CN109305970A - 1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用 - Google Patents

1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109305970A
CN109305970A CN201811329412.4A CN201811329412A CN109305970A CN 109305970 A CN109305970 A CN 109305970A CN 201811329412 A CN201811329412 A CN 201811329412A CN 109305970 A CN109305970 A CN 109305970A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
bis
dihydroxy
catalyst
structural formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201811329412.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109305970B (zh
Inventor
陈雯
苑睿
崔浩
任璇璇
周生亮
宛瑜
吴翚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Normal University
Original Assignee
Jiangsu Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Normal University filed Critical Jiangsu Normal University
Priority to CN201811329412.4A priority Critical patent/CN109305970B/zh
Publication of CN109305970A publication Critical patent/CN109305970A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109305970B publication Critical patent/CN109305970B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0271—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds also containing elements or functional groups covered by B01J31/0201 - B01J31/0231
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/153—Ortho-condensed systems the condensed system containing two rings with oxygen as ring hetero atom and one ring with nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明公开了一种1,7‑二取代氨甲基‑2,8‑二羟基‑Base催化剂制备及应用，以对甲氧基苯胺、多聚甲醛为原料，再经水解、Mannich等反应合成了1,7‑二胺甲基‑2,8‑二羟基

Description

1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-* Base催化剂制备 及应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种 Base催化剂，特别涉及一种1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂制备及应用。
背景技术
吡喃环是许多具有生物活性的天然化合物的重要组成部分，如生物碱、维生素E、黄酮类和花青素等。尽管吡喃环衍生物在医药方面用处很大，但是其合成方法依然是很难进行。
香豆素是一类包含吡喃酮骨架的化合物，是重要的植物次生代谢物黄酮类化合物的基本骨架，具有广泛的药理活性，如抗炎、抗结核、抗氧化剂、抗病毒、抗菌、抗癌、抗抑郁、抗高血脂等。因此，以香豆素化合物为原料合成吡喃环衍生物具有一定医药价值。
吡喃环衍生物通常是在催化剂存在下缩合得到。催化剂是提高反应过程效率的关键技术。现有的催化剂不同程度上存在着反应时间长、高温，或者产率低等问题。因此，需要寻找更高效的制备方法。
Base(TB)作为有机碱催化剂，较大的分子刚性和独特的V型结构使其易于包容或捕捉很多分子或基团，结构中的两个桥头N原子可以作为氢键受体，使得TB类催化剂具有较强的催化活性，在有机合成领域应用广泛。
利用TB类催化剂催化合成吡喃环衍生物，还没有文献报道。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂的制备，拓展了 Base衍生物的范围。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)中间体1的制备
将对甲氧基苯胺和多聚甲醛按摩尔比1:2混合，在-15℃下缓慢滴入三氟乙酸，滴完后在-15℃反应2h，缓慢升至室温，TLC跟踪反应结束；将反应混合物倒入冰水中，调节pH为9，用二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏，粗产物通过柱层析分离，得中间体1；
(2)中间体2的制备
将中间体1溶于二氯甲烷中，在-15℃下缓慢滴入BBr3的二氯甲烷溶液，搅拌反应至有灰色固体析出时，缓慢升至室温，TLC跟踪反应结束；将反应混合物缓慢倒入冰水中，调节pH为5，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，蒸干得中间体2；
(3)化合物3的制备
将甲醛、胺、冰醋酸依次加入乙醇中，在80℃下回流反应2h，再加入中间体2，继续搅拌至TLC跟踪反应结束；减压蒸去多余溶剂，重结晶，得化合物3；其中甲醛、胺、中间体2的摩尔比为1.2:1.2:1；
其中胺的结构式为NH2-R1，化合物3的结构式为
R1选自 中的一种。
具体反应路线如下：
柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:3的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
本发明的目的之二是提供上述方法制得的1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂的应用，可用于催化合成吡喃环衍生物。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂的应用，催化合成化合物10，具体步骤是：以芳醛、化合物9、4-羟基香豆素为原料，以1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base和二氯化钯为催化剂，在KOH的作用下，以甲苯为溶剂，于110℃搅拌反应至TLC跟踪反应结束，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去多余溶剂，粗品经柱层析分离，得目标化合物10；
其中，化合物9的结构式为X选自溴或碘，
芳醛的结构式为化合物10的结构式为R2选自氢、甲基、甲氧基、羟基、氟、溴、氰基、硝基中的一种。
具体反应路线如下：
优选的，柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
本发明还提供1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂的另一应用，催化合成化合物12，具体步骤是：以靛红、邻碘苯乙腈、4-羟基香豆素为原料，以1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base和二氯化钯为催化剂，在KOH的作用下，以甲苯为溶剂，于110℃搅拌反应至TLC跟踪反应结束，加少量水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去多余溶剂，粗品经柱层析分离，得目标化合物12；
其中，靛红的结构式为化合物12的结构式为R3选自甲基、甲氧基、氯、溴、硝基中的一种，R4选自氢或甲基。
具体反应路线如下：
优选的，柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1.通过多步反应合成了1,7-二(N-(吡啶-2-甲基))胺甲基-2,8-二羟基Base，拓展了 Base衍生物的范围，为将其作为有机催化剂打下了基础。
2.以1,7-二(N-(吡啶-2-甲基))胺甲基-2,8-二羟基 Base为催化剂，以活性较低的苯乙腈、4-羟基香豆素、靛红为底物，通过串联反应合成了一系列结构多样性化合物，丰富了吡喃环衍生物的合成方法。
3.通过初步筛选，获得5种对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)特异性和抑制性较高的化合物(10a,10e,10f,12b,12d)，其中10e在各个浓度时均能达到100％，具有开发为临床药物的潜力。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
以下实施例中中间体1和2的制备步骤相同，具体如下：
(1)中间体1的制备
250mL干燥的圆底烧瓶中依次加入对甲氧基苯胺(30.0mmol)和多聚甲醛(60.0mmol)，在-15℃下缓慢滴入60mL三氟乙酸，滴完后在-15℃反应2h，温度缓慢升高至室温，继续反应两天(TLC跟踪)。将反应混合物倒入冰水中，用氨水调节pH＝9，加CH2Cl2萃取(50mL×3)，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸去多余溶剂，粗产物通过柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝1:3梯度淋洗)得中间体1。
(2)中间体2的制备
100mL干燥的圆底烧瓶中加入中间体1(5.0mmol)和10mL CH2Cl2，-15℃下缓慢滴入溶于30mL CH2Cl2的BBr3(10.0mmol)溶液，反应4h后，有灰色固体析出，温度缓慢升高至室温，反应完全后(TLC跟踪)。将反应物缓慢倒入冰水中，用氨水调节pH＝5，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，合并有机层，蒸干得中间体2。
实施例1：制备化合物3a
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、环己胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3a，收率为83％。
化合物3a的结构式为：
分子式为：C29H40N4O2
中文命名为：1,7-双((环己基氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis((cyclohexylamino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：153.5-154.2℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.95(d,J＝8.8Hz,2H),6.66(d,J＝8.8Hz,2H),4.89(d,J＝9.4Hz,1H),4.81(d,J＝10.0Hz,1H),4.44(d,J＝16.6Hz,2H),4.24(s,2H),3.93(d,J＝16.4Hz,2H),3.79(s,4H),2.67(s,2H),2.07(s,1H),1.94(s,4H),1.80-1.59(m,8H),1.24(d,J＝10.2Hz,8H)
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.9,134.5,123.9,122.6,114.9,107.4,71.9,59.7,58.6,47.9,43.5,34.3,25.7,25.1
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C29H40N4O2 477.3230[M+H]+,found 477.3267[M+H]+.
实施例2：制备化合物3b
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、甲胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3b，收率为87％。
化合物3b的结构式为：
分子式为：C19H24N4O2
中文命名为：1,7-双((甲基氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis((methylamino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：244.3-247.1℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.97(d,J＝8.8Hz,2H),6.71(d,J＝8.8Hz,2H),4.67(s,4H),4.42(d,J＝16.8Hz,2H),4.23(s,2H),3.92(d,J＝16.8Hz,2H),3.69(s,4H),2.58(s,6H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.9,137.5,124.0,122.6,115.9,107.4,71.9,55.8,44.4,35.8.
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C19H24N4O2 341.1978[M+H]+,found 341.1977[M+H]+.
实施例3：制备化合物3c
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、正丁胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3c，收率为85％。
化合物3c的结构式为：
分子式为：C25H36N4O2
中文命名为：1,7-二((丁基氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis((butylamino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：159.3-161.9℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.95(d,J＝8.8Hz,2H),6.68(d,J＝8.8Hz,2H),4.74(d,J＝2.4Hz,4H),4.42(d,J＝16.8Hz,2H),4.22(s,2H),3.91(d,J＝17.2Hz,2H),3.75(s,4H),2.71(s,4H),1.72(s,2H),1.54(s,5H),1.36(d,J＝7.6Hz,6H),1.27(d,J＝7.0Hz,4H),0.94(t,J＝7.3Hz,7H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.1,139.2,124.2,122.8,115.9,107.4,81.6,55.8,51.6,47.5,30.1,20.3,13.9.
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C25H36N4O2 425.2917[M+H]+,found 425.2917[M+H]+.
实施例4：制备化合物3d
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、1-苯基乙-1-胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3d，收率为89％。
化合物3d的结构式为：
分子式为：C33H36N4O2
中文命名为：1,7-双(((1-苯基乙基)氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis(((1-phenylethyl)amino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：217.2-220.4℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35-7.27(m,10H),6.85(d,J＝8.8Hz,2H),6.64(d,J＝8.8Hz,2H),5.03(d,J＝10.0Hz,2H),4.73(d,J＝10.2Hz,2H),4.13(t,J＝8.4Hz,4H),3.90(q,J＝6.4Hz,2H),3.74-3.61(m,4H),3.44-3.36(m,2H),1.44(t,J＝7.4Hz,6H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.9,144.4,128.5,127.3,127.2,125.6,124.1,117.3,115.5,79.31,57.9,55.8,45.8,21.4.
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C33H36N4O2 521.2915[M+H]+,found 521.2917[M+H]+.
实施例5：制备化合物3e
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、吡啶-2-基甲胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3e，收率为90％。
化合物3e的结构式为：
分子式为：C29H30N6O2
中文命名为：1,7-双(((吡啶-2-基甲基)氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis(((pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：106.5-110.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59(s,2H),7.69(s,2H),7.38(d,J＝7.8Hz,2H),7.22(s,2H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),6.71(d,J＝8.8Hz,2H),4.80(s,4H),4.33(d,J＝16.8Hz,2H),4.19(s,2H),4.03(s,4H),3.82-3.68(m,4H),2.10(s,2H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.1,150.3,149.6,136.7,124.3,123.1,122.4,116.9,116.0,82.1,57.8,55.8,47.1.
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C29H30N6O2 495.2508[M+H]+,found 495.2505[M+H]+.
实施例6：制备化合物3f
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、1-环己基乙基-1-胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3f，收率为95％。
化合物3f的结构式为：
分子式为：C33H48N4O2
中文命名为：1,7-双(((1-环己基乙基)氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis(((1-cyclohexylethyl)amino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：172.0-173.7℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.92(d,J＝8.8,2H),6.65(d,J＝8.8,2H),4.81-4.70(m,4H),4.41-4.36(m,2H),4.22(s,2H),3.91(d,J＝16.8Hz,2H),3.75-3.59(m,4H),1.84-1.63(m,8H),1.44-1.33(m,2H),1.27-1.09(m,11H),1.00-0.89(m,9H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.0,136.9,124.1,123.8,115.9,81.9,80.7,66.1,62.1,61.4,55.8,44.7,41.7,41.4,30.8,28.8,26.6,26.4,14.7,14.1.
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C33H48N4O2 533.3856[M+H]+,found 533.3885[M+H]+.
实施例7：制备化合物3g
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、4-甲基环己-1-胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3g，收率为91％。
化合物3g的结构式为：
分子式为：C31H44N4O2
中文命名为：1,7-双(((4-甲基环己基)氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis(((4-methylcyclohexyl)amino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：183.1-185.7℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.95(d,J＝8.6Hz,2H),6.65(d,J＝8.8Hz,2H),4.98-4.72(m,4H),4.42(d,J＝16.8Hz,2H),4.23(s,2H),3.95-3.66(m,6H),2.60(d,J＝12.2Hz,2H),1.94(d,J＝11.2Hz,4H),1.72(d,J＝12.2Hz,5H),1.41-1.17(m,8H),0.89-0.76(m,9H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.1,137.8,124.2,122.8,115.9,106.8,71.9,60.0,58.6,43.5,33.0,31.8,31.3,20.7.
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C31H44N4O2 505.3543[M+H]+,found 505.3594[M+H]+.
实施例8：制备化合物3h
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、3,3-二甲基丁-2-胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3h，收率为93％。
化合物3h的结构式为：
分子式为：C29H44N4O2
中文命名为：1,7-双(((3,3-二甲基丁-2-基)氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis(((3,3-dimethylbutan-2-yl)amino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：176.3-178.1℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.86(t,J＝7.8Hz,2H),6.57-6.43(m,2H),4.75-4.61(m,4H),4.38-4.26(m,2H),4.16(d,J＝5.6Hz,2H),3.84-3.50(m,6H),2.61-2.54(m,2H),0.95-0.76(m,24H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.9,123.7,120.3,119.8,116.2,84.5,82.9,67.0,66.2,66.1,55.6,47.1,44.8,36.6,36.5,26.6,12.7,12.5.
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C29H44N4O2 481.3579[M+H]+,found 481.3543[M+H]+.
实施例9：制备化合物3i
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入甲醛(1.2mmol)、2-甲基丙-2-胺(1.2mmol)、冰醋酸(1mol％)和乙醇(3mL)，在80℃下回流反应2h后，加中间体2(1.0mmol)，TLC跟踪至反应完全，减压蒸去多余溶剂，重结晶(EtOH)，得化合物3i，收率为87％。
化合物3i的结构式为：
分子式为：C25H36N4O2
中文命名为：1,7-双((叔丁基氨基)甲基)-6H，12H--5,11-methanodibenzo并[b，f]的[1,5]二氮芳辛-2,8-二醇
英文命名为：
1,7-Bis((tert-butylamino)methyl)-6H,12H-5,11-methanodibenzo[b,f][1,5]diazocine-2,8-diol
外观：白色固体
熔点：165.4-167.9℃
核磁共振氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.94(d,J＝8.8Hz,2H),6.66(d,J＝8.8Hz,2H),4.90(d,J＝9.8Hz,2H),4.76(d,J＝10.0Hz,2H),4.44(d,J＝16.8Hz,2H),4.24(s,2H),3.95(d,J＝16.8Hz,2H),3.84-3.70(m,2H),2.06(s,2H),1.29-1.21(m,18H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.9,138.5,123.9,122.8,114.9,109.4,71.9,61.2,58.6,40.4,29.7.
质谱：HRMS(ESI)m/z calcd for C25H36N4O2 425.2917[M+H]+,found 425.2967[M+H]+.
下面以化合物3e为例，进一步说明化合物3的催化作用。
实施例10：制备化合物10a
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入2-甲氧基苯甲醛(1.0mmol)、2-碘苯乙腈(1.0mmol)、4-羟基香豆素(1.0mmol)、催化剂3e(5mol％)、二氯化钯(5mol％)，KOH(20mol％)，甲苯3mL，充分混匀，110℃，搅拌反应，反应结束后(TLC跟踪)，加少量水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去体系中多余溶剂，粗品经柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝1：1梯度淋洗)得目标化合物10a，收率为95％；
化合物10a的结构式为：
分子式为：C25H17NO4
中文命名为：7-(2-甲氧基苯基)-7,12-二氢-6H-色烯并[3',4'：5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-6-酮
英文命名为：
7-(2-Methoxyphenyl)-7,12-dihydro-6H-chromeno[3',4':5,6]pyrano[2,3-b]indol-6-one
外观：白色固体
熔点：213.1-215.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.79(d,J＝7.6Hz,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,2H),7.21(d,J＝8.4Hz,5H),7.07(s,1H),6.78(s,2H),6.21(s,1H),3.53(s,3H)
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.4,164.8,152.7,131.5,130.4,129.4,126.8,124.5,123.6,120.6,119.8,115.6,111.8,104.1,55.9,19.2
质谱：HRMS(APCI)m/z calcd for C25H17NO4 396.1236[M+H]+,found 396.1218[M+H]+.
实施例11：制备化合物10e
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入4-甲基苯甲醛(1.0mmol)、2-溴苯乙腈(1.0mmol)、4-羟基香豆素(1.0mmol)、催化剂3e(5mol％)、二氯化钯(5mol％)，KOH(20mol％)，甲苯3mL，充分混匀，110℃，搅拌反应，反应结束后(TLC跟踪)，加少量水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去体系中多余溶剂，粗品经柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝1：1梯度淋洗)得目标化合物10e，收率为96％；
化合物10e的结构式为：
分子式为：C25H17NO3
中文命名为：7-(对甲苯基)-7,12-二氢-6H-色烯并[3'，4'：5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-6-酮
英文命名为：
7-(p-Tolyl)-7,12-dihydro-6H-chromeno[3',4':5,6]pyrano[2,3-b]indol-6-one
外观：黄色固体
熔点：189.7-190.9℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.80(d,J＝7.4Hz,2H),7.50(t,J＝7.2Hz,2H),7.23-7.18(m,4H),6.96(s,4H),6.21(s,1H),2.22(s,3H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.1,152.9,131.2,128.7,127.3,124.5,123.3,120.4,115.8,103.9,55.3,20.9.
实施例12：制备化合物10f
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入4-氟苯甲醛(1.0mmol)、2-溴苯乙腈(1.0mmol)、4-羟基香豆素(1.0mmol)、催化剂3e(5mol％)、二氯化钯(5mol％)，KOH(20mol％)，甲苯3mL，充分混匀，110℃，搅拌反应，反应结束后(TLC跟踪)，加少量水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去体系中多余溶剂，粗品经柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝1：1梯度淋洗)得目标化合物10f，收率为94％；
化合物10f的结构式为：
分子式为：C24H14FNO3
中文命名为：7-(4-氟苯基)-7,12-二氢-6H-色烯并[3'，4'：5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚-6-酮
英文命名为：
7-(4-Fluorophenyl)-7,12-dihydro-6H-chromeno[3',4':5,6]pyrano[2,3-b]indol-6-one
外观：黄色固体
熔点：183.6-185.1℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.81-7.73(m,2H),7.53-7.47(m,2H),7.22-7.03(m,4H),7.09-7.02(m,2H),6.97(t,J＝8.8Hz,2H),6.23(s,1H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ168.1,164.9,152.9,138.7(d,J＝7.8Hz),131.4,128.7,123.3,120.3,115.9,114.7,103.8,55.3,14.5.
实施例13：制备化合物12a
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入靛红(1.0mmol)、邻碘苯乙腈(1.0mmol)、4-羟基香豆素(1.0mmol)、催化剂3e(5mol％)、二氯化钯(5mol％)，KOH(20mol％)，DMSO 3mL，充分混匀，110℃，搅拌反应，反应结束后(TLC跟踪)，加适量水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去体系中多余溶剂，粗品通过柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝1：1梯度淋洗)得目标化合物12a，收率为88％；
化合物12a的结构式为：
分子式为：C25H13ClN2O4
中文命名为：5'-氯-6H，12H-螺[色烯并[3'，4'：5,6]吡喃并[2,3-B]吲哚
7,3'-二氢吲哚]-2'，6-二酮
英文命名为：
5'-Chloro-6H,12H-spiro[chromeno[3',4':5,6]pyrano[2,3-b]indole-7,3'-indoline]-2',6-dione
外观：白色固体
熔点：220.5-222.1℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.00(s,1H),8.48(d,J＝6.8Hz,2H),7.87-7.80(m,2H),7.59(t,J＝7.4Hz,2H),7.53(d,J＝8.4Hz,2H),7.47(d,J＝2.0Hz,1H),7.26(s,1H),6.86(d,J＝8.4Hz,1H),5.76(s,1H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ168.2,161.9,152.5,151.9,136.5,133.2,130.4,129.6,129.2,128.3,127.9,127.4,125.4,123.3,121.7,119.8,118.8,117.4,116.4,111.3,108.8,97.9,54.2.
实施例14：制备化合物12b
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入靛红(1.0mmol)、邻碘苯乙腈(1.0mmol)、4-羟基香豆素(1.0mmol)、催化剂3e(5mol％)、二氯化钯(5mol％)，KOH(20mol％)，DMSO 3mL，充分混匀，110℃，搅拌反应，反应结束后(TLC跟踪)，加适量水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去体系中多余溶剂，粗品通过柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝1：1梯度淋洗)得目标化合物12b，收率为85％；
化合物12b的结构式为：
分子式为：C25H13ClN2O4
中文命名为：5'，7'-二甲基6H，12H-螺[色烯并[3'，4'：5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚7,3'二氢吲哚]-2'，6-二酮
英文命名为：
5',7'-Dimethyl-6H,12H-spiro[chromeno[3',4':5,6]pyrano[2,3-b]indole-7,3'-indoline]-2',6-dione
外观：红色固体
熔点：187.5-189.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.37(s,1H),8.47(s,1H),7.87-7.75(m,2H),7.63-7.52(m,2H),7.55(s,1H),7.37(s,2H),7.22(s,1H),6.86(s,1H),2.16-1.96(m,3H),1.41-1.21(m,3H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.1,160.2,154.2,152.4,133.9,131.9,129.5,128.7,128.1,126.8,125.7,124.4,121.4,119.8,118.5,116.9,115.6,113.3,105.8,91.4,42.7,30.6,22.6,19.1,15.8,11.7.
实施例15：制备化合物12d
50mL干燥的圆底烧瓶中依次加入靛红(1.0mmol)、邻碘苯乙腈(1.0mmol)、4-羟基香豆素(1.0mmol)、催化剂3e(5mol％)、二氯化钯(5mol％)，KOH(20mol％)，DMSO 3mL，充分混匀，110℃，搅拌反应，反应结束后(TLC跟踪)，加适量水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去体系中多余溶剂，粗品通过柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝1：1梯度淋洗)得目标化合物12d，收率为82％；
化合物12d的结构式为：
分子式为：C26H16N2O4
中文命名为：5'-甲基-6H，12H-螺[色烯并[3'，4'：5,6]吡喃并[2,3-b]吲哚7,3'二氢吲哚]-2'，6-二酮
英文命名为：
5'-Methyl-6H,12H-spiro[chromeno[3',4':5,6]pyrano[2,3-b]indole-7,3'-indoline]-2',6-dione
外观：黄色固体
熔点：185.3-188.6℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.75(s,1H),8.47(d,J＝7.0Hz,2H),7.82(t,J＝7.2Hz,2H),7.58(t,J＝7.6Hz,2H),7.51(d,J＝8.4Hz,2H),7.07(s,1H),7.00(d,J＝7.8Hz,1H),6.73(d,J＝7.8Hz,1H),2.12(s,2H),1.91(s,1H).
核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ168.2,161.9,152.5,151.9,138.1,136.5,134.5,131.7,128.3,125.4,123.3,121.7,119.8,118.8,117.4,116.4,115.3,111.1,108.8,97.9,55.0,21.6
为了进一步说明化合物10和12的药理活性，采用MTT法考察了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant S.aureus.，MRSA，中国科学院上海细胞库购置)的抑制效果。
结果如表1所示，有五种化合物(10a,10e,10f,12b,12d)，在不同浓度下(μg/mL)，表现出不同程度的抑制率。其中，10e对MRSA的抑制最好，在各个浓度时均能达到100％，具有开发为临床药物的潜力。
表1不同浓度(μg/mL)的化合物10和12对MRSA的抑制率(％)a
a抑制率低于30％者标记为–。

Claims (9)

1.一种1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)中间体1的制备
将对甲氧基苯胺和多聚甲醛按摩尔比1:2混合，在-15℃下缓慢滴入三氟乙酸，滴完后在-15℃反应2h，缓慢升至室温，TLC跟踪反应结束；将反应混合物倒入冰水中，调节pH为9，用二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏，粗产物通过柱层析分离，得中间体1；
(2)中间体2的制备
将中间体1溶于二氯甲烷中，在-15℃下缓慢滴入BBr3的二氯甲烷溶液，搅拌反应至有灰色固体析出时，缓慢升至室温，TLC跟踪反应结束；将反应混合物缓慢倒入冰水中，调节pH为5，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，蒸干得中间体2；
(3)化合物3的制备
将甲醛、胺、冰醋酸依次加入乙醇中，在80℃下回流反应2h，再加入中间体2，继续搅拌至TLC跟踪反应结束；减压蒸去多余溶剂，重结晶，得化合物3；其中甲醛、胺、中间体2的摩尔比为1.2:1.2:1；
其中胺的结构式为NH2-R1，化合物3的结构式为
R1选自 中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂的制备方法，其特征在于，柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:3的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
3.权利要求1所述的制备方法制得的1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base催化剂催化合成吡喃环衍生物的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，以芳醛、化合物9、4-羟基香豆素为原料，以1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base和二氯化钯为催化剂，在KOH的作用下，以甲苯为溶剂，于110℃搅拌反应至TLC跟踪反应结束，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去多余溶剂，粗品经柱层析分离，得目标化合物10；
其中，化合物9的结构式为X选自溴或碘，
芳醛的结构式为化合物10的结构式为R2选自氢、甲基、甲氧基、羟基、氟、溴、氰基、硝基中的一种。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，催化剂1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base的用量为5mol％，催化剂二氯化钯的用量为5mol％，KOH的用量为20mol％。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，以靛红、邻碘苯乙腈、4-羟基香豆素为原料，以1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base和二氯化钯为催化剂，在KOH的作用下，以甲苯为溶剂，于110℃搅拌反应至TLC跟踪反应结束，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去多余溶剂，粗品经柱层析分离，得目标化合物12；
其中，靛红的结构式为化合物12的结构式为R3选自甲基、甲氧基、氯、溴、硝基中的一种，R4选自氢或甲基。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，催化剂1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基- Base的用量为5mol％，催化剂二氯化钯的用量为5mol％，KOH的用量为20mol％。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
CN201811329412.4A 2018-11-09 2018-11-09 1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用 Active CN109305970B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811329412.4A CN109305970B (zh) 2018-11-09 2018-11-09 1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811329412.4A CN109305970B (zh) 2018-11-09 2018-11-09 1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109305970A true CN109305970A (zh) 2019-02-05
CN109305970B CN109305970B (zh) 2020-03-10

Family

ID=65222622

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811329412.4A Active CN109305970B (zh) 2018-11-09 2018-11-09 1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109305970B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110551145A (zh) * 2019-10-24 2019-12-10 江苏师范大学 一类呋喃并香豆素-Tr*ger’s Base衍生物及其合成方法与应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108610348A (zh) * 2018-07-24 2018-10-02 江苏师范大学 一种含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物及其制备与应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108610348A (zh) * 2018-07-24 2018-10-02 江苏师范大学 一种含咪唑取代基的5H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-腈衍生物及其制备与应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DELPHINE DIDIER，等: "Synthesis of symmetrical amino and aminomethyl derivatives of Troger"s base via Pd-catalyzed C-C and C-N bond formation", 《TETRAHEDRON》 *
QASIM M. MALIK，等: "Synthesis and reactivity of dimethoxy-functionalised Trogers base analogues", 《TETRAHEDRON》 *
SAKILAM SATISHKUMAR, 等: "A convenient procedure for the synthesis of racemic syn-1,2-diarylethane-1,2-diols by osmate catalyzed dihydroxylation of trans-stilbenes facilitated by troger base", 《INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *
黄树颖: "新型Trogers Base衍生物的合成及应用研究", 《江苏师范大学硕士学位论文》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110551145A (zh) * 2019-10-24 2019-12-10 江苏师范大学 一类呋喃并香豆素-Tr*ger’s Base衍生物及其合成方法与应用
CN110551145B (zh) * 2019-10-24 2022-08-05 江苏师范大学 一类呋喃并香豆素-Tröger’s Base衍生物及其合成方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN109305970B (zh) 2020-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Gaddam et al. CuI/La (OTf) 3 catalyzed, one-pot synthesis of isomeric ellipticine derivatives in ionic liquid
Feng et al. Gold-catalyzed tandem reaction in water: An efficient and convenient synthesis of fused polycyclic indoles
Yavari et al. Reaction between alkyl isocyanides and dimethyl acetylenedicarboxylate in the presence of polyhydroxybenzenes. Synthesis of 4H-chromene derivatives
Asgari et al. Novel and efficient synthesis of triazolobenzodiazepine analogues through the sequential Ugi 4CR-click-N-arylation reactions
Wang et al. To seek an approach toward the chemical conversion of C19-diterpenoid alkaloids to taxoids
CN111233795A (zh) 一种手性γ-丁内酯类化合物及其衍生物的制备方法及其应用
Wu et al. Cascade reaction of β, γ-unsaturated α-ketoesters with phenols in trityl chloride/TFA system. Highly selective synthesis of 4-aryl-2 H-chromenes and their applications
CN109305970A (zh) 1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用
Somprasong et al. Efficient synthesis of 2H-chromene derivatives via a dual-organocatalytic reaction
Jha et al. Transition metal-free one-pot cascade synthesis of 7-oxa-2-azatricyclo [7.4. 0.0 2, 6] trideca-1 (9), 10, 12-trien-3-ones from biomass-derived levulinic acid under mild conditions
Tsai et al. Rhodium‐Catalyzed Domino Hydroformylation/Double‐Cyclization Reaction of Arylacetylenecarboxamides: Diastereoselectivity Studies and Application in the Synthesis of 1‐Azabicyclo [xy 0] alkanes
CN106866608B (zh) 一种氟代-3,4-二氢香豆素衍生物的制备方法
Chaves et al. N-(4-methoxybenzyl)-L-tyrosine ethyl ester: Synthesis, structural analysis, and reaction with formaldehyde
Wang et al. Facile synthetic approach for 5-aryl-9-hydroxypyrano [3, 2-f] indole-2 (8H)-one
Hong et al. Synthesis and antitumor activity of pyrano [3, 2-i]-fused camptothecin derivatives
Sonaglia et al. Multicomponent approach to the alkaloid-type 2-aza-7-oxabicyclo [4.3. 0] nonane framework
CN111362795B (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法
CN115093372A (zh) 一种咪唑衍生物的合成方法
Lemus et al. Lewis acid catalyzed enlargement of cyclic β‐alkoxyenals and one‐pot synthesis of polyfunctional enoxysilanes derived from aucubin with trimethylsilyldiazomethane
He et al. Synthesis of polysubstituted phenyl acetates via FeCl3-mediated domino reaction of 2-(aryl (piperidin-1-yl) methyl) phenols and 1, 3-diketones
CN109651375B (zh) 一种四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用
Pham et al. A one-pot synthesis of isoindolin-1-imine derivatives
Biswas et al. Synthesis of furo [3, 2-c] coumarin from the reaction of 3-halochromone and 2-aminochromone; 2-aminochromone as a masked 4-hydroxycoumarin
Shutov et al. A study of the reactions of 2-aryl-4-hydroxy-6H-1, 3-thiazin-6-ones with chromone-3-carboxaldehydes
Wiriya et al. Phosphonium-mediated synthesis of a new class of indoloquinazoline derivatives bearing a C-12 aryloxy ester or spiro-γ-lactone

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant