CN109666621A - 一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂及其在细胞培养基中的应用 - Google Patents

一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂及其在细胞培养基中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法及其在细胞培养基中的应用，包含如下步骤：a）将无水乙醇与橄榄油按照比例进行混合，静置5分钟‑1小时，上方为无水乙醇层，下方为橄榄油层；b）取橄榄油层液体，加入称量好的蒿甲醚粉中，溶解蒿甲醚，溶解时间＜10分钟，成为蒿甲醚溶解液；c）取蒿甲醚溶解液加入细胞培养基中，蒿甲醚无析出，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂。本发明制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂，安全无毒，蒿甲醚溶解速度快，且无析出。且该悬浮油剂中的蒿甲醚处在悬浮油剂状态，能够促进与细胞培养基中的细胞接触，从而可以保证蒿甲醚在细胞培养基中的药物浓度高达20mg/ml，有利于蒿甲醚自身药物物理作用研究。

Description

一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂及其在细胞培养基中的 应用
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂及其在细胞培养基中的应用。
背景技术
蒿甲醚粉剂不能直接溶解于细胞培养基中。蒿甲醚针剂在市场很难购买的。因此，在细胞实验时，将蒿甲醚粉剂溶解于细胞培养基就成为一个难题。在很多文献中，细胞实验时，常用DMSO（二甲基亚砜）作为蒿甲醚的溶剂。在实验中，我们发现DMSO溶解的蒿甲醚，不仅加入细胞培养基中有析出，而且细胞培养基中的蒿甲醚溶解度达不到实验需要。根据文献显示，无水乙醇和橄榄油作为溶剂，蒿甲醚的溶解度较大。在实验中，我们选择了无水乙醇和橄榄油作为溶剂，却同样发现乙醇或橄榄油蒿甲醚，不仅加入细胞培养基中有析出，而且细胞培养基中的蒿甲醚溶解度达不到实验需要。因此，我们亟需找到一种在保证细胞培养基的成分没有改变或损耗的前提下，可以有效提高细胞培养基中蒿甲醚量的制备方法。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的首要目的在于提供一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法，该制备方法得到的蒿甲醚悬浮油剂安全无毒，蒿甲醚溶解速度快（溶解时间＜10分钟），且无析出；且该蒿甲醚悬浮油剂中的蒿甲醚处在悬浮油剂状态，能够促进与细胞培养基中的细胞接触，从而可以保证蒿甲醚在细胞培养基中的药物浓度高达20mg/ml以上，有利于蒿甲醚自身药物物理作用的研究。
本发明的另一目的是提供上述蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法制备得到的蒿甲醚悬浮油剂在细胞培养基中的应用。
本发明采用的技术方案如下：
本发明所述的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法，包含如下步骤：
a）将无水乙醇与橄榄油按照比例进行混合，静置5分钟-1小时，上方为无水乙醇层，下方为橄榄油层；
b）取橄榄油层液体，加入称量好的蒿甲醚粉中，溶解蒿甲醚，溶解时间＜10分钟，成为蒿甲醚溶解液；
c）取蒿甲醚溶解液加入细胞培养基中，蒿甲醚无析出，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂。
其中，所述步骤a）中无水乙醇与橄榄油的混合比为16:1-1:6。
其中，所述步骤b）中蒿甲醚粉与橄榄油层液体的质量体积比为1mg/ml - 360mg/ml。
其中，所述步骤b）中蒿甲醚溶解液的溶解度≥333.3mg/ml。
其中，所述步骤c）振荡的工艺条件为：采用振荡仪在室温下振荡5分钟，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂；之后在细胞培养时，采用自制摇晃振荡器在培养箱内长期摇晃培养基，保持蒿甲醚在培养基中分布均匀。
本发明还公开了上述蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂在细胞培养基中的应用。
所述细胞培养基为1640、DMEM等各种细胞培养基。
其中，所述蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度≥20mg/ml。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
1）本发明制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂，安全无毒，蒿甲醚溶解速度快（溶解时间＜10分钟），且无析出。
2）本发明制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂中的蒿甲醚处在悬浮油剂状态，能够促进与细胞培养基中的细胞接触，从而可以保证蒿甲醚在细胞培养基中的药物浓度高达20mg/ml以上，有利于蒿甲醚自身药物物理作用的研究，且能避免现有技术中采用37℃振荡72小时步骤的振荡过程中细胞培养基的成分改变或损耗。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
本发明实施例和对比例所用的原料均来源于市购。
各性能指标的测试方法：
蒿甲醚的溶解度的测试方法：可以采用三种方法：逐渐加入观察法、称重法、HPLC法（高效液相色谱法）。
1、逐渐加入观察法
称取不同质量的蒿甲醚分别加入有1ml溶剂的1.5ml离心管中，观察最高溶解情况，期间首先肉眼观察是否有析出，之后采用光学显微镜在显微镜下观察是否有晶体析出，之后算出溶解度。
2、称重法
（1）取一个1.5ml离心管a，称量，质量为A。加1ml溶剂入a离心管，称量，质量为B。计算1ml溶剂质量=B-A.
（2）称取大质量的蒿甲醚加入含有溶剂的离心管中，溶解，离心，收集上清到新的离心管中。
（3）取一个1.5ml离心管d，称量，质量为D。取1ml溶液加入d离心管中，称量，质量为E。计算溶液中蒿甲醚质量F为=E-D-（B-A）.
（4）蒿甲醚溶解度=F/ml=（E-D-B+A）/ml
3、HPLC法（高效液相色谱法）
在研究中，我们没有采取此方法。根据原理，此方法得出蒿甲醚溶解度将高于前面两种方法。
蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度的测试方法：实验中没有采用检测仪器检测蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度，而是首先肉眼观察是否有析出，之后采用光学显微镜在显微镜下观察是否有晶体析出，之后采用计算的方法计算出其浓度。
实施例1：
一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法，包含如下步骤：
a）将无水乙醇与橄榄油按照无水乙醇与橄榄油的混合比为1:3进行混合，静置45分钟，上方为无水乙醇层，下方为橄榄油层；
b）取橄榄油层液体，按照蒿甲醚粉与橄榄油层液体的质量体积比为333mg/ml，加入称量好的蒿甲醚粉中，溶解蒿甲醚，溶解时间为7分钟，成为蒿甲醚溶解液，蒿甲醚溶解液的溶解度为333mg/ml；
c）取60ul蒿甲醚溶解液加入1ml细胞培养基中，蒿甲醚无析出，采用振荡仪在室温下振荡5分钟，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂；之后在细胞培养时，采用自制摇晃振荡器在培养箱内长期摇晃培养基，保持蒿甲醚在培养基中分布均匀。
将上述蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂中蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度为20.0mg/ml。
实施例2：
一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法，包含如下步骤：
a）将无水乙醇与橄榄油按照无水乙醇与橄榄油的混合比为1:1进行混合，静置15分钟，上方为无水乙醇层，下方为橄榄油层；
b）取橄榄油层液体，按照蒿甲醚粉与橄榄油层液体的质量体积比为340mg/ml，加入称量好的蒿甲醚粉中，溶解蒿甲醚，溶解时间为5分钟，成为蒿甲醚溶解液，蒿甲醚溶解液的溶解度为340mg/ml；
c）取60ul蒿甲醚溶解液加入1ml细胞培养基中，蒿甲醚无析出，采用振荡仪在室温下振荡5分钟，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂；之后在细胞培养时，采用自制摇晃振荡器在培养箱内长期摇晃培养基，保持蒿甲醚在培养基中分布均匀。
将上述蒿甲醚悬浮油剂的制备方法制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂中蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度为22.0mg/ml。
实施例3：
一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法，包含如下步骤：
a）将无水乙醇与橄榄油按照无水乙醇与橄榄油的混合比为1:6进行混合，静置1小时，上方为无水乙醇层，下方为橄榄油层；
b）取橄榄油层液体，按照蒿甲醚粉与橄榄油层液体的质量体积比为320mg/ml，加入称量好的蒿甲醚粉中，溶解蒿甲醚，溶解时间为9分钟，成为蒿甲醚溶解液，蒿甲醚溶解液的溶解度为320mg/ml；
c）取60ul蒿甲醚溶解液加入1ml细胞培养基中，蒿甲醚无析出，采用振荡仪在室温下振荡5分钟，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂；之后在细胞培养时，采用自制摇晃振荡器在培养箱内长期摇晃培养基，保持蒿甲醚在培养基中分布均匀。
将上述蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂中蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度为20.0mg/ml。
对比例1：
步骤b）取无水乙醇层液体，按照蒿甲醚粉与无水乙醇层液体的质量体积比为333mg/ml，加入称量好的蒿甲醚粉中，溶解蒿甲醚，溶解时间为5分钟，成为蒿甲醚溶解液，蒿甲醚溶解液的溶解度为333mg/ml；其他同实施例1。
将上述蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂10ul加入到1ml细胞培养基中，所述蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度为0.4mg/ml，且有大量蒿甲醚析出，并粘附在离心管管壁上。
对比例2：
将蒿甲醚粉与橄榄油按照质量体积比为100mg/ml进行混合，溶解蒿甲醚，室温溶解时间为12小时，大部分蒿甲醚粉无法溶入橄榄油，制成蒿甲醚溶解液，蒿甲醚溶解液的溶解度为10mg/ml。取60ul蒿甲醚溶解液加入1ml细胞培养基中，得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂中，蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度为0.6mg/ml。其他同实施例1。
将上述制备方法得到的蒿甲醚溶解液加入到细胞培养基中，所述蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度为0.6mg/ml；但是单纯的橄榄油在短时间内无法溶解蒿甲醚，故无法快速高效配制药物培养基。
对比例3：
将蒿甲醚加入溶剂中，涡旋0.5h混匀，37℃水浴中振荡72h达平衡，离心，取上清获得溶液。相同溶剂下，橄榄油中蒿甲醚的溶解度是250mg/ml。
将上述制备方法得到的蒿甲醚溶解液加入到细胞培养基中，所述蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度为15mg/ml；但是单纯的橄榄油在短时间内无法溶解蒿甲醚，故无法快速高效配制药物培养基。参考文献：[1]王晓蕾,孙艺丹,王锐利,白小红,张淑秋.蒿甲醚在不同介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数的测定[J].药物评价研究,2013,36(02):114-118。

Claims (7)

1.一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
a）将无水乙醇与橄榄油按照比例进行混合，静置5分钟-1小时，上方为无水乙醇层，下方为橄榄油层；
b）取橄榄油层液体，加入称量好的蒿甲醚粉中，溶解蒿甲醚，溶解时间＜10分钟，成为蒿甲醚溶解液；
c）取蒿甲醚溶解液加入细胞培养基中，蒿甲醚无析出，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂。
2.根据权利要求1所述的蒿甲醚悬浮油剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a）中无水乙醇与橄榄油的混合比为16:1-1:6。
3.根据权利要求1所述的蒿甲醚悬浮油剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b）中蒿甲醚粉与橄榄油层液体的质量体积比为1mg/ml - 360mg/ml。
4.根据权利要求1所述的蒿甲醚悬浮油剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b）中蒿甲醚溶解液的溶解度≥333.3mg/ml。
5.根据权利要求1所述的蒿甲醚悬浮油剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c）振荡的工艺条件为：采用振荡仪在室温下振荡5分钟，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂；之后在细胞培养时，采用自制摇晃振荡器在培养箱内长期摇晃培养基，保持蒿甲醚在培养基中分布均匀。
6.如权利要求1-5任一项所述的蒿甲醚悬浮油剂的制备方法制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂在细胞培养基中的应用。
7.根据权利要求6所述的在细胞培养基中的应用，其特征在于，所述蒿甲醚在细胞培养基中药物浓度≥20mg/ml。
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