CN109824919A - 透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法，于室温下，在壳聚糖溶于乳酸体系中；加入透明质酸钠，并与聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的有机乳液后的微球混合，再经交联得到的凝胶透析。与现有产品相比，本发明的制备方法采用两亲性PLGA/透明质酸钠微球具有亲水端，在水中的分散性与生物相容性更好；并且采用复合壳聚糖，提高了凝胶的塑型性，延长降解时间。
Description
技术领域
本发明涉及一种软组织填充的医用材料的制备方法，特别涉及一种透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法。
背景技术
透明质酸钠基材料用于软组织填充剂乃是2000年以来的事。第一代产品仍是纯天然透明质酸钠，植入体内后仅维持3个月左右。第二代是交联型透明质酸钠产品，植入体内后可维持6-12个月。现已有第三代重交联仿基质型透明质酸钠软组织产品，植入体内后仅维持18-24个月。但是仍有注射入体内分布不均匀，降解过快等缺点。
发明内容
本发明旨在提供一种降解速度慢且分布均匀的透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法。本发明的方案如下。
一种透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法，包括以下步骤：
第（1）步，于室温下，将0.8~1g 壳聚糖溶于30~45g水中，再加入0.6~0.8g的乳酸，得体系1；
第（2）步，于室温下，在体系1中加入5~8 g透明质酸钠，得体系2；
第（3）步，取3~5g的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，溶于50~60mL 二氯甲烷中，得体系3；
第（4）步，在搅拌条件下，将体系3加入到50~60mL质量浓度为0.5%的聚乙烯醇溶液的中，乳化至少5分钟，再搅拌至形成粒径为20~30μm的微球；
第（5）步，将体系2与第4步制得的微球混合，室温条件下搅拌48小时以上，得体系5；
第（6）步，在体系5中加入交联剂2~4g后于室温条件下搅拌72小时以上，得到的凝胶透析至少4天。
实验中发现，在第5步中使用的交联剂为1,4-丁二醇双缩水甘油醚更宜。
各步骤中的搅拌的速度为200~500rpm，更优地，第4步中的搅拌速度快于其它步骤搅拌速度，如其它步骤采用200 rpm，第4步的搅拌速度则为500 rpm。
在第3步中的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，采用平均分子量为10~30万道尔顿为宜。
与现有产品相比，本发明的制备方法采用两亲性PLGA/透明质酸钠微球具有亲水端，在水中的分散性与生物相容性更好；并且采用复合壳聚糖，提高了凝胶的塑型性，延长降解时间。
具体实施方式
实施例1
一种透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法，包括以下步骤：
第（1）步，于25℃时，将0.8g 壳聚糖溶于30g水中，再加入0.6g的乳酸，得体系1；
第（2）步，于25℃时，在体系1中加入5g透明质酸钠，得体系2；
第（3）步，取平均分子量为10~30万道尔顿聚乳酸-羟基乙酸共聚物3g，溶于50mL 二氯甲烷中，得体系3；
第（4）步，在速度为500 rpm的搅拌条件下，将体系3加入到50mL质量浓度为0.5%的聚乙烯醇溶液的中，乳化5分钟，再于速度为500 rpm的搅拌条件下，搅拌至形成粒径为20~30μm的微球；
第（5）步，将体系2与第4步制得的微球混合，25℃时，在速度为200 rpm的搅拌条件下搅拌48小时，得体系5；
第（6）步，在体系5中加入交联剂1,4-丁二醇双缩水甘油醚2g后，25℃时，在速度为200rpm的搅拌条件下搅拌72小时，得到的凝胶透析4天，制得透明质酸钠复合高分子凝胶。
实施例2
一种透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法，包括以下步骤：
第（1）步，于20℃，将1g 壳聚糖溶于45g水中，再加入0.8g的乳酸，得体系1；
第（2）步，于20℃，在体系1中加入8 g透明质酸钠，得体系2；
第（3）步，取平均分子量为10~30万道尔顿聚乳酸-羟基乙酸共聚物5g，溶于60mL 二氯甲烷中，得体系3；
第（4）步，在速度为500 rpm的搅拌条件下，将体系3加入到60mL质量浓度为0.5%的聚乙烯醇溶液的中，乳化10分钟，再于速度为500 rpm的搅拌条件下，搅拌至形成粒径为20~30μm的微球；
第（5）步，将体系2与第4步制得的微球混合，20℃时，在速度为300 rpm的搅拌条件下搅拌58小时以上，得体系5；
第（6）步，在体系5中加入交联剂1,4-丁二醇双缩水甘油醚4g后于室温条件下搅拌100小时，得到的凝胶透析6天，制得透明质酸钠复合高分子凝胶。
Claims (4)
1.透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，
第（1）步，于室温下，将0.8~1g 壳聚糖溶于30~45g水中，再加入0.6~0.8g的乳酸，得体系1；
第（2）步，于室温下，在体系1中加入5~8 g透明质酸钠，得体系2；
第（3）步，取3~5g的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，溶于50~60mL 二氯甲烷中，得体系3；
第（4）步，在搅拌条件下，将体系3加入到50~60mL质量浓度为0.5%的聚乙烯醇溶液的中，乳化至少5分钟，再搅拌至形成粒径为20~30μm的微球；
第（5）步，将体系2与第4步制得的微球混合，室温条件下搅拌48小时以上，得体系5；
第（6）步，在体系5中加入交联剂2~4g后于室温条件下搅拌72小时以上，得到的凝胶透析至少4天。
2.如权利要求1所述的透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法，其特征在于：第5步中所述的交联剂为1,4-丁二醇双缩水甘油醚。
3.如权利要求1所述的透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法，其特征在于：所述搅拌的速度为200~500rpm。
4.如权利要求1所述的透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法，其特征在于：所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为10~30万道尔顿。
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| CN201910215155.XA Pending CN109824919A (zh) | 2019-03-21 | 2019-03-21 | 透明质酸钠复合高分子凝胶的制备方法 |
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|---|---|
| CN (1) | CN109824919A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022237901A1 (en) * | 2021-05-13 | 2022-11-17 | Shanghai Qisheng Biological Preparation Co., Ltd. | Hyaluronic acid compositions containing slowly resorbable polymers |
| CN115584037A (zh) * | 2022-10-19 | 2023-01-10 | 上海威高医疗技术发展有限公司 | 一种含聚合物微球的交联凝胶材料、其制备方法和注射填充剂 |
| US11980699B2 (en) | 2021-09-01 | 2024-05-14 | Shanghai Qisheng Biological Preparation Co., Ltd. | Cartilage regeneration using injectable, in situ polymerizable collagen compositions containing chondrocytes or stem cells |
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2019
- 2019-03-21 CN CN201910215155.XA patent/CN109824919A/zh active Pending
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|---|---|---|---|---|
| WO2022237901A1 (en) * | 2021-05-13 | 2022-11-17 | Shanghai Qisheng Biological Preparation Co., Ltd. | Hyaluronic acid compositions containing slowly resorbable polymers |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
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