CN109568279A - 一种氟骨化醇片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种氟骨化醇片剂，属于药物制剂领域。本发明提供了一种氟骨化醇片剂，其组成按重量份为：氟骨化醇0.1‑0.5份，稀释剂22‑32份，粘合剂25‑35份，崩解剂18‑25份，润滑剂0.5‑5份，所述稀释剂选自糖醇类，所述粘合剂选自纤维素衍生物，所述崩解剂包括羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙中的一种或两种。本发明对氟骨化醇片剂的配方进行了优化筛选，通过稳定性试验发现氟骨化醇与甘露醇、山梨醇、乳糖、糖粉、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素和羟丙甲纤维素组合使用稳定性较好，筛选出使用羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙作为崩解剂配方稳定性较好，最后，本发明对氟骨化醇片剂的药效学进行了研究，试验结果显示，其效果要由于骨化三醇片。

Description

一种氟骨化醇片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种氟骨化醇片剂及其制备方法。
背景技术
骨质疏松即骨质疏松症，是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折为特征。
有效的药物治疗能阻止和治疗骨质疏松症，包括雌激素代替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及二磷酸盐，这些药物可以阻止骨吸收但对骨形成的作用特别小。用于治疗和阻止骨质疏松症发展的药物分为两大类，第一类为抑制骨吸收药，包括钙剂、维生素D及活性维生素D、降钙素、二磷酸盐、雌激素以及异黄酮；第二类为促进骨性成药，包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素以及异黄酮。
骨化醇是维生素D的衍生物，维生素D为固醇类衍生物，具抗佝偻病作用，又称抗佝偻病维生素。目前，世界范围内已上市的维生素D类似物主要用于骨质疏松、肾透析患者继发性甲状旁腺功能亢进和银屑病的治疗。其中，维生素D结构类似物药物包括骨化二醇，骨化三醇，阿法骨化醇，艾地骨化醇，度骨化醇，马沙骨化醇，帕立骨化醇，氟骨化醇，他卡西醇，卡泊三醇。
其中，氟骨化醇的研究较少，关于其制剂的研究更少。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的稳定性好、效果显著的氟骨化醇片剂。
为解决该技术问题，本发明提出的技术方案是：
一种氟骨化醇片剂，其组成按重量份为：
氟骨化醇 0.1-0.5份
稀释剂 22-32份
粘合剂 25-35份
崩解剂 18-25份
润滑剂 0.5-5份。
优选的，其组成按重量份为：
氟骨化醇 0.15-0.45份
稀释剂 25-28份
粘合剂 28-32份
崩解剂 20-23份
润滑剂 0.8-1.2份。
进一步优选的，其组成按重量份为：
氟骨化醇 0.2-0.4份
稀释剂 26-28份
粘合剂 29-31份
崩解剂 21-23份
润滑剂 0.9-1.1份。
最优选的，其组成按重量份为：
氟骨化醇 0.3份
稀释剂 27份
粘合剂 30份
崩解剂 22份
润滑剂 1份。
所述稀释剂选自糖醇类。
所述糖醇类包括甘露醇，山梨醇，乳糖和糖粉中的一种或多种。
所述粘合剂选自纤维素衍生物。
所述纤维素衍生物包括甲基纤维素，乙基纤维素，羟丙纤维素和羟丙甲纤维素中的一种或多种。
所述崩解剂包括羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙中的一种或两种。
所述羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙的比例为2-8:1-6。
优选的，所述羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙的比例为5-7:2-5。
最优选的，所述羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙的比例为6:3。
本发明同时提供了上述氟骨化醇片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将氟骨化醇与稀释剂采用等量递加法混合均匀；
(2)将步骤(1)所得的混合物与粘合剂采用等量递加法混合均匀；
(3)在步骤(2)所得混合物中加入崩解剂，采用湿法制粒法制粒；
(4)将步骤(3)所得颗粒与润滑剂混合均匀，压片，即得。
本发明的有益效果：
本发明对氟骨化醇片剂的配方进行了优化筛选，首先对稀释剂和粘合剂进行了优化，通过稳定性试验发现氟骨化醇与甘露醇、山梨醇、乳糖、糖粉、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素和羟丙甲纤维素组合使用稳定性较好，接着对崩解剂进行了优化，筛选出使用羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙作为崩解剂配方稳定性较好，最后，本发明对氟骨化醇片剂的药效学进行了研究，试验结果显示，其效果要由于骨化三醇片。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
试验一氟骨化醇与稀释剂和粘合剂的稳定性研究
根据表1的配方将各组分混合，置于高温(40℃)和光照(4500±500Lx)条件下，第10天取样，分别于0天和第10天对有关物质进行检测，结果如表2所示。
表1氟骨化醇与稀释剂和粘合剂的稳定性研究配方
表2氟骨化醇与稀释剂和粘合剂的稳定性研究结果(％)
根据以上结果可知，氟骨化醇与淀粉、糊精、聚维酮和明胶混合在高温和光照条件下有关物质增加，而氟骨化醇与其他组分混合以后在高温和光照条件下有关物质没有显著增加，说明氟骨化醇与甘露醇、山梨醇、乳糖、糖粉、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素和羟丙甲纤维素组合使用稳定性较好。
试验二氟骨化醇片剂的崩解剂研究
根据表3的配方制备氟骨化醇片剂，置于高温(40℃)和光照(4500±500Lx)条件下，第10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果如表4所示。
表3氟骨化醇片剂配方
表4氟骨化醇片加速试验结果(％)
根据上述结果可知，实施例3、实施例4和实施例10的稳定性较好，因而选择羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙中的一种或多种作为崩解剂。
试验三氟骨化醇片剂稳定性试验
根据表5的配方制备氟骨化醇片剂。
表5氟骨化醇片剂配方
取实施例11-13的氟骨化醇片剂置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃) 条件下，分别于第5、10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果如表6所示。
表6氟骨化醇片剂加速试验结果
取实施例11-13的氟骨化醇片剂置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表7所示。
表7氟骨化醇片剂稳定性试验结果
取实施例11-13的氟骨化醇片剂置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表8所示。
表8氟骨化醇片剂长期留样试验结果
根据以上结果可知，本申请的氟骨化醇片剂稳定性试验结果符合要求。
试验四氟骨化醇片剂药效学研究
选取200-220g雌性SD大鼠100只，4月龄，随机分为5组，每组20只，分别为空白对照组(蒸馏水10ml/kg)，阴性对照组(蒸馏水10ml/kg)，阳性对照组(尼尔雌醇1mg/kg)，骨化三醇组(骨化三醇片，骨化三醇5μg/kg)，试验组(实施例12的氟骨化醇片剂，氟骨化醇5μg/kg)。空白对照组保留卵巢，其余各组均摘除卵巢。各组动物口服给药，每天 1次，连续给药1个月，将大鼠用10％水合氯醛麻醉，腹部切开皮肤、肌肉，暴露腹腔，腹动脉取血，分离血清，迅速剥离子宫，称取重量。取出右侧胫骨，剔除附着的肌肉及其它组织，保存于70％的乙醇中，以备测定骨密度。
(1)骨密度和骨含量测定
对骨密度和骨含量进行测定。测定结果如表9和表10所示。
表9去卵巢骨质疏松大鼠骨密度测定结果
根据以上结果可知，试验组与骨化三醇组增加骨小梁骨密度和皮质骨骨密度的效果相当，但是试验组增加总骨密度的幅度要大于骨化三醇组。
表10去卵巢骨质疏松大鼠骨含量测定结果
根据以上结果可知，试验组与骨化三醇组相比，无论是在提高总骨含量，还是提高骨小梁股含量和皮质骨骨含量方面，其效果均要由于骨化三醇组。
(2)血清降钙素和骨钙素含量测定
分别于术前、术后3个月进行眼底静脉丛取血，采用放免法测定。测定结果如表11和表12所示。
表11去卵巢骨质疏松大鼠血清降钙素含量测定结果
组别 术前(ng/L) 术后三个月(ng/L)
空白对照组 233.78±12.12 226.65±15.03
阴性对照组 234.18±13.77 211.32±24.17
阳性对照组 238.31±16.22 443.61±13.15
骨化三醇组 236.62±15.24 346.23±18.22
试验组 232.47±14.26 389.23±22.16
根据以上结果可知，术前血清降钙素含量各组别基本相同，术后三个月，阴性对照组由于去卵巢血清降钙素下降，阳性对照组、骨化三醇组和试验组血清降钙素含量上升，试验组的上升幅度大于骨化三醇组，说明其效果优于骨化三醇。
表12去卵巢骨质疏松大鼠骨钙素含量测定结果
根据以上结果可知，术前骨钙素含量各组别基本相同，术后三个月，阴性对照组由于去卵巢骨钙素下降明显，阳性对照组、骨化三醇组和试验组骨钙素含量上升，试验组的上升幅度大于骨化三醇组，说明其效果优于骨化三醇。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。

Claims (10)

1.一种氟骨化醇片剂，其特征在于，其组成按重量份为：
氟骨化醇0.1-0.5份
稀释剂22-32份
粘合剂25-35份
崩解剂18-25份
润滑剂0.5-5份
所述稀释剂选自糖醇类；
所述粘合剂选自纤维素衍生物；
所述崩解剂包括羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙中的一种或两种。
2.根据权利要求1所述的氟骨化醇片剂，其特征在于，其组成按重量份为：
氟骨化醇0.15-0.45份
稀释剂25-28份
粘合剂28-32份
崩解剂20-23份
润滑剂0.8-1.2份。
3.根据权利要求2所述的氟骨化醇片剂，其特征在于，其组成按重量份为：
氟骨化醇0.2-0.4份
稀释剂26-28份
粘合剂29-31份
崩解剂21-23份
润滑剂0.9-1.1份。
4.根据权利要求3所述的氟骨化醇片剂，其特征在于，其组成按重量份为：
氟骨化醇0.3份
稀释剂27份
粘合剂30份
崩解剂22份
润滑剂1份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的氟骨化醇片剂，其特征在于，所述糖醇类包括甘露醇，山梨醇，乳糖和糖粉中的一种或多种。
6.根据权利要求1-4任一项所述的氟骨化醇片剂，其特征在于，所述纤维素衍生物包括甲基纤维素，乙基纤维素，羟丙纤维素和羟丙甲纤维素中的一种或多种。
7.根据权利要求1-4任一项所述的氟骨化醇片剂，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙的比例为2-8:1-6。
8.根据权利要求7所述的氟骨化醇片剂，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙的比例为5-7:2-5。
9.根据权利要求8所述的氟骨化醇片剂，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钙的比例为6:3。
10.根据权利要求1-9任一项所述的氟骨化醇片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将氟骨化醇与稀释剂采用等量递加法混合均匀；
(2)将步骤(1)所得的混合物与粘合剂采用等量递加法混合均匀；
(3)在步骤(2)所得混合物中加入崩解剂，采用湿法制粒法制粒；
(4)将步骤(3)所得颗粒与润滑剂混合均匀，压片，即得。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112047820A (zh) * 2020-08-20 2020-12-08 甘肃皓天医药科技有限责任公司 一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003055500A1 (es) * 2002-01-04 2003-07-10 Italfarmaco, S.A. Composiciones farmaceuticas para tratamiento o prevencion de la osteoporosis
CN101541304A (zh) * 2006-11-30 2009-09-23 盖尔德玛公司 含有维生素d的衍生物的呈软膏形式的组合物
CN103083648A (zh) * 2013-02-21 2013-05-08 汤臣倍健股份有限公司 以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂及其制备方法
CN103142524A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇片及其制备方法
CN104162168A (zh) * 2014-08-07 2014-11-26 北京泰德制药股份有限公司 一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法
CN106265556A (zh) * 2015-06-05 2017-01-04 郑州泰丰制药有限公司 一种度骨化醇片及其制备方法
CN108420797A (zh) * 2018-05-09 2018-08-21 南京海融制药有限公司 维生素d类似物制剂及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003055500A1 (es) * 2002-01-04 2003-07-10 Italfarmaco, S.A. Composiciones farmaceuticas para tratamiento o prevencion de la osteoporosis
CN101541304A (zh) * 2006-11-30 2009-09-23 盖尔德玛公司 含有维生素d的衍生物的呈软膏形式的组合物
CN103083648A (zh) * 2013-02-21 2013-05-08 汤臣倍健股份有限公司 以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂及其制备方法
CN103142524A (zh) * 2013-03-21 2013-06-12 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇片及其制备方法
CN104162168A (zh) * 2014-08-07 2014-11-26 北京泰德制药股份有限公司 一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法
CN106265556A (zh) * 2015-06-05 2017-01-04 郑州泰丰制药有限公司 一种度骨化醇片及其制备方法
CN108420797A (zh) * 2018-05-09 2018-08-21 南京海融制药有限公司 维生素d类似物制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHANG, Z. L: "Alendronate sodium/vitamin D-3 combination tablet versus calcitriol for osteoporosis in Chinese postmenopausal women: a 6-month, randomized, open-label, active-comparator-controlled study with a 6-month extension", 《OSTEOPOROSIS INTERNATIONAL》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112047820A (zh) * 2020-08-20 2020-12-08 甘肃皓天医药科技有限责任公司 一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用
CN112047820B (zh) * 2020-08-20 2022-04-12 甘肃皓天医药科技有限责任公司 一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用

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