CN109730078B

CN109730078B - 一种吡唑醚菌酯可溶性固体制剂及其制备方法

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Publication number: CN109730078B
Application number: CN201910062595.6A
Authority: CN
Inventors: 崔海信; 崔博; 高飞; 张燕卿; 王春鑫
Original assignee: Institute of Environment and Sustainable Development in Agriculturem of CAAS
Current assignee: Institute of Environment and Sustainable Development in Agriculturem of CAAS
Priority date: 2019-01-23
Filing date: 2019-01-23
Publication date: 2021-04-09
Anticipated expiration: 2039-01-23
Also published as: CN109730078A

Abstract

本发明的目的是提供一种吡唑醚菌酯可溶性固体制剂及其制备方法。以重量百分含量计，其组成如下：吡唑醚菌酯0.2％‑30％；表面活性剂10％‑30％；稳定剂0.1％‑2.0％；功能性载体50％‑90％。所述功能性载体为含有多羟基的有机物。本发明的可溶性固体制剂制备工艺简单，不存在加工和使用过程粉尘漂移等环境问题；表面活性剂用量少，加工过程中化学试剂的去除，保证了有效成分的质量稳定性；制剂产品兑水稀释后的水溶液保证澄清透明，解决了吡唑醚菌酯的水溶性和分散性的问题。吡唑醚菌酯可溶性固体制剂因分散性、浸润性及稳定性的提高，可显著增强其杀菌活性。

Description

一种吡唑醚菌酯可溶性固体制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于农药杀菌剂领域，具体涉及一种吡唑醚菌酯可溶性固体制剂及其制备方法。

背景技术

吡唑醚菌酯是近年来使用比较广泛的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，不仅是一种高效、广谱性杀菌剂，也是一种线粒体呼吸抑制剂，通过抑制线粒体体内电子在呼吸链中的转运，导致细胞ATP产量下降，最终导致细胞死亡。吡唑醚菌酯在水中的溶解性很低(1.9mg/L)，关于吡唑醚菌酯的剂型产品主要以悬浮剂和水分散粒剂为主，乳油和可湿性粉剂次之，并伴有少量水乳剂和微乳剂等剂型。其中，乳油含有大量有机溶剂，残留高，容易造成土壤、大气和水体污染，危害人类健康。水乳剂、微乳剂也都含有少量化学溶剂，且表面活性剂用量大，污染问题没有得到根本解决。可湿性粉剂生产和使用都会出现粉尘漂移，污染周边环境，威胁人类健康。水分散粒剂解决了使用过程中的粉尘污染问题，但是制备生产上的粉尘污染仍然没有解决，并且加工工艺复杂，加工费用高。悬浮剂无需利用有机溶剂，挥发性小、毒性低、悬浮率高，但其药物微粒分散度大，具有较高的表面自由能而处于不稳定状态，并且药物分布不均匀，易出现分层、沉淀等稳定性问题，同时易发生奥式熟化，不利于储藏运输。

发明内容

本发明要解决的技术问题是解决目前农药传统剂型存在的各种问题，保证有效成分稳定发挥效果，解决吡唑醚菌酯的水溶性和分散性问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种吡唑醚菌酯可溶性固体制剂及其制备方法。

本发明所提供的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂常温常压下为固体，一般为粉状、微颗粒状或片状，兑水稀释后为透明澄清溶液，溶液中的吡唑醚菌酯粒径尺度为1-200nm，具体可为20-150nm。

本发明所提供的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂，以重量百分含量计，其组成如下：

上述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂中，所述表面活性剂可为：阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其组合。

所述阴离子表面活性剂选自马来松香聚氧乙烯-聚氧丙烯醚磺酸盐、十二烷基苯磺酸盐、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钙、烷基琥珀酸酯磺酸盐、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐、脂肪醇聚氧乙烯醚羧酸盐、木质素磺酸盐阴离子表面活性剂中的一种或多种；

所述非离子表面活性剂选自蓖麻油聚氧乙烯醚、苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚、烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、硬脂酸聚氧乙烯醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、失水山梨糖醇单油酸酯中的一种或多种。

所述的稳定剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯BHT、特丁基对苯二酚、生育酚、硫代硫酸钠等食品级抗氧化剂中的一种或多种。

所述功能性载体为含有多羟基的有机物。

所述含有多羟基的有机物具体可为：壳聚糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉、黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基-β-环糊精、甘露醇、山梨醇和木糖醇中的一种或几种。

上述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂按照图1所示的工艺流程通过包括下述步骤的方法制备得到：

本发明还提供了一种上述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将吡唑醚菌酯溶解于有机溶剂中；

2)将表面活性剂加入到步骤1)得到的溶液中，充分混合得到混合溶液；

3)将步骤2)得到的混合溶液吸附功能性载体上，干燥，即得到所述的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂。

上述方法步骤1)中，所述有机溶剂可为丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯中的一种或几种；

所述吡唑醚菌酯与有机溶剂的质量比可为：1：0.2-1：3，具体可为：1：0.8-1.5；

步骤2)中，表面活性剂占整个制剂的质量百分比优选为5-20％；

非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的质量比可为：1：0-1：20，具体可为：1：14-20；

步骤3)中，所述功能性载体占整个制剂的质量百分比优选60％-80％。

所述干燥的温度可为：35-60℃。

上述方法得到的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂，根据不同的生产需求，可以制备成粒剂、片剂和粉剂等剂型。

本发明还提供一种上述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的使用方法。

所述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的使用方法与可湿性粉剂和水分散粒剂使用方法相同。

所述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的使用方法为：将吡唑醚菌酯可溶性固体制剂直接按亩用量兑水使用。

本发明的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂应用于农作物中真菌病原体引起的病害。其制备工艺简单，不存在加工和使用过程粉尘漂移等环境问题；表面活性剂用量少，加工过程中化学试剂的去除，保证了有效成分的质量稳定性；制剂产品兑水稀释后的水溶液保证澄清透明，解决了吡唑醚菌酯的水溶性和分散性的问题。吡唑醚菌酯可溶性固体制剂因分散性、浸润性及稳定性的提高，可显著增强其杀菌活性。因此，吡唑醚菌酯可溶性固体剂型是优于市面上销售的乳油、可湿性粉剂和水分散粒剂等剂型的理想剂型。

附图说明

图1为本发明制备吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的工艺流程图。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1、质量浓度5％的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的制备

A、称取吡唑醚菌酯1g溶于1mL有机溶剂中，使吡唑醚菌酯充分溶解。

B、称取十二烷基苯磺酸盐0.2g，苯乙基苯酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚2.8g和二丁基羟基甲苯0.1g加入到A的溶液中，充分混合得到混合溶液。

C、将步骤B得到的混合溶液吸附于15.9g可溶性淀粉中，50℃加热干燥，即可得到所述的质量浓度5％的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂。

实施例2、质量浓度5％的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的制备

A、称取吡唑醚菌酯0.96g溶于3mL有机溶剂中，使吡唑醚菌酯充分溶解。

B、称取十二烷基硫酸钠0.2g，脂肪醇聚氧乙烯醚3.8g和丁基羟基茴香醚0.2g加入到A的溶液中，充分混合得到混合溶液。

C、将步骤B得到的混合溶液吸附于14g葡萄糖中，40℃加热干燥，即可得到所述的质量浓度5％的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂。

实施例3、质量浓度10％的吡唑嘧菌酯可溶性固体制剂的制备

A、称取吡唑醚菌酯2g溶于2mL有机溶剂中，使吡唑醚菌酯充分溶解。

B、称取十二烷基磺酸钠0.36g，蓖麻油聚氧乙烯醚3.64g和二丁基羟基甲苯0.1g加入到A的溶液中，充分混合得到混合溶液。

C、将步骤B得到的混合溶液吸附于13.9g乳糖中，35-60℃加热干燥，即可得到所述的10％吡唑醚菌酯可溶性固体制剂。

实施例4、质量浓度10％的吡唑嘧菌酯可溶性固体制剂的制备

A、称取吡唑醚菌酯2g溶于4mL有机溶剂中，使吡唑醚菌酯充分溶解。

B、称取脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠0.51g，苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚5.49g和特丁基对苯二酚0.2g加入到A的溶液中，充分混合得到混合溶液。

C、将步骤B得到的混合溶液吸附于11.8g葡萄糖和羧甲基纤维素钠中，50℃加热干燥，即可得到所述的质量浓度10％的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂。

实施例5、质量浓度15％的吡唑嘧菌酯可溶性固体制剂的制备

A、称取吡唑醚菌酯3g溶于2.4mL有机溶剂中，使吡唑醚菌酯充分溶解。

B、称取十二烷基硫酸钠0.15g，苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚2.85g和二丁基羟基甲苯0.05g加入到A的溶液中，充分混合得到混合溶液。

C、将步骤B得到的混合溶液吸附于13.95g可溶性淀粉和葡萄糖的混合物中，45℃加热干燥，即可得到所述的质量浓度15％的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂。

实施例6、质量浓度20％的吡唑嘧菌酯可溶性固体制剂的制备

A、称取吡唑醚菌酯2g溶于1.6mL有机溶剂中，使吡唑醚菌酯充分溶解。

B、称取十二烷基苯磺酸钠0.125g，蓖麻油聚氧乙烯醚1.875g和二丁基羟基甲苯0.01g加入到A的溶液中，充分混合得到混合溶液。

C、将步骤B得到的混合溶液吸附于5.99g乳糖中，50℃加热干燥，即可得到所述的质量浓度20％的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂。

实施例7、质量浓度30％的吡唑嘧菌酯可溶性固体制剂的制备

A、称取吡唑醚菌酯3g溶于2mL有机溶剂中，使吡唑醚菌酯充分溶解。

B、称取十二烷基硫酸钠0.025g，苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚0.475g和二丁基羟基甲苯0.01g加入到A的溶液中，充分混合得到混合溶液。

C、将步骤B得到的混合溶液吸附于6.49g蔗糖和羧甲基纤维素钠中，60℃加热干燥，即可得到所述的30％吡唑醚菌酯可溶性固体制剂。

实施例8、吡唑嘧菌酯可溶性粉剂的制备

实施例1-7所得制剂经过机械式粉碎机进行粉碎，对粉碎粒径达标的物料，经检验后包装制得吡唑醚菌酯可溶性粉剂。

实施例9、吡唑嘧菌酯水分散粒剂的制备

实施例1-7所得制剂使用旋转挤压造粒机对物料进行捏合造粒，然后对物料进行干燥处理，经检验后包装制得吡唑醚菌酯水分散粒剂。

实施例10、吡唑嘧菌酯可溶性片剂的制备

实施例1-7所得制剂添加粘合剂，使用旋转式压片机对物料进行压片，对物料进行干燥处理，经检验后包装制得吡唑醚菌酯可溶性片剂。

实施例11、吡唑嘧菌酯可溶性泡腾片的制备

实施例1-7所得制剂添加粘合剂和泡腾崩裂剂，使用泡腾片专用压片机对物料进行压片，对物料进行干燥处理，经检验后包装制得吡唑醚菌酯可溶性泡腾片。

市售水分散粒剂(极润：青岛海利尔股份有限公司)

以上产品配方和市售水分散粒剂的粒径、外观性能、配方稳定性比较：

1、产品配方水溶液粒径和外观比较

采用动态光散射粒度仪对实施例1-7(吡唑醚菌酯可溶性固体制剂和市售水分散粒剂的水分散液的粒径进行测定，表1中的实验数据是3次以上实验结果平均值。

表1产品配水溶液粒径和外观比较

由上表可知，实施例1-7吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的水分散液澄清透明，并且粒径在1-200nm的范围内，水溶性和分散性良好。

2、产品配方稳定性比较

称取适量实施例1-7吡唑醚菌酯可溶性固体制剂和市售水分散粒剂于棕色小瓶密封保存，热储稳定性条件：温度为54℃，放置14天后；低温稳定性条件：温度为0℃，放置7天后；热储稳定性测定方法：参照GB/T19136农药热储稳定性测定方法；低温稳定性测定方法：参照GB/T19137农药低温稳定性测定方法，表2中的实验数据是3次以上实验结果平均值。

表2产品配方稳定性指标比较

由上表可知，实施例1-7吡唑醚菌酯可溶性固体制剂热储稳定性和低温稳定性良好，可以长期储藏。

3、产品配方室内生物活性比较

实施例1-7吡唑醚菌酯可溶性固体制剂和市售水分散粒剂配制成50ppm的透明母液，设计5个系列浓度验证制剂对尖孢镰刀菌的抑菌性，使吡唑醚菌酯有效成分浓度为0.1,0.2,0.5,1,5和10ug/mL，采用Probit分析计算半数效应浓度EC₅₀，每个药剂浓度重复3次。

表3产品配方室内生物活性比较

项目	EC<sub>50</sub>(ug/mL)
		实施例1	0.721
实施例2	0.524
		实施例3	0.615
实施例4	0.514
		实施例5	0.498
实施例6	0.871
		实施例7	0.794
市售水分散粒剂	3.413

由上表可知，吡唑醚菌酯市售水分散粒剂的半致死剂量大约是实施例1-7可溶性固体制剂的3-7倍，吡唑醚菌酯可溶性固体制剂对尖孢镰刀菌具有较高的抑菌活性。

Claims

1.一种吡唑醚菌酯可溶性固体制剂，以重量百分含量计，其组成如下：

吡唑醚菌酯 0.2%-30%

表面活性剂 10%-30%

稳定剂 0.1%-2.0%

功能性载体 50%-80%；

所述的稳定剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯BHT、特丁基对苯二酚、生育酚、硫代硫酸钠中的一种或多种；

所述功能性载体为含有多羟基的有机物；

制备所述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的方法，包括：1）将吡唑醚菌酯溶解于有机溶剂中；

2）将表面活性剂、稳定剂加入到步骤1）得到的溶液中，充分混合得到混合溶液；

3）将步骤2）得到的混合溶液吸附功能性载体上，干燥，即得；

所述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂常温常压下为固体，兑水稀释后为透明澄清溶液，溶液中的吡唑醚菌酯粒径尺度为1-200 nm。

2.根据权利要求1所述的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂，其特征在于：所述表面活性剂为：阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其组合；

3.根据权利要求1所述的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂，其特征在于：所述含有多羟基的有机物为：壳聚糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉、黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基-β-环糊精、甘露醇、山梨醇和木糖醇中的一种或几种。

4.制备权利要求1-3中任一项所述的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂的方法，包括：1）将吡唑醚菌酯溶解于有机溶剂中；

3）将步骤2）得到的混合溶液吸附功能性载体上，干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤1）中，所述有机溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯中的一种或几种；

所述吡唑醚菌酯与有机溶剂的质量比为：1：0.2-1：3；

步骤2）中，表面活性剂占整个制剂的质量百分比为5-20%；

非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的质量比为：1：0-1：20；

步骤3）中，所述功能性载体的占整个制剂的质量百分比为：60%-80%；

所述干燥的温度为：35-60℃。

6.权利要求1-3中任一项所述的吡唑醚菌酯可溶性固体制剂，其特征在于：所述吡唑醚菌酯可溶性固体制剂根据不同的生产需求可制备成粒剂、片剂和粉剂。