CN109350551A - 一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：A、按质量比称取四氢姜黄素0.5‑4%，复配剂1‑15%，膜材1‑10%，支撑剂0‑15%，抗氧化剂1‑10%，增溶剂1‑8%，冻干保护剂1%，余量无水乙醇；B、将所述四氢姜黄素、膜材、支撑剂、复配剂混合均匀，得到混合溶液I；C、将所述抗氧化剂和增溶剂加热至70℃，搅拌均匀，得混合溶液II；D、将所述混合溶液I加入到所述混合溶液II中，混合均匀，得复合脂质体混悬溶液，真空条件下除去溶液中的无水乙醇，得初乳液；E、将所述冻干保护剂加入步骤D所得初乳液中，冷冻干燥得四氢姜黄素前体脂质体。本发明具有水溶性好、稳定性好、药物包封率高、四氢姜黄素的生物利用度高等有益效果。

Description

一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术中的载体技术，特别涉及一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法。

背景技术

四氢姜黄素是由姜科植物姜黄（curcuma longa）根茎中分离出的姜黄素（curcumin）氢化而来。分子式为C₂₁H₂₆O₆，分子量为372.2，密度1.222，熔点95℃-97℃，具有抑制酪氨酸酶的强效活性。四氢姜黄素的美白效果优于熊果苷；能有效抑制氧自由基（oxygen free radicals）的生成并能清除已经形成的自由基，具有明显的抗氧化作用，可用于抗人体皮肤衰老、修复、淡化色素、祛斑等，目前已作为天然功能性美白原料用于化妆品的研究开发。但其存在溶解性差的问题，难溶于水，所以生物利用率低。

脂质体是脂类分子(类脂)的自组装体，是一种由一个或多个脂质双层中间包覆微水相的结构。在脂质体的形成过程中，亲水的头部形成膜的内外表面层，而亲油性的尾部处于膜的中间，膜壁厚度约为5-7nm，而囊的直径一般在25-500nm之间。脂质体的这种结构使其能够携带各种亲水的、疏水的或两亲性的物质，这些物质被包入脂质体内部水相，或插入类脂双分子层，或吸附连结在脂质体的表面。脂质体的亲水性囊泡特殊结构，能够提高被包覆成分的稳定性、促进活性成分的透皮吸收、延长作用时间、对局部部位靶向作用、降低毒副作用等。现有技术中有采用脂质体包裹四氢姜黄素的，比如中国发明专利申请“负载四氢姜黄素的纳米载体及其制备方法”，专利申请号“201310733658.9”，中国发明专利“一种复合美白脂质纳米粒乳液的制备方法”，专利号“201210295096.X”。但脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏，尤其水溶性药物的渗漏更显著；且磷脂易氧化、水解，难以满足药物制剂稳定性的要求。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种水溶性好、稳定性好、药物包封率高、生物利用度高的四氢姜黄素前体脂质体。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、按如下质量比称取四氢姜黄素0.5-4%，复配剂1-15%，膜材1-10%，支撑剂0-15%，抗氧化剂1-10%，增溶剂1-8%，冻干保护剂1%，余量无水乙醇；所述复配剂为单硬脂酸甘油酯，所述膜材为大豆卵磷脂，所述支撑剂为胆固醇，所述抗氧化剂为维生素C，所述增溶剂为聚山梨醇酯20，所述冻干保护剂为甘露醇。

B、将步骤A中称取的四氢姜黄素、膜材、支撑剂、复配剂混合均匀，溶于所述无水乙醇，加热至60℃，搅拌至完全溶解，得到混合溶液I；

C、将步骤A中称取的抗氧化剂和增溶剂加热至70℃，搅拌均匀，得混合溶液II；

D、将步骤B所得混合溶液 I 加入到步骤 C所得混合溶液 II中，混合均匀，得复合脂质体混悬溶液，真空条件下，除去溶液中的无水乙醇，得初乳液；

E、将步骤A所述冻干保护剂加入步骤D所得初乳液中，在-20℃下预冻3-12 h；然后在真空环境下，-20℃冷冻至水印消失；然后升温至20-30℃，持续干燥4-12h，得四氢姜黄素前体脂质体。

本发明制备的四氢姜黄素前体脂质体，相对于现有四氢姜黄素载体技术，具有包封率高的优点，包封率>98%，经有效包覆的四氢姜黄素使用过程中损失小，稳定性好。本发明制备的四氢姜黄素前体脂质体经水合后为纳米级，水分散性好，能够广泛应用于各类化妆品的制备中。

本发明将四氢姜黄素制备成前体脂质体,使用时，将其溶于水或缓冲液中，即可形成脂质体。由于所得四氢姜黄素前体脂质体为固体制剂，克服了普通脂质体存在的聚集、沉降、药物渗漏及磷脂氧化等技术问题，相对于现有的普通脂质体具有稳定性好的优点，另外还有便于贮存和运输的优点。

本发明采用单硬脂酸甘油酯、大豆卵磷脂、胆固醇、维生素C、聚山梨醇酯20等进行包裹，采用玻璃化温度合适的甘露醇作为冻干保护剂，制得的四氢姜黄素前体脂质体疏松、水分散性好，溶于水后脂质体粒径分布均匀 ,药物包封率高，四氢姜黄素的包封率>98%。

综上所述，本发明制备的四氢姜黄素前体脂质体具有水溶性好、稳定性好、药物包封率高、四氢姜黄素的生物利用度高等有益效果，便于将四氢姜黄素加入到各类化妆品中使用。

附图说明

图1为实施例1制备的四氢姜黄素前体脂质体的粒径分布示意图；

图2为实施例1制备的四氢姜黄素前体脂质体分别在25℃、40℃和光照条件下存储28天的平均粒径变化示意图；

图3为实施例1制备的四氢姜黄素前体脂质体在不同稀释倍数下平均粒径和pdi变化示意图。

备注：图1中的纵坐标Intensity(Percent)为粒径指数，单位为百分比，横坐标Size(d.nm)为粒径尺寸，单位为纳米（nm）；图2中的纵坐标Average size为平均粒径，单位为纳米（nm），横坐标为时间，单位为天；图3中的左纵坐标Average size为平均粒径，单位为纳米（nm），横坐标为稀释度，右纵坐标PDI为聚合物分散性指数。

具体实施方式：

以下结合具体实施例对上述方案作进一步说明。以下所述仅为体现本发明的目的、效果和技术特征的较佳实施例，并不因此而限定本发明的保护范围。

实施例1：

一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法，采用以下步骤：称取四氢姜黄素1%、大豆卵磷脂5%、胆固醇3%、单硬脂酸甘油酯10%，搅拌使之混合均匀，溶于无水乙醇70%，加热至60℃，充分搅拌至完全溶解，得到混合溶液I；称取维生素C 8%、聚山梨醇酯20 3%，加热至70℃，充分搅拌搅拌至完全均匀，得到混合溶液II；将得到的混合溶液I倒入混合溶液II，搅拌使之混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，然后在真空条件下，除去溶液中的无水乙醇，制成初乳液；在初乳液中加入10%甘露醇溶液，在-20℃下预冻12 h。冷冻干燥过程：先降低冷阱温度，放入预冻好的样品，抽真空，待水印消失后，温度升至20℃，继续干燥4h，取出，得到的冻干样品密封、避光，常温保存于干燥容器中，即得所述四氢姜黄素前体脂质体。如图1所示，该四氢姜黄素前体脂质体经激光粒度仪测定其平均粒径约为37.3nm。如图2所示，该四氢姜黄素前体脂质体分别在25℃、40℃和光照条件下存储28天，其平均粒径（Averagesize）无明显变化，说明稳定性很好。如图3所示，该四氢姜黄素前体脂质体在不同稀释度的情况下，平均粒径（Average size）和聚合物分散性指数（PDI）无明显变化，说明水分散性很好。

实施例2：

一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法，采用以下步骤：称取四氢姜黄素4%、大豆卵磷脂8%、胆固醇5%、单硬脂酸甘油酯7%，搅拌使之混合均匀，溶于无水乙醇40%，加热至60℃，充分搅拌至完全溶解，得到混合溶液I；称取维生素C 6%、聚山梨醇酯20 5%和无水乙醇25%，加热至70℃，充分搅拌搅拌至完全均匀，得到混合溶液II；将得到的混合溶液I倒入混合溶液II，搅拌使之混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，然后在真空条件下，除去溶液中的无水乙醇，制成初乳液；在初乳液中加入10%甘露醇溶液，在-20℃下预冻8h。冷冻干燥过程：先降低冷阱温度，放入预冻好的样品，抽真空，待水印消失后，温度升至25℃，继续干燥6h，取出，得到的冻干样品密封、避光，常温保存于干燥容器中，即得所述四氢姜黄素前体脂质体，该四氢姜黄素前体脂质体经激光粒度仪测定其平均粒径约为42nm。

实施例3：

一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法，采用以下步骤：称取四氢姜黄素2.5%、大豆卵磷脂3%、胆固醇5%、单硬脂酸甘油酯和芦巴胶油12%，搅拌使之混合均匀，溶于无水乙醇35%，加热至60℃，充分搅拌至完全溶解，得到混合溶液I；称取维生素C 5%、聚山梨醇酯20 6%和无水乙醇31.5%，加热至70℃，充分搅拌搅拌至完全均匀，得到混合溶液II；将得到的混合溶液I倒入混合溶液II，搅拌使之混合均匀，即得到复合脂质体混悬溶液，然后在真空条件下，除去溶液中的无水乙醇，制成初乳液；在初乳液中加入15%甘露醇溶液，在-20℃下预冻7h。冷冻干燥过程：先降低冷阱温度，放入预冻好的样品，抽真空，待水印消失后，温度升至22℃，继续干燥12h，取出，得到的冻干样品密封、避光，常温保存于干燥容器中，即得所述四氢姜黄素前体脂质体，该四氢姜黄素前体脂质体经激光粒度仪测定其平均粒径约为65nm。

Claims (1)

1.一种四氢姜黄素前体脂质体的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A、按如下质量比称取四氢姜黄素0.5-4%，复配剂1-15%，膜材1-10%，支撑剂0-15%，抗氧化剂1-10%，增溶剂1-8%，冻干保护剂1%，余量无水乙醇；所述复配剂为单硬脂酸甘油酯，所述膜材为大豆卵磷脂，所述支撑剂为胆固醇，所述抗氧化剂为维生素C，所述增溶剂为聚山梨醇酯20，所述冻干保护剂为甘露醇；

B、将步骤A中称取的四氢姜黄素、膜材、支撑剂、复配剂混合均匀，溶于所述无水乙醇，加热至60℃，搅拌至完全溶解，得到混合溶液I；

C、将步骤A中称取的抗氧化剂和增溶剂加热至70℃，搅拌均匀，得混合溶液II；

D、将步骤B所得混合溶液 I 加入到步骤 C所得混合溶液 II中，混合均匀，得复合脂质体混悬溶液，真空条件下，除去溶液中的无水乙醇，得初乳液；

E、将步骤A所述冻干保护剂加入步骤D所得初乳液中，在-20℃下预冻3-12 h；然后在真空环境下，-20℃冷冻至水印消失；然后升温至20-30℃，持续干燥4-12h，得四氢姜黄素前体脂质体。