CN109196358B - 婴幼儿的皮肤状态的评价方法 - Google Patents

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Abstract

一种婴幼儿的皮肤状态的评价方法，其中，分别将由作为被试验体的婴幼儿的皮肤角质层的采集物调制的被试验体的脂质试样中所含的表1所示的下述(1)～(10)的任意一种所示的组合的神经酰胺成分1和神经酰胺成分2进行定量，算出定量的神经酰胺成分1的成分量与神经酰胺成分2的成分量的比，根据算出的比来评价被试验体的皮肤状态。[表1]
Figure DDA0001881150110000011

Description

婴幼儿的皮肤状态的评价方法
技术领域
本发明涉及一种婴幼儿的皮肤状态的评价方法、以及婴幼儿的皮 肤状态的评价装置。
背景技术
皮炎发病的有无等婴幼儿的皮肤状态可以通过目视皮肤进行判断 来进行某种程度的评价。然而，毋庸置疑在判断皮肤外观时，不能以 分子水平科学地评价婴幼儿的皮肤状态。
另外，已知皮肤角质层的脂质是分子水平上干预婴幼儿的皮肤状 态的成分。在此，“脂质”是指来源于具有长链脂肪酸或者烃链的生物 的分子，包含脂肪酸、甘油酯、蜡酯、鞘脂、磷脂、胆固醇等。
因此，如果能够详细地分析皮肤角质层的脂质，得到其种类和量 的信息，则期待能够科学地评价婴幼儿的皮肤状态。
作为分析成人的角质层中所含的脂质评价皮肤状态的方法，已知 有利用液相色谱仪将采集的角质层中所含的脂质分离，将分离后的脂 质离子化，用质谱装置检测生物体试样中所含的各脂质分子的组成信 息，基于检测出的各脂质分子的组成信息来评价与干癣和特应性皮炎 等有关的皮肤状态的方法(例如，参照专利文献1)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2008-261741号公报
发明内容
本发明涉及一种婴幼儿的皮肤状态的评价方法，其中，分别将由 作为被试验体的婴幼儿的皮肤角质层的采集物调制的脂质试样中所含 的表1所示的下述(1)～(10)的任意一种所示的组合的神经酰胺成 分1和神经酰胺成分2进行定量，
算出定量的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成 分量的比，
根据算出的比评价被试验体的皮肤状态。
[表1]
Figure BDA0001881150090000021
另外，本发明涉及一种婴幼儿的皮肤状态的评价装置，其中，具 备：
定量机构，其分别定量由婴幼儿的皮肤角质层的采集物调制的脂 质试样中所含的表1所示的下述(1)～(10)的任意一种所示的组合 的神经酰胺成分1和神经酰胺成分2；和
演算机构，算出定量的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺 成分2的成分量的比，根据算出的比导出婴幼儿的皮肤状态的评价结 果。
以下，在本说明书中，也将非羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺 简称为“NH”。
另外，也将非羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺简称为“NP”。
另外，也将非羟基酰基-二氢鞘氨醇·神经酰胺简称为“NDS”。
另外，也将非羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺简称为“NS”。
另外，也将α-羟基酰基-二氢鞘氨醇·神经酰胺简称为“ADS”。
另外，也将α-羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺简称为“AP”。
另外，也将α-羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺简称为“AH”。
另外，也将α-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺简称为“AS”。
另外，也将酯-ω-羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺简称为“EOH”。
另外，也将酯-ω-羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺简称为“EOP”。
另外，也将酯-ω-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺简称为“EOS”。
本发明的上述以及其它特征和优点可以适当参照附图，根据下述 的记载来明确。
附图说明
图1是概略地表示本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价装置的1例 的结构的框图。
符号的说明
1 神经酰胺成分1和神经酰胺成分2的定量、神经酰胺成分1 的成分量与神经酰胺成分2的成分量的比的算出、根据算出的比实施 被试验体的婴幼儿的皮肤状态的评价的分析系统
10 液相色谱仪
11a、11b 梯度泵
12 自动注射器
13 分离柱
a 洗脱液
b 脂质试样溶液
20 质谱装置
21 离子化装置
22 质量分离检测装置
30 演算装置
具体实施方式
在专利文献1所记载的方法中，彻底地分析皮肤角质层中的神经 酰胺分子，基于检测出的各神经酰胺分子的组成信息来评价皮肤的状 态。因此，根据专利文献1所记载的方法，能够准确地评价皮肤的状 态。
但是，在专利文献1所记载的方法中，需要通过质量分析彻底地 分析皮肤角质层中的全部分子种类的神经酰胺分子。因此，寻求对于 婴幼儿能更简便并且准确地评价皮肤状态的方法的开发。
本发明提供一种简便且准确地低侵袭性评价婴幼儿的皮肤状态的 婴幼儿的皮肤状态的评价方法。
另外，本发明提供一种能够简便且准确地低侵袭性评价婴幼儿的 皮肤状态，并且能够适合用于所述的婴幼儿的皮肤状态的评价方法的 婴幼儿的皮肤状态的评价装置。
本发明者们进行了专门研究，其结果发现：发现有皮炎的症状的 婴幼儿的皮肤角质层中存在的神经酰胺中，特定的2种神经酰胺类的 存在比对于婴幼儿的皮肤状态来说较为重要。而且，发现：将皮肤角 质层中的特定的2种神经酰胺类定量，算出两者的定量值的比，基于 算出的神经酰胺类的量比，可以准确地评价婴幼儿的皮肤状态。
本发明是基于这些见解而完成的。
本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法是基于皮肤角质层中的特 定的2种神经酰胺类的成分量的比来评价婴幼儿的皮肤状态。因此， 本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法与彻底地分析皮肤角质层中的 全部分子种类的神经酰胺分子的现有的评价方法相比较，分析操作更 简便。进一步，仅采集角质层表层来评价采集的角质层中所含的神经 酰胺成分的本发明的方法对于难以停止活动且肌肤较弱的婴幼儿也能 够低侵袭、简便并且准确地评价婴幼儿的皮肤状态。
另外，本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价装置可以简便并且准确 地评价婴幼儿的皮肤状态。进一步，本发明的婴幼儿的皮肤状态的评 价装置由于分析从婴幼儿的皮肤采集的角质层中所含的特定的2种神 经酰胺成分，因此，可以适合用于所述的婴幼儿的皮肤状态的评价方 法。
本说明书中的“质量分析”是包括以绝对值或相对值算出测定对 象物质的定量值并进行分析的概念。
在本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法中，根据由作为被试验 体的婴幼儿的皮肤角质层调制的脂质试样中所含的所述神经酰胺成分 1的成分量与神经酰胺成分2的成分量的比来进行被试验体的皮肤状 态的评价。
在本发明中，分析从婴幼儿的皮肤采集的角质层的神经酰胺成分。 在本发明中，为了分析神经酰胺成分，只要仅采集角质层就足够了， 从而与采集病变部位的表皮细胞整体的方法相比较，为低侵袭的。因 此，从评价皮肤较弱的婴幼儿的皮肤状态的观点出发，本发明是合适 的。
进一步，根据本发明，由于将特定的2种神经酰胺成分量比作为 指标来评价皮肤的状态，因此，也能够定量并且简便地评价皮肤的状 态。
以下，参照附图来详细地说明本发明。
在本发明中，作为被试验体的婴幼儿优选为人的婴幼儿。另外， 本说明书中的“婴幼儿”优选是指出生后3个月至24个月的婴幼儿。
为了调制进行质量分析的来源于被试验体的皮肤角质层的采集物 的脂质试样，可以使用从婴幼儿的活体采集的皮肤(也包括头皮)或 细胞、再构成的细胞或皮肤组织等。另外，采集皮肤角质层的部位可 以适当选择。
例如，在本发明中，评价婴幼儿的皮肤状态的部位和采集皮肤角 质层的部位优选为相同的部位。因此，优选由从想要评价婴幼儿的皮 肤状态的部位或者其附近部位采集的皮肤角质层调制脂质试样。
或者，也优选从与皮炎的发病部位(以下也称为“皮疹部”)邻 接的无疹部(没有发现有皮炎的症状的部位)或皮炎没有发病的被试 验体的相同部位(健康部)采集皮肤角质层。作为其理由，是由于在 皮炎的皮疹部采集皮肤角质层对于作为被试验者的婴幼儿来说，负荷 较大。进一步，对于皮疹部以外的被认为看似正常的无疹部，可以判 定皮炎发病的有无、皮炎发病的可能性、皮炎病情的发展度、皮炎治 愈的程度或治疗效果等。另外，皮炎没有发病的婴幼儿的体质(皮炎 的倾向)的分析也可以不进行基因分析或血中成分的分析来预测。具 体来说，在乍一看被认为皮炎没有发病的婴幼儿中，可以简便地判断 皮炎发病的可能性和预防的状态。
另外，在本发明中，只要通过通常的方法采集角质层的表层部分 就足够了，不需要对作为测定对象的婴幼儿赋予过度的负荷。另外， 即使是活动剧烈的婴幼儿，如果是角质层的表层部分也可以容易地采 集。
从被试验体的规定部位采集皮肤角质层的方法可以从常用方法中 适当选择。例如，可以优选采用将胶带的粘结面贴于规定的部位，其 后剥离胶带来采集皮肤角质层的方法(胶带剥离法)。作为优选的角 质层的采集条件，如果以使用膜遮蔽胶带(寺岡制作所制造)或PPS 胶带(Nichiban Co.,Ltd.制造)的情况为例进行说明，则将宽2.5cm左 右×长3～5cm的膜遮蔽胶带贴于皮肤，其后剥离，采集角质层。根据 皮肤的状态，在相同的部位重复1～10次左右、优选为3～6次该操作， 在皮肤的深度方向采集角质层。
该情况下，可以对于采集皮肤角质层的部位，实施如除去体毛或 毛发、存在于表面的皮脂成分、污垢等的前处理。
作为由通过胶带剥离法等采集的皮肤角质层的采集物调制包含神 经酰胺的脂质试样的方法，例如，优选使用神经酰胺的溶解性高并且 难以溶解胶带等其它成分的溶剂，从采集物中提取神经酰胺。作为这 样的溶剂，可以列举甲醇、乙醇、异丙醇。
另外，也可以按照Bligh and Dyer法或Folch法等通常的方法，调 制脂质试样。进一步，也可以通过固相除去胶带的粘结成分、低极性 脂质。例如，优选使用固相提取用的硅胶柱和氯仿、甲醇等溶剂来除 去胶带的粘结成分和低极性脂质。
将调制的被试验体的脂质试样中所含的神经酰胺成分1和神经酰 胺成分2进行定量的方法可以从常用的方法中适当选择。例如，可以 列举利用了硅胶板的薄层色谱法；使用气相色谱仪从脂质试样中分离 神经酰胺成分1和神经酰胺成分2，将分离的神经酰胺成分1和神经酰 胺成分2离子化，用质谱装置定量神经酰胺成分1和神经酰胺成分2 的气相色谱-质谱法；使用液相色谱仪从脂质试样中分离神经酰胺成分 1和神经酰胺成分2，将分离的神经酰胺成分1和神经酰胺成分2离子 化，利用质谱装置定量神经酰胺成分1和神经酰胺成分2的液相色谱- 质谱分析(LC-MS)法。在本发明中，优选通过LC-MS法定量神经酰 胺成分1和神经酰胺成分2。
神经酰胺成分1和神经酰胺成分2的定量可以使用例如如图1所 示的分析系统1来进行。但是，本发明不限制于此。
图1所示的分析系统1由液相色谱仪10、质谱装置20以及演算装 置30构成。
液相色谱仪10具备输送洗脱液a的梯度泵11、导入脂质试样溶液 b的自动注射器12以及分离柱13。在此，作为脂质试样溶液b，使用 由皮肤角质层的采集物调制的试样溶液。另一方面，作为洗脱液a，优 选能够适度地保持神经酰胺等的脂质分子群并分离为神经酰胺的分类 或分子种类，并且不含高浓度的不挥发性的酸或盐。例如，优选将含 有少量的挥发性的乙酸铵的溶液用作洗脱液a。作为洗脱液a的溶剂， 可以列举水、甲醇、乙醇、2-丙醇、己烷以及这些的混合溶剂。
作为分离柱13的填充剂，例如可以使用硅胶、使十八烷基键合于 硅胶得到的反相柱、二醇基、CN基、NH2基等键合于硅胶的高极性柱。 从使在液相色谱仪10中流通的脂质试样溶液的流速提高，迅速地定量 神经酰胺成分1和神经酰胺成分2的观点出发，本发明中使用的填充 剂优选为粒径为5μm以下的硅胶。另外，从对于洗脱的试样溶液不进 行溶剂置换而进行后述的质量分析，迅速地定量神经酰胺成分1和神 经酰胺成分2的观点出发，特别优选为粒径为5μm以下的使十八烷基 键合于硅胶的反相柱。
在液相色谱仪10中流通的脂质试样溶液的流速可以根据使用的填 充剂等来适当设定。
通过如上所述构成液相色谱仪10，可以分别将神经酰胺成分1和 神经酰胺成分2分离。液相色谱仪10中分离的神经酰胺成分1和神经 酰胺成分2被导入后段的质谱装置20。
质谱装置20由进行从液相色谱仪10导入的神经酰胺成分1和神 经酰胺成分2的离子化的离子化装置21和检测离子化装置21中生成 的离子的质量分离检测装置22构成。
离子化装置21中的离子化方法可以适当选择。作为离子化方法的 具体例子，可以列举电喷雾离子化(ESI)法、大气压化学离子化(APCI) 法、大气压光离子化法、快速原子轰击法、基质辅助激光解吸离子化 法。从检测灵敏度、迅速性、由共存成分造成的妨碍等的观点出发， 优选使用能够选择最适于各分子种类的离子化法的具备多种模式的离 子化机构的离子化装置。
质量分离检测装置22每m/z分离离子化装置21中生成的离子， 并进行检测。作为质量分离检测装置22，可以使用四极杆(Q)型质 谱仪、离子阱(IT)型质谱仪、飞行时间(TOF)型质谱仪等质谱仪、 Q-TOF型质谱仪、IT-TOF型质谱仪等混合型质谱仪、三重四极杆型等 的串联质谱仪(MS/MS)。
在本发明中，也可以使用所述液相色谱仪10与质谱装置20一体 的市售的液相色谱质谱装置。
演算装置30具有将液相色谱仪10中的保留时间和质谱装置20中 检测出的m/z和离子强度展开成3个轴形成多级质谱图的演算机构。
所述演算装置30没有图示，但优选对于分别相当于神经酰胺成分 1和神经酰胺成分2的神经酰胺，能够访问使保留时间和m/z与每种分 子种类对应的数据库。另外，演算装置30优选具有比较演算机构，其 将由所述演算机构形成的多级质谱图作为输入数据，基于输入的多级 质谱图所含的峰的保留时间与m/z检索上述数据库，特定对应于各峰 的神经酰胺分子种类。另外，演算装置30优选具有显示机构，其以所 希望的形式将所述演算机构中形成的多级质谱图和/或所述比较演算机 构中特定的对应于各峰的神经酰胺分子种类输出并显示。
演算装置30通过由演算机构形成的多级质谱图来测定神经酰胺成 分1的成分量和神经酰胺成分2的成分量。而且，演算装置30算出定 量的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比。
演算装置30具有基于算出的神经酰胺成分1的成分量相对于神经 酰胺成分2的成分量的比的信息来评价作为评价对象的被试验体的皮 肤状态的演算机构。
在演算装置30中优选储存有联系由皮肤角质层的采集物调制的脂 质试样中所含的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成 分量的比的信息与婴幼儿的皮肤状态的数据库。因此，根据算出的神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比，基于所 述数据库中储存的关联性，导出作为评价对象的被试验体的皮肤状态 的评价结果。
例如，可以使用根据皮炎发病的有无和发展程度等作成的神经酰 胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比的数值分布， 根据算出的被试验者的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分 2的成分量的比，评价婴幼儿的皮肤状态。
或者，根据将皮肤状态与神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰 胺成分2的成分量的比作图得到的图表，确定适于评价婴幼儿的皮肤 状态的基准值。然后，根据该基准值与被试验者的神经酰胺成分1的 成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比的比较，可以评价婴幼儿 的皮肤状态。
进一步，也可以将由算出的神经酰胺成分1的成分量和神经酰胺 成分2的成分量、以及神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2 的成分量的比导出的婴幼儿的皮肤状态的评价结果视觉化。例如，可 以用色谱图的面积表示算出的神经酰胺成分1的成分量和神经酰胺成 分2的成分量，用面积的大小视觉上显示婴幼儿的皮肤状态的评价结 果。
神经酰胺分子是具有鞘氨醇碱和脂肪酸酰胺键合而成的结构的化 合物。根据构成神经酰胺分子的神经酰胺碱和脂肪酸的种类(具体来 说，有无取代基、不饱和键的数量及位置等)，存在NP、NS等大量 神经酰胺类。而且，在同一神经酰胺类中存在鞘氨醇碱和脂肪酸的碳 原子数不同的多种神经酰胺分子。
本说明书中的“NH”是指6-羟基鞘氨醇和非羟基脂肪酸酰胺键合 而成的结构的神经酰胺。
本说明书中的“NP”是指植物鞘氨醇和非羟基脂肪酸酰胺键合而 成的结构的神经酰胺。
本说明书中的“NDS”是指二氢鞘氨醇和非羟基脂肪酸酰胺键合 而成的结构的神经酰胺。
本说明书中的“NS”是指鞘氨醇和非羟基脂肪酸酰胺键合而成的 结构的神经酰胺。
本说明书中的“ADS”是指二氢鞘氨醇和α-羟基脂肪酸酰胺键合 而成的结构的神经酰胺。
本说明书中的“AP”是指植物鞘氨醇和α-羟基脂肪酸酰胺键合而 成的结构的神经酰胺。
本说明书中的“AH”是指6-羟基鞘氨醇和α-羟基脂肪酸酰胺键合 而成的结构的神经酰胺。
本说明书中的“AS”是指鞘氨醇和α-羟基脂肪酸酰胺键合而成的 结构的神经酰胺。
本说明书中的“EOH”是指6-羟基鞘氨醇和酯-ω-羟基脂肪酸酰胺 键合而成的结构的神经酰胺。
本说明书中的“EOP”是指植物鞘氨醇和酯-ω-羟基脂肪酸酰胺键 合而成的结构的神经酰胺。
本说明书中的“EOS”是指鞘氨醇和酯-ω-羟基脂肪酸酰胺键合而 成的结构的神经酰胺。
在此，下述示出NH成分、NP成分、NDS成分、NS成分、ADS 成分、AP成分、AH成分、AS成分、EOH成分、EOP成分以及EOS 成分的1例的化学结构。但是，本发明不限制于这些。
Figure BDA0001881150090000111
Figure BDA0001881150090000121
“植物鞘氨醇”、“鞘氨醇”、“6-羟基鞘氨醇”以及“二氢鞘氨 醇”通常是指碳原子数为18的氨基醇。但是，在本说明书中，“植物 鞘氨醇”、“鞘氨醇”、“6-羟基鞘氨醇”以及“二氢鞘氨醇”设定为 还包括碳原子数为18以外的氨基醇的总称。
在本发明中，构成NH的6-羟基鞘氨醇的碳原子数没有特别地限 制，优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选 为36以下。另外，构成NH的非羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限 制，优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选 为36以下。作为NH的具体例子，可以列举N-十六烷酰基-6-羟基鞘 氨醇(N-hexadecanoyl-6-hydroxysphingosine)、N-十八烷酰基-6-羟基 鞘氨醇(N-octadecanoyl-6-hydroxysphingosine)、N-二十四烷酰基-6- 羟基鞘氨醇(N-tetracosanoyl-6-hydroxysphingosine)等。
在本发明中，构成NP的植物鞘氨醇的碳原子数没有特别地限制， 优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36 以下。另外，构成NP的非羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限制，优 选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36以下。作为NP的具体例子，可以列举N-十六烷酰基-植物鞘氨醇 (N-hexadecanoyl-phytosphingosine)、N-十八烷酰基-植物鞘氨醇 (N-octadecanoyl-phytosphingosine)、N-二十四烷酰基-植物鞘氨醇 (N-tetracosanoyl-phytosphingosine)等。
在本发明中，构成NDS的二氢鞘氨醇的碳原子数没有特别地限制， 优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36 以下。另外，构成NDS的非羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限制， 优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36 以下。作为NDS的具体例子，可以列举N-十六烷酰基-二氢鞘氨醇 (N-hexadecanoyl-dihydrosphingosine)、N-十八烷酰基-二氢鞘氨醇 (N-octadecanoyl-dihydrosphingosine)、N-二十四烷酰基-二氢鞘氨醇 (N-tetracosanoyl-dihydrosphingosine)等。
在本发明中，构成NS的鞘氨醇的碳原子数没有特别地限制，优选 为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36以下。 另外，构成NS的非羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限制，优选为8 以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36以下。作为NS的具体例子，可以列举N-十六烷酰基-鞘氨醇 (N-hexadecanoyl-sphingosine)、N-十八烷酰基-鞘氨醇 (N-octadecanoyl-sphingosine)、N-二十四烷酰基-鞘氨醇 (N-tetracosanoyl-sphingosine)等。
在本发明中，构成ADS的二氢鞘氨醇的碳原子数没有特别地限制， 优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36 以下。另外，构成ADS的α-羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限制， 优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36 以下。作为ADS的具体例子，可以列举α-羟基十六烷酰基-二氢鞘氨 醇(α-hydroxyhexadecanoyl-dihydrosphingosine)、α-羟基十八烷酰基- 二氢鞘氨醇(α-hydroxyoctadecanoyl-dihydrosphingosine)、α-羟基二十 四烷酰基-二氢鞘氨醇(α-hydroxytetracosanoyl-dihydrosphingosine)等。
在本发明中，构成AP的植物鞘氨醇的碳原子数没有特别地限制， 优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36 以下。另外，构成AP的α-羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限制， 优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36 以下。作为AP的具体例子，可以列举α-羟基十六烷酰基-植物鞘氨醇 (α-hydroxyhexadecanoyl-phytosphingosine)、α-羟基十八烷酰基-植物 鞘氨醇(α-hydroxyoctadecanoyl-phytosphingosine)、α-羟基二十四烷酰 基-植物鞘氨醇(α-hydroxytetracosanoyl-phytosphingosine)等。
在本发明中，构成AH的6-羟基鞘氨醇的碳原子数没有特别地限 制，优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选 为36以下。另外，构成AH的α-羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限 制，优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选 为36以下。作为AH的具体例子，可以列举α-羟基十六烷酰基-6-羟基 鞘氨醇(α-hydroxyhexadecanoyl-6-hydroxysphingosine)、α-羟基十八烷 酰基-6-羟基鞘氨醇(α-hydroxyoctadecanoyl-6-hydroxysphingosine)、α- 羟基二十四烷酰基-6-羟基鞘氨醇(α-hydroxytetracosanoyl-6-hydroxy-sphingosine)等。
在本发明中，构成AS的鞘氨醇的碳原子数没有特别地限制，优选 为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36以下。 另外，构成AS的α-羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限制，优选为8 以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36以下。作为AS的具体例子，可以列举α-羟基十六烷酰基-鞘氨醇 (α-hydroxyhexadecanoyl-sphingosine)、α-羟基十八烷酰基-鞘氨醇 (α-hydroxyoctadecanoyl-sphingosine)、α-羟基二十四烷酰基-鞘氨醇 (α-hydroxytetracosanoyl-sphingosine)等。
在本发明中，构成EOH的6-羟基鞘氨醇的碳原子数没有特别地限 制，优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选 为36以下。另外，构成EOH的酯-ω-羟基脂肪酸的碳原子数没有特别 地限制，优选为30以上，更优选为40以上，并且优选为70以下，更优选为60以下。作为EOH的具体例子，可以列举亚油酸酯-ω-羟基二 十八烷酰基-6-羟基鞘氨醇 (N-(28-((linoleoyl)oxy)octacosanoyl)-6-hydroxysphingosine)、亚油酸 酯-ω-羟基三十烷酰基-6-羟基鞘氨醇 (N-(30-((linoleoyl)oxy)triacontanoyl)-6-hydroxysphingosine)、亚油酸 酯-ω-羟基三十二烷酰基-6-羟基鞘氨醇 (N-(32-((linoleoyl)oxy)dotriacontanoyl)-6-hydroxysphingosine)等。
在本发明中，构成EOP的植物鞘氨醇的碳原子数没有特别地限制， 优选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36 以下。另外，构成EOP的酯-ω-羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限制， 优选为30以上，更优选为40以上。另外，其上限值优选为70以下， 更优选为60以下。作为EOP的具体例子，可以列举亚油酸酯-ω-羟基 二十八烷酰基-植物鞘氨醇 (N-(28-((linoleoyl)oxy)octacosanoyl)-phytosphingosine)、亚油酸酯-ω- 羟基三十烷酰基-植物鞘氨醇 (N-(30-((linoleoyl)oxy)triacontanoyl)-phytosphingosine)、亚油酸酯-ω- 羟基三十二烷酰基-植物鞘氨醇 (N-(32-((linoleoyl)oxy)dotriacontanoyl)-phytosphingosine)等。
在本发明中，构成EOS的鞘氨醇的碳原子数没有特别地限制，优 选为8以上，更优选为16以上，并且优选为44以下，更优选为36以 下。另外，构成EOS的酯-ω-羟基脂肪酸的碳原子数没有特别地限制， 优选为30以上，更优选为40以上。另外，其上限值优选为70以下， 更优选为60以下。作为EOS的具体例子，可以列举亚油酸酯-ω-羟基 二十八烷酰基-鞘氨醇(N-(28-((linoleoyl)oxy)octacosanoyl)- sphingosine)、亚油酸酯-ω-羟基三十烷酰基-鞘氨醇 (N-(30-((linoleoyl)oxy)triacontanoyl)-sphingosine)、亚油酸酯-ω-羟基 三十二烷酰基-鞘氨醇(N-(32-((linoleoyl)oxy)dotriacontanoyl)- sphingosine)等。
也如后述的实施例中所示，神经酰胺成分1的成分量相对于神经 酰胺成分2的成分量的比与婴幼儿的皮肤状态互相具有高的关联性。 具体来说，(1)NP成分量与NS成分量的比；(2)AP成分量与AS 成分量的比；(3)NH成分量与选自NDS成分量、NS成分量、AS成 分量以及AP成分量中的任意一种成分量的比；(4)NP成分量与选自 NDS成分量、AS成分量、EOS成分量以及EOH成分量中的任意一种 成分量的比；(5)ADS成分量与选自NDS成分量、NS成分量、AS 成分量以及EOS成分量中的任意一种成分量的比；(6)AP成分量与 选自NDS成分量、NS成分量、ADS成分量、AH成分量、EOS成分 量以及EOH成分量中的任意一种成分量的比；(7)AH成分量与选自 NS成分量以及AS成分量中的任意一种成分量的比；(8)EOH成分 量与NS成分量的比；(9)EOP成分量与选自NS成分量以及AP成 分量中的任意一种成分量的比；以及(10)EOS成分量与选自NH成 分量、EOH成分量以及EOP成分量中的任意一种成分量的比分别相对 于婴幼儿的皮肤状态显示出高的关联性。因此，根据通过上述方法定 量的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比， 可以评价被试验体的皮肤状态。
在本发明中，上述的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成 分2的成分量的比中，NP成分量与NS成分量的比和AP成分量与AS 成分量的比分别具有与婴幼儿的皮肤状态相互极高的关联性。因此， 在本发明中，优选将NP成分量与NS成分量的比或者AP成分量与AS 成分量的比作为婴幼儿的皮肤状态的指标。
人等哺乳动物为了在干燥的大气中维持生命活动，需要防止水分 向体外流失的保湿功能。另外，也需要防止来自外界的微生物或异物 的侵入、或保护生物体免受由刺激性物质产生的刺激的功能。通常将 这些功能总称为“屏障功能”(参照美容皮肤科实践，南山堂，1999 年等)。
在本说明书中，“婴幼儿的皮肤状态的评价”是指从所述屏障功 能的观点出发，评价婴幼儿的皮肤是否健康。而且，在本发明的方法 或装置中，作为皮肤的状态，优选对伴随着屏障功能的降低产生的皮 炎进行评价。具体来说，“婴幼儿的皮肤状态的评价”是指对皮炎发 病的有无、皮炎发病的可能性、皮炎预防的状态、皮炎的发展程度、 有无皮炎倾向(体质)、皮炎的治愈状况、或者对于皮炎的治疗或预防 效果等进行评价。
在此，在本说明书中，“皮炎”是与作为通常的技术用语使用的 “湿疹”相同含义。临床上如果皮炎发病，则呈现搔痒、发红、脱屑、 浆液性丘疹等。病理组织学上，角化细胞间的浮肿(海绵状态)是皮 炎的特征。
作为皮炎的原因，大致分为由于刺激性物质或变态反应原等外部 因素而发病的皮炎、和由于特应性体质等内在因素而发病的皮炎。实 际上，由于这两者的因素而皮炎发病的情况也较多。另外，除了这些 因素，也有由于IV型变态反应等的免疫反应而形成特征性形象的情况。
作为皮炎的具体例子，可以列举接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢 性皮炎、腮腺炎、钱币状湿疹、传染性湿疹样皮炎、自体敏感性皮炎、 皮脂缺乏性皮炎、白色糠疹、手足湿疹、单纯性苔藓、停滞性皮炎。 其中，在本发明中，优选是指接触性皮炎。在此，“接触性皮炎”大致分为由于与皮肤接触的物质(例如，尿布等吸收性物品、衣物或毛 巾等纤维制品、纸巾、卫生纸等纸制品、婴儿湿巾或湿纸巾等无纺布、 来源于粪尿或菌的刺激物质、洗涤剂、肥皂、化妆品等日常生活用品 所含的化学物质、食品、金属、植物、灰尘等)的刺激而产生的皮炎 (刺激性接触性皮炎)和由于变态反应而产生的皮炎。本发明可以特 别适合用于刺激性接触性皮炎的评价。
刺激性接触性皮炎中，特别适于尿布等吸收性物品与婴幼儿的皮 肤接触时产生的尿布皮炎的评价。作为这样的尿布皮炎容易发生的部 位，可以列举排尿部、肛门部、臀部、腹股沟部、腰部、以及这些的 附近部等。因此，本发明适合于排尿部、肛门部、臀部、腹股沟部、 腰部、以及这些的附近部的皮肤状态的评价。
在通过本发明评价所述部位的皮肤状态的情况下，按照上述的方 法，自这些部位采集皮肤角质层，进行神经酰胺成分1和2的分析。
在本发明中，婴幼儿的皮肤状态的评价基于根据神经酰胺成分1 的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比与婴幼儿的皮肤状态的 关联预先设定的评价标准来进行。在本发明中，根据由作为被试验体 的婴幼儿的皮肤角质层的采集物调制的脂质试样的测定结果得到的神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比，基于所 述评价标准来评价被试验体的皮肤状态。
评价标准可以例如如下进行设定。然而，本发明并不限定于此。
通过目视评价或机器分析等方法对要评价的婴幼儿的皮肤状态进 行评价。基于该评价结果，制成由被判断为皮肤状态健康的被试验体 构成的健康组和由不被评价为健康的被试验体构成的非健康组(以下 也称为“烦恼组”)。根据进行评价的皮肤状态，也可以制成3组以 上的组。与此分开，算出通过上述的方法由皮肤角质层的采集物调制 的脂质试样中的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成 分量的比(以下也简称为“成分量比”)。然后，基于皮肤状态的评 价结果与成分量比的关联性，确定适于评价皮肤状态的基准值，根据 该基准值设定评价标准。
评价标准可以根据作为评价皮肤状态的对象的被试验体、评价的 目的，各人种、各性别、各被实验者的月龄或年龄来进行设定。
然后，基于属于各组的婴幼儿的成分量比的统计分析结果，确定 表征各组的成分量比的数值范围。该数值范围通过设定为以各组的平 均值为中心的上下的一定范围来确定。在此，“一定范围”可以使用 标准偏差(SD)等的统计数值或者1/2SD值、1/3SD值等，也可以使 用预先设定的任意的数值。表征各组的比的数值范围优选以在该范围 内不含其它族的平均值的方式设定。然后，将表征各组的数值范围的 上限或下限作为用于评价标准的基准值。
对于使用了基准值的评价标准的设定方法，例如，在健康组的成 分量比的平均值高于非健康组的成分量比的平均值的情况下，如下设 定评价标准，即，将健康组的成分量比的数值范围的下限或非健康组 的成分量比的数值范围的上限作为基准值，将算出的成分量比为基准 值以上的情况(或者算出的成分量比大于基准值的情况)评价为“健 康”，将算出的成分量比小于基准值的情况(或者算出的成分量比为 基准值以下的情况)评价为“有可能不健康(有烦恼)”或者“不健康 (有烦恼)的可能性较高”。另外，也可以将多个基准值并用来设定评 价标准。
另一方面，在健康组的成分量比的平均值低于非健康组的成分量 比的平均值的情况下，如下设定评价标准，即，将健康组的成分量比 的数值范围的上限或非健康组的成分量比的数值范围的下限作为基准 值，将算出的成分量比小于基准值的情况(或者算出的成分量比为基 准值以下的情况)评价为“健康”，将算出的成分量比为基准值以上 的情况(或者算出的成分量比大于基准值的情况)评价为“有可能不 健康(有烦恼)”或者“不健康(有烦恼)的可能性较高”。另外，也 可以将多个基准值并用来设定评价标准。
作为本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法的具体实施方式，对 于排尿部的“婴幼儿的皮肤状态的评价方法”，对使用了具体的基准 值的评价标准进行说明。但是，本发明不限制于这些。
另外，本说明书中的“神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺 成分2的成分量的比”可以具体地表示为(神经酰胺成分1的成分量): (神经酰胺成分2的成分量)、(神经酰胺成分2的成分量):(神经 酰胺成分1的成分量)、(神经酰胺成分1的成分量)/(神经酰胺成分2的成分量)、(神经酰胺成分2的成分量)/(神经酰胺成分1的 成分量)。这样的表现形式中，在下述的说明书中以(神经酰胺成分1 的成分量)/(神经酰胺成分2的成分量)的形式来表示“神经酰胺成 分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比”。但是，本发明 也可以以除此以外的形式来表示“神经酰胺成分1的成分量相对于神 经酰胺成分2的成分量的比”。
另外，下述的数值范围都以质量标准表示。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP成分量相对于NS成分量的比(以下也称为“NP/NS比”)大于2.0， 则可以评价为健康。另一方面，如果NP/NS比为2.0以下，则可以评 价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NP/NS比为1.7以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP成分量相对于AS成分量的比(以下也称为“AP/AS比”)大于1.79， 则可以评价为健康。另一方面，如果AP/AS比为1.79以下，则可以评 价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AP/AS比为1.57以下，则可以 评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NH成分量相对于NDS成分量的比(以下也称为“NH/NDS比”)大 于3.1，则可以评价为健康。另一方面，如果NH/NDS比为3.1以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NH/NDS比为2.8以 下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NH成分量相对于NS成分量的比(以下也称为“NH/NS比”)大于 1.4，则可以评价为健康。另一方面，如果NH/NS比为1.4以下，则可 以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NH/NS比为1.2以下，则 可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NH成分量相对于AS成分量的比(以下也称为“NH/AS比”)大于 1.32，则可以评价为健康。另一方面，如果NH/AS比为1.32以下，则 可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NH/AS比为1.09以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NH成分量相对于AP成分量的比(以下也称为“NH/AP比”)小于 0.60，则可以评价为健康。另一方面，如果NH/AP比为0.60以上，则 可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NH/AP比为0.78以上，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP成分量相对于NDS成分量的比(以下也称为“NP/NDS比”)大于 4.6，则可以评价为健康。另一方面，如果NP/NDS比为4.6以下，则 可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NP/NDS比为3.7以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP成分量相对于AS成分量的比(以下也称为“NP/AS比”)大于1.93， 则可以评价为健康。另一方面，如果NP/AS比为1.93以下，则可以评 价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NP/AS比为1.54以下，则可以 评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP成分量相对于EOS成分量的比(以下也称为“NP/EOS比”)大于 12.4，则可以评价为健康。另一方面，如果NP/EOS比为12.4以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NP/EOS比为9.0以下， 则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP成分量相对于EOH成分量的比(以下也称为“NP/EOH比”)大 于10.1，则可以评价为健康。另一方面，如果NP/EOH比为10.1以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果NP/EOH比为7.6以下， 则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 ADS成分量相对于NDS成分量的比(以下也称为“ADS/NDS比”) 大于0.50，则可以评价为健康。另一方面，如果ADS/NDS比为0.50 以下，则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果ADS/NDS比为0.40以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 ADS成分量相对于NS成分量的比(以下也称为“ADS/NS比”)大于 0.22，则可以评价为健康。另一方面，如果ADS/NS比为0.22以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果ADS/NS比为0.20以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 ADS成分量相对于AS成分量的比(以下也称为“ADS/AS比”)大于 0.21，则可以评价为健康。另一方面，如果ADS/AS比为0.21以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果ADS/AS比为0.20以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 ADS成分量相对于EOS成分量的比(以下也称为“ADS/EOS比”) 大于1.53，则可以评价为健康。另一方面，如果ADS/EOS比为1.53 以下，则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果ADS/EOS比为0.96以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP成分量相对于NDS成分量的比(以下也称为“AP/NDS比”)大于 5.1，则可以评价为健康。另一方面，如果AP/NDS比为5.1以下，则 可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AP/NDS比为3.4以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP成分量相对于NS成分量的比(以下也称为“AP/NS比”)大于2.2， 则可以评价为健康。另一方面，如果AP/NS比为2.2以下，则可以评 价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AP/NS比为1.8以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP成分量相对于ADS成分量的比(以下也称为“AP/ADS比”)大于 10.1，则可以评价为健康。另一方面，如果AP/ADS比为10.1以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AP/ADS比为7.8以下， 则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP成分量相对于AH成分量的比(以下也称为“AP/AH比”)大于 0.99，则可以评价为健康。另一方面，如果AP/AH比为0.99以下，则 可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AP/AH比为0.94以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP成分量相对于EOS成分量的比(以下也称为“AP/EOS比”)大于 14.7，则可以评价为健康。另一方面，如果AP/EOS比为14.7以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AP/EOS比为10.1以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP成分量相对于EOH成分量的比(以下也称为“AP/EOH比”)大 于11.8，则可以评价为健康。另一方面，如果AP/EOH比为11.8以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AP/EOH比为9.4以下， 则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AH成分量相对于NS成分量的比(以下也称为“AH/NS比”)大于 2.25，则可以评价为健康。另一方面，如果AH/NS比为2.25以下，则 可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AH/NS比为1.63以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AH成分量相对于AS成分量的比(以下也称为“AH/AS比”)大于 1.92，则可以评价为健康。另一方面，如果AH/AS比为1.92以下，则 可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果AH/AS比为1.72以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOH成分量相对于NS成分量的比(以下也称为“EOH/NS比”)大 于0.23，则可以评价为健康。另一方面，如果EOH/NS比为0.23以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果EOH/NS比为0.18以下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOP成分量相对于NS成分量的比(以下也称为“EOP/NS比”)大于 0.059，则可以评价为健康。另一方面，如果EOP/NS比为0.059以下， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果EOP/NS比为0.045以 下，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOP成分量相对于AP成分量的比(以下也称为“EOP/AP比”)小于 0.023，则可以评价为健康。另一方面，如果EOP/AP比为0.023以上， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果EOP/AP比为0.032以 上，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOS成分量相对于NH成分量的比(以下也称为“EOS/NH比”)小 于0.12，则可以评价为健康。另一方面，如果EOS/NH比为0.12以上， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果EOS/NH比为0.17以上，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOS成分量相对于EOH成分量的比(以下也称为“EOS/EOH比”) 小于0.80，则可以评价为健康。另一方面，如果EOS/EOH比为0.80 以上，则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果EOS/EOH比为0.91以上，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
如果从无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOS成分量相对于EOP成分量的比(以下也称为“EOS/EOP比”)小 于3.02，则可以评价为健康。另一方面，如果EOS/EOP比为3.02以上， 则可以评价为有可能为皮炎或者皮炎发病，如果EOS/EOP比为3.42 以上，则可以评价为皮炎或者皮炎发病的可能性较高。
所述基准值的具体例子中，对于NP/NS比、AP/AS比、NH/NDS 比、ADS/NS以及AP/NS比，作为基准值是并用了非健康组的平均值 +SD和非健康组的平均值+1/2SD的评价标准的例子。对于ADS/EOS 比、AP/NDS比、AP/ADS比、AP/AH比、AP/EOS比、AP/EOH比、 AH/NS比、AH/AS比、EOH/NS比、EOP/NS比，作为基准值是并用 了非健康组的平均值+SD和健康组的平均值-SD的评价标准的例子。 对于NH/AP比、EOP/AP比、EOS/NH比、EOS/EOH比、EOS/EOP 比，作为基准值是并用了非健康组的平均值-SD和健康组的平均值+SD 的评价标准的例子。
如后述的实施例中所示，表1所示的所述(1)～(10)的任意一 种所示的组合的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成 分量的比显示出与婴幼儿的皮肤状态高的关联性。因此，皮肤角质层 中的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比成 为用于评价婴幼儿的皮肤状态的指标，通过对其进行测定可以简便并 且准确地评价婴幼儿的皮肤状态。进一步，根据本发明的婴幼儿的皮 肤状态的评价方法，通过在皮肤外用剂的涂布试验或者任意的功能性 食品或医药品、准医药品的摄取试验等中，测定由于这些被试验物质 的涂布或摄取而产生的皮肤角质层中的神经酰胺成分1的成分量相对 于神经酰胺成分2的成分量的比的变化量，可以判断该被试验物质对 于皮炎的改善或预防、或者婴幼儿的皮肤状态的维持的有效性。在此， “皮肤状态的维持”是指稳定地维持皮炎得到改善或预防的健康的皮 肤状态。
如上所述，在本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法中，将神经 酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比作为指标， 进行被试验体的皮肤状态的评价。而且，通过将神经酰胺成分1的成 分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比作为指标，可以准确地评价 皮炎发病的有无等婴幼儿的皮肤状态。
另外，在本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法中，将神经酰胺 成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比作为指标。因此， 在本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法中，只要定量目标的2种神 经酰胺类(神经酰胺成分1和神经酰胺成分2)的量就可以算出，不需 要分析脂质试样中所含的神经酰胺的分子种类或者算出神经酰胺总量 以及各神经酰胺类相对于神经酰胺总量所占的比例(组成比)等。进 一步，也不需要算出使用了用于将神经酰胺成分标准化的剥离的角质 层的面积、角质层的重量、蛋白质质量、细胞数量等的定量值等。因 此，根据本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法，与现有的方法相比，可以更简便地进行婴幼儿的皮肤状态的评价。
通过利用本发明的婴幼儿的皮肤状态的评价方法，或者使用皮肤 状态的评价装置，可以筛选皮炎的预防或改善剂。具体来说，可以将 含有成为皮炎的预防或改善剂的候选的物质的皮肤外用剂、化妆品、 医药品、准医药品、食品等施用于被试验体的皮肤或经口给药，实施 本发明的方法或者使用皮肤状态的评价装置，确认皮肤外用剂、化妆 品、医药品、准医药品、食品等施用或给药前后的婴幼儿的皮肤状态 的变化，选择产生皮炎的预防或改善作用的物质、或者产生婴幼儿的 皮肤状态的维持作用的物质作为皮炎的预防或改善剂。
本说明书中的“预防”是指个体的疾病或症状的发病的防止或延 迟、或者降低个体的疾病或症状的发病的危险性。具体来说，在健康 组的成分量比的平均值高于非健康组的成分量比的平均值的情况下， 是指将所述成分量比中的至少一个成分量比、优选为全部成分量比维 持在大于所述基准值的状态。另一方面，在健康组的成分量比的平均 值小于非健康组的成分量比的平均值的情况下，是指将所述成分量比 中的至少一个成分量比、优选为全部成分量比维持在小于所述基准值 的状态。
例如，优选是指维持从婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮 肤角质层的脂质试样的NP/NS比大于2.0、AP/AS比大于1.79、NH/NDS 比大于3.1、NH/NS比大于1.4、NH/AS比大于1.32、NH/AP比小于 0.60、NP/NDS比大于4.6、NP/AS比大于1.93、NP/EOS比大于12.4、NP/EOH比大于10.1、ADS/NDS比大于0.50、ADS/NS比大于0.22、 ADS/AS比大于0.21、ADS/EOS比大于1.53、AP/NDS比大于5.1、AP/NS 比大于2.2、AP/ADS比大于10.1、AP/AH比大于0.99、EP/EOS比大 于14.7、AP/EOH比大于11.8、AH/NS比大于2.25、AH/AS比大于1.92、 EOH/NS比大于0.23、EOP/NS比大于0.059、EOP/AP比小于0.023、 EOS/NH比小于0.12、EOS/EOH比小于0.80以及EOS/EOP比小于3.02 的至少一个数值范围，优选为全部数值范围。
另外，本说明书中的“改善”是指疾病、症状或状态的好转或缓 和、疾病、症状或状态的恶化的防止或延迟、或者疾病、症状或状态 的发展的逆转、防止或延迟。具体来说，在健康组的成分量比的平均 值高于非健康组的成分量比的平均值的情况下，是指所述成分量比中 的至少一个成分量比、优选为全部成分量比成为大于所述基准值的状 态。另一方面，在健康组的成分量比的平均值小于非健康组的成分量 比的平均值的情况下，是指所述成分量比中的至少一个成分量比、优 选为全部成分量比成为小于所述基准值的状态。
例如，优选是指成为从婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮 肤角质层的脂质试样的NP/NS比大于2.0、AP/AS比大于1.79、NH/NDS 比大于3.1、NH/NS比大于1.4、NH/AS比大于1.32、NH/AP比小于 0.60、NP/NDS比大于4.6、NP/AS比大于1.93、NP/EOS比大于12.4、NP/EOH比大于10.1、ADS/NDS比大于0.50、ADS/NS比大于0.22、 ADS/AS比大于0.21、ADS/EOS比大于1.53、AP/NDS比大于5.1、AP/NS 比大于2.2、AP/ADS比大于10.1、AP/AH比大于0.99、AP/EOS比大 于14.7、AP/EOH比大于11.8、AH/NS比大于2.25、AH/AS比大于1.92、 EOH/NS比大于0.23、EOP/NS比大于0.059、EOP/AP比小于0.023、 EOS/NH比小于0.12、EOS/EOH比小于0.80以及EOS/EOP比小于3.02 的至少一个数值范围，优选成为全部数值范围。
关于上述的实施方式，本发明进一步公开以下的婴幼儿的皮肤状 态的评价方法、婴幼儿的皮肤状态的评价装置以及尿布皮炎的预防或 改善剂的筛选方法。
<1>一种婴幼儿的皮肤状态的评价方法，其中，分别将由作为被试 验体的婴幼儿的皮肤角质层的采集物调制的被试验体的脂质试样中所 含的表1所示的所述(1)～(10)的任意一种所示的组合的神经酰胺 成分1和神经酰胺成分2，优选为NP成分和NS成分、或者AP成分 和AS成分进行定量，
算出定量的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成 分量的比、优选为NP成分量与NS成分量的比、或者AP成分量与AS 成分量的比，
根据算出的比来评价被试验体的皮肤状态。
<2>一种方法，其中，为了评价婴幼儿的皮肤状态，分别将由作为 被试验体的婴幼儿的皮肤角质层的采集物调制的脂质试样中所含的表 1所示的所述(1)～(10)的任意一种所示的组合的神经酰胺成分1 和神经酰胺成分2，优选为NP成分和NS成分、或者AP成分和AS成分进行定量，
算出定量的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成 分量的比、优选为NP成分量与NS成分量的比、或者AP成分量与AS 成分量的比。
<3>如上述<1>或<2>所述的方法，其中，所述婴幼儿的皮肤状态 基于由皮肤角质层的采集物调制的脂质试样中所含的所述神经酰胺成 分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比的信息与婴幼儿的 皮肤状态的关联性，根据所述定量的神经酰胺成分1的成分量相对于 神经酰胺成分2的成分量的比来进行评价。
<4>如上述<1>～<3>中任一项所述的方法，其中，分别利用LC-MS 法来定量所述神经酰胺成分1和2。
<5>如上述<4>所述的方法，其中，在所述LC-MS法中，通过液相 色谱仪分别将所述神经酰胺成分1和2分离，通过ESI法、APCI法、 大气压光离子化法、快速原子轰击法以及基质辅助激光解吸离子化法 的任一种，优选为ESI法来将分离的神经酰胺成分分别离子化，利用 质量分离检测装置来分别定量离子化后的神经酰胺成分1和2。
<6>如上述<1>～<5>中任一项所述的方法，其中，通过胶带剥离法 来采集皮肤角质层，由采集的皮肤角质层调制脂质试样。
<7>如上述<6>所述的方法，其中，将通过胶带剥离法采集的皮肤 角质层浸渍于甲醇中，进行超声波处理，调制脂质试样。
<8>一种婴幼儿的皮肤状态的评价装置，其中，具备：
定量机构，其分别定量由婴幼儿的皮肤角质层的采集物调制的脂 质试样中所含的表1所示的所述(1)～(10)的任意一种所示的组合 的神经酰胺成分1和神经酰胺成分2，优选为NP成分和NS成分、或 者AP成分和AS成分；和
演算机构，其算出定量的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰 胺成分2的成分量的比、优选为NP成分量与NS成分量的比或者AP 成分量与AS成分量的比，根据算出的比导出婴幼儿的皮肤状态的评价 结果。
<9>如上述<8>所述的装置，其中，储存关联了由皮肤角质层的采 集物调制的脂质试样中所含的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰 胺成分2的成分量的比的信息与婴幼儿的皮肤状态的数据库，
基于所述数据库的关联性，根据所述演算机构算出的神经酰胺成 分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比导出婴幼儿的皮肤 状态的评价结果。
<10>如上述<8>或<9>所述的装置，其中，所述定量机构利用 LC-MS法分别定量所述神经酰胺成分1和2。
<11>如上述<10>所述的装置，其中，在所述LC-MS法中，通过液 相色谱仪分别将所述神经酰胺成分分离，通过ESI法、大气压化学离 子化法、大气压光离子化法、快速原子轰击法以及基质辅助激光解吸 离子化法的任一种，优选为ESI法来将分离的神经酰胺成分分别离子 化，将离子化后的神经酰胺成分分别定量。
<12>如上述<1>～<11>中任一项所述的方法或装置，其中，作为所 述皮肤状态，对皮炎进行评价。
<13>如上述<1>～<12>中任一项所述的方法或装置，其中，作为皮 肤状态，对皮炎发病的有无、皮炎发病的可能性、皮炎预防的状态、 皮炎的发展程度、有无皮炎倾向(体质)、皮炎的治愈状况、或者对于 皮炎的治疗或预防效果进行评价。
<14>如上述<12>或<13>所述的方法或装置，其中，所述皮炎为接 触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、腮腺炎、钱币状湿疹、传染性 湿疹样皮炎、自体敏感性皮炎、皮脂缺乏性皮炎、白色糠疹、手足湿 疹、单纯性苔藓、或者停滞性皮炎，优选为接触性皮炎，更优选为刺 激性接触性皮炎，进一步优选为尿布皮炎。
<15>如上述<1>～<14>中任一项所述的方法或装置，其中，对婴幼 儿的排尿部、肛门部、臀部、腹股沟部或腰部、或者这些的任一者附 近部的皮肤状态进行评价。
<16>如上述<1>～<15>中任一项所述的方法或装置，其中，所述皮 肤角质层为从婴幼儿的排尿部、肛门部、臀部、腹股沟部或腰部、或 者这些的任一者的附近采集的皮肤角质层。
<17>如上述<1>～<16>中任一项所述的方法或装置，其中，所述婴 幼儿为人的婴幼儿。
<18>如上述<1>～<17>中任一项所述的方法或装置，其中，所述婴 幼儿为出生后3个月～24个月。
<19>如上述<1>～<18>中任一项所述的方法或装置，其中，所述脂 质试样是由被试验体的无疹部或者皮炎没有发病的被试验体的健康部 的皮肤角质层的采集物调制的脂质试样。
<20>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为NP成分 量与NS成分量的比。
<21>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为AP成分 量与AS成分量的比。
<22>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为NH成 分量与选自NDS成分量、NS成分量、AS成分量以及AP成分量中的 1种的成分量的比。
<23>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为NP成分 量与选自NDS成分量、AS成分量、EOS成分量以及EOH成分量中的 1种的成分量的比。
<24>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为ADS成 分量与选自NDS成分量、NS成分量、AS成分量以及EOS成分量中 的1种的成分量的比。
<25>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为AP成分 量与选自NDS成分量、NS成分量、ADS成分量、AH成分量、EOS 成分量以及EOH成分量中的1种的成分量的比。
<26>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为AH成 分量与选自NS成分量以及AS成分量中的1种的成分量的比。
<27>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为EOH成 分量与NS成分量的比。
<28>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为EOP成 分量与选自NS成分量以及AP成分量中的1种的成分量的比。
<29>如上述<1>～<19>中任一项所述的方法或装置，其中，所述神 经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为EOS成 分量与选自NH成分量、EOH成分量以及EOP成分量中的1种的成分 量的比。
<30>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述NH的6-羟基鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限 值为44以下，优选为36以下，构成所述NH的非羟基脂肪酸的碳原 子数为8以上，优选为16以上，其上限值为44以下，优选为36以下。
<31>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述NP的植物鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限值 为44以下，优选为36以下，构成所述NP的非羟基脂肪酸的碳原子数 为8以上，优选为16以上，其上限值为44以下，优选为36以下。
<32>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述NDS的二氢鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限 值为44以下，优选为36以下，构成所述NDS的非羟基脂肪酸的碳原 子数为8以上，优选为16以上，其上限值为44以下，优选为36以下。
<33>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述NS的鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限值为44 以下，优选为36以下，构成所述NS的非羟基脂肪酸的碳原子数为8 以上，优选为16以上，其上限值为44以下，优选为36以下。
<34>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述ADS的二氢鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限 值为44以下，优选为36以下，构成所述ADS的α-羟基脂肪酸的碳原 子数为8以上，优选为16以上，其上限值为44以下，优选为36以下。
<35>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述AP的植物鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限值 为44以下，优选为36以下，构成所述AP的α-羟基脂肪酸的碳原子 数为8以上，优选为16以上，其上限值为44以下，优选为36以下。
<36>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述AH的6-羟基鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限 值为44以下，优选为36以下，构成所述AH的α-羟基脂肪酸的碳原 子数为8以上，优选为16以上，其上限值为44以下，优选为36以下。
<37>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述AS的鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限值为44 以下，优选为36以下，构成所述AS的α-羟基脂肪酸的碳原子数为8 以上，优选为16以上，其上限值为44以下，优选为36以下。
<38>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述EOH的6-羟基鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上 限值为44以下，优选为36以下，构成所述EOH的酯-ω-羟基脂肪酸 的碳原子数为30以上，优选为40以上，其上限值为70以下，优选为60以下。
<39>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述EOP的植物鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限 值为44以下，优选为36以下，构成所述EOP的酯-ω-羟基脂肪酸的碳 原子数为30以上，优选为40以上，其上限值为70以下，优选为60以下。
<40>如上述<1>～<29>中任一项所述的方法或装置，其中，构成所 述EOS的鞘氨醇的碳原子数为8以上，优选为16以上，其上限值为 44以下，优选为36以下，构成所述EOS的酯-ω-羟基脂肪酸的碳原子 数为30以上，优选为40以上，其上限值为70以下，优选为60以下。
<41>如上述<1>～<40>中任一项所述的方法或装置，其中，在健康 组的所述神经酰胺成分量比的平均值高于非健康组的所述神经酰胺成 分量比的平均值的情况下，
如果根据被试验体的脂质试样算出的神经酰胺成分量比大于具有 健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的下限或者具有非健康组 特征的神经酰胺成分量比的数值范围的上限，则评价为“健康”，
如果算出的神经酰胺成分量比为具有健康组特征的神经酰胺成分 量比的数值范围的下限或者具有非健康组特征的神经酰胺成分量比的 数值范围的上限以下，则评价为“有可能不健康(有烦恼)”或者“不 健康(有烦恼)的可能性较高”。
<42>如上述<1>～<40>中任一项所述的方法或装置，其中，在健康 组的所述神经酰胺成分量比的平均值低于非健康组的所述神经酰胺成 分量比的平均值的情况下，
如果根据被试验体的脂质试样算出的神经酰胺成分量比小于具有 健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的上限或者具有非健康组 特征的神经酰胺成分量比的数值范围的下限，则评价为“健康”，
如果算出的神经酰胺成分量比为具有健康组特征的神经酰胺成分 量比的数值范围的上限或者具有非健康组特征的神经酰胺成分量比的 数值范围的下限以上，则评价为“有可能不健康(有烦恼)”或者“不 健康(有烦恼)的可能性较高”。
<43>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP/NS比大于2.0，则评价为健康，如果为2.0以下，则评价为有可能 为皮炎或皮炎发病，如果为1.7以下，则评价为皮炎或皮炎发病的可能 性较高。
<44>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP/AS比大于1.79，则评价为健康，如果为1.79以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为1.57以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<45>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NH/NDS比大于3.1，则评价为健康，如果为3.1以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为2.8以下，则评价为皮炎或皮炎发病的可 能性较高。
<46>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NH/NS比大于1.4，则评价为健康，如果为1.4以下，则评价为有可能 为皮炎或皮炎发病，如果为1.2以下，则评价为皮炎或皮炎发病的可能 性较高。
<47>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NH/AS比大于1.32，则评价为健康，如果为1.32以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为1.09以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<48>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NH/AP比小于0.60，则评价为健康，如果为0.60以上，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为0.78以上，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<49>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP/NDS比大于4.6，则评价为健康，如果为4.6以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为3.7以下，则评价为皮炎或皮炎发病的可 能性较高。
<50>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP/AS比大于1.93，则评价为健康，如果为1.93以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为1.54以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<51>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP/EOS比大于12.4，则评价为健康，如果为12.4以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为9.0以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<52>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 NP/EOH比大于10.1，则评价为健康，如果为10.1以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为7.6以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<53>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 ADS/NDS比大于0.50，则评价为健康，如果为0.50以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.40以下，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<54>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 ADS/NS比大于0.22，则评价为健康，如果为0.22以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.20以下，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<55>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 ADS/AS比大于0.21，则评价为健康，如果为0.21以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.20以下，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<56>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 ADS/EOS比大于1.53，则评价为健康，如果为1.53以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.96以下，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<57>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP/NDS比大于5.1，则评价为健康，如果为5.1以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为3.4以下，则评价为皮炎或皮炎发病的可 能性较高。
<58>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP/NS比大于2.2，则评价为健康，如果为2.2以下，则评价为有可能 为皮炎或皮炎发病，如果为1.8以下，则评价为皮炎或皮炎发病的可能 性较高。
<59>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP/ADS比大于10.1，则评价为健康，如果为10.1以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为7.8以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<60>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP/AH比大于0.99，则评价为健康，如果为0.99以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为0.94以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<61>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP/EOS比大于14.7，则评价为健康，如果为14.7以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为10.1以下，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<62>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AP/EOH比大于11.8，则评价为健康，如果为11.8以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为9.4以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<63>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AH/NS比大于2.25，则评价为健康，如果为2.25以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为1.63以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<64>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 AH/AS比大于1.92，则评价为健康，如果为1.92以下，则评价为有可 能为皮炎或皮炎发病，如果为1.72以下，则评价为皮炎或皮炎发病的 可能性较高。
<65>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOH/NS比大于0.23，则评价为健康，如果为0.23以下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.18以下，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<66>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOP/NS比大于0.059，则评价为健康，如果为0.059下，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.045以下，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<67>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOP/AP比小于0.023，则评价为健康，如果为0.023以上，则评价为 有可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.032以上，则评价为皮炎或皮炎发 病的可能性较高。
<68>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOS/NH比小于0.12，则评价为健康，如果为0.12以上，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.17以上，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<69>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOS/EOH比小于0.80，则评价为健康，如果为0.80以上，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为0.91以上，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<70>如上述<1>～<42>中任一项所述的方法或装置，其中，如果从 所述婴幼儿的无疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的 EOS/EOP比小于3.02，则评价为健康，如果为3.02以上，则评价为有 可能为皮炎或皮炎发病，如果为3.42以上，则评价为皮炎或皮炎发病 的可能性较高。
<71>如上述<43>～<70>中任一项所述的方法或装置，其中，在健 康组的所述神经酰胺成分量比的平均值高于非健康组的所述神经酰胺 成分量比的平均值的情况下，所述神经酰胺成分量比中的至少一个神 经酰胺成分量比、优选为全部神经酰胺成分量比维持在大于作为皮肤 状态的评价标准的所述基准值的状态，
在健康组的所述神经酰胺成分量比的平均值小于非健康组的所述 神经酰胺成分量比的平均值的情况下，所述神经酰胺成分量比中的至 少一个神经酰胺成分量比、优选为全部神经酰胺成分量比维持在小于 作为皮肤状态的评价标准的所述基准值的状态时，评价为能够预防皮 炎。
<72>如上述<71>所述的方法或装置，其中，在维持从婴幼儿的无 疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的NP/NS比大于 2.0、AP/AS比大于1.79、NH/NDS比大于3.1、NH/NS比大于1.4、NH/AS 比大于1.32、NH/AP比小于0.60、NP/NDS比大于4.6、NP/AS比大于 1.93、NP/EOS比大于12.4、NP/EOH比大于10.1、ADS/NDS比大于 0.50、ADS/NS比大于0.22、ADS/AS比大于0.21、ADS/EOS比大于 1.53、AP/NDS比大于5.1、AP/NS比大于2.2、AP/ADS比大于10.1、 AP/AH比大于0.99、EP/EOS比大于14.7、AP/EOH比大于11.8、AH/NS 比大于2.25、AH/AS比大于1.92、EOH/NS比大于0.23、EOP/NS比大 于0.059、EOP/AP比小于0.023、EOS/NH比小于0.12、EOS/EOH比 小于0.80以及EOS/EOP比小于3.02的至少一个数值范围，优选为全 部数值范围的情况下，评价为可以预防皮炎。
<73>如上述<43>～<70>中任一项所述的方法或装置，其中，在健 康组的所述神经酰胺成分量比的平均值高于非健康组的所述神经酰胺 成分量比的平均值的情况下，所述神经酰胺成分量比中的至少一个神 经酰胺成分量比、优选为全部神经酰胺成分量比成为大于作为皮肤状 态的评价标准的所述基准值的状态，
在健康组的所述神经酰胺成分量比的平均值小于非健康组的所述 神经酰胺成分量比的平均值的情况下，所述神经酰胺成分量比中的至 少一个神经酰胺成分量比、优选为全部神经酰胺成分量比成为小于作 为皮肤状态的评价标准的所述基准值的状态时，评价为皮炎得到了改 善。
<74>如上述<73>所述的方法或装置，其中，在成为从婴幼儿的无 疹部或健康部采集的来源于皮肤角质层的脂质试样的NP/NS比大于 2.0、AP/AS比大于1.79、NH/NDS比大于3.1、NH/NS比大于1.4、NH/AS 比大于1.32、NH/AP比小于0.60、NP/NDS比大于4.6、NP/AS比大于 1.93、NP/EOS比大于12.4、NP/EOH比大于10.1、ADS/NDS比大于 0.50、ADS/NS比大于0.22、ADS/AS比大于0.21、ADS/EOS比大于 1.53、AP/NDS比大于5.1、AP/NS比大于2.2、AP/ADS比大于10.1、 AP/AH比大于0.99、AP/EOS比大于14.7、AP/EOH比大于11.8、AH/NS 比大于2.25、AH/AS比大于1.92、EOH/NS比大于0.23、EOP/NS比大 于0.059、EOP/AP比小于0.023、EOS/NH比小于0.12、EOS/EOH比 小于0.80以及EOS/EOP比小于3.02的至少一个数值范围，优选成为 全部数值范围的情况下，评价为皮炎得到了改善。
<75>一种尿布皮炎的预防或改善剂的筛选方法，其中，将成为尿 布皮炎的预防或改善剂的候选的物质施用于被试验体的皮肤，实施上 述<1>～<74>中任一项所述的方法，或者利用装置，确认成为尿布皮炎 的预防或改善剂的候选的物质的施用前后的婴幼儿的皮肤状态的变 化，选择产生尿布皮炎的预防或改善作用的物质、或者产生婴幼儿的 皮肤状态的维持作用的物质作为尿布皮炎的预防或改善剂。
实施例
以下，基于实施例来更详细地说明书本发明，但本发明不限定于 此。
(1)被试验者
将没有尿布皮炎的婴幼儿13名(以下称为“健康组”)和在排尿 部具有尿布皮炎的婴幼儿11名(以下称为“烦恼组”)作为被试验者。 另外，婴幼儿为出生后3个月～24个月，平均月龄±标准误差为13.5 ±6.7(健康组：14.2±5.2，烦恼组：10.3±7.5)。
(2)皮肤角质层的采集
对于烦恼组的婴幼儿，将胶带(膜遮蔽胶带，寺岡制作所公司制 造，2.5cm×5cm)按压于与排尿部的皮疹部邻接的无疹部，剥离皮肤 角质层。对于5块胶带各进行一次该剥离操作，对于同一部位重复该 剥离操作。
对于健康组的婴幼儿，将胶带(膜遮蔽胶带，寺岡制作所公司制 造)按压于排尿部附近的任意的部位，剥离皮肤角质层。对于5块胶 带各进行一次该剥离操作，对于同一部位重复该剥离操作。
将各胶带切分，将一部分(2.5cm×2cm×5块)提供给神经酰胺 成分的分析，将一部分(2.5cm×1cm×5块)提供给蛋白质的定量。
(3)蛋白质的定量
向胶带(2.5cm×1cm×5块)添加0.1N氢氧化钠、1％SDS水溶液， 在60℃下加热2小时，使蛋白质增溶，冷却至室温。其后，加入2N 盐酸进行中和，使用BCA Protein Assay(Thermo Fisher Scientific Inc. 制造)，根据利用BSA生成的标准曲线得到蛋白质的定量值。
(4)脂质分子的提取
向采集皮肤角质层的胶带(2.5cm×2cm×5块)添加含有50nmol/L 的N-十七烷酰基-鞘磷脂(N-heptadecanoyl-sphingosine)的甲醇溶液作 为内部标准物质，照射超声波，提取脂质分子。
(5)神经酰胺试样溶液的调制
在氮气气流下将所述甲醇提取液干固，向其中加入氯仿/甲醇/2-丙 醇＝10/45/45(v/v)进行溶解，作为试样溶液。
(6)神经酰胺成分的分析条件
作为液相色谱仪和质谱装置成为一体的分析系统，使用了 HP-1100LC/MS系统(SL型，Agilent Technologies,Inc.制造)。
作为分离柱，使用了L-column ODS(2.1mm i.d.×150mm(5μm)， 化学物质评价研究机构)。
作为洗脱液，使用了2种溶液(洗脱液A：含有5mmol/L乙 酸·10mmol/L乙酸铵的50％甲醇；洗脱液B：含有5mmol/L乙 醇·10mmol/L乙酸铵的2-丙醇)。另外，将洗脱液A和B的梯度条 件示于表2中。
[表2]
时间(分钟) 0 1 2 30 35 35.1 45
洗脱液A(％) 80 80 40 0 0 80 80
洗脱液B(％) 20 20 60 100 100 20 20
洗脱液流速：0.2mL/分钟
柱温度：40℃
试样溶液注入量：20μL
另外，质谱装置的分析条件如下所示。
离子化法：多离子源(Multi Ion Source)
检测模式：MM-ES(负离子模式(Negative ion mode))、200V
干燥气体流量：4L/min
雾化器压力：60psig
干燥气体温度：350℃
蒸发器温度：200℃
毛细管电压：Neg；4000V
充电电压：2000V
将由质谱装置得到的数据展开于具有保留时间、m/z和离子强度的 3轴的多级质谱图中。其后，利用对于已知的神经酰胺分子种类分别储 存了保留时间和m/z的信息的数据库，鉴定多级质谱图中所含的各峰。 然后，求得各神经酰胺分子的峰面积，算出相对于内部标准物质的峰 面积比，进一步用蛋白质量去除，由此算出每单位蛋白质量的各神经 酰胺分子的相对量。
通过相对于这些相对量，进一步乘以预先求得的各神经酰胺分子 种类的检测灵敏度校正系数，算出每单位蛋白质量的各样品中的神经 酰胺成分的绝对量。
进一步，在神经酰胺成分1和神经酰胺成分2中，根据各神经酰 胺分子种类的绝对量，算出成分量的比(NP/NS比、AP/AS比、NH/NDS 比、NH/NS比、NH/AS比、NH/AP比、NP/NDS比、NP/AS比、NP/EOS 比、NP/EOH比、ADS/NDS比、ADS/NS比、ADS/AS比、ADS/EOS 比、AP/NDS比、AP/NS比、AP/ADS比、AP/AH比、AP/EOS比、AP/EOH 比、AH/NS比、AH/AS比、EOH/NS比、EOP/NS比、EOP/AP比、EOS/NH 比、EOS/EOH比、以及EOS/EOP比)
(7)算出神经酰胺定量值与尿布皮炎发病的有无的相关系数
在所述(6)中算出的神经酰胺成分1的成分量和神经酰胺成分2 的成分量的比与排尿部的尿布皮炎发病的有无之间，通过非配对t检验 (unpaired t-test)进行显著性差异检验。另外，在显著性差异检验中， 将p值小于0.05的情况判定为显著。
将其结果示于表3～12中。
[表3]
Figure BDA0001881150090000411
[表4]
Figure BDA0001881150090000412
[表5]
Figure BDA0001881150090000421
[表6]
Figure BDA0001881150090000422
[表7]
Figure BDA0001881150090000423
[表8]
Figure BDA0001881150090000424
[表9]
Figure BDA0001881150090000431
[表10]
Figure BDA0001881150090000432
[表11]
Figure BDA0001881150090000433
[表12]
Figure BDA0001881150090000434
如表3～12所示，在排尿部发现有尿布皮炎的婴幼儿的无疹部的神 经酰胺类组成与没有发现尿布皮炎的婴幼儿的神经酰胺类组成大为不 同。
而且，NP/NS比、AP/AS比、NH/NDS比、NH/NS比、NH/AS比、 NH/AP比、NP/NDS比、NP/AS比、NP/EOS比、NP/EOH比、ADS/NDS 比、ADS/NS比、ADS/AS比、ADS/EOS比、AP/NDS比、AP/NS比、AP/ADS比、AP/AH比、AP/EOS比、AP/EOH比、AH/NS比、AH/AS 比、EOH/NS比、EOP/NS比、EOP/AP比、EOS/NH比、EOS/EOH比、 以及EOS/EOP比都相对于尿布皮炎发病的有无，发现有高的关联性。
如上所述，通过将皮肤角质层中所含的神经酰胺成分1的成分量 与神经酰胺成分2的成分量的比作为指标，可以简便并且准确地评价 婴幼儿的皮肤状态。
(比较例)
对于本发明中规定的神经酰胺成分量比以外(NS/NDS比、AS/NDS 比、AH/NDS比、EOS/NDS比、EOH/NDS比、EOP/NDS比、AS/NS 比、EOS/NS比、NP/NH比、ADS/NH比、AH/NH比、EOH/NH比、 EOP/NH比、NP/ADS比、AH/ADS比、EOH/ADS比、EOP/ADS比、 NP/AH比、EOS/AH比、EOH/AH比、EOP/AH比、EOS/AS比、EOH/AS 比、EOP/AS比、NP/EOP比、EOH/EOP比、NP/AP比、NS/EOS比)，也进行同样地试验。
其结果，这些成分量比没有发现与皮炎的显著关联性。
尽管将本发明与其实施方式一起进行说明，但是，除非特别指定， 本发明并不限于说明的任意详细部分，可以在不违反附加的权利要求 所示的发明精神和范围的情况下进行广泛的解释。
本申请主张基于2016年6月16日在日本进行了专利申请的日本 特愿2016-120119的优先权，在此参照其将其内容作为本说明书记载的 一部分引入。

Claims (18)

1.一种婴幼儿的皮肤状态的评价装置，其中，
具备：
定量机构，其分别定量由婴幼儿的皮肤角质层的采集物调制的脂质试样中所含的表1所示的下述(1)～(10)的任意一种所示的组合的神经酰胺成分1和神经酰胺成分2；和
[表1]
Figure FDA0003283485240000011
演算机构，算出定量的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比，根据算出的比导出婴幼儿的皮肤状态的评价结果，作为所述皮肤状态，对接触性皮炎进行评价。
2.如权利要求1所述的装置，其中，
作为皮肤状态，对接触性皮炎发病的有无、接触性皮炎发病的可能性、接触性皮炎预防的状态、接触性皮炎的发展程度、有无接触性皮炎倾向的体质、接触性皮炎的治愈状况、或者对于接触性皮炎的治疗或预防效果进行评价。
3.如权利要求1所述的装置，其中，
所述接触性皮炎为尿布皮炎。
4.如权利要求1所述的装置，其中，
对婴幼儿的排尿部、肛门部、臀部、腹股沟部或腰部、或者这些的附近部的皮肤状态进行评价。
5.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述脂质试样是由被试验体的无疹部或者接触性皮炎没有发病的被试验体的健康部的皮肤角质层的采集物调制的脂质试样。
6.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
储存关联有由皮肤角质层的采集物调制的脂质试样中所含的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比的信息与婴幼儿的皮肤状态的数据库，
基于所述数据库的关联性，根据所述演算机构算出的神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比导出婴幼儿的皮肤状态的评价结果。
7.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为非羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺成分量与非羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量的比。
8.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为α-羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺成分量与α-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量的比。
9.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为非羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺成分量、与选自非羟基酰基-二氢鞘氨醇·神经酰胺成分量、非羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量、α-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量以及α-羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺成分量中的任意一种的成分量的比。
10.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为非羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺成分量、与选自非羟基酰基-二氢鞘氨醇·神经酰胺成分量、α-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量、酯-ω-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量以及酯-ω-羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺成分量中的任意一种的成分量的比。
11.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为α-羟基酰基-二氢鞘氨醇·神经酰胺成分量与选自非羟基酰基-二氢鞘氨醇·神经酰胺成分量、非羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量、α-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量以及酯-ω-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量中的任意一种的成分量的比。
12.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为α-羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺成分量与选自非羟基酰基-二氢鞘氨醇·神经酰胺成分量、非羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量、α-羟基酰基-二氢鞘氨醇·神经酰胺成分量、α-羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺成分量、酯-ω-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量以及酯-ω-羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺成分量中的任意一种的成分量的比。
13.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为α-羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺成分量与选自非羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量以及α-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量中的任意一种的成分量的比。
14.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为酯-ω-羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺成分量与非羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量的比。
15.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为酯-ω-羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺成分量与选自非羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量以及α-羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺成分量中的任意一种的成分量的比。
16.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
所述神经酰胺成分1的成分量相对于神经酰胺成分2的成分量的比为酯-ω-羟基酰基-鞘氨醇·神经酰胺成分量与选自非羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺成分量、酯-ω-羟基酰基-6-羟基鞘氨醇·神经酰胺成分量以及酯-ω-羟基酰基-植物鞘氨醇·神经酰胺成分量中的任意一种的成分量的比。
17.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
在健康组的所述神经酰胺成分量比的平均值高于非健康组的所述神经酰胺成分量比的平均值的情况下，
如果根据被试验体的脂质试样算出的神经酰胺成分量比大于具有健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的下限或者具有非健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的上限，则评价为“健康”，
如果算出的神经酰胺成分量比为具有健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的下限或者具有非健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的上限以下，则评价为“有可能不健康”或者“不健康的可能性较高”。
18.如权利要求1～4中任一项所述的装置，其中，
在健康组的所述神经酰胺成分量比的平均值低于非健康组的所述神经酰胺成分量比的平均值的情况下，
如果根据被试验体的脂质试样算出的神经酰胺成分量比小于具有健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的上限或者具有非健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的下限，则评价为“健康”，
如果算出的神经酰胺成分量比为具有健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的上限或者具有非健康组特征的神经酰胺成分量比的数值范围的下限以上，则评价为“有可能不健康”或者“不健康的可能性较高”。
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