CN109999080A - 一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物 - Google Patents
一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109999080A CN109999080A CN201910305950.8A CN201910305950A CN109999080A CN 109999080 A CN109999080 A CN 109999080A CN 201910305950 A CN201910305950 A CN 201910305950A CN 109999080 A CN109999080 A CN 109999080A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- vegetable oil
- preparation
- oil
- psoriasis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于医药制剂领域,具体涉及一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物。所述药物组合物包括有效量的亮氨酸衍生物(I)和植物油,所述亮氨酸衍生物(I)和植物油的重量比为(0.01‑100):1。该药物组合物具有显著的协同抑制TNF‑α与IFN‑γ表达的作用,制备的外用制剂对银屑病具有显著的疗效,可以显著改善银屑病的红斑、鳞屑等症状,皮肤刺激性小,且制备方法简单,可大规模工业化生产,方便广泛应用于银屑病的治疗中。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂领域,具体涉及一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物。
背景技术
银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病,临床上主要表现为红斑、鳞屑,在自然人群中的发病率为0.1-3%,并且逐年增多,可出现在任何年龄段。2010年的关于我国六省市流行病学调查表明,其选取的调查点人群银屑病的总患病率为0.47%,与以往国内其他的同类调查相比有所升高。银屑病发病机制复杂,至今尚不十分清楚,目前认为,该病的发生不是单一的原因,可能涉及遗传、细菌感染、免疫异常、内分泌等多方面的因素。
目前,西药的外用制剂主要为激素、润肤剂、角质松解剂、维生素D衍生物、蒽林、煤焦油等,这些药物在临床上均有明确的治疗效果,但是大部分药物都具有不同程度的副作用,如停药后复发、皮肤萎缩、色素沉着、刺激性较强、有灼烧感、大剂量使用会造成肝肾功能的损伤、糖皮质激素类药物不适合骨质疏松和糖尿病患者等,长期使用更会造成患者的负担,影响患者的身体健康。如中国专利申请CN103520180A公开了一种治疗湿疹、脂溢性皮炎、银屑病的药物组合物及其制备方法,该药物组合物有醋酸氟轻松、丹皮酚和乳剂基质组成,对屁眼、湿疹和银屑病具有显著疗效,不易复发,疗程短,但是该药物组合物含有的醋酸氟轻松属于糖皮质激素的一种,与患者皮肤接触还是会存在红肿现象,且停药易反复。
中医将银屑病称之为“白疕”,治疗的基本原理是通过一系列的手段控制患者体内的易感因子,主要为“辨血为主、从血论治”,使患者由内到外都达到一个健康稳定的状态。中国专利申请CN108578487A公开了一种治疗寻常型银屑病的药物组合物及制剂和制备应用,该药物组合物主要由当归、紫草、威灵仙、鸡血藤、首乌藤、白芷和生甘草制成,具有缓解患者临床症状、促进皮损消退、疗效较佳、副作用小的优点,但是该药物组合物主要由中药制成,提取、制备工艺复杂,不适用于大规模生产。
可见,虽然目前对于银屑病临床上治疗方法较多,但疗效不理想,西药存在一定的副作用,治标不治本,中药制备工艺复杂,质量参差不齐,因此,迫切需要研发一种由亮氨酸衍生物与植物油构成、对银屑病具有显著的治疗效果、皮肤刺激性小、制备工艺简单的药物组合物。
发明内容
本发明旨在提供一种由亮氨酸衍生物与植物油构成、对银屑病具有显著的治疗效果、皮肤刺激性小、制备工艺简单的药物组合物。
为了达到上述目的,本发明采用以下技术方案:
一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物,包括有效量的亮氨酸衍生物(I)和植物油。
进一步的,所述亮氨酸衍生物(I)和植物油的重量比为(0.01-100):1。
更进一步地,所述亮氨酸衍生物(I)和植物油的重量比为(0.06-6.3):1。
进一步地,所述植物油选自茶树油、月见草油、檀香油、羟基化霍霍巴油、氢化霍霍巴油和合成霍霍巴油中的一种或多种。
更进一步地,所述药物组合物可协同抑制细胞中TNF-α与IFN-γ的表达。
另外的,本发明还提供了一种含有所述药物组合物的药物,所述药物组合物的含量为0.01-5%。
进一步地,所述药物可加入药学上允许的基质和附加剂制成外用制剂。
更进一步地,所述外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂和霜剂。
进一步地,所述附加剂选自防腐剂、抗氧化剂、乳化剂中的一种或多种。
更进一步地,所述抗氧剂优选自维生素E、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚、丁羟基甲苯、抗坏血酸、异抗坏血酸、枸橼酸、酒石酸、依地酸二钠和巯基二丙酸中的一种或多种。
进一步地,所述防腐剂选自乙醇、异丙醚、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇、苯甲酸、脱氧乙酸、山梨酸、肉桂酸、茴香醚、香茅醛、丁子香酚、香兰酸酯、醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利、苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物媒酚、氯代百里酚、水杨酸、对羟基苯甲酸烷基酯、苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵和葡萄糖酸洗必泰中的一种或多种。
更进一步地,所述乳化剂可以由新生皂法制备而成,所述新生皂法的反应物为一价金属离子的氢氧化物、硼酸盐或有机胺和脂肪酸,所述一价金属离子选自钠离子、钾离子或铵离子中的一种;所述有机胺可以是二乙醇胺;所述脂肪酸可以是硬脂酸、月桂酸、亚油酸、豆蔻酸、棕榈酸或油酸中的一种。
进一步地,所述乳化剂可以是多价金属离子的氧化物与脂肪酸作用制成,所述多价金属离子可以是钙离子、镁离子、锌离子或铝离子中的一种;所述脂肪酸可以是硬脂酸、月桂酸、亚油酸、豆蔻酸、棕榈酸或油酸中的一种;所述脂肪酸反应时的浓度为10-25%。
更进一步地,所述乳化剂可以是脂肪醇硫酸钠,所述脂肪醇硫酸钠包括十二烷基硫酸钠和多库酯钠。
进一步地,所述乳化剂可以是高级脂肪醇,所述高级脂肪醇包括十四醇、十六醇、十八醇、油醇和辛基十二醇。
更进一步地,所述乳化剂可以是多元醇,所述多元醇包括甘油单油酸酯、甘油单硬脂酸酯和中链甘油三酯。
进一步地,所述乳化剂可以是树胶类乳化剂,所述树胶类乳化剂包括阿拉伯树胶、琼脂、卡拉胶和果胶。
更进一步地,所述乳化剂可以是藻酸盐或酯类,所述藻酸盐包括藻酸铵、藻酸钙、藻酸钾和藻酸钠,所述酯类为藻酸丙二醇酯。
进一步地,所述乳化剂可以是胆固醇。
更进一步地,所述乳化剂可以是羟丙基淀粉。
进一步地,所述乳化剂可以是羊毛脂类乳化剂,所述羊毛脂类乳化剂包括羊毛脂、羊毛脂醇和羊毛脂醇-矿物油混合物。
更进一步地,所述乳化剂可以是聚氧乙烯醚衍生物类乳化剂,所述聚氧乙烯醚衍生物类乳化剂包括平平加O、聚西托醇、聚氧乙烯(6)十六十八烷基醚、聚氧乙烯(20)十六十八烷基醚、聚氧乙烯(25)十六十八烷基醚、聚氧乙烯(2)十六烷基醚、聚氧乙烯(10)十六烷基醚、聚氧乙烯(20)十六烷基醚、聚氧乙烯(4)月桂醚、聚氧乙烯(9)月桂醚、乳化剂OP、聚氧乙烯(23)月桂醚、聚氧乙烯(2)油醚、聚氧乙烯(10)油醚、聚氧乙烯(20)油醚、聚氧乙烯(2)十八烷基醚、聚氧乙烯(10)十八烷基醚、聚氧乙烯(21)十八烷基醚和聚氧乙烯(100)十八烷基醚。
进一步地,所述乳化剂可以是聚氧乙烯硬脂酸酯类乳化剂,所述聚氧乙烯硬脂酸酯类乳化剂包括聚氧乙烯(6)硬脂酸酯、聚氧乙烯(8)硬脂酸酯、聚氧乙烯(12)硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)硬脂酸酯、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、聚氧乙烯(50)硬脂酸酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯、聚氧乙烯(12)二硬脂酸酯、聚氧乙烯(32)二硬脂酸酯和聚氧乙烯(150)二硬脂酸酯。
更进一步地,所述乳化剂可以是聚氧甘油酯类乳化剂,所述聚氧甘油酯类乳化剂包括辛酰己酰聚氧甘油酯、月桂酰聚氧甘油酯、亚油酰聚氧甘油酯、油酰聚氧甘油酯和硬脂酰聚氧甘油酯。
进一步地,所述乳化剂可以是钠的低脂肪酸酯或无机酸盐,所述钠的低脂肪酸酯包括柠檬酸钠和乳酸钠;所述钠的无机酸盐为磷酸氢二钠。
更进一步地,所述乳化剂可以是脂肪酸山梨坦类乳化剂,所述脂肪酸山梨坦类乳化剂包括单异硬脂酸山梨坦、单月桂酸山梨坦、单油酸山梨坦、单棕榈酸山梨坦、单硬脂酸山梨坦、倍半异硬脂酸山梨坦、倍半油酸山梨坦、三月桂酸山梨坦、三油酸山梨坦和三硬脂酸山梨坦。
进一步地,所述药物可以是软膏剂,所述软膏剂主要由所述药物组合物、基质和附加剂制成;所述基质为油脂性基质或者水溶性基质,所述油脂性基质包括凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、鲸蜡、硬脂酸、羊毛脂、羊毛脂醇、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯和椰子油,所述水溶性基质为分子量在300-6000之间的聚乙二醇。
更进一步地,所述药物可以是乳膏剂,所述乳膏剂主要由所述药物组合物、基质和附加剂制成;所述基质为将油相加热熔化后与水相混合,在乳化剂的作用下得到的乳状液型基质;所述油相选自硬脂酸、石蜡、地蜡、蜂蜡、鲸蜡和高级醇中的一种或多种。
进一步地,所述药物可以是凝胶剂,所述凝胶剂主要由所述药物组合物、基质和附加剂制成;所述基质选自卡波姆和纤维素衍生物中的一种或两种,所述纤维素衍生物包括羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素和甲基纤维素。
另外的,本发明还提供了一种所述药物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:将所述药物组合物、基质和附加剂混合,搅拌均匀,即得。
另外的,本发明还提供了一种所述药物组合物在制备治疗银屑病的药物中的应用。
文献指出,TNF-α全称肿瘤坏死因子-α,在患者体内的表达水平增高,与PASI呈正相关,可能是导致银屑病发生的某种致病因子,活化了体内单核巨噬细胞所致,增加的TNF-α随着血液流到全身各部位组织,发挥相应的免疫功能,参与银屑病病变的形成(郑淑云,罗文涛.银屑病患者血清TNF-α水平检测[J].中国皮肤性病学杂志,1997(1):17-17.)。而IFN-γ是一种干扰素,在银屑病人血清(或血浆)中浓度明显高于正常人,说明银屑病与IFN-γ的升高有关(徐丽敏,茹雪莹,吴泰相.IFN-γ与银屑病相关性的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2007,7(7):516-522.)。
申请人在实践中惊喜的发现,将亮氨酸衍生物(I)与植物油以质量比(0.01-100):1制成药物组合物时,可以显著协同抑制细胞中TNF-α与IFN-γ的表达。试验例1可以证明,当亮氨酸衍生物(I)和植物油以一定配比作用于脂多糖诱导的外周血单核细胞时,具有显著的协同抑制细胞中的TNF-α与IFN-γ表达水平的效果,联合用药指数CI<1,协同抑制作用强,说明本发明的药物组合物可以从抑制细胞因子的表达上对银屑病进行治疗。
将亮氨酸衍生物(I)和植物油按一定的配比组成的药物化合物,按照一定含量制成软膏、乳膏、凝胶等外用制剂对银屑病有显著的治疗效果,可以显著改善银屑病的红斑、鳞屑等症状。试验例2可以证明本发明实施例4-9制备的外用制剂均具有显著的改善大鼠银屑病样皮损症状的效果,PASI评分显著(P<0.01)降低,与卡泊三醇无明显的差异;而对比例1制备的外用制剂(去掉植物油)则对大鼠银屑病样皮损的症状没有明显的改善效果,可能是因为植物油和亮氨酸衍生物(I)配比使用,可以促进皮肤对该化合物的吸收。试验例3也证明本发明制备的软膏剂消炎去肿效果显著,可使豚鼠银屑病模型的耳廓厚度基本恢复正常,鳞屑消失。试验例4证明本发明制备的软膏剂使用24h或14天后均未见红斑、水肿等现象,也未见色素沉着、出血点、皮肤粗糙或变薄等现象,刺激性小,安全性高。
本发明具有以下优点:
(1)本发明用亮氨酸衍生物(I)和植物油组成药物组合物,具有显著的协同抑制TNF-α与IFN-γ表达的作用,制备的外用制剂对银屑病具有显著的疗效,可以显著改善银屑病的红斑、鳞屑等症状,皮肤刺激性小。
(2)本发明药物组合物制备方法简单,可制成多种外用制剂,大规模工业化生产,方便广泛应用于银屑病的治疗中。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
其中,本发明所用试剂均为常用试剂,均可购于常规试剂生产销售公司。
实施例1一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物
由亮氨酸衍生物(I)和茶树油以重量比1:1制成;
将相应量的亮氨酸衍生物(I)和茶树油按重量配比混合、溶解,即得。
实施例2一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物
由亮氨酸衍生物(I)和月见草油以重量比0.5:1制成;
将相应量的亮氨酸衍生物(I)和月见草油按重量配比混合、溶解,即得。
实施例3一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物
由亮氨酸衍生物(I)和羟基化霍霍巴油以重量比3:1制成;
将相应量的亮氨酸衍生物(I)和羟基化霍霍巴油按重量配比混合、溶解,即得。
实施例4一种含有本发明药物组合物的软膏剂
由以下组分及其重量份数制成:实施例1制备的药物组合物4份、石蜡30份、蜂蜡10份、凡士林56份、依地酸二钠0.001份和苯扎氯钠0.01份。
制备方法:取相应量的石蜡、凡士林、依地酸二钠、苯扎氯钠混合,加热至110℃搅拌均匀,冷却至70℃,加入实施例1制备的药物组合物,混合均匀,即得。
实施例5一种含有本发明药物组合物的软膏剂
由以下组分及其重量份数制成:实施例2制备的药物组合物5份、硬脂酸50份、硅油10份、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯10份、羊毛脂醇25份、抗坏血酸0.002份和苯甲酸0.15份。
制备方法:取相应量的硬脂酸、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、羊毛脂醇、抗坏血酸和苯甲酸混合,加热至105℃搅拌均匀,冷却至70℃,加入实施例2制备的药物组合物与硅油,混合均匀,即得。
实施例6一种含有本发明药物组合物的软膏剂
由以下组分及其重量份数制成:实施例3制备的药物组合物1份、液状石蜡50份、鲸蜡30份、羊毛脂19份、维生素E 0.002份和羟苯乙酯0.25份。
制备方法:取相应量的液状石蜡、鲸蜡、羊毛脂、羟苯乙酯和维生素E混合,加热至120℃搅拌均匀,冷却至70℃,加入实施例3制备的药物组合物,混合均匀,即得。
实施例7一种含有本发明药物组合物的软膏剂
由以下组分及其重量份数制成:实施例1制备的药物组合物4份、聚乙二醇335040份和聚乙二醇40056份。
制备方法:取相应量的聚乙二醇3350和聚乙二醇400混合,加热至60℃搅拌均匀,加入实施例1制备的药物组合物,混合均匀,即得。
实施例8一种含有本发明药物组合物的乳膏剂
由以下组分及其重量份数制成:实施例1制备的药物组合物2.5份、硬脂酸甘油酯3.5份、硬脂酸12份、液状石蜡6份、凡士林1份、羊毛脂5份、三乙醇胺0.8份、羟苯乙酯0.1份和蒸馏水69.1份。
制备方法:取相应量的硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液状石油、凡士林与羊毛脂混合,加热至80℃搅拌均匀,得油相;取相应量的三乙醇胺、羟苯乙酯溶于相应量的蒸馏水中,加热至80℃搅拌溶解均匀,得水相;将油相逐渐加入水相中,边加边搅拌,冷却至70℃加入相应量的实施例1制备的药物组合物,搅拌均匀,冷却至室温成为乳膏状,即得。
实施例9一种含有本发明药物组合物的凝胶剂
由以下组分及其重量份数制成:实施例1制备的药物组合物3份、卡波姆1份、乙醇5份、甘油5份、聚山梨酯800.2份、羟苯乙酯0.1份、氢氧化钠0.4份和蒸馏水85.3份。
制备方法:取相应量的实施例1制备的药物组合物、卡波姆、乙醇、甘油、聚山梨酯80和40份蒸馏水,混合均匀,得混合物A;取剩下的蒸馏水将相应量的氢氧化钠溶解后,加入相应量的羟苯乙酯,混合均匀,得混合物B;将混合物A和混合物B混合均匀,即得。
对比例1一种软膏剂
与实施例4不同之处在于,对比例1将实施例1制备的药物组合物替换为相应重量份数的亮氨酸衍生物(I),其余参数及操作参考实施例4。
对比例2一种软膏剂
与实施例4不同之处在于,对比例2采用的实施例1制备的药物组合物替换为相应重量份数的茶树油,其余参数及操作参考实施例4。
对比例3一种软膏剂
与实施例4不同之处在于,对比例3采用的实施例1制备的药物组合物的重量份数增加至8份,凡士林减少至52份,其余参数及操作参考实施例4。
对比例4一种软膏剂
与实施例4不同之处在于,对比例4去掉实施例1制备的药物组合物,增加凡士林至60份,其余参数及操作参考实施例4。
试验例1本发明药物组合物对细胞因子的影响
1.实验材料:亮氨酸衍生物(I)、茶树油、月见草油、檀香油、羟基化霍霍巴油、氢化霍霍巴油和合成霍霍巴油。
2.试验对象:脂多糖多糖诱导的外周血单核细胞(PBMC)
3.试验方法:
参考SchaferP H等人披露的考察方法(Schafer P H,Parton A,Gandhi A K,etal.Apremilast,a cAMP phosphodiesterase-4inhibitor,demonstrates anti-inflammatory activity in vitro and in a model of psoriasis.[J].BritishJournal of Pharmacology,2010,159(4):842-855.),对亮氨酸衍生物(I)和植物油在各种质量比下对脂多糖诱导的外周血单核细胞内(PBMC)TNF-α与IFN-γ表达水平的影响进行测定,并根据下式计算各种组合的联合用药指数(CI)。
其中,ICfa(A)与ICfa(B)分别代表亮氨酸衍生物(I)与植物油分别单独用药时产生fa抑制效果(14.64%)时的浓度,而ICfa(mixA)与ICfa(mixB)则代表联合用药产生相同抑制效果fa(14.64%)时亮氨酸衍生物(I)与植物油的浓度;
当CI<1时,表示具有协同作用,而且CI越小代表协同作用越强。
4.试验结果:
表1亮氨酸衍生物(I)与植物油对细胞因子的影响
由表1可见,当亮氨酸衍生物(I)与植物油的质量比为(0.01-100):1时,联合用药指数CI<1,均具有一定的协同抑制TNF-α与IFN-γ表达水平的作用,而当亮氨酸衍生物(I)与植物油的质量比为(0.06-6.3):1时,联合用药指数CI<0.35,药物组合物对脂多糖诱导的外周血单核细胞内(PBMC)TNF-α与IFN-γ表达水平的协同抑制作用较强。
试验例2外用制剂对大鼠银屑病样皮损的影响
1.试验材料:实施例4-9和对比例1-4制备的外用制剂,还有卡泊三醇软膏(香港澳美制药厂有限公司,注册证号HC20170010)。
2.试验对象:健康成年Wistar大鼠,雄性,200-250g,清洁级。
3.试验方法:
将大鼠常规饲养6天后,平均分为12组,每组8只,分别为模型组、实施例4-9组、对比例1-5组和阳性对照组(卡泊三醇),将大鼠背部剪出2块左右对称的无毛区,大小均为2.0×2.0cm2,将5%普萘洛尔乳膏均匀涂布于右侧的无毛区(0.3g/cm2),3次/天,连续21天;于第22天将各组相应的制剂均匀地涂抹于右侧的皮损区,1次/天;10天后,参考van deKerkhof制定的经典PASI评分标准改良,对皮损表现进行PASI评分,使得改良后的PAS评分I=红斑程度评分+鳞屑程度评分+浸润程度评分。
4.试验结果
表1外用制剂对大鼠银屑病样皮损的影响
注:与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01。
由表1可见,本发明实施例4-9制备的外用制剂均具有显著的改善大鼠银屑病样皮损症状的效果,PASI评分显著(P<0.01)降低,与阳性对照组没有明显的差别;对比例1(去掉植物油)和对比例3(改变药物组合物的含量)对大鼠银屑病样皮损的症状有一定的改善,但改善效果较实施例4显著降低;而对比例2(去掉亮氨酸衍生物)和对比例4(去掉药物组合物)制备的软膏对大鼠银屑病样皮损的症状没有明显的改善。
试验例3外用制剂对豚鼠银屑病模型耳廓厚度的影响
1.试验材料:实施例4和对比例4制备的软膏剂。
2.试验对象:5-7周龄健康豚鼠,雌雄各半,250-320g。
3.试验方法:
将豚鼠随机分为实施例4组、对比例4组(空白对照组)和模型组3组,每组10只;把所有的豚鼠2只耳朵剃毛,将对比例4组豚鼠2侧耳朵均匀涂抹相应的软膏剂,面积1.5cm2,厚度为1mm,将实施例4组和模型组的豚鼠用5%普萘洛尔乳膏均匀涂抹豚鼠的一侧耳廓,面积1.5cm2,厚度为1mm,另一侧用对比例4组制备的软膏剂相应涂抹,1次/天,持续28天;第22天,实施例4组涂抹普萘洛尔乳膏一侧涂抹相应的软膏剂,面积1.5cm2,厚度为1mm,1次/天,持续7天;分别于实验第1天、21天、28天采用手动测厚仪精确测定豚鼠耳廓相同部位厚度。
4.试验结果
表2治疗前后豚鼠耳廓厚度变化(mm,)
组别 | 第1天 | 第21天 | 第28天 |
空白对照组 | 1.045±0.039 | 1.052±0.031<sup>**</sup> | 1.047±0.035<sup>**</sup> |
模型组 | 1.044±0.028 | 1.151±0.037 | 1.158±0.031 |
实施例4组 | 1.039±0.044 | 1.148±0.026 | 1.055±0.035<sup>**</sup> |
注:与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01。
模型组和实施例4组的豚鼠涂抹5%普萘洛尔乳膏第7天,耳廓厚度增加,耳部毛发涂药处局部皮肤红肿,发热,并覆有细小银白色鳞屑;第14天后红肿加重,镜下可见灶状角化不全,颗粒层消失,表皮突下延,鳞屑脱落加重,毛细血管扩张充血,真皮浅层可见多形核细胞浸润;第21天红肿明显,耳廓厚度明显增加,银屑病症状更为严重。空白对照组豚鼠精神状态良好,耳廓皮肤平坦,真皮浅层毛细血管扩张不明显,双耳无红肿。
在实施例4组给予相应的软膏治疗7天后,豚鼠耳廓厚度基本恢复正常,与空白对照组无明显差异,鳞屑消失,治疗效果显著。
试验例4皮肤刺激试验
1.试验材料:实施例5和对比例4制备的软膏剂。
2.试验对象:新西兰家兔,雌雄各半,1.5-3kg。
3.试验方法:
取新西兰家兔4只,于给药前24h将兔背部脊柱两侧对称脱毛,不损伤皮肤,脱毛面积共约150cm2,右侧脱毛区均匀涂抹实施例5制备的软膏,左侧涂抹等量对比例4制备的软膏,分别用两层纱布覆盖,再用无刺激性胶布封闭固定,分笼饲养,2次/天,1.6mg/次,24h后洗去剩余药物,观察并记录给药部位出现红斑和水肿的情况。
另取家兔4只,同上法处理,续给药14天后停药洗去剩余药物,连续观察4天,观察并记录红斑、水肿情况,以及涂药部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或变薄等情况。
4.试验结果
观察结果显示,用药24h或14天后,均未见红斑、水肿等现象,也未见色素沉着、出血点、皮肤粗糙或变薄等现象。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效,而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下,对上述实施例进行修饰或改变。因此,举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变,仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物,其特征在于,包括有效量的亮氨酸衍生物(I)和植物油。
2.根据权利要求1所述药物组合物,其特征在于,所述亮氨酸衍生物(I)和植物油的重量比为(0.01-100):1。
3.根据权利要求2所述药物组合物,其特征在于,所述亮氨酸衍生物(I)和植物油的重量比为(0.06-6.3):1。
4.根据权利要求1-3任一所述药物组合物,其特征在于,所述植物油选自茶树油、月见草油、檀香油、羟基化霍霍巴油、氢化霍霍巴油和合成霍霍巴油中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述药物组合物,其特征在于,所述药物组合物可协同抑制细胞中TNF-α与IFN-γ的表达。
6.一种含有权利要求1-4任一所述药物组合物的药物,其特征在于,所述药物组合物的含量为0.01-5%。
7.根据权利要求6所述的药物,其特征在于,所述药物可加入药学上允许的基质和附加剂制成外用制剂,所述外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂和霜剂。
8.根据权利要求7所述的药物,其特征在于,所述附加剂选自防腐剂、抗氧化剂、乳化剂中的一种或多种。
9.一种根据权利要求7所述药物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:将所述药物组合物、基质和附加剂混合,搅拌均匀,即得。
10.一种权利要求1-9任一所述药物组合物在制备治疗银屑病药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910305950.8A CN109999080A (zh) | 2019-04-16 | 2019-04-16 | 一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910305950.8A CN109999080A (zh) | 2019-04-16 | 2019-04-16 | 一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109999080A true CN109999080A (zh) | 2019-07-12 |
Family
ID=67172385
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910305950.8A Pending CN109999080A (zh) | 2019-04-16 | 2019-04-16 | 一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109999080A (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102988370A (zh) * | 2012-11-23 | 2013-03-27 | 广东省中医院 | 丹参酮i在制备治疗银屑病药物中的应用 |
-
2019
- 2019-04-16 CN CN201910305950.8A patent/CN109999080A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102988370A (zh) * | 2012-11-23 | 2013-03-27 | 广东省中医院 | 丹参酮i在制备治疗银屑病药物中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Crocker | Diseases of the Skin: their description, pathology, diagnosis and treatment | |
CN102406576B (zh) | 一种含有青刺果油的功效性护肤品及制备方法 | |
JP2020527134A (ja) | モンテルカストおよびイガイ接着タンパク質との組み合わせを含む局所製剤 | |
WO2020019927A1 (zh) | 壬二酸凝胶剂及其制备方法和应用 | |
WO2003011303A1 (en) | Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents | |
AU2002317053A1 (en) | Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents | |
CN108992451A (zh) | 一种具有消炎止痒抗菌功效的乳膏及其制备方法 | |
CN105434195B (zh) | 一种具有祛痘且抑制痘痕生成功能的组合物及其应用 | |
CN113018250A (zh) | 一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用 | |
JP6185575B2 (ja) | 皮膚炎症性疾患の治療方法 | |
US8821904B2 (en) | Topical composition and use thereof for the prophylaxis and the treatment of defects connected to inflammatory dermopathies | |
CN103099844B (zh) | 一种治疗婴幼儿湿疹的中药组合物 | |
CN109999080A (zh) | 一种由亮氨酸衍生物与植物油构成的药物组合物 | |
Sequeira | Diseases of the Skin | |
CN111407770B (zh) | 一种治疗皮肤病的组合物及其应用 | |
CN109875958A (zh) | 一种含有亮氨酸衍生物的外用制剂 | |
CN108778263A (zh) | 用于局部用药的稳定药物组合物及其用途 | |
CN102697855B (zh) | 治疗皮肤疾病的药物组合物 | |
JPH06189780A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
TW201632182A (zh) | 治療皮膚之腫瘤及癌前病理的雷公藤內酯及其衍生物 | |
JP6656890B2 (ja) | フィラグリン産生促進剤 | |
JPH08109128A (ja) | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 | |
Semon | An Atlas of the Commoner Skin Diseases: With 120 Plates Reproduced by Direct Colour Photography from the Living Subject | |
CN113171322B (zh) | 祛痘组合物及应用以及包括祛痘组合物的祛痘纳米凝胶乳 | |
CN109152755A (zh) | 用于儿童早期应用的羧酸 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190712 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |