CN110078713B - 一种用于治疗男性勃起功能障碍的化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗男性勃起功能障碍的化合物，化学式为(S)‑4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑2‑(2‑(丙氧基甲基)吡咯烷‑1‑基)‑N‑(嘧啶‑2‑基甲基‑1)嘧啶‑5‑甲酰胺基盐酸盐，由阿伐那非羟基烷基化得到。该化合物服用后能抑制环磷酸鸟苷在体内的代谢，从而使平滑肌的舒张作用得以加强，阴茎的血流量增加，进而帮助勃起，药效时间长，用于治疗男性勃起功能障碍效果显著，特别地，使用本发明化合物后在一段时间内晨勃效果明显，男性在清晨4‑7点阴茎在无意识自然勃起，且没有任何副作用；并且该化合物还可用于治疗妇女更年综合征、抑郁症、因疲劳引起的腰酸背痛，以及缓解那非类药物引起的心悸、面赤、头晕、精神萎靡等副作用，并有利于排湿、润肠、通便、利尿等。

Description

一种用于治疗男性勃起功能障碍的化合物
技术领域
本发明涉及医药技术领域，更具体的说是涉及一种用于治疗男性勃起功能障碍的化合物。
背景技术
阿伐那非(avanafil)是由日本田边三菱制药株式会社授权美国Vivus公司开发的用于治疗男性勃起功能障碍(ED)的药物，于2012年4月27日经美国FDA批准在美国上市，商品名为Stendra，是一种口服速效的高选择性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂。阿伐那非的化学式为4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基甲基)-5-嘧啶甲酰胺，英文名称：4-[(3-Chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2-(hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-N-(2-pyrimidinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamid，分子式为C23H26ClN7O3，分子量为483.9506，密度为1.373g/cm3，结构式为
Figure BSA0000181574870000011
该药具有与其他PDE-5抑制剂相同的作用机制，能抑制环磷酸鸟苷在体内的代谢，从而使平滑肌的舒张作用得以加强，阴茎的血流量增加，进而帮助勃起，具有独特的药动学与药效学特性，其优势在于口服吸收更快，许多ED患者在使用本品后0.5小时内即能成功进行性生活，等效或优于目前市场上的其他PDE-5抑制剂，因此，阿伐那非的速效优势令它更受ED患者的青睐。而且阿伐那非的高选择性则致使其副作用较其他同类产品更少，其背痛和视听障碍等发生率较低。但是，阿伐那非还是会产生腰酸背疼、头晕、头痛、心悸、视力或听力下降等不良反应。
因此，如何制备一种能治疗男性勃起功能障碍且无副作用的药物是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种用于治疗男性勃起功能障碍的化合物，该化合物由阿伐那非羟基烷基化得到，化学式：(S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-2-(2-(丙氧基甲基)吡咯烷-1-基)-N-(嘧啶-2-基甲基-1)嘧啶-5-甲酰胺基盐酸盐，英文名称：(S)-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-(2-(propoxymethyl)pyrrolidin-1-y1)-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-carboxamide hydrochloride，分子式：C26H33Cl2N7O3，准确分子量：561.2022，分子量：562.4913，结构式：
Figure BSA0000181574870000021
本发明化合物服用后在胃中可水解生成结构式如下的化合物，化学式：(S)-4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-2-(2-(丙氧基甲基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-甲酸盐酸盐，英文名称：(S)-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-(2-(propoxymethyl)pyrrolidin-l-y1)pyrimidine-5-carboxylic acid hydrochloride，结构式：
Figure BSA0000181574870000031
本发明化合物服用后，能抑制环磷酸鸟苷在体内的代谢，从而使平滑肌的舒张作用得以加强，阴茎的血流量增加，进而帮助勃起，药效时间长，用于治疗男性勃起功能障碍效果显著，特别地，使用本发明化合物后在一段时间内晨勃效果明显，男性在清晨4-7点阴茎在无意识下自然勃起，不受情景、动作、思维的控制而自然勃起，有一种男性的自信感和幸福感，且没有任何副作用。
申请人意外发现，本发明化合物还可用于治疗妇女更年综合征、抑郁症、因疲劳引起的腰酸背痛，以及缓解那非类药物引起的心悸、面赤、头晕、精神萎靡等副作用，并有利于排湿、润肠、通便、利尿等作用。
本发明化合物与适量赋形剂混合后，可配制用于治疗男性勃起功能障碍的药物。
本发明化合物的具体剂量，将依据病情的严重程度和相关因素决定，一般，可接受的用量为50-200mg/次。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例，仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
随机挑选20名患有男性勃起功能障碍疾病的志愿者，平均分为两组，每组10人，第一组志愿者服用本发明用于治疗男性勃起功能障碍的药物100mg，第二组志愿者服用阿伐那非片100mg，然后分别统计两种药物的起效时间和药效维持时间，并观察两组志愿身体体能方面的症状。
第一组统计结果显示，本发明药物的起效时间为40-120分钟，药效晨勃维持时间为5-10天左右，服用本发明药物志愿者的身体体能方面和精神方面并未出现任何不良反应现象；
第二组统计结果显示，阿伐那非片的起效时间为20-40分钟，药效维持时间为4-6小时，服用阿伐那非片的志愿者会出现腰酸背疼等症状，个别会出现头痛、头晕、心悸等不良反应，严重的还会出现单眼或双眼突发性视力下降、突发性听力下降。
以上试验证明，本发明药物与阿伐那非片相比，虽然起效较慢，但是药效维持时间较长，为5-10天左右，对男性勃起功能障碍有显著的治疗效果，而且本发明药物不会出现腰酸背疼、乏困无力、精神萎靡等副作用，安全性较高。
实施例2
随机挑选20名患有男性勃起功能障碍疾病的志愿者，平均分为两组，每组10人，第一组志愿者先服用阿伐那非片100mg，等药效失效后服用本发明药物100mg，第二组志愿者先服用本发明药物100mg，等药效失效后服用阿伐那非片100mg，然后分别观察两组志愿者身体体能方面的症状。
观察结果发现，第一组志愿者服用阿伐那非片后出现腰酸背疼等不良反应，等药效失效后服用本发明药物，以上不良反应便逐渐消失；第二组志愿者服用本发明药物后未出现任何不良反应，等药效失效后服用阿伐那非片，出现腰酸背疼等不良反应。
以上试验证明，本发明药物能够有效缓解阿伐那非引起的头晕、头痛、心悸、视力或听力下降等不良反应。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (1)

1.一种用于治疗男性勃起功能障碍的化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为：
Figure FSB0000191255150000011
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