CN109912467A - 一种2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法 - Google Patents

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宋仁杰
李金恒
姜帅帅
汪镇涛
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Abstract

本发明公开了一种2‑芳基苯乙胺衍生物的合成方法，该方法以入N,N‑二甲基苯胺，2‑苯基‑1‑[(4‑甲基苯基)磺酰基]氮丙啶为原料，加入催化剂和有机溶剂，然后在惰性气氛保护、60‑100℃条件下搅拌反应，通过TLC或GC‑MS监测反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，再将残余物经柱层析分离得到目标产物。本发明优点：可以高收率地、高选择性地由便宜易得的原料制备获得2‑芳基苯乙胺衍生物、丰富了2‑芳基苯乙胺衍生物的合成途径、显著地降低了成本、具有良好的经济效益。

Description

一种2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，特别是涉及一种2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法。
背景技术
2-芳基苯乙胺及其对映体是一类非常重要的有机化合物，现在技术已经公开报道了多种有效合成2-芳基苯乙胺及其对映体的途径。例如(1)：Pd/NHC催化的对映特异性和区域选择性Suzuki-Miyaura芳基化2-芳基氮丙啶合成2-芳基苯乙胺衍生物：Takeda,Minakata及其合作者研究了在温和条件下，钯催化2-芳基吡啶对映体与芳基硼酸的立体专一性和区域选择性交叉偶联，构建了一个三级立体中心。N-杂环卡宾(NHC)配体有效促进偶联，抑制β-氢化物的消除，对映体特异性交叉偶联使得到能够进行制备一系列生物学上重要的2-芳基苯乙胺对映体形式的衍生物。(J.Am.Chem.Soc.2014,136,8544-8547)；(2)路易斯酸催化外消旋N-磺酰基吡啶的不对称动力学转化：Chai课题组通过与亲核试剂的C-N键裂解，首次提出路易斯酸催化的外消旋2-(杂)芳基-N-磺酰基氮杂环丙烷的立体聚合转化。这包括与(杂)芳香醛和1,3-二取代吲哚的[3+2]环化，与供电子(杂)芳烃的不对称Friedel-Crafts型反应，和胺的不对称氨解，为手性1,3-异恶唑烷，吡咯烷醇，2-(杂)芳基苯乙胺和邻氨基二胺的合成提供了便利。该方法以一种简单、廉价的Cu(I)-手性二苯膦催化。收率高，非对映体对映体选择性好，反应条件温和。基于对照实验的结果，提出了涉及外消旋氮丙啶的I型动态动力学不对称转化(DyKATs)的机理。在本发明中，发明人提出一种制备2-芳基苯乙胺衍生物的新方法。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法。
本发明采用如下技术方案：一种2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法，包括如下步骤：
向反应器中入N,N-二甲基苯胺，式I所示的2-苯基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]氮丙啶，催化剂和有机溶剂，然后在惰性气氛保护、60-100℃条件下搅拌反应，通过TLC或GC-MS监测反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，再将残余物经柱层析分离(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯)得到式II的目标产物和式III所示的副产物；
优选地，所述有机溶剂选自三氟乙醇、二氯甲烷中的任意一种。
优选地，所述的催化剂选自Zn(OTf)2，Sc(otf)3中的任意一种。
优选地，N,N-二甲基苯胺，式I所示的2-苯基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]氮丙啶，催化剂的摩尔比为1:(1～3):(5％～20％)；优选地，N,N-二甲基苯胺，式I所示的2-苯基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]氮丙啶，催化剂Zn(OTf)2的摩尔比为1:2:10％。
优选地，反应温度优选为80℃。
优选地，反应时间为12-36小时，优选24小时。
优选地，所述的惰性气氛为氮气气氛或氩气气氛，优选为氩气气氛。
与现有技术相比，本发明具有的优点：开发出了一种新颖的、廉价的催化体系，可以高收率地、高选择性地由便宜易得的原料制备获得2-芳基苯乙胺衍生物，丰富了2-芳基苯乙胺衍生物的合成途径，较之现有技术已经披露的合成催化体系显著地降低了成本、具有良好的经济效益。
附图说明
图1是本发明的式II化合物的核磁氢谱图。
图2是本发明的式II化合物的核磁碳谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的优选实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1
向schlenk封管反应器中加入N,N-二甲基苯胺(0.2mmol)，式I所示的2-苯基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]氮丙啶(2当量)，Zn(oft)2(10mol％)和三氟乙醇(2mL)，然后在氩气保护、80℃条件下搅拌反应24小时，通过TLC或GC-MS监测反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，再将残余物经柱层析分离(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯)得到式II的目标产物,产率87％；HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.69-7.67(m,2H),7.30(d,J＝7.5Hz,2H),7.26-7.23(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.09-7.07(m,2H),6.95-6.93(m,2H),6.64-6.62(m,2H),4.33(t,J＝5.0Hz,1H),3.94(t,J＝8.0Hz,1H),3.54-3.44(m,2H),2.90(s,6H),2.44(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:149.6,143.4,141.5,136.7,129.7,128.7,128.6,127.8,127.1,126.8,112.8,49.5,47.4,40.5,21.5.式中III的邻位产物产率为5％。
实施例2
用Sc(otf)3代替Zn(otf)2，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物,产率56％、式III的邻位产物产率为10％。
实施例3
用HSbF6代替Zn(otf)2，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物,产率15％、式III的邻位产物痕量。
实施例4
用FeCl2代替Zn(otf)2，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物,产率10％、式III的邻位产物痕量。
实施例5
用La(OTf)3代替Zn(otf)2，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物,产率11％、式III的邻位产物痕量。
实施例6
用AgSbF6代替Zn(otf)2，其他条件、参数及操作与实施例1相同，未检测到有式II或式III的产物生成。
实施例7
用乙腈代替三氟乙醇，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物,产率15％、式III的邻位产物痕量。
实施例8
用二氯甲烷代替三氟乙醇，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物,产率45％、式III的邻位产物痕量。
实施例9
用二恶烷代替三氟乙醇，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物痕量、式III的邻位产物痕量。
实施例10
反应温度为60℃，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物41％、式III的邻位产物痕量。
实施例11
反应温度为100℃，其他条件、参数及操作与实施例1相同，式II的目标产物55％、式III的邻位产物痕量。
不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。

Claims (7)

1.一种2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
向反应器中入N,N-二甲基苯胺，式I所示的2-苯基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]氮丙啶，催化剂和有机溶剂，然后在惰性气氛保护、60-100℃条件下搅拌反应，通过TLC或GC-MS监测反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，再将残余物经柱层析分离(洗脱液为石油醚/乙酸乙酯)得到式II的目标产物和式III所示的副产物；
2.根据权利要求1所述的2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自三氟乙醇、二氯甲烷中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述的催化剂选自Zn(OTf)2，Sc(otf)3中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，N,N-二甲基苯胺，式I所示的2-苯基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]氮丙啶，催化剂的摩尔比为1:(1～3):(5％～20％)；优选地，N,N-二甲基苯胺，式I所示的2-苯基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]氮丙啶，催化剂Zn(OTf)2的摩尔比为1:2:10％。
5.根据权利要求1所述的2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，反应温度优选为80℃。
6.根据权利要求1所述的2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，反应时间为12-36小时，优选24小时。
7.根据权利要求1所述的2-芳基苯乙胺衍生物的合成方法，其特征在于，所述的惰性气氛为氮气气氛或氩气气氛，优选为氩气气氛。
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