CN109072211B - 抗沙门氏菌的抗菌剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及抗沙门氏菌的抗菌剂领域。特别地，本发明涉及包含第一和第二氨基酸序列的多肽，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、阳离子肽、疏水肽、两亲性肽或寿司肽，并且所述多肽包含至少一种选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4及其衍生物的序列。此外，本发明涉及编码此类多肽的核酸、包含此类核酸的载体和相应的宿主细胞。最后，本发明涉及本发明多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的应用，特别是在药物领域和食品饲料领域。

Description

抗沙门氏菌的抗菌剂
本发明涉及抗沙门氏菌的抗菌剂领域。特别地，本发明涉及包含第一和第二氨基酸序列的多肽，其中第一氨基酸序列是内溶素(细胞内溶素)，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、阳离子肽、疏水肽、两亲性肽或寿司肽，其中多肽包含至少一种选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4及其衍生物的序列。此外，本发明涉及编码此类多肽的核酸，包含此类核酸的载体和相应的宿主细胞。最后，本发明涉及本发明多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的应用，特别是在药物领域和食品和饲料领域。
细菌病原体代表对人类健康的重大威胁。尽管本领域已知各种类型的具有杀菌或抑菌活性的药剂(例如抗生素)，但对这些药物特别是对抗生素的微生物抗性正在稳步增加。代表健康问题的病原体之一是沙门氏菌属的细菌。沙门氏菌引起的大量感染是由摄入受污染的食物引起的。由于正在增加的抗性使得在例如饲料添加剂中使用抗生素成为问题，一直需要新的抗菌剂来控制沙门氏菌的数量，例如在食物和饲料中。
沙门氏菌属的细菌是革兰氏阴性细菌。革兰氏阴性细菌具有外膜，其特征是不对称双层作为标志。外膜双层由含有磷脂(主要是磷脂酰乙醇胺)的内单层和主要由单糖脂、脂多糖(LPS)组成的外单层组成。在细菌王国中存在巨大的LPS结构多样性，并且LPS结构可以应答于主要的环境条件而被修饰。LPS层的稳定性和不同LPS分子之间的相互作用主要通过二价离子(Mg2+、Ca2+)与LPS分子的阴离子组分(脂质A中的磷酸基团和内部核心和KDO的羧基)的静电相互作用实现。此外，由于不存在不饱和脂肪酸，而有利于脂质A的疏水部分的致密和有序的堆积，形成具有高粘度的刚性结构。这使得它对亲脂性分子的渗透性降低，并赋予外膜(OM)额外的稳定性。
本发明使用内溶素。内溶素是通常由噬菌体(或细菌病毒)编码的肽聚糖水解酶。它们在噬菌体增殖的裂解循环中的晚期基因表达期间合成，并通过细菌肽聚糖的降解，介导从感染细胞释放子代病毒粒子。它们是β(1,4)-糖基水解酶(溶菌酶)、转糖基酶、酰胺酶或内肽酶。1991年Gasson(GB2243611)已经提出了内溶素的抗菌剂应用。虽然内溶素的杀灭能力被认知很长时间，但由于抗生素的成功和优势，这些酶作为抗菌药物的使用被忽视了。只有在出现多抗生素耐药的细菌后，这种用内溶素对抗人类病原体的简单概念才受到关注。迫切需要开发出全新类别的抗菌药物，而将内溶素用作“酶生物素”-一种“酶”和“抗生素”的混合术语-完全满足了这一需求。2001年，Fischetti及其同事首次证明了噬菌体Cl内溶素对A组链球菌的治疗潜力(Nelson et al.,2001,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.98:4107–4112；引用并入本文)。从那时起，许多出版物已将内溶素确立为控制革兰氏阳性细菌细菌感染的有吸引力和互补的替代品。随后不同的对抗其他革兰氏阳性病原体如肺炎链球菌(Loeffler et al.,2001,Science 294:2170–2172)、炭疽芽孢杆菌(Schuch et al.,2002；Nature 418:884–889)、无乳链球菌(Cheng et al.,2005；Antimicrob AgentsChemother.2005Jan；49(1):111-117)和金黄色葡萄球菌(Rashel et al,2007；J InfectDis.2007Oct 15；196(8):1237-1247)的内溶素已证明其作为酶生物素的功效(所有参考文献均引用并入本文)。如今，内溶素治疗最重要的挑战在于革兰氏阴性细菌对内溶素的外源作用的不敏感性，因为外膜屏蔽了内溶素从肽聚糖中的进入。这目前阻止了有效内溶素范围扩大到重要的革兰氏阴性病原体，例如沙门氏菌属的细菌。
在本领域中，已经描述了内溶素与其他氨基酸序列段的组合，以产生新的抗菌剂。WO2015/071436(通过引用并入本文)公开了肽与内溶素KZ144的衍生物的融合，其显示出对大肠杆菌、铜绿假单胞菌和空肠弯曲杆菌的活性。Briers等(MBio；2014；5(4):e01379-14；引入并入本文)报道了内溶素OBPgp279和PVP-SE1gp146与某些肽的融合蛋白，产生具有针对鼠伤寒沙门氏菌LT2细菌的中等活性的抗菌剂。
尽管如此，仍然一直需要新的抗革兰氏阴性细菌的抗菌剂。特别是，需要对沙门氏菌属细菌具有活性的抗菌剂。优选地，所述试剂对多种沙门氏菌菌株具有活性，表现出增加的活性和/或对于技术应用而言足够(热)稳定。
该目的通过权利要求中限定并在下面阐述的主题解决。
本文所用的术语“多肽”特别是指通过肽键以特定序列连接的氨基酸聚合物。多肽的氨基酸残基可以通过例如碳水化合物和磷酸盐等各种基团的共价连接来修饰。其他物质例如血红素或脂质可以与多肽更松散地结合，产生缀合的多肽，其也包括在本文所用的术语“多肽”中。本文使用的术语旨在包括蛋白质。因此，术语“多肽”还包括例如两个或更多个氨基酸聚合物链的复合物。术语“多肽”包括多肽的实施例，其表现出本领域通常使用的任选修饰，例如生物素化、乙酰化、聚乙二醇化，氨基-、SH-或羧基的化学变化(例如保护基团)等。从下面的描述中可以明显看出，根据本发明的多肽也可以是融合蛋白，即自然界不以此组合存在的，至少两个氨基酸序列的连接。如本文所用的术语“多肽”不限于氨基酸聚合物链的特定长度，但通常多肽将表现出超过约50个氨基酸、超过约100个氨基酸或甚至超过约150个氨基酸的长度。通常但非必要地，本发明的典型多肽的长度不超过约750个氨基酸。
本文所用的术语“内溶素”是指源自噬菌体的酶，其适合水解细菌细胞壁。内溶素包含至少一个具有以下活性中的至少一种的“酶活性结构域”(EAD)：内肽酶、几丁质酶、T4样溶菌酶、λ样多聚酶、N-乙酰基-胞壁酰-L-丙氨酸-酰胺酶(酰胺酶)、胞壁酰基-L-丙氨酸-酰胺酶、胞壁质酶、裂解性转糖基酶(C)、裂解性转糖基酶(M)、N-乙酰基-胞壁质酶(溶菌酶)、N-乙酰基-氨基葡萄糖苷酶或转糖基酶例如KZ144。此外，内溶素还可以包含无酶活性的区域，并且与宿主细菌的细胞壁结合，即所谓的CBD(细胞壁结合结构域)。术语“内溶素”还包括相对于天然存在的内溶素，包含修饰和/或改变的酶。此类改变和/或修饰可包括突变，例如缺失、插入和添加、取代或其组合和/或氨基酸残基的化学变化。特别优选的化学变化是氨基-、SH-或羧基-的生物素化、乙酰化、聚乙二醇化、化学变化。所述内溶素在一般水平上表现出相应的野生型内溶素的裂解活性。然而，所述活性可以与各野生型内溶素的活性相同、更高或更低。所述活性可以是例如相应野生型内溶素活性的至少约50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190或至少约200％或甚至更多。活性可以通过本领域技术人员熟知的试验来测量，例如，平板裂解试验或液体裂解试验，其在Briers等(J.Biochem.Biophys Methods；2007；70:531-533)或Donovan等(J.FEMS MicrobiolLett.2006Dec；265(1))和类似的出版物中描述。
本文所用的术语“片段”是指相对于相应的参考序列N末端、C末端和/或两个末端的截短的氨基酸序列，例如给定的SEQ ID NO。因此，如本文所用的氨基酸序列的片段是比相应的参考序列短至少一个氨基酸的氨基酸序列。本文使用的氨基酸序列的片段优选为比相应的参考氨基酸序列短至多20个、更优选至多19个、更优选至多18个、更优选至多17个、更优选至多16个、更优选至多15个、更优选至多14个、更优选至多13个、更优选至多12个、更优选至多11个、更优选至多10个、更优选至多9个、更优选至多8个、更优选至多7个、更优选至少6个、更优选至多5个、更优选至多4个、更优选至多3个、更优选至多2个、最优选1个氨基酸残基的氨基酸序列。该片段可以例如表现为相对于参考序列在N-末端、C-末端或两者截短1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸。应理解，包含给定氨基酸序列的片段的多肽不包含所述参考氨基酸序列的全长。
本文所用术语“衍生物”是指与相应的参考序列相比具有一种或多种添加、缺失、插入和/或取代及其组合的氨基酸序列。这包括例如缺失/插入、插入/缺失、缺失/添加、添加/缺失、插入/添加、添加/插入等的组合。然而本领域技术人员将理解在衍生序列的某个位置的氨基酸残基的存在，与参考序列的相应的相同位置上存在的氨基酸残基不同，不是例如在相同位置的缺失和随后插入的组合，而是如本文所定义的取代。相反，如果在本文中提及添加、缺失、插入和取代中的一个或多个的组合，则序列中不同位置的变化的组合是预期的例如N末端的添加和序列内删除。这样的衍生序列将与相应的参考序列表现出一定水平的序列同一性，例如给定的SEQ ID NO，其优选为至少60％，例如至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％。优选的衍生物是亲本分子的片段，例如给定的SEQ ID NO，保留了亲本分子的活性，即在一般水平上表现出与相应亲本分子相同的活性。然而，所述活性可以与相应的亲本分子相同、更高或更低。还优选的衍生物是由亲本序列内的保守氨基酸取代产生的衍生物，例如给定的SEQ ID NO，再次在一般水平上保持亲本分子的活性。
本文所用术语“％序列同一性”必须理解如下：比对两个待比较的序列以给出序列之间的最大相关性。这可以包括在一个或两个序列中插入“间隙”，以增强对齐程度。然后可以在被比较的每个序列的整个长度上确定％同一性(所谓的全局比对)，其特别适合于相同或相似长度的序列，或者更短的定义长度(所谓的局部比对)，更适合不等长的序列。在上文中，与查询氨基酸序列具有至少例如95％的“序列同一性”的氨基酸序列意指对照氨基酸序列的序列与查询序列相同，除了对照氨基酸序列可以包括在每100个查询氨基酸序列的氨基酸有最多五个氨基酸改变。换句话说，为了获得与查询氨基酸序列具有至少95％同一性序列的氨基酸序列，可以插入或另一种氨基酸替换或缺失对照序列中多达5％(100个中的5个)氨基酸残基。用于比较两种或更多种序列的同一性和同源性的方法是本领域熟知的。两个序列同一性的百分比可以例如通过使用数学算法来确定。优选但不限于可以使用的数学算法的例子是Karlin等(1993)，PNAS USA，90：5873-5877的算法。这种算法集成在BLAST系列程序中，例如，BLAST或NBLAST程序(也参见Altschul et al.,1990,J.Mol.Biol.215,403-410或者Altschul et al.(1997),Nucleic Acids Res,25:3389-3402)，可通过NCBI主页万维网站点(ncbi.nlm.nih.gov)和FASTA(Pearson(1990),Methods Enzymol.83,63-98；Pearson and Lipman(1988),Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A 85,2444-2448.)访问。通过这些程序可以鉴定，在一定程度上与其他序列有同一性的序列。此外，威斯康星(Wisconsin)序列分析包9.1版(Devereux et al,1984,Nucleic Acids Res.,387-395)中可用的程序，例如BESTFIT和GAP程序，可用于确定两个多肽序列之间的％同一性。BESTFIT使用(Smith andWaterman(1981),J.Mol.Biol.147,195-197.)的“局部同源性”算法，并找到两个序列之间最佳的单一相似区域。如果在本文中提及与参考序列具有特定程度的序列同一性的氨基酸序列，则所述序列差异优选归因于保守氨基酸取代。优选地，这种序列保留参考序列的活性，例如虽然可能速率较慢。另外，如果在本文中提及共享“至少”在某些百分比的序列同一性的序列，则优选不包括100％序列同一性。
本文所用“保守氨基酸取代”可以在具有足够相似的物理化学性质的一组氨基酸内发生，使得该组成员之间的取代将保持该分子的生物活性(参见例如Grantham,R.(1974),Science185,862-864)。特别地，保守氨基酸取代优选是其中氨基酸来自相同类别的氨基酸的取代(例如碱性氨基酸、酸性氨基酸、极性氨基酸、具有脂肪族侧链的氨基酸、带正电荷或带负电荷侧链的氨基酸、侧链中具有芳香族基团的氨基酸、其侧链可进入氢桥的氨基酸例如具有羟基官能团的侧链等。)。在本案例中，保守取代例如用碱性氨基酸残基(Lys、Arg、His)取代另一个碱性氨基酸残基(Lys、Arg、His)、用脂肪族氨基酸残基(Gly、Ala、Val、Leu)取代另一个脂肪族氨基酸残基、用芳香族氨基酸残基(Phe、Tyr、Trp)取代另一个芳香族氨基酸残基、用丝氨酸或亮氨酸或异亮氨酸取代苏氨酸。进一步的保守氨基酸交换对于本领域技术人员来说是已知的。
本文所用术语“缺失”优选指与相应参考序列相比，衍生序列中不存在1、2、3、4、5(或甚至多于5个)连续氨基酸残基，无论是在序列中还是在N-或C-末端。本发明的衍生物可以表现出一种、两种或更多种这种缺失。
本文所用术语“插入”优选是指与相应的参考序列相比，在衍生序列中存在另外的顺序内的1、2、3、4、5(或甚至多于5)个连续氨基酸残基。本发明的衍生物可以表现出一种、两种或更多种这样的插入。
本文所用的术语“添加”优选指与相应的参考序列相比，在衍生物序列的N-和/或C-末端另外存在1、2、3、4、5(或甚至多于5个)连续氨基酸残基。
本文所用的术语“取代”是指在衍生序列的某些位置存在氨基酸残基，该氨基酸残基不同于在参考序列中相应位置存在或不存在的氨基酸残基。本发明的衍生物可以具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或更多这种取代。如上所述，优选地，这种取代是保守取代。
本文所用的术语“细胞壁”是指形成革兰氏阴性细菌的外细胞外壳并因此保证其完整性的所有组分。特别地，本文所用的术语“细胞壁”是指肽聚糖，具有脂多糖的革兰氏阴性细菌的外膜、细菌细胞膜，但也可以是指沉积在肽聚糖上的附加层例如胶囊、外蛋白质层或粘液。
本文所用术语“第二氨基酸序列”是指本发明多肽的氨基酸序列内的氨基酸子序列。所述序列可以是阳离子肽、聚阳离子肽、两亲性肽、疏水肽、寿司肽和/或抗菌肽的序列。该术语不是指像His标签这样的传统标签，例如His5标签、His6标签、His7标签、His8标签、His9标签、His10标签、His11标签、His12标签、His16标签和His20标签、Strep标签、Avi标签、Myc标签、Gst标签、JS标签、半胱氨酸标签、FLAG标签或本领域已知的其他标签、硫氧还蛋白或麦芽糖结合蛋白(MBP)。优选地，第二氨基酸序列具有至少约6至至多约50，优选至多约39个氨基酸残基的长度。
本文所用术语“第一氨基酸序列”和“第二氨基酸序列”并不暗示本发明多肽内序列的固有顺序，即第二氨基酸序列可以是第一氨基酸序列的N末端或者C-末端。
本文所用术语“阳离子肽”优选指具有带正电荷的氨基酸残基的肽。优选阳离子肽的pKa值为9.0或更高。通常，阳离子肽的至少四个氨基酸残基可带正电荷，例如赖氨酸或精氨酸。“带正电荷”是指在大约生理条件下具有净正电荷的氨基酸残基的侧链。本文所用的术语“阳离子肽”还指聚阳离子肽，但也包括其中包含例如小于20％、优选小于10％的带正电荷的氨基酸残基的阳离子肽。
如本文所用的术语“聚阳离子肽”优选指主要由带正电荷的氨基酸残基组成的肽，特别是赖氨酸和/或精氨酸残基。如果至少约20、30、40、50、60、70、75、80、85、90、95或约100％的氨基酸残基是带正电荷的氨基酸，特别是赖氨酸和/或精氨酸残基，则肽为主要由带正电荷的氨基酸残基组成。其氨基酸残基不带正电荷的氨基酸残基，可以是带中性电荷的氨基酸残基和/或带负电荷的氨基酸残基和/或疏水氨基酸残基。优选地，其氨基酸残基不带正电荷的氨基酸残基是带中性电荷的氨基酸残基，特别是丝氨酸和/或甘氨酸。
本文所用的术语“抗菌肽”(AMP)优选指任何天然存在的肽，其对例如细菌、病毒、真菌、酵母、支原体和原生动物具有杀微生物和/或微生物抑制活性。因此，本文所用的术语“抗菌肽”特别是指具有抗细菌、抗真菌、抗霉菌、抗寄生虫、抗原生动物、抗病毒、抗传染、抗感染和/或杀菌、杀藻、杀阿米巴、杀微生物、杀菌、杀真菌、杀寄生虫、杀原生动物、杀原生生物特性的任何肽。优选的是抗细菌肽。抗菌肽可以是RNase A超家族的成员、防御素、导管素、颗粒溶素、富组蛋白、牛皮癣素、表皮素或肝杀菌肽。抗菌肽可以天然存在于昆虫、鱼、植物、蜘蛛、脊椎动物或哺乳动物中。优选地，抗菌肽可以天然存在于小萝卜、蚕蛾、狼蛛、青蛙中，优选在非洲爪蟾、林蛙(Rana frogs)中，更优选在牛蛙、蟾蜍、优选亚洲蟾蜍中华大蟾蜍中，蝇优选在果蝇中，更优选在黑腹果蝇中，在埃及伊蚊中，在蜜蜂、大黄蜂优选在熊蜂中，麻蝇优选在棕尾别麻蝇中，蝎子、马蹄蟹、鲶鱼(catfish)优选在鲶鱼(Parasilurusasotus)中，牛、猪、羊、猪、牛、猴和人类。本文所用“抗菌肽”(AMP)可以特别地是并非阳离子肽、聚阳离子肽、两亲性肽、寿司肽、防御素和疏水肽的肽，但仍然表现出抗微生物活性。
本文所用的术语“寿司肽”是指具有短共有重复的补体控制蛋白(CCP)。寿司肽的寿司模块在许多不同的蛋白质中起到蛋白质-蛋白质相互作用结构域的作用。含有寿司结构域的肽已经显示具有抗微生物活性。优选地，寿司肽是天然存在的肽。
本文所用的术语“防御素”是指存在于动物，优选哺乳动物，更优选人类中的肽，其中防御素在先天宿主防御系统中起作用，破坏外来物质例如传染性细菌和/或传染性病毒和/或真菌。防御素是非抗体杀微生物和/或杀肿瘤蛋白、肽或多肽。“防御素”的实例是“哺乳动物防御素”、α-防御素、β-防御素、Indolicidin和Magainin。本文所用的术语“防御素”是指来自动物细胞的分离形式或合成产生的形式，并且还指基本上保留其亲本蛋白的细胞毒活性，但其序列已通过插入或缺失一个或多个氨基酸残基而改变的变体。
本文所用的术语“两亲性肽”是指具有亲水和疏水官能团的合成肽。优选地，本文所用的术语“两亲性肽”是指具有确定的亲水和疏水基团排列的肽，例如两亲性肽可以是例如α螺旋，沿螺旋的一侧主要具有非极性侧链，沿其表面的其余部分具有极性残基。
本文所用的术语“疏水基团”优选指化学基团例如氨基酸侧链，其基本上不溶于水，但可溶于油相，其在油相中的溶解度高于在水中或在水相中的溶解度。在水中，具有疏水侧链的氨基酸残基彼此相互作用以产生非水环境。具有疏水侧链的氨基酸残基的实例是缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、酪氨酸和脯氨酸残基。
本文所用的术语“疏水肽”是指疏水肽，其优选主要由具有疏水基团的氨基酸残基组成。这种肽优选主要由疏水性氨基酸残基组成，即至少约20、30、40、50、60、70、75、80、85、90、95或至少约100％的氨基酸残基是疏水性的氨基酸残基。非疏水性的氨基酸残基优选是中性的，优选不是亲水性的。
本文所用术语“标签”是指氨基酸序列，其通常在本领域中融合或包含在另一个氨基酸序列中，用于a)改善整体氨基酸序列或多肽的表达，b)促进整体氨基酸序列或多肽的纯化，c)促进整体氨基酸序列或多肽的固定，和/或d)促进整体氨基酸序列或多肽的检测。标签的实例是His标签，例如His5标签、His6标签、His7标签、His8标签、His9标签、His10标签、His11标签、His12标签、His16标签和His20标签、Strep标签、Avi标签、Myc-tag、GST-tags、JS-tags、半胱氨酸标签、FLAG标签、HA标签、硫氧还蛋白或麦芽糖结合蛋白(MBP)、CAT、GFP、YFP等。本领域技术人员知道适用于不同技术应用的大量标签。标签可以例如使这种标记的多肽适用于，例如在不同的ELISA测定法形式或其他技术应用中的抗体结合。
本文所用的术语“包含”不应解释为限于“由......组成”的含义(即排除存在额外的其他物质)。相反，“包含”意味着可选地存在另外的物质。术语“包含”包括落入其范围的特别设想的实施方案，“由...组成”(即排除存在额外的其他物质)和“包含但不由...组成”(即，需要存在额外的其他物质)，前者更优选。
本发明的发明人惊奇地发现了根据SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2的内溶素及其衍生物，以及根据SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的抗菌肽及其衍生物，在设计针对沙门氏菌属细菌的抗菌剂时，是非常有用的成分。这些化合物显示出增加的活性，例如针对鼠伤寒沙门氏菌细菌。
因此，本发明的第一方面涉及包含第一和第二氨基酸序列的多肽，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、两亲性肽、阳离子肽、疏水肽、寿司肽或防御素，并且其中所述多肽包含选自以下序列组的至少一种序列：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，条件是如果多肽包含ii)，但不包含iii)、iv)、v)或vi)，则多肽可以不包含SEQ ID NO：5的序列，
iii)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
iv)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
v)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列，条件是在这种情况下多肽可以平行地不包含SEQ ID NO：6的序列；和
vi)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列及其衍生物是第一氨基酸序列即内溶素的实例，而SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4和相应衍生物是第二氨基酸序列的实例。
在本发明的优选实施例中，第一氨基酸序列选自以下组：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；和
iv)SEQ ID NO：2的衍生物，其与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列同一性。
SEQ ID NO：1的衍生物优选与SEQ ID NO：1具有至少85％、至少87.5％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或超过99％的序列同一性。SEQ ID NO：1的衍生物的实例是根据SEQ ID NO：7的氨基酸序列。在其他实施例中，衍生物不是根据SEQ ID NO：7的氨基酸序列。特别优选的衍生物与SEQ ID NO：1具有至少98％、至少99％或超过99％的序列同一性。如前所述，如果本发明的多肽平行地不包含根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列、本文定义的SEQ ID NO：3衍生物、根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列和/或如本文所定义的SEQ ID NO：4的衍生物，则本发明的多肽可以不包含SEQ ID NO：5的序列。该条件适用于本发明的多肽本身，但不一定适用于本发明的其他方面，例如使用这种多肽的方法和用途，特别是在处理沙门氏菌时。然而，所述条件当然也可以适用于其他方面，例如这种多肽的方法和用途。
SEQ ID NO：2的衍生物优选表现出与SEQ ID NO：2具有至少85％、至少87.5％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或超过99％的序列同一性。根据SEQ ID NO：8的合适的SEQ ID NO：2衍生物已在WO2015/071436(通过引用并入本文)中进行了广泛描述。
SEQ ID NO：2的衍生物例如基于根据SEQ ID NO：8的共有序列，可以偏离SEQ IDNO：2，特别是在SEQ ID NO：8中的那些位置，其已知对酶活性是非关键的，即X1、X14、X23、X50、X82、X122、X149；X160、X167、X179、X180、X186；X206；X212；X224；X230和/或X232。这种衍生物可以表现出以下至少一种(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或甚至全部17种)：X14不是C；X23不是C；X50不是C；X82是I；X122是M；X149是P；X154是T，X160是T；X167是L；X179是F；X180是E；X186是Y；X206是N或V；X212为N；X224是Q；X230是Y和/或X232是T。应当理解，表示相应氨基酸残基位置的数字，表示对应于SEQ ID NO：8的序列中的相对位置，而不是对应于根据本发明多肽的可以更长的整体氨基酸序列。
优选地，SEQ ID NO：2的任何衍生物在对应于SEQ ID NO：2中第114位的位置处显示谷氨酸残基。如出版物Briers等(Molecular Microbiology；2007；65(5),1334–1344)所示，突变E115A(SEQ ID NO：2中的位置114)导致约70％酶活性的丧失。因而，虽然包含所述突变的本发明多肽因此不是功能缺失多肽并且仍可用于各种技术目的，但如果在本发明多肽中的，对应于SEQ ID NO：8的序列段中不存在这种突变，则当然优选。
在根据本发明的特别优选的实施例中，SEQ ID NO：2的衍生物包含SEQ ID NO：8的序列。
WO 2015/071436的作者已经发现SEQ ID NO：2的氨基酸序列(KZ144内溶素序列)中的三个半胱氨酸残基对于酶活性不是必需的。因此，在对应于SEQ ID NO：8的序列(所选KZ144衍生物的共有序列)中，在某些实施例中，X14不是C、X23不是C、或X50不是C。组合是可能的，例如X14和X23不是C、X14和X50不是C、或X23和X50不是C。同样可能地，X14、X23、X50都不是C。原则上所述氨基酸残基可以被任何其他氨基酸删除或取代。这些其他氨基酸的实例是S、R和N。因此，X14可以例如是S、N或R；更优选S或R；最优选R；X23可以例如是S、N或R，更优选S；X50可以是例如S、N或R，更优选S或N；最优选N。X14、X23和X50当然可以表现出不同的氨基酸取代，例如X14可以是R，而X23和X50是S；或者X14和X23是S，而X50是N；X14可以是R，而X23是S，X50是N等。本发明也可以考虑任何其他可想到的组合。保守氨基酸取代是优选的。特别优选的是丝氨酸残基取代半胱氨酸残基。因此，在本发明特别优选的实例中，X14是S，X23是S或X50是S。当然，X14和X23也可以是S，或者X14和X50是S，或者X23和X50是S。X14、X23和X50也可以三个全部是S。缺少一个或多个或甚至所有这些半胱氨酸残基具有减少根据本发明的多肽例如通过不希望的二硫桥形成而团聚的风险的优点，因此是本发明的优选实施例。
除了上述参考的半胱氨酸残基的非必要性之外，WO 2015/071436的作者还阐明了SEQ ID NO：8的序列中的各种其他残基也不是必需的，而且可以被其他残基取代，从而例如增加本发明多肽的温度稳定性。这种取代的实例是X82I、X122M、X149P；X154T、X160T、X167L、X179F、X180E、X186Y、X206V、X206N、X212N、X230Y和X232T。这些取代可以单独存在或以任何组合存在。典型的组合是X122M和X160T的组合。组合的其他实例是但不限于X82I、X206V加X232T；X82I、X122M、X160T、X206V、加X232T；X82I、X122M、X160T、X206N、加X232T；X82I、X122M、X206V、加X232T；X82I、X122M、X149P、X160T、X206V、加X232T；X82I、X122M、X160T、X180E、X206V、加X232T；X82I、X122M、X160T、X186Y、X206V、加X232T；X82I、X122M、X160T、X206V、X230Y、加X232T；X82I、X122M、X149P、X206V、加X232T；X82I、X122M、X149P、X160T、X206V、加X232T；X82I、X122M、X149P、X206V、加X232T；X82I、X122M、X149P、X167L、X206V、加X232T；X82I、X122M、X149P、X179F、X206V、加X232T；X82I、X122M、X149P、X206V、X212N加X232T；X82I、X122M、X149P、X206V、X224Q加X232T；X82I、X122M、X149P、X154T、X206V、加上X232T等。当然，第二种氨基酸修饰可以能想到的任何类型的组合方式，与上述半胱氨酸替代物组合。这种组合的实例是但不限于X14S、X50S、X122M和X160T；X14S、X50S、X82I、X122M、X160T、X206V和X232T；X14S、X50S、X82I、X122M、X160T、X206N和X232T；X14S、X50S、X82I、X122M、X206V和X232T；X14S、X50S、X82I、X122M、X149P、X160T、X206V和X232T；X14S、X50S、X82I、X122M、X160T、X180E、X206V和X232；X14S、X50S、X82I、X122M、X160T、X186Y、X206V和X232T；X14S、X50S、X82I、X122M、X160T、X206V、X230Y和X232T；X14R、X50S、X82I、X122M、X160T、X206V和X232T；X14S、X50N、X82I、X122M、X160T、X206V和X232T；X14R、X50S、X82I、X122M、X149P、X206V和X232T；X14R、X50S、X82I、X122M、X149P、X160T、X206V和X232T；X14R、X50N、X82I、X122M、X149P、X206V和X232T；X14R、X50N、X82I、X122M、X149P、X167L、X206V和X232T；X14R、X50N、X82I、X122M、X149P、X179F、X206V和X232T；X14R、X50N、X82I、X122M、X149P、X206V、X212N和X232T；X14R、X50N、X82I、X122M、X149P、X206V、X224Q和X232T；X14R、X50N、X82I、X122M、X149P、X154T、X206V和X232T；等等。
SEQ ID NO：2的特别优选的衍生物的实例是例如SEQ ID NO：9；SEQ ID NO：10；SEQID NO：11；SEQ ID NO：12；SEQ ID NO：13；SEQ ID NO：14；SEQ ID NO：15；SEQ ID NO：16；SEQID NO：17；SEQ ID NO：18；SEQ ID NO：19；SEQ ID NO：20；SEQ ID NO：21；SEQ ID NO：22；SEQID NO：23；SEQ ID NO：24；SEQ ID NO：25；SEQ ID NO：26；SEQ ID NO：27；SEQ ID NO：28；SEQID NO：29；和SEQ ID NO：30(和具有N-末端甲硫氨酸的相应序列)。特别优选的SEQ ID NO：2的衍生物是SEQ ID NO：13。
根据本发明的多肽的第一氨基酸序列的合适序列是例如SEQ ID NO：31、SEQ IDNO：32和SEQ ID NO：33。根据本发明的多肽的第一氨基酸序列的其他实例包括SEQ ID NO：34或SEQ ID NO：35。另一个实例是SEQ ID NO：7的氨基酸序列。在本发明的某些实施例中，特别是其中多肽包含根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列、如本文所定义的SEQ ID NO：3的衍生物、根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列和/或如本文所定义的SEQ ID NO：4的衍生物，根据SEQID NO：5的氨基酸序列也是根据本发明的多肽的第一氨基酸序列的合适序列。
在本发明的优选实施例中，第二氨基酸序列选自以下组：
i)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：3的衍生物，其显示与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
iii)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
iv)SEQ ID NO：4的衍生物，其显示与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
如前所述，包含根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列的本发明多肽，可以平行地不包含SEQ ID NO：6的序列。优选地，根据本发明的此类多肽不包含SEQ ID NO：2的序列。特别地，根据本发明的多肽不包含SEQ ID NO：36的序列。该条件适用于本发明的多肽本身，但不一定适用于本发明的其他方面例如使用这种多肽的方法和用途，特别是在处理沙门氏菌时。然而，所述条件当然也可以适用于其他方面例如这种多肽的方法和用途。
SEQ ID NO：3的衍生物优选与SEQ ID NO：3表现出至少81％、至少86％、至少90％或至少95％的序列同一性。SEQ ID NO：3的衍生物优选是SEQ ID NO：3的片段和/或相对于SEQ ID NO：3显示保守氨基酸取代。特别优选的SEQ ID NO：3的衍生物是SEQ ID NO：3的片段。例如本领域已经描述了SEQ ID NO：3的17-mer片段(SEQ ID NO：37)(Monteiro et al,Mol Pharm.,2015；12(8):2904-11)，其表现出提高的选择性。
SEQ ID NO：4的衍生物优选与SEQ ID NO：4表现出至少83％、至少86％、至少90％、至少93％或至少96％的序列同一性。SEQ ID NO：4的衍生物优选是SEQ ID NO：4的片段和/或相对于SEQ ID NO：4显示保守氨基酸取代。
根据本发明的多肽中第一和第二氨基酸序列的优选组合是多肽，其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：1或其所述衍生物，并且其中第二氨基酸序列是SEQ ID NO：3或其所述衍生物。优选的组合还有其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：1或其所述衍生物，并且其中第二氨基酸序列是SEQ ID NO：4或其所述衍生物。进一步优选的组合是其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：2或其所述衍生物，并且其中第二氨基酸序列是SEQ ID NO：3或其所述衍生物。优选的还有组合，其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：2，并且其中第二氨基酸序列是SEQ IDNO：4的所述衍生物，或者其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：2的所述衍生物，第二氨基酸序列是SEQ ID NO：4或其所述衍生物。类似的优选组合是那些，其中第一氨基酸序列是SEQ IDNO：2或其所述衍生物，并且其中第二氨基酸序列是SEQ ID NO：4或其所述衍生物，特别是根据SEQ ID NO：13的衍生物。
特别优选的组合是其中
i)第一氨基酸序列是SEQ ID NO：1，第二氨基酸序列是SEQ ID NO：3，
ii)第一氨基酸序列是SEQ ID NO：1，第二氨基酸序列是SEQ ID NO：4，和
iii)其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：13，第二氨基酸序列是SEQ ID NO：4。
在本发明的其他实施例中，其中本发明多肽的第二氨基酸序列既不是SEQ ID NO：3也不是SEQ ID NO：4，第二氨基酸序列选自抗菌肽、两亲性肽、阳离子肽、聚阳离子肽、疏水肽、寿司肽或防御素。
阳离子/聚阳离子氨基酸序列的实例列于下表中。
表1：
可用于实施本发明的抗微生物氨基酸序列的实例列于下表中。
表2：
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第二氨基酸序列段可以是寿司肽，其由Ding JL,Li P,Ho B Cell Mol LifeSci.2008Apr；65(7-8):1202-19所描述。寿司肽：结构表征和针对革兰氏阴性细菌的作用方式。特别优选的是根据SEQ ID NO：117的寿司1肽。其他优选的寿司肽是寿司肽S1和S3及其倍数(Tan et al,FASEB J.2000Sep；14(12):1801-13)。
优选的疏水肽是具有根据SEQ ID NO：118的氨基酸序列的Walmagh1，和具有氨基酸序列Phe-Phe-Val-Ala-Pro的疏水肽(SEQ ID NO：119)。
优选的两亲性肽是根据SEQ ID NO：120的T4溶菌酶的α4螺旋和具有根据SEQ IDNO：121的氨基酸序列和根据SEQ ID NO：122的Walmagh 2的WLBU2变体。
关于本发明多肽内第一和第二氨基酸序列的排列，优选第二氨基酸序列位于第一氨基酸序列的N末端。优选地，第一和第二氨基酸序列彼此直接连接或通过1至10个氨基酸残基、优选1至5个氨基酸残基、甚至更优选1至2个氨基酸的短接头来连接。接头序列优选是柔性序列，包含一个或多个甘氨酸残基。这种接头的实例是序列GGGGS(SEQ ID NO：123)。
特别是在本发明多肽由宿主细胞重组表达的情况下，优选本发明多肽在N-末端包含甲硫氨酸残基。
本发明的多肽可另外包含一种或多种标签序列。此类标签序列可以例如位于本发明多肽的N或C末端。在一个优选的实施例中，一个或多个标签序列位于多肽的C末端侧，例如直接在C末端。一个或多个标签序列可以例如直接或通过短接头与本发明其余的多肽连接(参见上文)。标签的许多实例在本领域中是已知的，其中某些已经在上面提到过。在本发明的上下文中，特别优选的标签序列是His标签，优选根据SEQ ID NO：124的His标签。
根据本发明的多肽的长度原则上不受限制，但优选长度不会过大。优选地，根据本发明的多肽的整体长度不超过约320个氨基酸，优选不超过约310个氨基酸。
根据本发明的优选多肽包含SEQ ID NO：125，例如包含SEQ ID NO：126或包含SEQID NO：127的多肽。还考虑了SEQ ID NO：125、SEQ ID NO：126和SEQ ID NO：127的衍生物，例如各自具有与相应参考序列至少80％的序列同一性。
根据本发明的另一优选多肽包含SEQ ID NO：128，例如包含SEQ ID NO：129或包含SEQ ID NO：130的多肽。还考虑了SEQ ID NO：128、SEQ ID NO：129和SEQ ID NO：130的衍生物，例如各自具有与相应参考序列至少80％的序列同一性。
根据本发明的另一优选的多肽包含SEQ ID NO：131，例如包含SEQ ID NO：132或包含SEQ ID NO：133的多肽。还考虑了SEQ ID NO：131、SEQ ID NO：132和SEQ ID NO：133的衍生物，例如各自具有与相应参考序列至少80％的序列同一性。
根据本发明的另一的多肽包含SEQ ID NO：134，例如包含SEQ ID NO：135或包含SEQ ID NO：136的多肽。还考虑了SEQ ID NO：134、SEQ ID NO：135和SEQ ID NO：136的衍生物，例如各自表现出与相应参考序列至少80％的序列同一性。
本发明多肽的其他实例是包含选自SEQ ID NO：137、SEQ ID NO：138、SEQ ID NO：139、SEQ ID NO：140、SEQ ID NO：141、SEQ ID NO：142、SEQ ID NO：143、SEQ ID NO：144、SEQID NO：145、SEQ ID NO：146、SEQ ID NO：147、SEQ ID NO：148的任何序列的多肽和这些序列的衍生物，例如各自表现出与相应参考序列至少80％的序列同一性
根据本发明的多肽优选的特征在于，降解沙门氏菌细菌的肽聚糖的能力。肽聚糖降解活性可通过本领域熟知的测定法测量，例如通过muralytic测定法，其中革兰氏阴性细菌如沙门氏菌的外膜被透化或除去(例如用氯仿)，以使假定的酶进入肽聚糖层。如果酶是活性的，则肽聚糖层的降解将导致浊度下降，其可以通过光度法测量(例如参见Briers etal.,J.Biochem.Biophys Methods 70:531-533,(2007))。
本发明还涉及编码一种或多种本发明的发明多肽的核酸。本发明的核酸可以采用可以想到的核酸所有形式。特别地，根据本发明的核酸可以是RNA、DNA或其杂合体。它们可以是单链或双链的。它可以具有小转录物或整个基因组的大小，例如噬菌体基因组。本文所用的编码本发明的一种或多种发明多肽的核酸可以是反映有义链的核酸。同样，也包括反义链。核酸可包括用于表达发明多肽的异源启动子。
根据本发明的核酸包含编码内溶素的第一核酸序列和第二核酸序列，其中第二核酸序列编码抗菌肽、阳离子肽、疏水肽、两亲性肽或寿司肽，并且其中根据本发明的核酸包含至少一种选自以下序列组的序列：
i)根据SEQ ID NO：149的核酸序列；
ii)SEQ ID NO：149的衍生物，其编码与SEQ ID NO：149相同的多肽，
iii)根据SEQ ID NO：150的核酸序列；
iv)SEQ ID NO：150的衍生物，其编码与SEQ ID NO：150相同的多肽；
v)根据SEQ ID NO：151的核酸序列；和
vi)SEQ ID NO：151的衍生物，其编码与SEQ ID NO：151相同的多肽。
根据本发明的优选核酸包含根据作为第一核酸序列的SEQ ID NO：149和作为第二核酸序列的SEQ ID NO：150的核酸序列，或包含作为第一核酸序列的SEQ ID NO：152和作为第二核酸序列的SEQ ID NO：151。特别优选的核酸序列包含SEQ ID NO：153或SEQ ID NO：154。
另一方面，本发明涉及包含根据本发明的核酸的载体。这种载体可以是例如允许表达发明多肽的表达载体。所述表达可以是组成型或诱导型。载体也可以是克隆载体，其包含用于克隆目的的发明多肽的核酸序列。
另一方面，本发明涉及宿主细胞，其包含根据本发明的多肽、根据本发明的核酸和/或根据本发明的载体。宿主细胞特别可选自细菌细胞和酵母细胞。特别优选的宿主细胞是E.coli细胞。
另一方面，本发明涉及组合物，其包含根据本发明的多肽、根据本发明的核酸、根据本发明的载体和/或根据本发明的宿主细胞。优选的组合物包含根据本发明的多肽。优选地，根据本发明的组合物包含药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体。这种组合物可以是药物组合物。根据本发明的组合物也可以是饲料添加剂。
在另一方面，本发明涉及根据本发明的多肽、根据本发明的核酸、根据本发明的载体、根据本发明的宿主细胞和/或根据本发明的组合物，通过手术或治疗或在人体或动物体上实施的诊断方法，在治疗人体或动物体的方法中的用途。
本发明还涉及多肽(并且同样地，编码这种多肽的核酸、包含这种核酸的载体、包含这种核酸或载体的宿主细胞，和/或包含这种多肽、核酸、载体和/或宿主细胞组合物)在治疗或预防由沙门氏菌属细菌引起的感染的方法中的用途，其中多肽包含第一和第二氨基酸序列，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、两亲性肽、阳离子肽、疏水肽、寿司肽或防御素，并且其中多肽包含选自以下序列组的至少一种序列：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；
iv)SEQ ID NO：2的衍生物，其与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列同一性，
v)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
vi)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
vii)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
viii)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
上述关于本发明多肽的公开内容考虑用于治疗或预防由沙门氏菌属细菌引起的感染的方法中的多肽(以及编码这种多肽的核酸、包含这种核酸的载体、包含这种核酸或载体的宿主细胞，和/或包含这种多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的组合物)。特别地，详述SEQID NO：2及其衍生物的公开内容被考虑是用于治疗或预防由沙门氏菌属细菌引起的感染的方法的实施例(参见上述SEQ ID NO：2的特别优选的衍生物的实例，例如SEQ ID NO：13)。如前所述，关于本发明多肽的条件(如果本发明的多肽平行地不包含根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列、如本文所定义的SEQ ID NO：3的衍生物、根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列和/或如本文所定义的SEQ ID NO：4的衍生物，则多肽可以不包含SEQ ID NO：5的序列；如果多肽包含SEQ ID NO：4，则多肽可以平行地不包含SEQ ID NO：6的序列)不一定但优选适用于本发明的这个方面。因此，在一些实施例中，使用的多肽是如上所述的本发明多肽，即，本发明涉及根据本发明的多肽、根据本发明的核酸、根据本发明的载体、根据本发明的宿主细胞和/或根据本发明的组合物，用于治疗或预防由沙门氏菌属细菌引起的感染的方法中。
本发明还涉及治疗或预防受试者中感染沙门氏菌属细菌的方法，该方法包括使所述受试者与多肽(或类似地，编码这种多肽的核酸、包含这种核酸的载体、包含这种核酸或载体的宿主细胞和/或包含这种多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的组合物)接触，其中多肽包含第一和第二氨基酸序列，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、两亲性肽、阳离子肽、疏水肽、寿司肽或防御素，以及其中多肽包含至少一种选自以下序列组的序列：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；
iv)SEQ ID NO：2的衍生物，其与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列同一性，
v)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
vi)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
vii)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
viii)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
再次，关于本发明多肽的上述公开内容也考虑作为用于所述治疗方法多肽(和编码这种多肽的核酸、包含这种核酸的载体、包含这种核酸或载体的宿主细胞，和/或包含这种多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的组合物)。特别地，详述SEQ ID NO：2及其衍生物的公开内容被考虑是用于治疗或预防由沙门氏菌属细菌引起的感染的方法(参见上述SEQ ID NO：2的特别优选的衍生物，例如SEQ ID NO：13)。如前所述，关于本发明多肽的条件(如果本发明的多肽平行地不包含根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列、如本文所定义的SEQ ID NO：3的衍生物、根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列和/或如本文所定义的SEQ ID NO：4的衍生物，则多肽可以不包含SEQ ID NO：5的序列；如果多肽包含SEQ ID NO：4，则多肽可以平行地不包含SEQID NO：6的序列)不一定但优选适用于本发明的这个方面。因此，在一些实施例中，用于发明的治疗方法的多肽是如上所述的发明多肽，即本发明涉及治疗或预防受试者中沙门氏菌属细菌引起的感染的方法，该方法包括使所述受试者与根据本发明的多肽、根据本发明的核酸、根据本发明的载体、根据本发明的宿主细胞和/或根据本发明的组合物相接触。
在另一方面，本发明涉及多肽(或编码这种多肽的核酸、包含这种核酸的载体、包含此类核酸或载体的宿主细胞，和/或包含此类多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的组合物)的用途，所述多肽作为食物中的抗菌剂、作为饲料中的抗菌剂、作为化妆品中的抗菌剂或者作为消毒剂，其中所述多肽包含第一和第二氨基酸序列，其中所述第一氨基酸序列是内溶素，其中第二氨基酸序列是抗菌肽、两亲性肽、阳离子肽、疏水肽、寿司肽或防御素，并且其中所述多肽包含至少一种选自以下序列组的序列：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；
iv)SEQ ID NO：2的衍生物，其与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列同一性，
v)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
vi)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
vii)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
viii)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
再次，关于本发明多肽(见上文)的条件不一定但优选适用于本发明的这个方面。因此，本发明还涉及根据本发明的多肽、根据本发明的核酸、根据本发明的载体、根据本发明的宿主细胞和/或根据本发明的组合物，作为食品中的抗菌剂、作为饲料中的抗菌剂、作为化妆品中的抗菌剂或作为消毒剂。
在另一方面，本发明涉及多肽(以及编码此类多肽的核酸、包含此类核酸的载体、包含此类核酸或载体的宿主细胞，和/或包含此类多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的组合物)的用途，用于控制(例如非治疗性地)动物中沙门氏菌属细菌的生长，特别是在家畜、伴侣动物和/或水产养殖中，其中所述多肽包含第一和第二氨基酸序列，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、两亲性肽、阳离子肽、疏水肽、寿司肽或防御素，并且其中所述多肽包含至少一种选自以下序列组的序列：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；
iv)SEQ ID NO：2的衍生物，其与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列同一性，
v)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
vi)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
vii)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
viii)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
关于本发明多肽(参见上文)的条件不一定但优选也适用于本发明的这个方面。关于本发明多肽的上述公开内容也考虑了用作控制(例如非治疗性地)动物(特别是家畜、伴侣动物和/或水产养殖)中沙门氏菌属细菌生长的多肽(和编码这种多肽的核酸、包含这种核酸的载体、包含这种核酸或载体的宿主细胞、和/或包含这种多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的组合物)。特别地，详细描述SEQ ID NO：2及其衍生物的公开内容被考虑是用于控制(非治疗性地)动物例如家畜、伴侣动物和/或水产养殖中沙门氏菌属细菌生长的多肽的实施例(参见例如上文SEQ ID NO：2的特别优选的衍生物的实例，例如SEQ ID NO：13)。在一些实施例中，用于控制(例如非治疗性地)动物中沙门氏菌属细菌生长的多肽，是如上所述的发明多肽，即本发明涉及根据本发明的多肽、根据本发明的核酸、根据本发明的载体、根据本发明的宿主细胞和/或根据本发明的组合物，用于控制(例如非治疗性地)动物中，特别是在家畜、伴侣动物和/或水产养殖中的沙门氏菌属细菌生长的用途。
在另一方面，本发明涉及控制动物中，特别是家畜、伴侣动物和/或水产养殖中沙门氏菌属细菌生长的方法，该方法包括使家畜、伴侣动物和/或水产养殖与多肽(或编码此类多肽的核酸、包含此类核酸的载体、包含此类核酸或载体的宿主细胞，和/或包含此类多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的组合物)相接触，其中多肽包含第一和第二氨基酸序列，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、两亲性肽、阳离子肽、疏水肽、寿司肽或防御素，并且其中多肽包含至少一种选自以下序列组的序列：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；
iv)SEQ ID NO：2的衍生物，其与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列同一性，
v)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
vi)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
vii)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
viii)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
关于本发明多肽(参见上文)的条件不一定但优选也适用于本发明的这个方面。再次，本发明多肽的上述公开内容也考虑了用于控制动物，特别是家畜，伴侣动物和/或水产养殖中沙门氏菌属细菌生长的所述方法的多肽(和编码这种多肽的核酸、包含这种核酸的载体、包含这种核酸或载体的宿主细胞，和/或包含这种多肽、核酸、载体和/或宿主细胞的组合物)。特别地，详细描述SEQ ID NO：2及其衍生物的公开内容考虑作为用于控制动物中沙门氏菌属细菌生长的方法的多肽的实施例(参见例如SEQ ID NO：2的特别优选的衍生物的实例，例如SEQ ID NO：13)。在一些实施例中，用于发明治疗方法的多肽是如上所述的发明多肽，即本发明涉及控制动物中，例如在家畜、伴侣动物和/或水产养殖中的沙门氏菌属细菌生长的方法，该方法包括使动物(例如家畜，伴侣动物和/或水产养殖)与根据本发明的多肽、根据本发明的核酸、根据本发明的载体、根据本发明的宿主细胞和/或根据本发明的组合物接触。所述控制沙门氏菌属细菌生长的发明方法优选是非治疗性方法，特别是其中沙门氏菌属细菌对各自动物(例如家畜、伴侣动物和/或水产养殖)是非致病性的，或者是仅存在(对于动物)亚致病浓度，即不需要对所述动物(即家畜、伴侣动物和/或水产养殖)进行医学治疗。
实例
在下文中，呈现了说明本发明的各种实施例和方面的具体实例。然而，本发明不限于本文所述的具体实施例的范围。实际上，除了本文所述的那些之外，对于本领域技术人员而言，本发明的各种修改将从前面的描述，附图和以下实例变得显而易见。所有这些修改都落入所附权利要求的范围内。
实例1：Briers et al,MBio.2014 Jul 1；5(4):e01379-14中公开的现有技术多肽 对鼠伤寒沙门氏菌LT2的抗菌活性数据。
Briers等，发表了针对鼠伤寒沙门氏菌LT2的各种融合蛋白的抗菌活性(参见补充表5)。数据汇总于表3(内溶素OBPgp279的融合变体)和表4(内溶素PVP-SE1gp146的融合变体)。
表3：内溶素OBPgp279的融合变体
表4：内溶素PVP-SE1gp146的融合变体
实例2:筛选的发明多肽对鼠伤寒沙门氏菌LT2的抗菌活性的数据
本发明的发明人已经针对鼠伤寒沙门氏菌LT2，测试了包含SEQ ID NO：126或SEQID NO：129(并且出于纯化原因，还包含His标签)的多肽的抗菌活性。在PBS缓冲液中进行第一组实验。
简言之，将指数生长的鼠伤寒沙门氏菌LT2细胞在5mM HEPES pH 7.4中以1：100稀释。随后，将100μl细胞和溶解于1x PBS(170mM NaCl、3mM KCl、12.7mM Na2HPO4、2.2mMKH2PO4、pH 7.4)的50μl蛋白质溶液，和50μl的5mM HEPES pH 7.4或50μl的EDTA(终浓度0.5mM)一起在室温下孵育30分钟(得到最终蛋白质浓度为1.313μM)。孵育后将细胞在1×PBS中连续稀释，并接种在LB琼脂上。作为阴性对照，将细胞在不含任何蛋白质的相同缓冲液中孵育并另外接种。在37℃过夜孵育后计数细胞集落，并以对数单位计算抗菌活性(＝log10No/Ni、N0＝未处理的集落数和Ni＝处理的集落数)。
结果如下表5所示。
表5：PBS缓冲液中的发明多肽的抗菌活性
在另一组实验中，针对鼠伤寒沙门氏菌LT2，测定了HEPES缓冲液中的抗菌活性。
简言之，将指数生长的鼠伤寒沙门氏菌LT2细胞在5mM HEPES pH 7.4中以1：100稀释。随后，将100μl细胞溶解于20mM HEPES、500mM NaCl pH 7.4的50μl蛋白质溶液，和50μl的5mM HEPES pH 7.4或50μL的EDTA(终浓度0.5mM)，一起在室温下孵育30分钟(得到最终蛋白质浓度为1.313μM)。孵育后将细胞在1×PBS中连续稀释，并接种在LB琼脂上。作为阴性对照，将细胞在不含任何蛋白质的相同缓冲液中孵育并另外接种。在37℃过夜孵育后计数细胞集落，并以对数单位计算抗菌活性(＝log10No/Ni、N0＝未处理的集落数和Ni＝处理的集落数)。
结果如下表6所示。
表6：本发明多肽在HEPES缓冲液中的抗菌活性
总之，针对鼠伤寒沙门氏菌LT2，包含SEQ ID NO：126或SEQ ID NO：129的氨基酸序列的本发明多肽的抗菌活性，令人惊讶地显著超过了本领域类似化合物实现的抗菌活性。
实例3：其他发明多肽对鼠伤寒沙门氏菌LT2的抗菌活性的数据
在另一组实验中，本发明的发明人还测试了包含本发明多肽组分的其他融合蛋白的抗菌活性。测试的多肽包含SEQ ID NO：138、SEQ ID NO：141、SEQ ID NO：132、SEQ ID NO：144和SEQ ID NO：147的序列(并且出于纯化原因，还包含His标签)，并针对鼠伤寒沙门氏菌LT2进行测试。所测试的化合物均包含至少一种可根据本发明有利地使用的组分(SEQ IDNO：1、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4)，特别用于治疗沙门氏菌。
如实例2中所述进行实验。
结果如下表7所示。
表7：发明多肽在HEPES缓冲液中的抗菌活性
总之，包含SEQ ID NO：138、SEQ ID NO：141、SEQ ID NO：132、SEQ ID NO：144和SEQID NO：147的氨基酸序列的发明多肽的，对鼠伤寒沙门氏菌LT2的抗菌活性，可靠地超过了用本领域类似化合物实现的抗菌活性，表明所用的组分(SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：3和SEQID NO：4)，相较于现有技术的化合物，都能提供对抗沙门氏菌的优异活性。值得注意的是，包含本发明的两种组分的多肽(SEQ ID NO：132)再次产生了目前最好的结果。
实例4：筛选的发明多肽对鼠伤寒沙门氏菌(DSM 17058)的抗菌活性数据
本发明的发明人已经针对鼠伤寒沙门氏菌(DSM 17058)测试了包含SEQ ID NO：135(并且出于纯化原因，还包含His标签)的本发明多肽的抗菌活性。
如实例2中所述进行实验。
结果如下表8所示。
表8：发明多肽在HEPES缓冲液中的抗菌活性
因此，包含SEQ ID NO：135的氨基酸序列的本发明多肽，对鼠伤寒沙门氏菌(DSM17058)的抗菌活性，超过了用本领域类似化合物实现的抗菌活性，表明使用的内溶素成分(SEQ ID NO：13)与现有技术多肽的相应组分(即内溶素组分OBPgp279和PVP-SE1gp146)相比，提供了针对沙门氏菌的优异活性。
实例5：筛选的发明多肽对鼠伤寒沙门氏菌(DSM 17058)的最小抑制浓度的数据
本发明的发明人已经针对鼠伤寒沙门氏菌(DSM 17058)，测试了包含SEQ ID NO：132(并且由于纯化原因，还包含His标签)的发明多肽的最小抑制浓度(MIC)方面的抗菌活性。
简而言之，细菌在(Luria-Bertani)培养基中生长并在Mueller-Hinton培养基中1:10稀释。将在光学密度OD600为0.6的细菌，在相同的培养基中1:10稀释，然后在相同的培养基中1：500稀释。将蛋白质溶液移液到96孔板中，使用不同浓度的蛋白质和包括500μMEDTA终浓度的20μl的终体积。将180μl细菌细胞或培养基(Mueller-Hinton)对照加到96孔板并混合。将板在37℃孵育18-22小时，测量孔的OD600值来测定细菌生长。MIC是孔的蛋白质浓度，其显示出与无菌对照所测定的相同的OD600值。
最小抑制浓度(MIC)形式的结果显示在下表9中。
表9：发明多肽在PBS缓冲液中的抗菌活性
实例6：在盐存在下，筛选的发明多肽对各种肠炎沙门氏菌血清型的抗菌活性的数 据
本发明的发明人已经在生理盐水平存在下，针对各种沙门氏菌血清型测试了包含SEQ ID NO：132的多肽(并且出于纯化原因，还包含His标签)的抗菌活性。
简而言之，将指数生长的肠炎沙门氏菌细胞在20mM HEPES pH 7.4、150mM NaCl中1:10稀释。随后，将50μl细胞与溶解在20mM HEPES、150mM NaCl pH 7.4中的50μl蛋白质溶液，一起在37℃下温育1小时(得到最终蛋白质浓度为100μg/ml)。孵育后将细胞在1×PBS中连续稀释，并接种在LB琼脂上。作为阴性对照，将细胞在不含任何蛋白质的相同缓冲液中孵育并另外接种。在37℃孵育过夜后计数细胞集落，并以对数单位计算抗菌活性(＝log10No/Ni、N0＝未处理的集落数和Ni＝处理的集落数)。
最小抑制浓度(MIC)形式的结果显示在下表10中。
表10发明多肽在生理条件下的抗菌活性
因此，包含SEQ ID NO：132的多肽在生理盐水条件下显示出显著的抗菌活性。
实例7：热稳定性
本发明的发明人已经在升高的温度下，测试了包含SEQ ID NO：126的多肽对鼠伤寒沙门氏菌(DSM 17058)的抗菌活性。
简而言之，在测定MIC之前，将蛋白质溶液加热至给定温度20分钟。随后，将蛋白质溶液储存在冰上以达到4℃的温度。细菌在(Luria-Bertani)培养基中生长，并在Mueller-Hinton培养基中1:10稀释。将在光学密度OD600为约0.6的细菌，在相同的培养基中1:10稀释，然后在相同的培养基中稀释1：500。将蛋白质溶液移液到96孔板中，使用不同浓度的蛋白质和包括500μM EDTA终浓度的20μl的终体积。将180μl细菌细胞或培养基(Mueller-Hinton)对照加至96孔板并混合。将板在37℃孵育18-22小时，测量孔的OD600值来测定细菌生长。MIC是孔的蛋白质浓度，其显示出与无菌对照所测定的相同的OD600值。
最小抑制浓度(MIC)形式的结果显示在下表11中。
表11：发明多肽在升高温度下的抗菌活性
包含SEQ ID NO：126的多肽因此显示出极高的热稳定性，即使在非常高的温度下也具有显著的抗菌活性。
当将相同的内溶素与另一种肽一起使用时，或当一起使用内溶素的变体(例如SEQID NO：7)和这些肽时，获得了类似的结果。
在下面的第1至16项中再次阐述了本发明的特别优选的实施例：
1.包含第一和第二氨基酸序列的多肽，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、阳离子肽、疏水肽、两亲性肽或寿司肽，并且其中多肽包含至少一种选自以下序列组的序列：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
iv)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
v)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
vi)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
2.根据第1项的多肽，其中第一氨基酸序列选自：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；和
iv)SEQ ID NO：2的衍生物，其与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列同一性，
3.根据第2项的多肽，其中SEQ ID NO：2的衍生物与SEQ ID NO：2具有至少85％、至少87.5％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或超过99％的序列同一性。
4.根据第2项或第3项的多肽，其中所述SEQ ID NO：2的衍生物包含根据SEQ IDNO：8的序列，特别是其中所述衍生物包含根据SEQ ID NO：13的序列。
5.根据1至4中任一项的多肽，其中SEQ ID NO：1的衍生物与SEQ ID NO：1具有至少85％、至少87.5％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或超过99％的序列同一性。
6.根据前述项中任一项的多肽，其中第二氨基酸序列选自：
i)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
iii)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
iv)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
7.根据第6项的多肽，其中SEQ ID NO：3的衍生物与SEQ ID NO：3具有至少81％、至少86％、至少90％、或至少95％的序列同一性，或其中SEQ ID NO：4的衍生物与SEQ ID NO：4具有至少83％、至少86％、至少90％、至少93％或至少96％的序列同一性。
8.根据第1至7项中任一项的多肽，其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：1或其所述衍生物，并且其中第二氨基酸序列是SEQ ID NO：3或其所述衍生物，或其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：2或其所述衍生物，并且其中第二氨基酸序列是SEQ ID NO：4或其所述衍生物。
9.根据第1至8项中任一项的多肽，其中所述SEQ ID NO：3的衍生物是SEQ ID NO：3的片段，特别是根据SEQ ID NO：37的片段。
10.根据第1项的多肽，其中
i)第一氨基酸序列是SEQ ID NO：1，第二氨基酸序列是SEQ ID NO：3，或
ii)其中第一氨基酸序列是SEQ ID NO：13，第二氨基酸序列是SEQ ID NO：4。
11.根据第13项的多肽，其中所述多肽包含根据SEQ ID NO：126、SEQ ID NO：127、SEQ ID NO：129或SEQ ID NO：130的氨基酸序列。
12.根据第1至11项中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含由根据SEQ ID NO：153或根据SEQ ID NO：154的核酸序列编码的氨基酸序列。
13.前述项中任一项的多肽，其中所述多肽降解沙门氏菌的肽聚糖。
14.根据第1至13项中任一项的多肽的用途，其作为食品中的抗菌剂、作为饲料中的抗菌剂、作为化妆品中的抗菌剂或作为消毒剂。
15.控制动物特别是家畜、伴侣动物和/或水产养殖中沙门氏菌属细菌生长的方法，方法包括将所述动物特别是家畜、伴侣动物和/或水产养殖与多肽接触，其中多肽包含第一和第二氨基酸序列，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽、两亲性肽、阳离子肽、疏水肽、寿司肽或防御素，并且其中所述多肽包含至少一种选自以下序列组的序列：
i)根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
ii)SEQ ID NO：1的衍生物，其与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列同一性，
iii)根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；
iv)SEQ ID NO：2的衍生物，其与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列同一性，
v)根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列；
vi)SEQ ID NO：3的衍生物，其与SEQ ID NO：3具有至少77％的序列同一性；
vii)根据SEQ ID NO：4的氨基酸序列；和
viii)SEQ ID NO：4的衍生物，其与SEQ ID NO：4具有至少80％的序列同一性。
16.根据第15项的方法，其中所述多肽是第1至13项中任一项的多肽。
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Ser Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val Lys
1 5 10 15
Pro Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro Tyr
20 25 30
Asp Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala Gln
35 40 45
Asn Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser Lys
50 55 60
His Val Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly Lys
65 70 75 80
Ile Asp Trp Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala Phe
85 90 95
Glu Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala Asp
100 105 110
Trp Asn Ser Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr Tyr
115 120 125
Asp Gly Gly His Val Glu Leu Val
130 135
<210> 2
<211> 259
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 没有N末端甲硫氨酸的KZ144内溶素（KZ144 endolysin without N-terminal methionine）
<400> 2
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Cys Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Cys Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 3
<211> 22
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> MSI-78 多肽（MSI-78 peptide）
<400> 3
Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala Phe
1 5 10 15
Val Lys Ile Leu Lys Lys
20
<210> 4
<211> 30
<212> PRT
<213> 金环蛇（Bungarus fasciatus）
<220>
<221> misc_特征（misc_feature）
<222> (1)..(30)
<223> Cathelicidin-BF多肽（Cathelicidin-BF peptide）
<400> 4
Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys Glu
1 5 10 15
Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe
20 25 30
<210> 5
<211> 137
<212> PRT
<213> 大肠杆菌病毒T5（Escherichia virus T5）
<400> 5
Met Ser Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val
1 5 10 15
Lys Pro Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro
20 25 30
Tyr Asp Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala
35 40 45
Gln Asn Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser
50 55 60
Lys His Ile Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly
65 70 75 80
Lys Ile Asp Trp Asn Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala
85 90 95
Phe Glu Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala
100 105 110
Asp Trp Asn Ala Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Lys Arg Gly Thr
115 120 125
Tyr Asp Gly Gly His Val Glu Leu Val
130 135
<210> 6
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> GS接头加上KZ144内溶素w/o甲硫氨酸加上His标签（GS linker plusKZ144 endolysin w/o methionine plus His tag）
<400> 6
Gly Ser Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Cys Gln
1 5 10 15
Leu Gln Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp
20 25 30
Gly Ile Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys
35 40 45
Asp Asn Cys Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala
50 55 60
Glu Leu Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro
65 70 75 80
Met Pro Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn
85 90 95
Ala Val Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe
100 105 110
Ala Ser Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser
115 120 125
Ser Ala Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met
130 135 140
Ile Glu Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly
145 150 155 160
Ala Leu Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu
165 170 175
Ile Lys Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro
180 185 190
Thr Asp Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala
195 200 205
Arg Arg Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe
210 215 220
Pro Lys Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly
225 230 235 240
Ser Pro Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val
245 250 255
Ala Ala His Arg Lys Leu Glu His His His His His His
260 265
<210> 7
<211> 136
<212> PRT
<213> 大肠杆菌病毒T5（Escherichia virus T5）
<400> 7
Ser Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val Lys
1 5 10 15
Pro Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro Tyr
20 25 30
Asp Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala Gln
35 40 45
Asn Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser Lys
50 55 60
His Ile Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly Lys
65 70 75 80
Ile Asp Trp Asn Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala Phe
85 90 95
Glu Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala Asp
100 105 110
Trp Asn Ala Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Lys Arg Gly Thr Tyr
115 120 125
Asp Gly Gly His Val Glu Leu Val
130 135
<210> 8
<211> 260
<212> PRT
<213> 人工的（Artificial）
<220>
<223> 共有序列（Consensus Sequence）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (1)..(1)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地它可以是甲硫氨酸（Xaa can be any naturally occurring amino acid or absent; in
particular it can be methionine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (14)..(14)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地丝氨酸、精氨酸或天冬酰胺（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
serine, arginine or aspargine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (23)..(23)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地丝氨酸、精氨酸或天冬酰胺（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
serine, arginine or aspargine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (50)..(50)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地丝氨酸、精氨酸或天冬酰胺（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
serine, arginine or aspargine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (82)..(82)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地苏氨酸或异亮氨酸（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
threonine or isoleucine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (122)..(122)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地异亮氨酸或甲硫氨酸（ Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
isoleucine or methionine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (149)..(149)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地甲硫氨酸或脯氨酸（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
methionine or proline）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (154)..(154)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地亮氨酸或苏氨酸（Xaacan be any naturally occurring amino acid, in particular
leucine or threonine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (160)..(160)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地丙氨酸或苏氨酸（Xaacan be any naturally occurring amino acid, in particular
alanine or threonine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (167)..(167)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地异亮氨酸或亮氨酸（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
isoleucine or leucine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (179)..(179)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地天冬酰胺或苯丙氨酸（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
asparagine or phenylalanine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (180)..(180)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地甲硫氨酸或谷氨酸（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
methionine or glutamic acid）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (186)..(186)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地缬氨酸或酪氨酸（Xaacan be any naturally occurring amino acid, in particular
valine or tyrosine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (206)..(206)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地丙氨酸、天冬酰胺或缬氨酸（ Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
alanine, asparagine or valine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (212)..(212)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地苏氨酸或天冬酰胺（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
threonine or asparagine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (224)..(224)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地脯氨酸或谷氨酰胺（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
proline or glutamine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (230)..(230)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地天冬酰胺或酪氨酸（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
asparagine or tyrosine）
<220>
<221> MISC_特征（MISC_FEATURE）
<222> (232)..(232)
<223> Xaa 可以是任何天然存在的氨基酸或不存在；特别地丝氨酸或苏氨酸（Xaa can be any naturally occurring amino acid, in particular
serine or threonine）
<400> 8
Xaa Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Xaa Gln Leu
1 5 10 15
Gln Thr Leu Leu Asn Leu Xaa Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly
20 25 30
Ile Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp
35 40 45
Asn Xaa Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu
50 55 60
Leu Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met
65 70 75 80
Pro Xaa Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala
85 90 95
Val Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala
100 105 110
Ser Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Xaa Lys Ala Lys Thr Ser Ser
115 120 125
Ala Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile
130 135 140
Glu Asn Tyr Gly Xaa Lys Tyr Gly Val Xaa Thr Asp Pro Thr Gly Xaa
145 150 155 160
Leu Arg Lys Asp Pro Arg Xaa Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile
165 170 175
Lys Glu Xaa Xaa Asn Ile Leu Arg Pro Xaa Leu Lys Arg Glu Pro Thr
180 185 190
Asp Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Xaa Ala Arg
195 200 205
Arg Phe Leu Xaa Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Xaa
210 215 220
Lys Glu Ala Gln Ala Xaa Pro Xaa Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala
245 250 255
Ala His Arg Lys
260
<210> 9
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有C14S和C50S，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144 （mutated KZ144 withC14S and C50S, without N-terminal methionine）
<400> 9
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Ser Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 10
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、A206V和S232，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144 （mutatedKZ144 with T82I, A206V and S232, without N-terminal methionine）
<400> 10
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Cys Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Cys Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Ile Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Val Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 11
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、A206V、S232T、I122M和A160T，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with T82I, A206V, S232T, I122M and A160T, without N-terminalmethionine）
<400> 11
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Cys Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Cys Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Ile Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Met Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Thr Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Val Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 12
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有C14S、C50S、I122M和A160T，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144 （mutated KZ144 with C14S, C50S, I122M and A160T, without N-terminalmethionine）
<400> 12
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Ser Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Met Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Thr Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 13
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有C14S、C23S和C50S，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144with C14S, C23S and C50S, without N-terminal methionine）
<400> 13
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Ser Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Ser Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 14
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、A206V、S232T、I122M、A160T、C14S和C50S, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144 （ mutated KZ144 with T82I, A206V, S232T, I122M, A160T, C14S andC50S, without N-terminal methionine）
<400> 14
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Ser Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
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245 250 255
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<210> 15
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、A206N、S232T、I122M、A160T、C14S和C50S，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with T82I, A206N, S232T, I122M, A160T, C14S and C50S,without N-terminal methionine）
<400> 15
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 16
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有N230Y、T82I、A206V、S232T、I122M、A160T、C14S和C50S，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with N230Y, T82I, A206V, S232T, I122M, A160T,C14S and C50S, without N-terminal methionine）
<400> 16
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<212> PRT
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<220>
<223> 带有M180E、T82I、A206V、S232T、I122M、A160T、C14S和C50S，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with M180E, T82I, A206V, S232T, I122M, A160T,C14S
and C50S, without N-terminal methionine）
<400> 17
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245 250 255
His Arg Lys
<210> 18
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有M149P、T82I、A206V、S232T、I122M、A160T、C14S和C50S, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（ mutated KZ144 with M149P, T82I, A206V, S232T, I122M,A160T, C14S
and C50S, without N-terminal methionine）
<400> 18
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln
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100 105 110
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210 215 220
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245 250 255
His Arg Lys
<210> 19
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有V186Y、T82I、A206V、S232T、I122M、A160T、C14S和C50S, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with V186Y, T82I, A206V, S232T, I122M, A160T,C14S
and C50S, without N-terminal methionine）
<400> 19
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
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210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 20
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、A206V、S232T、I122M、A160T、C14R和C50S，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with T82I, A206V, S232T, I122M, A160T, C14R and
C50S, without N-terminal methionine）
<400> 20
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Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
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245 250 255
His Arg Lys
<210> 21
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、A206V、S232T、I122M、C14S和C50S, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with T82I, A206V, S232T, I122M, C14S and C50S,
without N-terminal methionine）
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225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 22
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、A206V、S232T、I122M、A160T、C14S和C50N，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with T82I, A206V, S232T, I122M, A160T, C14S and
C50N, without N-terminal methionine）
<400> 22
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln
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225 230 235 240
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245 250 255
His Arg Lys
<210> 23
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有C14R、C50S、T82I、I122M、M149P、A206V和S232T，没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with C14R, C50S, T82I, I122M, M149P, A206V and
S232T; without N-terminal methionine）
<400> 23
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Leu Gln
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Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Val Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
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225 230 235 240
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His Arg Lys
<210> 24
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有C14R、C50S、T82I、I122M、M149P、A160T、A206V和S232T; 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（ mutated KZ144 with C14R, C50S, T82I, I122M, M149P, A160T,A206V
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225 230 235 240
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<210> 25
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、I122M、M149P、A206V、S232T、C14R和C50N, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with T82I, I122M, M149P, A206V, S232T, C14R and
C50N, without N-terminal methionine）
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35 40 45
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50 55 60
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100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Met Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
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145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
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180 185 190
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<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、I122M、M149P、I167L、A206V、S232T、C14R和C50N, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（ mutated KZ144 with T82I, I122M, M149P, I167L, A206V,S232T, C14R
and C50N, without N-terminal methionine）
<400> 26
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Asn Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Ile Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Met Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Pro Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Leu Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Val Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 27
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、I122M、M149P、N179F、A206V、S232T、C14R和C50N, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with T82I, I122M, M149P, N179F, A206V, S232T,C14R
and C50N, without N-terminal methionine）
<400> 27
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Asn Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Ile Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Met Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Pro Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Leu Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Phe Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Val Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 28
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、I122M、M149P、A206V、T212N、S232T、C14R和C50N, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（ mutated KZ144 with T82I, I122M, M149P, A206V, T212N,S232T, C14R
and C50N, without N-terminal methionine）
<400> 28
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Asn Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Ile Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Met Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Pro Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Val Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Asn Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 29
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、I122M、M149P、A206V、P224Q、S232T、C14R和C50N, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144 with T82I, I122M, M149P, A206V, P224Q, S232T,C14R
and C50N, without N-terminal methionine）
<400> 29
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Asn Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Ile Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Met Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Pro Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Val Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Gln Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 30
<211> 259
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有T82I、I122M、M149P、L154T、A206V、S232T、C14R和C50N, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（ mutated KZ144 with T82I, I122M, M149P, L154T, A206V,S232T, C14R
and C50N, without N-terminal methionine）
<400> 30
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Leu Gln
1 5 10 15
Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
20 25 30
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
35 40 45
Asn Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
50 55 60
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
65 70 75 80
Ile Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
85 90 95
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
100 105 110
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Met Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
115 120 125
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
130 135 140
Asn Tyr Gly Pro Lys Tyr Gly Val Thr Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
145 150 155 160
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
165 170 175
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
180 185 190
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Val Ala Arg Arg
195 200 205
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
210 215 220
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Thr Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
225 230 235 240
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
245 250 255
His Arg Lys
<210> 31
<211> 137
<212> PRT
<213> 噬菌体S-394（Bacteriophage S-394）
<400> 31
Met Ser Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val
1 5 10 15
Lys Pro Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro
20 25 30
Tyr Asp Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala
35 40 45
Gln Asn Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser
50 55 60
Lys His Val Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly
65 70 75 80
Lys Ile Asp Trp Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala
85 90 95
Phe Glu Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala
100 105 110
Asp Trp Asn Ser Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr
115 120 125
Tyr Asp Gly Gly His Val Glu Leu Val
130 135
<210> 32
<211> 260
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> phiKZgp144
<400> 32
Met Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Cys Gln Leu
1 5 10 15
Gln Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly
20 25 30
Ile Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp
35 40 45
Asn Cys Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu
50 55 60
Leu Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met
65 70 75 80
Pro Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala
85 90 95
Val Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala
100 105 110
Ser Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser
115 120 125
Ala Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile
130 135 140
Glu Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala
145 150 155 160
Leu Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile
165 170 175
Lys Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr
180 185 190
Asp Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg
195 200 205
Arg Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro
210 215 220
Lys Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala
245 250 255
Ala His Arg Lys
260
<210> 33
<211> 260
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有C14S、C23S和C50S的突变KZ144（mutated KZ144 with C14S, C23Sand C50S）
<400> 33
Met Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu
1 5 10 15
Gln Thr Leu Leu Asn Leu Ser Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly
20 25 30
Ile Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp
35 40 45
Asn Ser Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu
50 55 60
Leu Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met
65 70 75 80
Pro Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala
85 90 95
Val Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala
100 105 110
Ser Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser
115 120 125
Ala Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile
130 135 140
Glu Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala
145 150 155 160
Leu Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile
165 170 175
Lys Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr
180 185 190
Asp Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg
195 200 205
Arg Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro
210 215 220
Lys Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser
225 230 235 240
Pro Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala
245 250 255
Ala His Arg Lys
260
<210> 34
<211> 327
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> OBPgp279
<400> 34
Lys Asn Ser Glu Lys Asn Ala Ser Ile Ile Met Ser Ile Gln Arg Thr
1 5 10 15
Leu Ala Ser Leu Ser Leu Tyr Gly Gly Arg Ile Asp Gly Leu Phe Gly
20 25 30
Glu Lys Cys Arg Gly Ala Ile Ile Leu Met Leu Asn Lys Val Tyr Pro
35 40 45
Asn Phe Ser Thr Asn Lys Leu Pro Ser Asn Thr Tyr Glu Ala Glu Ser
50 55 60
Val Phe Thr Phe Leu Gln Thr Ala Leu Ala Gly Val Gly Leu Tyr Thr
65 70 75 80
Ile Thr Ile Asp Gly Lys Trp Gly Gly Thr Ser Gln Gly Ala Ile Asp
85 90 95
Ala Leu Val Lys Ser Tyr Arg Gln Ile Thr Glu Ala Glu Arg Ala Gly
100 105 110
Ser Thr Leu Pro Leu Gly Leu Ala Thr Val Met Ser Lys His Met Ser
115 120 125
Ile Glu Gln Leu Arg Ala Met Leu Pro Thr Asp Arg Gln Gly Tyr Ala
130 135 140
Glu Val Tyr Ile Asp Pro Leu Asn Glu Thr Met Asp Ile Phe Glu Ile
145 150 155 160
Asn Thr Pro Leu Arg Ile Ala His Phe Met Ala Gln Ile Leu His Glu
165 170 175
Thr Ala Cys Phe Lys Tyr Thr Glu Glu Leu Ala Ser Gly Lys Ala Tyr
180 185 190
Glu Gly Arg Ala Asp Leu Gly Asn Thr Arg Pro Gly Asp Gly Pro Leu
195 200 205
Phe Lys Gly Arg Gly Leu Leu Gln Ile Thr Gly Arg Leu Asn Tyr Val
210 215 220
Lys Cys Gln Val Tyr Leu Arg Glu Lys Leu Lys Asp Pro Thr Phe Asp
225 230 235 240
Ile Thr Ser Ser Val Thr Cys Ala Gln Gln Leu Ser Glu Ser Pro Leu
245 250 255
Leu Ala Ala Leu Ala Ser Gly Tyr Phe Trp Arg Phe Ile Lys Pro Lys
260 265 270
Leu Asn Glu Thr Ala Asp Lys Asp Asp Ile Tyr Trp Val Ser Val Tyr
275 280 285
Val Asn Gly Tyr Ala Lys Gln Ala Asn Pro Tyr Tyr Pro Asn Arg Asp
290 295 300
Lys Glu Pro Asn His Met Lys Glu Arg Val Gln Met Leu Ala Val Thr
305 310 315 320
Lys Lys Ala Leu Gly Ile Val
325
<210> 35
<211> 235
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> PVP-SE1gp146
<400> 35
Asn Ala Ala Ile Ala Glu Ile Gln Arg Met Leu Ile Glu Gly Gly Phe
1 5 10 15
Ser Val Gly Lys Ser Gly Ala Asp Gly Leu Tyr Gly Pro Ala Thr Lys
20 25 30
Ala Ala Leu Gln Lys Cys Ile Ala Gln Ala Thr Ser Gly Asn Asn Lys
35 40 45
Gly Gly Thr Leu Lys Leu Thr Gln Ala Gln Leu Asp Lys Ile Phe Pro
50 55 60
Val Gly Ala Ser Ser Gly Arg Asn Ala Lys Phe Leu Lys Pro Leu Asn
65 70 75 80
Asp Leu Phe Glu Lys Thr Glu Ile Asn Thr Val Asn Arg Val Ala Gly
85 90 95
Phe Leu Ser Gln Ile Gly Val Glu Ser Ala Glu Phe Arg Tyr Val Arg
100 105 110
Glu Leu Gly Asn Asp Ala Tyr Phe Asp Lys Tyr Asp Thr Gly Pro Ile
115 120 125
Ala Glu Arg Leu Gly Asn Thr Pro Gln Lys Asp Gly Asp Gly Ala Lys
130 135 140
Tyr Lys Gly Arg Gly Leu Ile Gln Val Thr Gly Leu Ala Asn Tyr Lys
145 150 155 160
Ala Cys Gly Lys Ala Leu Gly Leu Asp Leu Val Asn His Pro Glu Leu
165 170 175
Leu Glu Gln Pro Glu Tyr Ala Val Ala Ser Ala Gly Trp Tyr Trp Asp
180 185 190
Thr Arg Asn Ile Asn Ala Ala Cys Asp Ala Asp Asp Ile Val Lys Ile
195 200 205
Thr Lys Leu Val Asn Gly Gly Thr Asn His Leu Ala Glu Arg Thr Ala
210 215 220
Tyr Tyr Lys Lys Ala Lys Ser Val Leu Thr Ser
225 230 235
<210> 36
<211> 300
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> WO2015/155244的SEQ ID NO: 124（SEQ ID NO: 124 of WO2015/155244）
<400> 36
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Cys Gln Leu
35 40 45
Gln Thr Leu Leu Asn Leu Cys Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly
50 55 60
Ile Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp
65 70 75 80
Asn Cys Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu
85 90 95
Leu Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met
100 105 110
Pro Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala
115 120 125
Val Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala
130 135 140
Ser Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser
145 150 155 160
Ala Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile
165 170 175
Glu Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala
180 185 190
Leu Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile
195 200 205
Lys Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr
210 215 220
Asp Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg
225 230 235 240
Arg Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro
245 250 255
Lys Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser
260 265 270
Pro Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala
275 280 285
Ala His Arg Lys Leu Glu His His His His His His
290 295 300
<210> 37
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> MSI-78 (4-20)多肽（MSI-78 (4-20) peptide）
<400> 37
Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala Phe Val Lys Ile
1 5 10 15
Leu
<210> 38
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工的 （artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 38
Lys Arg Lys Lys Arg Lys
1 5
<210> 39
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工的 （artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<220>
<221> misc_特征（misc_feature）
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以是任何天然存在的氨基酸（Xaa can be any naturallyoccurring amino acid）
<400> 39
Lys Arg Xaa Lys Arg
1 5
<210> 40
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 40
Lys Arg Ser Lys Arg
1 5
<210> 41
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 41
Lys Arg Gly Ser Gly
1 5
<210> 42
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 42
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys
1 5
<210> 43
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 43
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
1 5
<210> 44
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 44
Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys
1 5
<210> 45
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 45
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys
1 5 10
<210> 46
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 46
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys
1 5 10
<210> 47
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 47
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg
1 5 10
<210> 48
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 48
Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys
1 5 10 15
<210> 49
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 49
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys
1 5 10 15
Arg Lys
<210> 50
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 50
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys
1 5 10 15
Arg Lys Lys
<210> 51
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 51
Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg Arg
1 5 10 15
Arg Arg Arg
<210> 52
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 52
Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys
1 5 10 15
Lys Lys Lys
<210> 53
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 53
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Arg Ser Lys Arg Lys Lys Arg
1 5 10 15
Lys Lys Arg Lys
20
<210> 54
<211> 21
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 54
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Arg Ser Lys Arg Lys Lys Arg
1 5 10 15
Lys Lys Arg Lys Lys
20
<210> 55
<211> 21
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 55
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys
1 5 10 15
Arg Lys Lys Arg Lys
20
<210> 56
<211> 22
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 56
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Arg Gly Ser Gly Lys Arg Lys
1 5 10 15
Lys Arg Lys Lys Arg Lys
20
<210> 57
<211> 24
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 57
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Arg Gly Ser Gly Ser Gly Lys
1 5 10 15
Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys
20
<210> 58
<211> 25
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 58
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys
1 5 10 15
Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys
20 25
<210> 59
<211> 31
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 59
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Arg Ser Lys Arg Lys Lys Arg
1 5 10 15
Lys Lys Arg Lys Arg Ser Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys
20 25 30
<210> 60
<211> 38
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 60
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Arg Gly Ser Gly Ser Gly Lys
1 5 10 15
Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Gly Ser Gly Ser Gly Lys Arg Lys
20 25 30
Lys Arg Lys Lys Arg Lys
35
<210> 61
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 61
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys
1 5 10 15
Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg
20 25 30
Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys
35
<210> 62
<211> 42
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 62
Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Arg Ser Lys Arg Lys Lys Arg
1 5 10 15
Lys Lys Arg Lys Arg Ser Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys Arg
20 25 30
Ser Lys Arg Lys Lys Arg Lys Lys Arg Lys
35 40
<210> 63
<211> 37
<212> PRT
<213> 智人（Homo sapiens）
<400> 63
Leu Leu Gly Asp Phe Phe Arg Lys Ser Lys Glu Lys Ile Gly Lys Glu
1 5 10 15
Phe Lys Arg Ile Val Gln Arg Ile Lys Asp Phe Leu Arg Asn Leu Val
20 25 30
Pro Arg Thr Glu Ser
35
<210> 64
<211> 29
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 绵羊SMAP-29（SMAP-29 sheep）
<400> 64
Arg Gly Leu Arg Arg Leu Gly Arg Lys Ile Ala His Gly Val Lys Lys
1 5 10 15
Tyr Gly Pro Thr Val Leu Arg Ile Ile Arg Ile Ala Gly
20 25
<210> 65
<211> 13
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 牛Indolicidine（Indolicidine bovine）
<400> 65
Ile Leu Pro Trp Lys Trp Pro Trp Trp Pro Trp Arg Arg
1 5 10
<210> 66
<211> 18
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 猪Protegrin（Protegrin Porcine）
<400> 66
Arg Gly Gly Arg Leu Cys Tyr Cys Arg Arg Arg Phe Cys Val Cys Val
1 5 10 15
Gly Arg
<210> 67
<211> 31
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 哺乳动物(猪)Cecropin P1（Cecropin P1 Mammal (pig)）
<400> 67
Ser Trp Leu Ser Lys Thr Ala Lys Lys Leu Glu Asn Ser Ala Lys Lys
1 5 10 15
Arg Ile Ser Glu Gly Ile Ala Ile Ala Ile Gln Gly Gly Pro Arg
20 25 30
<210> 68
<211> 23
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蛙Magainin（Magainin frog）
<400> 68
Gly Ile Gly Lys Phe Leu His Ser Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala Phe
1 5 10 15
Val Gly Glu Ile Met Asn Ser
20
<210> 69
<211> 25
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 鱼Pleurocidin（Pleurocidin fish）
<400> 69
Gly Trp Gly Ser Phe Phe Lys Lys Ala Ala His Val Gly Lys His Val
1 5 10 15
Gly Lys Ala Ala Leu Thr His Tyr Leu
20 25
<210> 70
<211> 36
<212> PRT
<213> 埃及伊蚊（Aedes aegypti）
<400> 70
Gly Gly Leu Lys Lys Leu Gly Lys Lys Leu Glu Gly Ala Gly Lys Arg
1 5 10 15
Val Phe Asn Ala Ala Glu Lys Ala Leu Pro Val Val Ala Gly Ala Lys
20 25 30
Ala Leu Arg Lys
35
<210> 71
<211> 40
<212> PRT
<213> 黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）
<400> 71
Gly Trp Leu Lys Lys Ile Gly Lys Lys Ile Glu Arg Val Gly Gln His
1 5 10 15
Thr Arg Asp Ala Thr Ile Gln Gly Leu Gly Ile Pro Gln Gln Ala Ala
20 25 30
Asn Val Ala Ala Thr Ala Arg Gly
35 40
<210> 72
<211> 21
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 脊椎动物Buforin II（Buforin II vertebrate）
<400> 72
Thr Arg Ser Ser Arg Ala Gly Leu Gln Phe Pro Val Gly Arg Val His
1 5 10 15
Arg Leu Leu Arg Lys
20
<210> 73
<211> 39
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 苍蝇Sarcotoxin IA（Sarcotoxin IA Fly）
<400> 73
Gly Trp Leu Lys Lys Ile Gly Lys Lys Ile Glu Arg Val Gly Gln His
1 5 10 15
Thr Arg Asp Ala Thr Ile Gln Gly Leu Gly Ile Ala Gln Gln Ala Ala
20 25 30
Asn Val Ala Ala Thr Ala Arg
35
<210> 74
<211> 17
<212> PRT
<213> 蜜蜂（Apis mellifera）
<400> 74
Ala Asn Arg Pro Val Tyr Ile Pro Pro Pro Arg Pro Pro His Pro Arg
1 5 10 15
Leu
<210> 75
<211> 24
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蛙Ascaphine 5（Ascaphine 5 Frog）
<400> 75
Gly Ile Lys Asp Trp Ile Lys Gly Ala Ala Lys Lys Leu Ile Lys Thr
1 5 10 15
Val Ala Ser His Ile Ala Asn Gln
20
<210> 76
<211> 22
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蛙Nigrocine 2（Nigrocine 2 Frog）
<400> 76
Gly Leu Leu Ser Lys Val Leu Gly Val Gly Lys Lys Val Leu Cys Gly
1 5 10 15
Val Ser Gly Leu Val Cys
20
<210> 77
<211> 24
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 林蛙Pseudin 1（Pseudin 1 Rana Frog）
<400> 77
Gly Leu Asn Thr Leu Lys Lys Val Phe Gln Gly Leu His Glu Ala Ile
1 5 10 15
Lys Leu Ile Asn Asn His Val Gln
20
<210> 78
<211> 18
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蛙Ranalexin（Ranalexin Frog）
<400> 78
Phe Leu Gly Gly Leu Ile Val Pro Ala Met Ile Cys Ala Val Thr Lys
1 5 10 15
Lys Cys
<210> 79
<211> 26
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蜜蜂Melittin（Melittin bee）
<400> 79
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu
1 5 10 15
Ile Ser Trp Ile Lys Arg Lys Arg Gln Gln
20 25
<210> 80
<211> 25
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蜘蛛Lycotoxin 1（Lycotoxin 1 Spider）
<400> 80
Ile Trp Leu Thr Ala Leu Lys Phe Leu Gly Lys His Ala Ala Lys Lys
1 5 10 15
Leu Ala Lys Gln Gln Leu Ser Lys Leu
20 25
<210> 81
<211> 19
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 鱼Parasin 1（Parasin 1 Fish）
<400> 81
Lys Gly Arg Gly Lys Gln Gly Gly Lys Val Arg Ala Lys Ala Lys Thr
1 5 10 15
Arg Ser Ser
<210> 82
<211> 39
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蟾蜍Buforin I（Buforin I Toad）
<400> 82
Ala Gly Arg Gly Lys Gln Gly Gly Lys Val Arg Ala Lys Ala Lys Thr
1 5 10 15
Arg Ser Ser Arg Ala Gly Leu Gln Phe Pro Val Gly Arg Val His Arg
20 25 30
Leu Leu Arg Lys Gly Asn Tyr
35
<210> 83
<211> 34
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蛙Dermaseptin 1（Dermaseptin 1 Frog）
<400> 83
Ala Leu Trp Lys Thr Met Leu Lys Lys Leu Gly Thr Met Ala Leu His
1 5 10 15
Ala Gly Lys Ala Ala Leu Gly Ala Ala Ala Asp Thr Ile Ser Gln Gly
20 25 30
Thr Gln
<210> 84
<211> 12
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 奶牛Bactenecin 1（Bactenecin 1 Cow）
<400> 84
Arg Leu Cys Arg Ile Val Val Ile Arg Val Cys Arg
1 5 10
<210> 85
<211> 21
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 昆虫Thanatin（Thanatin Insect）
<400> 85
Gly Ser Lys Lys Pro Val Pro Ile Ile Tyr Cys Asn Arg Arg Thr Gly
1 5 10 15
Lys Cys Gln Arg Met
20
<210> 86
<211> 19
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 林蛙Brevinin 1T（Brevinin 1T Rana frogs）
<400> 86
Val Asn Pro Ile Ile Leu Gly Val Leu Pro Lys Val Cys Leu Ile Thr
1 5 10 15
Lys Lys Cys
<210> 87
<211> 26
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 林蛙Ranateurin 1（Ranateurin 1 Rana frog）
<400> 87
Ser Met Leu Ser Val Leu Lys Asn Leu Gly Lys Val Gly Leu Gly Phe
1 5 10 15
Val Ala Cys Lys Ile Asn Ile Lys Gln Cys
20 25
<210> 88
<211> 46
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 林蛙Esculentin 1（Esculentin 1 Rana frogs）
<400> 88
Gly Ile Phe Ser Lys Leu Gly Arg Lys Lys Ile Lys Asn Leu Leu Ile
1 5 10 15
Ser Gly Leu Lys Asn Val Gly Lys Glu Val Gly Met Asp Val Val Arg
20 25 30
Thr Gly Ile Lys Ile Ala Gly Cys Lys Ile Lys Gly Glu Cys
35 40 45
<210> 89
<211> 17
<212> PRT
<213> 美洲鲎（Limulus polyphemus）
<400> 89
Arg Trp Cys Phe Arg Val Cys Tyr Arg Gly Ile Cys Tyr Arg Lys Cys
1 5 10 15
Arg
<210> 90
<211> 25
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 蝎子Androctonin（Androctonin Scorpion）
<400> 90
Arg Ser Val Cys Arg Gln Ile Lys Ile Cys Arg Arg Arg Gly Gly Cys
1 5 10 15
Tyr Tyr Lys Cys Thr Asn Arg Pro Tyr
20 25
<210> 91
<211> 30
<212> PRT
<213> 智人（Homo sapiens）
<400> 91
Asp Cys Tyr Cys Arg Ile Pro Ala Cys Ile Ala Gly Glu Arg Arg Tyr
1 5 10 15
Gly Thr Cys Ile Tyr Gln Gly Arg Leu Trp Ala Phe Cys Cys
20 25 30
<210> 92
<211> 38
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 奶牛β防御素（beta-defensin cow）
<400> 92
Asn Pro Val Ser Cys Val Arg Asn Lys Gly Ile Cys Val Pro Ile Arg
1 5 10 15
Cys Pro Gly Ser Met Lys Gln Ile Gly Thr Cys Val Gly Arg Ala Val
20 25 30
Lys Cys Cys Arg Lys Lys
35
<210> 93
<211> 18
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 猴θ防御素（theta-defensin monkey）
<400> 93
Gly Phe Cys Arg Cys Leu Cys Arg Arg Gly Val Cys Arg Cys Ile Cys
1 5 10 15
Thr Arg
<210> 94
<211> 40
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 昆虫防御素(sapecin A)（defensin (sapecin A) insect）
<400> 94
Ala Thr Cys Asp Leu Leu Ser Gly Thr Gly Ile Asn His Ser Ala Cys
1 5 10 15
Ala Ala His Cys Leu Leu Arg Gly Asn Arg Gly Gly Tyr Cys Asn Gly
20 25 30
Lys Ala Val Cys Val Cys Arg Asn
35 40
<210> 95
<211> 46
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 植物硫素(crambin) （Thionin (crambin) plant）
<400> 95
Thr Thr Cys Cys Pro Ser Ile Val Ala Arg Ser Asn Phe Asn Val Cys
1 5 10 15
Arg Ile Pro Gly Thr Pro Glu Ala Ile Cys Ala Thr Tyr Thr Gly Cys
20 25 30
Ile Ile Ile Pro Gly Ala Thr Cys Pro Gly Asp Tyr Ala Asn
35 40 45
<210> 96
<211> 50
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 来自小萝卜的防御素（defensin from radish）
<400> 96
Gln Lys Leu Cys Gln Arg Pro Ser Gly Thr Trp Ser Gly Val Cys Gly
1 5 10 15
Asn Asn Asn Ala Cys Lys Asn Gln Cys Ile Arg Leu Glu Lys Ala Arg
20 25 30
His Gly Ser Cys Asn Tyr Val Phe Pro Ala His Cys Ile Cys Tyr Phe
35 40 45
Pro Cys
50
<210> 97
<211> 44
<212> PRT
<213> 黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）
<400> 97
Asp Cys Leu Ser Gly Arg Tyr Lys Gly Pro Cys Ala Val Trp Asp Asn
1 5 10 15
Glu Thr Cys Arg Arg Val Cys Lys Glu Glu Gly Arg Ser Ser Gly His
20 25 30
Cys Ser Pro Ser Leu Lys Cys Trp Cys Glu Gly Cys
35 40
<210> 98
<211> 25
<212> PRT
<213> 智人（Homo sapiens）
<400> 98
Asp Thr His Phe Pro Ile Cys Ile Phe Cys Cys Gly Cys Cys His Arg
1 5 10 15
Ser Lys Cys Gly Met Cys Cys Lys Thr
20 25
<210> 99
<211> 44
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 奶牛Bac 5（Bac 5 Cow）
<400> 99
Arg Phe Arg Pro Pro Ile Arg Arg Pro Pro Ile Arg Pro Pro Phe Tyr
1 5 10 15
Pro Pro Phe Arg Pro Pro Ile Arg Pro Pro Ile Phe Pro Pro Ile Arg
20 25 30
Pro Pro Phe Arg Pro Pro Leu Gly Arg Pro Phe Pro
35 40
<210> 100
<211> 39
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 猪PR-39（PR-39 Pig）
<400> 100
Arg Arg Arg Pro Arg Pro Pro Tyr Leu Pro Arg Pro Arg Pro Pro Pro
1 5 10 15
Phe Phe Pro Pro Arg Leu Pro Pro Arg Ile Pro Pro Gly Phe Pro Pro
20 25 30
Arg Phe Pro Pro Arg Phe Pro
35
<210> 101
<211> 20
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> 昆虫Pyrrhocoricin（Pyrrhocoricin Insect）
<400> 101
Val Asp Lys Gly Ser Tyr Leu Pro Arg Pro Thr Pro Pro Arg Pro Ile
1 5 10 15
Tyr Asn Arg Asn
20
<210> 102
<211> 24
<212> PRT
<213> 智人（Homo sapiens）
<400> 102
Asp Ser His Ala Lys Arg His His Gly Tyr Lys Arg Lys Phe His Glu
1 5 10 15
Lys His His Ser His Arg Gly Tyr
20
<210> 103
<211> 19
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> ECP19
<400> 103
Arg Pro Pro Gln Phe Thr Arg Ala Gln Trp Phe Ala Ile Gln His Ile
1 5 10 15
Ser Leu Asn
<210> 104
<211> 23
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> MSI-594
<400> 104
Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Gly Ile Gly Ala Val
1 5 10 15
Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly
20
<210> 105
<211> 35
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> TL-ColM
<400> 105
Met Glu Thr Leu Thr Val His Ala Pro Ser Pro Ser Thr Asn Leu Pro
1 5 10 15
Ser Tyr Gly Asn Gly Ala Phe Ser Leu Ser Ala Pro His Val Pro Gly
20 25 30
Ala Gly Pro
35
<210> 106
<211> 18
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> SBO
<400> 106
Lys Leu Lys Lys Ile Ala Gln Lys Ile Lys Asn Phe Phe Ala Lys Leu
1 5 10 15
Val Ala
<210> 107
<211> 26
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> Macedocin
<400> 107
Gly Lys Asn Gly Val Phe Lys Thr Ile Ser His Glu Cys His Leu Asn
1 5 10 15
Thr Trp Ala Phe Leu Ala Thr Cys Cys Ser
20 25
<210> 108
<211> 22
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> Macedocin (Trunc)
<400> 108
Gly Lys Asn Gly Val Phe Lys Thr Ile Ser His Glu Cys His Leu Asn
1 5 10 15
Thr Trp Ala Phe Leu Ala
20
<210> 109
<211> 28
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> D16
<400> 109
Ala Cys Lys Leu Lys Ser Leu Leu Lys Thr Leu Ser Lys Ala Lys Lys
1 5 10 15
Lys Lys Leu Lys Thr Leu Leu Lys Ala Leu Ser Lys
20 25
<210> 110
<211> 17
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> CPF-C1
<400> 110
Gly Phe Gly Ser Leu Leu Gly Lys Ala Leu Arg Leu Gly Ala Asn Val
1 5 10 15
Leu
<210> 111
<211> 34
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> TL-ColM
<400> 111
Glu Thr Leu Thr Val His Ala Pro Ser Pro Ser Thr Asn Leu Pro Ser
1 5 10 15
Tyr Gly Asn Gly Ala Phe Ser Leu Ser Ala Pro His Val Pro Gly Ala
20 25 30
Gly Pro
<210> 112
<211> 26
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> TM-174E
<400> 112
Leu Ile Ser Lys Gly Trp Pro Tyr Leu Leu Val Val Val Leu Gly Ala
1 5 10 15
Thr Ile Tyr Phe Trp Gly Asn Ser Asn Gly
20 25
<210> 113
<211> 45
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> ECP45
<400> 113
Arg Pro Pro Gln Phe Thr Arg Ala Gln Trp Phe Ala Ile Gln His Ile
1 5 10 15
Ser Leu Asn Pro Pro Arg Cys Thr Ile Ala Met Arg Ala Ile Asn Asn
20 25 30
Tyr Arg Trp Arg Cys Lys Asn Gln Asn Thr Phe Leu Arg
35 40 45
<210> 114
<211> 50
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> ColicinE3_1-51 (S37F)
<400> 114
Ser Gly Gly Asp Gly Arg Gly His Asn Thr Gly Ala His Ser Thr Ser
1 5 10 15
Gly Asn Ile Asn Gly Gly Pro Thr Gly Leu Gly Val Gly Gly Gly Ala
20 25 30
Ser Asp Gly Phe Gly Trp Ser Ser Glu Asn Asn Pro Trp Gly Gly Gly
35 40 45
Ser Gly
50
<210> 115
<211> 68
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> ColicinE3_1-69 (S37F)
<400> 115
Ser Gly Gly Asp Gly Arg Gly His Asn Thr Gly Ala His Ser Thr Ser
1 5 10 15
Gly Asn Ile Asn Gly Gly Pro Thr Gly Leu Gly Val Gly Gly Gly Ala
20 25 30
Ser Asp Gly Phe Gly Trp Ser Ser Glu Asn Asn Pro Trp Gly Gly Gly
35 40 45
Ser Gly Ser Gly Ile His Trp Gly Gly Gly Ser Gly His Gly Asn Gly
50 55 60
Gly Gly Asn Gly
65
<210> 116
<211> 52
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> ColicinD_1-53
<400> 116
Ser Asp Tyr Glu Gly Ser Gly Pro Thr Glu Gly Ile Asp Tyr Gly His
1 5 10 15
Ser Met Val Val Trp Pro Ser Thr Gly Leu Ile Ser Gly Gly Asp Val
20 25 30
Lys Pro Gly Gly Ser Ser Gly Ile Ala Pro Ser Met Pro Pro Gly Trp
35 40 45
Gly Asp Tyr Ser
50
<210> 117
<211> 34
<212> PRT
<213> 美洲鲎（Limulus polyphemus）
<400> 117
Gly Phe Lys Leu Lys Gly Met Ala Arg Ile Ser Cys Leu Pro Asn Gly
1 5 10 15
Gln Trp Ser Asn Phe Pro Pro Lys Cys Ile Arg Glu Cys Ala Met Val
20 25 30
Ser Ser
<210> 118
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 118
Gly Phe Phe Ile Pro Ala Val Ile Leu Pro Ser Ile Ala Phe Leu Ile
1 5 10 15
Val Pro
<210> 119
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 119
Phe Phe Val Ala Pro
1 5
<210> 120
<211> 13
<212> PRT
<213> 未知（unknown）
<220>
<223> T4溶菌酶的α4螺旋（alpha4-helix of T4 lysozyme）
<400> 120
Pro Asn Arg Ala Lys Arg Val Ile Thr Thr Phe Arg Thr
1 5 10
<210> 121
<211> 27
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 合成序列（synthetic sequence）
<400> 121
Lys Arg Trp Val Lys Arg Val Lys Arg Val Lys Arg Trp Val Lys Arg
1 5 10 15
Val Val Arg Val Val Lys Arg Trp Val Lys Arg
20 25
<210> 122
<211> 25
<212> PRT
<213> 人工序列（ Artificial Sequence）
<220>
<223> 合成序列；MW2（synthetic sequence；MW2）
<400> 122
Gly Lys Pro Gly Trp Leu Ile Lys Val Ala Leu Lys Phe Lys Lys Leu
1 5 10 15
Ile Arg Arg Pro Leu Lys Arg Leu Ala
20 25
<210> 123
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工的（artificial）
<220>
<223> 接头序列（Linker sequence）
<400> 123
Gly Gly Gly Gly Ser
1 5
<210> 124
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> His-Tag (6x)
<400> 124
His His His His His His
1 5
<210> 125
<211> 166
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78-GGGGS-S394 w/o 甲硫氨酸（Fusion MSI-78-GGGGS-S394 w/omethionine）
<400> 125
Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala Phe
1 5 10 15
Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Met Ser Phe
20 25 30
Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val Lys Pro Glu
35 40 45
Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro Tyr Asp Phe
50 55 60
Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala Gln Asn Ile
65 70 75 80
Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser Lys His Val
85 90 95
Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly Lys Ile Asp
100 105 110
Trp Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala Phe Glu Gln
115 120 125
Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala Asp Trp Asn
130 135 140
Ser Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr Tyr Asp Gly
145 150 155 160
Gly His Val Glu Leu Val
165
<210> 126
<211> 167
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78-GGGGS-S394（Fusion MSI-78-GGGGS-S394）
<400> 126
Met Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala
1 5 10 15
Phe Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Met Ser
20 25 30
Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val Lys Pro
35 40 45
Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro Tyr Asp
50 55 60
Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala Gln Asn
65 70 75 80
Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser Lys His
85 90 95
Val Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly Lys Ile
100 105 110
Asp Trp Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala Phe Glu
115 120 125
Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala Asp Trp
130 135 140
Asn Ser Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr Tyr Asp
145 150 155 160
Gly Gly His Val Glu Leu Val
165
<210> 127
<211> 175
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78-GGGGS-S394-His6（Fusion MSI-78-GGGGS-S394-His6）
<400> 127
Met Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala
1 5 10 15
Phe Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Met Ser
20 25 30
Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val Lys Pro
35 40 45
Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro Tyr Asp
50 55 60
Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala Gln Asn
65 70 75 80
Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser Lys His
85 90 95
Val Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly Lys Ile
100 105 110
Asp Trp Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala Phe Glu
115 120 125
Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala Asp Trp
130 135 140
Asn Ser Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr Tyr Asp
145 150 155 160
Gly Gly His Val Glu Leu Val Leu Glu His His His His His His
165 170 175
<210> 128
<211> 291
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-KZ144(C14S、C23S、C50S) w/o 甲硫氨酸（FusionCathelicidin-BF-KZ144(C14S, C23S, C50S) w/o methionine）
<400> 128
Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys Glu
1 5 10 15
Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly Ser
20 25 30
Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln
35 40 45
Thr Leu Leu Asn Leu Ser Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile
50 55 60
Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn
65 70 75 80
Ser Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu
85 90 95
Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro
100 105 110
Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val
115 120 125
Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser
130 135 140
Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala
145 150 155 160
Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu
165 170 175
Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu
180 185 190
Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys
195 200 205
Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp
210 215 220
Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg Arg
225 230 235 240
Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys
245 250 255
Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro
260 265 270
Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala
275 280 285
His Arg Lys
290
<210> 129
<211> 292
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-KZ144(C14S、C23S、C50S)（Fusion Cathelicidin-BF-KZ144(C14S, C23S, C50S)）
<400> 129
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu
35 40 45
Gln Thr Leu Leu Asn Leu Ser Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly
50 55 60
Ile Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp
65 70 75 80
Asn Ser Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu
85 90 95
Leu Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met
100 105 110
Pro Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala
115 120 125
Val Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala
130 135 140
Ser Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser
145 150 155 160
Ala Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile
165 170 175
Glu Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala
180 185 190
Leu Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile
195 200 205
Lys Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr
210 215 220
Asp Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg
225 230 235 240
Arg Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro
245 250 255
Lys Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser
260 265 270
Pro Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala
275 280 285
Ala His Arg Lys
290
<210> 130
<211> 300
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-KZ144(C14S、C23S、C50S)-His6（FusionCathelicidin-BF-KZ144(C14S, C23S, C50S)-His6）
<400> 130
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Lys Val Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu
35 40 45
Gln Thr Leu Leu Asn Leu Ser Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly
50 55 60
Ile Phe Gly Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp
65 70 75 80
Asn Ser Leu Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu
85 90 95
Leu Phe Ser Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met
100 105 110
Pro Thr Ala Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala
115 120 125
Val Glu Asn Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala
130 135 140
Ser Ile Glu Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser
145 150 155 160
Ala Thr Gly Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile
165 170 175
Glu Asn Tyr Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala
180 185 190
Leu Arg Lys Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile
195 200 205
Lys Glu Asn Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr
210 215 220
Asp Thr Asp Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg
225 230 235 240
Arg Phe Leu Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro
245 250 255
Lys Glu Ala Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser
260 265 270
Pro Lys Thr Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala
275 280 285
Ala His Arg Lys Leu Glu His His His His His His
290 295 300
<210> 131
<211> 169
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-S394 w/o甲硫氨酸（Fusion Cathelicidin-BF-S394 w/o methionine）
<400> 131
Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys Glu
1 5 10 15
Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly Ser
20 25 30
Met Ser Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val
35 40 45
Lys Pro Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro
50 55 60
Tyr Asp Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala
65 70 75 80
Gln Asn Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser
85 90 95
Lys His Val Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly
100 105 110
Lys Ile Asp Trp Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala
115 120 125
Phe Glu Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala
130 135 140
Asp Trp Asn Ser Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr
145 150 155 160
Tyr Asp Gly Gly His Val Glu Leu Val
165
<210> 132
<211> 170
<212> PRT
<213> 人工序列（Artificial Sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-S394（Fusion Cathelicidin-BF-S394）
<400> 132
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Met Ser Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr
35 40 45
Val Lys Pro Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser
50 55 60
Pro Tyr Asp Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser
65 70 75 80
Ala Gln Asn Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys
85 90 95
Ser Lys His Val Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn
100 105 110
Gly Lys Ile Asp Trp Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys
115 120 125
Ala Phe Glu Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly
130 135 140
Ala Asp Trp Asn Ser Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly
145 150 155 160
Thr Tyr Asp Gly Gly His Val Glu Leu Val
165 170
<210> 133
<211> 178
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-S394-His6（Fusion Cathelicidin-BF-S394-His6）
<400> 133
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Met Ser Phe Lys Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr
35 40 45
Val Lys Pro Glu Leu Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser
50 55 60
Pro Tyr Asp Phe Thr Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser
65 70 75 80
Ala Gln Asn Ile Ala Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys
85 90 95
Ser Lys His Val Thr Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn
100 105 110
Gly Lys Ile Asp Trp Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys
115 120 125
Ala Phe Glu Gln Ala Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly
130 135 140
Ala Asp Trp Asn Ser Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly
145 150 155 160
Thr Tyr Asp Gly Gly His Val Glu Leu Val Leu Glu His His His His
165 170 175
His His
<210> 134
<211> 288
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78--KZ144(C14S、C23S、C50S) w/o 甲硫氨酸（Fusion MSI-78--KZ144(C14S, C23S, C50S) w/o methionine）
<400> 134
Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala Phe
1 5 10 15
Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Lys Val Leu
20 25 30
Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln Thr Leu Leu
35 40 45
Asn Leu Ser Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile Phe Gly Asn
50 55 60
Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn Ser Leu Asp
65 70 75 80
Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu Phe Ser Lys
85 90 95
Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro Thr Ala Asn
100 105 110
Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val Glu Asn Ala
115 120 125
Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser Ile Glu Ser
130 135 140
Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala Thr Gly Trp
145 150 155 160
Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu Asn Tyr Gly
165 170 175
Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu Arg Lys Asp
180 185 190
Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys Glu Asn Met
195 200 205
Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp Thr Asp Leu
210 215 220
Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg Arg Phe Leu Thr
225 230 235 240
Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys Glu Ala Gln
245 250 255
Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro Lys Thr Ile
260 265 270
Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala His Arg Lys
275 280 285
<210> 135
<211> 289
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78--KZ144(C14S、C23S、C50S)（Fusion MSI-78--KZ144(C14S,C23S, C50S)）
<400> 135
Met Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala
1 5 10 15
Phe Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Lys Val
20 25 30
Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln Thr Leu
35 40 45
Leu Asn Leu Ser Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile Phe Gly
50 55 60
Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn Ser Leu
65 70 75 80
Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu Phe Ser
85 90 95
Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro Thr Ala
100 105 110
Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val Glu Asn
115 120 125
Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser Ile Glu
130 135 140
Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala Thr Gly
145 150 155 160
Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu Asn Tyr
165 170 175
Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu Arg Lys
180 185 190
Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys Glu Asn
195 200 205
Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp Thr Asp
210 215 220
Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg Arg Phe Leu
225 230 235 240
Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys Glu Ala
245 250 255
Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro Lys Thr
260 265 270
Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala His Arg
275 280 285
Lys
<210> 136
<211> 297
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78-KZ144(C14S、C23S、C50S)-His6（Fusion MSI-78-KZ144(C14S,C23S, C50S)-His6）
<400> 136
Met Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala
1 5 10 15
Phe Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Lys Val
20 25 30
Leu Arg Lys Gly Asp Arg Gly Asp Glu Val Ser Gln Leu Gln Thr Leu
35 40 45
Leu Asn Leu Ser Gly Tyr Asp Val Gly Lys Pro Asp Gly Ile Phe Gly
50 55 60
Asn Asn Thr Phe Asn Gln Val Val Lys Phe Gln Lys Asp Asn Ser Leu
65 70 75 80
Asp Ser Asp Gly Ile Val Gly Lys Asn Thr Trp Ala Glu Leu Phe Ser
85 90 95
Lys Tyr Ser Pro Pro Ile Pro Tyr Lys Thr Ile Pro Met Pro Thr Ala
100 105 110
Asn Lys Ser Arg Ala Ala Ala Thr Pro Val Met Asn Ala Val Glu Asn
115 120 125
Ala Thr Gly Val Arg Ser Gln Leu Leu Leu Thr Phe Ala Ser Ile Glu
130 135 140
Ser Ala Phe Asp Tyr Glu Ile Lys Ala Lys Thr Ser Ser Ala Thr Gly
145 150 155 160
Trp Phe Gln Phe Leu Thr Gly Thr Trp Lys Thr Met Ile Glu Asn Tyr
165 170 175
Gly Met Lys Tyr Gly Val Leu Thr Asp Pro Thr Gly Ala Leu Arg Lys
180 185 190
Asp Pro Arg Ile Ser Ala Leu Met Gly Ala Glu Leu Ile Lys Glu Asn
195 200 205
Met Asn Ile Leu Arg Pro Val Leu Lys Arg Glu Pro Thr Asp Thr Asp
210 215 220
Leu Tyr Leu Ala His Phe Phe Gly Pro Gly Ala Ala Arg Arg Phe Leu
225 230 235 240
Thr Thr Gly Gln Asn Glu Leu Ala Ala Thr His Phe Pro Lys Glu Ala
245 250 255
Gln Ala Asn Pro Ser Ile Phe Tyr Asn Lys Asp Gly Ser Pro Lys Thr
260 265 270
Ile Gln Glu Val Tyr Asn Leu Met Asp Gly Lys Val Ala Ala His Arg
275 280 285
Lys Leu Glu His His His His His His
290 295
<210> 137
<211> 359
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-OBPgp279 w/o 甲硫氨酸（Fusion Cathelicidin-BF-OBPgp279 w/o methionine）
<400> 137
Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys Glu
1 5 10 15
Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly Ser
20 25 30
Lys Asn Ser Glu Lys Asn Ala Ser Ile Ile Met Ser Ile Gln Arg Thr
35 40 45
Leu Ala Ser Leu Ser Leu Tyr Gly Gly Arg Ile Asp Gly Leu Phe Gly
50 55 60
Glu Lys Cys Arg Gly Ala Ile Ile Leu Met Leu Asn Lys Val Tyr Pro
65 70 75 80
Asn Phe Ser Thr Asn Lys Leu Pro Ser Asn Thr Tyr Glu Ala Glu Ser
85 90 95
Val Phe Thr Phe Leu Gln Thr Ala Leu Ala Gly Val Gly Leu Tyr Thr
100 105 110
Ile Thr Ile Asp Gly Lys Trp Gly Gly Thr Ser Gln Gly Ala Ile Asp
115 120 125
Ala Leu Val Lys Ser Tyr Arg Gln Ile Thr Glu Ala Glu Arg Ala Gly
130 135 140
Ser Thr Leu Pro Leu Gly Leu Ala Thr Val Met Ser Lys His Met Ser
145 150 155 160
Ile Glu Gln Leu Arg Ala Met Leu Pro Thr Asp Arg Gln Gly Tyr Ala
165 170 175
Glu Val Tyr Ile Asp Pro Leu Asn Glu Thr Met Asp Ile Phe Glu Ile
180 185 190
Asn Thr Pro Leu Arg Ile Ala His Phe Met Ala Gln Ile Leu His Glu
195 200 205
Thr Ala Cys Phe Lys Tyr Thr Glu Glu Leu Ala Ser Gly Lys Ala Tyr
210 215 220
Glu Gly Arg Ala Asp Leu Gly Asn Thr Arg Pro Gly Asp Gly Pro Leu
225 230 235 240
Phe Lys Gly Arg Gly Leu Leu Gln Ile Thr Gly Arg Leu Asn Tyr Val
245 250 255
Lys Cys Gln Val Tyr Leu Arg Glu Lys Leu Lys Asp Pro Thr Phe Asp
260 265 270
Ile Thr Ser Ser Val Thr Cys Ala Gln Gln Leu Ser Glu Ser Pro Leu
275 280 285
Leu Ala Ala Leu Ala Ser Gly Tyr Phe Trp Arg Phe Ile Lys Pro Lys
290 295 300
Leu Asn Glu Thr Ala Asp Lys Asp Asp Ile Tyr Trp Val Ser Val Tyr
305 310 315 320
Val Asn Gly Tyr Ala Lys Gln Ala Asn Pro Tyr Tyr Pro Asn Arg Asp
325 330 335
Lys Glu Pro Asn His Met Lys Glu Arg Val Gln Met Leu Ala Val Thr
340 345 350
Lys Lys Ala Leu Gly Ile Val
355
<210> 138
<211> 360
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-OBPgp279（Fusion Cathelicidin-BF-OBPgp279）
<400> 138
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Lys Asn Ser Glu Lys Asn Ala Ser Ile Ile Met Ser Ile Gln Arg
35 40 45
Thr Leu Ala Ser Leu Ser Leu Tyr Gly Gly Arg Ile Asp Gly Leu Phe
50 55 60
Gly Glu Lys Cys Arg Gly Ala Ile Ile Leu Met Leu Asn Lys Val Tyr
65 70 75 80
Pro Asn Phe Ser Thr Asn Lys Leu Pro Ser Asn Thr Tyr Glu Ala Glu
85 90 95
Ser Val Phe Thr Phe Leu Gln Thr Ala Leu Ala Gly Val Gly Leu Tyr
100 105 110
Thr Ile Thr Ile Asp Gly Lys Trp Gly Gly Thr Ser Gln Gly Ala Ile
115 120 125
Asp Ala Leu Val Lys Ser Tyr Arg Gln Ile Thr Glu Ala Glu Arg Ala
130 135 140
Gly Ser Thr Leu Pro Leu Gly Leu Ala Thr Val Met Ser Lys His Met
145 150 155 160
Ser Ile Glu Gln Leu Arg Ala Met Leu Pro Thr Asp Arg Gln Gly Tyr
165 170 175
Ala Glu Val Tyr Ile Asp Pro Leu Asn Glu Thr Met Asp Ile Phe Glu
180 185 190
Ile Asn Thr Pro Leu Arg Ile Ala His Phe Met Ala Gln Ile Leu His
195 200 205
Glu Thr Ala Cys Phe Lys Tyr Thr Glu Glu Leu Ala Ser Gly Lys Ala
210 215 220
Tyr Glu Gly Arg Ala Asp Leu Gly Asn Thr Arg Pro Gly Asp Gly Pro
225 230 235 240
Leu Phe Lys Gly Arg Gly Leu Leu Gln Ile Thr Gly Arg Leu Asn Tyr
245 250 255
Val Lys Cys Gln Val Tyr Leu Arg Glu Lys Leu Lys Asp Pro Thr Phe
260 265 270
Asp Ile Thr Ser Ser Val Thr Cys Ala Gln Gln Leu Ser Glu Ser Pro
275 280 285
Leu Leu Ala Ala Leu Ala Ser Gly Tyr Phe Trp Arg Phe Ile Lys Pro
290 295 300
Lys Leu Asn Glu Thr Ala Asp Lys Asp Asp Ile Tyr Trp Val Ser Val
305 310 315 320
Tyr Val Asn Gly Tyr Ala Lys Gln Ala Asn Pro Tyr Tyr Pro Asn Arg
325 330 335
Asp Lys Glu Pro Asn His Met Lys Glu Arg Val Gln Met Leu Ala Val
340 345 350
Thr Lys Lys Ala Leu Gly Ile Val
355 360
<210> 139
<211> 368
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-OBPgp279-His6（Fusion Cathelicidin-BF-OBPgp279-His6）
<400> 139
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Lys Asn Ser Glu Lys Asn Ala Ser Ile Ile Met Ser Ile Gln Arg
35 40 45
Thr Leu Ala Ser Leu Ser Leu Tyr Gly Gly Arg Ile Asp Gly Leu Phe
50 55 60
Gly Glu Lys Cys Arg Gly Ala Ile Ile Leu Met Leu Asn Lys Val Tyr
65 70 75 80
Pro Asn Phe Ser Thr Asn Lys Leu Pro Ser Asn Thr Tyr Glu Ala Glu
85 90 95
Ser Val Phe Thr Phe Leu Gln Thr Ala Leu Ala Gly Val Gly Leu Tyr
100 105 110
Thr Ile Thr Ile Asp Gly Lys Trp Gly Gly Thr Ser Gln Gly Ala Ile
115 120 125
Asp Ala Leu Val Lys Ser Tyr Arg Gln Ile Thr Glu Ala Glu Arg Ala
130 135 140
Gly Ser Thr Leu Pro Leu Gly Leu Ala Thr Val Met Ser Lys His Met
145 150 155 160
Ser Ile Glu Gln Leu Arg Ala Met Leu Pro Thr Asp Arg Gln Gly Tyr
165 170 175
Ala Glu Val Tyr Ile Asp Pro Leu Asn Glu Thr Met Asp Ile Phe Glu
180 185 190
Ile Asn Thr Pro Leu Arg Ile Ala His Phe Met Ala Gln Ile Leu His
195 200 205
Glu Thr Ala Cys Phe Lys Tyr Thr Glu Glu Leu Ala Ser Gly Lys Ala
210 215 220
Tyr Glu Gly Arg Ala Asp Leu Gly Asn Thr Arg Pro Gly Asp Gly Pro
225 230 235 240
Leu Phe Lys Gly Arg Gly Leu Leu Gln Ile Thr Gly Arg Leu Asn Tyr
245 250 255
Val Lys Cys Gln Val Tyr Leu Arg Glu Lys Leu Lys Asp Pro Thr Phe
260 265 270
Asp Ile Thr Ser Ser Val Thr Cys Ala Gln Gln Leu Ser Glu Ser Pro
275 280 285
Leu Leu Ala Ala Leu Ala Ser Gly Tyr Phe Trp Arg Phe Ile Lys Pro
290 295 300
Lys Leu Asn Glu Thr Ala Asp Lys Asp Asp Ile Tyr Trp Val Ser Val
305 310 315 320
Tyr Val Asn Gly Tyr Ala Lys Gln Ala Asn Pro Tyr Tyr Pro Asn Arg
325 330 335
Asp Lys Glu Pro Asn His Met Lys Glu Arg Val Gln Met Leu Ala Val
340 345 350
Thr Lys Lys Ala Leu Gly Ile Val Leu Glu His His His His His His
355 360 365
<210> 140
<211> 268
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-PVP-SE1gp146 w/o 甲硫氨酸（FusionCathelicidin-BF-PVP-SE1gp146 w/o methionine）
<400> 140
Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys Glu
1 5 10 15
Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly Ser
20 25 30
Met Asn Ala Ala Ile Ala Glu Ile Gln Arg Met Leu Ile Glu Gly Gly
35 40 45
Phe Ser Val Gly Lys Ser Gly Ala Asp Gly Leu Tyr Gly Pro Ala Thr
50 55 60
Lys Ala Ala Leu Gln Lys Cys Ile Ala Gln Ala Thr Ser Gly Asn Asn
65 70 75 80
Lys Gly Gly Thr Leu Lys Leu Thr Gln Ala Gln Leu Asp Lys Ile Phe
85 90 95
Pro Val Gly Ala Ser Ser Gly Arg Asn Ala Lys Phe Leu Lys Pro Leu
100 105 110
Asn Asp Leu Phe Glu Lys Thr Glu Ile Asn Thr Val Asn Arg Val Ala
115 120 125
Gly Phe Leu Ser Gln Ile Gly Val Glu Ser Ala Glu Phe Arg Tyr Val
130 135 140
Arg Glu Leu Gly Asn Asp Ala Tyr Phe Asp Lys Tyr Asp Thr Gly Pro
145 150 155 160
Ile Ala Glu Arg Leu Gly Asn Thr Pro Gln Lys Asp Gly Asp Gly Ala
165 170 175
Lys Tyr Lys Gly Arg Gly Leu Ile Gln Val Thr Gly Leu Ala Asn Tyr
180 185 190
Lys Ala Cys Gly Lys Ala Leu Gly Leu Asp Leu Val Asn His Pro Glu
195 200 205
Leu Leu Glu Gln Pro Glu Tyr Ala Val Ala Ser Ala Gly Trp Tyr Trp
210 215 220
Asp Thr Arg Asn Ile Asn Ala Ala Cys Asp Ala Asp Asp Ile Val Lys
225 230 235 240
Ile Thr Lys Leu Val Asn Gly Gly Thr Asn His Leu Ala Glu Arg Thr
245 250 255
Ala Tyr Tyr Lys Lys Ala Lys Ser Val Leu Thr Ser
260 265
<210> 141
<211> 269
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-PVP-SE1gp146（Fusion Cathelicidin-BF-PVP-SE1gp146）
<400> 141
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Met Asn Ala Ala Ile Ala Glu Ile Gln Arg Met Leu Ile Glu Gly
35 40 45
Gly Phe Ser Val Gly Lys Ser Gly Ala Asp Gly Leu Tyr Gly Pro Ala
50 55 60
Thr Lys Ala Ala Leu Gln Lys Cys Ile Ala Gln Ala Thr Ser Gly Asn
65 70 75 80
Asn Lys Gly Gly Thr Leu Lys Leu Thr Gln Ala Gln Leu Asp Lys Ile
85 90 95
Phe Pro Val Gly Ala Ser Ser Gly Arg Asn Ala Lys Phe Leu Lys Pro
100 105 110
Leu Asn Asp Leu Phe Glu Lys Thr Glu Ile Asn Thr Val Asn Arg Val
115 120 125
Ala Gly Phe Leu Ser Gln Ile Gly Val Glu Ser Ala Glu Phe Arg Tyr
130 135 140
Val Arg Glu Leu Gly Asn Asp Ala Tyr Phe Asp Lys Tyr Asp Thr Gly
145 150 155 160
Pro Ile Ala Glu Arg Leu Gly Asn Thr Pro Gln Lys Asp Gly Asp Gly
165 170 175
Ala Lys Tyr Lys Gly Arg Gly Leu Ile Gln Val Thr Gly Leu Ala Asn
180 185 190
Tyr Lys Ala Cys Gly Lys Ala Leu Gly Leu Asp Leu Val Asn His Pro
195 200 205
Glu Leu Leu Glu Gln Pro Glu Tyr Ala Val Ala Ser Ala Gly Trp Tyr
210 215 220
Trp Asp Thr Arg Asn Ile Asn Ala Ala Cys Asp Ala Asp Asp Ile Val
225 230 235 240
Lys Ile Thr Lys Leu Val Asn Gly Gly Thr Asn His Leu Ala Glu Arg
245 250 255
Thr Ala Tyr Tyr Lys Lys Ala Lys Ser Val Leu Thr Ser
260 265
<210> 142
<211> 277
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-PVP-SE1gp146-His6（Fusion Cathelicidin-BF-PVP-SE1gp146-His6）
<400> 142
Met Lys Phe Phe Arg Lys Leu Lys Lys Ser Val Lys Lys Arg Ala Lys
1 5 10 15
Glu Phe Phe Lys Lys Pro Arg Val Ile Gly Val Ser Ile Pro Phe Gly
20 25 30
Ser Met Asn Ala Ala Ile Ala Glu Ile Gln Arg Met Leu Ile Glu Gly
35 40 45
Gly Phe Ser Val Gly Lys Ser Gly Ala Asp Gly Leu Tyr Gly Pro Ala
50 55 60
Thr Lys Ala Ala Leu Gln Lys Cys Ile Ala Gln Ala Thr Ser Gly Asn
65 70 75 80
Asn Lys Gly Gly Thr Leu Lys Leu Thr Gln Ala Gln Leu Asp Lys Ile
85 90 95
Phe Pro Val Gly Ala Ser Ser Gly Arg Asn Ala Lys Phe Leu Lys Pro
100 105 110
Leu Asn Asp Leu Phe Glu Lys Thr Glu Ile Asn Thr Val Asn Arg Val
115 120 125
Ala Gly Phe Leu Ser Gln Ile Gly Val Glu Ser Ala Glu Phe Arg Tyr
130 135 140
Val Arg Glu Leu Gly Asn Asp Ala Tyr Phe Asp Lys Tyr Asp Thr Gly
145 150 155 160
Pro Ile Ala Glu Arg Leu Gly Asn Thr Pro Gln Lys Asp Gly Asp Gly
165 170 175
Ala Lys Tyr Lys Gly Arg Gly Leu Ile Gln Val Thr Gly Leu Ala Asn
180 185 190
Tyr Lys Ala Cys Gly Lys Ala Leu Gly Leu Asp Leu Val Asn His Pro
195 200 205
Glu Leu Leu Glu Gln Pro Glu Tyr Ala Val Ala Ser Ala Gly Trp Tyr
210 215 220
Trp Asp Thr Arg Asn Ile Asn Ala Ala Cys Asp Ala Asp Asp Ile Val
225 230 235 240
Lys Ile Thr Lys Leu Val Asn Gly Gly Thr Asn His Leu Ala Glu Arg
245 250 255
Thr Ala Tyr Tyr Lys Lys Ala Lys Ser Val Leu Thr Ser Leu Glu His
260 265 270
His His His His His
275
<210> 143
<211> 164
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Lycotoxin1-S394 w/o 甲硫氨酸（Fusion Lycotoxin1-S394 w/omethionine）
<400> 143
Ile Trp Leu Thr Ala Leu Lys Phe Leu Gly Lys His Ala Ala Lys Lys
1 5 10 15
Leu Ala Lys Gln Gln Leu Ser Lys Leu Gly Ser Met Ser Phe Lys Phe
20 25 30
Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val Lys Pro Glu Leu Gln
35 40 45
Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro Tyr Asp Phe Thr Ile
50 55 60
Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala Gln Asn Ile Ala Asn
65 70 75 80
Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser Lys His Val Thr Gly
85 90 95
Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly Lys Ile Asp Trp Lys
100 105 110
Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala Phe Glu Gln Ala Gly
115 120 125
Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala Asp Trp Asn Ser Ser
130 135 140
Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr Tyr Asp Gly Gly His
145 150 155 160
Val Glu Leu Val
<210> 144
<211> 165
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Lycotoxin1-S394（Fusion Lycotoxin1-S394）
<400> 144
Met Ile Trp Leu Thr Ala Leu Lys Phe Leu Gly Lys His Ala Ala Lys
1 5 10 15
Lys Leu Ala Lys Gln Gln Leu Ser Lys Leu Gly Ser Met Ser Phe Lys
20 25 30
Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val Lys Pro Glu Leu
35 40 45
Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro Tyr Asp Phe Thr
50 55 60
Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala Gln Asn Ile Ala
65 70 75 80
Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser Lys His Val Thr
85 90 95
Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly Lys Ile Asp Trp
100 105 110
Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala Phe Glu Gln Ala
115 120 125
Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala Asp Trp Asn Ser
130 135 140
Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr Tyr Asp Gly Gly
145 150 155 160
His Val Glu Leu Val
165
<210> 145
<211> 173
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Lycotoxin1-S394-His6（Fusion Lycotoxin1-S394-His6）
<400> 145
Met Ile Trp Leu Thr Ala Leu Lys Phe Leu Gly Lys His Ala Ala Lys
1 5 10 15
Lys Leu Ala Lys Gln Gln Leu Ser Lys Leu Gly Ser Met Ser Phe Lys
20 25 30
Phe Gly Lys Asn Ser Glu Lys Gln Leu Ala Thr Val Lys Pro Glu Leu
35 40 45
Gln Lys Val Ala Arg Arg Ala Leu Glu Leu Ser Pro Tyr Asp Phe Thr
50 55 60
Ile Val Gln Gly Ile Arg Thr Val Ala Gln Ser Ala Gln Asn Ile Ala
65 70 75 80
Asn Gly Thr Ser Phe Leu Lys Asp Pro Ser Lys Ser Lys His Val Thr
85 90 95
Gly Asp Ala Ile Asp Phe Ala Pro Tyr Ile Asn Gly Lys Ile Asp Trp
100 105 110
Lys Asp Leu Glu Ala Phe Trp Ala Val Lys Lys Ala Phe Glu Gln Ala
115 120 125
Gly Lys Glu Leu Gly Ile Lys Leu Arg Phe Gly Ala Asp Trp Asn Ser
130 135 140
Ser Gly Asp Tyr His Asp Glu Ile Asp Arg Gly Thr Tyr Asp Gly Gly
145 150 155 160
His Val Glu Leu Val Leu Glu His His His His His His
165 170
<210> 146
<211> 364
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78-OBPgp279 w/o 甲硫氨酸（Fusion MSI-78-OBPgp279 w/omethionine）
<400> 146
Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala Phe
1 5 10 15
Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Lys Asn Ser
20 25 30
Glu Lys Asn Ala Ser Ile Ile Met Ser Ile Gln Arg Thr Leu Ala Ser
35 40 45
Leu Ser Leu Tyr Gly Gly Arg Ile Asp Gly Leu Phe Gly Glu Lys Cys
50 55 60
Arg Gly Ala Ile Ile Leu Met Leu Asn Lys Val Tyr Pro Asn Phe Ser
65 70 75 80
Thr Asn Lys Leu Pro Ser Asn Thr Tyr Glu Ala Glu Ser Val Phe Thr
85 90 95
Phe Leu Gln Thr Ala Leu Ala Gly Val Gly Leu Tyr Thr Ile Thr Ile
100 105 110
Asp Gly Lys Trp Gly Gly Thr Ser Gln Gly Ala Ile Asp Ala Leu Val
115 120 125
Lys Ser Tyr Arg Gln Ile Thr Glu Ala Glu Arg Ala Gly Ser Thr Leu
130 135 140
Pro Leu Gly Leu Ala Thr Val Met Ser Lys His Met Ser Ile Glu Gln
145 150 155 160
Leu Arg Ala Met Leu Pro Thr Asp Arg Gln Gly Tyr Ala Glu Val Tyr
165 170 175
Ile Asp Pro Leu Asn Glu Thr Met Asp Ile Phe Glu Ile Asn Thr Pro
180 185 190
Leu Arg Ile Ala His Phe Met Ala Gln Ile Leu His Glu Thr Ala Cys
195 200 205
Phe Lys Tyr Thr Glu Glu Leu Ala Ser Gly Lys Ala Tyr Glu Gly Arg
210 215 220
Ala Asp Leu Gly Asn Thr Arg Pro Gly Asp Gly Pro Leu Phe Lys Gly
225 230 235 240
Arg Gly Leu Leu Gln Ile Thr Gly Arg Leu Asn Tyr Val Lys Cys Gln
245 250 255
Val Tyr Leu Arg Glu Lys Leu Lys Asp Pro Thr Phe Asp Ile Thr Ser
260 265 270
Ser Val Thr Cys Ala Gln Gln Leu Ser Glu Ser Pro Leu Leu Ala Ala
275 280 285
Leu Ala Ser Gly Tyr Phe Trp Arg Phe Ile Lys Pro Lys Leu Asn Glu
290 295 300
Thr Ala Asp Lys Asp Asp Ile Tyr Trp Val Ser Val Tyr Val Asn Gly
305 310 315 320
Tyr Ala Lys Gln Ala Asn Pro Tyr Tyr Pro Asn Arg Asp Lys Glu Pro
325 330 335
Asn His Met Lys Glu Arg Val Gln Met Leu Ala Val Thr Lys Lys Ala
340 345 350
Leu Gly Ile Val Leu Glu His His His His His His
355 360
<210> 147
<211> 357
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78-OBPgp279（Fusion MSI-78-OBPgp279）
<400> 147
Met Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala
1 5 10 15
Phe Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Lys Asn
20 25 30
Ser Glu Lys Asn Ala Ser Ile Ile Met Ser Ile Gln Arg Thr Leu Ala
35 40 45
Ser Leu Ser Leu Tyr Gly Gly Arg Ile Asp Gly Leu Phe Gly Glu Lys
50 55 60
Cys Arg Gly Ala Ile Ile Leu Met Leu Asn Lys Val Tyr Pro Asn Phe
65 70 75 80
Ser Thr Asn Lys Leu Pro Ser Asn Thr Tyr Glu Ala Glu Ser Val Phe
85 90 95
Thr Phe Leu Gln Thr Ala Leu Ala Gly Val Gly Leu Tyr Thr Ile Thr
100 105 110
Ile Asp Gly Lys Trp Gly Gly Thr Ser Gln Gly Ala Ile Asp Ala Leu
115 120 125
Val Lys Ser Tyr Arg Gln Ile Thr Glu Ala Glu Arg Ala Gly Ser Thr
130 135 140
Leu Pro Leu Gly Leu Ala Thr Val Met Ser Lys His Met Ser Ile Glu
145 150 155 160
Gln Leu Arg Ala Met Leu Pro Thr Asp Arg Gln Gly Tyr Ala Glu Val
165 170 175
Tyr Ile Asp Pro Leu Asn Glu Thr Met Asp Ile Phe Glu Ile Asn Thr
180 185 190
Pro Leu Arg Ile Ala His Phe Met Ala Gln Ile Leu His Glu Thr Ala
195 200 205
Cys Phe Lys Tyr Thr Glu Glu Leu Ala Ser Gly Lys Ala Tyr Glu Gly
210 215 220
Arg Ala Asp Leu Gly Asn Thr Arg Pro Gly Asp Gly Pro Leu Phe Lys
225 230 235 240
Gly Arg Gly Leu Leu Gln Ile Thr Gly Arg Leu Asn Tyr Val Lys Cys
245 250 255
Gln Val Tyr Leu Arg Glu Lys Leu Lys Asp Pro Thr Phe Asp Ile Thr
260 265 270
Ser Ser Val Thr Cys Ala Gln Gln Leu Ser Glu Ser Pro Leu Leu Ala
275 280 285
Ala Leu Ala Ser Gly Tyr Phe Trp Arg Phe Ile Lys Pro Lys Leu Asn
290 295 300
Glu Thr Ala Asp Lys Asp Asp Ile Tyr Trp Val Ser Val Tyr Val Asn
305 310 315 320
Gly Tyr Ala Lys Gln Ala Asn Pro Tyr Tyr Pro Asn Arg Asp Lys Glu
325 330 335
Pro Asn His Met Lys Glu Arg Val Gln Met Leu Ala Val Thr Lys Lys
340 345 350
Ala Leu Gly Ile Val
355
<210> 148
<211> 365
<212> PRT
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78-OBPgp279-His6（Fusion MSI-78-OBPgp279-His6）
<400> 148
Met Gly Ile Gly Lys Phe Leu Lys Lys Ala Lys Lys Phe Gly Lys Ala
1 5 10 15
Phe Val Lys Ile Leu Lys Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Ser Lys Asn
20 25 30
Ser Glu Lys Asn Ala Ser Ile Ile Met Ser Ile Gln Arg Thr Leu Ala
35 40 45
Ser Leu Ser Leu Tyr Gly Gly Arg Ile Asp Gly Leu Phe Gly Glu Lys
50 55 60
Cys Arg Gly Ala Ile Ile Leu Met Leu Asn Lys Val Tyr Pro Asn Phe
65 70 75 80
Ser Thr Asn Lys Leu Pro Ser Asn Thr Tyr Glu Ala Glu Ser Val Phe
85 90 95
Thr Phe Leu Gln Thr Ala Leu Ala Gly Val Gly Leu Tyr Thr Ile Thr
100 105 110
Ile Asp Gly Lys Trp Gly Gly Thr Ser Gln Gly Ala Ile Asp Ala Leu
115 120 125
Val Lys Ser Tyr Arg Gln Ile Thr Glu Ala Glu Arg Ala Gly Ser Thr
130 135 140
Leu Pro Leu Gly Leu Ala Thr Val Met Ser Lys His Met Ser Ile Glu
145 150 155 160
Gln Leu Arg Ala Met Leu Pro Thr Asp Arg Gln Gly Tyr Ala Glu Val
165 170 175
Tyr Ile Asp Pro Leu Asn Glu Thr Met Asp Ile Phe Glu Ile Asn Thr
180 185 190
Pro Leu Arg Ile Ala His Phe Met Ala Gln Ile Leu His Glu Thr Ala
195 200 205
Cys Phe Lys Tyr Thr Glu Glu Leu Ala Ser Gly Lys Ala Tyr Glu Gly
210 215 220
Arg Ala Asp Leu Gly Asn Thr Arg Pro Gly Asp Gly Pro Leu Phe Lys
225 230 235 240
Gly Arg Gly Leu Leu Gln Ile Thr Gly Arg Leu Asn Tyr Val Lys Cys
245 250 255
Gln Val Tyr Leu Arg Glu Lys Leu Lys Asp Pro Thr Phe Asp Ile Thr
260 265 270
Ser Ser Val Thr Cys Ala Gln Gln Leu Ser Glu Ser Pro Leu Leu Ala
275 280 285
Ala Leu Ala Ser Gly Tyr Phe Trp Arg Phe Ile Lys Pro Lys Leu Asn
290 295 300
Glu Thr Ala Asp Lys Asp Asp Ile Tyr Trp Val Ser Val Tyr Val Asn
305 310 315 320
Gly Tyr Ala Lys Gln Ala Asn Pro Tyr Tyr Pro Asn Arg Asp Lys Glu
325 330 335
Pro Asn His Met Lys Glu Arg Val Gln Met Leu Ala Val Thr Lys Lys
340 345 350
Ala Leu Gly Ile Val Leu Glu His His His His His His
355 360 365
<210> 149
<211> 408
<212> DNA
<213> 噬菌体S394（Bacteriophage S394）
<400> 149
agcttcaaat tcggcaaaaa cagcgaaaaa cagctggcaa ccgttaaacc ggaactgcag 60
aaagttgcac gtcgtgcact ggaactgagc ccgtatgatt ttaccattgt tcagggtatt 120
cgtaccgttg cacagagcgc acagaatatt gcaaatggca ccagctttct gaaagatccg 180
agcaaaagca aacatgttac cggtgatgca attgattttg caccgtatat taacggcaaa 240
atcgattgga aagatctgga agcattttgg gcagtgaaaa aagcatttga acaggcaggt 300
aaagaactgg gtattaaact gcgttttggt gcagattgga atagcagcgg tgattatcat 360
gatgaaattg atcgtggcac ctatgatggt ggtcatgttg aactggtt 408
<210> 150
<211> 66
<212> DNA
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> MSI-78 DNA
<400> 150
ggcattggca aatttctgaa aaaagcgaaa aaatttggca aagcgtttgt gaaaattctg 60
aaaaaa 66
<210> 151
<211> 90
<212> DNA
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 编码Cathelicidin-BF多肽的核酸（nucleic acid encodingCathelicidin-BF peptide）
<400> 151
aaattttttc gcaaactgaa aaaaagcgtg aaaaaacgcg cgaaagaatt ttttaaaaaa 60
ccgcgcgtga ttggcgtgag cattccgttt 90
<210> 152
<211> 777
<212> DNA
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 带有C14S、C23S和C50S, 没有N末端甲硫氨酸的突变KZ144（mutated KZ144with C14S, C23S and C50S, without N-terminal
methionine）
<400> 152
aaagtattac gcaaaggcga taggggtgat gaggtaagtc aactccagac actcttaaat 60
ttaagtggct atgatgttgg aaagccagat ggtatttttg gaaataacac ctttaatcag 120
gtagttaaat ttcaaaaaga taatagtcta gatagtgatg gtattgtagg taagaatact 180
tgggctgaat tattcagtaa atattctcca cctattcctt ataaaactat ccctatgcca 240
actgcaaata aatcacgtgc agctgcaact ccagttatga atgcagtaga aaatgctact 300
ggcgttcgta gccagttgct actaacattt gcttctattg aatcagcatt cgattacgaa 360
ataaaagcta agacttcatc agctactggt tggttccaat tccttactgg aacatggaaa 420
acaatgattg aaaattatgg catgaagtat ggcgtactta ctgatccaac tggggcatta 480
cgtaaagatc cacgtataag tgctttaatg ggtgccgaac taattaaaga gaatatgaat 540
attcttcgtc ctgtccttaa acgtgaacca actgatactg atctttattt agctcacttc 600
tttgggcctg gtgcagcccg tcgtttcctg accactggcc agaatgaatt agctgctacc 660
catttcccaa aagaagctca ggcaaaccca tctatttttt ataacaaaga tgggtcacct 720
aaaaccattc aagaagttta taacttaatg gatggtaaag ttgcagcaca tagaaaa 777
<210> 153
<211> 531
<212> DNA
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合MSI-78-GGGGS-S394-His6（Fusion MSI-78-GGGGS-S394-His6）
<400> 153
catatgggca ttggcaaatt tctgaaaaaa gcgaaaaaat ttggcaaagc gtttgtgaaa 60
attctgaaaa aaggcggcgg cggcagcgga tccatgagct tcaaattcgg caaaaacagc 120
gaaaaacagc tggcaaccgt taaaccggaa ctgcagaaag ttgcacgtcg tgcactggaa 180
ctgagcccgt atgattttac cattgttcag ggtattcgta ccgttgcaca gagcgcacag 240
aatattgcaa atggcaccag ctttctgaaa gatccgagca aaagcaaaca tgttaccggt 300
gatgcaattg attttgcacc gtatattaac ggcaaaatcg attggaaaga tctggaagca 360
ttttgggcag tgaaaaaagc atttgaacag gcaggtaaag aactgggtat taaactgcgt 420
tttggtgcag attggaatag cagcggtgat tatcatgatg aaattgatcg tggcacctat 480
gatggtggtc atgttgaact ggttctcgag caccaccacc accaccactg a 531
<210> 154
<211> 906
<212> DNA
<213> 人工序列（artificial sequence）
<220>
<223> 融合Cathelicidin-BF-KZ144(C14S、C23S、C50S)-His6（FusionCathelicidin-BF-KZ144(C14S, C23S, C50S)-His6）
<400> 154
catatgaaat tttttcgcaa actgaaaaaa agcgtgaaaa aacgcgcgaa agaatttttt 60
aaaaaaccgc gcgtgattgg cgtgagcatt ccgtttggat ccaaagtatt acgcaaaggc 120
gataggggtg atgaggtaag tcaactccag acactcttaa atttaagtgg ctatgatgtt 180
ggaaagccag atggtatttt tggaaataac acctttaatc aggtagttaa atttcaaaaa 240
gataatagtc tagatagtga tggtattgta ggtaagaata cttgggctga attattcagt 300
aaatattctc cacctattcc ttataaaact atccctatgc caactgcaaa taaatcacgt 360
gcagctgcaa ctccagttat gaatgcagta gaaaatgcta ctggcgttcg tagccagttg 420
ctactaacat ttgcttctat tgaatcagca ttcgattacg aaataaaagc taagacttca 480
tcagctactg gttggttcca attccttact ggaacatgga aaacaatgat tgaaaattat 540
ggcatgaagt atggcgtact tactgatcca actggggcat tacgtaaaga tccacgtata 600
agtgctttaa tgggtgccga actaattaaa gagaatatga atattcttcg tcctgtcctt 660
aaacgtgaac caactgatac tgatctttat ttagctcact tctttgggcc tggtgcagcc 720
cgtcgtttcc tgaccactgg ccagaatgaa ttagctgcta cccatttccc aaaagaagct 780
caggcaaacc catctatttt ttataacaaa gatgggtcac ctaaaaccat tcaagaagtt 840
tataacttaa tggatggtaa agttgcagca catagaaaac tcgagcacca ccaccaccac 900
cactga 906

Claims (9)

1.包含第一和第二氨基酸序列的多肽，其中第一氨基酸序列是内溶素，并且其中第二氨基酸序列是抗菌肽，并且其中多肽的序列为选自以下序列组的序列：
（i）根据SEQ ID NO：126的氨基酸序列；
（ii）根据SEQ ID NO：129的氨基酸序列；
（iii）根据SEQ ID NO：132的氨基酸序列；
（iv）根据SEQ ID NO：135的氨基酸序列；
（v）根据SEQ ID NO：138的氨基酸序列；
（vi）根据SEQ ID NO：141的氨基酸序列；
（vii）根据SEQ ID NO：144的氨基酸序列；和
（viii）根据SEQ ID NO：147的氨基酸序列。
2.编码根据权利要求1所述的多肽的核酸。
3.包含权利要求2所述的核酸的载体。
4.宿主细胞，其包含根据权利要求1所述的多肽、根据权利要求2所述的核酸和/或根据权利要求3所述的载体，其中所述宿主细胞选自由细菌细胞和酵母细胞组成的组。
5.组合物，其包含根据权利要求1所述的多肽、根据权利要求2所述的核酸、根据权利要求3所述的载体和/或根据权利要求4所述的宿主细胞。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中组合物是包含药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体的药物组合物。
7.根据权利要求1所述的多肽、根据权利要求2所述的核酸、根据权利要求3所述的载体、根据权利要求4所述的宿主细胞或根据权利要求5或6所述的组合物在制备抗沙门氏菌的药物中的用途。
8.根据权利要求1所述的多肽、根据权利要求2所述的核酸、根据权利要求3所述的载体、根据权利要求4所述的宿主细胞或根据权利要求5或6所述的组合物在制备用于治疗或预防由沙门氏菌属细菌引起的感染的药物中的用途，其中所述多肽包含第一和第二氨基酸序列，其中所述第一氨基酸序列是内溶素，并且其中所述第二氨基酸序列是抗菌肽，并且其中所述多肽的序列为选自以下序列组的序列：
（i）SEQ ID NO：126；
（ii）SEQ ID NO：129；
（iii）SEQ ID NO：132；
（iv）SEQ ID NO：135；
（v）SEQ ID NO：138；
（vi）SEQ ID NO：141；
（vii）SEQ ID NO：144；和
（viii）SEQ ID NO：147。
9.根据权利要求1所述的多肽、根据权利要求2所述的核酸、根据权利要求3所述的载体、根据权利要求4所述的宿主细胞或根据权利要求5或6所述的组合物在制备抗沙门氏菌的食品中的抗菌剂、饲料中的抗菌剂、化妆品中的抗菌剂或消毒剂中的用途。
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