CN109096149A - β芳基胺的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种β芳基胺的制备方法，将氮丙啶类化合物、卤代芳烃、氧化剂、还原剂与有机溶剂进行混合，得到混合液，反应后获得所述β芳基胺；所述氧化剂为碘化镍与联吡啶的混合物、氯化镍二甲氧基乙烷与联吡啶的混合物和2,2’‑联吡啶碘化镍中的至少一种，所述还原剂为锌粉、锰粉、铁粉、钴粉、钛粉、钙粉和四(二甲基氨基)乙烯中的至少一种，所述卤代芳烃为氯代芳烃、溴代芳烃和碘代芳烃中的至少一种。不需要使用有机金属试剂，制备过程简单可靠，产率高，并且氮丙啶类化合物的选择范围广。

Description

β芳基胺的制备方法

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种β芳基胺的制备方法。

背景技术

芳基胺化合物是工业化学品如药物、燃料和农业产品的重要基础。有的芳基胺化合物是由芳基化化合物如芳基卤化物和/或甲苯磺酸芳基酯制备而成的，这是因为芳基卤化物价廉易得，同时甲苯磺酸芳基酯容易由苯酚制得。但是，现有的芳基胺化合物的制备大多需要在苛刻条件下进行，或者需要使用不易获得的活化基质，制备成本高。

氮丙啶被广泛应用于现代化学合成，氮丙啶开环的强区域选择性和环张力会促进其与亲核试剂的开环反应。前人已经有关于含杂原子或含碳基的亲核试剂的研究，有机金属试剂如有机铜试剂的加入会高效促进亲核试剂与氮丙啶之间形成碳碳单键。

2002年，Billhouse报道了一种通过将当量的镍加到对甲苯磺酰基氮丙啶中进行氧化加成反应合成稳定且可分离的氮杂镍环丙烷配合物的方法。若干年后，Wolfe用钯演示了类似的反应，如式1.1所示。

Doyle发表了第一个镍催化氮丙啶与有机锌试剂偶联反应，并且缺电子的烯烃二甲基富马酸酯在该反应中是很好的催化剂配体，如式1.2所示。尽管联吡啶的量是按照镍的量当量加入到氮丙啶中，但结果显示联吡啶在该反应中是很差的配体。一系列的苯乙烯基氮丙啶在有机锌试剂大大过量的条件下都能发生偶联反应。尽管以对甲苯磺酰基做保护基团对反应转化很有必要，但是也为后续去保护基过程带来困难。此外，烷基氮丙啶在该反应条件下不反应。

烷基氮丙啶的偶联需要引入特殊的磺酰胺配体—邻乙烯基苯磺酰胺，如式1.3所示。由于邻位被一个缺电子的乙烯基取代，因此在氮丙啶的开环反应中邻乙烯基苯磺基既是能够直接参与加成的基团又是一个活化基团。普遍认为邻乙烯基苯磺基能够显著提升氮丙啶的加成反应速率，因此可以促进本不能发生反应的烷基氮丙啶发生偶联反应，但只能得到中等选择性到低等选择性的区域异构体。最后，邻乙烯基苯磺基基团保护的苯乙烯基氮丙啶只能得到中等产量的产物。

Doyle利用从茚得到的一种富马酸酰胺和一系列有机锌试剂来偶联1,1-双取代苯乙烯基氮丙啶，得到了很有用的季碳化合物，如式1.4所示。

Jamison设置另一种不同的反应条件进行镍催化烷基氮丙啶偶联反应，如式1.5所示，发现菲啉是最有利反应的吡啶基配体。而针对叔丁氧羰基氮丙啶偶联的尝试却没有任何原料的转化，只有脂肪有机锌试剂会发生自偶联。

Minakata发表了一种利用Pd/NHC催化有机硼酸试剂芳基化苯乙烯基氮丙啶的具有立体选择性和区域选择性的Suzuki-Miyaura反应，如式1.6所示。氮杂环卡宾配体，特别是SIPr，可以显著减少氮丙啶β氢消除，同时相比用膦配体得到更高的产量。

Micheal提出了另一种利用钯催化烷基氮丙啶和有机硼酸试剂发生偶联反应，如式1.7所示。尽管对于烷基氮丙啶的催化作用有限，但是参与实验的四种不对称的烷基氮丙啶都表现出了优越的区域选择性。与Minakata的实验不同的是，是4-硝基苯磺酰胺而不是对甲苯磺酰胺在本反应中被用作氮丙啶保护和活化基团。

上述这些制备方法涵盖了氮丙啶与有机锌或有机硼试剂的反应。但是这些反应中磺酰胺保护基团的使用致使脱去保护基的过程非常不便。此外，底物的选择范围被有机锌或有机硼试剂的存在与否乃至反应活性所限制。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种β芳基胺的制备方法，以氮丙啶为原料，无需使用有机金属试剂。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种β芳基胺的制备方法，将氮丙啶类化合物、卤代芳烃、氧化剂、还原剂与有机溶剂进行混合，得到混合液，反应后获得所述β芳基胺；所述氧化剂为碘化镍与联吡啶的混合物、氯化镍二甲氧基乙烷与联吡啶的混合物和2,2’-联吡啶碘化镍中的至少一种，所述还原剂为锌粉、锰粉、铁粉、钴粉、钛粉、钙粉和四(二甲基氨基)乙烯中的至少一种；所述卤代芳烃为氯代芳烃、溴代芳烃和碘代芳烃中的至少一种。

本发明的有益效果在于：在氧化还原的催化体系下，将氮丙啶类化合物与卤代芳烃直接进行反应，得到β芳基胺，不需要使用有机金属试剂，制备过程简单可靠，产率高，并且氮丙啶类化合物的选择范围广。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。

本发明最关键的构思在于：在氧化还原的催化体系下，将氮丙啶类化合物与卤代芳烃直接进行反应，得到β芳基胺，不需要使用有机金属试剂，制备过程简单可靠，产率高。

一种β芳基胺的制备方法，将氮丙啶类化合物、卤代芳烃、氧化剂、还原剂与有机溶剂进行混合，得到混合液，反应后获得所述β芳基胺；所述氧化剂为碘化镍与联吡啶的混合物、氯化镍二甲氧基乙烷与联吡啶的混合物和2,2’-联吡啶碘化镍中的至少一种，所述还原剂为锌粉、锰粉、铁粉、钴粉、钛粉、钙粉和四(二甲基氨基)乙烯中的至少一种；所述卤代芳烃为氯代芳烃、溴代芳烃和碘代芳烃中的至少一种。

从上述描述可知，本发明的有益效果在于：在氧化还原的催化体系下，将氮丙啶类化合物与卤代芳烃直接进行反应，得到β芳基胺，不需要使用有机金属试剂，制备过程简单可靠，产率高，并且氮丙啶类化合物的选择范围广。氧化剂和还原剂的种类可以根据需要进行选择，还原剂还可以是其他的有机还原剂，不限于四(二甲基氨基)乙烯，氮丙啶类化合物也可以根据需要进行选择，卤代芳烃可以是氯苯、溴苯和碘苯等化合物。

进一步的，反应前向所述混合液中加入三乙胺酸盐。进一步的，所述三乙胺酸盐为三乙胺盐酸盐、三乙胺碘化氢盐、三乙胺溴化氢盐、三乙胺氢氟酸盐、三乙胺磷酸盐、三乙胺硫酸盐、三乙胺醋酸盐、三乙胺氟代醋酸盐、三乙胺氯酸盐、三乙胺碘酸盐和三乙胺溴酸盐中的至少一种。

由上述描述可知，加入三乙胺酸盐作为质子源可以提高β芳基胺的产率，三乙胺酸盐的种类可以根据需要进行选择。

进一步的，反应前向所述混合液中加入碘化钠、碘化锌、碘化钙、碘化钾、碘化锂、碘化镁、碘化铝、碘化锡、碘化铯、碘化锰、碘化亚铜和四烷基碘化铵中的至少一种。

由上述描述可知，加入碘化试剂可以促进氮丙啶类化合物开环，提高反应速率和β芳基胺的产率，四烷基碘化铵中的烷基为甲基至十二烷基中的一种或几种。

进一步的，所述有机溶剂为DMPU、DMF、DMA、NMP和THF中的至少一种。

由上述描述可知，有机溶剂的种类可以根据需要选择一种或几种，其中，加入DMPU可以提高三乙胺酸盐的溶解效果，从而提高β芳基胺的产率。

进一步的，所述氮丙啶类化合物为叔丁基2-甲基氮丙啶-1-羧酸酯、1-叔丁基2-甲基氮丙啶-1,2-双羧酸酯、叔丁基2,2-二甲基氮丙啶-1-羧酸酯、叔丁基2-苯基氮丙啶-1-羧酸酯、叔丁基2-(((叔丁基二甲基硅基)氧代)甲基)氮丙啶-1-羧酸酯、叔丁基2-((苄氧基)甲基)氮丙啶-1-羧酸酯、叔丁基7-氮杂双环[4.1.0]庚烷-7-羧酸酯、叔丁基6-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酯、叔丁基8-氮杂双环[5.1.0]辛烷-8-羧酸酯、叔丁基6,6a-二氢茚[1,2-b]吖丙因-1(1a氢)-羧酸酯、叔丁基1a,2,3,7b-四氢-1氢-萘[1,2-b]吖丙因-1-羧酸酯和叔丁基1a,2,3,4-四氢苯并[3,4]环庚烷[1,2-b]吖丙因-1(8b氢)-羧酸酯中的至少一种。

由上述描述可知，氮丙啶类化合物的种类可以根据需要进行选择。

进一步的，所述混合液中氮丙啶类化合物、卤代芳烃、氧化剂和还原剂的摩尔比为0.5:0.5:0.05:1。

进一步的，将所述氮丙啶类化合物、卤代芳烃、氧化剂、还原剂与有机溶剂在手套箱中进行混合，得到所述混合液，将所述混合液进行密封，并从手套箱中取出，然后使密封后的混合液在20～40℃条件下反应至少12h，得到含β芳基胺的混合物。

由上述描述可知，在手套箱中进行混合可以避免杂质、空气和氧气等进入混合液中，本发明的反应条件温和，易于实现。

进一步的，将所述含β芳基胺的混合物与磷酸盐缓冲溶液进行混合，得到水溶液，用乙醚对所述水溶液进行萃取，得到有机层，用饱和食盐水对所述有机层进行洗涤，然后加入无水硫酸钠进行干燥，得到干燥后的溶液，将干燥后的溶液进行旋蒸，得到所述β芳基胺。

进一步的，在混合前分别对所述锌粉、锰粉、铁粉、钴粉、钛粉和钙粉进行活化处理。

由上述描述可知，对金属粉进行活化处理可以提高其还原活性。

实施例一

本发明的实施例一为：

一种β芳基胺的制备方法，主要包括如下步骤：

1、原料的准备：碘化镍(无水，购于Alfa Aesar)，锌粉(粒径小于10微米，购于Aldrich)，锰粉(+195～325目，购于Aldrich)，无水碘化锌(购于Strem Chemical)，以及无水碘化锰(购于Strem Chemical)，这些原料均被保存于手套箱中，且使用前无需做任何处理。氯化镍二甲氧基乙烷可以自制，也可以向盖德化工网购买。2,2’-联吡啶购置于AlfaAesar，使用前没有进行任何处理。溴苯(购置于Aldrich)和甲基氮丙啶(购置于AlfaAesar)在使用前也未进行任何纯化。DMPU(1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2(1氢)-嘧啶烷酮)(购于Aldrich)通过与氢化钙在60℃下搅拌并减压蒸出，得到的DMPU浸泡于10％质量比的分子筛中保存。无水四氢呋喃则来自于市售的化学纯溶剂，通过Mikrouna溶剂提纯系统得到。无水碘化钠(购置于Strem Chemical)和三乙胺盐酸盐(购置于Aldrich)皆在使用前未进行任何处理。三乙胺碘化氢盐则可以通过现有的文献方法制备，在这里就不一一进行赘述。

氮丙啶类化合物的准备：叔丁基2-甲基氮丙啶-1-羧酸酯，1-叔丁基2-甲基氮丙啶-1,2-双羧酸酯，叔丁基2,2-二甲基氮丙啶-1-羧酸酯，叔丁基2-苯基氮丙啶-1-羧酸酯，叔丁基2-(((叔丁基二甲基硅基)氧代)甲基)氮丙啶-1-羧酸酯，叔丁基2-((苄氧基)甲基)氮丙啶-1-羧酸酯，叔丁基7-氮杂双环[4.1.0]庚烷-7-羧酸酯，叔丁基6-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酯，叔丁基8-氮杂双环[5.1.0]辛烷-8-羧酸酯，叔丁基6,6a-二氢茚[1,2-b]吖丙因-1(1a氢)-羧酸酯，叔丁基1a,2,3,7b-四氢-1氢-萘[1,2-b]吖丙因-1-羧酸酯，叔丁基1a,2,3,4-四氢苯并[3,4]环庚烷[1,2-b]吖丙因-1(8b氢)-羧酸酯。这些氮丙啶类化合物均可以通过现有的文献制备得到。

其中，叔丁基2.2-二甲基-1-羧酸酯可以通过式1.8的方式进行合成，叔丁基2-苯基氮丙啶-1-羧酸酯可根据相似步骤合成，如式1.9所示。

1-叔丁基2-甲基氮丙啶-1,2-乙酸酯用市售的烷基双溴代化合物高产率地制备苄基取代的中间体，然后和叔丁基碳酸酐进行催化氢化，如式1.10所示。

叔丁基7-氮杂双环[4.1.0]庚烷-7-羧酸酯的合成需要极其小心，因为会用到有毒和易爆的叠氮化钠，如式1.11所示。由于氮丙啶中间体的低沸点，我们可以很容易地用隔膜泵减压蒸馏分离出它。催化量的DMAP对于最后保护基的引入很有必要。为了得到好的产率，整个合成反应不能小于50mmol的量的级别。最后得到的产物经色谱柱和蒸馏分离提纯。

苯并氮丙啶的合成就很简单，如式1.12所示，其中n＝1、2或3。因为关键中间体二氯氨基叔丁基酯很容易就通过叔丁基碳酸酯和次氯酸钙氯化反应而得到，这个加成产物很容易发生消除反应因此要在提纯过程中多加小心。比较推荐的从苄基氯中去除未反应的烯烃和碳酸酯的方法是重结晶或在戊烷中研磨的方法。接下来，用氢化钠进行关环反应则能几乎定量地得到想要的氮丙啶。产物足够稳定，可以用一般的提纯方法提纯。

总之，适当调整反应条件加入相同量的镍/碘化物都可以成功催化生成氮丙啶，在这里就不一一进行列举。

锰粉的活化：在0℃下，将2mL新鲜的三甲基氯硅烷加入到含有50mL四氢呋喃和10g锰粉的圆底烧瓶中。迅速搅拌此混合物的同时令反应物逐渐升温至室温，并维持1h。在真空线上抽干溶剂，然后在氮气保护下，将剩余的灰色固体用干燥除氧的四氢呋喃洗涤多次(3到6次，每次10mL)直到固体呈现干净的银白色。将此固体在真空线上干燥1h，然后转入手套箱中进行长期保存。

2,2’-联吡啶碘化镍的合成：在氮气保护下，将无水碘化镍(3.1g，100mmol)、2,2’-联吡啶(1.9g，120mmol)和四氢呋喃(50mL)混合，充分搅拌并回流过夜。在此期间，悬浮的固体逐渐从深绿变成橙红。然后进行过滤，将得到的固体用干燥的四氢呋喃洗涤多次，得到橙红色固体，放置于手套箱中进行长期保存。

2、β芳基胺的制备：在手套箱中，向一个4mL的反应瓶中加入一个有PTFE涂层的磁力搅拌子、锰粉(55mg，1mmol)、2,2’-联吡啶碘化镍(23mg，0.05mmol)、DMPU(1,3-二甲基丙撑脲，2mL)、四氢呋喃(1mL)、氮丙啶(0.5mmol)以及溴苯(0.5mmol)。将反应瓶用塞子塞紧，移出手套箱，在20～40℃下以800转每分钟的转速下快速搅拌，反应至少12h，得到含β芳基胺的混合物。

后处理：将所述含β芳基胺的混合物与磷酸盐缓冲溶液(50mL，0.1mol/L，pH＝8)进行混合，得到水溶液，用乙醚对所述水溶液进行萃取(分三次，每次50mL)，得到有机层，将三次的有机层进行合并，用50mL饱和食盐水对所述有机层进行洗涤，然后加入无水硫酸钠进行干燥，得到干燥后的溶液，将干燥后的溶液进行旋蒸，得到所述β芳基胺。

将得到的β芳基胺可以通过柱层析色谱进行提纯，得到纯的β芳基胺。

实施例二

本发明的实施例二与实施例一的不同之处在于：

混合液中包括锰粉(55mg，1mmol)、2,2’-联吡啶碘化镍(23mg，0.05mmol)、DMPU(2mL)、四氢呋喃(1mL)、氮丙啶类化合物(0.5mmol)、溴苯(0.5mmol)、三乙胺盐酸盐(69mg，0.50mmol)和碘化钠(20mg)。反应温度为25℃，反应时间为12h。其反应方程式如式1.13所示。

反应结束后采取实施例一所述后处理方法，然后将得到的β芳基胺通过快速柱层析(己烷/丙酮＝8:1，体积比)分离到化合物为两种区域异构体的混合物95mg，产率81％。

实施例三

本发明的实施例三与实施例一的不同之处在于：

混合物中包括三乙胺盐酸盐(69mg，0.50mmol)、溴苯(80mg，0.50mmol)、碘化钠(20mg)、氮丙啶类化合物(165mg，0.75mmol)、锰粉(55mg，1mmol)、2,2’-联吡啶碘化镍(23mg，0.05mmol)、DMPU(2mL)以及四氢呋喃(1mL)，在20℃条件下反应12h。其反应方程式如式1.14所示。

反应结束后采取实施例一所述的后处理方法，然后通过快速柱层析(己烷/丙酮＝8:1，体积比)分离到化合物纯品103mg，产率70％。

实施例四

本发明的实施例四与实施例一的不同之处在于：

混合物中包括三乙胺碘化氢盐(115mg，0.50mmol)、溴苯(0.5mmol)、碘化钠(40mg)、氮丙啶类化合物(100mg，0.75mmol)、锰粉(55mg，1mmol)、2,2’-联吡啶碘化镍(23mg，0.05mmol)、DMPU(2mL)以及四氢呋喃(1mL)，在25℃条件下搅拌72h。其化学反应方程式如式1.15所示。

反应结束后采取实施例一所述后处理方法，然后通过快速柱层析(己烷/丙酮＝8:1，体积比)分离到化合物纯品66mg，产率48％。

实施例五

本发明的实施例五与实施例一的不同之处在于：

混合物中包括三乙胺盐酸盐(69mg，0.50mmol)、溴苯(0.5mmol)、碘化钠(20mg)、氮丙啶类化合物(180mg，0.50mmol)、锰粉(55mg，1mmol)、2,2’-联吡啶碘化镍(23mg，0.05mmol)、DMPU(2mL)以及四氢呋喃(1mL)，在25℃条件下搅拌12h。其化学反应方程式如式1.16所示。

反应结束后采取实施例一所述的后处理方法进行处理，然后通过快速柱层析(己烷/丙酮＝6:4，体积比)分离到化合物纯品109mg，产率64％。

实施例六

本发明的实施例六与实施例一的不同之处在于：

混合物中包括三乙胺盐酸盐(69mg，0.50mmol)、溴苯(0.5mmol)、碘化钠(20mg)、氮丙啶类化合物(116mg，0.50mmol)或者氮丙啶的氯苄前体(134mg，0.50mmol)、锰粉(55mg，1mmol)、2,2’-联吡啶碘化镍(23mg，0.05mmol)、DMPU(2mL)以及四氢呋喃(1mL)，在25℃条件下搅拌12h。其化学反应方程式如式1.17所示。

反应结束后采取实施例一所述的后处理方法进行处理，然后通过快速柱层析(己烷/丙酮＝6:1，体积比)分离到化合物纯品88mg(产率64％)或者104mg(产率68％)。

实施例七

本发明的实施例七与实施例一的不同之处在于：

混合物中包括2,2’-联吡啶碘化镍(7mg，0.015mmol)、三乙胺盐酸盐(69mg，0.50mmol)、溴苯(80mg，0.50mmol)、碘化钠(20mg)、氮丙啶类化合物(144mg、0.50mmol)、锰粉(55mg，1mmol)、DMPU(2mL)以及四氢呋喃(1mL)，在25℃条件下下搅拌12h。其化学反应方程式如式1.18所示。

反应结束后采取实施例一所述的后处理方法进行处理，通过快速柱层析(己烷/丙酮＝6:1，体积比)分离到化合物纯品118mg，产率65％。

实施例八

本发明的实施例八与实施例一的不同之处在于：

混合物中包括2,2’-联吡啶碘化镍(7mg，0.015mmol)、三乙胺碘化氢盐(115mg，0.50mmol)、溴苯(80mg，0.50mmol)、氮丙啶类化合物(92mg，0.50mmol)锰粉(55mg，1mmol)、DMPU(2mL)以及四氢呋喃(1mL)在40℃条件下搅拌24h。其化学反应方程式如式1.19所示。

反应结束后采取实施例一所述的后处理方法进行处理，然后通过快速柱层析(己烷/丙酮＝6:1，体积比)分离到化合物纯品79mg，产率61％。

实施例九

本发明的实施例九与实施例二的不同之处在于：用NiCl₂(dme)+联吡啶代替2,2’-联吡啶碘化镍，反应结束后分离得到化合物纯品的产率73％。

实施例十

本发明的实施例十与实施例二的不同之处在于：用锌粉代替锰粉，反应结束后分离得到化合物纯品的产率79％。

实施例十一

本发明的实施例十一与实施例二的不同之处在于：采用碘化锌代理碘化钠，反应结束后分离得到化合物纯品的产率20％。

实施例十二

本发明的实施例十二与实施例二的不同之处在于：采用未经活化的锰粉，分离得到化合物纯品的产率为65％。

实施例十三

本发明的实施例十三与实施例二的不同之处在于：采用DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMA(二甲基乙酰胺)、NMP(N-甲基吡咯烷酮)或THF(四氢呋喃)代替DMPU，分离得到化合物纯品的产率为0～46％。

实施例十四

本发明的实施例十三与实施例二的不同之处在于：不加入三乙胺盐酸盐，反应结束后分离得到化合物纯品的产率为23％。

从上述实施例可知，采用不同结构的氮丙啶类化合物其最终得到的β芳基胺的产率是不同的，DMPU和三乙胺盐酸盐的加入可以大大提高产率，并且碘化钠促进开环的效果比碘化锌好，可能是因为锌离子在形成β-碘代胺的过程中充当的是具有活化性能的路易斯酸的作用。

综上所述，本发明提供的一种β芳基胺的制备方法，不需要使用有机金属试剂，制备过程简单可靠，产率高，并且氮丙啶类化合物的选择范围广。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种β芳基胺的制备方法，其特征在于，将氮丙啶类化合物、卤代芳烃、氧化剂、还原剂与有机溶剂进行混合，得到混合液，反应后获得所述β芳基胺；所述氧化剂为碘化镍与联吡啶的混合物、氯化镍二甲氧基乙烷与联吡啶的混合物和2,2’-联吡啶碘化镍中的至少一种，所述还原剂为锌粉、锰粉、铁粉、钴粉、钛粉、钙粉和四(二甲基氨基)乙烯中的至少一种，所述卤代芳烃为氯代芳烃、溴代芳烃和碘代芳烃中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，反应前向所述混合液中加入三乙胺酸盐。

3.根据权利要求2所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，所述三乙胺卤酸盐为三乙胺盐酸盐、三乙胺碘化氢盐、三乙胺溴化氢盐、三乙胺氢氟酸盐、三乙胺磷酸盐、三乙胺硫酸盐、三乙胺醋酸盐、三乙胺氟代醋酸盐、三乙胺氯酸盐、三乙胺碘酸盐和三乙胺溴酸盐中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，反应前向所述混合液中加入碘化钠、碘化锌、碘化钙、碘化钾、碘化锂、碘化镁、碘化铝、碘化锡、碘化铯、碘化锰、碘化亚铜和四烷基碘化铵中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为DMPU、DMF、DMA、NMP和THF中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，所述氮丙啶类化合物为叔丁基2-甲基氮丙啶-1-羧酸酯、1-叔丁基2-甲基氮丙啶-1,2-双羧酸酯、叔丁基2,2-二甲基氮丙啶-1-羧酸酯、叔丁基2-苯基氮丙啶-1-羧酸酯、叔丁基2-(((叔丁基二甲基硅基)氧代)甲基)氮丙啶-1-羧酸酯、叔丁基2-((苄氧基)甲基)氮丙啶-1-羧酸酯、叔丁基7-氮杂双环[4.1.0]庚烷-7-羧酸酯、叔丁基6-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酯、叔丁基8-氮杂双环[5.1.0]辛烷-8-羧酸酯、叔丁基6,6a-二氢茚[1,2-b]吖丙因-1(1a氢)-羧酸酯、叔丁基1a,2,3,7b-四氢-1氢-萘[1,2-b]吖丙因-1-羧酸酯和叔丁基1a,2,3,4-四氢苯并[3,4]环庚烷[1,2-b]吖丙因-1(8b氢)-羧酸酯中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，所述混合液中氮丙啶类化合物、卤代芳烃、氧化剂和还原剂的摩尔比为0.5:0.5:0.05:1。

8.根据权利要求1所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，将所述氮丙啶类化合物、卤代芳烃、氧化剂、还原剂与有机溶剂在手套箱中进行混合，得到所述混合液，将所述混合液进行密封，并从手套箱中取出，然后使密封后的混合液在20～40℃条件下反应至少12h，得到含β芳基胺的混合物。

9.根据权利要求8所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，将所述含β芳基胺的混合物与磷酸盐缓冲溶液进行混合，得到水溶液，用乙醚对所述水溶液进行萃取，得到有机层，用饱和食盐水对所述有机层进行洗涤，然后加入无水硫酸钠进行干燥，得到干燥后的溶液，将干燥后的溶液进行旋蒸，得到所述β芳基胺。

10.根据权利要求1所述的β芳基胺的制备方法，其特征在于，在混合前分别对所述锌粉、锰粉、铁粉、钴粉、钛粉和钙粉进行活化处理。