CN108997410A - 一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯及制备方法与应用 - Google Patents

一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯及制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开的一种三(邻溴苄基)锡‑2‑噻吩甲酸酯，为如下结构式的化合物。本发明选择三(邻溴苄基)氯化锡与配体2‑噻吩甲酸，在一定条件下反应，合成得到了对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)具有较强抑制活性的化合物三(邻溴苄基)锡‑2‑噻吩甲酸酯，为开发抗癌药物提供了新途径。

Description

一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯及制备方法与应用
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域,特别涉及一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯及制备方法与应用。
背景技术
有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，由于具有广泛的生物活性和较强的催化活性，可用作催化剂、热稳定剂、杀菌剂、防污涂料及木材防腐剂，在工业、农业、医药卫生等领域有广泛应用。人们在对金属有机化合物抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe,A.J.；Smith,P.J.；Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.)，自此，关于有机锡抗癌活性的研究越来越活跃，成为继顺铂之后的又一研究热点。已有研究表明，有机锡化合物的生物活性与中心锡原子的配位状态有关,而中心锡原子的配位形式决定于直接与锡原子相连的烃基的结构和配体的类型。就烃基而言，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性；配体的结构对配合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，实验证明，有机锡羧酸酯配合物的生物活性往往比相应的有机锡化合物高。
欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性。
中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题之一在于提供一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯。
本发明所要解决的技术问题之二在于提供一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的制备方法。
本发明所要解决的技术问题之三在于提供一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的应用。
作为本发明第一方面的一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，为如下结构式的化合物：
在本发明的一个优选实施例中，所述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯为晶体结构，其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群C2/c，晶体学参数：a＝2.6752(5)nm，b＝1.1890(2)nm，c＝2.0118(6)nm，α＝90°，β＝123.644(2)°，γ＝90°，Z＝8，V＝5.327(2)nm3，Dc＝1.885Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。
本发明的一个优选实施例中，所述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的红外光谱数据为：IR(KBr，cm-1)：3082.25，3053.32(νC-H)，1614.42[νas(COO)]，1413.82[νs(COO)]，657.73(νSn-O)，426.27(νSn-C)。
作为本发明第二方面的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的制备方法，是在容器中，加入等摩尔比的三邻溴苄基氯化锡、噻吩甲酸、三乙胺和适量甲醇，在搅拌回流下反应10h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体即为三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯。
作为本发明第三方面的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的应用，其是在制备治疗癌症药物中的应用。
在本发明的一个优选实施例中，所述癌症为乳腺癌或肺癌。
本发明选择三(邻溴苄基)氯化锡与配体2-噻吩甲酸，在一定条件下反应，合成得到了对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)具有较强抑制活性的化合物三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，为开发抗癌药物提供了新途径。
附图说明
图1为本发明的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯晶体分子结构示意图。
图2为本发明的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的TG-DTG曲线图。
具体实施方式
本发明的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，为如下结构式的化合物：
上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的制备方法是：在100mL圆底烧瓶中，加入1.329g(2mmol)三邻溴苄基氯化锡、0.258g(2mmol)2-噻吩甲酸、三乙胺0.202g(2mmol)，甲醇50mL，在搅拌回流下反应10h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体1.140g，产率75％。
上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的熔点:89-91℃。
上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的IR(KBr，cm-1)：3082.25，3053.32(νC-H)，1614.42[νas(COO)]，1413.82[νs(COO)]，657.73(νSn-O)，426.27(νSn-C)。
上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯元素分析(C26H21Br3O2SSn)，计算值(％)：C，41.31；H，2.80。实测值(％)：C，41.35；H，2.75。
上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的晶体分子结构参见图1，其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群C2/c，晶体学参数：a＝2.6752(5)nm，b＝1.1890(2)nm，c＝2.0118(6)nm，α＝90°，β＝123.644(2)°，γ＝90°，Z＝8，V＝5.327(2)nm3，Dc＝1.885Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。
上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯配合物具有一定的热稳定范围，在200℃以下能稳定存在(参见图2)。
上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的抗肿瘤活性测试
将测试药液(0.1nM-10uM)按照浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物试验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照组(只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养液，不加细胞和测试药)。将加药后的孔板置于37℃，5％CO2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养了72h后的孔板中，每孔加MTT40uL(用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL)。在37℃放置4h后，移去上清液。每孔加150uLDMSO，振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。
数据处理：数据处理使用Graph Pad Prism version5.0程序，化合物IC50通过程序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。
以MTT分析法对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)细胞株进行分析，测定其IC50值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人乳腺癌、人肺癌抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1 三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯配合物抗癌药物体外活性测试数据
人乳腺癌细胞 人肺癌细胞 人肺癌细胞
细胞株 MCF-7 A549 H460
IC50μM 0.56 0.26 0.70

Claims (6)

1.三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，其特征在于,为如下结构式的化合物：
2.如权利要求1所述的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，其特征在于,所述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯为晶体结构，其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群C2/c，晶体学参数：a＝2.6752(5)nm，b＝1.1890(2)nm，c＝2.0118(6)nm，α＝90°，β＝123.644(2)°，γ＝90°，Z＝8，V＝5.327(2)nm3，Dc＝1.885Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。
3.如权利要求2所述的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，其特征在于,所述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的红外光谱数据为：IR(KBr，cm-1)：3082.25，3053.32(νC-H)，1614.42[νas(COO)]，1413.82[νs(COO)]，657.73(νSn-O)，426.27(νSn-C)。
4.权利要求1至3任一项权利要求所述的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的制备方法，其特征是在容器中，加入等摩尔比的三邻溴苄基氯化锡、噻吩甲酸、三乙胺和适量甲醇，在搅拌回流下反应10h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体即为三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯。
5.权利要求1至3任一项权利要求所述的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯在制备治疗癌症药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述癌症为乳腺癌或肺癌。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111116638A (zh) * 2019-12-26 2020-05-08 衡阳师范学院 一种三环己基锡3-甲基噻吩-2-甲酸酯配合物及其制备方法与应用
CN111138483A (zh) * 2019-12-26 2020-05-12 衡阳师范学院 一种三环己基锡2-氯噻吩-5-甲酸酯配合物及其制备方法与应用
CN111138476A (zh) * 2019-12-26 2020-05-12 衡阳师范学院 一种三(2-甲基-2-苯基丙基)锡2-氯噻吩-5-甲酸酯配合物及其制备方法与应用
CN111138473A (zh) * 2019-12-26 2020-05-12 衡阳师范学院 一种三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-甲基-噻吩-2-甲酸酯及其制备方法与应用
CN111269260A (zh) * 2019-12-26 2020-06-12 衡阳师范学院 一种三(2-甲基-2-苯基丙基)锡3-溴噻吩-2-甲酸酯配合物及其制备方法与应用
CN115181125A (zh) * 2022-08-08 2022-10-14 衡阳师范学院 一种二(o-苄基)锡吡啶-2,6-二甲酸酯配合物及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3833543A (en) * 1972-09-11 1974-09-03 M & T Chemicals Inc Triorganotin salts of thiophene carboxylic acids
CN107602606A (zh) * 2017-09-18 2018-01-19 衡阳师范学院 一种三(邻溴苄基)锡水杨酸酯配合物及其制备方法与应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3833543A (en) * 1972-09-11 1974-09-03 M & T Chemicals Inc Triorganotin salts of thiophene carboxylic acids
CN107602606A (zh) * 2017-09-18 2018-01-19 衡阳师范学院 一种三(邻溴苄基)锡水杨酸酯配合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HANDONG D. YIN等: "Synthesis and characterization of tri(o-fluorobenzyl)tin esters of heteroaromatic carboxylic acid and crystal structures of tri(o-fluorobenzyl)tin esters of 4-pyridinecarboxylic acid and 3-pyridinecarboxylic acid", 《JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY》 *
HAN-DONG YIN等: "Synthesis and Characterization of Tribenzyltin Heteroaromatic Carboxylates and Crystal Structure of Tribenzyltin 4-Pyridinecarboxylate", 《CHINESE JOURNAL OF CHEMISTRY》 *
尹汉东等: "三苯基锡2-噻吩甲酸酯的合成、性质和晶体结构", 《有机化学》 *
谢庆兰等: "三苄基锡羧酸酯的合成及其结构表征", 《化学学报》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111116638A (zh) * 2019-12-26 2020-05-08 衡阳师范学院 一种三环己基锡3-甲基噻吩-2-甲酸酯配合物及其制备方法与应用
CN111138483A (zh) * 2019-12-26 2020-05-12 衡阳师范学院 一种三环己基锡2-氯噻吩-5-甲酸酯配合物及其制备方法与应用
CN111138476A (zh) * 2019-12-26 2020-05-12 衡阳师范学院 一种三(2-甲基-2-苯基丙基)锡2-氯噻吩-5-甲酸酯配合物及其制备方法与应用
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CN111138483B (zh) * 2019-12-26 2023-07-25 衡阳师范学院 一种三环己基锡2-氯噻吩-5-甲酸酯配合物及其制备方法与应用
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CN115181125A (zh) * 2022-08-08 2022-10-14 衡阳师范学院 一种二(o-苄基)锡吡啶-2,6-二甲酸酯配合物及其制备方法与应用

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