CN109674683A - 一种不含防腐剂的多肽护肤组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种不含防腐剂的多肽护肤组合物；以占总重的质量百分比含量计，所述多肽护肤组合物包括如下组分：二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠0.00006％～0.07％，葡庚糖酸钠0.00004％～0.03％，1,2‑己二醇0.1％～5％,对羟基苯乙酮0.1％～2％,活性多肽1.0％～6.0％,辅料余量。本发明的体系中，通过二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠以及葡庚糖酸钠的预混物与1,2‑己二醇、对羟基苯乙酮相结合的协同增效作用，更好地发挥协同增效抑菌作用；同时本发明中的组合物还具有抗氧化、抗刺激、乳液稳定剂和产品保护剂等多重功效。

Description

一种不含防腐剂的多肽护肤组合物

技术领域

本发明属于护肤品技术领域，具体涉及一种不含防腐剂的多肽护肤组合物。

背景技术

随着生活水平的提高，人们越来越重视对自己脸部的护理，都希望自己的面部白皙光滑，所以护肤品的使用也越来越多，传统的护肤品由于其中含有大量的水分和多肽、植物蛋白等多种活性成分，越来越多有效的生物活性肽被应用，在美国已经发现有超过100种肽被应用在一系列皮肤护理产品中。当前很多多肽在世界范围内已经开展生产，这不仅扩大了多肽成分的数量，而且也拓展了多肽应用的多样性。但是多肽等营养源可能成为孕育微生物和致病菌的温床，因此护肤品中往往必须添加防腐剂成分来保证护肤品不会变质。

我国《化妆品安全技术规范》(2015年版)规定了可在化妆品中使用的67种防腐剂及其使用限量。目前，化妆品中常用的防腐剂有对羟基苯甲酸酯、咪唑烷基脲、已内酰脲、异噻唑啉酮、苯氧基乙醇等。这些防腐剂对人体皮肤有一定的伤害，容易引起皮肤过敏。所以，研究和使用无刺激、安全性高的防腐活性物成为化妆品研究的热点。

可以预见的是，在化妆品中使用具有防腐效果的无防腐成分组合物代替天然防腐剂和合成防腐剂将是未来化妆品的发展方向；开发替代防腐剂的原料是一件非常有市场前景的工作。

但是，现有的无防腐成分组合物存在以下缺陷：在化妆品防腐方面的应用研究较为单一，一部分无防腐成分颜色太深及原料味重、广谱抗菌性较化学防腐剂差，有些组成成分不明的中草药植物抑菌成分甚至同样会带来过敏。

植物来源的防腐剂(天然防腐剂)具有抗菌性强、安全无毒、水溶性好、热稳定性好、作用范围广等合成防腐剂无法比拟的优点。因此，近年来天然防腐剂的研究和开发利用成了一个热点。但是天然防腐剂的有效成分含量常随季节和地理环境而改变，而且天然防腐剂在实际应用中也存在很多问题，某些天然防腐剂用量少时会达不到防腐效果，用量大时可能影响产品的风味和品质，甚至会产生毒副作用。由于现有的天然防腐剂的防腐性能较差，化妆品行业亟需一种防腐性能强的组合物用以替代现有的产品，用以符合更高的要求。

现有技术中，CN105476944A中公开了一种啫喱天丝面膜精华液，其组成为：纯化水，双丙甘醇，甘油，EDTA-2Na，尿囊素，对羟基苯乙酮，聚丙烯酸，卡波姆，己二醇，戊二醇，聚谷氨酸钠，透明质酸钠，PEG/PPG-17/6共聚物，PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油，植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯，角鲨烷，维生素E，维生素B3，海藻糖，羟基卵磷脂，糖类同分异构体，泛醇，甘草酸二钾，氢氧化钠，仙人掌提取，芦荟提取，蜂胶/蜂蜜/蜂王浆复合提取物，苯氧乙醇，香精，PEG-40氢化蓖麻油。该配方中使用的原料(PEG/PPG-17/6共聚物，PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油)，含有EO，存在二噁烷超标的风险，从安全角度来看并不适合孕妇使用，不能放心使用。防腐体系使用了对羟基苯乙酮，己二醇，戊二醇复配苯氧乙醇，戊二醇可能在使用过程中产生热感，有刺激感，使用感不佳；苯氧乙醇是限用防腐剂，气味不加，也会存在发热的现象。

现有专利CN105232438A中公开了一种滋润修护面膜及其制备方法，本发明提供的滋润修护面膜以黄原胶、羟乙基脲、对羟基苯乙酮、己二醇、苯氧乙醇、椰油醇聚醚-7、聚醚多元醇-1-聚氧乙烯醚-9月桂二醇醚、聚氧乙烯醚-40、水作为滋润修护面膜的精华，再复配极大螺旋藻提取物、羟乙基脲、乳酸杆菌和石榴果发酵产物提取物、人参提取物、生物糖胶-1、厚朴树皮提取物、春榆根提取物、南五味子提取物、膜荚黄芪根提取物、牛蒡根提取物、黄瓜果提取物、茶叶提取物、杜仲树皮提取物、枸杞果提取物、透明质酸钠，并且严格控制各组分的质量含量，得到的滋润修护面膜不仅可以提高皮肤水润度，使皮肤细腻嫩滑，还具有修复再生的功能，能够满足人们对护肤基本的综合要求。但该配方中中，防腐体系为对羟基苯乙酮、己二醇、苯氧乙醇，同上述，使用感不佳，有致敏风险。椰油醇聚醚-7、聚醚多元醇-1-聚氧乙烯醚-9月桂二醇醚、聚氧乙烯醚-40，也会如上所述，有二噁烷超标的风险。另外使用的中药提取物，药性有不确定性，不适合孕妇使用。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术存在的不足，提供一种不含防腐剂的多肽护肤组合物。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

第一方面，本发明涉及一种用于多肽护肤组合物的抑菌组合物，所述抑菌组合物包括质量比为1～20:1～50:0.0006～0.7:0.0004～0.3的对羟基苯乙酮、1,2-己二醇、二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠和葡庚糖酸钠。

第二方面，本发明涉及一种不含防腐剂的多肽护肤组合物以占总重的质量百分比含量计，所述多肽护肤组合物包括如下组分：

所述不含防腐剂包括我国《化妆品安全技术规范》(2015年版)中规定可在化妆品中使用的67种防腐剂。

优选的，所述活性多肽为分子量在50～100道尔顿的小分子活性多肽。

优选的，所述活性多肽包括棕榈酰五肽-3、五胜肽-3，乙酰基六肽-3、乙酰四胜肽-4、棕榈酰寡肽、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-3、七胜美容肽(Lipopeptide Acetate)、棕榈酰三肽-5、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐中的一种或多种。

优选的，所述辅料包括水、增稠剂、保湿剂、润肤剂、pH调节剂、乳化剂中的一种或多种。

优选的，以占所述组合物总重的质量百分比含量计，所述辅料包括：

在本发明的具体实施方式中，为了方便比较，上述各辅料选用了表1中所示的用量。实际上述各辅料在以上范围内均适用于本发明。

第三方面，本发明还涉及一种不含防腐剂的多肽护肤组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

S1、将所述辅料放置于配制锅中，搅拌，升温至70～75℃；

S2、加入所述活性多肽、对羟基苯乙酮、1,2-己二醇、二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠和葡庚糖酸钠，降温至42-47℃，搅拌20～40分钟；

S3、出料检验，既得所述多肽护肤组合物。

优选的，步骤S1具体包括：

S1-1、按占组合物总量质量比百分比计，将甘油聚丙烯酸酯/丙烯酸共聚物0.01-0.06％、丙二醇0.01-0.05％、甘油1.0-1.5％混合形成预混物，再与丁二醇1-7.0％、甘油2.0-4.0％和水(余量)混合形成A相；放置于配制主锅中，搅拌，升温至75℃；

S1-2、按占组合物总量质量比百分比计，将丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.30-0.90％、异十六烷0.15-1.0％和聚山梨醇酯-80 0.10-0.30％混合形成预混物，将花生醇葡糖苷0.10-0.50％、花生醇0.10-1.0％和山萮醇0.10-0.60％混合形成预混物，将该两种预混物再与异壬酸异壬酯1.0-4.0％、鲸蜡硬脂醇0.10-3.0％、牛油果树果脂0.1-1.0％、植物甾醇/辛基十二醇月桂酰谷氨酸酯0.5-3.0％、聚二甲基硅氧烷1.0-6.0％混合形成B相；在配制主锅的A相中加入B相，保温在70-75℃。

优选的，步骤S2中，按占组合物总量质量比百分比计，在加入所述活性多肽、对羟基苯乙酮、1,2-己二醇、二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠和葡庚糖酸钠的同时，还加入甘油1.5-2.0％、水1.0-2.0％、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐0.0001-0.05％、十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐0.0001-0.01％和氯化镁0.0001-0.01％。

优选的，步骤S2具体包括：

S2-1、按占组合物总量质量比百分比计，将所述活性多肽与甘油0.4-0.8％、水0.2-0.6％混合形成预混物，将二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐0.0001-0.05％与甘油0.4-0.8％、水0.2-0.6％混合形成预混物，将十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐0.0001-0.01％、氯化镁0.0001-0.01％与甘油0.2-0.6％、水0.4-0.8％混合形成预混物，将所述二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠和葡庚糖酸钠混合形成预混物；

S2-2、将步骤S2-1中的四种预混物再与所述对羟基苯乙酮、1,2-己二醇混合形成C相；将C相加入到配制主锅内的A、B相中，降温至42-47℃，搅拌20-40分钟。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

1、本发明的组合物中每种成分都不属于《化妆品安全技术规范》(2015年版)中规定的防腐剂，但经过优化组合后具有良好的防腐效果；所用的原料都是化妆品中常用成分，是一些安全、无刺激的化合物，对人体皮肤无伤害，克服了目前防腐剂对人体皮肤伤害大的缺陷；

2、本发明的体系中，葡庚糖酸钠是一种多元糖酸的钠盐，英文名SodiumGlucoheptomate,CAS登记号60046-25-5，葡庚糖酸钠的独特性质在于其优异的螯合能力，作为一种多价螯合剂，相同条件下其螯合能力是常见螯合剂EDTA的2-3倍，并且葡庚糖酸钠的溶解性和稳定性大大优于常见螯合剂EDTA。葡庚糖酸钠的预混物对Fe2+和Fe3+有高效选择性螯合作用，在铁离子受限的环境中，霉菌的生长受限；铁是微生物生长的关键元素，通过前述两种螯合剂的共同作用，可以从环境中捕获Fe2+和Fe3+铁离子，从而防止霉菌获得铁元素，能强效抑制霉菌，与具有抑菌作用的1,2-己二醇、对羟基苯乙酮相结合，可以更好地发挥协同增效抑菌作用；

3、本发明的体系中，二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠是一种优异的螯合剂及抗氧化剂，在护肤产品中有助于提升产品配方的高温氧化方面的稳定性，同时通过螯合剂效应提升并增效配方中的其他成分的抑菌效果；

4、本发明的体系中，1,2-己二醇，CAS登记号6920-22-5，分子量：118.17，具有良好的保湿功效，主要功能是提高护肤产品的润肤性能，同时能够破坏微生物细胞膜，随后形成液泡，具有广谱抗菌活性，能抗大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉菌抑制微生物的活性，它与传统其他抑菌成分之间具有协同增效作用，能在降低防腐剂用量的同时强化防腐体系性能，并有效降低防腐体系的刺激性。

5、对羟基苯乙酮:一种天然等同化合物,存在于Lampayahieronymi(草药,原产于拉丁美洲)和Rubuschamaemorus中(云莓,生长于高山带)。它用于化妆品配方中具有抗刺激活性并促进防腐功效的新型原料，对羟基苯乙酮能通过干扰合成细胞膜的辅酶活性，影响微生物增殖从而发挥抑菌作用，同时与其它防腐促进剂配合使用仍具有良好的防腐功效，作为防腐增效剂的同时又不会影响乳液稳定性。另外它还具有抗氧化、抗刺激、乳液稳定剂和产品保护剂等多重功效。它能溶解于甘油、水、二醇、乙醇和辛酸/癸酸甘油三酯中，加入化妆品中操作工艺简单。

6、同时本发明的体系中，二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠和葡庚糖酸钠还能够抑制配方中氧化反应的发生，提高产品耐热稳定性；

7、本发明的护肤组合物具有广谱抗菌活性，能有效抑制大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉菌。

附图说明

通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征目的和优点将会变得更明显。

图1为实施例1～3的不含防腐剂的多肽护肤组合物的流程工艺示意图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变化和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1～3

本实施例1～3涉及不含防腐剂的多肽护肤组合物，其组成及占总重的质量百分比含量如表1所示；

所述不含防腐剂的多肽护肤组合物的制备流程如图1所示，包括如下步骤：

S1、备料：

A相：按表1中的序号1、2、3、4原料及用量备料；

B相：按表1中的序号5、6、7、8、9、10、11原料及用量备料；

C相：按表1中的序号12、13、14、16、17原料及用量备料；

其中，序号2、5、7、12、13、14、17分别按表1所示的组成和用量，先行混合搅拌形成预混物；

S2、将A相放置于配制主锅中，搅拌，升温至75℃；

S3、加入B相，保温70-75℃；

S4、加入C相，降温至45℃，搅拌30分钟；

S5、出料检验；不合格品经调试后返回出料检验工序；

S6、合格品即为半成品进入后续包装工序。

对比例1～6

本对比例1～6涉及不含防腐剂的多肽护肤组合物，其组成及占总重的质量百分比含量如表1所示；具体制备方法同实施例1。

表1

对以上各实施例和对比例制得的组合物进行效果验证对比。

1、抑菌效果验证：

试验方法：将大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉菌分别接种肉汤培养液，于37℃下培养24h，配置成一定质量浓度的菌悬液。用无菌瓶称取1.0mg的面膜液，加入一定量菌悬液，反复搅拌待测。于4h、8h、24h进行测定，细菌计数用卵磷脂-吐温80营养琼脂，每个菌株另设一组对照，采用普通营养琼脂，只加菌悬液，不加面膜液；评价标准：杀灭对数值：细菌数量减少的对数值，称为杀灭对数值。杀灭对数值<1为无抑菌效果；≥1为有明显抑菌效果；≥3为有较强抑菌效果；≥5为有强烈抑菌效果。

试验结果：见表2、表3、表4。

表2、对大肠杆菌抑菌作用结果

表3、对金黄色葡萄球菌抑菌作用结果

表4、对黑曲霉菌抑菌作用结果

试验结论：不使用或者单独使用二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠以及葡庚糖酸钠4小时、8小时都没有抑菌作用，说明单独二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠以及葡庚糖酸钠需要较长时间才能开始抑菌，加入对羟基苯乙酮后，会增加抑菌作用，同时二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠以及葡庚糖酸钠、加入羟基苯乙酮和1,2-己二醇后，会明显增强抑菌作用和缩短抑菌作用时间，充分说明本发明申请组合是一种新的更好的抑菌剂，可以作为护肤品的抑菌剂使用。

2、皮肤刺激性测试

以鸡胚尿囊绒膜实验作皮肤安全性评估

实验方法：选择北京白鸡种蛋，洗净，用l：1000苯扎溴铵(新洁尔灭)液浸泡3min，置38℃的培养箱中孵育。12日龄鸡胚，于检卵灯下标记气室及胎位，并在胎位附近无大血管处画一记号。用碘酒，乙醇消毒气室顶部和记号处，然后在气室顶部钻一小孔，同时用磨卵器在记号处将卵壳磨一个和纵轴平行的裂痕，勿伤及壳膜。将卵平放，轻轻将裂痕处卵壳去掉，勿伤及壳膜，于壳膜上刺破一小缝但不伤及下面的绒毛尿囊膜，滴加无菌生理盐水一滴于壳膜上。用橡皮乳头从气室端小孔处缓缓将气室内空气吸去，造成气室负压，此时可见生理盐水下沉，绒毛尿囊膜下陷，壳膜与尿囊膜之间形成人工气室。揭开人工气室上的壳膜，暴露该处的绒毛尿囊膜，在两条卵黄静脉之间的卵壳投影处放一个消毒后的直径10mm的硅胶固定环，在环中滴加0.5ml样液于绒毛尿囊膜上，用无菌胶布封口。将鸡胚横卧，于38℃培养箱中孵育，不能翻动，以免人工气室移位。30min后取出。用碘酒，乙醇消毒接种部位及四周，撕去封闭处卵壳，用无菌镊子扩大开口处以观察鸡胚绒毛尿囊膜血管损伤程度。为减少随机误差，提高实验的准确度，每组用10只鸡蛋做平衡实验，去掉最大最小值然后取平均值。为防止后期细菌污染，实验产品都是现打现用的。

鸡胚绒毛尿囊膜血管损伤程度NC评分标准：

0分—无反应；

1分—出现鬼影血管；

2分—充血；

3分—环内有可数细小出血点(1-10个)；

4分—环内可数细小血点出血点>10或出血点不可数且覆盖环内区域不足1/8；

5分—环内出血点覆盖面积1/8-1/4或环内没有出血点但红晕覆盖面积不足1/4；

6分—环内出血点覆盖面积1/4-1/2，或环内没有出血点但红晕覆盖面积为1/4-1/2；

7分—环内大量出血点或小区域出血范围达到1/2-3/4.

8分—环内出血点区域>3/4或结痂可能形成。

应激性刺激：0≤NC≤2；轻微刺激：2<NC≤3；

中度刺激：3<NC≤5；严重刺激：NC>5；

测试结果见下表5所示。

表5、皮肤刺激性测试结果记录表

从表5的记录结果可得，本发明的多肽护肤组合物由于不含有无防腐成分组合物，无刺激。

3、护肤功效测试

1)测试方法：将上述各实施例和对比例的测试样品分组分发给测试人员，要求测试人员每天在面部使用2次(早晚各1次，每次用量约蚕豆大小，1-3克，)连续使用4周及8周后，依据受试者的主观评价，评定其皮肤皱纹的减少程度及弹性改善程度。

2)测试结果，见表6、表7。

(-)表示无改善，或者改善不明显；

(+)表示有改善；

(++)表示有明显改善；

(+++)表示改善极为明显；

表6、第4周功效测试结果汇总表

	皮肤皱纹减少程度	皮肤弹性改善程度
			对比例1	(-)	(-)
对比例2	(+++)	(++)
			对比例3	(+++)	(++)
对比例4	(++)	(+++)
			对比例5	(+++)	(++)
对比例6	(++)	(+++)
			实施例1	(+++)	(+++)
实施例2	(+++)	(+++)
			实施例3	(+++)	(+++)

表7、第8周功效测试结果汇总表

3)皮肤临床测试结论

根据以上测试结果显示：

使用4周后，实施例1-3的不含防腐剂的多肽护肤组合物对皮肤皱纹的减少程度及弹性改善程度均具有良好的改善作用。

以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变化或修改，这并不影响本发明的实质内容。在不冲突的情况下，本申请的实施例和实施例中的特征可以任意相互组合。

Claims (7)

1.一种用于多肽护肤组合物的抑菌组合物，其特征在于，所述抑菌组合物包括质量比为1～20:1～50:0.0006～0.7:0.0004～0.3的对羟基苯乙酮、1,2-己二醇、二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠和葡庚糖酸钠。

2.一种不含防腐剂的多肽护肤组合物，其特征在于，以占总重的质量百分比含量计，所述多肽护肤组合物包括如下组分：

3.根据权利要求2所述的不含防腐剂的多肽护肤组合物，其特征在于，所述活性多肽为分子量在50～100道尔顿的小分子活性多肽。

4.根据权利要求3所述的不含防腐剂的多肽护肤组合物，其特征在于，所述活性多肽包括棕榈酰五肽-3、五胜肽-3，乙酰基六肽-3、乙酰四胜肽-4、棕榈酰寡肽、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-3、七胜美容肽(Lipopeptide Acetate)、棕榈酰三肽-5、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐中的一种或多种。

5.根据权利要求2所述的不含防腐剂的多肽护肤组合物，其特征在于，所述辅料包括水、增稠剂、保湿剂、润肤剂、pH调节剂、乳化剂中的一种或多种。

6.根据权利要求2或5所述的不含防腐剂的多肽护肤组合物，其特征在于，以占所述组合物总重的质量百分比含量计，所述辅料包括：

7.一种根据权利要求2所述的不含防腐剂的多肽护肤组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

S1、将所述辅料放置于配制锅中，搅拌，升温至70～75℃；

S2、加入所述活性多肽、对羟基苯乙酮、1,2-己二醇、二亚乙基三胺五亚甲基膦酸钠和葡庚糖酸钠，降温至42～47℃，搅拌20～40分钟；

S3、出料检验，既得所述多肽护肤组合物。