CN109438233A - 一种p-香豆酸苄酯的合成方法 - Google Patents

一种p-香豆酸苄酯的合成方法 Download PDF

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CN109438233A CN201811313770.6A CN201811313770A CN109438233A CN 109438233 A CN109438233 A CN 109438233A CN 201811313770 A CN201811313770 A CN 201811313770A CN 109438233 A CN109438233 A CN 109438233A
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张翠平
曾卫东
洪奇华
胡福良
蒋侠森
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Zhejiang University ZJU
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
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Abstract

本发明提供一种p‑香豆酸苄酯的合成方法，由化合物p‑香豆酸和苯甲醇反应而成，本发明以p‑香豆酸为起始原料，通过一系列反应制备得到p‑香豆酸苄酯化合物。由于本发明合成反应所用原料易于得到，价格便宜，反应条件温和，副产物少，收率高，对环境污染小，有益于工业化大规模生产。本发明不仅提供了一种新的工业化合成选择方式，同时由于反应的原料p‑香豆酸易于得到，制备成本低，适于推广应用。

Description

一种p-香豆酸苄酯的合成方法
技术领域
本发明属于药物合成领域，涉及有机药物合成，尤其涉及一种p-香豆酸苄酯的合成方法。
背景技术
p-香豆酸主要存在于水果、蔬菜、谷物和真菌中,在中药中含量也很丰富。对香豆酸具有抗氧化、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗血小板聚集、保护心血管、预防和改善糖尿病及神经保护作用。自然界中的p-香豆酸主要以酯化形式存在。蜂胶中发现的p-香豆酸苄酯能够有效降低游离脂肪酸诱导的L02细胞的脂质累积，对抗OGD/R致损N2a细胞作用显著。然而，市场上的p-香豆酸苄酯来源于蜂胶提取物，而且仅有标准品提供，价格昂贵，严重限制了其药理活性的深入研究。
发明内容
本发明的目的是提供一种p-香豆酸苄酯的合成方法，由化合物p-香豆酸和苯甲醇反应而成，通过以下制备步骤实现：
所述化合物是指具有如下所示结构的化合物。
合成路线如下：
1.化合物II的合成
化合物II的合成是以化合物I(p-香豆酸)为原料，以氯化亚砜为催化剂，在有机溶液中，发生酰氯生成反应，生成化合物II(p-香豆酸酰氯)；反应温度在35～60℃，有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳，催化剂的摩尔比在1:0.5～3.0。
2.化合物III的合成
化合物II在三乙胺的作用下，与苯甲醇反应，合成化合物III，即目标化合物p-香豆酸苄酯；反应温度在50～90℃，溶剂是甲醇，乙腈或四氢呋喃，化合物II和苯甲醇的摩尔比是1：0.8～2.5。
本发明合成反应所用原料易于得到，价格便宜，反应条件温和，副产物少，收率高，对环境污染小，有益于工业化大规模生产。本发明不仅提供了一种新的工业化合成选择方式，同时由于反应的原料p-香豆酸易于得到，制备成本低，适于推广应用。
附图说明
图1为本申请获得的p-香豆酸苄酯反应过程中得到的化合物I、化合物II、化合物III的HPLC色谱图。
具体实施方式
本发明结合附图和实施例作进一步的说明。本发明所涉及到的试剂，除非特别说明，均为市售的常规化学试剂。
实施例1p-香豆酸苄酯的合成方法
1、第一步反应
反应瓶中加入10克p-香豆酸，加入3.6克氯化亚砜，加入35毫升二氯甲烷，50℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物II(p-香豆酸酰氯)；
2、第二步反应，化合物III的合成
反应瓶中加入5克化合物II，加入0.1克碳酸钾，加入50毫升甲醇，加入2克苯甲醇，60℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物III，即目标化合物p-香豆酸苄酯。经与标准品对照，HPLC色谱鉴定，纯度为95.6％，得率为94.8％。
实施例2p-香豆酸苄酯的合成反应工艺
1、第一步反应
反应瓶中加入10克p-香豆酸，加入5克氯化亚砜，加入50毫升三氯甲烷，40℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物I(p-香豆酸酰氯)I。
2、第二步反应，化合物III的合成
反应瓶中加入5克化合物II，加入0.3克碳酸钾，加入60毫升甲醇，加入3克苯甲醇，50℃反应，TLC监控原料反应完，减压浓缩，得到化合物III，即目标化合物p-香豆酸苄酯。经与标准品对照，HPLC色谱鉴定，纯℃为97.3％，得率为94.6％。
实施例3p-香豆酸苄酯的合成反应工艺
1、第一步反应
反应瓶中加入10克p-香豆酸，加入5克氯化亚砜，加入100毫升丙酮，45℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物II(p-香豆酸酰氯)。
2、第二步反应，化合物III的合成
反应瓶中加入5克化合物II，加入0.4克碳酸钾，加入40毫升乙腈，加入4克苯甲醇，70℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物III，即目标化合物p-香豆酸苄酯。经与标准品对照，HPLC色谱鉴定，纯度为97.1％，得率为92.4％。
实施例4p-香豆酸苄酯的合成反应工艺
1、第一步反应
反应瓶中加入10克p-香豆酸，加入10克氯化亚砜，加入120毫升丙酮，35℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物II(p-香豆酸酰氯)。
2、第二步反应，化合物III的合成
反应瓶中加入5克化合物II，加入0.3克碳酸钾，加入60毫升乙腈，加入6.2克苯甲醇，70℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物III，即目标化合物p-香豆酸苄酯。经与标准品对照，HPLC色谱鉴定，纯度为98.1％，得率为93.6％。
实施例5p-香豆酸苄酯的合成反应工艺
1、第一步反应
反应瓶中加入10克p-香豆酸，加入21克氯化亚砜，加入60毫升二氯甲烷，40℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物II(p-香豆酸酰氯)。
2、第二步反应，化合物III的合成
反应瓶中加入5克化合物II，加入0.5克碳酸钾，加入150毫升甲醇，加入5克苯甲醇，70℃反应，TLC监控原料反应完全，减压浓缩，得到化合物III，即目标化合物p-香豆酸苄酯。经与标准品对照，HPLC色谱鉴定，纯℃为97.8％，得率为93.4％。
实施例6化合物纯℃检测方法
色谱仪器：Agilent 1200，配有G1329A自动进样品，真空脱气器G 1322A，四元泵G1311A，紫外检测器(VWD)G1314B，恒温箱G1316A。
色谱柱：Sepax HP C18,4.6mm×150mm,5μm；柱温：33℃；流速：1mL/min；波长：280nm；进样量：5μL。流动相：乙腈和1％乙酸。
梯度洗脱程序：0～30min 15％～35％(乙腈)，30～45min 35％～45％(乙腈)，46～55min45％～85％(乙腈)，56～65min 15％～15％(乙腈)。
反应产物中化合物I、化合物II、化合物III的HPLC图见图1，保留时间见表。
表1各化合物的保留时间
化合物 保留时间
I 6.73
II 21.35
III 38.32

Claims (3)

1.一种p-香豆酸苄酯的合成方法，其特征在于，通过以下步骤实现：
(1)化合物II的合成
以p-香豆酸即化合物I为原料，以氯化亚砜为催化剂，在有机溶液中，发生酰氯生成反应，生成p-香豆酸酰氯即化合物II，反应温度在35～60℃；
(2)化合物III的合成
化合物II在三乙胺的作用下，与苯甲醇反应，合成化合物III，即目标化合物p-香豆酸苄酯，反应温度在50～90℃。
2.根据权利要求1所述的一种p-香豆酸苄酯的合成方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳，催化剂的摩尔比为1:0.5～3.0。
合成路线如下：
3.根据权利要求1所述的一种p-香豆酸苄酯的合成方法，其特征在于，步骤(2)中溶剂是甲醇，乙腈或四氢呋喃，化合物II和苯甲醇的摩尔比是1：0.8～2.5。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114318574A (zh) * 2022-01-25 2022-04-12 深圳市记忆时候科技有限公司 一种抗菌抗病毒防霉纺织品及其制备方法

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