口腔护理增白组合物和用于增白牙齿的方法。

发明内容

本发明内容仅旨在引入本公开的一个或多个实施方案的一些方面的简化概述。本公开的另外适用领域将因下文中所提供的具体实施方式而变得显而易见。本发明内容并非详尽概要，其不旨在鉴别本教导的关键或重要要素，也不旨在说明本公开的范围。相反地，其目的仅仅为呈现一个或多个呈简化形式的概念作为下文具体实施方式的前序。

本公开中所体现的前述和/或其它方面和效用可以通过提供包括口腔可接受的媒剂的口腔护理组合物来实现，其中口腔可接受的媒剂包括过氧化氢源、酰基供体和媒剂以及催化过氧化氢源与酰基供体之间的过乙酸生成的酶。

在一个实施方案中，酶具有过水解活性并且配置成通过酶催化的过水解生成过乙酸。

在另一个实施方案中，过氧化氢源为交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物。

在另一个实施方案中，增白复合物大体上不含水。

在另一个实施方案中，酰基供体选自C_2-18羧酸、可水解酯和其混合物中的一个或多个。

在另一个实施方案中，酰基供体为三乙酸甘油酯。

在另一个实施方案中，口腔护理组合物包括增稠系统，增稠系统任选地包括二氧化硅增稠剂，增稠系统进一步任选地包括气相二氧化硅。

在另一个实施方案中，酶包含使用例如CLUSTALW与SEQ ID NO：2比对的CE-7特征基序，所述CE-7特征基序包含a)对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQ ID NO：3)基序和SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

在另一个实施方案中，酶包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含CE-7特征基序并且与SEQ ID NO：1具有至少80％氨基酸序列同一性。

在另一个实施方案中，口腔护理组合物呈凝胶或膏剂形式。

在另一个实施方案中，口腔可接受的媒剂包括洁齿剂和口腔护理增白增效剂，其中洁齿剂包括过氧化氢源，并且口腔护理增白增效剂包括酰基供体和酶。

在另一个实施方案中，口腔护理增白增效剂为凝胶，并且洁齿剂为膏剂。

在另一个实施方案中，洁齿剂与口腔护理增白增效剂的重量比为约1∶1到约8∶1，任选地约3∶1到约6∶1，并且进一步任选地约4∶1。

在另一个实施方案中，洁齿剂和口腔护理增白增效剂配置成维持彼此分离直到使用时间为止。

在另一个实施方案中，以口腔护理组合物的总重量计，过氧化氢源和酰基供体各自以有效生成约0.2wt％最大量的过乙酸的量存在。

在另一个实施方案中，酶包含SEQ ID NO：1。

本公开的另外适用领域将因下文中所提供的具体实施方式而变得显而易见。应当理解，具体实施方式和特定实例虽然指示本公开的一些典型方面，但是旨在仅用于说明目的并且不旨在限制本公开的范围。

生物序列简要说明

SEQ ID NO：1为海栖热袍菌(Thermotoga maritima)C277S变体过水解酶的氨基酸序列(在本文中也称为EZ-1)。

SEQ ID NO：2为来自枯草芽孢杆菌(Bacillus sublilis)

31954^TM的头孢菌素C脱乙酰酶的氨基酸序列。

SEQ ID NO：3为基序GXSQG，其中X为任何氨基酸残基。碳水化合物酯酶家族7(CE-7家族)的成员之间共享这个基序。

具体实施方式

以下对(多个)各种方面的描述在本质上仅为示例性的，并且决不旨在限制本公开、其应用或用途。

如通篇所使用，范围用作用于描述在所述范围内的各个值和每个值的简写。所述范围内的任何值均可以选作所述范围的端值。另外，本文所引用的所有参考文献在此以其全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义中存在冲突的情况下，以本公开为准。

除非另外说明，否则本文和本说明书中别处所表达的所有百分比和量均应当理解为指代重量百分比。所给定的量是以材料的有效重量计。

另外，所有数值均为“约”或“近似”所指示值，并且将所属领域的普通技术人员应当预期到的实验误差和偏差考虑在内。应当了解，本文所公开的所有数值和范围均为近似值和范围，无论“约”是否与其结合使用。

口腔护理组合物

本文所公开的组合物可以为或包括口腔护理产品或口腔护理组合物和/或其口腔护理增白组合物。口腔护理组合物可以包括一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体、一种或多种具有过水解活性的酶以及其组合和混合物。口腔护理组合物还可以包括至少含有过氧化氢源的洁齿剂和至少含有一种或多种酰基供体和/或一种或多种具有过水解活性的酶的口腔护理增白增效剂。口腔护理组合物的洁齿剂和口腔护理增白增效剂可以维持彼此分离直到使用时间为止，在所述情况下其可以彼此组合、混合或以其它方式接触。举例来说，洁齿剂和口腔护理增白增效剂可以维持在单独器皿或容器中。洁齿剂和口腔护理增白增效剂还可以在单个器皿中彼此组合。如本文进一步所描述，一种或多种具有过水解活性的酶催化一种或多种过氧化氢源与一种或多种酰基供体之间的反应以生成口腔护理增白增强剂(例如过乙酸)。

在至少一个实施方案中，过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任一个或多个可以维持彼此分离直到使用点为止，并且在使用点时，过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶可以彼此组合、混合或以其它方式接触。举例来说，过氧化氢源可以维持与酰基供体和/或具有过水解活性的酶分离。在另一个实例中，酰基供体可以维持与过氧化氢源和/或酶分离。在又另一个实例中，具有过水解活性的酶可以维持与过氧化氢源和/或酰基供体分离。过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任一个或多个均可以维持在口腔护理组合物的单独相或组分中直到使用点为止。举例来说，过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任一个或多个均可以维持在第一相(例如亲水相)中，并且过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的剩余一个或多个可以维持在第二相(例如疏水相)中。在至少一个实施方案中，过氧化氢源可以维持在洁齿剂(例如牙膏)中，并且酰基供体和/或具有过水解活性的酶可以维持在口腔护理增白增效剂(例如凝胶、膏剂、液体、粉末等)中。

包括过氧化氢源的洁齿剂与包括酰基供体和/或具有过水解活性的酶的口腔护理增白增效剂的重量比可以大于或等于约1：1并且小于或等于约8：1。举例来说，洁齿剂与增白增效剂的重量比可以为约1∶1、约1.5∶1、约2∶1、约2.5∶1、约3∶1、约3.5∶1或约4∶1到约4.5∶1、约5∶1、约5.5∶1、约6∶1、约6.5∶1、约7∶1、约7.5∶1或约8∶1。在另一个实例中，洁齿剂与增白增效剂的重量比可以为约1∶1到约8∶1、约1.5∶1到约7.5∶1、约2∶1到约7∶1、约2.5∶1到约6.5∶1、约3∶1到约6∶1、约3.5∶1到约5.5∶1、约4∶1到约5∶1或约3.8∶1到约4.2∶1。在又另一个实例中，洁齿剂与增白增效剂的重量比可以大于0并且小于1∶1、小于1.5∶1、小于2∶1、小于2.5∶1、小于3∶1、小于3.5∶1、小于4∶1、小于4.5∶1、小于5∶1、小于5.5∶1、小于6∶1、小于6.5∶1、小于7∶1、小于7.5∶1或小于8∶1。在典型的实施方案中，洁齿剂与增白增效剂的重量比为约4∶1。

口腔护理组合物在使用之前可以为无水的。举例来说，口腔护理组合物可以不含或大体上不含水。如本文所使用，术语“不含”或“大体上不含”可以指组合物含有以口腔护理组合物的总重量计少于5.0wt％、少于3.0wt％、少于1.0wt％、少于0.1wt％、少于0.05wt％、少于0.01wt％、少于0.005wt％或少于0.0001wt％。在至少一个实施方案中，口腔护理组合物的至少一部分与水接触可以释放过氧化氢。举例来说，含有过氧化氢源的洁齿剂(例如牙膏)与水接触可以引发过氧化氢释放。在另一个实施方案中，包括酶的口腔护理增白增效剂可以不含或大体上不含水。

过氧化氢源

口腔护理组合物可以包括一种或多种过氧化氢源。一种或多种过氧化氢源可以为配置成与酰基供体中的任一种或多种和/或具有过水解活性的酶中的任一种或多种反应以形成增白增强剂的任何化合物或材料。说明性过氧化氢源可以为或包括但不限于过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)过氧化氢复合物、过碳酸钠等和其组合。过氧化氢源还可以为或包括但不限于PEROXYDONE^TMXL 10复合物、

XL 10F，其可以从肯塔基州卡温顿的亚什兰公司(Ashland Inc.，Covington，KY)商购获得。在典型的实施方案中，过氧化氢源包括交联PVP过氧化物。

过氧化氢源的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实例中，过氧化氢源的量以口腔护理增白组合物的总重量计可以多于或等于0.5wt％并且少于或等于10.5wt％。举例来说，增白组合物中的过氧化氢源的量可以为约0.5wt％、约1.0wt％、约1.5wt％、约2.0wt％、约2.5wt％、约2.0wt％、约2.5wt％、约3.0wt％、约3.5wt％、约4.0wt％、约4.5wt％或约5.0wt％到约5.5wt％、约6.0wt％、约6.5wt％、约7.0wt％、约7.5wt％、约8.0wt％、约8.5wt％、约9.0wt％、约9.5wt％、约10.0wt％或约10.5wt％。在另一个实例中，口腔护理增白组合物中的过氧化氢源的量可以为约0.5wt％到约10.5wt％、约1.0wt％到约10.0wt％、约1.5wt％到约9.5wt％、约2.0wt％到约9.0wt％、约2.5wt％到约8.5wt％、约2.0wt％到约8.0wt％、约2.5wt％到约7.5wt％、约3.0wt％到约7.0wt％、约3.5wt％到约6.5wt％、约4.0wt％到约6.0wt％、约4.5wt％到约5.5wt％或约5.0wt％到约6.0wt％。在又另一个实例中，口腔护理增白组合物中的过氧化氢源的量可以少于或等于0.5wt％、少于或等于1.0wt％、少于或等于1.5wt％、少于或等于2.0wt％、少于或等于2.5wt％、少于或等于2.0wt％、少于或等于2.5wt％、少于或等于3.0wt％、少于或等于3.5wt％、少于或等于4.0wt％、少于或等于4.5wt％、少于或等于5.0wt％、少于或等于5.5wt％、少于或等于6.0wt％、少于或等于6.5wt％、少于或等于7.0wt％、少于或等于7.5wt％、少于或等于8.0wt％、少于或等于8.5wt％、少于或等于9.0wt％、少于或等于9.5wt％、少于或等于10.0wt％或少于或等于10.5wt％。在典型的实施方案中，口腔护理增白组合物中的过氧化氢源的量可以为约5.5wt％。

酰基供体

口腔护理组合物可以包括一种或多种酰基供体。一种或多种酰基供体可以为配置成与过氧化氢源中的任一种或多种和/或具有过水解活性的酶中的任一种或多种反应以形成口腔护理增白增强剂的任何化合物或材料。酰基供体可以为或包括但不限于C_2-18羧酸(包括低级直链或支链烷基羧酸)、C_2-18羧酸的可水解酯等和其混合物或组合。在至少一个实例中，C_2-18羧酸可以为未取代的。在另一个实例中，C_2-18羧酸可以经羟基和/或C_1-4烷氧基取代。

酰基供体中的一种或多种可以为由下式(1)表示的酯，

[X]_mR₅ (1)

R₆C(O)O (2)

其中X为由上式(2)表示的酯基，R₅为任选地经羟基取代的C_1-6直链、支链或环状烃基部分、五员环状杂芳香族部分或六员环状芳香族或杂芳香族部分，其中R₅中的碳原子各自独立地包括不超过一个羟基、不超过一个酯基、不超过一个酯基或羧酸基，其中R₅任选地包括一个或多个醚键，其中m为1到R₅中的碳原子数目的整数，并且其中酯在25℃下的水中溶解度为至少5ppm；其中R₆为任选地经羟基或C₁到C₄烷氧基取代的C₁到C₇直链、支链或环状烃基部分，其中R₆任选地包括一个或多个醚键，其中R₆为C₂到C₇。

在一个实例中，酰基供体中的一种或多种可以为由下式(3)表示的甘油酯，

其中R₁为任选地经羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-7直链或支链烷基，并且R₃和R₄独立地为H或R₁C(O)。

在另一个实例中，酰基供体中的一种或多种可以为由下式(4)表示的酯，

其中R₁为任选地经羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-7直链或支链烷基，R₂为C_1-10直链或支链烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基、烷基杂芳基、杂芳基、(CH₂CH₂O)_n或(CH₂CH(CH₃)-O)_nH，并且n为1到10的整数。

在又另一个实例中，酰基供体中的一种或多种可以为乙酰化糖。所说明的乙酰化糖可以为或包括但不限于乙酰化单糖、乙酰化二糖、乙酰化多糖等和其组合。

酰基供体中的一种或多种可以为或包括但不限于C_2-18羧酸、C_2-6羧酸(例如乙酸)(包括任选地经羟基和/或C_1-4烷氧基取代的低级直链或支链烷基羧酸)、其可水解并且可接受的酯(例如单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯以及乙酰化糖)和其混合物。在至少一个实例中，酰基供体可以为或包括但不限于1，2，3-三乙酰氧基丙烷或三乙酸甘油酯或甘油三乙酸酯、酰化糖等和其组合。在至少一个实施方案中，酰基供体或酯在25℃下的水溶解度可以为至少5ppm。在典型的实施方案中，酰基供体为1，2，3-三乙酰氧基丙烷或三乙酸甘油酯。

在至少一个实施方案中，酰基供体可以为或包括但不限于一种或多种选自酰化单糖、酰化二糖和酰化多糖的酰化糖。在另一个实施方案中，酰化糖选自乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖的片段、乙酰化木糖(例如木糖四乙酸酯)、乙酰化葡萄糖(例如α-D-葡萄糖五乙酸酯、β-D-葡萄糖五乙酸酯、1-硫基-β-D-葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯)、β-D-半乳糖五乙酸酯、山梨糖醇六乙酸酯、蔗糖八乙酸酯、β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、β-D-呋喃核糖-1，2，3，4-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳糖烯、三-O-乙酰基-D-葡萄糖烯、β-D-呋喃木糖四乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖五乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖-1，2，3，4-四乙酸酯、β-D-吡喃葡萄糖-2，3，4，6-四乙酸酯、2-乙酰氨基-2-脱氧-1，3，4，6-四乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖、2-乙酰氨基-2-脱氧-3，4，6-三乙酰基-1-氯-α-D-吡喃葡萄糖、β-D-吡喃甘露糖五乙酸酯和乙酰化纤维素。在典型的实施方案中，乙酰化糖选自β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳糖烯、三-O-乙酰基-D-葡萄糖烯、蔗糖八乙酸酯和乙酰化纤维素。在另一个实施方案中，酰基供体可以包括5-乙酰氧基甲基-2-糠醛、3，4-二乙酰氧基-1-丁烯、4-乙酰氧基苯甲酸、香草醛乙酸酯、丙二醇甲醚乙酸酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、羟乙酸甲酯、羟乙酸乙酯、甲氧基乙酸甲酯、甲氧基乙酸乙酯、3-羟基丁酸甲酯、3-羟基丁酸乙酯和柠檬酸三乙酯2-乙酰酯。

在又另一个实施方案中，酰基供体选自单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁酸甘油酯、三丁酸甘油酯、葡萄糖五乙酸酯、木糖四乙酸酯、乙酰化木聚糖、乙酰化木聚糖片段、β-D-呋喃核糖-1，2，3，5-四乙酸酯、三-O-乙酰基-D-半乳糖烯、三-O-乙酰基-D-葡萄糖烯、1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、2，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，2-戊二醇、2，5-戊二醇、1，5-戊二醇、1，6-戊二醇、1，2-己二醇、2，5-己二醇、1，6-己二醇的单酯或二酯和其混合物。在另一个实施方案中，酰基供体为丙二醇二乙酸酯(PGDA)、乙二醇二乙酸酯(EGDA)或其混合物。在又另一个实施方案中，酰基供体选自单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单丙酸甘油酯、二丙酸甘油酯、三丙酸甘油酯、单丁酸甘油酯、二丁酸甘油酯和三丁酸甘油酯。在又另一个方面中，酰基供体选自二乙酸甘油酯和三乙酸甘油酯。

酰基供体的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方案中，酰基供体的量可以至少部分地由通过酶催化的过水解生成的过氧酸或过乙酸的目标或所期望浓度来决定。举例来说，通过酶催化的过水解生成的过氧酸或过乙酸的目标或所期望浓度可以小于或等于约2,000ppm，并且口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量以口腔护理增白组合物的总重量计可以多于或等于0.05wt％并且少于或等于40wt％。举例来说，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以为约0.05wt％、约5wt％、约10wt％、约15wt％、约20wt％、或约25wt％到约30wt％、约35wt％或约40wt％。在另一个实施方案中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以少于2wt％。举例来说，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以少于10wt％、少于9.5wt％、少于9.0wt％、少于8.5wt％、少于8.0wt％、少于7.5wt％、少于7.0wt％、少于6.5wt％、少于6.0wt％、少于5.5wt％、少于5.0wt％、少于4.5wt％、少于4.0wt％、少于3.5wt％、少于3.0wt％、少于2.5wt％、少于2.0wt％、少于1.5wt％、少于1.0wt％、少于0.9wt％、少于0.8wt％、少于0.7wt％、少于0.6wt％、少于0.5wt％、少于0.4wt％、少于0.3wt％、少于0.2wt％或少于0.1wt％。在典型的实施方案中，口腔护理增白组合物中存在的酰基供体的量可以多于或等于约0.5wt％并且少于或等于约1.3wt％。

具有过水解活性的酶

本公开的口腔护理组合物可以包括一种或多种具有过水解活性的酶。一种或多种具有过水解活性的酶包括能够催化一种或多种过氧化氢源或如本文所描述的由其生成的过氧化氢与合适基质(即本公开的酰基供体)之间的反应以生成口腔护理增白增强剂的任何酶。通常，酶为过水解酶。过水解酶为通过过水解产生过氧酸的酶。在酶催化的过水解反应中，使酰基供体基质(过氧酸前体)与过氧化氢源和水组合。过水解酶催化例如过乙酸的过氧酸的形成。

具有过水解活性的酶包括某些脂肪酶、蛋白酶、酯酶、酰基转移酶、芳基酯酶、碳水化合物酯酶和其组合。实例包括美国专利第7,510,859号中所公开的过水解蛋白酶，所述专利以其全文引用的方式并入本文中；美国专利第8,663,616号中所公开的过水解芳基酯酶，所述专利以其全文引用的方式并入本文中；和美国专利第8,663,616号中所公开的来自耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)的过水解芳基酯酶/酰基转移酶。通常，过水解酶为过水解酶碳水化合物酯酶。

甚至更通常，适用于包括在本发明的口腔护理增白组合物中的过水解酶碳水化合物酯酶为碳水化合物酯酶家族7(CE-7)的一员。来自CE-7家族的酶为所属领域中众所周知的(参见H.J.Gilbert，G.Davies，B.Henrissat和B.Svensson编辑，(1999)剑桥皇家化学学会(The Royal Society of Chemistry，Cambridge)，第3-12页《碳水化合物生物工程最新进展(Recent Advances in Carbohydrate Bioengineering)》中的Coutinho，P.M.，Henrissat，B.的《碳水化合物活性酶：一种综合数据库方法(Carbohydrate-activeenzymes：an integrated database approach)》，所述文献以其全文引用的方式并入本文中)。已经证实CE-7家族酶在与过氧(例如过氧化氢)源组合时特别有效地由各种酰基供体基质产生过氧酸(DiCosimo等人的美国专利第7,794,378号；第7,951,566号；第7,723,083号；和第7,964,378号和美国专利申请公开第2008-0176299号、第2010-0087529号、第2011-0081693号和第2011-0236335号；各个专利以其全文引用的方式并入本文中)。

包括例如头孢菌素C脱乙酰酶(CAH；E.C.3.1.1.41)和乙酰基木聚糖酯酶(AXE；E.C.3.1.1.72)的CE-7家族的成员共用保守特征基序(Vincent等人，《分子生物学杂志(J.Mol.Biol.)》，330：593-606(2003)，所述文献以其全文引用的方式并入本文中)。CE-7家族成员的特征基序包含如下三个保守基序(相对于参考序列SEQ ID NO：2的残基位置编号；来自枯草芽孢杆菌

31954^TM的CE-7过水解酶)。相对编号考虑经比对序列内的小插入或缺失(例如通常五个或少于五个氨基酸)。

CE-7特征基序包括：a)SEQ ID NO：2的位置118处的精氨酸(“Arg”或“R”)、位置119处的甘氨酸(“Gly”或“G”)和位置120处的谷氨酰胺(“Gln”或“Q”)；b)SEQ ID NO：2的位置179处的G、位置180处的任何氨基酸(“XAA”或“X”)、位置181处的丝氨酸(“Ser”或“S”)、位置182处的Q和位置183处的G；和c)SEQ ID NO：2的位置298处的组氨酸(“His”或“H”)和位置299处的谷氨酸(“Glu”或“E”)。

通常，氨基酸残基位置180处的X为甘氨酸、丙氨酸(“Ala”或“A”)、脯氨酸(“Pro”或“P”)、色氨酸(“Trp”或“W”)或苏氨酸(“Thr”或“T”)。在一些实施方案中，氨基酸残基位置180处的X选自甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、色氨酸和苏氨酸组成的组。

对CE-7家族内的保守基序的进一步分析指示额外的保守基序(亮氨酸(“Leu”或“L”)、X和天冬氨酸(“Asp”或“D”)，即SEQ ID NO：2的氨基酸位置267-269处的LXD，其可以用于进一步界定属于CE-7碳水化合物酯酶家族的过水解酶)的存在。氨基酸残基位置268处的X通常为异亮氨酸(“Ile”或“I”)、缬氨酸“Val”或“V”或甲硫氨酸(“Met”或“M”)。

许多众所周知的全局比对算法(即序列分析软件)可以用于比对表示具有过水解酶活性的酶的两个或更多个氨基酸序列以判定酶是否由本发明的特征基序构成。将(多个)经比对序列与参考序列(SEQ ID NO：2)进行比较以判定特征基序的存在。

在一些实施方案中，使用来自枯草芽孢杆菌

31954^TM的参考氨基酸序列(如本文所使用的过水解酶序列SEQ ID NO：2)进行的CLUSTAL比对(例如CLUSTALW，例如1.83版本)用于鉴别属于CE-7家族的过水解酶。CLUSTAL为一系列广泛使用的用于多个序列比对的生物信息学计算机程序，并且描述于例如Larkin等人，《生物信息学(Bioinformatics)》，200723(21)：2947-2948.doi：10.1093/bioinformatics/btm404中。还参见Higgins和Sharp，《CABIOS》，5：151-153(1989)；Higgins等人，《核酸研究(NucleicAcids Res.)》22：4673-4680(1994)；和Chema等人，《核酸研究》31(13)：3497-500(2003))，所述文献各自以其全文引用的方式并入本文中。

CLUSTAL(例如CLUSTALW，例如1.83版本，或CLUSTAL OMEGA，例如1.2.3版本)可以通过生物信息学研究所(European Bioinformatics Institute)从欧洲分子生物学实验室(European Molecular Biology Laboratory)获得。用于CLUSTALW或CLUSTAL OMEGA蛋白质对比的合适参数包括默认参数。用于CLUSTAL W的其它合适参数包括GAP存在罚分＝15、GAP延伸＝0.2、矩阵＝Gonnet(例如Gonnet250)、蛋白质ENDGAP＝-1、蛋白质GAPDIST＝4和KTUPLE＝1。在一些实施方案中，快或慢比对与其中更期望慢比对的默认设置一起使用。可替代地，使用CLUSTALW方法(例如1.83版本)的参数可以经修改以也使用KTUPLE＝1、GAPPENALTY＝10、GAP延伸＝1、矩阵＝BLOSUM(例如BLOSUM64)、WINDOW＝5和TOP DIAGONALSSAVED＝5。

可以用于鉴别包含本发明的特征基序的序列(当与参考序列相比时)的其它合适算法的实例包括但不限于Needleman和Wunsch(《分子生物学杂志》48，443-453(1970)；全局比对工具)和Smith-Waterman(《分子生物学杂志》147：195-197(1981)；局部比对工具)。在一些实施方案中，Smith-Waterman比对与默认参数一起使用。合适默认参数的实例包括使用具有GAP开放罚分＝10和GAP延伸罚分＝0.5的BLOSUM62评分矩阵。

通常，本公开的口腔护理组合物包括包含使用例如CLUSTALW与SEQ ID NO：2比对的CE-7特征基序的一种或多种酶，所述CE-7特征基序包含a)对应于SEQ ID NO：2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)对应于SEQ ID NO：2的位置179-183的位置处的GXSQG(SEQID NO：3)基序和对应于SEQ ID NO：2的位置298-299的位置处的HE基序。

在一些实施方案中，本发明的口腔护理组合物中所使用的酶为“CE-7变体”，即CE-7过水解酶，其具有在与衍生变体的对应酶(通常野生型CE酶)相比时引起至少一种氨基酸添加、缺失和/或取代的遗传修饰；只要CE-7特征基序和相关过水解活性保留即可。美国专利第8,663,616号中提供适用于本发明的口腔护理组合物的CE-7变体的实例，所述专利以其全文引用的方式并入本文中。用于本发明的口腔护理组合物的典型变体为SEQ ID NO：1，其中用丝氨酸取代野生型海栖热袍菌过水解酶中的位置277处存在的半胱氨酸。

在一些实施方案中，本公开的过水解酶为CE-7变体，其包含CE-7特征基序并且与SEQ ID NO：1(EZ-1)或SEQ ID NO：2具有至少33％、更通常至少40％、更通常至少42％、更通常至少50％、更通常至少60％、更通常至少70％、更通常至少80％、更通常至少90％并且又甚至更通常至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％氨基酸同一性。在一些实施方案中，本公开的口腔护理组合物包括包含与SEQ ID NO：1具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列的酶。在其它实施方案中，本公开的口腔护理组合物包括包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的酶。

如本文所使用，术语“％同一性”是指如通过比较序列所确定的两个或更多个氨基酸序列(或多肽序列，其在本文中与术语“氨基酸序列”可互换使用)或两个或更多个多核苷酸序列之间的关系。在所属领域中，“同一性”还意指如通过所述序列串之间的匹配所确定的多肽序列或多核苷酸序列之间的序列相关性程度，这视情况而定。“同一性”可以通过已知方法来容易地计算，所述方法包括但不限于以下所描述的方法：《生物计算：信息学和基因组计划(Biocomputing：Informatics and Genome Projects)》(Smith，D.W，编)，学术出版社(Academic Press)，NY(1993)。确定同一性的方法已编写成可公开获得的计算机程序，例如如本文所描述且所属领域中众所周知的CLUSTALW或CLUSTAL OMEGA。

技术人员认识到，SEQ ID NO：1的变体、其它CE-7变体或SEQ ID NO：2(保留特征基序)也可以通过杂交获得。举例来说，例如SEQ ID NO：1的变体可以通过其在高度严格条件下与SEQ ID NO：1的氨基酸序列相关的核酸分子杂交的能力来鉴别。

如本文所使用，核酸分子与另一种核酸分子(例如cDNA、基因组DNA或RNA)“可杂交”，此时第一分子的单链可以在适当的温度和溶液离子强度条件下与其它分子粘合。杂交和洗涤条件为众所周知的，并例示于Sambrook，J.和Russell，D.，T.《分子克隆法：实验室手册(Molecular Cloning：A Laboratory Manual)》，第三版，冷泉港的冷泉港实验室出版社(Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor)(2001)。温度和离子强度的条件确定杂交的“严格性”。可以调整严格性条件以用于将中等类似分子(例如来自不太相关的生物体的同源序列)筛选到高度相似分子(例如复制来自密切相关的生物体的功能性酶的基因)。

杂交后洗涤通常决定严格性条件。通常，洗涤条件包括一系列洗涤，其以在室温下6×SSC、0.5％SDS持续15分钟为起始，然后在45℃下以2×SSC、0.5％SDS持续30分钟重复，并且然后以在50℃下0.2×SSC、0.5％SDS持续30分钟重复两次。一组更典型的条件使用更高的温度，其中洗涤与上文洗涤相同，不同之处在于0.2×SSC、0.5％SDS中的最后两次30分钟洗涤的温度升高至60℃。另一组典型的高度严格的杂交条件包括0.1×SSC、0.1％SDS、65℃并用2×SSC、0.1％SDS洗涤，之后0.1％SSC、0.1％SDS、65℃的最后洗涤10。

在一些实施方案中，例如包含上文所鉴别的CE-7特征基序的SEQ ID NO：1的变体可以通过诱变来产生。已知用于突变核酸序列以产生具有更改或增强的活性的核酸产物的各种方法，所述活性包括但不限于1)随机诱变、2)域交换(使用锌指域或限制酶、3)易错PCR(Melnikov等人，《核酸研究》27(4)：1056-1062(1999))；4)定点诱变(Coombs等人，《蛋白质(Proteins)》(1998)，第259-311页)；和5)“基因改组”(美国专利第5,605,793号；第5,811,238号；第5,830,721号；和第5,837,458号，其以引用方式并入本文中)。所提出的修改在所属领域的常规技术内为良好的，正如确定经编码产物的生物活性的保留一样。

在一些实施方案中，例如SEQ ID NO：1的变体可以展现相较于野生型酶或相较于SEQ ID NO：1的改善的过水解活性。所述变体的制备可以包括例如构建包含编码在结构上分类为CE-7酶或SEQ ID NO：1的多肽的核苷酸序列的表达载体，诱变酶编码序列，并最终分离具有增加的过氧酸(例如过乙酸)生成活性的变体。后续诱变循环(如果需要的话)允许酶编码序列的进化。如果需要的话，对于酶活性重要的酶区域可以通过常规定点诱变、所得变体多肽的表达和对其活性的确定来确定。突变体可以包括缺失、插入和点突变或其组合。

酶粉末的粒度中值直径(D50)可以为约100μm到约300μm。举例来说，酶的粒度中值直径(D50)可以为约100μm、约110μm、约120μm、约130μm、约140μm、约150μm、约160μm、约170μm、约180μm、约190μm或约200μm到约210μm、约220μm、约230μm、约240μm、约250μm、约260μm、约270μm、约280μm、约290μm或约300μm。在另一个实例中，酶的粒度中值直径(D50)可以为约100μm到约300μm、约110μm到约290μm、约120μm到约280μm、约130μm到约270μm、约140μm到约260μm、约150μm到约250μm、约160μm到约240μm、约170μm到约230μm、约180μm到约220μm或约190μm到约210μm。

酶可以以粉末、酶粉末或稳定酶粉末的形式提供。用于制备和稳定酶粉末的方法描述于美国专利申请公开第2010-0086534号和第2010-0086535号中，所述专利的公开内容以引用的方式并入本文中。酶可以按酶粉末的干重计以约0.5wt％到约75wt％的量存在于酶粉末中。在典型的实施方案中，酶可以按酶粉末的干重计以约10wt％到约50wt％的量或更通常以约20wt％到约33wt％的量存在于酶粉末中。

酶粉末可以包括赋形剂。赋形剂可以为或提供酶粉末的余量。因此，在至少一个实例中，酶粉末可以仅包括酶和赋形剂。在另一个实例中，酶粉末可以包括酶、赋形剂和至少一种额外的组分。赋形剂可以为数均分子量为至少约1,250并且重均分子量为至少约9,000的寡糖。寡糖赋形剂的数均分子量可以为至少约1,700并且重均分子量为至少约15,000。说明性寡糖可以为或包括但不限于麦芽糊精、木聚糖、甘露聚糖、岩藻聚糖、半乳甘露聚糖、壳聚糖、棉子糖、水苏糖、果胶、胰岛素、果聚糖、革兰明糖(graminan)、支链淀粉、蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、黑曲霉三糖、麦芽三糖、松三糖、麦芽三酮糖、棉子糖、蔗果三糖等和其组合或混合物。寡糖还可以包括但不限于水溶性非离子纤维素醚，例如羟甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素和其混合物。一种或多种赋形剂可以为或包括但不限于海藻糖、乳糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、纤维二糖、α-环糊精、羧甲基纤维素等和其组合。在典型的实施方案中，寡糖赋形剂为麦芽糊精。

口腔护理增白增强剂

如上文所讨论，一种或多种具有过水解活性的酶可以催化、能够催化或配置成催化一种或多种过氧化氢源与一种或多种酰基供体之间的反应以生成口腔护理增白增强剂。在至少一个实施方案中，口腔护理增强增强剂为过氧酸或过乙酸。通过过水解生成的过乙酸的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方案中，所生成的过乙酸的量以口腔护理产品(例如洁齿剂)或其口腔护理组合物的总重量计可以为约0.1ppm到约10,000ppm。举例来说，所生成的过乙酸的量可以为约0.1ppm、约0.5ppm、约1ppm、约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约50ppm、约100ppm、约150ppm、约200ppm、约300ppm、约500ppm、约600ppm、约700ppm、约800ppm或约900ppm到约1,000ppm、约1,200ppm、约1,400ppm、约1,600ppm、约1,800ppm、约2,000ppm、约2,500ppm、约3,000ppm、约3,500ppm、约4,000ppm、约5,000ppm、约6,000ppm、约7,000ppm、约8,000ppm、约9,000ppm或约10,000ppm。在另一个实例中，所生成的过乙酸的量可以少于0.1ppm、少于0.5ppm、少于1ppm、少于5ppm、少于10ppm、少于15ppm、少于20ppm、少于50ppm、少于100ppm、少于150ppm、少于200ppm、少于300ppm、少于500ppm、少于600ppm、少于700ppm、少于800ppm、少于900ppm、少于1,000ppm、少于1,200ppm、少于1,400ppm、少于1,600ppm、少于1,800ppm、少于2,000ppm、少于2,500ppm、少于3,000ppm、少于3,500ppm、少于4,000ppm、少于5,000ppm、少于6,000ppm、少于7,000ppm、少于8,000ppm、少于9,000ppm或少于10,000ppm。在典型的实施方案中，所生成的过乙酸的量以口腔护理产品或其口腔护理组合物的总重量计少于2000ppm。

口腔护理组合物的增白增强剂可以在至少3分钟(min)内由使一种或多种过氧化氢源、一种或多种酰基供体和/或一种或多种具有过水解活性的酶彼此接触或引发过水解反应来生成。举例来说，口腔护理组合物的增白增强剂可以在小于或等于3分钟、小于或等于2.8分钟、小于或等于2.6分钟、小于或等于2.4分钟、小于或等于2.2分钟、小于或等于2.0分钟、小于或等于1.8分钟、小于或等于1.6分钟、小于或等于1.4分钟、小于或等于1.2分钟、小于或等于1.0分钟、小于或等于0.8分钟、小于或等于0.6分钟或小于或等于0.4分钟内生成。

增稠系统

口腔护理组合物可以包括具有一种或多种增稠剂的增稠系统。一种或多种增稠剂可以为任何口腔可接受的增稠剂(thickener/thickening agent)。说明性增稠剂可以为或包括但不限于胶态二氧化硅、气相二氧化硅、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等和其混合物或组合。在典型的实施方案中，增稠系统包括气相二氧化硅。在至少一个实施方案中，口腔组合物可以包括额外的和/或任选的增稠剂。说明性额外的或任选的增稠剂可以为或包括但不限于卡波姆(carbomer)(例如羧基乙烯基聚合物)、卡拉胶(例如爱尔兰藓(Irish moss)、iota-卡拉胶等)、高分子量聚乙二醇(例如

其可以从密歇根州米德兰的陶氏化学公司(The Dow Chemical Company，Midland，MI)商购获得)、纤维素聚合物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素和其盐(例如CMC钠)、天然胶(例如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯胶和黄蓍胶)、胶态硅酸镁铝等和其混合物或组合。

在至少一个实施方案中，增稠系统可以包括单一增稠剂。在一个实例中，增稠系统通常可以包括气相二氧化硅。在另一个实施方案中，增稠系统可以包括多种增稠剂。举例来说，包括多种增稠剂的增稠系统通常可以包括二氧化硅增稠剂和交联PVP增稠剂。在另一个实例中，增稠系统可以包括多种二氧化硅增稠剂。

口腔护理组合物中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方案中，口腔护理系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量以口腔护理组合物的总重量计可以为约2.0wt％到约6.0wt％。举例来说，口腔护理系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量可以为约2.0wt％、约2.2wt％、约2.4wt％、约2.6wt％、约2.8wt％、约3.0wt％、约3.2wt％、约3.4wt％、约3.6wt％或约3.8wt％到约4.0wt％、约4.2wt％、约4.4wt％、约4.6wt％、约4.8wt％、约5.0wt％、约5.2wt％、约5.4wt％、约5.6wt％、约5.8wt％或约6.0wt％。在另一个实例中，口腔护理系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量可以为约2.0wt％到约6.0wt％、约2.2wt％到约5.8wt％、约2.4wt％到约5.6wt％、约2.6wt％到约5.4wt％、约2.8wt％到约5.2wt％、约3.0wt％到约5.0wt％、约3.2wt％到约4.8wt％、约3.4wt％到约4.6wt％、约3.6wt％到约4.4wt％或约3.8wt％到约4.2wt％。在另一个实例中，口腔护理系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量可以多于2.0wt％并且少于2.6wt％、少于2.8wt％、少于3.0wt％、少于3.2wt％、少于3.4wt％、少于3.6wt％、少于3.8wt％、少于4.0wt％、少于4.2wt％、少于4.4wt％、少于4.6wt％、少于4.8wt％、少于5.0wt％、少于5.2wt％、少于5.4wt％、少于5.6wt％、少于5.8wt％或少于6.0wt％。在典型的实施方案中，口腔护理系统中存在的增稠系统和/或其增稠剂的量以组合物的重量计可以多于或等于约2.5wt％并且少于或等于约5.0wt％。

如上文所讨论，在至少一个实施方案中，增稠系统可以包括多种增稠剂。在至少一个实施方案中，第一增稠剂可以以口腔护理组合物的总重量计以约2.5wt％到约4.5wt％的量存在于口腔护理系统中，并且第二增稠剂可以以口腔护理组合物的总重量计以约1wt％到约3.5wt％的量存在。在另一个实施方案中，第一增稠剂可以以口腔护理组合物的总重量计以约2.5wt％到约4.5wt％的量存在于口腔护理系统中，并且第二增稠剂可以以口腔护理组合物的总重量计以约1.5wt％到约3.0wt％的量存在。

在至少一个实施方案中，口腔护理组合物中存在的额外的和/或任选的增稠剂的量或浓度可以以口腔护理组合物的总重量计为约0.1wt％到约50wt％。举例来说，口腔护理系统中存在的额外的和/或任选的增稠剂的量可以为约0.1wt％、约0.5wt％、约1.0wt％、约1.5wt％、约2.0wt％、约2.5wt％、约3.0wt％、约3.5wt％、约4.0wt％、约4.5wt％、约5.0wt％、约5.5wt％、约6.0wt％、约6.5wt％、约7.0wt％、约7.5wt％、约8.0wt％、约8.5wt％、约9.0wt％、约9.5wt％、约10.0wt％、约15.0wt％、约20.0wt％、约25.0wt％、约30.0wt％、约35.0wt％或约40.0wt％。在示例性实施方案中，口腔护理组合物中存在的额外的和/或任选的增稠剂的量可以多于或等于约0.1wt％并且少于或等于约35wt％。在典型的实施方案中，口腔护理组合物中存在的额外的和/或任选的增稠剂的量可以多于或等于约0.1wt％并且少于或等于约15wt％。

聚合物

在至少一个实施方案中，口腔护理组合物可以包括一种或多种聚合物或聚合物添加剂。举例来说，口腔护理组合物可以包括一种或多种聚合物增稠剂。说明性聚合物增稠剂可以为或包括但不限于嵌段共聚物或聚乙二醇和聚乙二醇(例如分子量为至少5000Da)等和其组合。在至少一个实施方案中，口腔护理增白组合物包括由下式(5)表示的环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物，

(环氧乙烷)_x-(环氧丙烷)_y (5)

其中x为约80到约150的整数(例如x＝100-130或约118)，并且y为约30到约80的整数(例如y＝60-70或约66)。环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的平均分子量可以大于或等于约5,000Da并且小于或等于约20,000Da。举例来说，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可以为约8,000Da到约13,000Da。在另一个实例中，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可以为约9,800Da或约10,000Da。在又另一个实例中，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量可以为约8,000Da到约10,000Da。在至少一个实施方案中，口腔护理组合物不包括分子量小于5,000Da的环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物。举例来说，至少99.5％、至少99.0％或至少99.9％口腔护理组合物中存在的环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物的分子量大于或等于5,000Da。

口腔护理组合物中存在的聚合物或聚合物添加剂(例如嵌段共聚物)的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方案中，口腔护理组合物中存在的聚合物或聚合物添加剂(例如嵌段共聚物)的量可以为约5wt％到约10wt％。举例来说，口腔护理组合物中存在的聚合物或聚合物添加剂(例如嵌段共聚物)的量可以为约5.0wt％、约5.5wt％、约6.0wt％、约6.5wt％、约7.0wt％或约7.5wt％到约8.0wt％、约8.5wt％、约9.0wt％、约9.5wt％或约10.0wt％。在另一个实例中，口腔护理组合物中存在的聚合物或聚合物添加剂的量可以为约5.0wt％到约10.0wt％、约5.5wt％到约9.5wt％、约6.0wt％到约9.0wt％、约6.5wt％到约8.5wt％或约7.0wt％到约8.0wt％。在另一个实施方案中，口腔护理组合物中存在的聚合物或聚合物添加剂的量以组合物的总重量计可以为约5wt％到约15wt％。举例来说，口腔护理组合物中存在的聚合物或聚合物添加剂(例如嵌段共聚物)的量可以为约5.0wt％、约5.5wt％、约6.0wt％、约6.5wt％、约7.0wt％、约7.5wt％、约8.0wt％、约8.5wt％、约9.0wt％、约9.5wt％或约10.0wt％到约10.5wt％、约11.0wt％、约11.5wt％、约12.0wt％、约12.5wt％、约13.0wt％、约13.5wt％、约14.0wt％、约14.5wt％或约15.0wt％。

在至少一个实施方案中，聚合物或聚合物添加剂可以为或包括

L1220，其可以从密歇根州怀恩多特的巴斯夫(BASF，Wyandotte，MI)商购获得。在另一个实施方案中，聚合物或聚合物添加剂可以为或包括聚乙二醇(例如约400-800Da或约600Da)。在又另一个实施方案中，聚合物或聚合物添加剂可以为或包括分子量大于或等于约400Da并且小于或等于约1000Da的低分子量或中分子量聚乙二醇。举例来说，聚合物或聚合物添加剂可以为或包括PEG 400、PEG 600、PEG 800、PEG 100等和其混合物或组合。在至少一个实施方案中，口腔护理组合物可以包括稳定量的额外的线形PVP。

研磨剂

在一个实施方案中，口腔护理组合物可以包括研磨剂。说明性研磨剂可以为或包括但不限于钙研磨剂，例如磷酸钙盐、焦磷酸盐、二水合正磷酸二钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙等以及其组合和混合物。在典型的实施方案中，口腔护理组合物包括钙研磨剂，例如焦磷酸钙或碳酸钙。在至少一个实施方案中，研磨剂可以维持在口腔护理组合物的洁齿剂中。

在至少一个实施方案中，研磨剂的量或浓度以口腔护理组合物的总重量计可以为约5wt％到约20wt％。举例来说，口腔护理组合物中存在的研磨剂的量可以为约5.0wt％、约5.5wt％、约6.0wt％、约6.5wt％、约7.0wt％、约7.5wt％、约8.0wt％、约8.5wt％、约9.0wt％、约9.5wt％、约10.0wt％、约10.5wt％、约11.0wt％、约11.5wt％或约12.0wt％到约12.5wt％、约13.0wt％、约13.5wt％、约14.0wt％、约14.5wt％、约15.0wt％、约15.5wt％、约16.0wt％、约16.5wt％、约17.0wt％、约17.5wt％、约18.0wt％、约18.5wt％、约19.0wt％、约19.5wt％或约20.0wt％。

媒剂

口腔护理组合物可以形成一种或多种口腔护理产品的至少一部分或用于一种或多种口腔护理产品中。说明性口腔护理产品可以包括但不限于牙膏(洁齿剂)、预防性膏剂、牙粉、牙齿抛光剂、牙齿凝胶(例如增白凝胶)、口香糖、糖锭、漱口水、增白贴片、涂抹凝胶、保护漆、贴面和管、包含凝胶或膏剂的注射器或牙托或涂布于例如牙线或牙刷(例如手动、电动、声波、其组合或超声波牙刷)的施用支撑件上的凝胶或膏剂。在典型的实施方案中，口腔护理组合物可以形成牙膏的至少一部分或与牙膏一起使用。举例来说，口腔护理组合物通常可以为牙膏凝胶，或与牙膏组合的凝胶。口腔护理组合物可以包括口腔可接受的媒剂或与口腔可接受的媒剂组合以形成口腔护理产品(例如牙膏)。在示例性实施方案中，口腔可接受的媒剂可以包括甘油。

在至少一个实施方案中，口腔可接受的媒剂可以包括保湿剂、表面活性剂、胶凝剂等和其组合。说明性保湿剂可以为或包括但不限于甘油、丙二醇和其组合。在至少一个实施方案中，保湿剂的存在量以口腔护理产品的总重量计为约20wt％到约60wt％。在至少一个实施方案中，口腔护理产品和/或其口腔护理组合物不含或大体上不含多元醇保湿剂。举例来说，口腔护理产品和/或其口腔护理组合物不含有任何多元醇作为保湿剂。在另一个实施方案中，丙二醇的存在量以口腔护理产品的总重量计为约10wt％到约20wt％。在另一个实施方案中，甘油的存在量以口腔护理产品的总重量计为约25wt％到约40wt％。

在至少一个实施方案中，口腔护理产品的组分可以彼此组合以提供具有目标粘度的口腔护理产品(例如牙膏/洁齿剂)。如本文所使用，术语“粘度”可以指由流体(例如水)表现出的内部流动阻力或剪切应力与剪切速率的比率，并且可以以泊或厘泊(cP)为单位进行测量。本文所讨论和描述的各种组合物的粘度可以在约25℃的温度下使用粘度计来测定。在至少一个实施方案中，口腔护理产品的粘度或目标粘度可以大于或等于约10,000cP并且小于或等于约700,000cP。举例来说，口腔护理产品的粘度或目标粘度可以为约10,000cP、约15,000cP、约20,000cP、约25,000cP或约30,000cP到约35,000cP、约40,000cP、约50,000cP、约75,000cP、约100,000cP、约120,000cP、约150,000cP、约175,000cP、约200,000cP、约300,000cP、约400,000cP、约500,000cP、约600,000cP或约700,000cP。在典型的实施方案中，口腔护理产品的粘度为约30,000cP到约300,000cP。

氟离子源

口腔护理产品和/或其口腔护理组合物可以进一步包括一种或多种氟离子源(例如可溶性氟化物盐)。可以采用广泛多种的产生氟离子的材料作为可溶性氟化物源。合适的产生氟离子的材料的实例可以见于Briner等人的美国专利第3,535,421号、Parran，Jr等人的美国专利第4,885,155号和Widder等人的美国专利第3,678,154号中，所述专利的公开内容以引用的方式并入本文中。说明性氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和其组合。在典型的实施方案中，氟离子源包括氟化钠。口腔护理组合物中的氟离子源的量可以少于0.08wt％、少于0.07wt％、少于0.06wt％、少于0.05wt％或少于0.04wt％。举例来说，氟离子源的量可以为约0.05wt％。在另一个实施方案中，氟离子源以提供总计约100到约20,000ppm、约200到约5,000ppm或约500到约2,500ppm氟离子的量存在。

额外的成分

所属领域的普通技术人员应当了解，口腔护理产品和/或其口腔护理组合物可以包括其它口腔可接受的额外的成分/组分。举例来说，口腔护理产品可以包括抗龋齿剂、脱敏剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂(surface active agent)(例如表面活性剂(surfactant)、乳化剂、泡沫调节剂等)、pH调节剂、保湿剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂等以及其组合和混合物。所属领域的普通技术人员应当进一步了解，虽然上述类别的材料中的每一种的一般属性可能不同，但可能存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可以在所述类别的材料中的两种或更多种内用于多种目的。说明性表面活性剂(surface active agent/surfactant)可以包括但不限于C_8-20烷基硫酸盐的水溶性盐、C_8-20脂肪酸的磺化单甘油酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐、月桂基硫酸钠、椰油酰基单甘油酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基异乙二磺酸钠、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂基硫酸钠(SLS)等以及其组合和混合物。

在至少一个实施方案中，额外的成分/组分可以包括一种或多种活性材料，所述活性材料配置成预防和/或治疗口腔的一种或多种病况和/或病症。举例来说，一种或多种活性材料可以配置成预防和/或治疗口腔硬组织和/或软组织的一种或多种病况和/或病症。活性材料还可以配置成预防和/或治疗一种或多种生理病症和/或病况，和/或向口腔提供美容益处。

在至少一个实施方案中，口腔护理产品和/或其口腔护理组合物可以包括抗牙结石剂。一般来说，抗牙结石剂可能与一些口腔护理组合物不相容。；然而，本公开的实施方案可以将抗牙结石剂和口腔护理组合物掺入单相口腔护理产品中。说明性抗牙结石剂可以包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、三水合柠檬酸锌、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐和二膦酸盐。在典型的实施方案中，抗牙结石剂包括焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)或其组合。

口腔护理产品和/或其口腔护理组合物可以任选地包括一种或多种另外的成分。举例来说，口腔护理组合物可以包括一种或多种抗微生物剂和/或一种或多种防腐剂，例如甲基异噻唑啉酮(MIT)、苯甲酸钠、山梨酸钾、苯甲醇和其组合。在另一个实例中，口腔护理组合物可以包括选自以下的一种或多种抗菌剂：卤化二苯醚(例如三氯生)、草本植物提取物和精油(例如迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、桧木醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、牙刷树(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如氯己定(chlorhexidine)、阿来西啶(alexidine)或奥替尼啶(octenidine))、季铵化合物(例如氯化十六烷基吡啶(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC))、酚系防腐剂、海克替啶(hexetidine)、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇(delmopinol)、沙利福(salifluor)、其它金属离子(例如亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧合剂(例如过氧化氢、缓冲过氧硼酸钠或过氧碳酸盐)、邻苯二甲酸和其盐、单过氧邻苯二甲酸和其盐和酯、硬脂酸抗坏血酸酯、油酰基肌氨酸、烷基硫酸盐、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇、辛哌醇(octapinol)和其它哌啶基衍生物、尼克酸(nicin)制剂、亚氯酸盐；以及前述物质中的任一种的混合物。在典型的实施方案中，抗菌剂包括氯化十六烷基吡啶(CPC)。举例来说，本文所公开的所有双相漱口水组合物均可以包括CPC作为抗菌剂。

口腔护理产品和/或其口腔护理组合物可以包括抗氧化剂。可以使用任何口腔可接受的抗氧化剂，其包括但不限于丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本植物抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素等以及其组合和混合物。

方法

本公开可以提供用于用口腔护理产品和/或其口腔护理增白组合物增白人类或动物个体中的牙齿表面的方法。如本文所使用，“动物个体”可以包括较高级的非人类哺乳动物，例如犬科动物、猫科动物和马。

所述方法可以包括将口腔护理组合物以稳定形式储存直到使用时间为止。所述方法还可以包括使口腔护理组合物的酶、过氧化氢源和/或酰基供体彼此接触以引发过乙酸生成。在至少一个实施方案中，使口腔护理组合物的酶、过氧化氢源和/或酰基供体彼此接触以引发过乙酸生成可以包括将含有过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的任一个或多个的第一相(例如亲水相)与含有过氧化氢源、酰基供体和/或具有过水解活性的酶中的剩余一个或多个的第二相(例如疏水相)混合、一起搅拌或以其它方式接触。在另一个实施方案中，口腔护理组合物的过氧化氢源和酰基供体可以含于单相或单一口腔护理产品中，并且引发过乙酸生成可以包括将口腔护理组合物的酶、过氧化氢源和酰基供体与水(例如所添加的水和/或口腔水)混合、一起搅拌或以其它方式接触。在至少一个实施方案中，所述方法可以包括使过氧化氢源与水接触以引发过氧化氢形成。口腔护理组合物可以在少于2分钟、少于1.5分钟或少于1分钟内生成过乙酸。所述方法还可以包括使牙齿表面与由过氧化氢源和酰基供体的酶催化的过水解生成的过乙酸接触。

在至少一个实施方案中，用于包括单相的口腔护理产品的方法可以包括以类似于常规口腔护理产品的方式使用所述口腔护理产品。举例来说，用于包括单相的口腔护理产品的方法可以包括摇晃口腔护理产品，用口腔护理产品刷牙，将牙托安置于口腔中以使得其内容物接触牙齿表面等。用于包括至少两个相的口腔护理产品的方法可以包括使含有过氧化氢源的洁齿剂(例如牙膏)与含有酰基供体和/或具有过水解活性的酶的口腔护理增效剂接触和/或组合以形成口腔护理组合物，并且使口腔护理组合物与牙齿表面接触。

口腔护理产品和/或其口腔护理组合物可以以预定间隔施用和/或与牙齿表面接触。举例来说，口腔护理产品和/或其口腔护理组合物可以以天计施用和/或与牙齿表面接触，每天至少一次，持续多天，或可替代地每隔一天。可以利用口腔护理产品和/或其口腔护理组合物最多2周、最多3周、最多4周、最多6周、最多8周或更长。

用于本文所描述的组合物中的所有成分均应当为口腔可接受的。本文所使用的术语“口腔可接受的”意指成分以使得如所描述的组合物安全地用于口腔中的量和形式存在于组合物中。

实例

本文所描述的实例和其它实施方案为示例性的并且不旨在限制描述本公开的组合物和方法的完整范围。可以在本公开的范围内对具体实施方案、材料、组合物和方法作出同等改变、修改和变化，并且得到大体上类似的结果。

实例1

评估四种口腔护理增白组合物(1)-(4)的增白功效。为了测试四种口腔护理增白组合物(1)-(4)的增白功效，将羟基磷灰石(HA)盘暴露于染色培养液以染色HA盘，并用口腔护理增白组合物(1)-(4)中的每一个处理经染色HA盘。

通过将等体积份的咖啡染色溶液、茶染色溶液和葡萄酒染色溶液组合来制备染色培养液。为了制备咖啡染色溶液，将1g本发明的咖啡晶体与100g经加热去离子水混合至少15分钟以完全溶解咖啡晶体，并且随后冷却到室温(RT)。为了制备茶染色溶液，将1个茶袋(

红茶)浸泡于100g经加热去离子水中至少15分钟，并且然后冷却到RT。为了制备葡萄酒染色溶液，通过细网状不锈钢过滤器过滤红葡萄酒以移除颗粒。

为了染色HA盘，在约37℃下将各个HA盘浸于1mL澄清、汇集的人类唾液中三小时，并且然后从唾液转移到含有5mL染色培养液的单独离心管中。然后，在约37℃下将HA盘浸于染色培养液中三小时。接着，用5mL去离子水冲洗HA盘两次以去除未结合到HA盘的染色培养液中的任一种。在冲洗后，将HA盘在黑暗中空气干燥过夜，并且然后用分光光度计(

CR300)测量CIELAB值。明确地说，测量各个HA盘的每一侧并进行平均以为各个HA盘提供基础颜色或参考颜色。

应当了解，“CIELAB”为国际照明委员会(Commission Internationale de l′Eclairage；CIE)在1976年采用的颜色测量系统或标准。其基于三维CIELAB颜色空间。发展所述系统以以与人类视觉一致并且与所感知的色差成比例的方式表示颜色。CIELAB值描述特定颜色在三维CIELAB颜色空间中的坐标。存在三个轴：L*(界定浅色到深色)；b*(界定蓝色到黄色)；和a*(界定红色到绿色)。三维CIELAB颜色空间中的任何点均可以由其L*、a*和b*坐标界定。相同点也可以由L*、色彩角和色度使用圆柱坐标来界定。色彩角由下式定义：H_ab＝tan^-1(b*/a*)，其中a*和b*为L*a*b*三维CIELAB颜色空间中的坐标。色彩角的详细描述可以见于M.L.Gulrajani(编)，(2010).《颜色测量：原理、进展和工业应用(ColourMeasurement：Principles，Advances and Industrial Applications.)》英国剑桥：伍德豪斯出版社(Woodhouse Publishing)中，所述文献以其全文引用的方式并入本文中。

通过组合表1的成分/组分来制备四种口腔护理增白组合物(1)-(4)。为了制备口腔护理增白组合物中的每一种，将具有表2中所指示的组成的过氧化氢(HP)牙膏(例如洁齿剂)与100mM磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)以约1：2比率组合以形成浆液或洁齿剂。在即将用口腔护理增白组合物(1)-(4)处理HA盘之前制备浆液。

表1

口腔护理增白组合物

成分	(1)	(2)	(3)	(4)
					浆液	1.0wt％	1.0wt％	1.0wt％	1.0wt％
三乙酸甘油酯	--	1.29wt％	0.516wt％	--
					EZ-7酶	--	--	0.004wt％	--
过乙酸(PAA)	--	--	--	0.18wt％

表2

过氧化氢(HP)牙膏的组成

如表1中所指示，阴性对照增白组合物(1)仅包括浆液，并且阳性对照增白组合物(4)包括浆液和0.18wt％过乙酸(PAA)。如表1中进一步指示，测试口腔护理增白组合物(2)和(3)中的每一个包括浆液和相应的口腔护理增白增效剂。口腔护理增白组合物(2)中的所测试增白增效剂包括三乙酸甘油酯，并且口腔护理增白组合物(3)中的所测试增白增效剂包括三乙酸甘油酯和EZ-7酶。

为了处理HA盘中的每一个，将2mL浆液与相应的口腔护理增白增效剂组合并在离心管中混合或涡旋10see。在将浆液与增白增效剂组合之后，将HA盘中的每一个添加到离心管中，并且轻轻混合或涡旋HA盘2分钟以模拟刷涂。在处理HA盘之后，通过抽吸器将浆液与HA盘分离。然后用去离子水冲洗HA盘两次，并在黑暗中干燥过夜。在干燥之后，测量后处理CIELAB值。将HA盘中的每一个一式三份地处理。口腔护理增白组合物(1)、(2)、(3)和(4)中的每一个的增白功效(ΔWIO)汇总于下表3中。

表3

口腔护理增白组合物(1)-(4)的ΔWIO

如从表3中显而易见，口腔护理增白组合物(3)和(4)表现出相比仅包括浆液的对照(1)的相对更大的增白功效(ΔWIO)。口腔护理增白组合物(3)和(4)还表现出相比口腔护理增白组合物(2)的相对更大的增白功效(ΔWIO)。如从表3中还显而易见，具有约0.18wt％的理论最大过乙酸产量的口腔护理增白组合物(3)表现出与含有浆液和过乙酸的口腔护理增白组合物(4)价值对等的增白功效(ΔWIO)。结果指示，与直接递送过乙酸相比，过乙酸原位生成能够提供相当的增白功效(ΔWIO)。结果还指示，过乙酸原位生成为用于递送过乙酸的有效方法。结果进一步指示，过水解酶(例如EZ-7酶)添加在洁齿剂成分存在的情况下催化过乙酸生成。

实例2

评估口腔护理增白增效剂中的三乙酸甘油酯的稳定性。通过组合表4的成分/组分来制备增白增效剂凝胶组合物(5)。为了测试增白增效剂凝胶组合物(5)中的三乙酸甘油酯的稳定性，在91天时间段内在室温(RT)下和在40℃下通过HPLC测量增白增效剂凝胶组合物(5)中的未反应三乙酸甘油酯的量。

表4

增效剂凝胶组合物

表5

三乙酸甘油酯在增效剂凝胶配制物中的稳定性

如表5中所说明，在室温和40℃下测量的三乙酸甘油酯的量在91天内稳定，由此指示在加速条件下三乙酸甘油酯在口腔护理增白增效剂凝胶组合物(5)中为稳定的。

通过HPLC和UV/Vis评估增效剂凝胶组合物(5)中的所生成的PAA的量。由于PAA通过UV-Vis不可见，因此在UV-Vis光谱中可见或吸收的二级化合物通过连续氧化反应衍生自所生成的PAA。为了衍生二级化合物，将约0.5g增效剂凝胶组合物(5)与0.5g磷酸盐缓冲溶液(pH＝7.0)混合两分钟。然后，将360μl所得溶液/混合物转移到含有40μl 1.3M磷酸的微量离心管中并且混合或搅动以达到小于3的最终pH，由此终止酶促反应。然后，将100μl澄清上清液转移到含有300μl水和100μl甲基甲苯基硫(MTS)试剂的HPLC容器/小瓶中，并在黑暗中混合或搅动至少10分钟，由此使PAA与MTS试剂反应以产生甲基甲苯基亚砜(MTSO)和乙酸(AcOH)。接着，将400μl乙腈和100μl三苯基膦(TPP)试剂添加到溶液中并使其在黑暗中反应30分钟。在30分钟之后，添加100μl乙腈并充分混合，并且通过HPLC分析所得溶液。然后，校正所计算的MTSO浓度以用于稀释度(即在酸淬灭步骤期间)、浓度(即在离心步骤期间)和总反应体积。应当了解，PAA浓度等同于包括前述校正的所计算的MTSO浓度。由口腔护理增白增效剂凝胶组合物(5)生成的PAA的量汇总于表6中，并且进一步展示酶系统的稳定性。

表6

增效剂凝胶组合物(5)中的过乙酸(PAA)的量

在RT下的天数	57	70	91
				PPA(ppm)	335	395	451

实例3

在存在和不存在丙二醇的情况下通过微量热法评估实例2的增效剂凝胶组合物(5)的稳定性(例如热稳定性)。具有丙二醇的增效剂凝胶组合物(6)和不具有丙二醇的增效剂凝胶组合物(7)的组成汇总于表7中。增效剂凝胶组合物(6)和(7)的微量热法研究结果汇总于表8中。

表7

增效剂凝胶(6)和(7)的组成

表8

热活性监测器(TAM)微量热法数据

如表8中所指示，令人惊讶地并且出乎意料地发现，丙二醇的存在降低了增效剂凝胶组合物(6)中的三乙酸甘油酯的热稳定性。明确地说，令人惊讶地并且出乎意料地发现，如增效剂凝胶组合物(7)中所指示，用三乙酸甘油酯替换丙二醇增加了其稳定性。

实例4

进行实例2的口腔护理增白增效剂组合物(5)的体外刷涂研究。明确地说，单独安装到树脂块的人工染色的牛门牙获自Therametric Technologies，Inc.。用二氧化硅研磨剂洁齿剂抛光人工染色的牛牙直到L*、a*、b*值与天然染色的人牙相当为止。使用手持式分光光度计进行所有测量。制备牙托。各个托盘含有使用印模化合物安装的四个牙齿。将手动牙刷的头部从其手柄移除并安装在刷涂组件/机器上。制备1：1洁齿剂浆液与人工唾液。新制牙膏浆液以用于各项单独处理。将25克浆液添加到各个托盘中，并立即开始刷涂。以120次/分钟的速率在250克压力情况下刷牙持续总计2分钟。在终止刷涂之后，去除浆液，并且将残余牙膏用100克去离子水冲洗掉。然后用纸巾轻轻吸干牙齿以去除任何过量液体，并且用手持式分光光度计进行测量。将刷涂处理和测量循环重复总计14次以模拟每日使用两次各个产品，持续7天。用各个产品测试牙齿中的八个。

将处理后的L*、a*和b*值与基线值进行比较以计算牙齿中的每一个的白度变化。白度指数(ΔW*)变化汇总于表9中。应当了解，白度指数(W*)为相对于纯白色而言的总体颜色变化的量度，并且通过下式(7)给出，并且通过下式(8)测量白度指数(ΔW*)变化。应当进一步了解，ΔW*值越负，牙齿颜色越接近白色。

W*＝((L*-100)²+(a*)²+(b*)²)^1/2 (7)

ΔW*＝W*经处理-W*基线 (8)

表9

对于体外刷涂处理的口腔护理增白功效(ΔW＊)

如表9中所指示，包括增效剂凝胶组合物(5)的0.1％HP牙膏更快且/或更有效地增白牙齿，并且还提供更接近白色的牙齿。

已经参考示例性实施方案描述本公开。尽管已经示出和描述了有限数量的实施方案，但所属领域的技术人员应当了解，在不脱离前述具体实施方式的原理和精神的情况下，可以对这些实施方案作出改变。希望在所有所述修改和更改在所附权利要求书或其同等物范围内的情况下本公开解释为包括所有所述修改和更改。

序列表

<110> 高露洁-棕榄公司

Venda, Maloney

Chopra, Suman

Parker, Jodie

Kohli, Raj

Gronlund, Jennifer

Guofeng, Xu

<120> 口腔护理组合物和用于增白牙齿的方法

<130> 9903-00-OC

<160> 3

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 325

<212> PRT

<213> 海栖热袍菌

<400> 1

Met Ala Phe Phe Asp Leu Pro Leu Glu Glu Leu Lys Lys Tyr Arg Pro

1 5 10 15

Glu Arg Tyr Glu Glu Lys Asp Phe Asp Glu Phe Trp Glu Glu Thr Leu

20 25 30

Ala Glu Ser Glu Lys Phe Pro Leu Asp Pro Val Phe Glu Arg Met Glu

35 40 45

Ser His Leu Lys Thr Val Glu Ala Tyr Asp Val Thr Phe Ser Gly Tyr

50 55 60

Arg Gly Gln Arg Ile Lys Gly Trp Leu Leu Val Pro Lys Leu Glu Glu

65 70 75 80

Glu Lys Leu Pro Cys Val Val Gln Tyr Ile Gly Tyr Asn Gly Gly Arg

85 90 95

Gly Phe Pro His Asp Trp Leu Phe Trp Pro Ser Met Gly Tyr Ile Cys

100 105 110

Phe Val Met Asp Thr Arg Gly Gln Gly Ser Gly Trp Leu Lys Gly Asp

115 120 125

Thr Pro Asp Tyr Pro Glu Gly Pro Val Asp Pro Gln Tyr Pro Gly Phe

130 135 140

Met Thr Arg Gly Ile Leu Asp Pro Arg Thr Tyr Tyr Tyr Arg Arg Val

145 150 155 160

Phe Thr Asp Ala Val Arg Ala Val Glu Ala Ala Ala Ser Phe Pro Gln

165 170 175

Val Asp Gln Glu Arg Ile Val Ile Ala Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly

180 185 190

Ile Ala Leu Ala Val Ser Ala Leu Ser Lys Lys Ala Lys Ala Leu Leu

195 200 205

Cys Asp Val Pro Phe Leu Cys His Phe Arg Arg Ala Val Gln Leu Val

210 215 220

Asp Thr His Pro Tyr Ala Glu Ile Thr Asn Phe Leu Lys Thr His Arg

225 230 235 240

Asp Lys Glu Glu Ile Val Phe Arg Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Gly Val

245 250 255

Asn Phe Ala Ala Arg Ala Lys Ile Pro Ala Leu Phe Ser Val Gly Leu

260 265 270

Met Asp Asn Ile Ser Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn Tyr

275 280 285

Tyr Ala Gly Pro Lys Glu Ile Arg Ile Tyr Pro Tyr Asn Asn His Glu

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Phe Gln Ala Val Glu Gln Val Lys Phe Leu Lys Lys

305 310 315 320

Leu Phe Glu Lys Gly

325

<210> 2

<211> 318

<212> PRT

<213> 枯草芽孢杆菌

<400> 2

Met Gln Leu Phe Asp Leu Pro Leu Asp Gln Leu Gln Thr Tyr Lys Pro

1 5 10 15

Glu Lys Thr Ala Pro Lys Asp Phe Ser Glu Phe Trp Lys Leu Ser Leu

20 25 30

Glu Glu Leu Ala Lys Val Gln Ala Glu Pro Asp Leu Gln Pro Val Asp

35 40 45

Tyr Pro Ala Asp Gly Val Lys Val Tyr Arg Leu Thr Tyr Lys Ser Phe

50 55 60

Gly Asn Ala Arg Ile Thr Gly Trp Tyr Ala Val Pro Asp Lys Gln Gly

65 70 75 80

Pro His Pro Ala Ile Val Lys Tyr His Gly Tyr Asn Ala Ser Tyr Asp

85 90 95

Gly Glu Ile His Glu Met Val Asn Trp Ala Leu His Gly Tyr Ala Ala

100 105 110

Phe Gly Met Leu Val Arg Gly Gln Gln Ser Ser Glu Asp Thr Ser Ile

115 120 125

Ser Leu His Gly His Ala Leu Gly Trp Met Thr Lys Gly Ile Leu Asp

130 135 140

Lys Asp Thr Tyr Tyr Tyr Arg Gly Val Tyr Leu Asp Ala Val Arg Ala

145 150 155 160

Leu Glu Val Ile Ser Ser Phe Asp Glu Val Asp Glu Thr Arg Ile Gly

165 170 175

Val Thr Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly Leu Thr Ile Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Leu Ser Asp Ile Pro Lys Ala Ala Val Ala Asp Tyr Pro Tyr Leu Ser

195 200 205

Asn Phe Glu Arg Ala Ile Asp Val Ala Leu Glu Gln Pro Tyr Leu Glu

210 215 220

Ile Asn Ser Phe Phe Arg Arg Asn Gly Ser Pro Glu Thr Glu Val Gln

225 230 235 240

Ala Met Lys Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Ile Met Asn Leu Ala Asp Arg

245 250 255

Val Lys Val Pro Val Leu Met Ser Ile Gly Leu Ile Asp Lys Val Thr

260 265 270

Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn His Leu Glu Thr Glu Lys

275 280 285

Glu Leu Lys Val Tyr Arg Tyr Phe Gly His Glu Tyr Ile Pro Ala Phe

290 295 300

Gln Thr Glu Lys Leu Ala Phe Phe Lys Gln His Leu Lys Gly

305 310 315

<210> 3

<211> 5

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> CE-7家族中的基序

<220>

<221> misc_feature

<222> (2)..(2)

<223> Xaa为任何氨基酸残基

<400> 3

Gly Xaa Ser Gln Gly

1 5

Claims (15)

1.一种口腔护理组合物，其包含：

口腔可接受的媒剂，所述口腔可接受的媒剂包含：

(a)包含过氧化氢源的洁齿剂；和

(b)口腔护理增白增效剂，其包含：

酰基供体，其为三乙酸甘油酯；和

催化所述过氧化氢源与所述酰基供体之间的过乙酸生成的酶，其中所述洁齿剂为膏剂，以及所述口腔护理增白增效剂为凝胶，所述洁齿剂和所述口腔护理增白增效剂配置成维持彼此分离直到使用时为止；并且

其中所述口腔护理组合物在使用之前是无水的，

其中所述口腔护理组合物不含丙二醇。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述酶具有过水解活性并且配置成通过酶催化的过水解生成过乙酸。

3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述过氧化氢源为交联聚乙烯吡咯烷酮过氧化氢复合物。

4.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理增白增效剂包含二氧化硅增稠剂。

5.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述酰基供体选自C_2-18羧酸和可水解酯中的一个或多个。

6.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物还包括选自焦磷酸四钠、三聚磷酸钠或其组合的抗牙结石剂。

7.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其进一步包含增稠系统。

8.根据权利要求7所述的口腔护理组合物，其中所述增稠系统包含二氧化硅增稠剂。

9.根据权利要求7所述的口腔护理组合物，其中所述增稠系统包含气相二氧化硅。

10.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述酶包含与SEQ ID NO:2比对的CE-7特征基序，所述CE-7特征基序包含a)对应于SEQ ID NO:2的位置118-120的位置处的RGQ基序；b)对应于SEQ ID NO:2的位置179-183的位置处的GXSQG基序；和c)对应于SEQ ID NO:2的位置298-299的位置处的HE基序。

11.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述酶包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包含CE-7特征基序并且与SEQ ID NO:1具有至少80％氨基酸序列同一性。

12.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述洁齿剂与所述口腔护理增白增效剂的重量比为1:1到8:1。

13.根据权利要求12所述的口腔护理组合物，其中所述洁齿剂与所述口腔护理增白增效剂的重量比为2:1到7:1。

14.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述过氧化氢源和所述酰基供体各自以所述口腔护理组合物的总重量计以有效生成0.2wt％最大量的过乙酸的量存在。

15.根据权利要求1、2和4-14中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述酶包含SEQ IDNO:1。