CN109674719A - 复方中药鸡血藤牙膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方中药鸡血藤牙膏，其包括以下重量份数的原料：20～30份的鸡血藤、15～25份的芦根、3～9份的甘草、2～14份的罗汉果、1～5份的三七、10～20份的蒸馏水、20～35份的摩擦剂、5～15份的保湿剂、2～10份的表面活性剂、6～15份的粘合剂、1～3份的防腐剂、1～3份的香精以及1～3份的甜味剂。本发明通过将药物活性物质与摩擦剂吸附结合，提高牙膏本体中药物活性物质和摩擦剂的稳定性，同时摩擦剂能够粘附于牙齿表面，更有效的去除污渍，本发明提供的摩擦剂质地较为柔软，不会伤害牙齿釉面；吸附于摩擦剂上的药物活性物质在口腔内缓释，起到较好的预防龋病和牙周病的作用。

Description

复方中药鸡血藤牙膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及牙膏技术领域。更具体地说，本发明涉及一种复方中药鸡血藤牙膏及其制 备方法。

背景技术

牙齿是口腔的重要组成部分，除了重要咀嚼功能外，牙齿对于脸部表情的协调也起着 重要的作用，因此牙齿保健日益受到人们的重视，一口洁白健康的牙齿成为人们追求的目 标。每天刷牙是最直接、简单、有效的口腔护理方法，牙齿清洁效果不仅与每次刷牙的方 法有关，选用合适的牙膏也很重要，牙膏具有摩擦牙齿表面、去除菌斑、清洁抛光牙齿表面、使得口腔保持清爽的作用。

随着消费者的生活不断提高，从清洁型牙膏向功效型牙膏转型，尤其是具有预防和治 疗消炎护齿、除臭止血等口腔疾病的药物牙膏越来越受人们亲睐，药物牙膏则是在普通牙 膏的基础上加一定药物，刷牙时牙膏到达牙齿表面或牙齿周围环境中，通过药物的作用， 减少牙菌斑，从而起到防龋病和牙周病的作用。目前市场上的药物牙膏存在较多的问题： 首先，牙膏在口内不能保持太长时间，即被漱出，使药物难以在短时间内发挥药效；其次， 药物活性物质稳定性较差，牙膏本身在开盖后，不适的存放极易导致药物成分失效；另外， 现有的药物牙膏中的摩擦剂与药物活性物质是单独存在的，为了提高药物活性物质和摩擦 剂的各自的稳定性以及各物质间的结合，需要大量使用粘合剂和润湿剂，增加牙膏生产成 本，且增加了后续的牙膏加工工序，如添加药物成分的工序的加工难度；由于以上问题的 存在，药物牙膏在市场上推广大大受限。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种复方中药鸡血藤牙膏及其制备方法，其通过将药物活 性物质与摩擦剂吸附结合，提高牙膏本体中药物活性物质和摩擦剂的稳定性，同时摩擦剂 能够粘附于牙齿表面，更有效的去除污渍，本发明提供的摩擦剂质地较为柔软，不会伤害 牙齿釉面；吸附于摩擦剂上的药物活性物质在口腔内缓释，起到较好的预防龋病和牙周病 的作用。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，本发明提供了一种复方中药鸡血藤牙 膏，其包括以下重量份数的原料：20～30份的鸡血藤、15～25份的芦根、3～9份的甘草、2～14份的罗汉果、1～5份的三七、10～20份的蒸馏水、20～35份的摩擦剂、5～15份 的保湿剂、2～10份的表面活性剂、6～15份的粘合剂、1～3份的防腐剂、1～3份的香精 以及1～3份的甜味剂；

其中，摩擦剂的制备方法为：

步骤S1、取2.0g壳聚糖浸泡入50mL体积分数为2％的乙酸水溶液中，充分搅拌，溶胀4h后，得壳聚糖溶液；取300mg的牛血清蛋白和壳聚糖溶液加入至锥形瓶中，并在搅 拌下依次向锥形瓶中加入1mL的质量浓度为10mmol/L，pH为4.7的磷酸氢二钠的水溶液、 0.27g的丙烯酰胺和0.03g的氮氮亚甲基双丙烯酰胺，充分搅拌均匀后，向锥形瓶中充入 氮气除氧10min，随后向锥形瓶中加入60μL质量分数为20％的过硫酸铵和20μL的四甲基 乙二胺，充分搅拌后，继续充入氮气除氧5min，静置聚合30min后过80目筛网，得到凝 胶颗粒；

步骤S2、将步骤S1得到的凝胶颗粒，依次浸泡入去离子水、浓度为1.0mol/L的氯化钠水溶液、去离子水、浓度为乙二胺四乙酸水溶液中，并均置于温度为25℃，转速为 400r/min的摇床上振荡处理10～20min，随后将经过洗脱后的水凝胶聚合物置于浓度为 10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中浸泡，溶胀平衡后取出，再冷冻干燥8h， 得蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物；

步骤S3、称取20mg的步骤S2得到的蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物浸泡入浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，溶胀平衡后，得湿态的壳聚糖凝胶聚 合物，取蛋白粉溶解于浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，蛋白粉 的质量浓度为1.0mg/mL，得蛋白溶液；将蛋白溶液加入至湿态的壳聚糖凝胶聚合物中， 并在温度为20℃，转速为150r/min的摇床上振荡处理，20h后过80目筛网，再冷冻干燥 8h，即得摩擦剂。

优选的是，所述的复方中药鸡血藤牙膏，步骤S1中壳聚糖和步骤S3中的蛋白粉分别 为蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉，蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉的制备方法为：

步骤a、按重量份数计，取1份的新鲜蝇蛆，烘干、磨碎处理成蝇蛆粉，与2份的蒸 馏水混合置于烧杯中，将烧杯置于水浴锅内加热至烧杯内液体温度为60～90℃，恒温煎 煮2h后冷却至40～60℃，随后向烧杯中加入复合酶，恒温酶解反应1～4h，然后100℃ 水浴下灭酶，灭酶后冷却至室温进行过滤，分别收集滤液和第一滤渣；其中复合酶由质量 比为1:1的蛋白酶和风味酶组成，酶底比为50～700u/g，pH为6.5～8.5；

步骤b、将步骤a得到的滤液注入淡室，将等重量的0.25wt.％NaCl溶液注入浓室，将等重量的蒸馏水注入极室，控制淡室、浓室的水流量为400000L/h，控制极室的水流量 为200L/h，以2V/min的速度增加电压至20V，电流不再降低时，调节电压、电流为0， 将处理后的滤液进行阳离子交换处理，收集流出液，得蝇蛆蛋白液；将蝇蛆蛋白液进行美 拉德脱腥增香处理，随后喷雾干燥，即得蝇蛆蛋白粉；

步骤c、向步骤a得到的第一滤渣中按照2.0～15mL/g的量加入质量分数为3～8％的 氢氧化钠溶液，加热至80～100℃，保温搅拌反应1h，反应结束后过滤，收集第二滤渣，并用蒸馏水洗涤第二滤渣2～4次；向洗涤后的第二滤渣中按照6mL/g的量加入质量浓度 为1.01mol/L的稀盐酸溶液，室温下，搅拌50min后过滤，收集第三滤渣，并用蒸馏水洗 涤第三滤渣2～4次，得蝇蛆甲壳素；

步骤d、将步骤c中得到的蝇蛆甲壳素，加入至130重量倍数的，质量分数为50％的氢氧化钠水溶液中，然后微波处理，微波处理功率为240～700W，微波处理时间为15～25min，冷却，用清水洗涤、烘干至恒重，即得蝇蛆壳聚糖。

优选的是，所述的复方中药鸡血藤牙膏，所述保湿剂为山梨醇、丙二醇或聚乙二醇中 的任意一种。

优选的是，所述的复方中药鸡血藤牙膏，所述表面活性剂为十二醇硫酸钠、2-酰氧基 键磺酸钠或月桂酰肌氨酸钠中的任意一种。

优选的是，所述的复方中药鸡血藤牙膏，所述甜味剂为环己胺磺酸钠。

本发明还提供一种复方中药鸡血藤牙膏的制备方法，其包括以下步骤：

步骤一、按重量份数计，称取20～30份的鸡血藤、15～25份的芦根、3～9份的甘草、2～14份的罗汉果和1～5份的三七，分别洗净、粉碎后混合，得中药混合物，将中药混 合物用体积分数为80％的乙醇水溶液提取两次，每次提取2h，合并两次提取液，减压浓 缩至比重为1.08，得浸膏；

步骤二、将步骤一得到的浸膏、1～3份的香精和10～20份的蒸馏水混合均匀，得活性物质，并将活性物质均分为两等份，取其中一等份的活性物质与20～35份的摩擦剂混合，充分搅拌静置4～8h，得混合物A；期间采用超声波处理，超声波振幅频率为50～80KHz，功率为300～600W；

步骤三、将6～15份的粘合剂加入至步骤二中得到的混合物A中，充分搅拌20～30min，得混合物B；随后向混合物B中依次加入另外一等份的活性物质、5～15份的保 湿剂、2～10份的表面活性剂、1～3份的防腐剂以及1～3份的甜味剂，高速搅拌15～30min， 得混合物C；

步骤四、将混合物C置于真空制膏机中制膏，即得。

优选的是，所述的复方中药鸡血藤牙膏的制备方法，还包括：

步骤五、将步骤四制得的膏体真空灌装、灭菌、贴标签，得复方中药鸡血藤牙膏。

本发明至少包括以下有益效果：

1、本发明通过将药物活性物质与摩擦剂吸附结合，提高牙膏本体中药物活性物质和 摩擦剂的稳定性，同时摩擦剂能够粘附于牙齿表面，更有效的去除污渍，本发明提供的摩 擦剂质地较为柔软，不会伤害牙齿釉面；吸附于摩擦剂上的药物活性物质在口腔内缓释， 起到较好的预防龋病和牙周病的作用；

2、鸡血藤味苦微甘、性温，归肝、心、肾经，色赤入血，质润行散；具有活血舒筋， 养血调经的功效，鸡血藤中含有酚性成分、氨基酸、糖类、树脂等物质，鸡血藤具有改善 血液循环、抑菌等作用，选用鸡血藤作为药物主要成分对牙周致病菌有抑制作用，有较强 的活血消炎作用，能够有效促进伤口愈合，消除牙龈出血和牙龈肿痛的现象；芦根，清热 生津，除烦，止呕，具有缓解牙龈肿痛等口腔疾病；甘草，具有清热、解毒、泻火功效； 罗汉果，薄荷清爽型，长期使用可使口感持续清新；三七中的三七皂甙等成分具有活血止 血、抗血栓、增强免疫，有效改善口腔黏膜微循环的功效，能够解决口腔上火、牙龈肿痛、 口腔溃疡等多重口腔问题；以上几种中药成分配合使用，相互协同作用，有效提高生物活 性，提高资源利用效率，绿色高效安全，无刺激性，赋予牙膏极佳的止痛消炎，抗牙龈炎、 牙龈出血以及疼痛，修复口腔黏膜组织，抑菌防口臭、口腔异味的功效；

3、本发明提供的摩擦剂为壳聚糖-蛋白粉复合纳米材料，相较于常规的牙膏摩擦剂， 其具有良好的持水和稳定性能，可以减少粘合剂及润湿剂的用量，降低生产成本，其也不 具有特别的化学性质，不会对添加其他功能性成分造成困难；壳聚糖是一种生物相容性的 大分子多糖，对生物粘膜具有很强的黏附作用，壳聚糖分子中的氨基与羟基可与粘液中的 糖蛋白形成氢键而产生黏附作用，口腔内尤其是牙齿表面的粘膜白带有负电荷，壳聚糖作 为带正电荷的阳离子聚电解质能够与粘膜产生静电吸引，除了对生物粘膜的特异性作用 外，氨基和羟基的存在使得壳聚糖能够与口腔内带有羟基的物质形成氢键，或通过静电吸 引与带有负电的牙齿表面的牙釉质产生相互作用，能够较稳定的吸附于牙齿表面，在刷牙 过程中，能够停留在牙齿表面，不会被快速的漱出；蛋白粉具有抑菌、抗氧化的作用，首先采用分子印迹的技术处理壳聚糖，提高了壳聚糖的活性，在壳聚糖上形成多重作用点的空穴，并形成记忆，加快壳聚糖吸附蝇蛆蛋白粉的速率，同时壳聚糖上形成的多重作用点还能够促进牙膏的药物活性物质、香精等物质吸附于壳聚糖上，可以对药物活性物质和香精起到保护作用，有效防止药物活性物质、香精在牙膏不适存放、使用过程中的变质、失 效或流失，在刷牙过程中，本发明提供的摩擦剂粘附于牙齿上，在牙刷的作用下，释放蝇 蛆蛋白粉、药物活性物质、香精，作用于牙齿，使得药物活性物质最大程度的发挥药效， 提高洗涤效果，提高刷牙时的感官体验；纳米级的摩擦剂稳定性好，且使得牙膏本体细腻 爽滑，气味清新；

4、从蝇蛆中同时提取壳聚糖和蛋白粉，降低生产成本，提高物质利用率，相较于常规壳聚糖和蛋白粉，本发明提供的蝇蛆壳聚糖稳定性能更好，且具有更好的吸附性能，本发明的蝇蛆蛋白粉经过一系列的提取、纯化工艺，纯度更高，抑菌抗菌性能更强；通过离 子交换处理方法，提高蛋白粉的纯度，增大蝇蛆蛋白的提取率，采用美拉德反应对蝇蛆蛋 白进行脱腥增香处理，达到祛腥，提升蛋白粉的目的；

5、本发明提供的牙膏制备方法中，首先将中药提取物、香精分散并吸附于壳聚糖纳 米材料的摩擦剂上，将中药提取物与香精保护起来，随后加入其他辅料，混合制膏，制备方法简单，可行性较强，最终制得牙膏稳定性能好，质感细腻，味道清爽，安全环保，且 具有较好的清洁牙齿、预防牙齿疾病的功效。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明 的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字 能够据以实施。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排出一个或 多个其它元件或其组合的存在或添加。

需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述 试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

<实施例1>

本发明提供一种复方中药鸡血藤牙膏，其包括以下重量份数的原料：20份的鸡血藤、 15份的芦根、3份的甘草、2份的罗汉果、1份的三七、10份的蒸馏水、20份的摩擦剂、 5份的保湿剂、2份的表面活性剂、6份的粘合剂、1份的防腐剂、1份的香精以及1份的 甜味剂；

其中，所述保湿剂为聚乙二醇中；所述表面活性剂为月桂酰肌氨酸钠；所述甜味剂为 环己胺磺酸钠；

摩擦剂的制备方法为：

步骤S1、取2.0g壳聚糖浸泡入50mL体积分数为2％的乙酸水溶液中，充分搅拌，溶胀4h后，得壳聚糖溶液；取300mg的牛血清蛋白和壳聚糖溶液加入至锥形瓶中，并在搅 拌下依次向锥形瓶中加入1mL的质量浓度为10mmol/L，pH为4.7的磷酸氢二钠的水溶液、 0.27g的丙烯酰胺和0.03g的氮氮亚甲基双丙烯酰胺，充分搅拌均匀后，向锥形瓶中充入 氮气除氧10min，随后向锥形瓶中加入60μL质量分数为20％的过硫酸铵和20μL的四甲 基乙二胺，充分搅拌后，继续充入氮气除氧5min，静置聚合30min后过80目筛网，得到 凝胶颗粒；

步骤S2、将步骤S1得到的凝胶颗粒，依次浸泡入去离子水、浓度为1.0mol/L的氯化钠水溶液、去离子水、浓度为乙二胺四乙酸水溶液中，并均置于温度为25℃，转速为 400r/min的摇床上振荡处理10min，随后将经过洗脱后的水凝胶聚合物置于浓度为 10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中浸泡，溶胀平衡后取出，再冷冻干燥8h， 得蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物；

步骤S3、称取20mg的步骤S2得到的蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物浸泡入浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，溶胀平衡后，得湿态的壳聚糖凝胶聚 合物，取蛋白粉溶解于浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，蛋白粉 的质量浓度为1.0mg/mL，得蛋白溶液；将蛋白溶液加入至湿态的壳聚糖凝胶聚合物中， 并在温度为20℃，转速为150r/min的摇床上振荡处理，20h后过80目筛网，再冷冻干燥 8h，即得摩擦剂。

一种复方中药鸡血藤牙膏的制备方法，其包括以下步骤：

步骤一、按重量份数计，称取20份的鸡血藤、15份的芦根、3份的甘草、2份的罗 汉果和1份的三七，分别洗净、粉碎后混合，得中药混合物，将中药混合物用体积分数为 80％的乙醇水溶液提取两次，每次提取2h，合并两次提取液，减压浓缩至比重为1.08，得 浸膏；

步骤二、将步骤一得到的浸膏、1份的香精和10份的蒸馏水混合均匀，得活性物质，并将活性物质均分为两等份，取其中一等份的活性物质与20份的摩擦剂混合，充分搅拌 静置4h，得混合物A；期间采用超声波处理，超声波振幅频率为50KHz，功率为300W；

步骤三、将6份的粘合剂加入至步骤二中得到的混合物A中，充分搅拌20min，得混合物B；随后向混合物B中依次加入另外一等份的活性物质、5份的保湿剂、2份的表面 活性剂、1份的防腐剂以及1份的甜味剂，高速搅拌15min，得混合物C；

步骤四、将混合物C置于真空制膏机中制膏、真空灌装、灭菌、贴标签，得复方中药鸡血藤牙膏。

<实施例2>

本发明提供一种复方中药鸡血藤牙膏，其包括以下重量份数的原料：30份的鸡血藤、 25份的芦根、9份的甘草、14份的罗汉果、5份的三七、20份的蒸馏水、35份的摩擦剂、 15份的保湿剂、10份的表面活性剂、15份的粘合剂、3份的防腐剂、3份的香精以及3 份的甜味剂；

其中，所述保湿剂为丙二醇；所述表面活性剂为2-酰氧基键磺酸钠。所述甜味剂为环 己胺磺酸钠。

摩擦剂的制备方法为：

步骤S1、取2.0g壳聚糖浸泡入50mL体积分数为2％的乙酸水溶液中，充分搅拌，溶胀4h后，得壳聚糖溶液；取300mg的牛血清蛋白和壳聚糖溶液加入至锥形瓶中，并在搅 拌下依次向锥形瓶中加入1mL的质量浓度为10mmol/L，pH为4.7的磷酸氢二钠的水溶液、 0.27g的丙烯酰胺和0.03g的氮氮亚甲基双丙烯酰胺，充分搅拌均匀后，向锥形瓶中充入 氮气除氧10min，随后向锥形瓶中加入60μL质量分数为20％的过硫酸铵和20μL的四甲 基乙二胺，充分搅拌后，继续充入氮气除氧5min，静置聚合30min后过80目筛网，得到 凝胶颗粒；

步骤S2、将步骤S1得到的凝胶颗粒，依次浸泡入去离子水、浓度为1.0mol/L的氯化钠水溶液、去离子水、浓度为0.1mol/L的乙二胺四乙酸水溶液中，并均置于温度为25℃， 转速为400r/min的摇床上振荡处理10～20min，随后将经过洗脱后的水凝胶聚合物置于浓 度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中浸泡，溶胀平衡后取出，再冷冻干 燥8h，得蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物；

步骤S3、称取20mg的步骤S2得到的蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物浸泡入浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，溶胀平衡后，得湿态的壳聚糖凝胶聚 合物，取蛋白粉溶解于浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，蛋白粉 的质量浓度为1.0mg/mL，得蛋白溶液；将蛋白溶液加入至湿态的壳聚糖凝胶聚合物中， 并在温度为20℃，转速为150r/min的摇床上振荡处理，20h后过80目筛网，再冷冻干燥 8h，即得摩擦剂。

一种复方中药鸡血藤牙膏的制备方法，其包括以下步骤：

步骤一、按重量份数计，称取30份的鸡血藤、25份的芦根、9份的甘草、14份的罗 汉果和5份的三七，分别洗净、粉碎后混合，得中药混合物，将中药混合物用体积分数为 80％的乙醇水溶液提取两次，每次提取2h，合并两次提取液，减压浓缩至比重为1.08，得 浸膏；

步骤二、将步骤一得到的浸膏、3份的香精和20份的蒸馏水混合均匀，得活性物质，并将活性物质均分为两等份，取其中一等份的活性物质与35份的摩擦剂混合，充分搅拌 静置8h，得混合物A；期间采用超声波处理，超声波振幅频率为80KHz，功率为600W；

步骤三、将15份的粘合剂加入至步骤二中得到的混合物A中，充分搅拌30min，得混合物B；随后向混合物B中依次加入另外一等份的活性物质、15份的保湿剂、10份的 表面活性剂、3份的防腐剂以及3份的甜味剂，高速搅拌30min，得混合物C；

步骤四、将混合物C置于真空制膏机中制膏、真空灌装、灭菌、贴标签，得复方中药鸡血藤牙膏。

<实施例3>

本发明提供一种复方中药鸡血藤牙膏，其包括以下重量份数的原料：25份的鸡血藤、 20份的芦根、6份的甘草、8份的罗汉果、3份的三七、15份的蒸馏水、28份的摩擦剂、 10份的保湿剂、6份的表面活性剂、11份的粘合剂、2份的防腐剂、2份的香精以及2份 的甜味剂；

其中，保湿剂为山梨醇；所述表面活性剂为十二醇硫酸钠；所述甜味剂为环己胺磺酸 钠；

摩擦剂的制备方法为：

步骤S1、取2.0g壳聚糖浸泡入50mL体积分数为2％的乙酸水溶液中，充分搅拌，溶胀4h后，得壳聚糖溶液；取300mg的牛血清蛋白和壳聚糖溶液加入至锥形瓶中，并在搅 拌下依次向锥形瓶中加入1mL的质量浓度为10mmol/L，pH为4.7的磷酸氢二钠的水溶液、 0.27g的丙烯酰胺和0.03g的氮氮亚甲基双丙烯酰胺，充分搅拌均匀后，向锥形瓶中充入 氮气除氧10min，随后向锥形瓶中加入60μL质量分数为20％的过硫酸铵和20μL的四甲 基乙二胺，充分搅拌后，继续充入氮气除氧5min，静置聚合30min后过80目筛网，得到 凝胶颗粒；

步骤S2、将步骤S1得到的凝胶颗粒，依次浸泡入去离子水、浓度为1.0mol/L的氯化钠水溶液、去离子水、浓度为0.1mol/L乙二胺四乙酸水溶液中，并均置于温度为25℃， 转速为400r/min的摇床上振荡处理15min，随后将经过洗脱后的水凝胶聚合物置于浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中浸泡，溶胀平衡后取出，再冷冻干燥8h， 得蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物；

步骤S3、称取20mg的步骤S2得到的蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物浸泡入浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，溶胀平衡后，得湿态的壳聚糖凝胶聚 合物，取蛋白粉溶解于浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，蛋白粉 的质量浓度为1.0mg/mL，得蛋白溶液；将蛋白溶液加入至湿态的壳聚糖凝胶聚合物中， 并在温度为20℃，转速为150r/min的摇床上振荡处理，20h后过80目筛网，再冷冻干燥 8h，即得摩擦剂。

一种复方中药鸡血藤牙膏的制备方法，其包括以下步骤：

步骤一、按重量份数计，称取25份的鸡血藤、20份的芦根、6份的甘草、8份的罗 汉果和3份的三七，分别洗净、粉碎后混合，得中药混合物，将中药混合物用体积分数为 80％的乙醇水溶液提取两次，每次提取2h，合并两次提取液，减压浓缩至比重为1.08，得 浸膏；

步骤二、将步骤一得到的浸膏、2份的香精和15份的蒸馏水混合均匀，得活性物质，并将活性物质均分为两等份，取其中一等份的活性物质与28份的摩擦剂混合，充分搅拌 静置6h，得混合物A；期间采用超声波处理，超声波振幅频率为65KHz，功率为450W；

步骤三、将11份的粘合剂加入至步骤二中得到的混合物A中，充分搅拌25min，得混合物B；随后向混合物B中依次加入另外一等份的活性物质、10份的保湿剂、6份的表 面活性剂、2份的防腐剂以及2份的甜味剂，高速搅拌23min，得混合物C；

步骤四、将混合物C置于真空制膏机中制膏、真空灌装、灭菌、贴标签，得复方中药鸡血藤牙膏。

<实施例4>

一种复方中药鸡血藤牙膏，在实施例3的基础上，步骤S1中的壳聚糖和步骤S3中的蛋白粉分别为蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉，蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉的制备方法为：

步骤a、按重量份数计，取1份的新鲜蝇蛆，烘干、磨碎处理成蝇蛆粉，与2份的蒸 馏水混合置于烧杯中，将烧杯置于水浴锅内加热至烧杯内液体温度为60℃，恒温煎煮2h 后冷却至40℃，随后向烧杯中加入复合酶，恒温酶解反应1h，然后100℃水浴下灭酶， 灭酶后冷却至室温进行过滤，分别收集滤液和第一滤渣；其中复合酶由质量比为1:1的蛋 白酶和风味酶组成，酶底比为50u/g，pH为6.5；

步骤b、将步骤a得到的滤液注入淡室，将等重量的0.25wt.％NaCl溶液注入浓室，将等重量的蒸馏水注入极室，控制淡室、浓室的水流量为400000L/h，控制极室的水流量 为200L/h，以2V/min的速度增加电压至20V，电流不再降低时，调节电压、电流为0， 将处理后的滤液进行阳离子交换处理，收集流出液，得蝇蛆蛋白液；将蝇蛆蛋白液进行美 拉德脱腥增香处理，随后喷雾干燥，即得蝇蛆蛋白粉；美拉德反应具体为：向蝇蛆蛋白液 中加入氨基酸、葡萄糖，混合均匀后，于100℃的温度下反应60min，即得脱腥增香后的 蝇蛆蛋白液，其中，蝇蛆蛋白液与氨基酸和葡萄糖的重量比为100:0.05:0.2；

步骤c、向步骤a得到的第一滤渣中按照2.0mL/g的量加入质量分数为3％的氢氧化钠 溶液，加热至80℃，保温搅拌反应1h，反应结束后过滤，收集第二滤渣，并用蒸馏水洗 涤第二滤渣2次；向洗涤后的第二滤渣中按照6mL/g的量加入质量浓度为1.01mol/L的稀 盐酸溶液，室温下，搅拌50min后过滤，收集第三滤渣，并用蒸馏水洗涤第三滤渣2次， 得蝇蛆甲壳素；

步骤d、将步骤c中得到的蝇蛆甲壳素，加入至130重量倍数的，质量分数为50％的氢氧化钠水溶液中，然后微波处理，微波处理功率为240W，微波处理时间为15min，冷 却，用清水洗涤、烘干至恒重，即得蝇蛆壳聚糖。

<实施例5>

一种复方中药鸡血藤牙膏，在实施例3的基础上，步骤S1中的壳聚糖和步骤S3中的蛋白粉分别为蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉，蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉的制备方法为：

步骤a、按重量份数计，取1份的新鲜蝇蛆，烘干、磨碎处理成蝇蛆粉，与2份的蒸 馏水混合置于烧杯中，将烧杯置于水浴锅内加热至烧杯内液体温度为90℃，恒温煎煮2h 后冷却至60℃，随后向烧杯中加入复合酶，恒温酶解反应4h，然后100℃水浴下灭酶， 灭酶后冷却至室温进行过滤，分别收集滤液和第一滤渣；其中复合酶由质量比为1:1的蛋 白酶和风味酶组成，酶底比为700u/g，pH为8.5；

步骤b、将步骤a得到的滤液注入淡室，将等重量的0.25wt.％NaCl溶液注入浓室，将等重量的蒸馏水注入极室，控制淡室、浓室的水流量为400000L/h，控制极室的水流量 为200L/h，以2V/min的速度增加电压至20V，电流不再降低时，调节电压、电流为0， 将处理后的滤液进行阳离子交换处理，收集流出液，得蝇蛆蛋白液；将蝇蛆蛋白液进行美 拉德脱腥增香处理，随后喷雾干燥，即得蝇蛆蛋白粉；美拉德反应具体为：向蝇蛆蛋白液 中加入氨基酸、葡萄糖，混合均匀后，于125℃的温度下反应100min，即得脱腥增香后的 蝇蛆蛋白液，其中，蝇蛆蛋白液与氨基酸和葡萄糖的重量比为100:1.5:0.5；

步骤c、向步骤a得到的第一滤渣中按照15mL/g的量加入质量分数为3～8％的氢氧化钠溶液，加热至100℃，保温搅拌反应1h，反应结束后过滤，收集第二滤渣，并用蒸馏 水洗涤第二滤渣4次；向洗涤后的第二滤渣中按照6mL/g的量加入质量浓度为1.01mol/L 的稀盐酸溶液，室温下，搅拌50min后过滤，收集第三滤渣，并用蒸馏水洗涤第三滤渣4 次，得蝇蛆甲壳素；

步骤d、将步骤c中得到的蝇蛆甲壳素，加入至130重量倍数的，质量分数为50％的氢氧化钠水溶液中，然后微波处理，微波处理功率为700W，微波处理时间为25min，冷 却，用清水洗涤、烘干至恒重，即得蝇蛆壳聚糖。

<实施例6>

一种复方中药鸡血藤牙膏，在实施例3的基础上，步骤S1中的壳聚糖和步骤S3中的蛋白粉分别为蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉，蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉的制备方法为：

步骤a、按重量份数计，取1份的新鲜蝇蛆，烘干、磨碎处理成蝇蛆粉，与2份的蒸 馏水混合置于烧杯中，将烧杯置于水浴锅内加热至烧杯内液体温度为75℃，恒温煎煮2h 后冷却至50℃，随后向烧杯中加入复合酶，恒温酶解反应3h，然后100℃水浴下灭酶， 灭酶后冷却至室温进行过滤，分别收集滤液和第一滤渣；其中复合酶由质量比为1:1的蛋 白酶和风味酶组成，酶底比为375u/g，pH为7.5；

步骤b、将步骤a得到的滤液注入淡室，将等重量的0.25wt.％NaCl溶液注入浓室，将等重量的蒸馏水注入极室，控制淡室、浓室的水流量为400000L/h，控制极室的水流量 为200L/h，以2V/min的速度增加电压至20V，电流不再降低时，调节电压、电流为0， 将处理后的滤液进行阳离子交换处理，收集流出液，得蝇蛆蛋白液；将蝇蛆蛋白液进行美 拉德脱腥增香处理，随后喷雾干燥，即得蝇蛆蛋白粉；美拉德反应具体为：向蝇蛆蛋白液 中加入氨基酸、葡萄糖，混合均匀后，于110℃的温度下反应80min，即得脱腥增香后的 蝇蛆蛋白液，其中，蝇蛆蛋白液与氨基酸和葡萄糖的重量比为100:0.75:0.4；

步骤c、向步骤a得到的第一滤渣中按照8.5mL/g的量加入质量分数为6％的氢氧化钠 溶液，加热至90℃，保温搅拌反应1h，反应结束后过滤，收集第二滤渣，并用蒸馏水洗 涤第二滤渣3次；向洗涤后的第二滤渣中按照6mL/g的量加入质量浓度为1.01mol/L的稀 盐酸溶液，室温下，搅拌50min后过滤，收集第三滤渣，并用蒸馏水洗涤第三滤渣3次， 得蝇蛆甲壳素；

步骤d、将步骤c中得到的蝇蛆甲壳素，加入至130重量倍数的，质量分数为50％的氢氧化钠水溶液中，然后微波处理，微波处理功率为420W，微波处理时间为20min，冷 却，用清水洗涤、烘干至恒重，即得蝇蛆壳聚糖。

<实施例7>

一种复方中药鸡血藤牙膏，与实施例6的不同在于，摩擦剂选用常规的牙膏原料用二 氧化硅；其余条件和参数同实施例3。

<实施例8>

一种复方中药鸡血藤牙膏，与实施例6的不同在于，摩擦剂的制备方法中，壳聚糖不 经过分子印迹处理，即无步骤S1和步骤S2，直接将壳聚糖与蛋白粉分别溶解于磷酸氢二钠的水溶液中，进行吸附，即得；其余条件和参数同实施例6。

<实施例9>

一种复方中药鸡血藤牙膏，与实施例6的不同在于，摩擦剂的制备方法中，无步骤S3，步骤S2中得到的蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物即为摩擦剂；其余条件和参数同实 施例6。

<实施例10>

一种复方中药鸡血藤牙膏，与实施例6的不同在于，摩擦剂的制备方法中，步骤S1，中所用到的壳聚糖为市售的壳聚糖；其余条件和参数同实施例6。

<实施例11>

一种复方中药鸡血藤牙膏，与实施例6的不同在于，摩擦剂的制备方法中，步骤S3，中所用到的蛋白粉为市售的蛋白粉；其余条件和参数同实施例6。

<实施例12>

一种复方中药鸡血藤牙膏，与实施例6的不同在于，复方中药鸡血藤牙膏的制备方法 中，将步骤一中得到的浸膏与其他物质直接混合，高速搅拌15～30min，得混合物C；其余条件和参数同实施例6。

<实施例13>

一种复方中药鸡血藤牙膏，与实施例6的不同在于，无步骤一，即不加入中药提取的 浸膏；其余条件和参数同实施例6。

<实验例1>

对本发明实施例1～13制得的牙膏的品质进行评价：由经过评价培训后的10个专业 评价人员分别对各牙膏组织状态(3分)、色泽(1分)、口感(3分)、稳定性(2分)、受欢迎程度(1分)的进行评价，5个方面的得分分别取平均值，总分为10分。评价标准见表1，各 牙膏的评价结果见表2。

表1评价标准

评价项目	评分标准	满分
			组织状态	呈细腻的稠状膏体，均匀、无异物	3
色泽	晶莹透亮有光泽	1
			口感	甜度适口，清香宜人	3
稳定性	膏体不溢出管口，不分离出液体	2
			受欢迎程度	很喜欢1，喜欢0.8，一般0.4，不喜欢0	1
总分		10

表2评价结果

样品	组织状态	色泽	口感	稳定性	受欢迎程度	总分
							实施例1	2.8	1	3	1.9	0.8	9.5
实施例2	2.8	1	3	1.9	0.8	9.5
							实施例3	2.8	1	3	1.9	0.8	9.5
实施例4	3	1	3	2	1	10
							实施例5	3	1	3	2	1	10
实施例6	3	1	3	2	1	10
							实施例7	1.5	0.4	1.7	0.7	0.4	4.7
实施例8	2.6	0.8	2.4	1.5	0.8	8.1
							实施例9	2.8	0.6	2.8	1.8	0.8	8.8
实施例10	2.0	0.8	2.2	0.9	0.8	6.7
							实施例11	2.3	0.8	2.4	1.2	0.8	7.5
实施例12	2.6	0.7	2.7	1.6	0.8	8.4
							实施例13	2.9	0.8	1.3	1.8	0.4	7.2

由表2可知，本发明实施例4～6制备得到的牙膏评价结果得分最高，整体品质最优； 实施例1～3与实施例6的区别在于所用的壳聚糖和蛋白粉不同，实施例7与实施例6的区别在于所加入的摩擦剂不同；实施例8与实施例6的不同在于壳聚糖没有经过分子印迹处理；实施例9与实施例6的不同在于摩擦剂壳聚糖没有吸附蛋白粉；实施例10、实施 例11与实施例6的不同分别在于所用的壳聚糖和蛋白粉为市售；实施例12与实施例6的 不同在于牙膏制备过程中，将各种组分简单混合即可；实施例13与实施例6的不同在于， 未加入药物活性成分；结合表2的评价结果分析可得，本发明中引入中药提取物；从蝇蛆 中提取壳聚糖和蛋白粉；对提取的蝇蛆壳聚糖进行分子印迹处理；对提取的蝇蛆蛋白粉进 行脱腥增香处理并将处理后的蛋白粉吸附与印迹后的壳聚糖上，最终制得摩擦剂；采用合 理的加入顺序进行制膏，以上一系列的工艺方法的结合能够大大提升牙膏的品质。

<实验例2>

1.小鼠耳肿胀实验：选取60只雄性KM小鼠，小鼠体重为14～16g，按质量随机分为15组，每组4只，用本发明实施例1～13制备得到牙膏以及市售的云南白药牙膏分别作 用于前14组小鼠，最后一组小鼠为对照组；小鼠检疫3～5d质量达18～22g后开始实验， 每组老鼠的左耳不做处理，右耳两面共涂二甲苯50μL，致炎1h后，对照组老鼠右耳采 用二甲苯处理，另外14组老鼠右耳两面分别涂抹对应牙膏样品0.1g，2h后脱颈处死，擦 净样品，剪下双耳，打孔(左右耳同一部位)称量(精确到0.0001g)记录，同一只老鼠左右耳 的质量差即为肿胀值；对照组肿胀值与牙膏肿胀值之差与对照组肿胀值比值即为肿胀抑制 率，统计结果如表3所示；

2.兔肝脏止血实验：选用检疫5d合格后的新西兰白兔60只，雄性，2.0～2.5kg，按质 量随机分为15组，每组4只，前14组分别采用本发明实施例1～13制备得到的牙膏和市售的云南白药牙膏，最后1组为对照组，兔检疫后用30g/L戊巴比妥钠30mg/kg经耳缘静 脉缓慢注入，麻醉成功后，逐层开腹暴露肝脏，在每只兔子的相同部位肝左叶下缘钳夹 1cm×1cm×3mm的创面，待血液充满创面后,对照组伤口不涂受试样品，另外7组伤口分 用将1g对应牙膏敷涂在整个创面，用纱布覆盖，以50g砝码在纱布上加压，观察止血效 果，每隔30s观察伤口流血情况,用滤纸条轻轻蘸吸直至血液不再渗出，即滤纸条上不再沾 有血液为止，记录所需时间即止血时间，确定受试牙膏品的止血效果后结束实验,逐层关 闭切口，统计结果如表3所示；

3.防治牙菌斑临床实验：对健康的成年男女自愿者进行的双盲、分层、平行临床研究，向实验对象讲清楚实验目的、研究细节、参加研究的责任，愿意参加的受试者填写自 愿书后，对其进行检查，按照纳入和排除标准判断、筛选受试人群，初步筛选过程包括口 腔软组织及硬组织检查，菌斑检查以决定实验对象的是否入选，最后选定改良Quigley-Hein 菌斑指数≥1.5的90个研究对象参加研究，随机分为15组，每组6人，男女各半，实验 对象年龄范围为20～50岁，前13组分别用本发明实施例1～13制备得到的牙膏、1组云 南白药牙膏组、1组为对照组(空白对照组)，采用Quigley-Hein改良的Turesky菌斑指 数评价龈上菌斑，对龈上菌斑染色并根据下列标准记录：0＝无菌斑；1＝牙颈部边缘存在 散在的菌斑；2＝牙颈边缘可见连续的薄菌斑带(达lmm宽)；3＝牙颈部菌斑带大于lmm， 但少于牙面的1/3；4＝菌斑覆盖牙面的1/3～2/3；5＝菌斑覆盖牙面2/3以上；牙齿检查颊 面和舌面，对于每个牙最大记数为10，除第三磨牙、假牙和有颈部修复体的牙，其余的 牙均在记数之列，每一受试者菌斑指数的均数由个人全部牙齿检查所得计数之和(每个牙2 个记录)除以总的测量数(牙齿数目乘以2)得到，统计结果如表3所示；

表3统计结果

由表3可知，本发明实施例4～6制备得到的牙膏具有极佳的止血、消肿、抗菌斑的功效，且功效优于云南白药牙膏的功效。

这里说明的设备数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的应用、修改 和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运 用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地 实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限 于特定的细节。

Claims (7)

1.复方中药鸡血藤牙膏，其特征在于，其包括以下重量份数的原料：20～30份的鸡血藤、15～25份的芦根、3～9份的甘草、2～14份的罗汉果、1～5份的三七、10～20份的蒸馏水、20～35份的摩擦剂、5～15份的保湿剂、2～10份的表面活性剂、6～15份的粘合剂、1～3份的防腐剂、1～3份的香精以及1～3份的甜味剂；

其中，摩擦剂的制备方法为：

步骤S1、取2.0g壳聚糖浸泡入50mL体积分数为2％的乙酸水溶液中，充分搅拌，溶胀4h后，得壳聚糖溶液；取300mg的牛血清蛋白和壳聚糖溶液加入至锥形瓶中，并在搅拌下依次向锥形瓶中加入1mL的质量浓度为10mmol/L，pH为4.7的磷酸氢二钠的水溶液、0.27g的丙烯酰胺和0.03g的氮氮亚甲基双丙烯酰胺，充分搅拌均匀后，向锥形瓶中充入氮气除氧10min，随后向锥形瓶中加入60μL质量分数为20％的过硫酸铵和20μL的四甲基乙二胺，充分搅拌后，继续充入氮气除氧5min，静置聚合30min后过80目筛网，得到凝胶颗粒；

步骤S2、将步骤S1得到的凝胶颗粒，依次浸泡入去离子水、浓度为1.0mol/L的氯化钠水溶液、去离子水、浓度为乙二胺四乙酸水溶液中，并均置于温度为25℃，转速为400r/min的摇床上振荡处理10～20min，随后将经过洗脱后的水凝胶聚合物置于浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中浸泡，溶胀平衡后取出，再冷冻干燥8h，得蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物；

步骤S3、称取20mg的步骤S2得到的蛋白质印迹的壳聚糖凝胶聚合物浸泡入浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，溶胀平衡后，得湿态的壳聚糖凝胶聚合物，取蛋白粉溶解于浓度为10mmol/L，pH值为7.0的磷酸氢二钠的水溶液中，蛋白粉的质量浓度为1.0mg/mL，得蛋白溶液；将蛋白溶液加入至湿态的壳聚糖凝胶聚合物中，并在温度为20℃，转速为150r/min的摇床上振荡处理，20h后过80目筛网，再冷冻干燥8h，即得摩擦剂。

2.如权利要求1所述的复方中药鸡血藤牙膏，其特征在于，步骤S1中壳聚糖和步骤S3中的蛋白粉分别为蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉，蝇蛆壳聚糖和蝇蛆蛋白粉的制备方法为：

步骤a、按重量份数计，取1份的新鲜蝇蛆，烘干、磨碎处理成蝇蛆粉，与2份的蒸馏水混合置于烧杯中，将烧杯置于水浴锅内加热至烧杯内液体温度为60～90℃，恒温煎煮2h后冷却至40～60℃，随后向烧杯中加入复合酶，恒温酶解反应1～4h，然后100℃水浴下灭酶，灭酶后冷却至室温进行过滤，分别收集滤液和第一滤渣；其中复合酶由质量比为1:1的蛋白酶和风味酶组成，酶底比为50～700u/g，pH为6.5～8.5；

步骤b、将步骤a得到的滤液注入淡室，将等重量的0.25wt.％NaCl溶液注入浓室，将等重量的蒸馏水注入极室，控制淡室、浓室的水流量为400000L/h，控制极室的水流量为200L/h，以2V/min的速度增加电压至20V，电流不再降低时，调节电压、电流为0，将处理后的滤液进行阳离子交换处理，收集流出液，得蝇蛆蛋白液；将蝇蛆蛋白液进行美拉德脱腥增香处理，随后喷雾干燥，即得蝇蛆蛋白粉；

步骤c、向步骤a得到的第一滤渣中按照2.0～15mL/g的量加入质量分数为3～8％的氢氧化钠溶液，加热至80～100℃，保温搅拌反应1h，反应结束后过滤，收集第二滤渣，并用蒸馏水洗涤第二滤渣2～4次；向洗涤后的第二滤渣中按照6mL/g的量加入质量浓度为1.01mol/L的稀盐酸溶液，室温下，搅拌50min后过滤，收集第三滤渣，并用蒸馏水洗涤第三滤渣2～4次，得蝇蛆甲壳素；

步骤d、将步骤c中得到的蝇蛆甲壳素，加入至130重量倍数的，质量分数为50％的氢氧化钠水溶液中，然后微波处理，微波处理功率为240～700W，微波处理时间为15～25min，冷却，用清水洗涤、烘干至恒重，即得蝇蛆壳聚糖。

3.如权利要求2所述的复方中药鸡血藤牙膏，其特征在于，所述保湿剂为山梨醇、丙二醇或聚乙二醇中的任意一种。

4.如权利要求3所述的复方中药鸡血藤牙膏，其特征在于，所述表面活性剂为十二醇硫酸钠、2-酰氧基键磺酸钠或月桂酰肌氨酸钠中的任意一种。

5.如权利要求4所述的复方中药鸡血藤牙膏，其特征在于，所述甜味剂为环己胺磺酸钠。

6.如权利要求1～5任一项所述的复方中药鸡血藤牙膏的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

步骤一、按重量份数计，称取20～30份的鸡血藤、15～25份的芦根、3～9份的甘草、2～14份的罗汉果和1～5份的三七，分别洗净、粉碎后混合，得中药混合物，将中药混合物用体积分数为80％的乙醇水溶液提取两次，每次提取2h，合并两次提取液，减压浓缩至比重为1.08，得浸膏；

步骤二、将步骤一得到的浸膏、1～3份的香精和10～20份的蒸馏水混合均匀，得活性物质，并将活性物质均分为两等份，取其中一等份的活性物质与20～35份的摩擦剂混合，充分搅拌静置4～8h，得混合物A；期间采用超声波处理，超声波振幅频率为50～80KHz，功率为300～600W；

步骤三、将6～15份的粘合剂加入至步骤二中得到的混合物A中，充分搅拌20～30min，得混合物B；随后向混合物B中依次加入另外一等份的活性物质、5～15份的保湿剂、2～10份的表面活性剂、1～3份的防腐剂以及1～3份的甜味剂，高速搅拌15～30min，得混合物C；

步骤四、将混合物C置于真空制膏机中制膏，即得。

7.如权利要求6所述的复方中药鸡血藤牙膏的制备方法，其特征在于，还包括：

步骤五、将步骤四制得的膏体真空灌装、灭菌、贴标签，得复方中药鸡血藤牙膏。