CN109643109B - 用于生物制药产品的制造系统 - Google Patents

Abstract

本公开涉及用于至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的制造系统、方法和控制电路。制造系统（100）包括仓库设施（210）、水合设施（220）和至少两个生物制药制造设施，其中仓库设施（210）和水合设施（220）被包括在宏结构（200）中。每个生物制药制造设施被包括在相应微节点中，并且宏结构（200）中的控制设施（230）被配置为借由将宏结构（200）与每个微节点（300）互连的网络脊来控制宏结构（200）和微节点（300）的互操作性。

Description

用于生物制药产品的制造系统

技术领域

本公开涉及用于生物制药产品的质量有保证的制造的制造系统和方法。

背景技术

新型生物制药化合物的研发通常需要时间上的巨大投入和用来将科学发现转化为新药物以及用来建立专用制造设施和设备的资金。先进的技术驱动与研究和研发匹配的生物制药制造，并且需要相当多的科学专门技能（know-how）和基础设施。

在过去的十年间，生物制药制造上的改进提供了用来通过可缩放的和灵活的操作、可控的成本和高质量创建和维持市场准入的能力。最近几年中，行业已经越来越多地将它的注意力转向制造技术上的改进。新兴技术正在生成跨生物制药劳动力的进一步变化并且正在影响制造商的合作策略和他们设施位置的选择。

过去的十年已经目睹了正在被创新生物制药行业制造和销售的产品的性质上的显著转变。当今的全球生物制药投资（portfolio）反映了大分子药品的更加流行、私人化的或定向的产品的数量上的扩大以及用于许多罕见疾病的治疗的提高。这些发展趋势为具有非常有限的生产运行、高度特定制造要求和基因型-特定产品作准备。产品组合上正在进行的转变提供了对于生产生物制药制造的效率和有效性的不断改进的需要。

诸如疫苗的生物药物是复杂分子，其是通过或由活细胞而被制成的并且经常被注入或注射。同样地，它们需要高度专门的制造、特别的存储和操作以及紧密可控的、高质量的制造和分布网络以保证安全和有效性。关于罕见药品（即，针对具有低于200,000的患者人口的疾病的药品）也观察到了发展，并且在过去的十年间已经有了稳定的增加。此外，制造商越来越多地聚焦在针对其不存在或几乎不存在有效治疗的更复杂的疾病。针对这些疾病的新的治疗由小量产品来表征。由于罕见药品的相对小量，它们已经创建了对于制造灵活性和更高效地使用设备和供应物的能力以及对于多于一种产品的需要。另外，由于生产过程可经常出产相比需要的量更大的批量，罕见药品已经施压于制造量管理。

生物制药内的另一重要趋势是私人化的药物的出现；把特定数量的患者作为目标的产品。随着时间过去，由于引入了患者级私人化的药物，因此制造和产品供应复杂度很可能将会增加。此外，制造过程将会需要适应小的或缩放的批量专一性。

这些药品投资趋势已经有助于正在被制造和销售的产品的数量和复杂度上的增加。它们已经导致了更大的产品多样性并且已经增加了小量运行的出现，这需要频繁的转换并且可使设备重新配置和更新成为必要。另外，新的机器已经增加了对于更复杂的制造过程、更先进的设备和冷链或者可控存储的需要。总的来说，这些药品投资趋势指示存在对于在创建可帮助减少成本的操作效率的同时在不妥协的质量的情况下创建灵活性的改进的制造的需要。

发明内容

本公开的目的是要提供设法减轻、缓和或消除在领域中以上确认的不足中的一个或多个的解决方案，并且是要提供改进的生物制药制造。

通过用于至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的制造系统来达到这个目的，制造系统包括仓库设施、水合设施和至少两个生物制药制造设施。仓库设施和水合设施被包括在宏结构中并且每个生物制药制造设施被包括在相应微节点中。宏结构中的控制设施被配置为借助于将宏结构与每个微节点互连的网络脊（network spine）来控制宏结构和微节点的互操作性。

所建议的制造系统为资源的改进的使用以及对于至少两种生物制药产品（例如生物制药药品）的制造的减少的环境影响作准备，同时维持每个制造过程中质量保证和独立性。

根据本公开的方面，宏结构和每个微节点分别各自包括到网络脊的通信接口。

根据本公开的方面，借助于网络脊通过宏结构来支持的每个微节点是自给自足的且独立于其它微节点。

根据本公开的另外的方面，每个微节点互操作地分立于其它微节点。

建立具有通信连接至宏结构的、自给自足的、独立的并且互操作地分立的微节点的制造系统的优势包括改进的安全性、可缩放性、减少的环境影响和能量要求。其它益处是降低的资金和操作成本以及增强的质量。

还通过用于制造系统中的至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的方法来达到本公开的目的，制造系统包括宏结构、至少两个微节点和将宏结构与每个微节点互连的网络脊。宏结构包括仓库设施和水合设施。至少两个微节点表示互操作地分立的生物制药制造设施，其中宏结构中的控制设施被配置为借助于网络脊来控制宏结构和微节点的互操作性。方法包括要借助于网络脊在相应微节点中从宏结构采用一次性使用（single-use）设备获得包括定制的培养基的供应材料。用来产生相应生物制药产品的供应材料在相应微节点中被处理。

还通过包括具有计算机可执行程序代码指令存储在其上的至少一种非暂时性计算机可读存储介质的计算机程序产品来达到本公开的目的。计算机可执行程序代码指令包括被配置为当在宏结构的控制设施中被执行时从微节点接收包括对于供应材料的命令的通信的程序代码指令，其中定制的供应材料包括定制的培养基。计算机可执行程序代码指令还包括被配置为当在宏结构的控制设施中被执行时准备定制的培养基并且借助于将宏结构与微节点互连的网络脊采用一次性使用设备将定制的培养基从宏结构发送到微节点的程序代码指令。

除了当然也适用于方法和计算机程序产品实施例的以上提及的优势以外，本公开提供改进的过程鲁棒性的优势以及对于对生物制药产品的商业生产的加速的扩大的可能性。另外的优势包括增加的灵活性和减少的产品前置时间（lead time）。

附图说明

如附图中图示的，根据示例实施例的下面更具体的描述，上文将会是显而易见的，在附图中，贯穿不同的视图，相似的参考标记指相同的部分。附图不一定按比例，而是将重点放在图示示例实施例。

图1-2是根据本公开的各种实施例的制造系统的框图；

图3和图4各自提供图示可依照本发明的各种实施例来完成的各种处理和过程的流程图；

图5是宏结构控制设施的框图图示。

具体实施方式

现在将在下文中参考附图更充分地描述本发明的各种实施例，其中示出本发明的一些而非全部实施例。本发明可以以许多不同形式来实施并且不应当被理解为限于本文中陈述的实施例；相反，提供这些实施例使得此公开将满足可适用的法律要求。根据示范性实施例的下面的描述，本公开的优势和特征以及用于实现它们的方法将会变得显而易见。然而，本公开不限于本文中公开的示范性实施例，而是可以以各种不同的方式来实现。为了使得本公开的公开透彻并且为了将本公开的范围充分地传达给本领域技术人员，提供示范性实施例。要注意到，本公开的范围仅通过权利要求来限定。

本文中使用的术语只是为了描述本公开的具体方面的目的，并且不旨在限制本发明。除非上下文另有明确说明，在本文中使用时，单数形式“一（a或an）”和“所述”旨在也包括复数形式。

应当注意到，单词“包括”不一定排除除了列出的那些要素或步骤以外的要素或步骤的出现。还应当注意到，任何参考标记不限制权利要求的范围，示例实施例可至少部分地借助于硬件和软件两者实现。

在方法步骤或者过程的概括的上下文中描述了本文中描述的各种示例实施例，其在一个方面中可由被实施在计算机可读介质中的计算机程序产品来实现，所述计算机程序产品包括通过连网的环境中的计算机执行的计算机可执行指令，诸如程序代码。

将会省略本文中合并的众所周知的功能和结构的详细描述以避免模糊本公开的主题。此外，说明书和权利要求中使用的术语或者单词不应当仅以常规和字典定义来解释，而应当以与本发明的技术构思对应的含义和概念来解释。

图1图示了可连同用于至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的本发明的各种实施例一起被使用的系统架构的示例实施例。在图1中图示的实施例包括仓库设施210、水合设施220和至少两个生物制药制造设施。仓库设施210和水合设施220被包括在宏结构200中，而每个制造设施被包括在相应微节点300中。宏结构200中的控制设施被配置为借助于将宏结构200与每个微节点300互连的网络脊400来控制宏结构200和微节点300的互操作性。

图2图示了可连同用于至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的本发明的各种实施例一起被使用的系统架构的另外的示例实施例。公开了用于至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的制造系统100。制造系统100包括仓库设施210、水合设施220和至少两个生物制药制造设施。宏结构200包括仓库设施210和水合设施220和控制设施230。两个生物制药制造设施被包括在相应微节点300中。宏结构200的控制设施230被配置为借助于将宏结构200与每个微节点300互连的网络脊400来控制宏结构200和微节点300的互操作性。

宏结构200可由代表驻留于微节点300中的一个或多个的生物制药制造商的设施提供方来操作，但是宏结构200也可由和/或代表没有直接参与发生在微节点300中的生物制药制造的设施提供方来操作。

如提及的，宏结构200包括仓库设施210、水合设施220和控制设施230。根据本公开的方面，仓库设施210可包括针对每个生物制药制造商的分离的（segregated）区域，其中可存储供应材料以及准备好递送的最终产品。宏结构200还可被配置用于的公用设施供应（utility supplies）和废物处理，例如电力、燃气、水和废液（effluent）。

网络脊400将宏结构200和每个单独微节点300互连。因此，制造系统100利用脊方式配置，其具有包括生物制药制造能力的连接至脊的微节点300以及形成宏结构200的一部分的支持设施。根据本公开的方面，宏结构200和每个微节点300包括到网络脊400的通信接口410。微节点300可被布置在网络脊400的一侧上，而支持设施被布置在另一侧上。

以上公开的制造系统100还可被呈现在生物制药站点，包括互连的支持公用设施和生物制药制造设施，使得在相应制造设施中执行的制造相互分开。根据本公开的方面，每个微节点300是自给自足的且独立于其它微节点300。此外，每个微节点300互操作地分立于其它微节点300。每个微节点300可包括独立IT系统/服务器空间和独立电话系统。此外，访问控制将会是每微节点300分离的。每个微节点300可包括独立安全性系统。

如图2中公开的，制造系统100可初始被设立具有将会是直接运转的两个微节点300a、300b，而微节点300c、300d是准备开始运转或者被计划在未来日期被开始运转。如图2中指示的，还可能已经对利用未来扩展或副脊400’来扩展网络脊以允许可能尚未被计划的未来微节点的加入做出准备。如对于本领域技术人员将会是显然的，这样的副脊可在正交于建立的网络脊或与建立的网络脊成其它角度的方向上扩展。微节点300a、300b包括相应生物制药制造设施，包括专用于微节点的特定生物制药生产的实验室和办公设施。

转回到宏结构200，仓库设施210、水合设施220和控制设施被包括在结构中。宏结构200还可被配置为提供遍及站点的、由站点管理者或者由独立公司提供的公用安全性操作。同样地，IT基础设施的部分在站点内可以是公用的，而其它部分保持在微节点操作者的单独控制下。访问控制将会是每微节点300分离的，但是当然也会关于对宏结构200的访问而被提供。根据本公开的方面，访问控制将会在到网络脊400的通信接口中（即在每个微节点300和网络脊400之间的通信接口410中）被提供，例如对于可表示相应微节点300和网络脊400之间的材料递送接口412的材料气闸（air block）。可使用无人运输设备或运载工具在仓库设施210或水合设施220和制造设施之间运输材料使在网络脊400上往/来于微节点300的材料的运输充分自动化。公用应急系统也将会被提供在宏结构200中，以及在微节点300实现的应急系统中。这些应急系统提供遍及整个系统的至少最小安全要求的满足。要被考虑的事情包括但不限于：

-所有生产区域、实验室、材料处理区域、机械区域和废物存储区域中的安全淋雨器和洗眼站的容易可达性、iii.灭火器、急救箱、门闩机制等

-用于易燃物/化学操作区域的溢出防泄漏系统

-具有正确出口、喷头覆盖面和通风的符合耐火等级的区域。

-用于站点的每个区域（包括易燃物/化学操作区域）的按电气分类的要求的电气设计。

公用仓库设施210属于宏结构200的关键方面。在仓库中，可在驻留于微节点300中的生物制药制造商的仓库材料和公用仓库区域之间维持分离。然而，即使有这样的分离，针对微节点300的操作者可限制对仓库设施210的访问，并且微节点300和仓库之间的材料的运输被布置通过网络脊400。这样的材料包括完成的产品、中间产品和原始材料。原始材料的存储在其中材料可被存储在合适温度（例如周围温度2-8℃或-20℃）的仓库中执行。可每微节点分离来执行存储。这也可适用于驻留于微节点300中的所有生物制药制造商所需要的细胞储蓄（cell banking），然而，细胞储蓄也可在设立在相应微节点中的实验室中进行，并且从安全性和交叉污染方面来说，在仅在相应微节点中具有细胞储蓄方面存在益处。危险材料还可被分开并且存储在仓库内的不同的位置中。因为库存管理系统标识所有原始材料的位置，因此可在彼此旁边来存储释放的或未释放的材料。原始材料采样可发生在直接毗邻于仓库的原始材料采样区域中。对于设立有两个微节点300a、300b的初始制造系统100，这些微节点操作者的仓库区域可在工程启动时配备或运转。针对在之后的时机要与宏结构200互连的另外的微节点300的仓库区域将会被建造但不配备。当订约另外的微节点300c-d时，这些仓库区域才将会配备或运转。仓库设施210将会包括布置成接收从外部源递送的材料的接收坞。还可将材料递送接口提供给将宏结构200与相应微节点300互连的网络脊400。接收坞可毗邻于仓库和存储被布置以对于材料从接收坞到仓库危险存储区域、检疫区域（quarantine area）和原始材料采样实验室中提供简单的流程。

水合设施220是宏结构200的关键设施。水合设施220应当被定尺寸成支持至少多个微节点300。它还可以能够支持外部设施。虽然水合设施220被定尺寸成支持预定数量的微节点300，但是当然不需要所有微节点300在制造系统100中的初始运转的时候被引入系统中。使用到网络脊400的预定连接点，一个或多个微节点300可容易地被更新（retro-fit）到制造系统100。根据本发明的方面，水合设施220被配置为接收以粉末或浓缩形式的培养基和缓冲材料，并且被配置为在水合设施220中使这样的材料水合。属于宏结构200的同时，水合设施220被连接至网络脊400以允许往/来于微节点300的材料的运输。根据本发明的方面，水合设施220将会由与微节点300的人员分开的人员来操作，并且微节点300的生物制药制造设施可采用一次性使用容器或其它设备或机构从水合设施220接收材料。根据本公开的方面，水合设施220包括用于注入系统、WFI、工艺用水系统、PW、生产气体和中和系统的至少一种水。水合设施还可包括作为可选特征的高压设施和/或玻璃清洗器。用于支持水合处理的公用设施包括冷却水、车间蒸汽（plant steam）和电力。水合设施220还可包括拖拉工具或运载工具以用于自动地和/或人工地借助于网络脊400将材料移动到微节点300或仓库设施210中。

控制设施230被配置为借助于将宏结构200与每个微节点300互连的网络脊400来控制宏结构200和微节点300的互操作性。图5公开了下面将会进一步被描述的控制设施的实施例。

除了以上公开的仓库设施210和水合设施220以外，宏结构200还可为制造系统100提供公用设施。可借助于网络脊400将这样的公用设施提供给微节点300。

根据本公开的另一方面，宏结构200可包括诸如实验室的行政设施和支持设施，例如质量控制实验室。研究设施可以是每微节点300操作者而分离的，但仍然被提供作为属于宏结构200的公用好处。

预见作为宏结构200的一部分的其它设施是自助餐厅区域、训练区域、会议室和停车空间。因此，所提出的制造系统100提供对于制造多个生物制药产品的划算的解决方案，同时维持所有质量要求和处理分离的充分控制。

转向微节点，图2公开了其中制造系统100在具有两个微节点300a、300b的情况下开始运转的示例场景。第三和第四微节点300c和300d被准备好开始运转，而另外的微节点（未示出）可在之后的时候被安装、更新到制造系统100。生物制药制造可被配置用于至少生物研究安全性级别1、BSL-1准则和生产要求（其中每3-4天发生收获）。

每个微节点300包括生物制药制造设施并且可被相应操作者分开管理。根据本公开的方面，每个微节点300是借助于网络脊400通过宏结构200被支持的并且是自给自足的且独立于其它微节点。微节点还可互操作地分立于其它微节点。考虑图2的一个微节点300a，微节点借助于网络脊400与宏结构互连。通信接口410可提供微节点300a和网络脊400之间的互连性。通信接口可包括数据接口411和/或材料递送接口412，例如材料气闸。根据本公开的方面，微节点300a还包括控制单元300a1，其独立于宏结构内的控制设施。微节点的控制单元提供微节点内操作的控制。由控制单元300a1控制的另外的通信接口被布置成能够实现微节点300a和公共区域之间的通信。这样的通信可涉及受雇者、人力资源从公共区域进入到微节点300a，而且还包括往/来于微节点300a和外部网络的数据业务。

图3是图示了根据本发明的实施例的可在制造系统中的宏结构中完成的各种处理和过程的流程图。宏结构在宏结构的控制设施中接收S31对于定制的培养基和/或缓冲剂的请求。请求在控制设施内被处理并且采用命令被提交至水合设施（例如以自动化的方式）。在水合设施中，根据从控制设施接收的命令来定制S32培养基和/或缓冲剂。当已经结束定制过程时，响应于来自控制设施的命令，启动所定制的培养基和/或缓冲剂到微节点的递送S33。递送借助于网络脊发生并且可在一次性使用设备中被执行，例如以充分自动化的方式通过自动导航运载工具进行。

转到图4，图示了流程图，其图示根据本发明的实施例的可在制造系统中的微节点中完成的各种处理和过程。微节点获得S41包括定制的培养基的供应材料。处理S42供应材料以产生相应生物制药产品。当得到质量有保证的生物制药产品时，微节点启动生物制药药品到宏结构（即，到仓库设施210）的传递S43以用于存储或者到终端用户经销商的递送。如图3中公开的，宏结构接收S34来自相应微节点的一个或多个最终完成的生物制药产品，其中产品的物理接收跟随着发送到宏结构200的控制设施230的提取请求的接收。接收提取请求的控制设施使用网络脊对这样的提取做出布置以用于将生物制药产品从网络脊递送到接收仓库设施210，例如通过使用网络脊中的自动导航运载工具。由于最终产品可仅由小数量组成，因此也可使用人工递送。

图5示出了宏结构200的示例控制设施230的示意图。控制设施230被配置为借助于将宏结构200与每个微节点300互连的网络脊400来控制宏结构200和微节点300的互操作性。控制设施包括存储器231、处理电路232和输入装置233。控制设施还可包括提供与网络脊400的数据连接性的数据接口411。如图5中公开的，处理电路可包括微节点专用的分区232a-232d。

一般来说，术语处理电路可指例如一个或多个计算机、计算实体、分布式系统、处理装置、处理实体和/或适于执行本文中描述的功能、操作和/或过程的装置或实体的任何组合。这样的功能、操作和/或过程可包括例如传输、接收、对…操作、处理、存储、创建/生成和/或本文中使用的相似术语。

控制设施230被配置为执行计算机程序产品，该计算机程序产品包括具有计算机可执行程序代码指令存储在其上的至少一种非暂时性计算机可读存储介质。当在处理电路232中执行程序代码指令时，宏结构200被配置为如以上讨论的通过网络脊400来控制宏结构200和微节点300之间的互连性。控制设施被配置为接收对于定制的培养基的请求并且被配置为控制水合设施中的培养基的定制。当已经结束定制过程时，控制设施启动定制的培养基到微节点的递送。递送借助于网络脊发生并且可采用一次性使用设备被执行，例如以充分自动化的方式通过自动导航运载工具。随着微节点中生物制药产品的制造，控制设施可接收提取请求。使用网络脊对这样的提取做出布置以用于将生物制药产品从网络脊递送到接收仓库设施，例如通过使用网络脊中的自动导航运载工具。

在附图和说明书中，已经公开有本公开的示范性方面。然而，可在实质上不会脱离本公开的原理的情况下对这些方面做许多变化和修改。因此，本公开应当被认为是说明性的而非限制性的，并且不应当被认为是限于上面讨论的具体方面。因此，虽然采用了特定术语，但是它们只在普通的和描述的意义上被使用并且不是为了限制的目的。

已经为了说明的目的呈现了本文中提供的示例实施例的描述。描述不旨在是详尽的或者不旨在将示例实施例限制于公开的确切形式，并且修改和变化根据上面的教导是可能的，或者可从对于提供的实施例的各种备选的实践被得到。选择并且描述了本文中讨论的示例以便解释各种示例实施例的原理和性质以及其实践应用，以使得本领域技术人员能够如适合于预期的具体使用那样以各种方式并且利用各种修改来利用示例实施例。

在附图和详细描述中，已经公开有示范性实施例。然而，可对这些实施例做出许多变化和修改。因此，虽然采用了特定术语，但是它们只在普通的和描述的意义上被使用并且不是为了限制的目的，实施例的范围由随附权利要求来限定。

Claims (17)

1.一种用于至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的制造系统（100），所述制造系统（100）包括仓库设施（210）、水合设施（220）和至少两个生物制药制造设施，其中所述仓库设施（210）和水合设施（220）被包括在宏结构（200）中，每个生物制药制造设施被包括在相应微节点（300）中，并且所述宏结构（200）中的控制设施（230）被配置为借助于将所述宏结构（200）与每个微节点（300）互连的网络脊（400）来控制所述宏结构（200）和所述微节点（300）的互操作性，其中所述宏结构（200）和每个微节点（300）分别各自包括到所述网络脊（400）的通信接口（410），

其中所述通信接口（410）包括数据接口（411），

其中所述数据接口被布置为从所述微节点（300）中的至少一个微节点接收培养基和/或缓冲剂命令并且被布置为响应于所接收的命令将材料递送返回给所述微节点（300），其中在起动通过材料递送接口的递送之前执行所述材料递送的确认。

2.如权利要求1所述的制造系统（100），其中每个微节点（300）是借助于所述网络脊（400）通过所述宏结构（200）而被支持的并且是自给自足的且独立于其它微节点（300）。

3.如权利要求1或2所述的制造系统（100），其中每个微节点（300）互操作地分立于其它微节点（300）。

4.如权利要求1或2所述的制造系统（100），其中每个微节点（300）包括单独的控制单元。

5.如权利要求1或2所述的制造系统（100），其中所述通信接口（410）包括所述材料递送接口（412）。

6.如权利要求5所述的制造系统（100），其中所述材料传送接口是材料气闸或者包括材料气闸。

7.如权利要求1或2所述的制造系统（100），还包括被布置用于所述宏结构（200）和所述微节点（300）之间的材料递送的自动导航运载工具。

8.如权利要求5所述的制造系统（100），其中所述材料递送包括采用一次性使用设备递送到指定微节点（300）的供应材料，所述供应材料包括定制的培养基和/或缓冲剂。

9.如权利要求5所述的制造系统（100），其中所述微节点（300）被布置为接收一次性使用产品接触组件的材料递送。

10.如权利要求1或2所述的制造系统（100），其中所述网络脊（400）针对一个或多个另外的微节点（300）的更新连接而被预配置。

11.如权利要求1或2所述的制造系统（100），其中每个微节点（300）包括由所述单独的控制单元控制的另外的通信接口，其中所述另外的通信接口被布置为控制所述微节点（300）和公共区域之间的通信。

12.一种用于在制造系统中的至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的方法，所述制造系统包括宏结构、至少两个微节点和将所述宏结构与每个微节点互连的网络脊，所述宏结构包括仓库设施和水合设施，并且所述至少两个微节点表示互操作地分立的生物制药制造设施，其中所述宏结构和每个微节点分别各自包括到所述网络脊的通信接口，其中所述通信接口包括数据接口，其中所述数据接口被布置为从所述微节点中的至少一个微节点接收培养基和/或缓冲剂命令并且被布置为响应于所接收的命令将材料递送返回给所述微节点，其中在起动通过材料递送接口的递送之前执行所述材料递送的确认，其中所述宏结构中的控制设施被配置为借助于所述网络脊来控制所述宏结构和所述微节点的互操作性，所述方法包括：

-在所述宏结构的所述控制设施中接收（S31）对于定制的培养基和/或缓冲剂的请求；

-响应于来自所述控制设施的命令，在所述水合设施中定制（S32）培养基和/或缓冲剂；以及

-响应于来自所述控制设施的命令，将所定制的培养基和/或缓冲剂递送（S33）到进行请求的微节点。

13.如权利要求12所述的方法，还包括：

-在所述宏结构的仓库设施中接收来自每个相应微节点的一个或多个在最终完成的生物制药产品。

14.一种用于制造系统中的至少两种生物制药产品的质量有保证的制造的方法，所述制造系统包括宏结构、至少两个微节点和将所述宏结构与每个微节点互连的网络脊，所述宏结构包括仓库设施和水合设施，并且所述至少两个微节点表示互操作地分立的生物制药制造设施，其中所述宏结构和每个微节点分别各自包括到所述网络脊的通信接口，其中所述通信接口包括数据接口，其中所述数据接口被布置为从所述微节点中的至少一个微节点接收培养基和/或缓冲剂命令并且被布置为响应于所接收的命令将材料递送返回给所述微节点，其中在起动通过材料递送接口的递送之前执行所述材料递送的确认，其中所述宏结构中的控制设施被配置为借助于所述网络脊来控制所述宏结构和所述微节点的互操作性，所述方法包括：

-在相应微节点中借助于所述网络脊从所述宏结构获得（S41）包括定制的培养基和/或缓冲剂的供应材料；以及

-在每个微节点中处理（S42）所述供应材料以产生相应生物制药产品。

15.如权利要求14所述的方法，还包括：

-借助于所述网络脊将所述生物制药产品从每个相应微节点传递（S43）到所述宏结构。

16.如权利要求12-15中任一项所述的方法，所述方法在如权利要求1-14中任一项所述的制造系统中执行。

17.一种非暂时性计算机可读存储介质，所述非暂时性计算机可读存储介质上存储有计算机可执行程序代码指令，所述计算机可执行程序代码指令包括被配置为当在宏结构的控制设施中执行时进行以下操作的程序代码指令：

-从微节点接收对于供应材料的请求，其中所述供应材料包括定制的培养基；以及

-在所述宏结构的水合设施中控制所述定制的培养基的准备，

其中所述宏结构和每个微节点分别各自包括到网络脊的通信接口，其中所述通信接口包括数据接口，其中所述数据接口被布置为从所述微节点中的至少一个微节点接收培养基和/或缓冲剂命令并且被布置为响应于所接收的命令将材料递送返回给所述微节点，其中在起动通过材料递送接口的递送之前执行所述材料递送的确认。

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