CN109528656B - 对姜黄素具有缓释和保护作用的药物载体及其制备方法和应用 - Google Patents

对姜黄素具有缓释和保护作用的药物载体及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种对姜黄素具有缓释和保护作用的药物载体及其制备方法和应用。该药物载体，其为表面活性剂、油相和水构建的溶致液晶体系，所述表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，所述油相为油酸乙酯，其中，所述溶致液晶体系中吐温80和卵磷脂的摩尔比为1：1。

Description

对姜黄素具有缓释和保护作用的药物载体及其制备方法和 应用
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种对姜黄素具有缓释和保护作用的药物载体及其制备方法和应用。
背景技术
姜黄素是一种存在于植物的天然多酚类药物。在近些年的研究中发现姜黄素具有抗氧化，抗癌，抗炎等活性。并且临床试验表明，在不产生任何毒副作用的条件下，人体每天可摄入8g姜黄素，这说明天然的多酚类药物姜黄素具有很高的安全性。值得注意的是，尽管作为姜黄素具有多种生物活性，但由于其本身的一些特性，在实际应用受到了限制。例如：姜黄素的水溶性极低(约为3×10-8M)这使得难以掺入水溶性的产品中。另一个方面是稳定性较差。光照条件下易分解，在生理pH下，通过自动氧化迅速降解。
近年来，为了提高姜黄素的利用率，多种方法被广泛研究。其中最有潜力的方法之一是将姜黄素包封在递送系统中。因为将药物进行包封时，载体与药物之间不会发生化学反应，药物的结构保持完整，活性基团不会被破坏。这些递送系统包括缀合物、分子复合物、胶束、脂质体、微乳液和溶致液晶等。其中，溶致液晶是由表面活性剂和溶剂组成的，通过溶剂诱导形成的长程有序的，热力学稳定的结构。在溶致液晶的内部结构中，亲水性和疏水性部分可分别掺入水溶性药物和油溶性药物。并且溶致液晶可以用作药物载体保护药物不受外界环境的影响，它的长程有序的结构为药物的缓释提供可能。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种既能调控姜黄素的释放又能保护姜黄素的药物载体。基于此，本发明以Tween80(吐温80)/SL(卵磷脂)/EtOL(油酸乙酯)/H2O(Tween80/SL的摩尔比为1：1)的体系成功构筑了混合相、层状相的溶致液晶，并以其作为药物载体包封、运载姜黄素，实现了对姜黄素的可控缓释且缓释效果优异、提高了姜黄素的光稳定性，实现了对姜黄素的保护作用。
具体地，本发明通过如下技术方案实现：
在本发明的第一方面，本发明提供了一种药物载体，其为表面活性剂、油相和水构建的溶致液晶体系，所述表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，所述油相为油酸乙酯，其中，所述溶致液晶体系中吐温80和卵磷脂的摩尔比为1：1。
优选地，本发明所述溶致液晶为混合相或层状相溶致液晶。
优选地，所述表面活性剂与油相的质量比为5.5-7：1，优选为6.5-7：1或5.5-6：1；比如7：1、6.5：1、6：1、5.5：1。
优选地，所述表面活性剂与水相的质量比为1.57-3.5：1，优选为2.6-3.5：1或1.57-2：1；比如3.5：1、2.6：1、2：1、1.57：1。
优选地，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为5-39wt％，表面活性剂的含量为48-87wt％，油相的含量为≤18wt％但不为0。
优选地，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20-35wt％，表面活性剂的含量为55-70wt％，油相的含量为10-18wt％。
本发明的药物载体其临界应力(σc)值大于20Pa，优选为21.97-23.43Pa。临界应力值越大，溶致液晶抵抗外力的能力越强。储能模量G'为305.61-546.22Pa·s。
优选地，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20-35wt％，油相的含量为10-18wt％；吐温80的量为34.3-43.7wt％，卵磷脂的量为20.7-26.3wt％。
优选地，所述溶致液晶为混合相溶致液晶时，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20-25wt％，表面活性剂的含量为65-70wt％，油相的含量为10wt％。
优选地，所述混合相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20-25wt％，油相的含量为10wt％，吐温80的含量为40.6-43.7wt％，卵磷脂的含量为24.4-26.3wt％。
当本发明所述药物载体为混合相溶致液晶体系时，其临界应力值为21.97-22.09Pa。其储能模量G'为305.61-310.17Pa·s。
优选地，所述混合相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20wt％，表面活性剂的含量为70wt％，油相的含量为10wt％；其中，表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，吐温80的量为43.7wt％，卵磷脂的量为26.3wt％。
优选地，所述混合相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为25wt％，表面活性剂的含量为65wt％，油相的含量为10wt％；其中，表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，吐温80的量为40.6wt％，卵磷脂的量为24.4wt％。
优选地，所述溶致液晶为层状相溶致液晶时，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为30-35wt％，表面活性剂的含量为55-60wt％，油相的含量为10wt％。
优选地，所述层状相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为30-35wt％，油相的含量为10wt％，吐温80的含量为34.3-37.4wt％，卵磷脂的含量为20.7-22.6wt％。
当本发明所述药物载体为层状相溶致液晶体系时，其临界应力值为29.09-23.43Pa。其储能模量G'为353.76-546.22Pa·s。
优选地，所述层状相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为30wt％，表面活性剂的含量为60wt％，油相的含量为10wt％；其中，表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，吐温80的量为37.4wt％，卵磷脂的量为22.6wt％。
优选地，所述层状相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为35wt％，表面活性剂的含量为55wt％，油相的含量为10wt％；其中，表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，吐温80的量为34.3wt％，卵磷脂的量为20.7wt％。
本发明在研究中发现，在本发明的范围内，减小表面活性剂与水的质量比时，本发明溶致液晶的微观结构会发生混合相向层状相的改变，动态模量值增加，结构也更加稳定。
在本发明的第二方面，本发明提供了制备上述药物载体的方法，其包括将吐温80与卵磷脂以1:1的摩尔比混匀，加入油酸乙酯于60-70℃的水浴下搅拌混匀，滴入二次蒸馏水，搅拌均匀后于25℃的水浴中平衡。
优选地，所述二次蒸馏水的滴加方式为以2wt％的间隔增加，时间间隔为30min。
在本发明的第三方面，本发明还提供了一种载药溶致液晶，其以上述溶致液晶体系为药物载体，载有一种或多种油溶性药物；优选地，所载药物为姜黄素；
优选地，所述载药溶致液晶中姜黄素的载药浓度为0.1-10mg/g药物载体，该浓度优选为1mg/g。
姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等作用。在实际应用中发现，姜黄素存在一定缺陷，如溶解度不高、溶液稳定性差、易发生光降解(光降解图示如图1所示，光降解可产生羰基处a-碳的断裂，产生阿魏醛进而氧化为阿魏酸；以及脱除CO断裂后进一步氧化为香草醛和香草酸)、吸收率低，代谢快、半衰期短，这些问题的存在导致了其生物利用度较低，限制了其在食品和药品领域中的应用。
本发明所述的溶致液晶药物载体既可以解决姜黄素的溶解度问题，又可以使其在人体温度37℃，具有较高的累积释放率(15小时内累积释放率达30％，在约37小时达到平衡状态)，并且可通过对溶致液晶中表面活性剂与水的用量比实现溶致液晶微观结构的转变，从而实现动态模量值的变化，继而影响和调控姜黄素的释放速率和累积释放率，比如在本发明的范围内降低表面活性剂与水的质量比，可实现混合相到层状相的转变，动态模量增加，表现出类凝胶性质和粘弹性液体性质流体行为，姜黄素的释放速率和累积释放速率随动态模量的增加而降低，从而实现姜黄素的缓释释放；而且可以提高姜黄素的光稳定性，实验证明姜黄素在本发明的载药溶致液晶中在光照时的残存率下降明显，尤其与乙醇溶液中的姜黄素相比，在本发明所述药物载体中的姜黄素减缓了姜黄素于光中的降解，对姜黄素起到了很好的保护作用。
六角相液晶是表面活性剂聚集形成的棒状胶束六方堆积而成，层状液晶是表面活性剂形成的层状胶束一维排列。两者的结构如图2所示。由图2可以看出，层状相的油通道和水通道都为开放通道，六角相则一个为开放通道，另一个为闭合通道，因此，从溶致液晶的结构角度出发，理论上以层状相溶致液晶载药时，相较于以六角相溶致液晶载药，药物更容易从都为开放通道的层状相逸出，因此，理论上六角相的溶致液晶相较于层状相溶致液晶和混合相溶致液晶更容易实现较好的缓释效果。在先前的研究中，发明人发现当以吐温-80与卵磷脂以摩尔比为4：1制备得到的配比为表面活性剂(吐温-80+卵磷脂，(比如为10％)、水：27.43％-47.27％(比如为35％)的六角相溶致液晶系统比配比为表面活性剂(吐温-80+卵磷脂，4:1)：51.95％-76.60％(比如为65％)、油酸乙酯：3.67％-23.01％(比如为10％)、水：16.07％-28.57％(比如为25％)的层状相溶致液晶系统具有更好的缓释效果。六角相溶致液晶对姜黄素的释放可持续60h，释放前期(前8小时)释放速率过快，释放率可达70％，并且明显，并且相同条件下六角相相较于层状相和混合相释放速率差异明显，六角相溶致液晶的缓释效果显著。
然而，在本申请发明人的后期研究中，发明人意外的发现，具有本发明组成的载姜黄素的溶致液晶在前12-15小时的释放率仅为30％，尤其层状相溶致液晶在15小时的累积释放率为30％，而且37小时以后接近50小时时达到平衡状态，实现了出乎意料的特别优异的缓释效果。
在本发明的第四方面，本发明提供了制备上述载药溶致液晶的方法，其包括将药物比如置于吐温80中，在避光条件下搅拌溶解获得吐温80药物溶液，将其与卵磷脂混匀后加入油酸乙酯，混匀后加入双蒸水于温度60-70℃的水浴中，混合均匀，使用离心机离心，除去样品中的气泡，于室温下平衡一周，得到稳定的载药溶致液晶。
在本发明的第五方面，本发明提供了上述药物载体作为药物缓释骨架在缓释药物制剂或药物递送领域中的应用。
以及，在本发明的第六方面，本发明还提供了上述载药溶致液晶在药物制剂领域中的应用；优选地，所述药物制剂为缓释药物制剂，更优选为油溶性药物缓释药物制剂。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1为姜黄素光降解反应示意图。
图2为层状相溶致液晶(A)和六角相溶致液晶的结构(B)图。
图3为25℃，Tween80/SL/EtOL/H2O体系的拟三元相图，其中Tween80/SL的摩尔比为1：1，插图为对应样品点(B1、B2、B3、B4)的偏光照片。
图4为25℃，不同表面活性剂与水的质量比的样品点(B1Cur、B2Cur、B3Cur、B4Cur)SAXS谱图。
图5为25℃，不同表面活性剂与水的质量比的样品点(B1Cur、B2Cur、B3Cur、B4Cur)的储能模量(G',实心)和损耗模量(G”,空心)随应力的变化关系图。
图6为25℃，不同表面活性剂与水的质量比的样品点(B1Cur、B2Cur、B3Cur、B4Cur)的弹性模量(G',实心)和粘性模量(G”,空心)随频率的变化关系图。
图7为25℃，姜黄素在不同表面活性剂与水的质量比的载药样品点(B1Cur、B2Cur、B3Cur、B4Cur)中的释放曲线。
图8为25℃，不同温度下，姜黄素在样品点B4Cur中的释放曲线。
图9为光照对姜黄素乙醇溶液(Cur)、载药液晶中姜黄素(B1Cur、B4Cur)的影响。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例
实验药品
卵磷脂(SL)购自Alfa Aesar Company；吐温80(Tween 80,AR)、油酸乙酯(EtOL，AR)和姜黄素(AR)均有中国国药化学试剂有限公司提供。水为二次蒸馏水。所有药品使用前未进一步处理。
实验方法
1、相图的绘制
首先，根据摩尔比1/1，准确称量表面活性剂(即Tween80与SL的摩尔比为1：1)，混匀；其次，按照表面活性剂与油相(即油酸乙酯)的质量比从10/0到0/10的变化，依次准确称取油酸乙酯于不同的比色管中，在60-70℃的水浴下搅拌混匀；最后，向比色管中逐滴滴加二次蒸馏水(双蒸水)，水的百分比以2wt％的间隔增加，间隔时间为30min，使用磁力搅拌器搅拌均匀，然后置于25℃的水浴中平衡，观察并记录聚集体相态及外貌的变化，在接近相边界的时候需要延长聚集体的平衡时间。绘制得到的相图如图3所示。
2、载药样品点的配制
首先，固定油的含量为10％，改变表面活性剂与水的比值，选择样品点B1、B2、B3和B4；包封姜黄素，姜黄素(Cur)的浓度为1mg/g；载药液晶对应的命名为B1Cur、B2Cur、B3Cur和B4Cur。在配置样品点前，首先配制Tween 80姜黄素溶液，称取一定量的姜黄素置于Tween80中，在避光的条件下搅拌溶解，获得Tween 80姜黄素溶液，用于配制载药样品。载药样品点具体组成列于表1中。
表1样品点的组成及各样品点的临界应力和储能模量
Figure BDA0001927945930000081
B1Cur的制备方法：称取Tween 80姜黄素溶液0.437g，SL 0.263g于干净的比色管，放入磁子，在磁力搅拌器上搅拌均匀。接着，称取油相EtOL 0.100g于比色管中，混合均匀。最后，加入双蒸水0.200g(加入方式同相图的绘制)，置于水浴温度60-70℃的水浴中，混合均匀。使用离心机离心，除去样品中的气泡，获得载药样品即B1Cur。将所制备样品在室温下平衡一周，即获得稳定的载药样品。
根据表1中所示组成按照B1Cur的制备方法可制备得到载药样品B2Cur、B3Cur和B4Cur。
对制备得到的载药样品B1Cur、B2Cur、B3Cur和B4Cur进行以下测试，包括偏光纹理、小角X射线散射、流变、体外释放行为、稳定性，测试方法如下所述：
(1)偏光纹理的测定
偏光实验采用的是OP-10偏光显微镜，最大放大倍数为1000倍。测量时取少量样品置于载玻片上，并轻轻放上盖玻片，用电脑软件控制连接在偏光显微镜上的电荷耦联装置照相机拍摄相应的偏光照片。
(2)小角X射线散射(SAXS)
小角X射线散射实验采用的仪器是铜Kα辐射(0.1542nm)SAXSess高通量小角X射线散射仪，操作电压和电流分别是40kV和50mA，样品和探测器的距离是264.5mm。测量必须在真空条件下进行以防止空气散射。散射峰对应散射矢量的相对位置来确定液晶相的内部结构。
(3)流变
样品流变性质的测量使用的仪器为TA-2000ex流变仪，测量夹具选择的径为2cm的测量板，锥角为2°。测量时，将流变仪的机头升至指定位置，在传感器中央加入待测药品，调节仪器，将机头下降至指定位置，控制传感器中间样品的厚度为0.053mm,轻轻刮除多余样品，设置仪器参数。将样品平衡10min开始测量。固定频率，选择应力值的范围为0.16-1600Pa对所有样品点进行应力扫描，确定线性粘弹区。在线性粘弹区的范围内选择合适的应力值，重新加样，对样品进行频率扫描。扫描范围为0.01-100rad/s。
(4)药物的体外释放研究
通过体外透析的方法研究姜黄素的体外释放行为。首先，称取约0.5g的载药液晶于处理好的透析袋(猪小肠肠衣)中。将透析袋放置于盛有60mL PBS(PH＝6.8,含有30v/vC2H5OH)缓冲介质的烧杯中。向烧杯中加入磁子置于恒温水浴中搅拌。每隔一定的时间取出5mL释放介质，同时再加入相同体积的新鲜释放介质，维持释放介质体积恒定。使用紫外分光光度计测量姜黄素浓度。
药物的累积释放率＝取样时间内药物的累积释放量/载体中药物的总量×100％
(5)稳定性实验
我们还进一步研究了在光照下溶致液晶对姜黄素的保护作用。光稳定性实验条件为：室温条件下，将载药液晶放于LED灯下直射，照射时间为每天24h。同时将相同的载药液晶放于避光条件保存。每隔一定时间，分别取定量的载药液晶，用无水乙醇定容至5m L，并搅拌保证姜黄素全部溶解，再在最大吸收波长处测出吸光度。然后姜黄素在不同时间内的残存率用下列方程计算：
药物的残存率(Surviving rate)＝残存的姜黄素浓度/样品中姜黄素的原始浓度
3、测试结果与讨论
上述偏光纹理、小角X射线散射、流变、体外释放行为、稳定性实验结果及分析如下：
(1)相行为Tween 80/SL/EtOL/H2O体系中，其中Tween 80/SL的摩尔比为1：1，体系在25℃时的拟三元相图在图3中给出。由图3可以看出，出现了一个半透明区，颜色为黄棕色，质地软，能用玻璃棒戳动，倒立静置不流动的区域。初步判断为溶致液晶相。在这一区域内，水含量的范围为5-39w％，油的最大增溶量为18w％。表面活性剂的变化范围是48-87w％。为了进一步清楚的了解所形成的溶致液晶的微观结构以及对于药物的释放性能，在相图中固定油含量为10wt％，改变表面活性剂与水的质量比，选择样品点B1、B2、B3和B4包封药物姜黄素。包封药物后各样品点(即载药样品)分别被命名为B1Cur、B2Cur、B3Cur和B4Cur。载药样品点的具体组成如表1中所示。
(2)微观结构
为了清楚的了解溶致液晶的微观结构，我们用POM对不同表面活性剂与水的质量比的样品点进行表征。B1、B2、B3和B4样品点的偏光照片在图3的插图中示出。由偏光照片可以看出B1、B2、B3和B4样品点均有偏光纹理，都具有各向异性。但B1和B2的偏光纹理的类型不能明显的被判断出。随着表面活性剂与水的质量比减小(B1-B4样品点中，表面活性剂与水的质量比分别为3.5：1、2.6：1、2：1、1.57：1)，偏光纹理转变为明显的油纹状纹理(B3和B4)，说明层状相形成。接着利用SAXS技术进一步确定溶致液晶的微观相态。图4为不同表面活性剂与水的质量比的样品点的SAXS光谱。由图4可以看出在样品B1Cur和B2Cur的SAXS光谱中有三个散射峰。散射矢量q值的比值为1：1.5：2。这个比值与单一相的溶致液晶的散射峰的位置比不对应。推测它们是混合相。这也与其偏光纹理相吻合。B3Cur和B4Cur的SAXS谱图上显示出两个的散射峰。散射矢量q值的比率为1：2，表明它们是层状相。这也与出现油纹状的偏光纹理相吻合。值得注意的是，在层状相中，一级散射峰的位置随着表面活性剂与油的比值的减小而增大(B1-B4样品点中，表面活性剂与油相的质量比分别为7:1、6.5:1、6:1、5.5:1)。说明了层状相液晶的层间距增大。推测与表面活性剂含量的减少有关。实验结果也表明，减小表面活性剂与水的质量比，发生了混合相向层状相的转变。
(3)流变
应力扫描：通过动态扫描获得溶致液晶线性粘弹性区。在线性粘弹区中，储能模量(G')和损耗模量(G")基本保持不变，基本与剪切应力的变化没有关系。不同表面活性剂与水的质量比的样品点(B1Cur、B2Cur、B3Cur和B4Cur)的应力扫描曲线在图5中给出。在图5中发现两种类型的动态扫描曲线：(1)当剪切应力刚超出线性粘弹区的范围时，G'随剪切应力值的增加而迅速下降，而G"先增加最大值接着急剧减小。(2)G'和G"同时急剧下降。G"出现最大值的原因推测是通过氢键相互作用形成了弱的中间结构。
除此之外，我们将应力扫描中获得的主要参数列于表1中。值得强调的是，样品B3Cur和B4Cur的临界应力值(σc)要高于B1Cur和B2Cur的临界应力值。这意味着B3Cur和B4Cur抵抗外力的能力最强。原因是B3Cur和B4Cur是单一结构的层状相，结构更加稳定导致。
频率扫描：为了进一步的探究震荡对溶致液晶结构的影响。我们在线性粘弹区选择合适的应力值，对样品B1Cur、B2Cur、B3Cur和B4Cur进行频率扫描。频率扫描结果图6中给出。所有样品的频率扫描曲线都相似。在低频区域(ω<1rad/s)，所有样品都显示出类弹性凝胶样流变图。G'占主导地位。G'几乎不随频率的改变而变化。随着剪切频率增加，G"增加，并且G'和G"的差异逐渐减小，曲线逐渐靠近。G'和G"在高频区域相交。结果表明，流变性能通过增加频率从凝胶状性质转变为粘弹性液体性质。其与在较高剪切频率下层状相的层之间的相互作用有关。B1Cur、B2Cur、B3Cur和B4Cur的离散弛豫谱显示在图6的插图中。B4Cur在中间弛豫时间表现出最小的弛豫模量，表明在样品B4Cur中形成了弹性网络结构。对于样品B1Cur、B2Cur和B3Cur,弛豫模量随着弛豫时间的增加明显的下降趋势，与G'和G"的高频依赖性一致。不同的弛豫谱图也说明了改变表面活性剂与水的质量比时，溶致液晶的微观结构发生了转变。
(4)体外释放
通过体外透析研究了姜黄素在不同液晶中的释放行为。载药样品B1Cur、B2Cur、B3Cur和B4Cur中的姜黄素在25℃下的释放曲线如图7所示。由图7可以看出，在载药样品B4Cur中姜黄素的累积释放率释放时间为在15小时达到30％，在约37小时之后接近50小时时达到平衡状态，有特别好的缓释作用。在最初的15小时观察到相对快速的姜黄素释放，推测是由于与释放介质接触时附着在溶致液晶表面的姜黄素会快速逸出，迅速释放。随着释放时间的增加，姜黄素的累积释放率增加的变缓。推测是溶解在溶致液晶结构中姜黄素释放，使得释放变缓。由图7可以看出姜黄素在样品B1Cur、B2Cur和B3Cur中的累积释放率达到30％，需要的时间分别为12小时、13小时和14小时。结果表明样品B4Cur表现出更好的缓释放能力。药物的释放行为与载体的模量和粘度有关，可通过流变学实验获得。从样品的流变学结果来看，推测是由于样品B4Cur与其样品点相比更高的模量值，因此姜黄素不容易从内部结构逸出，从而导致载体药物的残留。减缓药物的释放。
为了研究温度对释放行为的影响，选择B4Cur进行进一步研究。姜黄素在不同温度下(25℃、30℃、37℃和45℃)从样品B4Cur中的释放曲线如图8所示。在温度25℃升高至37℃时从姜黄素的累积释放率增加。推测随着温度的升高，分子运动加快。姜黄素更容易从载体中逸出。值得注意的是温度升高到45℃时，姜黄素的累积释放率下降。推测姜黄素的结构被破坏而导致的下降。不同温度下的释放结果表明在接近人体温度37℃时姜黄素B4Cur中的累积释放率最大，表明其是一种潜在较好的可以用于人体的药物载体。
(5)光稳定性
姜黄素在不同样品中(以B1Cur、B4Cur两种溶致液晶为例)的残存率在图9中给出。由图9可知，12天后在黑暗的条件下，姜黄在各样品中的残存率均大于0.85，而在光照时残存率下降明显。值得注意的是，在相同的光照条件下，载药液晶B1Cur和B4Cur的残存率要大于乙醇溶液中姜黄素的残存率，这说明相同条件下，本发明的溶致液晶可以在一定程度上减缓姜黄素的分解，对姜黄素起到一定的保护作用。
4、结论
本发明用Tween80/SL(Soybean Lecithin)/EtOL(Ethyl Oleate)/H2O，其中Tween80/SL的摩尔比为1：1的体系，成功构筑了混合相和层状相溶致液晶包封姜黄素。载药样品点的动态模量值随着表面活性剂与水的比值时的减小而增加。释放结果表明，溶致液晶对姜黄素有缓释作用。且不同样品点中姜黄素的累积释放率随动态模量值的增加而降低。通过调控载体组成达到调控释放的目的。另外，在人体温度37℃，具有较高的累积释放率。光稳定性实验表明溶致液晶对姜黄素有一定的保护作用。这些结果表明本发明的混合相或层状相溶致液晶是一种优质的黄素药物载体。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (27)

1.一种药物载体，其为表面活性剂、油相和水构建的溶致液晶体系，所述表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，所述油相为油酸乙酯，其中，所述溶致液晶体系中吐温80和卵磷脂的摩尔比为1：1；
所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为5-39wt%，表面活性剂的含量为48-87wt%，油相的含量为≤18wt%但不能为0。
2.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述溶致液晶为混合相或层状相溶致液晶。
3.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述表面活性剂与油相的质量比为5.5-7：1。
4.根据权利要求3所述的药物载体，其特征在于，所述表面活性剂与油相的质量比为5.5-6：1。
5.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述表面活性剂与水相的质量比为1.57-3.5：1。
6.根据权利要求5所述的药物载体，其特征在于，所述表面活性剂与水相的质量比为2.6-3.5：1。
7.根据权利要求5所述的药物载体，其特征在于，所述表面活性剂与水相的质量比为1.57-2：1。
8.根据权利要求1-7任一项所述的药物载体，其特征在于，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20-35wt%，表面活性剂的含量为55-70wt%，油相的含量为10-18wt%。
9.根据权利要求8所述的药物载体，其特征在于，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20-35wt%，油相的含量为10-18wt%；吐温80的量为34.3-43.7wt%，卵磷脂的量为20.7-26.3wt%。
10.根据权利要求1-7任一项所述的药物载体，其特征在于，所述溶致液晶为混合相溶致液晶时，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20-25wt%，表面活性剂的含量为65-70wt%，油相的含量为10wt%。
11.根据权利要求10所述的药物载体，其特征在于，所述混合相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20-25wt%，油相的含量为10wt%，吐温80的含量为40.6-43.7wt%，卵磷脂的含量为24.4-26.3wt%。
12.根据权利要求11所述的药物载体，其特征在于，所述混合相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为20wt%，表面活性剂的含量为70wt%，油相的含量为10wt%；其中，表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，吐温80的量为43.7wt%，卵磷脂的量为26.3wt%。
13.根据权利要求11所述的药物载体，其特征在于，所述混合相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为25wt%，表面活性剂的含量为65wt%，油相的含量为10wt%；其中，表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，吐温80的量为40.6wt%，卵磷脂的量为24.4wt%。
14.根据权利要求1-7任一项所述的药物载体，其特征在于，所述溶致液晶为层状相溶致液晶时，所述溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为30-35wt%，表面活性剂的含量为55-60wt%，油相的含量为10wt%。
15.根据权利要求14所述的药物载体，其特征在于，所述层状相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为30-35wt%，油相的含量为10wt%，吐温80的含量为34.3-37.4wt%，卵磷脂的含量为20.7-22.6wt%。
16.根据权利要求14所述的药物载体，其特征在于，所述层状相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为30wt%，表面活性剂的含量为60wt%，油相的含量为10wt%；其中，表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，吐温80的量为37.4wt%，卵磷脂的量为22.6wt%。
17.根据权利要求14所述的药物载体，其特征在于，所述层状相溶致液晶体系中，按重量百分比计，水的含量为35wt%，表面活性剂的含量为55wt%，油相的含量为10wt%；其中，表面活性剂由吐温80和卵磷脂组成，吐温80的量为34.3wt%，卵磷脂的量为20.7wt%。
18.权利要求1至17中任一项所述的药物载体的制备方法，其包括将吐温80与卵磷脂以1:1的摩尔比混匀，加入油酸乙酯于60-70 ºC的水浴下搅拌混匀，滴入二次蒸馏水，搅拌均匀后于25ºC的水浴中平衡。
19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，所述二次蒸馏水的滴加方式为以2wt%的间隔增加，间隔时间为30 min。
20.一种载药溶致液晶，其以权利要求1至17中任一项所述的溶致液晶体系为药物载体，并载有一种或多种药物。
21.根据权利要求20所述的载药溶致液晶，其特征在于，所述药物为姜黄素。
22.根据权利要求21所述的载药溶致液晶，其特征在于，所述载药溶致液晶中姜黄素的载药浓度为0.1-10 mg/g药物载体。
23.根据权利要求22所述的载药溶致液晶，其特征在于，所述载药溶致液晶中姜黄素的载药浓度为0.1-10 mg/g药物载体。
24.权利要求20至23任一项中所述载药溶致液晶的制备方法，其包括将药物置于吐温80中，在避光条件下搅拌溶解获得吐温80药物溶液，将其与卵磷脂混匀后加入油酸乙酯，混匀后加入双蒸水于温度60-70℃的水浴中，混合均匀，使用离心机离心，除去样品中的气泡，于室温下平衡一周，得到稳定的载药溶致液晶。
25.权利要求1至17中任一项所述的药物载体作为药物缓释骨架在缓释药物制剂或药物递送领域中的应用；所述应用为用于包载脂溶性药物姜黄素。
26.权利要求20至23任一项所述的载药溶致液晶在药物制剂领域中的应用；所述应用为用于包载脂溶性药物姜黄素。
27.根据权利要求25或26所述的应用，其特征在于，所述药物制剂为缓释药物制剂。
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