CN110025606B - 吉非罗齐的新用途 - Google Patents

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Abstract

吉非罗齐的新用途，涉及脑胶质瘤治疗领域。本发明的吉非罗齐在提高替莫唑胺对脑胶质瘤治疗效果中的应用。本发明的吉非罗齐在增强替莫唑胺对脑胶质瘤细胞杀伤作用中的应用。本发明的一种预防和/或治疗脑胶质瘤的药物组合物，该药物组合物含有吉非罗齐和替莫唑胺。通过试验证实吉非罗齐能够提高替莫唑胺对脑胶质瘤的治疗效果，具有协同替莫唑胺杀伤脑胶质瘤细胞的作用及能够增强替莫唑胺对脑胶质瘤细胞的杀伤作用。将吉非罗齐与替莫唑胺制备成用于预防和/或治疗脑胶质瘤的药物，可提高替莫唑胺对脑胶质瘤的治疗效果。吉非罗齐在制备预防和/或治疗脑胶质瘤药物中的应用开拓了吉非罗齐的新用途，为治疗脑胶质瘤这一顽疾提供了新的疗法和治疗方案。

Description

吉非罗齐的新用途
技术领域
本发明涉及脑胶质瘤治疗技术领域，具体涉及一种吉非罗齐的新用途。
背景技术
脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，可见于各个年龄段，多发于成人，男女发病无明显差别，具有高致残率、高复发率和高死亡率的特点。脑胶质瘤的治疗主要采用手术切除肿瘤，术后放疗和化疗，但是WHO分级为III级和IV级的脑胶质(高级别)瘤患者术后平均生存期不超过1年，即使术后采用放疗和目前的一线化疗药物替莫唑胺(Temozolomide，简称TMZ)进行治疗，其平均生存期大约只能延长半年。因此，高级别脑胶质瘤的治疗尚缺乏有效的方法。
替莫唑胺(Temozolomide)是一个具有抗肿瘤活性，含有咪唑四嗪(imidazotetrazine)环的烷化剂类抗肿瘤药物。它本身并没有活性，属于前体药物，须在生理水平PH下经非酶途径转化为活性化合物MITC(5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-酰胺)，后者再进一步水解成活性代谢物方能显现抗肿瘤活性。理论上，MTIC的抗肿瘤活性主要是通过与鸟嘌呤的第六位氧原子产生主要的DNA烷基化(甲基化)作用，同时也会与鸟嘌呤的第七位氮原子发生次要的附加性烷基化作用，因此随后发生的细胞毒性被认为是与这些异常修复的甲基化合物有关。
替莫唑胺采用口服给药的方式，可采用放射治疗同步进行辅助性治疗，可用于治疗新诊断的多形性神经胶母细胞瘤或复发性恶性神经胶质瘤，在治疗过程中需严密监测化疗过程中嗜中性白血球以及血小板的数量，避免发生血液毒性的副作用。
吉非罗齐(Gemfibrozil)是氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，其降血脂的作用机制可能涉及周围脂肪分解，减少肝脏摄取游离脂肪酸而减少肝内甘油三酯形成，抑制极低密度脂蛋白载脂蛋白的合成而减少极低密度脂蛋白的生成。5年安慰剂对照研究显示吉非罗齐能减低严重冠心病猝死、心肌梗死的发生。目前主要用于治疗高脂血症，适用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者，可以口服给药。
尽管吉非罗齐已经用于治疗高脂血症多年，但是其对肿瘤，特别是针对脑胶质瘤的辅助治疗尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种吉非罗齐的新用途，用以提高对脑胶质瘤的治疗效果中。
本发明为解决技术问题所采用的技术方案如下：
本发明的吉非罗齐在提高替莫唑胺对脑胶质瘤治疗效果中的应用。
本发明的吉非罗齐在增强替莫唑胺对脑胶质瘤细胞杀伤作用中的应用。
本发明的一种预防和/或治疗脑胶质瘤的药物组合物，该药物组合物含有吉非罗齐和替莫唑胺。
作为优选的实施方式，所述药物组合物为注射液。
作为优选的实施方式，所述注射液中，吉非罗齐的浓度为500μmol/L，替莫唑胺的浓度为200μmol/L。
本发明的一种含有上述药物组合物的制剂。
作为优选的实施方式，该制剂的剂型为注射剂。
本发明的有益效果是：本发明通过试验证实吉非罗齐能够提高替莫唑胺对脑胶质瘤的治疗效果，具有协同替莫唑胺杀伤脑胶质瘤细胞的作用以及能够增强替莫唑胺对脑胶质瘤细胞的杀伤作用。将吉非罗齐与替莫唑胺制备成用于预防和/或治疗脑胶质瘤的药物，可以提高替莫唑胺对脑胶质瘤的治疗效果。
吉非罗齐在制备预防和/或治疗脑胶质瘤药物中的应用开拓了吉非罗齐的新用途，为治疗脑胶质瘤这一顽疾提供了新的疗法和治疗方案。
附图说明
图1为吉非罗齐与替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U251的协同杀伤作用。
图2为吉非罗齐与替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U373的协同杀伤作用。
具体实施方式
本发明的吉非罗齐在提高替莫唑胺对脑胶质瘤治疗效果中的应用。
本发明的吉非罗齐在增强替莫唑胺对脑胶质瘤细胞杀伤作用中的应用。
本发明的一种预防和/或治疗脑胶质瘤的药物组合物，该药物组合物含有吉非罗齐和替莫唑胺。
作为优选的实施方式，所述药物组合物为注射液。
作为优选的实施方式，所述注射液中，吉非罗齐的浓度为500μmol/L，替莫唑胺的浓度为200μmol/L。
本发明的一种含有上述药物组合物的制剂。
作为优选的实施方式，该制剂的剂型为注射剂。
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1吉非罗齐增强替莫唑胺对脑胶质瘤的治疗作用
1、试剂：
吉非罗齐购自Selleck公司，使用时采用DMSO配制成所需要的浓度。
替莫唑胺购自Sigma公司。
人脑胶质瘤U251和U273细胞购自上海吉凯生物技术公司。
2、方法：
将人脑胶质瘤U251和U373细胞接种于96孔板中的DMEM培养基中，二氧化碳孵箱过夜，然后分别与吉非罗齐(500μmol/L)一起孵育1小时，再分别加入浓度为200mol/L的替莫唑胺，48小时后采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测人脑胶质瘤U251和U373细胞死亡率，试验数据和试验结果见表1和表2。
浓度为500μmol/L的吉非罗齐的配制过程如下：
将吉非罗齐溶解在DMSO溶液中，制成50mmol/L的母液。根据实验要求加入DMEM培养基中，使其终浓度达到500μmol/L。
浓度为200μmol/L的替莫唑胺的配制过程如下：
替莫唑胺溶解首先溶解在DMSO中，制成的50mmol/L浓度的母液，然后再根据实验要求加入DMEM培养基中，使其终浓度达到200μmol/L。
通过试验可知，单独使用吉非罗齐(gemfibrozil)对人脑胶质瘤U251和U373细胞无杀伤作用，单独使用替莫唑胺(TMZ)对人脑胶质瘤U251细胞的杀伤率大约为38.43％；对U373细胞的杀伤率为33.65％。吉非罗齐(500μmol/L)对替莫唑胺具有协同杀伤作用，将替莫唑胺对人脑胶质瘤U251及U373细胞的杀伤率分别增加到45.22％和40.89％，吉非罗齐联合替莫唑胺对人脑胶质瘤U251和U373细胞的杀伤作用显著优于单独使用替莫唑胺，如图1和图2所示。
表1吉非罗齐与替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U251的协同杀伤作用
Figure BDA0002058961710000041
表中，**表示P<0.01，吉非罗齐+替莫唑胺组同替莫唑胺单独治疗组比较。表2吉非罗齐与替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U373的协同杀伤作用
Figure BDA0002058961710000042
Figure BDA0002058961710000051
表中，**表示P<0.01，吉非罗齐+替莫唑胺组同替莫唑胺单独治疗组比较。
因此，通过上述试验可以得出以下结论：吉非罗齐(gemfibrozil)能够提高替莫唑胺(TMZ)对脑胶质瘤的治疗效果，吉非罗齐(gemfibrozil)能够增强替莫唑胺对脑胶质瘤细胞杀伤作用，吉非罗齐(gemfibrozil)具有协同替莫唑胺(TMZ)杀伤脑胶质瘤细胞的作用。将吉非罗齐(gemfibrozil)与替莫唑胺联合应用可以提高替莫唑胺(TMZ)对脑胶质瘤的治疗效果，可以将吉非罗齐(gemfibrozil)与替莫唑胺制备成用于预防和/或治疗脑胶质瘤的药物。
本发明公开了一种吉非罗齐的新用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的产品已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的产品进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

Claims (5)

1.一种预防和/或治疗脑胶质瘤的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有吉非罗齐和替莫唑胺。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射液。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述注射液中，吉非罗齐的浓度为500μmol/L，替莫唑胺的浓度为200μmol/L。
4.一种含有权利要求1所述的药物组合物的制剂。
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，该制剂的剂型为注射剂。
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