CN108864174A - 一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯及制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开的一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯，为如下结构式的化合物。本发明选择三(邻氯苄基)氯化锡与配体水杨羧，在一定条件下反应，合成得到了对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)具有较强抑制活性的化合物三(邻氯苄基)锡水杨酸酯，为开发抗癌药物提供了新途径。本发明的三(邻氯苄基)锡水杨酸酯配合物具有一定的热稳定范围，在205℃以下能稳定存在。

Description

一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯及制备方法与应用
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域,特别涉及一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯及制备方法与应用。
背景技术
有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高的生物活性，在杀菌、杀虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景。已有的研究表明，有机锡中的烃基R是决定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性。配体的结构对配合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，实验证明，有机锡羧酸酯配合物的生物活性往往比相应的有机锡化合物高。
中国专利CN 103483374B公开了三丁基锡有机酸酯配位聚合物在制备治疗宫颈癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌和肺癌的药物中应用。
中国专利CN 103087115B公开了二茂铁基的三丁基锡苯甲酸酯配位聚合物在制备治疗鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌和肺癌的药物中应用。
中国专利CN 103467512B公开了大环二维网状结构的三丁基锡均苯四甲酸酯在制备治疗宫颈癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌和肺癌的药物中应用。
中国专利CN 103087115B公开了二茂铁基的三丁基锡苯甲酸酯配位聚合物在制备治疗鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌和肺癌的药物中应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题之一在于提供一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯。
本发明所要解决的技术问题之二在于提供一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的制备方法。
本发明所要解决的技术问题之三在于提供一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的应用。
作为本发明第一方面的一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯，为如下结构式的化合物：
在本发明的一个优选实施例中，所述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯为晶体结构，其晶体属三斜晶系，空间群晶体学参数：a＝1.11015(12)nm，b＝1.11561(12)nm，c＝1.13231(12)nm，α＝90.9560(10)°，β＝103.3300(10)°，γ＝100.2140(10)°，Z＝2，V＝1.3405(2)nm3，Dc＝1.567Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。
本发明的一个优选实施例中，所述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的红外光谱数据为：IR(KBr，cm-1)：3055.25，2978.09，2943.38，2902.87，2877.80(νC-H)，1633.71[νas(COO)]，1390.68[νs(COO)]，673.16(νSn-O)，430.13(νSn-C)。
作为本发明第二方面的三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的制备方法，是在容器中，加入等摩尔比的三邻氯苄基氯化锡、水杨酸、三乙胺和适量甲醇，在搅拌回流下反应10h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体即为三(邻氯苄基)锡水杨酸酯。
作为本发明第三方面的三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的应用，其是在制备治疗癌症药物中的应用。
在本发明的一个优选实施例中，所述癌症为乳腺癌或肺癌。
本发明选择三(邻氯苄基)氯化锡与配体水杨羧，在一定条件下反应，合成得到了对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)具有较强抑制活性的化合物三(邻氯苄基)锡水杨酸酯，为开发抗癌药物提供了新途径。本发明的三(邻氯苄基)锡水杨酸酯配合物具有一定的热稳定范围，在205℃以下能稳定存在。
附图说明
图1为本发明的三(邻氯苄基)锡水杨酸酯晶体分子结构示意图。
图2为本发明的三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的TG-DTG曲线图。
具体实施方式
本发明的三(邻氯苄基)锡水杨酸酯，为如下结构式的化合物：
上述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的制备方法是：在100mL圆底烧瓶中，加入1.062g(2mmol)三邻氯苄基氯化锡、0.277g(2mmol)水杨酸、三乙胺0.203g(2mmol),甲醇50mL，在搅拌回流下反应10h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体1.03g，产率81％。
上述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的熔点：93-95℃。
上述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的IR(KBr，cm-1)：3055.25，2978.09，2943.38，2902.87，2877.80(νC-H)，1633.71[νas(COO)]，1390.68[νs(COO)]，673.16(νSn-O)，430.13(νSn-C)。
上述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯元素分析(C28H23Cl3O3Sn)，计算值(％)：C，53.17；H，3.67。实测值(％)：C，53.23；H，3.61。
上述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的晶体分子结构参见图1，其晶体学数据：晶体属三斜晶系，空间群晶体学参数：a＝1.11015(12)nm，b＝1.11561(12)nm，c＝1.13231(12)nm，α＝90.9560(10)°，β＝103.3300(10)°，γ＝100.2140(10)°，Z＝2，V＝1.3405(2)nm3，Dc＝1.567Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。
上述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯配合物具有一定的热稳定范围，在205℃以下能稳定存在(参见图2)。
上述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的抗肿瘤活性测试
将测试药液(0.1nM-10uM)按照浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物试验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照组(只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养液，不加细胞和测试药)。将加药后的孔板置于37℃，5％CO2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养了72h后的孔板中，每孔加MTT40uL(用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL)。在37℃放置4h后，移去上清液。每孔加150uLDMSO，振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。
数据处理：数据处理使用Graph Pad Prism version5.0程序，化合物IC50通过程序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。
以MTT分析法对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)细胞株进行分析，测定其IC50值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人乳腺癌、人肺癌抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1三(邻氯苄基)锡水杨酸酯配合物抗癌药物体外活性测试数据
人乳腺癌细胞 人肺癌细胞 人肺癌细胞
细胞株 MCF-7 A549 H460
IC50μM 0.22 0.20 0.43

Claims (6)

1.一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯，其特征在于，为如下结构式的化合物：
2.如权利要求1所述的一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯，其特征在于，所述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯为晶体结构，其晶体属三斜晶系，空间群晶体学参数：a＝1.11015(12)nm，b＝1.11561(12)nm，c＝1.13231(12)nm，α＝90.9560(10)°，β＝103.3300(10)°，γ＝100.2140(10)°，Z＝2，V＝1.3405(2)nm3，Dc＝1.567Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。
3.如权利要求2所述的一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯，其特征在于，所述三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的红外光谱数据为：IR(KBr，cm-1)：3055.25，2978.09，2943.38，2902.87，2877.80(νC-H)，1633.71[νas(COO)]，1390.68[νs(COO)]，673.16(νSn-O)，430.13(νSn-C)。
4.权利要求1至3任一项权利要求所述的一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的制备方法，其特征在于，三(邻氯苄基)锡水杨酸酯的制备方法，是在容器中，加入等摩尔比的三邻氯苄基氯化锡、水杨酸、三乙胺和适量甲醇，在搅拌回流下反应10h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体即为三(邻氯苄基)锡水杨酸酯。
5.权利要求1至3任一项权利要求所述的一种三(邻氯苄基)锡水杨酸酯在制备治疗癌症药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述癌症为乳腺癌或肺癌。
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