CN109642200B - 细胞培养插入皿和用于培养细胞的装置 - Google Patents

细胞培养插入皿和用于培养细胞的装置 Download PDF

Info

Publication number
CN109642200B
CN109642200B CN201780049876.7A CN201780049876A CN109642200B CN 109642200 B CN109642200 B CN 109642200B CN 201780049876 A CN201780049876 A CN 201780049876A CN 109642200 B CN109642200 B CN 109642200B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cell culture
housing
culture insert
well
dish
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201780049876.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109642200A (zh
Inventor
N.弗兰克
A.罗马格拉
P.普罗科普
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Brand & CoKg GmbH
Original Assignee
Brand & CoKg GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Brand & CoKg GmbH filed Critical Brand & CoKg GmbH
Publication of CN109642200A publication Critical patent/CN109642200A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109642200B publication Critical patent/CN109642200B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M25/00Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
    • C12M25/02Membranes; Filters
    • C12M25/04Membranes; Filters in combination with well or multiwell plates, i.e. culture inserts
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/02Form or structure of the vessel
    • C12M23/12Well or multiwell plates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/38Caps; Covers; Plugs; Pouring means
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/46Means for fastening

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

本发明的主题是细胞培养插入皿,其具有中空圆柱形壳体(8),所述壳体具有由开口边缘(9)界定的端面上部开口和被制造为膜的端面下部底部(10);具有布置在壳体(8)的底部侧的边缘和/或底部(10)上的向下突出的支脚(11),壳体(8)可通过所述支脚以底部(10)与底座的均匀的小距离而不可倾倒地搁置在底座上;和具有至少一个在开口边缘(9)处向外突出的托架(12),所述托架可放置在孔板(2)的孔(3)的边缘(5')上。该细胞培养插入皿的特征在于,托架(12)被制造为边缘悬挂元件,并且为此具有相对于壳体(8)径向延伸的支撑部分(13)和从支撑部分(13)向下朝着壳体(8)的底部(10)方向延伸的悬挂部分(14)。

Description

细胞培养插入皿和用于培养细胞的装置
本发明涉及细胞培养插入皿以及用于培养细胞的装置。
所述类型的细胞培养插入皿通常用于所谓的孔板中。在孔板中存在多个用于容纳液体的小盆,所谓的孔。它们通常成型在孔板中。每个孔具有底部、从其突起的环形侧壁和在上方终止该侧壁的边缘。该边缘界定了向孔中的端面(stirnseitig)的进入开口。
在孔板的孔中加入液体。其是用于细胞的营养液,该细胞在孔的底部上或在插入孔中的细胞培养插入皿的底部上培育。通过移液管将营养液加入孔中并替换。
因此,所述类型的细胞培养插入皿还用于在细胞培养插入皿的被制造为膜的底部上培育细胞。为了将细胞培养插入皿悬挂到孔中,通常使用多个在各自的细胞培养插入皿的上部开口边缘处侧向突出的托架。以与孔的底部相对大的距离在悬挂的插入皿中培养细胞使得能够将足够的营养液加入到孔中并包围细胞培养插入皿。
但也存在培育方法,其中细胞培养插入皿应直立在底座上。为此目的,被本发明作为出发点的细胞培养插入皿(US 5,578,492 A)除了总共四个在上部开口边缘处侧向突出的托架之外还在底部侧在壳体边缘处具有总共六个向下突出的支脚。通过它们,该细胞培养插入皿的壳体可以以其底部与底座的小的均匀距离而不可倾倒地搁置在底座上。
细胞培养插入皿的底部通常被制造为微孔膜。当细胞培养插入皿布置在孔板的用营养液填充的孔中时,该膜实现与该插入皿底部下方的营养液的交换。
在被本发明作为出发点的现有技术(US 5,578,492 A)中,细胞培养插入皿由热塑性塑料,例如PE、PET、PP组成,其在托架上在壳体侧配备有预定断裂点。因此可以将该托架从细胞培养插入皿的壳体折断,以使得细胞培养插入皿不再悬挂在孔板的孔的环形边缘处,而是搁置在其支脚上在所需位置处,例如也在孔中,其中该细胞培养插入皿的底部甚至此时也始终还与底座(在此情况下是孔的底部)保持特定的距离。
在上述现有技术中,解释了如何可以制造这类细胞培养插入皿的方法,特别是细胞培养插入皿的被制造为膜的底部可以由何种材料组成以及如何可以将该底部安装在细胞培养插入皿的壳体上。对于来自现有技术的这些信息,参考该现有技术。在本发明教导的范围内,也可优选地使用细胞培养插入皿的这种结构。
为了使用移液管的移液管尖端将营养液引入孔中或从孔中取出营养液,在插入孔中的细胞培养插入皿的侧向旁边需要少许空间。因此需要至少一个在细胞培养插入皿和孔侧壁之间的所谓的装载窗口。在被本发明作为出发点的现有技术中提供的细胞培养插入皿的情况下,该装载窗口相对窄。
在现有技术的其它结构中,装载窗口也相对窄并因此易出错(DE 10 2012 100583 A1)。人们尝试着通过细胞培养插入皿在孔中的偏心布置来解决这个问题,其各自再次具有多个在周长上均匀分布的托架(EP 1 532 237 B1)。其它方法尝试着通过孔板和细胞培养插入皿的特定匹配,其中在该孔板中此时设置不对称的附加空隙作为装载窗口(US 5,534,227 A;WO 2006/131123 A2)。这种结构是昂贵的。
该教导基于以下问题:提供一种可以以悬挂和直立方式插入并且仍以简单的方式确保孔中的足够装载窗口的细胞培养插入皿。本发明的目的还在于提供一种用孔板和细胞培养插入皿培养细胞的相应装置。
在根据本发明的细胞培养插入皿的情况下,之前所示的问题通过本发明中提到的特征来实现。
根据本发明,所述细胞培养插入皿配备有特别设计的托架,即其被制造为边缘悬挂元件。因此,单个向外突出的托架足以将细胞培养插入皿可靠地悬挂在孔板的孔的边缘上。以此方式,也不再需要多个向外突出的托架,而是执行这一点的原则上仅一个托架。
在相对于孔板的用于容纳该细胞培养插入皿的特定孔而言的该细胞培养插入皿的壳体的相应尺寸设计时,因此在悬挂的细胞培养插入皿的情况下在该细胞培养插入皿的壳体的与悬挂的托架对立的那侧上比在该壳体的朝向托架的那侧上具有与孔的侧壁明显更大的距离。在壳体的与托架对立的那侧上,因此不受拘束地为孔获得所需的装载窗口。
如已经说明的那样,原则上,壳体上的被制造为边缘悬挂元件的单个托架是足够的。然而,原则上,在本发明教导的范围内,还可以在壳体上设置多于一个被制造为边缘悬挂元件的托架。也还可以例如在本发明的教导的范围内——如在现有技术中已经实现的那样——设置三个各自以约120°在壳体的开口边缘的周长上分布布置的托架,其在这里各自被制造为边缘悬挂元件。
然而,当本发明的细胞培养插入皿具有刚好一个被制造为边缘悬挂元件的托架时,则该配置是特别适宜的。
在各种情况下重要的是,细胞培养插入皿的外部高度小于孔的内部高度,在该孔中应插入所述细胞培养插入皿,以因此实现在悬挂的细胞培养插入皿的情况下该细胞培养插入皿的支脚位于与孔的底部一段距离处。
根据应当用于插入本发明细胞培养插入皿的孔的横向内部尺寸,可以将细胞培养插入皿与托架(但其此时未被利用)一起借助支脚搁置在孔板的孔的底部上。以此方式,在孔本身中在托架的侧面各自产生用于该孔的装载窗口,因为在细胞培养插入皿的开口边缘处的托架向外突出并因此确保与孔的侧壁的距离。
然而,也可能是这样的情况:应当用于使用该细胞培养插入皿的孔的横向内部尺寸不允许将该细胞培养插入皿与托架一起插入孔中。在这种情况下,如从现有技术中已知的那样,必须将托架在靠近壳体处从细胞培养插入皿的壳体折断,以能够将细胞培养插入皿此时在孔中搁置在底部上。
如果在细胞培养插入皿上设置多个在壳体的开口边缘的周长上分布布置的托架,则在想要可以将该细胞培养插入皿搁置在孔的底部上时,孔的横向内部尺寸必须大于考虑到托架时的该细胞培养插入皿的横向外部尺寸。在这一情况下,虽然存在多个托架,但是可以使细胞培养插入皿始终仅通过一个被制造为边缘悬挂元件的托架来悬挂在孔上。
相反地,如果想在多个在壳体的开口边缘的周长上分布布置的托架时一方面可以将该细胞培养插入皿与所有托架一起同时悬挂在孔上且仍允许将该细胞培养插入皿搁置在孔的底部上,则需要孔的特别设计。为此,此时要求孔的横向几何形状被设计为相对于细胞培养插入皿的壳体的横向几何形状而言不对称。在三个托架的情况下,孔必须以三角形的方式制造。在托架布置在孔的内切圆的交叉点中的情况下,细胞培养插入皿可以悬挂在孔的边缘上。在托架布置为对准孔的外接圆的情况下,细胞培养插入皿可以搁置在孔的底部上。
在各种情况下,根据本发明实现了:通过所述细胞培养插入皿可以将细胞培养物以悬挂的方式培养和直立地培养和/或输送。在以悬挂方式布置细胞培养插入皿的情况下,可以预设细胞培养插入皿的膜与孔的底部的相对大的距离。由此在孔中在细胞培养插入皿的膜下方产生相对大的体积。由此,必须在空气-液体界面上培育的细胞培养物和组织培养物可获得更多的营养培养基。然后可以将这类细胞培养插入皿包括其中培育的培养物置于常见孔板的孔的底部上,并通过合适的包埋剂(Einbettungsmedium)固定以及通过盖保护、运输。
根据本发明的优选教导建议,悬挂部分与壳体的净距大于孔的边缘的厚度,以使得对于插入孔中的细胞培养插入皿产生间隙配合。由此使细胞培养插入皿可以在孔中容易地上下移动,即悬挂以及再次取出。
可以通过设计本发明的细胞培养插入皿的托架,预设该细胞培养插入皿在孔中的特定位置。为此可以设置,托架具有从壳体向上延伸的起始部分,支撑部分与该起始部分连接,以使得在水平取向的壳体的情况下该支撑部分的下边缘高于开口边缘。
例如,起始部分可以首先从开口边缘略微向外和向上延伸,然后过渡到支撑部分中。在孔中悬挂时,细胞培养插入皿的开口边缘此时位于在由孔的边缘形成的平面明显下方的平面上。
本发明的细胞培养插入皿的灵活性通过如下方式提高:托架在靠近壳体处,优选地在起始部分中或支撑部分中具有预定断裂点,所述托架可在该预定断裂点处从壳体上折断。所述预定断裂点优选被制造为圆弧形。因此其弯曲弹性较小。因此可以将细胞培养插入皿与托架一起插入,但是稍后在使用时也可以不通过托架插入。因此,本发明的细胞培养插入皿具有用于不同孔和不同应用目的的广泛的应用范围。
使用夹持工具,特别是使用镊子来无差错地操作细胞培养插入皿总是困难的。特别地,细胞培养插入皿不允许在通过该夹持工具施加的力的影响下转动或倾斜。这里,根据本发明,托架的悬挂部分在相应设计的情况下提供优异的帮助。悬挂部分被设计为桥形式(stegartig)的,并可以被镊子抓住。在例如通过在该悬挂部分的上边缘处在两侧设置模制物(Anformung)来相应设计该悬挂部分的情况下,镊子的尖端可以在这些模制物之间抓住。所述细胞培养插入皿这样不能相对于镊子的尖端旋转,而是相反地可以位置稳定地从孔中取出或悬挂到孔中。
非常特别适宜的是本发明的细胞培养插入皿的结构,其中在壳体处设置刚好一个托架。因此,细胞培养插入皿偏心地悬挂在孔中,并且细胞培养插入皿的壳体和托架另一侧的孔的侧壁之间的区域是完全空闲的。在此,在悬挂的细胞培养插入皿的情况下产生用于移液管尖端的宽的装载窗口。
通过托架悬挂在孔中的细胞培养插入皿的壳体由于间隙配合而相对于孔而言轻微倾斜地悬挂在孔的边缘处。悬挂的细胞培养插入皿的位置可以通过如下方式稳定化:使用托架的悬挂部分和支脚来产生壳体在孔的侧壁上的三点支撑。为了实现这一点,根据本发明的优选教导设置,将两个也从壳体向外突出的支脚布置在壳体的周长上且以相对于托架而言在两侧处和相同距离。通过这两个在孔的侧壁上支撑的小脚可以实现:使悬挂在孔中的细胞培养插入皿被布置为相对于该孔而言倾斜不大于10°。
为了将细胞培养插入皿在将其应搁置在底座上时仍可靠且不可倾倒地放置,根据本发明的优选教导设置,设置刚好三个在壳体的周长上等距的支脚。
如果根据优选的教导该支脚也从细胞培养插入皿的壳体向外突出,则具有如下优点:在孔的侧壁和插入孔中的细胞培养插入皿的壳体之间保持间隙。这改进了营养液的交换。另外,形成中空圆柱形壳体的底部的膜因此可以固定在该中空圆柱形壳体的下部环形边缘,从而可以利用膜的最大面积。如果将从支脚向外产生的距离安排为足够大,则可以在浸入营养液的细胞培养插入皿的情况下避免或无论如何限制毛细管效应,以使得孔中的液位到处都基本等高。由此,膜总是整面地被营养液润湿,并且可以防止出现未或仅很差供应的膜区域。
非常特别优选的是如下结构,其中细胞培养插入皿的壳体被制造为圆柱形,其中此时特别优选相应地,孔板的相关的孔也应制造为圆柱形。
在材料技术方面建议,该细胞培养插入皿由塑料,特别是由热塑性塑料组成。这里可以再次参考现有技术,其中作出了关于可适宜使用的材料的建议。
本发明的主题还是根据本发明的用于培养细胞的装置。在此情况下,上述目的通过本发明中提到的特征来实现。
根据本发明将细胞培养插入皿布置到用于培养细胞的装置的孔中的特别之处已联系所述细胞培养插入皿的阐述如上所示。可以参考这些陈述。
对于孔板也适用的是,其可以由塑料,特别是由热塑性塑料组成。它通常与额外的底板或底部框架组合并且通常还具有盖。在这方面也可以参考一开始阐述的现有技术。
在下文中,现在借助于仅构成优选实施例的附图更详细地解释本发明。在该图中,
图1以透视图显示了本发明的用于培养细胞的装置,其具有包含多个,在此总共六个用于容纳液体的孔的孔板和具有多个,在此总共四个细胞培养插入皿,
图2以俯视图显示了图1的装置,
图3以根据图2中III-III线的截面显示了图2的装置,
图4以根据图2中IV-IV线的截面显示了图2的装置,
图5以从斜上方的透视图显示了本发明的细胞培养插入皿,且
图6以从斜下方的透视图显示了图5的细胞培养插入皿。
图1和2以俯瞰,图3和4分别以截面的形式显示了用于培养细胞的装置的特别优选的实施例。其具有在此配备有台阶1的孔板2,该孔板由热塑性塑料制成。在孔板2中存在多个,在此总共六个用于容纳液体的孔3。孔板2具有在表面的一部分上延伸的顶面4,在该顶面上在图1中存在识别数字,并且在其中将孔3集成(integral)成型。在孔3之间的间隙中,顶面4被加深,从而可以在那里看到孔3的侧壁5,因为可以自由地接近它们。
在图1中已经看出,每个孔3具有底部6和从其突起的环形侧壁5,其中侧壁5具有将其在上方终止的边缘5'。在图1中,可以从空孔3的右侧很好地理解,每个孔3在平行于底部6的平面上具有特定的横向内部尺寸,并且在垂直于底部6的方向上具有特定的内部高度。在所示的实施例中,孔3被制造为圆柱形,因此横向内部尺寸最终由特定的内径限定。在非圆形孔3的情况下,存在更复杂的横向内部尺寸。
图1显示了在编号为1、2、4、5的孔3中各自的细胞培养插入皿7。在图2中,不仅在四个所述孔3中存在细胞培养插入皿7,而且还在位于最右边的编号为3和6的孔中存在细胞培养插入皿7。在图3和4中显示了图2中所示的装置的截面。图5和6以两个不同的透视图显示了优选的本发明的细胞培养插入皿 7。
在下文中,参考所有附图。
本发明的培养插入皿7如下,其具有中空圆柱形壳体8,该壳体具有由边缘9界定的端面上部开口和被制造为膜的端面下部底部10;具有布置在壳体8的底部侧的边缘和/或底部10上的向下突出的支脚11,壳体8可通过所述支脚以底部10与底座的均匀的小距离而不可倾倒地搁置在底座上;和具有至少一个在开口边缘9处从壳体8向外突出的托架12,所述托架可放置在孔板2的孔3的边缘5'上。
在所示的实施例中,特别是在图4的截面中可很好地识别,支脚11位于壳体8的底部侧的边缘处而不是底部10上。然而,在其它实施方案中,其也可以直接布置在底部10上或在壳体8和底部10之间的过渡处。
也可以从图4中特别好地看出,底部10被制造为薄的可渗透膜。这对应于细胞培养插入皿7的典型构造。这里,可以使用来自一开始阐述的现有技术的相应建议,特别是关于底部10的材料的选择和底部10安装在细胞培养插入皿7的壳体8上的类型和方式。
从图3、图4,特别是图6可以看出,在本发明的细胞培养插入皿7的情况下设置,托架12被制造为边缘悬挂元件并且为此具有相对于壳体8径向延伸的支撑部分13和从支撑部分13向下朝着壳体8的底部10方向延伸的悬挂部分14。“径向”在圆柱形壳体8的情况下是明确的说明,在非圆柱形壳体8的情况下它表示从壳体8的边缘向外的取向。
在图3中看出,本发明的细胞培养插入皿7与托架12一起如何能够无困难地松散地悬挂到孔3中。在此良好地看出,细胞培养插入皿7的开口边缘9在孔3中位于孔的边缘5'下方。在悬挂的细胞培养插入皿7的情况下,支脚11位于与孔3的底部6一段距离处。因此,细胞培养插入皿的外部高度小于孔3的内部高度。
从图2、图3和图4可以看出,在根据本发明的优选教导的所示实施例中,细胞培养插入皿7具有特定的横向外部尺寸,并且在不考虑所述至少一个托架12时的培养插入皿7的横向外部尺寸小于孔3的横向内部尺寸,并且从而使得细胞培养插入皿7的壳体8在与悬挂的托架12对立的那侧上比在壳体8的朝向托架12的那侧上具有与孔3的侧壁5明显更大的距离。在图3中看出,与孔3中的各自托架12相比,存在大的装载窗口15,通过该窗口可以通过移液管尖端将营养液加入孔3中或从孔3中取出。相应地,装载窗口15也在图1和2中良好地看出。
在图4中看出,相比于左侧位于孔3中和右侧位于相邻的孔3中的细胞培养插入皿7,在考虑到所述至少一个托架12时的细胞培养插入皿7的横向外部尺寸小于孔3的横向内部尺寸,并且因此细胞培养插入皿7与所述至少一个托架12一起可搁置在孔3的底部6上。该截面的位置在图2中看出。在图2中看出,在位于右下的编号为6的孔3中,在那里的托架12的悬挂部分14旁边的右上方和左上方比在壳体8的与托架12背离的那侧上具有与孔3的侧壁5更大的距离。在右侧和左侧与托架12的距离分别产生还足够的装载窗口15。
图3可以在悬挂的细胞培养插入皿7中看出,悬挂部分14与壳体8的净距大于孔3的边缘5'的厚度,以使得对于插入孔3中的细胞培养插入皿7产生间隙配合。这可借助于所示的间隙很好地理解。
图5和图6中所示的细胞培养插入皿7的优选实施例还如下显示了结构特征:托架12具有从壳体8向上延伸的起始部分16,支撑部分13与其连接,并且从而使得在孔3中悬挂的细胞培养插入皿 7的情况下开口边缘9位于孔3的边缘5'的下方。结果是,细胞培养插入皿7的开口边缘9的位置因此稍微低于孔3的侧壁5的边缘5',如在图3中从左侧和右侧的图可很好看出。通过托架12在各个部分中的设计,因此预设了细胞培养插入皿7在孔板2的孔3中的垂直位置。
可从图6在右上方在托架12处作为本发明的细胞培养插入皿7的另一个特别之处看出,托架12在靠近壳体处,在此优选地在起始部分16中具有预定断裂点17,所述托架12可在该预定断裂点处从壳体8上折断,其中预定断裂点17优选被制造为圆弧形并因此是相当弯曲稳定的。预定断裂点17在关于所述类型的托架12的现有技术中也已被推荐。其在此在壳体8上以圆弧形状延伸,因为细胞培养插入皿7的壳体8在此处总体上被制造为圆柱形。
在图4中看出在右侧的没有在此处已折断的托架12的细胞培养插入皿7,并且发现在此在孔3中在细胞培养插入皿7的左侧和右侧存在许多空间。
图1和图6可以联系地看出本发明的细胞培养插入皿7的另一个特别之处,其与可借助于镊子操作细胞培养插入皿7有关。也就是说,在这种结构中设置,托架12的悬挂部分14被制造为向外延伸作为用于夹持工具,特别是镊子的抓握桥18。这里未示出的镊子可以抓住抓握桥18的表面的左侧和右侧。但是它不从抓握桥18滑落,因为左侧和右侧的弧形成型物19以及在该实施例中在抓握桥18两侧的突出的模制物20以形状匹配的形式包围钳子的腿并被握持和操控。因此,通过这种结构,细胞培养插入皿7可以借助于镊子或其它夹持工具位置可靠地运输。
在图5和6中以两个透视图且以放大图的形式显示的细胞培养插入皿7非常特别适宜地制造,其在壳体8上没有多个托架12,而是刚好一个托架12。其用于在孔3的边缘5'处悬挂细胞培养插入皿7。这就足够了,对于本发明的细胞培养插入皿7不再需要更多。这是构造上简单的并节省材料。通过悬挂部分14,托架12根据本发明实现了现有技术中通过现有技术的细胞培养插入皿7的壳体8上的多个托架12而实现的功能。
附图还可看出本发明的结构的特别之处,其特征在于,支脚11也从壳体8向外突出,其中两个支脚11在壳体8的周长上相对于托架12侧向等距地布置。以这种方式,在悬挂的细胞培养插入皿7的情况下,支脚11与托架12一起如下合作,以使得细胞培养插入皿7的壳体8在孔3的侧壁5上总体上产生三点支撑(托架12、第一支脚11、第二支脚11)。这可以借助于图6和图3良好地理解。
在各种组件被正确地布置时可以实现,选择一方面托架12的悬挂部分14和另一方面与托架12相关的支脚11的布置,以使得在孔3中悬挂的细胞培养插入皿7被布置为相对于孔3而言倾斜不大于10°。这在图3中的图示中看出,其倾斜角在此为约3°。
图6中所示的细胞培养插入皿7在此优选地在壳体8的外周8'上相对于托架8显示了凹槽12。其在外周8'上相对于托架12对称地并且沿着壳体8延伸。凹槽21与底部10邻接地成型,并且具有细胞培养插入皿7的外部高度的至少50%的高度。凹槽21的位置和高度与孔3中填充的液体的水平匹配。该水平始终高于悬挂在孔3中或搁置在支脚11上的细胞培养插入皿的底部10的高度。
如图3所示,侧壁5与悬挂的细胞培养插入皿7的外周8'之间的距离低至等于零。凹槽21中断了在侧壁5和外周8'之间的临界区域中产生的孔3中液体的毛细管效应。凹槽21在外周8'上相应地确定尺寸,并确保填充的液体在该临界区域中也不上升得明显高于其在孔3中的水平。受毛细管作用影响的水平应至少在凹槽21的高度内保持。
凹槽21可以相对于外周8'而言且如在图6中所示那样同样或不同地深。选择实施例中的深度,以使得在所述临界区域中,悬挂的细胞培养插入皿7的凹槽21与侧壁5之间的距离22不小于1mm。毛细管作用受液体密度、外周8'或凹槽21和侧壁5处的液体的表面张力和距离22的影响。
在所示和优选的实施例中始终设置,细胞培养插入皿7的壳体8被制造为圆柱形。这特别适宜,但不是强制性的。现有技术中同样描述了细胞培养插入皿的其它横向截面以及相应孔板的孔的相应截面。然而,根据本发明特别适宜的是,孔板2的孔3和细胞培养插入皿7的壳体8均被制造为圆柱形。
对于细胞培养插入皿7以及对于孔板2适用的是,优选地使用塑料,特别是热塑性塑料。对此的实例一方面在引言中已说明,另一方面在现有技术中广泛地说明。
本发明的所有上述方面既可以单独地,也可以组合着使用。
附图标记列表:
1 台阶
2 孔板
3 孔
4 顶面
5 侧壁
5' 5的边缘
6 底部
7 细胞培养插入皿
8 壳体
8' 外周
9 开口边缘
10 底部
11 支脚
12 托架
13 支撑部分
14 悬挂部分
15 装载窗口
16 起始部分
17 预定断裂点
18 抓握桥
19 成型物
20 模制物
21 凹槽
22 距离。

Claims (16)

1.用于孔板的细胞培养插入皿,
其具有中空圆柱形壳体(8),所述壳体具有由开口边缘(9)界定的端面上部开口和被制造为膜的端面下部底部(10),
具有布置在壳体(8)的底部侧的边缘和/或底部(10)上的向下突出的支脚(11),壳体(8)可通过所述支脚以底部(10)与底座的均匀的小距离而不可倾倒地搁置在底座上,和具有刚好一个在壳体(8)的开口边缘(9)处向外突出的托架(12),所述托架可放置在孔板(2)的孔(3)的边缘(5')上,
其特征在于,
托架(12)被制造为边缘悬挂元件,并且为此具有相对于壳体(8)径向延伸的支撑部分(13)和从支撑部分(13)向下朝着壳体(8)的底部(10)方向延伸的悬挂部分(14)。
2.根据权利要求1的细胞培养插入皿,其特征在于,
悬挂部分(14)与壳体(8)的净距大于孔(3)的边缘(5')的厚度,以使得对于插入孔(3)中的细胞培养插入皿(7)产生间隙配合。
3.根据权利要求1或2的细胞培养插入皿,其特征在于,
托架(12)具有从壳体(8)向上延伸的起始部分(16),支撑部分(13)与所述起始部分连接,以使得在水平取向的壳体(8)的情况下,支撑部分(13)的下边缘高于开口边缘(9)。
4.根据权利要求1或2的细胞培养插入皿,其特征在于,
托架(12)在靠近壳体处具有预定断裂点(17),托架(12)可在所述预定断裂点处从壳体(8)上折断。
5.根据权利要求1的细胞培养插入皿,其特征在于,
托架(12)的悬挂部分(14)被制造为向外延伸作为用于夹持工具的抓握桥(18),
其中在抓握桥(18)处布置凸起的模制物(20),其被夹持工具的腿握持并操控。
6.根据权利要求1的细胞培养插入皿,其特征在于,
支脚(11)也从壳体(8)向外突出。
7.根据权利要求6的细胞培养插入皿,其特征在于,
两个支脚(11)在壳体(8)的周长上以与托架(12)相同的侧向距离布置,
其中选择一方面托架(12)的悬挂部分(14)和另一方面与托架(12)相邻的支脚(11)的布置,以使得在孔(3)中悬挂的细胞培养插入皿(7)被布置为相对于孔(3)而言倾斜不大于10°。
8.根据权利要求1的细胞培养插入皿,其特征在于,
壳体(8)被制造为正圆柱形。
9.根据权利要求1的细胞培养插入皿,其特征在于,
细胞培养插入皿(7)由热塑性塑料组成。
10.根据权利要求1或7的细胞培养插入皿,其特征在于,
在壳体(8)的外周上与托架(12)相对地形成凹槽(21),所述凹槽在外周上相对于托架(12)对称地且沿着壳体(8)延伸、与底部(10)邻接地成型,并占细胞培养插入皿(7)的外部高度的至少50%。
11.用于培养细胞的装置,
其具有孔板(2),在其中形成多个用于容纳液体的孔(3),
其中每个孔(3)具有底部(6)和从其突起的环形侧壁(5),其中侧壁(5)具有在上方将其终止的边缘(5'),且
其中每个孔(3)在平行于底部(6)的平面中具有特定的横向内部尺寸,并且在垂直于底部(6)的方向上具有特定的内部高度,并且
具有至少一个根据权利要求1的细胞培养插入皿(7),所述细胞培养插入皿具有特定的外部高度,
其特征在于,
细胞培养插入皿(7)通过其托架(12)可悬挂在孔(3)的边缘(5')处,且细胞培养插入皿(7)的外部高度小于孔(3)的内部高度,以使得在悬挂的细胞培养插入皿(7)的情况下,细胞培养插入皿(7)的支脚(11)位于与孔(3)的底部(6)一段距离处。
12.根据权利要求11的装置,其特征在于,
细胞培养插入皿(7)具有特定的横向外部尺寸,并且在不考虑所述刚好一个托架(12)时的细胞培养插入皿(7)的横向外部尺寸小于孔(3)的横向内部尺寸,并且从而使得细胞培养插入皿(7)的壳体在与悬挂的托架(12)对立的那侧上比在壳体(8)的朝向托架(12)的那侧上具有与孔(3)的侧壁(5)明显更大的距离。
13.根据权利要求11或12的装置,其特征在于,
在考虑到所述刚好一个托架(12)时的细胞培养插入皿(7)的横向外部尺寸小于孔(3)的横向内部尺寸,且
细胞培养插入皿(7)与所述刚好一个托架(12)一起可搁置在孔(3)的底部(6)上,其中搁置在孔(3)的底部(6)上的细胞培养插入皿(7)的壳体(8)在壳体(8)的朝向托架(12)的那侧上比在壳体(8)的背离托架(12)的那侧上具有与孔(3)的侧壁(5)明显更大的距离。
14.根据权利要求11的装置,其特征在于,
孔(3)的横向几何形状被设计为相对于细胞培养插入皿(7)的壳体(8)的横向几何形状而言是不对称的。
15.根据权利要求1或5的细胞培养插入皿,其特征在于,
设置刚好三个在壳体(8)的周长上等距的支脚(11)。
16.根据权利要求11的装置,其特征在于,
孔板(2)由热塑性塑料组成。
CN201780049876.7A 2016-08-18 2017-08-01 细胞培养插入皿和用于培养细胞的装置 Active CN109642200B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE202016004992.6 2016-08-18
DE202016004992 2016-08-18
DE202016005740.6 2016-09-20
DE202016005740 2016-09-20
PCT/EP2017/025225 WO2018033253A1 (de) 2016-08-18 2017-08-01 Zellkultureinsatz und vorrichtung zum kultivieren von zellen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109642200A CN109642200A (zh) 2019-04-16
CN109642200B true CN109642200B (zh) 2023-04-04

Family

ID=59677177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201780049876.7A Active CN109642200B (zh) 2016-08-18 2017-08-01 细胞培养插入皿和用于培养细胞的装置

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11566216B2 (zh)
EP (1) EP3500661B1 (zh)
CN (1) CN109642200B (zh)
DE (1) DE202017003978U1 (zh)
DK (1) DK3500661T3 (zh)
WO (1) WO2018033253A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116783276A (zh) * 2020-12-28 2023-09-19 分子装置(奥地利)有限公司 用于细胞培养的微孔板孔
GB2610208A (en) * 2021-08-26 2023-03-01 Newcells Biotech Ltd Fluid flow plate
WO2023043673A1 (en) * 2021-09-14 2023-03-23 Illumina, Inc. Well assemblies and related methods
DE102021132560A1 (de) * 2021-12-09 2023-06-15 Sabeu Gmbh & Co. Kg Probenvorrichtung für Zellkulturen
DE102023101967B3 (de) 2023-01-26 2024-02-08 Brand Gmbh + Co Kg Zellkultureinsatz zum Kultivieren von Zellen

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN212800391U (zh) * 2020-06-09 2021-03-26 云南大学 一种多种细胞共培养装置

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2055966C (en) * 1990-12-19 1995-08-01 Oresta Natalia Fedun Cell culture insert
US5468638A (en) * 1992-09-28 1995-11-21 Becton, Dickinson And Company Cell culture insert
US5366893A (en) 1993-01-13 1994-11-22 Becton, Dickinson And Company Culture vessel
GB9311276D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Whatman Scient Limited Well inserts for use in tissue culture
US5534227A (en) 1995-06-05 1996-07-09 Becton, Dickinson And Company Thermoform dish insert
DE29817223U1 (de) * 1998-09-24 1998-11-19 Marotzki Stefan Dr Vorrichtung zur Aufnahme einer Zellkultur
US6740501B2 (en) * 2000-09-27 2004-05-25 Becton, Dickinson And Company Coated membrane for assessing the invasive capacity of a cell
DE10240787B4 (de) 2002-08-30 2004-07-22 Oxyphen Ag Zellkultureinsatz
FR2881434B1 (fr) 2005-02-02 2007-05-11 Coletica Sa Dispositif de support de culture de cellules
DK1893738T3 (en) 2005-06-10 2019-01-28 Nunc As CULTURAL ACTION CARRIER, CULTURE ACTION AND CULTURAL ACTION SYSTEM
WO2008106515A1 (en) * 2007-02-27 2008-09-04 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Insert device for multiwell plate
GB0817990D0 (en) 2008-10-02 2008-11-05 Reinnervate Ltd Cell culture vessel
US8163537B2 (en) * 2009-01-27 2012-04-24 Corning Incorporated Nested permeable support device and method for using the nested permeable support device
FR2942239B1 (fr) * 2009-02-18 2013-07-26 Oreal Dispositif de culture cellulaire ou tissulaire et ensemble associe
CN201605273U (zh) 2009-12-31 2010-10-13 邹绚 半贴壁细胞培养皿
US20130029412A1 (en) * 2010-04-15 2013-01-31 Christian Reis Cell culture system
PT2625261T (pt) * 2010-10-08 2018-05-18 Naturin Viscofan Gmbh Inserto para cultura de células
CN201999941U (zh) * 2010-11-09 2011-10-05 高雄医学大学 细胞培养皿
DE202011003049U1 (de) 2011-02-22 2011-04-28 Sabeu Kunststoffwerk Northeim Gmbh Einsatz für Zellkulturen
CN102925356A (zh) * 2011-08-09 2013-02-13 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种细胞培养池
CN202181306U (zh) * 2011-08-23 2012-04-04 首都医科大学附属北京友谊医院 多种细胞共培养支架以及多种细胞共培养装置
CN202808811U (zh) * 2011-12-02 2013-03-20 深圳市合一康生物科技有限公司 一种新型培养小室
CN103421682B (zh) * 2012-05-25 2014-12-10 曾勇 一种胚胎自动换液培养皿
CN202626190U (zh) * 2012-06-26 2012-12-26 中国人民解放军第四军医大学口腔医院 一种用于体外测定牙齿充填修复材料细胞毒性的装置
CN203498381U (zh) * 2013-08-10 2014-03-26 天津通达方正科技有限公司 一种适用单细胞的细胞培养皿
WO2015134550A1 (en) * 2014-03-03 2015-09-11 Kiyatec Inc. 3d tissue culture devices and systems
EP3212762A1 (en) 2014-10-29 2017-09-06 Corning Incorporated Spheroid trap insert
CN204589199U (zh) * 2015-03-18 2015-08-26 安徽新生命干细胞科技有限公司 一种新型细胞培养板
CN204803324U (zh) * 2015-07-02 2015-11-25 广州洁特生物过滤股份有限公司 一种带嵌入皿的细胞培养板

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN212800391U (zh) * 2020-06-09 2021-03-26 云南大学 一种多种细胞共培养装置

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018033253A1 (de) 2018-02-22
US20190185801A1 (en) 2019-06-20
DK3500661T3 (da) 2020-09-28
US11566216B2 (en) 2023-01-31
CN109642200A (zh) 2019-04-16
DE202017003978U1 (de) 2017-08-28
EP3500661B1 (de) 2020-07-08
EP3500661A1 (de) 2019-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109642200B (zh) 细胞培养插入皿和用于培养细胞的装置
EP0590485B1 (en) Cell culture insert
JP4938768B2 (ja) 培養挿入具キャリア、培養挿入具及び培養挿入具システム
EP0590513B1 (en) Cell culture insert
CA2113154C (en) Culture vessel
JP5616474B2 (ja) バイオリアクタの動作方法
AU2007292288B2 (en) Culture dish with lid
US5026649A (en) Apparatus for growing tissue cultures in vitro
JP2008541772A5 (zh)
US20080076170A1 (en) Cell culture insert and cell culture vessel
US20140322747A1 (en) Object selecting device and object selecting method
WO1992007063A2 (en) A culture device having a detachable cell or tissue growth surface
US20060051857A1 (en) Cell culture insert
EP0800571A2 (en) Biological analysis device having improved contamination prevention
EP2440649B1 (en) Device for the production of cell clusters of defined cell numbers and cluster sizes
US5795775A (en) Culture vessel and assembly
CN110072990A (zh) 支持单个或多个细胞培养孔的托盘
US5766937A (en) Culture vessel and assembly
US20110278304A1 (en) Holder for a culture sample
JPH09187271A (ja) 細胞成長又は組織培養のためのアセンブリ
CN114653419A (zh) 接纳用于移液器端头的支承板的接纳框架
JP2018174824A (ja) マイクロパターンの表面を濡らす方法
JP2014132868A (ja) 細胞培養容器
WO2019168838A1 (en) Scaffold loader for bioreactor
JP2020110114A (ja) セルカルチャーインサート

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant