CN109528594A - 一种复合功效型防腐组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复合功效型防腐组合物，其包括天然防腐剂和化学防腐剂，所述天然防腐剂包括桑白皮提取物和黄柏提取物，所述化学防腐剂包括对羟基苯甲酸酯类防腐剂和甲醛缓释体类防腐剂。本发明采用天然防腐剂与化学防腐剂复配的方式制备得到所述复合功效型防腐组合物，有效减小了化学防腐剂的用量，解决了现有化妆品常用防腐剂的抑菌局限性问题，以及使用安全性问题，也解决了天然防腐剂稳定性不足和防腐效果欠佳的技术问题。本发明的复合功效型防腐组合物具有优异的广谱杀菌性和除螨虫作用，能消除痤疮，护肤效果显著，并能预防耐药性菌株的产生，防腐效果好，安全低毒，无刺激性，稳定性好，在化妆品领域具有良好的应用前景。

Description

一种复合功效型防腐组合物及其应用

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种具有抑菌除螨作用的复合功效型防腐组合物及其应用。

背景技术

防腐剂的使用一直饱受人们的质疑，限制防腐剂的呼声也居高不下，但其仍是现在我们时代必不可少的一种添加剂。生活中的食品、医药及化妆品都离不开防腐剂，一定剂量的防腐剂与人接触后是会对人体造成很多不良影响，但日常添加的防腐剂的量远低于可造成人体伤害的剂量。因此，防腐剂在安全水平下使用，在现在乃至以后很长的一段时间内给人们带来的是更多的便利。

化妆品中防腐剂的使用，主要是因为化妆品中均存在适宜菌类生长的湿度、营养成分及pH等。目前，在化妆品中使用较多的防腐剂有对羟基苯甲酸酯类、甲醛缓释体类、甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮的混合物(CMIT/MIT)、甲基异噻唑啉酮(MIT)、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯(IPBC)等。上述每一类防腐剂对菌群的抑制作用及其自身优势都有所区别，若单独使用一种防腐剂，往往达不到广谱的抑菌效果。因此，化妆品中防腐剂的使用应考虑结合各类防腐剂的优势，进行组合互补，从而实现防腐剂的广谱杀菌性，这也将是今后防腐剂研究和应用的必然趋势。

植物源天然防腐剂(又称“天然防腐剂”)，因其天然无毒、安全性高等优点而更受人们青睐，但这其中也存在一些问题，比如，天然防腐剂应用到护肤品中时，会出现稳定性低，以及防腐效果不明显等问题。因此，本发明提供一种以天然防腐剂与化学防腐剂复配得到的复合功效型防腐组合物，天然防腐剂的加入既能减小化学防腐剂的用量，使防腐组合物安全低毒，又能增加天然防腐剂在护肤品中的稳定性，更利于各防腐组分在化妆品中发挥其防腐功效。

现有技术中也有一些防腐剂组合物，如中国专利“CN201410292657.X抑菌防腐剂组合物及含有它的化妆品组合物”、“CN201480036200.0协同防腐剂混合物”，也有植物源的防腐剂组合物，如“CN201710112409.6一种复配型天然中药防腐剂组合物及其制备方法和用途”。但是，上述现有防腐剂组合物的主要功效为广谱性杀菌和消炎祛痘等。随着社会经济的发展，人们对美容护肤的要求越来越高，对于人体螨虫的抑杀需求也越来越大。而目前，尚未出现既具有较好广谱杀菌的防腐效果，又具有较好螨虫抑杀效果的安全型防腐产品，弥补这一空缺也是本发明的目的。经实验验证，本发明提供的复合功效型防腐组合物具有高稳定性，广谱杀菌效果好，且具有抑杀脸部螨虫的功效。

发明内容

本发明的目的在于解决上述现有技术中存在的缺点和不足，提供一种复合功效型防腐组合物。所述防腐组合物由天然防腐剂和化学防腐剂复配而成，安全性高，无刺激性，稳定性好，具有优异的广谱抑菌防腐功效，还具有很好的除螨和消除痤疮的护肤功效。

为实现其目的，本发明采取的技术方案为：

一种复合功效型防腐组合物，其包括天然防腐剂和化学防腐剂，所述天然防腐剂包括桑白皮提取物和黄柏提取物，所述化学防腐剂包括对羟基苯甲酸酯类防腐剂和甲醛缓释体类防腐剂。

桑白皮提取物中的主要功效成分为桑根酮，具有很好的杀菌效果。黄柏提取物中的主要功效成分为小檗碱和黄酮类等，也具有很好的杀菌效果。桑白皮提取物和黄柏提取物对痤疮相关的病原菌如痤疮丙酸杆菌等都表现出显著的抑制作用。此外，甲醛缓释体类防腐剂对大多数革兰氏阴性菌和阳性菌均有抑制作用，但其在抑制黑曲霉、白色假丝酵母菌等菌种的效果较弱。而对羟基苯甲酸酯类防腐剂恰恰与甲醛缓释体类防腐剂有相反的作用，对羟基苯甲酸酯类防腐在抑制大多数菌群的情况下，对黑曲霉、白色假丝酵母菌等菌种有较好的抑制作用。

本发明通过大量创造性研究发现，桑白皮提取物、黄柏提取物、对羟基苯甲酸酯类防腐剂和甲醛缓释体类防腐剂复配，会使复配物具有较高的稳定性，能应用于化妆品中，且安全温和，还具有广谱抑菌性和显著的除螨虫和除痤疮的功效。本发明的复合功效型防腐组合物由天然防腐剂和化学防腐剂复配而成，不仅有效减小了化学防腐剂的用量，实现了防腐组合物的安全低毒，还增加了天然防腐剂在护肤品中的稳定性。同时，本发明复合功效型防腐组合物中的组分之间具有协同增效作用，从而表现出优异的广谱杀菌性和除螨虫作用，能有效预防耐药性菌株的产生。

优选地，所述复合功效型防腐组合物包括如下重量百分含量的组分：桑白皮提取物0.01％～0.05％、黄柏提取物0.01％～0.05％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂0.01％～0.1％及甲醛缓释体类防腐剂0.01％～0.2％。

优选地，所述天然防腐剂中，桑白皮提取物与黄柏提取物的质量比为，桑白皮提取物：黄柏提取物＝1～5:1～5。

最优选地，所述天然防腐剂中，桑白皮提取物与黄柏提取物的质量比为，桑白皮提取物：黄柏提取物＝1:1。本发明通过实验发现，桑白皮提取物与黄柏提取物以该配比复配时，所述防腐组合物的广谱杀菌性和除痤疮效果最好。

优选地，所述化学防腐剂中，对羟基苯甲酸酯类防腐剂与甲醛缓释体类防腐剂的质量比为，对羟基苯甲酸酯类防腐剂：甲醛缓释体类防腐剂＝1:1～1:5。

最优选地，所述化学防腐剂中，对羟基苯甲酸酯类防腐剂与甲醛缓释体类防腐剂的质量比为，对羟基苯甲酸酯类防腐剂：甲醛缓释体类防腐剂＝2:5。本发明通过实验发现，对羟基苯甲酸酯类防腐剂与甲醛缓释体类防腐剂以该配比复配时，所述防腐组合物的广谱杀菌性和除痤疮效果最好。

优选地，所述对羟基苯甲酸酯类防腐剂剂包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的至少一种。

优选地，所述甲醛缓释体类防腐剂包括重氮咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、1,3-二羟甲基-5,5二甲基海因(DMDMH)、羟甲基甘氨酸钠中的至少一种。

本发明所述复合功效型防腐组合物可与水搭配，直接用于护肤，可也与化妆品搭配，作为化妆品的防腐成分，如用于化妆水、膏霜等。所述复合功效型防腐组合物具有广谱杀菌性，防腐效果好，能有效抑制化妆品中菌类的生长，还能使化妆品具备除螨虫和消除痤疮的功效，是一种具有良好应用前景的功效型防腐产品。

优选地，所述复合功效型防腐组合物由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮提取物0.01％～0.05％、黄柏提取物0.01％～0.05％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂0.01％～0.1％、甲醛缓释体类防腐剂0.01％～0.2％、及水或化妆品余量。

优选地，所述桑白皮提取物和所述黄柏提取物为醇提取物。其可通过商业途径购买获得，也可采用现有提取方法提取获得。

优选地，本发明采用的桑白皮提取物和黄柏提取物的提取方法为：将桑白皮或黄柏洗净，置于烘箱中进行干燥处理后，粉碎，然后在75％～85％的乙醇中浸泡10～24h，再进行热回流提取3～5次，回流温度为75～85℃，最后将提取液合并，减压浓缩，即可。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

1、本发明采用天然防腐剂与化学防腐剂复配的方式制备得到所述复合功效型防腐组合物，有效减小了化学防腐剂的用量，解决了现有化妆品常用防腐剂的抑菌局限性问题，以及使用安全性问题，也解决了天然防腐剂稳定性不足和防腐效果欠佳的技术问题。

2、本发明的复合功效型防腐组合物具有优异的广谱杀菌性和除螨虫作用，能消除痤疮，护肤效果显著，并能预防耐药性菌株的产生，防腐效果好，安全低毒，无刺激性，稳定性好，在化妆品领域具有良好的应用前景。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，本发明通过下列实施例进一步说明。应理解，本发明实施例仅用于说明本发明的技术效果，而非用于限制本发明的保护范围。实施例中，所用方法如无特别说明，均为常规方法。

实施例1

本实施例1提供一种复合功效型防腐组合物，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.01％、黄柏醇提取物0.01％、对羟基苯甲酸甲酯0.01％、咪唑烷基脲0.01％及水余量。

实施例2

本实施例2提供一种复合功效型防腐组合物，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.01％、黄柏醇提取物0.01％、对羟基苯甲酸甲酯0.01％、对羟基苯甲酸丙酯0.01％、重氮咪唑烷基脲0.05％及水余量。

实施例3

本实施例3提供一种复合功效型防腐组合物，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.03％、黄柏醇提取物0.03％、对羟基苯甲酸甲酯0.01％、咪唑烷基脲0.05％及水余量。

实施例4

本实施例4提供一种复合功效型防腐组合物，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.05％、黄柏醇提取物0.05％、对羟基苯甲酸丙酯0.01％、咪唑烷基脲0.05％及水余量。

实施例5

本实施例5提供一种复合功效型防腐组合物，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.05％、黄柏醇提取物0.05％、对羟基苯甲酸甲酯0.02％、对羟基苯甲酸丁酯0.02％、1,3-二羟甲基-5,5二甲基海因0.02％、重氮咪唑烷基脲0.01％、羟甲基甘氨酸钠0.01％及水余量。

实施例6

本实施例6提供一种复合功效型防腐组合物，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.02％、黄柏醇提取物0.02％、对羟基苯甲酸甲酯0.02％、对羟基苯甲酸丁酯0.03％、1,3-二羟甲基-5,5二甲基海因0.05％、重氮咪唑烷基脲0.03％、羟甲基甘氨酸钠0.02％及水余量。

实施例7

本实施例7提供一种复合功效型防腐组合物，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.01％、黄柏醇提取物0.01％、对羟基苯甲酸甲酯0.05％、对羟基苯甲酸丙酯0.02％、对羟基苯甲酸丁酯0.03％、1,3-二羟甲基-5,5二甲基海因0.05％、重氮咪唑烷基脲0.05％、咪唑烷基脲0.05％及水余量。

实施例8

本实施例8提供一种复合功效型防腐组合物，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.01％、黄柏醇提取物0.01％、对羟基苯甲酸甲酯0.02％、对羟基苯甲酸丙酯0.03％、对羟基苯甲酸丁酯0.05％、咪唑烷基脲0.05％、羟甲基甘氨酸钠0.05％及水余量。

本发明实施例1～8的复合功效型防腐组合物的制备方法为：先将桑白皮醇提取物和黄柏醇提取物加入水中，然后依次加入对羟基苯甲酸酯类防腐剂和甲醛缓释体类防腐剂，搅拌至完全溶解，即可。

对比例1：一种防腐剂，其由如下重量百分含量的组分组成：对羟基苯甲酸甲酯0.01％、咪唑烷基脲0.05％及水余量。

对比例2：一种防腐剂，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.01％、黄柏醇提取物0.01％及水余量。

对比例3：一种防腐剂，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.01％、黄柏醇提取物0.01％、对羟基苯甲酸甲酯0.01％、对羟基苯甲酸丙酯0.01％及水余量。

对比例4：一种防腐剂，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.01％、黄柏醇提取物0.01％、重氮咪唑烷基脲0.05％及水余量。

对比例5：一种防腐剂，其由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮醇提取物0.05％、对羟基苯甲酸丙酯0.01％、咪唑烷基脲0.05％及水余量。

对比例6：一种防腐剂，其由如下重量百分含量的组分组成：黄柏醇提取物0.05％、对羟基苯甲酸丙酯0.01％、咪唑烷基脲0.05％及水余量。

对比例1～6的防腐剂的制备方法参照实施例1～8的复合功效型防腐组合物的制备方法。

一、皮肤安全性评价

采用人体贴斑实验进行评价

试验方法：受试者共计40人，具体性别构成和年龄构成随机确定(符合《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》纳入、排除标准)。将实施例1～8制得的防腐组合物样品放入斑试器内(样品用量为0.020～0.025g)，对照孔为空白(不置任何物质)，将样品和空白对照均贴于受试者的前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。去除斑试器后30min，待压痕消失后观察皮肤反应。如结果为阴性，在24h和48h分别再观察一次。

根据《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》，其分类判定的标准如表1所示。评判标准为30例受试者中出现1级皮肤不良反应的人数多于5例，或2级皮肤不良反应的人数多于2例，或出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时，判定受试物对人体有皮肤不良反应。

表1

人体贴斑试验结果如表2所示：

表2

从上表可以看出，实施例1～8制备的防腐组合物在斑贴测试中均为阴性，由此说明，本发明的复合功效型防腐组合物对人体皮肤无不良反应，安全无刺激。

二、防腐性能评价

试验方法：分别将防腐组合物按照实施例1～8中的分量添加到基础化妆水剂和膏霜中进行防腐挑战测试(即将实施例配方中的水更换为基础化妆水剂和膏霜)。方法美国药典USP进行，接种的微生物有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和黑曲霉菌，然后再第0、7、14、28天分别检验每种菌的存活数量，存活数量越少，其防腐组合物抗菌效果越好。有效性标准为，培养14天时活的细菌浓度应小于起始浓度的0.1％，并不再增加；培养14天真菌浓度应保持或低于起始浓度，并不再增加。

试验结果如表3和表4所示。

表3防腐组合物在基础化妆水剂中的防腐挑战性测试结果

表4防腐组合物在膏霜中的防腐挑战性测试结果

表3和表4的结果表明，防腐组合物在基础化妆水剂和膏霜中均能通过防腐挑战测试，说明本发明的防腐组合物具有优异的防腐能力。

三、抑菌试验

该试验方法参考了《消毒技术规范》(2002版)的抗抑菌试验方法及美国药典(USP2010版)和GB15797-2002中，“一次性使用卫生用品标准”进行评价。

选用菌种：金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus Rosenbach)、大肠杆菌(Escherichia.coli)、铜绿色假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、黑曲霉(Aspergillusnige)、白色假丝酵母菌(Monilia albican)、痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)；选用菌种均为标准菌种。

菌种培养：细菌选用大豆酪蛋白胨消化物琼脂培养基(TSA)，在37℃下，培养24h；真菌选用沙氏琼脂培养基(SDA)，在25℃下，培养7d。

菌悬液的制备：分别用5mL 0.9％无菌生理盐水冲洗斜面新传代的试验菌，并用移液枪进行轻轻吸打，重复3次，至菌液均匀，即得菌悬液；在收集黑曲霉时，黑曲霉孢子时加入0.5％聚山梨酯80，有助于提高黑曲霉的坟山活性。并将菌悬液进行稀释，浓度为细菌10⁸cfu/mL，真菌10⁶cfu/mL，在4℃下保存备用。

取上述菌悬液，分别在每个被试样片和对照样片上滴加100uL，均匀涂布，用无菌镊分别将样片投入含5mL相应中和剂的试管内，充分混匀，作适当稀释，然后取其中2～3个稀释度，分别吸取0.5mL防腐剂试液置于营养琼脂培养基(细菌)和沙氏琼脂培养基(真菌)平板上，37℃培养48h(细菌)或72h(真菌)，作活菌菌落计数。

试验重复3次，按下式计算抑菌率：

X4＝(A-B)/A×100％

式中：X4—抑菌率，％；A—对照样品平均菌落数；B—被试样品平均菌落数。

实施例的复合功效型防腐组合物和对比例的防腐剂的抑菌效果如表5所示。

表5抑菌试验结果

表5的结果表明，与对比例相比，实施例的防腐组合物具有更显著的抑菌效果，说明本发明防腐组合物中的组分之间具有协同增效作用，从而表现出优异的广谱杀菌性和消除痤疮作用。

四、抑杀螨虫效果测试

分别以实施例1～8的防腐组合物和对比例1～6的防腐剂作为测试样品，进行以下测试。

选取10名脸部出现螨虫的志愿者，用一次性刺血针的钝端，采用挤压刮拭法刮取志愿者面部的皮脂。在温度为29℃的实验室条件下，用盖玻片的一角挑取少许皮脂，涂在滴有生理盐水的载玻片1表面中央，用盖玻片挤压研磨皮脂使之均匀分布。揭开盖玻片，有皮脂的一面向上，盖于中央滴有一滴蒸馏水的载玻片2上，标本放置在湿盒。把活螨置于显微镜视野中央，一人分别滴加测试样品在载玻片1和载玻片2有皮脂区域，一人目镜监控下调整螨的位置在视野正中央，盖上盖玻片，观察螨的活动情况。在40×光学显微镜下观察，毛囊蠕形螨螯肢和足爪(连续观察1min)不动者为死亡。每个测试样品跟踪20只螨，设立生理盐水为空白对照；记录数据。测试结果如表6所示。

表6抑杀螨虫试验结果

表6的结果表明，与对比例相比，本发明实施例的防腐组合物具有更显著的抑杀螨虫的作用，说明本发明防腐组合物中的组分之间具有协同增效作用，从而表现出更优异的抑杀螨虫的作用。

五、为探究天然防腐剂和化学防腐剂的组分配比对本发明防腐组合物的抑菌性能的影响，设置下表7的试验组，并按第三部分的抑菌试验测试各试验组的抑菌性能，抑菌测试结果见表8。

表7

表8抑菌测试结果

表8的结果表明，桑白皮提取物与黄柏提取物的质量比为1:1时，防腐组合物的广谱杀菌性和除痤疮效果最好；对羟基苯甲酸酯类防腐剂与甲醛缓释体类防腐剂的质量比为2:5时，防腐组合物的广谱杀菌性和除痤疮效果最好。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种复合功效型防腐组合物，其特征在于，包括天然防腐剂和化学防腐剂，所述天然防腐剂包括桑白皮提取物和黄柏提取物，所述化学防腐剂包括对羟基苯甲酸酯类防腐剂和甲醛缓释体类防腐剂。

2.如权利要求1所述的复合功效型防腐组合物，其特征在于，所述复合功效型防腐组合物包括如下重量百分含量的组分：桑白皮提取物0.01％～0.05％、黄柏提取物0.01％～0.05％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂0.01％～0.1％及甲醛缓释体类防腐剂0.01％～0.2％。

3.如权利要求1所述的复合功效型防腐组合物，其特征在于，所述天然防腐剂中，桑白皮提取物与黄柏提取物的质量比为，桑白皮提取物：黄柏提取物＝1～5:1～5。

4.如权利要求3所述的复合功效型防腐组合物，其特征在于，所述天然防腐剂中，桑白皮提取物与黄柏提取物的质量比为，桑白皮提取物：黄柏提取物＝1:1。

5.如权利要求1所述的复合功效型防腐组合物，其特征在于，所述化学防腐剂中，对羟基苯甲酸酯类防腐剂与甲醛缓释体类防腐剂的质量比为，对羟基苯甲酸酯类防腐剂：甲醛缓释体类防腐剂＝1:1～1:5。

6.如权利要求5所述的复合功效型防腐组合物，其特征在于，所述化学防腐剂中，对羟基苯甲酸酯类防腐剂与甲醛缓释体类防腐剂的质量比为，对羟基苯甲酸酯类防腐剂：甲醛缓释体类防腐剂＝2:5。

7.如权利要求1所述的复合功效型防腐组合物，其特征在于，所述对羟基苯甲酸酯类防腐剂剂包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的至少一种。

8.如权利要求1所述的复合功效型防腐组合物，其特征在于，所述甲醛缓释体类防腐剂包括重氮咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、1,3-二羟甲基-5,5二甲基海因、羟甲基甘氨酸钠中的至少一种。

9.如权利要求1～8任一项所述的复合功效型防腐组合物在化妆品中的应用。

10.如权利要求1～8任一项所述的复合功效型防腐组合物，其特征在于，所述复合功效型防腐组合物由如下重量百分含量的组分组成：桑白皮提取物0.01％～0.05％、黄柏提取物0.01％～0.05％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂0.01％～0.1％、甲醛缓释体类防腐剂0.01％～0.2％、及水或化妆品余量；优选地，所述桑白皮提取物和所述黄柏提取物为醇提取物。