CN109431990A - 唑来膦酸注射液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种唑来膦酸注射液及其制备方法，该制备方法包括：1)唑来膦酸和/或双膦酸盐、辅料、水混合以得到混合液；2)向混合液中通入氮气以排出氧气；3)向体系中通入水蒸气，然后冷却；4)将冷却后的体系置于容器中，然后将容器置于液氮中静置；5)将静置后的体系置于γ射线下进行照射，然后取出以得到唑来膦酸注射液。该唑来膦酸注射液具有较长的保质期，同时该制备方法具有工序简单和操作简便的优点。

Description

唑来膦酸注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及注射液，具体地，涉及一种唑来膦酸注射液及其制备方法。
背景技术
唑来膦酸注射液，适应症为用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。
唑来膦酸注射液的保质期一般在12个月，要知道较短的保质期不利于药物的保存和流通，进而限制了唑来膦酸注射液在市场的占有率。
发明内容
本发明的目的是提供一种唑来膦酸注射液及其制备方法，该唑来膦酸注射液具有较长的保质期，同时该制备方法具有工序简单和操作简便的优点。
为了实现上述目的，本发明提供了一种唑来膦酸注射液的制备方法，包括：
1)唑来膦酸和/或双膦酸盐、辅料、水混合以得到混合液；
2)向混合液中通入氮气以排出氧气；
3)向体系中通入水蒸气，然后冷却；
4)将冷却后的体系置于容器中，然后将容器置于液氮中静置；
5)将静置后的体系置于γ射线下进行照射，然后取出以得到唑来膦酸注射液。
本发明还提供了一种唑来膦酸注射液，该唑来膦酸注射液通过上述的制备方法制备而得。
在上述技术方案中，本发明通过水蒸气、液氮冷却以及γ射线照射的共同作用以达到高效灭菌的效果，进而延长唑来膦酸注射液的保质期，从而有利于唑来膦酸注射液的保存和运输，以提高其市场前景。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种唑来膦酸注射液的制备方法，包括：
1)唑来膦酸和/或双膦酸盐、辅料、水混合以得到混合液；
2)向混合液中通入氮气以排出氧气；
3)向体系中通入水蒸气，然后冷却；
4)将冷却后的体系置于容器中，然后将容器置于液氮中静置；
5)将静置后的体系置于γ射线下进行照射，然后取出以得到唑来膦酸注射液。
在上述制备方法的步骤1)中，混合的方式和时间可以在宽的范围内选择，但是为了提高各物料之间的混合效果，优选地，在步骤1)中，混合采用超声震荡的方式进行；更优选地，在步骤1)中，超声震荡的时间为5-15min。
在本发明的步骤2)中，体系的溶氧值可以在宽的范围内选择，但是为了延长唑来膦酸注射液的保质期，优选地，在步骤2)中，通氮结束以后，体系的溶氧值为0.8-1.2mg/L。
在本发明的步骤3)中，水蒸气的通入时间可以在宽的范围内选择，但是为了延长唑来膦酸注射液的保质期，优选地，在步骤3)中，以1L的体系为标准，水蒸气的通入时间为40-60min。
在本发明的步骤3)中，冷却后的温度可以在宽的范围内选择，但是为了延长唑来膦酸注射液的保质期，优选地，在步骤3)中，冷却后的温度为30-45℃。
在本发明的步骤4)中，静置的时间可以在宽的范围内选择，但是为了延长唑来膦酸注射液的保质期，优选地，在步骤4)中，静置的时间为2-4h。
在本发明的步骤5)中，照射的时间可以在宽的范围内选择，但是为了延长唑来膦酸注射液的保质期，优选地，在步骤5)中，照射的时间为1-3min。
在本发明的步骤5)中，γ射线的具体种类可以在宽的范围内选择，但是为了延长唑来膦酸注射液的保质期，优选地，在步骤5)中，γ射线为60Co-γ射线。
本发明还提供了一种唑来膦酸注射液，该唑来膦酸注射液通过上述的制备方法制备而得。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
1)唑来膦酸和/或双膦酸盐、辅料、水超声震荡10min以得到混合液；
2)向混合液中通入氮气以排出氧气使得体系的溶氧值为1mg/L；
3)向体系中通入水蒸气50min，然后冷却至40℃；
4)将冷却后的体系置于容器中，然后将容器置于液氮中静置3h；
5)将静置后的体系置于60Co-γ射线下进行照射2min，然后取出以得到唑来膦酸注射液。
实施例2
1)唑来膦酸和/或双膦酸盐、辅料、水超声震荡5min以得到混合液；
2)向混合液中通入氮气以排出氧气使得体系的溶氧值为0.8mg/L；
3)向体系中通入水蒸气40min，然后冷却至30℃；
4)将冷却后的体系置于容器中，然后将容器置于液氮中静置2h；
5)将静置后的体系置于60Co-γ射线下进行照射1min，然后取出以得到唑来膦酸注射液。
实施例3
1)唑来膦酸和/或双膦酸盐、辅料、水超声震荡15min以得到混合液；
2)向混合液中通入氮气以排出氧气使得体系的溶氧值为1.2mg/L；
3)向体系中通入水蒸气60min，然后冷却至45℃；
4)将冷却后的体系置于容器中，然后将容器置于液氮中静置4h；
5)将静置后的体系置于60Co-γ射线下进行照射3min，然后取出以得到唑来膦酸注射液。
检测例1
通过定期检测唑来膦酸注射液中的有效成分含量以及含菌量，然后判断上述唑来膦酸注射液保质期，具体结果见表1。
表1
实施例编号 保质期/月
实施例1 18
实施例2 17
实施例3 18
市售品 12
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种唑来膦酸注射液的制备方法，其特征在于，包括：
1)唑来膦酸和/或双膦酸盐、辅料、水混合以得到混合液；
2)向所述混合液中通入氮气以排出氧气；
3)向体系中通入水蒸气，然后冷却；
4)将冷却后的体系置于容器中，然后将所述容器置于液氮中静置；
5)将静置后的体系置于γ射线下进行照射，然后取出以得到所述唑来膦酸注射液。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述混合采用超声震荡的方式进行。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述超声震荡的时间为5-15min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤2)中，通氮结束以后，体系的溶氧值为0.8-1.2mg/L。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤3)中，以1L的体系为标准，水蒸气的通入时间为40-60min。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤3)中，冷却后的温度为30-45℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤4)中，所述静置的时间为2-4h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤5)中，所述照射的时间为1-3min。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤5)中，所述γ射线为60Co-γ射线。
10.一种唑来膦酸注射液，其特征在于，所述唑来膦酸注射液通过权利要求1-9中任意一项所述的制备方法制备而得。
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