CN110013570A - 一种可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明实施例公开了一种可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓及其制备方法，所述输卵管栓塞微栓由包括可生物降解形状记忆的聚合物、X光显影剂制备得到，所述可生物降解形状记忆的聚合物与X光显影剂的质量比为(95‑99.1)∶(0.9‑5)；本发明上述输卵管栓塞微栓具有优异的生物降解、形状记忆性能，能够更好的堵塞输卵管腔，无需输卵管栓塞微栓与输卵管内腔粘膜组织发生反应以使局部输卵管粘连闭合，以减少对人体组织造成影响；此外，本发明通过X光显影剂的选择能够通过X光确认输卵管栓塞微栓的位置和形态，能够更好地利于操作。

Description

一种可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓及其制备方法

技术领域

本发明实施例涉及输卵管栓塞技术领域，具体涉及一种可生物降解形状记 忆输卵管栓塞微栓及其制备方法。

背景技术

目前栓堵输卵管有两种方法，一种是化学性栓堵，化学性栓堵是将一些具 有腐蚀性的化学物质通过子宫放置到两侧的输卵管管腔之内，破坏官腔的内腔 粘膜，而造成输卵管内腔粘连闭合；此法操作比较简便，但是由于栓堵剂是一 种液体，在注入到输卵管管腔的同时也会有小部分返流到子宫腔从而造成子宫 内膜的破坏及损伤，进而引起子宫腔的粘连；该法后续又出现聚氨酯类的输卵 管栓堵术，即可复性输卵管栓堵。

另外一种是物理性栓堵，其栓堵材料是具有记忆特性的铂金材料，由于该 材料比较特殊，在放置到输卵管管腔后可与输卵管腔紧密结合并与输卵管内腔 粘膜组织发生反应，使局部输卵管粘连闭合。但是将这种材料放置于人体中对 手术医生操作要求比较高，其放置位置极其重要，且其一旦放入后很难移动， 需要由临床丰富经验医生完成，而且输卵管栓塞解除的话需要重新手术将栓塞 取出，操作复杂，对人体造成二次伤害。

发明内容

为此，本发明实施例提供一种可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓，以解 决现有技术中由于现有栓塞材质而导致的操作要求较高、移动和取出困难的问 题。

为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

根据本发明实施例的第一方面提供一种可生物降解形状记忆输卵管栓塞 微栓，所述输卵管栓塞微栓由包括可生物降解形状记忆的聚合物、X光显影剂 制备得到，所述可生物降解形状记忆的聚合物与X光显影剂的质量比为 (95-99.1)∶(0.9-5)。

本发明通过采用上述特定原料制备得到输卵管栓塞微栓，能够在人体输卵 管内环境下将输卵管栓塞微栓降解，避免再次手术将输卵管栓塞微栓取出，并 通过具有形状记忆能够更好的堵塞输卵管腔，无需输卵管栓塞微栓与输卵管内 腔粘膜组织发生反应以使局部输卵管粘连闭合，以减少对人体组织造成影响； 此外，本发明通过X光显影剂的选择能够通过X光确认输卵管栓塞微栓的位 置和形态，能够更好地利于操作。

进一步地，所述可生物降解形状记忆聚合物由包括如下重量份的原料制备 得到：

左旋丙交酯50-94.1份、己内酯5-49.1份、乙交酯0-44.1份、三亚甲基碳 酸酯0-44.1份、乙二醇0-44.1份、对二氧环已酮0-44.1份。

本发明通过上述特定原料及其重量份的选择，能够制备得到玻璃化转变温 度不大于37℃的可生物降解形状记忆聚合物，而且该可生物降解形状记忆聚 合物具有优异的形状记忆和生物降解性能。

更进一步地，所述可生物降解形状记忆聚合物通过如下方法制备得到：

以辛酸亚锡作为催化剂，将各原料置入反应器中，在125-135℃、真空条 件下反应22-26h即得所述可生物降解形状记忆聚合物；优选地，所述真空度 ＜15pa。

进一步地，所述X光显影剂为羟基磷灰石、硫酸钡、次碳酸铋、磷酸三 钙或碘制剂。

进一步地，所述输卵管栓塞微栓为圆柱体状，且在侧面上设置有若干微针； 优选地，所述输卵管栓塞微栓直径为1-3mm，长度为10-40mm；所述微针直 径为10-50μm，高度为10-100μm。通过微针的设置，能够提高输卵管栓塞 微栓在输卵管腔内的稳定性，并通过输卵管栓塞微栓及其微针具体形状和尺寸 的限定，能够提高堵塞输卵管腔的性能。

根据本发明实施例的第二方面提供一种上述输卵管栓塞微栓的制备方法， 该制备方法包括如下步骤：

(a)将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂混匀得到共混物；

(b)将混合物进行造粒、成型得到所述输卵管栓塞微栓。

进一步地，所述步骤(a)中，混匀方式为：

将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂溶于二氯甲烷中、搅拌混匀、 挥散二氯甲烷得到共混物；或将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂在 高于可生物降解形状记忆聚合物玻璃化温度16-24℃条件下通过混炼机混匀得 到共混物。

本发明通过上述特定方法能够促进可生物降解形状记忆聚合物和X光显 影剂的充分混匀，进而提高制备得到的输卵管栓塞微栓的可降解、形状记忆性 能。

本发明实施例具有如下优点：

(1)本发明通过采用上述特定原料制备得到输卵管栓塞微栓，能够在人 体输卵管内环境下将输卵管栓塞微栓降解，避免再次手术将输卵管栓塞微栓取 出，并通过具有形状记忆能够更好的堵塞输卵管腔，无需输卵管栓塞微栓与输 卵管内腔粘膜组织发生反应以使局部输卵管粘连闭合，以减少对人体组织造成 影响；此外，本发明通过X光显影剂的选择能够通过X光确认输卵管栓塞微 栓的位置和形态，能够更好地利于操作。

(2)本发明通过特定重量份原料的选择，能够制备得到玻璃化转变温度 不大于37℃的可生物降解形状记忆聚合物，而且该可生物降解形状记忆聚合 物具有优异的形状记忆和生物降解性能。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由 本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的 实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例， 本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例， 都属于本发明保护的范围。

实施例1

一、可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓

所述输卵管栓塞微栓由包括可生物降解形状记忆的聚合物、X光显影剂制 备得到，可生物降解形状记忆的聚合物与X光显影剂的质量比为95∶5；

其中，X光显影剂为羟基磷灰石；输卵管栓塞微栓为圆柱体状，且在侧面 上设置有若干微针；输卵管栓塞微栓直径为1mm，长度为40mm；微针直径 为10μm，高度为10μm。

二、制备方法

上述可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓的制备方法，包括如下步骤：

(a)可生物降解形状记忆聚合物的制备：

在聚合管中加入左旋丙交酯0.175mol、聚己内酯0.075mol和辛酸亚锡0.0002mol，减压抽真空3次后(真空度<15pa)，真空条件下封管，在130℃下 聚合24小时，聚合管冷却后得到可生物降解形状记忆聚合物；

(b)将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂按照质量比95∶5溶于 二氯甲烷中、搅拌混匀、挥散二氯甲烷得到共混物；

(c)将混合物进行造粒、成型得到输卵管栓塞微栓。

采用差示扫描量热仪对步骤(a)中制备得到可生物降解形状记忆输卵管 栓塞微栓的玻璃化转变温度进行检测，消除热历史后，二次升温的玻璃化转变 温度为25.6℃。

采用可控温拉伸试验机对上述可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓的形 状记忆性能进行检测，其形状回复率为98.7％。

采用空气振动摇床，温度设定37℃，磷酸盐缓冲液中添加蛋白酶K作为 降解液，三个月后可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓重量损失17％。

实施例2

一、可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓

所述输卵管栓塞微栓由包括可生物降解形状记忆的聚合物、X光显影剂制 备得到，可生物降解形状记忆的聚合物与X光显影剂的质量比为99.1∶0.9；

其中，X光显影剂为硫酸钡；输卵管栓塞微栓为圆柱体状，且在侧面上设 置有若干微针；输卵管栓塞微栓直径为3mm，长度为10mm；微针直径为50 μm，高度为100μm。

二、制备方法

上述可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓的制备方法，包括如下步骤：

(a)可生物降解形状记忆聚合物的制备：

在聚合管中加入左旋丙交酯0.15mol、聚己内酯0.075mol、乙交酯0.025mol 和辛酸亚锡0.00015mol，聚合条件同实例1，得到可生物降解形状记忆聚合物；

(b)将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂在高于可生物降解形状 记忆聚合物玻璃化温度18℃条件下通过混炼机混匀得到共混物；

(c)将混合物进行造粒、成型得到输卵管栓塞微栓。

采用差示扫描量热仪对步骤(a)中制备得到可生物降解形状记忆输卵管 栓塞微栓的玻璃化转变温度进行检测，消除热历史后，二次升温的玻璃化转变 温度为28.9℃。

采用可控温拉伸试验机对上述可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓的形 状记忆性能进行检测，其形状回复率为99.3％。

采用空气振动摇床，温度设定37℃，磷酸盐缓冲液中添加蛋白酶K作为 降解液，三个月后可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓重量损失21％。

实施例3

一、可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓

所述输卵管栓塞微栓由包括可生物降解形状记忆的聚合物、X光显影剂制 备得到，可生物降解形状记忆的聚合物与X光显影剂的质量比为97∶3；

其中，X光显影剂为磷酸三钙；输卵管栓塞微栓为圆柱体状，且在侧面上 设置有若干微针；输卵管栓塞微栓直径为2mm，长度为20mm；微针直径为 30μm，高度为60μm。

二、制备方法

上述可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓的制备方法，包括如下步骤：

(a)可生物降解形状记忆聚合物的制备：

在聚合管中加入左旋丙交酯1.1mol、聚己内酯0.7mol、三亚甲基碳酸酯 0.2mol和辛酸亚锡0.0002mol，聚合条件同实例1，得到可生物降解形状记忆 聚合物；

(b)将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂在高于可生物降解形状 记忆聚合物玻璃化温度20℃条件下通过混炼机混匀得到共混物；

(c)将混合物进行造粒、成型得到输卵管栓塞微栓。

采用差示扫描量热仪对步骤(a)中制备得到可生物降解形状记忆输卵管 栓塞微栓的玻璃化转变温度进行检测，消除热历史后，二次升温的玻璃化转变 温度为20.6℃。

采用可控温拉伸试验机对上述可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓的形 状记忆性能进行检测，其形状回复率为98.8％。

采用空气振动摇床，温度设定37℃，磷酸盐缓冲液中添加蛋白酶K作为 降解液，三个月后可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓重量损失15％。

对照例1

本对照例公开一种可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓，该可生物降解形 状记忆输卵管栓塞微栓与实施例2中可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓基本 相同，区别仅在于可生物降解形状记忆的聚合物与X光显影剂的质量比为92∶ 8；该可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓的制备方法与实施例3相同。

采用可控温拉伸试验机对上述可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓的形 状记忆性能进行检测，其形状回复率仅为91.6％。

采用空气振动摇床，温度设定37℃，磷酸盐缓冲液中添加蛋白酶K作为降 解液，三个月后可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓重量损失28％。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的 描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技 术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的 这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种可生物降解形状记忆输卵管栓塞微栓，其特征在于，所述输卵管栓塞微栓由包括可生物降解形状记忆的聚合物、X光显影剂制备得到，所述可生物降解形状记忆的聚合物与X光显影剂的质量比为(95-99.1)∶(0.9-5)。

2.根据权利要求1所述的输卵管栓塞微栓，其特征在于，所述可生物降解形状记忆聚合物由包括如下重量份的原料制备得到：

左旋丙交酯50-94.1份、己内酯5-49.1份、乙交酯0-44.1份、三亚甲基碳酸酯0-44.1份、乙二醇0-44.1份、对二氧环已酮0-44.1份。

3.根据权利要求2所述的输卵管栓塞微栓，其特征在于，所述可生物降解形状记忆聚合物通过如下方法制备得到：

以辛酸亚锡作为催化剂，将各原料置入反应器中，在125-135℃、真空条件下反应22-26h即得所述可生物降解形状记忆聚合物。

4.根据权利要求2或3所述的输卵管栓塞微栓，其特征在于，所述可生物降解形状记忆聚合物的玻璃化转变温度不大于37℃。

5.根据权利要求1所述的输卵管栓塞微栓，其特征在于，所述X光显影剂为羟基磷灰石、硫酸钡、次碳酸铋、磷酸三钙或碘制剂。

6.根据权利要求1-3任一所述的输卵管栓塞微栓，其特征在于，所述输卵管栓塞微栓为圆柱体状且侧面上设置有若干微针。

7.根据权利要求4所述的输卵管栓塞微栓，其特征在于，所述输卵管栓塞微栓直径为1-3mm，长度为10-40mm；所述微针直径为10-50μm，高度为10-100μm。

8.权利要求1-7任一所述的输卵管栓塞微栓的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂混匀得到共混物；

(b)将混合物进行造粒、成型得到所述输卵管栓塞微栓。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，混匀方式为：

将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂溶于二氯甲烷中、搅拌混匀、挥散二氯甲烷得到共混物；或将可生物降解形状记忆聚合物和X光显影剂在高于可生物降解形状记忆聚合物玻璃化温度16-24℃条件下通过混炼机混匀得到共混物。