CN110082464A - 一种检验预处理装置及预处理方法 - Google Patents
一种检验预处理装置及预处理方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110082464A CN110082464A CN201910448936.3A CN201910448936A CN110082464A CN 110082464 A CN110082464 A CN 110082464A CN 201910448936 A CN201910448936 A CN 201910448936A CN 110082464 A CN110082464 A CN 110082464A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- valve
- interface
- processing unit
- way valve
- sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000007689 inspection Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 125
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 43
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 31
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 26
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 claims abstract description 23
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000006101 laboratory sample Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 46
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 32
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 29
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 6
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 2
- 230000005611 electricity Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 21
- -1 extraction Substances 0.000 abstract description 9
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 abstract description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract description 7
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract description 6
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 7
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 7
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 4
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 4
- 101000793686 Homo sapiens Azurocidin Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 3
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 3
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000005315 stained glass Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- JMMZCWZIJXAGKW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpent-2-ene Chemical compound CCC=C(C)C JMMZCWZIJXAGKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000011900 installation process Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010358 mechanical oscillation Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Abstract
本发明公开了一种检验预处理装置及预处理方法,其中检验预处理装置包括:载台;处理单元,设置在所述载台上,具有一用于待检验试剂反应的容腔;超声振动单元,设置在载台上,对处理单元内的试剂进行超声振动;搅拌单元,用于搅拌处理单元内的试剂;加样与取样单元,用于向处理单元内添加实验样品和用于从处理单元内取出实验样品。本发明可实现药品检验预处理过程中的手工投料和手工取样、超声、搅拌、控温、浸泡、静置取上清液、萃取、氮吹、温度监测和预警、避光、精密加样、精密取样、自动润洗、自动清洗等多种功能,部分功能也适用于食品、保健品、化妆品的检验预处理。本发明可极大地提高药品检验的效率。
Description
技术领域
本发明涉及检验预处理机及与处理方法,属于药物分析检测领域。
背景技术
在药品、食品、保健品及化妆品检测行业中,对样品进行预处理是一个十分重要的环节。各种固体剂型药品,无论是西药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、膜剂,还是中药的丸剂、散剂等;各种半固体剂型药品,无论是栓剂、糊剂、软膏剂、还是凝胶剂等;各种液体剂型药品,无论是注射剂、溶液剂、喷雾剂、乳剂、搽剂、还是混悬剂等,通常都需要经过预处理,才能得到检测所用的供试液。而预处理过程专业性非常强,操作要求非常高,步骤必须按照规范的顺序,试剂的加入体积必须精准,反应的时间必须准确,某些预处理的条件要求非常高,比如需要避光、控温,预处理的流程通常比较繁琐,需要用到各种操作,比如振摇、加热、放冷、冰浴、浸泡、超声、搅拌、静置、取上清液、萃取、氮吹等,还需要精密加入一定体积的各种有机或无机试剂,精密提取一定体积的处理后溶液,如果预处理过程不恰当,会导致检测结果偏离真实值。目前,药品分析检测行业对药品进行预处理,制备检测供试液绝大多数情况下仍需要手工操作,专业的自动化预处理设备仍然仅仅局限于处理某些检验步骤,比如自动研磨机只能用于将固体剂型药品粉碎、超声清洗机只能用于药品的超声扩散预处理,等等。国内外尚无一种自动化程度高、功能丰富又通用的自动化预处理设备。而手工操作对药品进行预处理有着种种缺点:比如容器敞口或密封性差,有机试剂挥发危害检验人员的健康;添加预处理试剂和提取处理后溶液的体积不够准确;预处理步骤多操作繁琐,检验人员容易出现误操作;检验批数多,检验任务紧急,检验工作量大,手工预处理效率低、重复性差,无法满足大批量检验的要求;预处理需要用到多种操作,手工操作无法同时进行,等等。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术存在的不足,而提供一种可极大地提高药品检验准确率和效率的检验预处理装置及预处理方法。
为解决上述技术问题,本发明采用的技术方案是:
一种检验预处理装置,其特征在于,包括:
载台;
处理单元,设置在所述载台上,具有一用于待检验试剂反应的容腔;
超声振动单元,设置在所述载台上,对所述处理单元内的试剂进行超声振动;
搅拌单元,用于搅拌处理单元内的试剂;
加样与取样单元,用于向处理单元内添加实验样品和用于从处理单元内取出实验样品;
所述处理单元包括处理单元瓶身和处理单元瓶盖;所述处理单元瓶身包括内瓶和外瓶以及位于内瓶和外瓶之间的空腔,在空腔上设置有温控循环进液口和温控循环出液口,通过在所述温控循环进液口通入温控液对内瓶内的试剂进行温度调节控制。
所述加样与取样单元包括第一多通道阀门、与第一多通道阀门连接的第一活塞泵、第二多通道阀门以及与第二多通道阀门连接的第二活塞泵;所述第一多通道阀门包括第一阀门进液口和第一阀门出液口,所述第二多通道阀门包括第二阀门进液口和第二阀门出液口,所述第一活塞泵用于从第一阀门进液口吸入液体并通过第一阀门出液口送出;所述第一阀门出液口和第二阀门出液口均连接至所述的处理单元,所述第二活塞泵用于从第二阀门进液口吸入液体并通过第二阀门出液口送出。
在所述瓶盖上设置有投料口、取样口和加样口;所述搅拌单元的搅拌轴位于投料口内;在所述取样口设置有取样管,在所述加样口设置有加样管;取样管的上端与第一多通道阀门的进液口连接;加样管的上端与第二多通道阀门的出液口连接。
在所述载台上设置有一升降平台,所述搅拌单元连接在所述升降平台上并与升降平台同步升降。
在所述载台上设置有定位板,在所述定位板上设置有若干个定位孔,在每个定位孔上均可放置一个处理单元。
所述瓶身上设置有定位棱,在所述定位孔内设置有与所述定位棱相配合的卡口。
在所述载台上设置有用于定位所述定位板的定位架。
所述第一多通道阀门为六通阀,包括第一阀门第一接口、第一阀门第二接口、第一阀门第三接口、第一阀门第四接口、第一阀门第五接口以及第一阀门第六接口;所述第二多通道阀门为六通阀,包括第二阀门第一接口、第二阀门第二接口、第二阀门第三接口、第二阀门第四接口、第二阀门第五接口以及第二阀门第六接口;
所述第一活塞泵由精密步进电机驱动;所述第二活塞泵由精密步进电机驱动。
一种基于上述检验预处理装置的检验预处理方法,其特征在于,包括:
浸泡处理:将预处理物料投入处理单元内,然后步进电机驱动的活塞泵通过加样管加入一定体积的溶剂,实现物料的浸泡;
静置取上清液处理:预处理完毕的混悬溶液可静置于处理单元内,待液体分层后,通过调节取样管的高度提取上清液;
萃取处理:几种不同的溶剂加入处理单元,待预处理完毕后,静置,溶剂因为物理化学性质不同而分层后,通过调节取样管的高度来截取不同层的溶剂,实现萃取;
氮吹处理:通过控制第一多通道阀门,在处理单元内吹入氮气,对敏感的预处理过程起保护作用;
精密加样处理:设置第一多通道阀门六通阀的第一阀门第二接口、第一阀门第三接口、第一阀门第四接口以及第一阀门第五接口,通过软管分别接入四种不同的溶剂中,精密步进电机驱动活塞泵通过第一多通道阀门的上述接口将一定体积的溶剂提取至第一活塞泵中,然后切换第一多通道阀门的流路,将第一活塞泵与第一阀门第一接口连通,此时驱动第一活塞泵将溶剂注入处理单元,实现精密加样功能;
精密取样处理:设置第二多通道阀门六通阀的第二阀门第一接口与第二活塞泵连通,精密步进电机驱动第二活塞泵将一定体积的处理单元内的液体提取至第二活塞泵的活塞中,然后切换第二多通道阀门六通阀的流路,将活塞与第二阀门第六接口连通,此时驱动第二活塞泵将液体注入一个试剂瓶,实现精密取样功能。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
一、本发明检验预处理装置,功能丰富,可实现超声、搅拌、控温、浸泡、静置、萃取、氮吹、温度监测、避光、精密加样(一次可同时添加四种不同的溶剂)、精密取样、自动润洗、自动清洗等多种功能,功能之间可自由搭配组合成一套完整的预处理程序,实现药品检验预处理的自动化。
二、本发明检验预处理装置,适用性强,适用于各种固体剂型药品,如西药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、膜剂,中药的丸剂、散剂等;各种半固体剂型药品,如栓剂、糊剂、软膏剂、凝胶剂等;各种液体剂型药品,如注射剂、溶液剂、喷雾剂、乳剂、搽剂、混悬剂等的预处理,也可以适用于部分食品、保健品、化妆品的预处理。
三、本发明检验预处理装置,为模块化设计,可以搭配各种设备组成一套完整的药品全自动检验平台,实现药品从投料到出检测结果的全自动化。其模块化设计特色体现在:(1)第二多通道阀门六通阀,有七个接口(包括六个常用接口和一个外置接口),第二阀门第一接口连接下方的取样管,第二阀门第二接口可连接紫外检测器的流通比色池,实现快速全自动测定的功能;第二阀门第三接口可连接一个自动收集器(自动收集器也可连接在自动二次过滤设备后),可将液体自动收集在试管中,也可收集在色谱进样瓶中,实现色谱分析的快速预处理;第二阀门第四接口可连接一个自动二次过滤设备(自动二次过滤设备也可连接在自动收集器后);第二阀门第五接口可连接一台自动稀释仪(自动稀释仪也可以连接在自动二次过滤设备后);第二阀门第六接口可连接一个取样管,用于手工再处理。(2)第一多通道阀门六通阀,有七个接口(包括六个常用接口和一个外置接口),连接下方的加样管,第一阀门第二接口、第一阀门第三接口、第一阀门第四接口、第一阀门第五接口这四个接口为常用接口,活塞泵通过这四个常用接口接入四种不同的溶剂中用于提取,活塞泵容积一般采用50ml,既能保证加样的精密度又能保证一定的加样效率,当需要大体积加样时,也可以不采用预处理机自带的活塞泵,而将外置接口与第一阀门第一接口连接,通过额外的泵与外置接口相连接用于提取大体积的溶剂,以提高溶剂提取的效率;同时第一阀门第二接口、第一阀门第三接口、第一阀门第四接口、第一阀门第五接口、外置接口前端均可以连接脱气泵,溶剂经过脱气处理可以提高提取的体积精密度。(3)四种不同内容积的处理单元、四种规格的定位板和四种规格的搅拌桨叶共同构成四种内容积分别为100ml、250ml、500ml、1000ml的处理环境,适用于绝大多数预处理规定的处理体积。(4)十个处理单元可仅启动其中一个或几个,大批量或小批量检验预处理都能适用。
四、本发明检验预处理装置,在同一个处理单元上实现了同时超声、搅拌、控温、浸泡、静置、萃取、氮吹、温度监测、避光、精密加样、精密取样等功能,为国内外首创。通常超声会导致溶液发热,温控系统恰好能解决超声产热这个问题。搅拌采用搅拌桨叶,其力度和十个处理单元的搅拌均一性大大优于磁力搅拌(磁力搅拌子在粘稠溶液或溶液中有颗粒的情况下通常会旋转受阻),且搅拌桨叶的高度可调,适用于不同体积物料的充分搅拌。温度监测功能可及时发现预处理过程中的问题,及时提供预警信息。
五、本发明检验预处理装置,可代替手工预处理,加样和取样的精密度高,装置密封性好,对检验人员的健康有益,十个处理单元同时处理样品的均一性大大优于手工操作,预处理效率也大大高于手工,特别适用于大批量检验。例如药品检验中的含量均匀度项目,采用十个处理单元可以一次同时预处理一批检验样品。同时,所述全自动检验预处理装置又具有使用灵活性,可仅启动其中一个或几个处理单元。
六、本发明检验预处理装置,处理单元通过两个六通阀分别切换进样的来源和取样的去处,使取样集中在一根取样管,加样集中在一根加样管,既方便切换,又避免了在处理单元瓶盖上开设数个取样孔和加样孔,提高了处理单元的密封性。
附图说明
图1是本发明装置的结构示意图(立体图);
图2是本发明装置的结构示意图(正视图);
图3是本发明装置的结构示意图(侧视图);
图4 本发明处理单元俯视图;
图5是定位板俯视图;
图中,1为六通阀一、2为六通阀二、3为搅拌桨、4为桨轴定位套、5为外置接口、6为外牙螺丝接口、7为软管、8为内丝螺纹接头、9为显示屏、10为按键、11-16为接口、21-26为接口、30为操作面板、31为升降平台、32为加样管(硬管)、33为取样管(硬管)、34为定位垫、35为投料口、36为密封垫、37为处理单元瓶盖、38为处理单元瓶身、39为处理单元、40为螺纹、41为温控循环出液口、42为温控循环进液口、43为温控层、44为温控接口槽、45为温度探头、46为桨叶、47为初滤头、48为定位板、49为载台、50为换能面板、51为超声波换能器、52为活塞泵、53为自动升降杆、54为底座、55为定位棱、56为定位架、57为把手、58为定位棱槽、59为定位孔、60为密封垫米字开口、61为气路控制阀、62为连接氮气钢瓶管路。
具体实施方式
针对目前药品、食品、保健品及化妆品检测行业对检测样品进行预处理过程中的种种难点,本发明提供了一种全自动检验预处理装置,可广泛应用于药物分析检测行业,部分功能也可应用于食品、保健品及化妆品等分析检测行业。可对各种固体、半固体、液体剂型药品以及部分食品和化妆品进行检测前的全自动预处理。可实现手工投料和手工取样、超声、搅拌、控温、浸泡、静置取上清液、萃取、氮吹、温度监测和预警、避光、精密加样(一次可同时加入四种不同的试剂)、精密取样、自动润洗、自动清洗等多种功能。本发明开创性地实现了药品检验预处理的自动化,可极大地提高药品检验的效率,其功能模式多、装置密封性好,模块化设计可以搭配其他检验配件,可有效保护检验人员的健康,材料耐腐蚀、加入或提取溶剂的体积精密,可直接获得检测供试液,解决了以往手工操作的各种缺点。
一种全自动检验预处理装置,主要部件包括:
一个载台49,载台上设置有升降平台31;
至少一个39,在本实施例中,处理单元的数量为十个,处理单元由双层耐腐蚀材料制成。
超声振动单元,在本实施例中,超声振动单元的数量也为十个,采用超声波换能器51。
处理单元39安装在载台49上,其正下方的载台内设置了超声波换能器51,超声波能量通过超声波换能器51传递给换能面板50,带来换能面板50的高频振动,而换能面板50再将高频振动传递给处理单39元,使处理单元39内的预处理溶液吸收超声波振动能,分子发生扩散,使得预处理物质与溶剂混合均匀。
处理单元瓶身38为双层结构,内层直接接触预处理物料,内层与外层之间有一个空腔隔离层,为温控层,温控层延伸到处理单元瓶身表面,有一个温控循环进液口42和一个温控循环出液口41,温控循环进液口42和一个温控循环出液口41分别通过软管7与一个水浴温控系统相连,当预处理过程需要温控时,可启动水浴温控系统进行温控,既可加热也可冷却,水浴循环可以快速进行热量交换,实现了药品、食品、保健品、化妆品等预处理的快速精确控温。
升降平台31由两根升降杆支撑在底座54上,可通过操作面板30控制其升降。
投料口35设置在处理单元瓶盖的前部正中位置,方便手工投料。投料口盖通过螺纹旋转与投料口固定和密闭。各种固体、半固体、液体剂型药品,可通过投料口手工投入处理单元,也可以直接投入处理单元瓶身,然后将处理单元安装到预处理机的载台上,并安装好搅拌桨和桨叶,旋紧处理单元密封盖。
在每个处理单元瓶身38外侧各设置了前后相对的两条定位棱55,安装处理单元时定位棱55与定位板上的定位棱槽58紧密契合。预处理过程中,超声或者机械振动可能会使处理单元发生位移,本发明通过固定在载台的定位架上的定位板48,依靠定位板48具有一定的厚度和与处理单元瓶身紧密契合的开孔可将处理单元固定在载台上,不发生位移,同时定位棱与定位板上的定位棱槽紧密契合,保证了处理单元不会发生旋转。
处理单元密封瓶盖37与处理单元瓶身38通过螺纹实现密封,同时,处理单元瓶盖37内表面设置了一层耐腐蚀橡胶制成的薄密封垫36。处理单元瓶盖37为圆形,共设置有四个开孔,分别为投料口35,位于瓶盖前部正中位置,朝向使用人员一侧;使搅拌桨轴通过的桨轴孔,位于瓶盖圆心处;使加样管通过的加样孔,位于瓶盖圆心左侧(也可设置在圆心右侧);使取样管通过的取样孔,位于瓶盖圆心右侧(也可设置在圆心左侧)。其中加样孔和取样孔与加样管和取样管不留空隙,紧密契合;桨轴孔直径比搅拌桨直径略大,保证搅拌桨旋转时无硬性阻力。密封垫在桨轴孔位置设置了“米”字型切口,密封垫与搅拌桨轴弹性接触。上述结构保证了处理单元的密封性,同时,密封垫具有弹性,当处理单元内压力过高时可释放压力,使处理单元没有爆炸的危险,保证预处理过程的安全。
搅拌桨由升降平台内的电机通过皮带驱动其旋转,继而带动处理单元内物料的旋转。预处理机共设置了十根搅拌桨,其旋转速度均匀,转速控制精准,保证了十个处理单元处理过程的均一性。
搅拌桨叶通过螺纹安装在搅拌桨下端,安装和拆卸处理单元时可将桨叶旋转拆下,方便处理单元的安装和拆卸。搅拌桨上端套有一螺旋自紧的桨轴定位套,桨轴定位套可固定在升降平台内的旋转机构上,带动搅拌桨的旋转。通过松紧桨轴定位套可调整搅拌桨的垂直位置。
处理单元共有四种规格,内容积分别为100ml、250ml、500ml、1000ml,每一种规格的处理单元瓶盖都是相同的,而处理单元瓶身的直径和高度各不相同。同时,四种不同容积的处理单元分别对应四种规格的定位板和四种规格的搅拌桨叶,以保证每一种规格的处理单元都能很好地固定在预处理机载台上,每一种规格的处理单元内的物料都能得到充分的搅拌。
处理单元的瓶盖和瓶身可以采用多种不同的惰性材料制成,瓶盖一般可采用聚四氟乙烯材料,瓶身材料可采用透明玻璃(石英玻璃、硼硅玻璃等)、有色玻璃、聚四氟乙烯、聚甲基戊烯(PMP)、聚碳酸酯(PC)、Tritan等,采用透明材料可方便地观察预处理过程,而采用不透光的材料可实现避光功能。
定位板有四种规格,其外框尺寸和厚度相同,其面内开孔尺寸不同,分别紧密镶嵌安装入四种规格的处理单元。定位板为活动部件,通过把手可以方便地安装或拆卸在载台的定位架内,保证定位板不会在载台上发生位移。定位板上的每一个处理单元圆形开孔的一端设有一个所述温控接口槽,用于提供空间给处理单元瓶身底部延伸出来的温控循环进液口及循环软管。
升降平台通过自动升降杆在垂直方向上靠近或离开底座,设置升降平台自动升降可以为处理单元的安装和拆卸提供空间上的方便。
六通阀一1和六通阀二2,安装在升降平台31上,每一个处理单元39对应两个六通阀,分别连接两个精密步进电机驱动的活塞泵。其中,六通阀1接口11连接下方的加样管,六通阀2接口21连接下方的取样管。
六通阀1,有六个接口,接口11-16,接口11连接下方的加样管,接口12、接口13、接口14、接口15分别连接乘装四种溶剂的试剂瓶,接口16连接氮气钢瓶。气路上设置有一个气路控制阀,可以根据程序自动控制阀门的开关,待活塞泵向处理单元内添加试剂完毕,六通阀1可通过连通接口16通入少量氮气,将加样管内残留的一小段试剂吹入处理单元,可保证试剂加样体积的准确性,也保证了每加完一种试剂,在加另一种试剂时,后面的那种试剂不会与加样管内残留的前一种试剂混合,保证了预处理的安全性。
六通阀2,有六个接口,接口21连接下方的取样管,接口22可连接紫外检测器的流通比色池,实现快速全自动测定的功能;接口23可连接一个自动收集器(自动收集器也可连接在自动二次过滤设备后),可将液体自动收集在试管中,也可收集在色谱进样瓶中,实现色谱分析的快速预处理;接口24可连接一个自动二次过滤设备;接口25可连接一台自动稀释仪(自动稀释仪也可以连接在自动二次过滤设备后);接口26可连接一个试剂瓶,用于手工再处理。
加样管和取样管的垂直部分均为硬质的聚四氟乙烯材料制成,不易变形。在处理单元瓶盖上方各穿过一个定位垫然后到达处理单元内。所述定位垫为圆柱体,由耐腐蚀橡胶制成,具有弹性,中心垂直开孔,可约束物体的上下位置,使加样管和取样管的垂直位置可以调节。其中调节取样管的垂直位置既可以实现萃取功能,也可以实现静置取上清液的功能;调节加样管的垂直位置可以实现在处理单元内已有物料的上方或内部进行加液或氮吹。取样管底部套有一小截初级过滤头,通常采用孔径为10μm的初级过滤头,其滤膜可以采用聚四氟乙烯、尼龙等。
搅拌桨轴心底部(靠近桨叶)处内置有一个温度探头,可监测溶剂温度,实现温度监测功能。所述预处理机可根据温度监测数据,及时发现预处理过程中的问题,及时提供预警信息。
加样管和取样管的垂直硬质部分顶端固定有一小段内丝螺纹接头,软管通过外牙螺纹接头接入内丝螺纹接头,形成密封,将液体传递给六通阀,所有六通阀上的接口均有内丝螺纹,所有软管通过外牙螺纹接头接入六通阀。
活塞泵1和2均由精密步进电机驱动,一般均采用容积为50ml的活塞,尺寸合适,既可满足加样和取样精密度的要求,又可适用于四种规格的处理单元。也可采用另配的外置活塞泵,此时,外置活塞泵连接六通阀1的外置接口,通过六通阀1流路的切换可将外置活塞泵内的溶剂提取至处理单元。
控制面板位于升降平台前部正面,方便操作,用于设置所有的预处理参数和编辑预处理程序。
预处理装置所有的管路和接头为耐腐蚀材料制成,耐酸碱、有机或无机试剂。
操作面板由显示屏和按键组成,方便操作。
本发明全自动检验预处理装置具体功能如下:
(1)手工投料和手工取样
投料口为处理单元瓶盖上前部中心位置的一处圆形开孔,投料口盖通过螺纹旋紧固定在投料口上。通过旋开投料口盖可实现手工投料和手工取样功能。
(2)超声
预处理装置的载台内置了十个超声波换能器,分别位于每一个处理单元的底部下方中心位置。超声波换能面板为一个圆形面板,尺寸与最大的处理单元底部吻合,将超声波能量转化为高频振动,继而将能量传递给处理单元内的物料,使得物料分子发生扩散、各种溶剂混合均匀,实现超声功能。
(3)搅拌
升降平台内设置有电动马达,通过皮带驱动旋转机构,旋转机构再带动桨轴定位套旋转,继而带动与桨轴定位套固定在一起的搅拌桨旋转。实现搅拌功能。搅拌功能可与超声功能结合使用,可使各种剂型药品中的主药被充分释放到溶剂中。
(4)控温
处理单元瓶身为双层结构,内层直接接触预处理物料,内层与外层之间有一个空腔隔离层,即温控层,温控层延伸到处理单元瓶身表面,有一个温控循环进液口和一个温控循环出液口,温控循环进出液口分别通过软管与一个水浴温控系统相连,当预处理过程需要温控时,可启动水浴温控系统进行温控,既可加热也可冷却,水浴循环可以快速地进行热量交换,实现了控温功能。
(5)浸泡
预处理物料通过投料口投入处理单元内,然后步进电机驱动的活塞泵通过加样管加入一定体积的溶剂,实现将物料浸泡的功能。
(6)静置取上清液
处理单元选用的材料惰性良好,预处理完毕的混悬溶液可静置于处理单元内,待液体分层后,通过调节取样管的高度提取上清液。
(7)萃取
几种不同的溶剂加入处理单元,待预处理完毕后,静置,溶剂因为物理化学性质不同而分层后,通过调节取样管的高度来截取不同层的溶剂,实现萃取功能。
(8)氮吹
设置六通阀1的接口16与接口11连通,气路控制阀打开阀门,使氮气钢瓶内的氮气吹入处理单元,对某些敏感的预处理过程起保护作用。
(9)温度监测和预警
每根搅拌桨轴心底端(靠近桨叶)处内置有一个温度探头,可对预处理过程进行温度监测。通过操作面板设定温度阈值可对预处理过程的温度变化进行预警。
(10)避光
处理单元的瓶盖和瓶身可以采用多种不同的惰性材料制成,瓶盖一般可采用聚四氟乙烯材料,瓶身可采用有色玻璃、聚四氟乙烯等透光性差或不透光的材料,实现避光功能。
(11)精密加样
设置六通阀1的接口12、接口13、接口14、接口15通过软管分别接入四种不同的溶剂中,所述精密步进电机驱动活塞泵1通过六通阀1的上述接口将一定体积的溶剂提取至活塞1中,然后切换六通阀1的流路,将活塞1与接口11连通,此时驱动活塞泵1将溶剂注入处理单元,实现精密加样功能。活塞泵1和2一般均采用容积为50ml的活塞,尺寸合适,既可满足加样和取样精密度的要求,又可适用于四种规格的处理单元。也可采用另配的外置活塞泵,此时,外置活塞泵连接六通阀1的外置接口,通过六通阀1流路的切换可将外置活塞泵内的溶剂提取至处理单元。
(12)精密取样
设置六通阀2的接口21与活塞泵2连通,精密步进电机驱动活塞泵2将一定体积的处理单元内的液体提取至活塞2中,然后切换六通阀2的流路,将活塞2与接口26连通,此时驱动活塞泵2将液体注入一个试剂瓶,实现精密取样功能。此功能为模块化功能,接口22可连接紫外检测器的流通比色池,实现快速全自动测定的功能;接口23可连接一个自动收集器(自动收集器也可连接在自动二次过滤设备后),可将液体自动收集在试管中,也可收集在色谱进样瓶中,实现色谱分析的快速预处理;接口24可连接一个自动二次过滤设备;接口25可连接一台自动稀释仪(自动稀释仪也可以连接在自动二次过滤设备后)。
(13)自动润洗
自动润洗功能意为添加完一种试剂,在加另一种试剂前,需要对管路和活塞内部进行润洗,保证溶剂替换干净。设置六通阀1的接口12、接口13、接口14、接口15四个中的任意一个为提取接口,与活塞1连通,驱动活塞泵1将四个接口对应的任意一种溶剂提取至活塞1内,然后切换六通阀1,将剩余三个空闲接口中的任意一个设置为排液口,切换六通阀1使活塞1与排液口连通,驱动活塞泵1将活塞1内溶剂作为废液排出,如此反复多次,使活塞1和提取管路内溶剂替换干净,最后设置活塞1与接口11连通,将预处理需要的溶剂注入处理单元。
(14)自动清洗
设置六通阀1的接口12、接口13、接口14、接口15及外置接口这五个中的任意一个为清洗液提取接口,与活塞1连通,驱动活塞泵1将清洗液提取至活塞1内,然后设置活塞1与接口11连通,驱动活塞泵1将清洗液注入处理单元,启动搅拌桨或超声,对处理单元内进行清洗,然后设置六通阀2的接口21与活塞2连通,驱动活塞泵2将清洗废液提取至活塞2内,随后将六通阀2的接口22、接口23、接口24、接口25、接口26及外置接口这六个中的任意一个设置为排液口,切换六通阀2使活塞2与排液口连通,驱动活塞泵2将清洗废液排出。此过程可反复运行多次,使处理单元和管路系统得到自动清洗。
Claims (10)
1.一种检验预处理装置,其特征在于,包括:
载台;
处理单元,设置在所述载台上,具有一用于待检验试剂反应的容腔;
超声振动单元,设置在所述载台上,对所述处理单元内的试剂进行超声振动;
搅拌单元,用于搅拌处理单元内的试剂;
加样与取样单元,用于向处理单元内添加实验样品和用于从处理单元内取出实验样品;
所述处理单元包括处理单元瓶身和处理单元瓶盖;所述处理单元瓶身包括内瓶和外瓶以及位于内瓶和外瓶之间的空腔,在空腔上设置有温控循环进液口和温控循环出液口,通过在所述温控循环进液口通入温控液对内瓶内的试剂进行温度调节控制。
2.根据权利要求1所述的检验预处理装置,其特征在于,所述加样与取样单元包括第一多通道阀门、与第一多通道阀门连接的第一活塞泵、第二多通道阀门以及与第二多通道阀门连接的第二活塞泵;所述第一多通道阀门包括第一阀门进液口和第一阀门出液口,所述第二多通道阀门包括第二阀门进液口和第二阀门出液口,所述第一活塞泵用于从第一阀门进液口吸入液体并通过第一阀门出液口送出;所述第一阀门出液口和第二阀门出液口均连接至所述的处理单元,所述第二活塞泵用于从第二阀门进液口吸入液体并通过第二阀门出液口送出。
3.根据权利要求2所述的检验预处理装置,其特征在于,在所述瓶盖上设置有投料口、取样口和加样口;所述搅拌单元的搅拌轴位于投料口内;在所述取样口设置有取样管,在所述加样口设置有加样管;取样管的上端与第一多通道阀门的进液口连接;加样管的上端与第二多通道阀门的出液口连接。
4.根据权利要求1所述的检验预处理装置,其特征在于,在所述载台上设置有一升降平台,所述搅拌单元连接在所述升降平台上并与升降平台同步升降。
5.根据权利要求1所述的检验预处理装置,其特征在于,在所述载台上设置有定位板,在所述定位板上设置有若干个定位孔,在每个定位孔上均可放置一个处理单元。
6.根据权利要求5所述的检验预处理装置,其特征在于,所述瓶身上设置有定位棱,在所述定位孔内设置有与所述定位棱相配合的卡口。
7.根据权利要求6所述的检验预处理装置,其特征在于,在所述载台上设置有用于定位所述定位板的定位架。
8.根据权利要求2所述的检验预处理装置,其特征在于,所述第一多通道阀门为六通阀,包括第一阀门第一接口、第一阀门第二接口、第一阀门第三接口、第一阀门第四接口、第一阀门第五接口以及第一阀门第六接口;所述第二多通道阀门为六通阀,包括第二阀门第一接口、第二阀门第二接口、第二阀门第三接口、第二阀门第四接口、第二阀门第五接口以及第二阀门第六接口。
9.根据权利要求2所述的检验预处理装置,其特征在于,所述第一活塞泵由精密步进电机驱动;所述第二活塞泵由精密步进电机驱动。
10.一种基于权利要求1-9任一所述检验预处理装置的检验预处理方法,其特征在于,包括:
浸泡处理:将预处理物料投入处理单元内,然后步进电机驱动的活塞泵通过加样管加入一定体积的溶剂,实现物料的浸泡;
静置取上清液处理:预处理完毕的混悬溶液可静置于处理单元内,待液体分层后,通过调节取样管的高度提取上清液;
萃取处理:几种不同的溶剂加入处理单元,待预处理完毕后,静置,溶剂因为物理化学性质不同而分层后,通过调节取样管的高度来截取不同层的溶剂,实现萃取;
氮吹处理:通过控制第一多通道阀门,在处理单元内吹入氮气,对敏感的预处理过程起保护作用;
精密加样处理:设置第一多通道阀门六通阀的第一阀门第二接口、第一阀门第三接口、第一阀门第四接口以及第一阀门第五接口,通过软管分别接入四种不同的溶剂中,精密步进电机驱动活塞泵通过第一多通道阀门的上述接口将一定体积的溶剂提取至第一活塞泵中,然后切换第一多通道阀门的流路,将第一活塞泵与第一阀门第一接口连通,此时驱动第一活塞泵将溶剂注入处理单元,实现精密加样功能;
精密取样处理:设置第二多通道阀门六通阀的第二阀门第一接口与第二活塞泵连通,精密步进电机驱动第二活塞泵将一定体积的处理单元内的液体提取至第二活塞泵的活塞中,然后切换第二多通道阀门六通阀的流路,将活塞与第二阀门第六接口连通,此时驱动第二活塞泵将液体注入一个试剂瓶,实现精密取样功能。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910448936.3A CN110082464B (zh) | 2019-05-28 | 2019-05-28 | 一种检验预处理装置及预处理方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910448936.3A CN110082464B (zh) | 2019-05-28 | 2019-05-28 | 一种检验预处理装置及预处理方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110082464A true CN110082464A (zh) | 2019-08-02 |
CN110082464B CN110082464B (zh) | 2024-07-23 |
Family
ID=67422074
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910448936.3A Active CN110082464B (zh) | 2019-05-28 | 2019-05-28 | 一种检验预处理装置及预处理方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110082464B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112246293A (zh) * | 2020-08-31 | 2021-01-22 | 中国原子能科学研究院 | 一种屏蔽精密注射泵 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20040059205A (ko) * | 2002-12-28 | 2004-07-05 | 주식회사 포스코 | 휘발성 유기화합물 자동 전처리 장치 |
CN102378915A (zh) * | 2009-04-09 | 2012-03-14 | 株式会社日立高新技术 | 自动分析装置以及分注装置 |
CN202372371U (zh) * | 2011-11-30 | 2012-08-08 | 河北瑞晶康生物科技有限公司 | 一种保温取样器 |
CN204602240U (zh) * | 2015-02-15 | 2015-09-02 | 张会营 | 一种血液检验试管架 |
CN106290704A (zh) * | 2015-06-23 | 2017-01-04 | 中美华世通生物医药科技(武汉)有限公司 | 滴定系统及滴定方法 |
CN108760420A (zh) * | 2018-05-08 | 2018-11-06 | 湖北工业大学 | 一种具有超声提取功能的样品前处理平台 |
CN109115579A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-01-01 | 湖北工业大学 | 一种高通量样品前处理平台及加液方法 |
CN210199034U (zh) * | 2019-05-28 | 2020-03-27 | 南京科创检测技术有限公司 | 一种检验预处理装置 |
-
2019
- 2019-05-28 CN CN201910448936.3A patent/CN110082464B/zh active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20040059205A (ko) * | 2002-12-28 | 2004-07-05 | 주식회사 포스코 | 휘발성 유기화합물 자동 전처리 장치 |
CN102378915A (zh) * | 2009-04-09 | 2012-03-14 | 株式会社日立高新技术 | 自动分析装置以及分注装置 |
CN202372371U (zh) * | 2011-11-30 | 2012-08-08 | 河北瑞晶康生物科技有限公司 | 一种保温取样器 |
CN204602240U (zh) * | 2015-02-15 | 2015-09-02 | 张会营 | 一种血液检验试管架 |
CN106290704A (zh) * | 2015-06-23 | 2017-01-04 | 中美华世通生物医药科技(武汉)有限公司 | 滴定系统及滴定方法 |
CN108760420A (zh) * | 2018-05-08 | 2018-11-06 | 湖北工业大学 | 一种具有超声提取功能的样品前处理平台 |
CN109115579A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-01-01 | 湖北工业大学 | 一种高通量样品前处理平台及加液方法 |
CN210199034U (zh) * | 2019-05-28 | 2020-03-27 | 南京科创检测技术有限公司 | 一种检验预处理装置 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112246293A (zh) * | 2020-08-31 | 2021-01-22 | 中国原子能科学研究院 | 一种屏蔽精密注射泵 |
CN112246293B (zh) * | 2020-08-31 | 2021-12-21 | 中国原子能科学研究院 | 一种屏蔽精密注射泵 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110082464B (zh) | 2024-07-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105716933B (zh) | 一种定容积比例稀释装置以及方法 | |
EP4220150A1 (en) | Liquid-phase automated synthesizer | |
CN111443074A (zh) | 自动在线前处理和拉曼检测装置及其方法 | |
CN110082464A (zh) | 一种检验预处理装置及预处理方法 | |
KR20180131956A (ko) | 반응 용기, 그것을 사용한 물질 제조 시스템 및 제조 방법 | |
US4900683A (en) | Process for preparation of samples for analysis | |
CN212586093U (zh) | 一种微流控芯片毒品检测用样品分样器 | |
CN219695036U (zh) | 智能配液滴定一体仪 | |
CN203824993U (zh) | 一种改进型溶出度试验装置 | |
CN205941575U (zh) | 全自动生化分析仪 | |
CN211235899U (zh) | 水中阴离子表面活性剂测定仪 | |
CN210199034U (zh) | 一种检验预处理装置 | |
CN212083231U (zh) | 全自动表面增强拉曼光谱检测装置 | |
US4859605A (en) | Process for preparation of samples for analysis | |
CN207872012U (zh) | 全自动加药装置 | |
CN207430070U (zh) | 一种气体稀释装置 | |
CN110794157A (zh) | 水中阴离子表面活性剂测定仪 | |
CN109569054A (zh) | 一种用于仪器分析的样品过滤装置 | |
CN215574623U (zh) | 应用于水质在线监测设备的高精度溢流计量装置 | |
CN213986175U (zh) | 一种新型全自动盐碘分析仪 | |
CN212236767U (zh) | 一种医学检验科用加液稀释装置 | |
CN213302247U (zh) | 集成尿干化学分析和尿液有形成分分析的尿液分析设备 | |
CN209372520U (zh) | 一种农产品残留农药检测用混液装置 | |
CN209423512U (zh) | 一种临床检验用固体试剂速溶装置 | |
CN209423018U (zh) | 高效自动液液萃取机 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |