CN105777797A - 一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105777797A CN105777797A CN201610217494.8A CN201610217494A CN105777797A CN 105777797 A CN105777797 A CN 105777797A CN 201610217494 A CN201610217494 A CN 201610217494A CN 105777797 A CN105777797 A CN 105777797A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nitro
- coordination compound
- nitrosalicylic
- aminophenol
- stannous phenide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- VLZVIIYRNMWPSN-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-4-nitrophenol Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1O VLZVIIYRNMWPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- IHFRMUGEILMHNU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C=O IHFRMUGEILMHNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003513 alkali Substances 0.000 title abstract description 8
- 230000008602 contraction Effects 0.000 title abstract 3
- KUCPUSUXIGWHFB-UHFFFAOYSA-N diphenyltin Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Sn]C1=CC=CC=C1 KUCPUSUXIGWHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 58
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 diphenyl stannum Chemical compound 0.000 claims description 15
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 13
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 10
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 claims description 10
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 8
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 claims description 8
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 8
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims description 7
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 45
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical group [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 2
- FTZIQBGFCYJWKA-UHFFFAOYSA-N 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium Chemical compound S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 FTZIQBGFCYJWKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 229910020813 Sn-C Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910018732 Sn—C Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- YAYRGNWWLMLWJE-UHFFFAOYSA-L carboplatin Chemical compound O=C1O[Pt](N)(N)OC(=O)C11CCC1 YAYRGNWWLMLWJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- AYOHIQLKSOJJQH-UHFFFAOYSA-N dibutyltin Chemical compound CCCC[Sn]CCCC AYOHIQLKSOJJQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/22—Tin compounds
- C07F7/2284—Compounds with one or more Sn-N linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种5‑硝基水杨醛缩4‑硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物，为如下结构式(I)的配合物
Description
技术领域
本发明涉及一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法，以及该5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物。科研工作者在很早之前就注意到了有机锡化合物的体外抗癌活性。1972年，Brown首次发现Ph3SnOOCCH3对小鼠癌细胞的生长具有抑制作用。1980年，Crowe等化学家的研究表明，许多有机锡化合物具有体外抗肿瘤活性。1989年，美国国家抗癌研究所(National
Cancer Institute)对两千多种有机锡化合物进行了抗肿瘤活性筛选，结果表明一些有机锡化合物对P388淋巴细胞性白血病有抑制作用。2002年，Gielen等人在对有机锡羧酸酯化合物的活性做了全面总结，研究后认为许多有机锡化合物的确具有较好的体外抗癌活性。
研究表明，有机锡原子上连接的有机基团及参与配位的配体决定着有机锡化合物的生物活性，选择一些本身具有良好生物活性的有机配体与有机锡中的锡原子配位引起了人们的极大兴趣。Schiff碱主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团（-RC=N-）的一类有机配合物，在合成上具有合成周期短，操作方法简便等特点、并且与金属离子具有很好的配位作用。Schiff碱金属配合物的研究始于20世纪五十年代，因其独特的结构而广泛应用于抑菌及抗肿瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化学分析以及与DNA的相互作用等多方面，尤其是其具有的较强的抑菌、抗癌生物活性，这使得人们越来越关注这类配合物的生物药用价值。例如，Hodnett课题组在1970年发现了含有Schiff碱的有机配合物具有一定的抗肿瘤活性，并且，当它与部分金属离子形成配合物后抗癌活性增强。
文献(化学试剂, 2003, 25(5):
274-276)报道，Schiff碱金属配合物的抗癌活性研究进展。
文献(Journal of Molecular Strcture, 2013, 1049: 326-335)报道，Cu（II）Shciff碱配合物对人体乳腺癌细胞（MCF7）、人肝癌细胞（HepG2）、人结肠癌细胞（HCT-116）的抑制活性顺序是：MCF7＞HCT-116＞HepG2。
中国专利CN 102718794A公开了一种Schiff
碱二苯基锡配合物及其在制备抗肺腺癌、结肠癌、白血病细胞的药物中的应用。
中国专利CN 101851251A公开了一种Schiff
碱配体的二丁基锡配合物及其在制备治疗肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌或早幼粒白血病的药物中的应用。
文献（Journal of Organometallic Chemistry, 2014,75: 83-91）报道，有机锡Schiff 碱配合物对人结肠癌细胞（HCT-116）、人肺腺癌细胞（A549）、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)具有较强生物活性，并且优于卡铂。
基于 Schiff 碱有机锡配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择4-硝基邻氨基酚、5-硝基水杨醛与二苯基二氯化锡在一定条件下反应，合成得到了对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF7）、子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）具有一定抑制活性的配合物，为开发抗癌药物提供了新的途径。
发明内容
本发明的第一目的是提供了一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。
本发明的第二目的是提供上述5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物制备方法。
本发明的第三目的是提供上述5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。
作为本发明的第一方面的一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物，为结构式(I)的配合物
(I)
其中Ph为苯基。
本发明的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物经元素分析、红外光谱及核磁共振谱结构分析，结果如下：
元素分析(C25H17N3O6Sn)：计算值：C 52.30，H 2.98，N 7.32；实测值：C 52.24，H 3.03，N 7.29。
FT-IR
(KBr, ν/cm-1): 3068, 1612, 1552,
1502, 1390, 1313, 1105, 837, 734, 696, 651, 549, 524, 478, 447。
1H NMR
(500 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 8.89 (s,
1H), 8.43(d,J= 2.74 Hz, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 8.23-8.25(dd,J 1=
9.30 Hz, J 2= 2.59 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45(m,
6H), 7.15-7.20 (q,J= 9.38 Hz, 2H)。
13C NMR
(125 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 173.91,
164.89, 162.89, 151.30, 138.91, 138.26, 137.50, 136.44, 136.21, 135.99, 132.87,
132.11, 131.28, 130.16, 129.28, 127.02, 123.81, 119.22, 116.28, 115.48, 112.11,
29.71。
本发明的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的结构特点是：分子中锡原子为五配位畸变三角双锥构型。
本发明的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物具有一定的热稳定范围，在144℃以下能稳定存在。
作为本发明的第二方面的一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的制备方法，在有氮气保护的反应容器中加入二苯基二氯化锡、4-硝基邻氨基酚、5-硝基水杨醛及溶剂无水甲醇，在温度为45~65℃的条件下反应5~24 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得棕黄色透明晶体，即为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。
在本发明的一个优选实施例中，所述二苯基二氯化锡、4-硝基邻氨基酚、5-硝基水杨醛三者的物质的量比为1:(1~1.05):(1.05~1.15)。
在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂无水甲醇用量为每毫摩尔二苯基二氯化锡加15~35毫升。
作为本发明的第三方面的一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。
申请人对上述5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物进行了体外抗肿瘤活性确定研究，确认了5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗癌药物中的应用，具体的说就是在制备抗人结肠癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宫颈癌、人肺癌药物中的应用。
本发明的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物对人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞、人肺癌细胞等显示出良好的抗癌活性，本发明的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发新的抗癌药物提供了新途径。
附图说明
图1为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的IR谱图。
图2为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的1H NMR谱图。
图3为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的13C NMR谱图。
图4为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的TG-DTG曲线。
具体实施方式
通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。
实施例1：
5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的制备：
在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.344g
(1.0mmol)二苯基二氯化锡、0.154g (1.0mmol)4-硝基邻氨基酚、0.184g (1.1mmol)5-硝基水杨醛及25mL溶剂无水甲醇，在温度为45~65℃的条件下反应8 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得棕黄色透明晶体，即为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。产率：87.4%。熔点：144~146℃(dec)。
元素分析(C25H17N3O6Sn)：计算值：C 52.30，H 2.98，N 7.32；实测值：C 52.24，H 3.03，N 7.29。
FT-IR
(KBr, ν/cm-1): 3068, 1612, 1552,
1502, 1390, 1313, 1105, 837, 734, 696, 651, 549, 524, 478, 447。
1H NMR
(500 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 8.89 (s,
1H), 8.43(d,J= 2.74 Hz, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 8.23-8.25(dd,J 1=
9.30 Hz, J 2= 2.59 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45(m,
6H), 7.15-7.20 (q,J= 9.38 Hz, 2H)。
13C NMR
(125 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 173.91,
164.89, 162.89, 151.30, 138.91, 138.26, 137.50, 136.44, 136.21, 135.99, 132.87,
132.11, 131.28, 130.16, 129.28, 127.02, 123.81, 119.22, 116.28, 115.48, 112.11,
29.71。
实施例2：
5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的制备：
在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.344g
(1.0mmol)二苯基二氯化锡、0.154g (1.0mmol)4-硝基邻氨基酚、0.175g (1.05mmol)5-硝基水杨醛及35mL溶剂无水甲醇，在温度为45~65℃的条件下反应5 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得棕黄色透明晶体，即为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。产率：88.0%。熔点：144~146℃(dec)。
元素分析(C25H17N3O6Sn)：计算值：C 52.30，H 2.98，N 7.32；实测值：C 52.24，H 3.03，N 7.29。
FT-IR
(KBr, ν/cm-1): 3068, 1612, 1552,
1502, 1390, 1313, 1105, 837, 734, 696, 651, 549, 524, 478, 447。
1H NMR
(500 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 8.89 (s,
1H), 8.43(d,J= 2.74 Hz, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 8.23-8.25(dd,J 1=
9.30 Hz, J 2= 2.59 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45(m,
6H), 7.15-7.20 (q,J= 9.38 Hz, 2H)。
13C NMR
(125 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 173.91, 164.89,
162.89, 151.30, 138.91, 138.26, 137.50, 136.44, 136.21, 135.99, 132.87, 132.11,
131.28, 130.16, 129.28, 127.02, 123.81, 119.22, 116.28, 115.48, 112.11, 29.71。
实施例3：
5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的制备：
在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.344g
(1.0mmol)二苯基二氯化锡、0.162g (1.05mmol)4-硝基邻氨基酚、0.192g (1.15mmol)5-硝基水杨醛及30mL溶剂无水甲醇，在温度为45~65℃的条件下反应15 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得棕黄色透明晶体，即为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。产率： 89.2%。熔点：144~146℃(dec)。
元素分析(C25H17N3O6Sn)：计算值：C 52.30，H 2.98，N 7.32；实测值：C 52.24，H 3.03，N 7.29。
FT-IR
(KBr, ν/cm-1): 3068, 1612, 1552,
1502, 1390, 1313, 1105, 837, 734, 696, 651, 549, 524, 478, 447。
1H NMR
(500 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 8.89 (s,
1H), 8.43(d,J= 2.74 Hz, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 8.23-8.25(dd,J 1=
9.30 Hz, J 2= 2.59 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45(m,
6H), 7.15-7.20 (q,J= 9.38 Hz, 2H)。
13C NMR
(125 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 173.91,
164.89, 162.89, 151.30, 138.91, 138.26, 137.50, 136.44, 136.21, 135.99, 132.87,
132.11, 131.28, 130.16, 129.28, 127.02, 123.81, 119.22, 116.28, 115.48, 112.11,
29.71。
实施例4：
5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的制备：
在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入1.720g
(5.0mmol)二苯基二氯化锡、0.785g (5.1mmol)4-硝基邻氨基酚、0.902g (5.4mmol)5-硝基水杨醛及100mL溶剂无水甲醇，在温度为45~65℃的条件下反应20 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得棕黄色透明晶体，即为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。产率：83.7%。熔点：144~146℃(dec)。
元素分析(C25H17N3O6Sn)：计算值：C 52.30，H 2.98，N 7.32；实测值：C 52.24，H 3.03，N 7.29。
FT-IR
(KBr, ν/cm-1): 3068, 1612, 1552,
1502, 1390, 1313, 1105, 837, 734, 696, 651, 549, 524, 478, 447。
1H NMR
(500 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 8.89 (s,
1H), 8.43(d,J= 2.74 Hz, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 8.23-8.25(dd,J 1=
9.30 Hz, J 2= 2.59 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45(m,
6H), 7.15-7.20 (q,J= 9.38 Hz, 2H)。
13C NMR
(125 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 173.91, 164.89,
162.89, 151.30, 138.91, 138.26, 137.50, 136.44, 136.21, 135.99, 132.87, 132.11,
131.28, 130.16, 129.28, 127.02, 123.81, 119.22, 116.28, 115.48, 112.11, 29.71。
实施例5：
5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的制备：
在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入1.720g
(5.0mmol)二苯基二氯化锡、0.800g (5.2mmol)4-硝基邻氨基酚、0.935g (5.6mmol)5-硝基水杨醛及150mL溶剂无水甲醇，在温度为45~65℃的条件下反应22 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得棕黄色透明晶体，即为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。产率：84.4%。熔点：144~146℃(dec)。
元素分析(C25H17N3O6Sn)：计算值：C 52.30，H 2.98，N 7.32；实测值：C 52.24，H 3.03，N 7.29。
FT-IR
(KBr, ν/cm-1): 3068, 1612, 1552,
1502, 1390, 1313, 1105, 837, 734, 696, 651, 549, 524, 478, 447。
1H NMR
(500 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 8.89 (s,
1H), 8.43(d,J= 2.74 Hz, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 8.23-8.25(dd,J 1=
9.30 Hz, J 2= 2.59 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45(m,
6H), 7.15-7.20 (q,J= 9.38 Hz, 2H)。
13C NMR
(125 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 173.91,
164.89, 162.89, 151.30, 138.91, 138.26, 137.50, 136.44, 136.21, 135.99, 132.87,
132.11, 131.28, 130.16, 129.28, 127.02, 123.81, 119.22, 116.28, 115.48, 112.11,
29.71。
实施例6：
5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的制备：
在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入3.440g
(10.0mmol)二苯基二氯化锡、1.571g (10.2mmol)4-硝基邻氨基酚、1.770g (10.6mmol)5-硝基水杨醛及150mL溶剂无水甲醇，在温度为45~65℃的条件下反应24 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得棕黄色透明晶体，即为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。产率：82.0%。熔点：144~146℃(dec)。
元素分析(C25H17N3O6Sn)：计算值：C 52.30，H 2.98，N 7.32；实测值：C 52.24，H 3.03，N 7.29。
FT-IR
(KBr, ν/cm-1): 3068, 1612, 1552,
1502, 1390, 1313, 1105, 837, 734, 696, 651, 549, 524, 478, 447。
1H NMR
(500 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 8.89 (s,
1H), 8.43(d,J= 2.74 Hz, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 8.23-8.25(dd,J 1=
9.30 Hz, J 2= 2.59 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45(m,
6H), 7.15-7.20 (q,J= 9.38 Hz, 2H)。
13C NMR
(125 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 173.91, 164.89,
162.89, 151.30, 138.91, 138.26, 137.50, 136.44, 136.21, 135.99, 132.87, 132.11,
131.28, 130.16, 129.28, 127.02, 123.81, 119.22, 116.28, 115.48, 112.11, 29.71。
试验例：
本发明的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实现的。
MTT分析法：
以代谢还原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium
bromide为基础。活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。
采用MTT法来测定实施例1制备的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）的抑制活性。
细胞株及培养体系：Colo205、HepG2、MCF7、Hela和NCI-H460细胞株取自美国组织培养库（ATCC）。用含10%胎牛血清的RPMI 1640（GIBICO公司）培养基，在5%（体积分数）CO2、37℃饱和湿度培养箱内进行体外培养。
测试过程：将测试药液（0.1ng/mL~10ug/mL）按照浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物实验组（分别加入不同浓度的测试药）、对照组（只加培养液和细胞，不加测试药）和空白组（只加培养药，不加细胞和测试药）。将加药后的孔板置于37℃，5%CO2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养了72h后的孔板中，每孔加MTT
40uL（用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL）。在37℃放置4h后，移去上层清液。每孔加150uL DMSO，振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。
数据处理：数据处理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，配合物IC50通过程序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。
以MTT分析法对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）细胞株进行分析，测定其IC50值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，以本发明的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物用作抗癌药物，对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）具有一定的药效，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1 5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物抗癌药物体外活性测试数据。
其余实施例制备的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物以MTT法对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与表1基本相同。
Claims (8)
1. 一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物，为如下结构式(I)的配合物：
(I)
其中Ph为苯基。
2. 如权利要求1所述的含有一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物，其红外光谱数据：FT-IR (KBr, ν/cm-1): 3068, 1612, 1552, 1502, 1390,
1313, 1105, 837, 734, 696, 651, 549, 524, 478, 447；其核磁谱数据：1H NMR (500 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 8.89
(s, 1H), 8.43(d,J= 2.74 Hz, 1H), 8.37-8.40
(m, 2H), 8.23-8.25(dd,J 1= 9.30 Hz, J 2=
2.59 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45(m, 6H), 7.15-7.20 (q,J= 9.38 Hz, 2H)；13C NMR (125 MHz, CD3Cl) δ(ppm): 173.91,
164.89, 162.89, 151.30, 138.91, 138.26, 137.50, 136.44, 136.21, 135.99, 132.87,
132.11, 131.28, 130.16, 129.28, 127.02, 123.81, 119.22, 116.28, 115.48, 112.11,
29.71。
3. 权利要求1所述5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物具有一定的热稳定范围，在144℃以下能稳定存在。
4. 权利要求1所述的5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物的制备方法，其特征是在有氮气保护的反应容器中加入二苯基二氯化锡、4-硝基邻氨基酚、5-硝基水杨醛及溶剂无水甲醇，在温度为45~65℃的条件下反应5~24 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得棕黄色透明晶体，即为5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物。
5. 如权利要求4所述的制备的方法，其特征在于，所述二苯基二氯化锡、4-硝基邻氨基酚、5-硝基水杨醛三者的物质的量比为1:(1~1.05):(1.05~1.15)。
6. 如权利要求4所述的制备的方法，其特征在于，所述溶剂无水甲醇用量为每毫摩尔二苯基二氯化锡加15~35毫升。
7. 权利要求1所述5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。
8. 权利要求7所述的应用，其中所述癌细胞为人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞、人肺癌细胞。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610217494.8A CN105777797A (zh) | 2016-04-11 | 2016-04-11 | 一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610217494.8A CN105777797A (zh) | 2016-04-11 | 2016-04-11 | 一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105777797A true CN105777797A (zh) | 2016-07-20 |
Family
ID=56396039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610217494.8A Pending CN105777797A (zh) | 2016-04-11 | 2016-04-11 | 一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105777797A (zh) |
-
2016
- 2016-04-11 CN CN201610217494.8A patent/CN105777797A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105777798A (zh) | 一种2-羰基-2-苯基乙酸对羟基苯甲酰腙二丁基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN105753896A (zh) | 一种2-羰基-3-苯基丙酸对羟基苯甲酰腙二苄基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN105732698A (zh) | 一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二(2,4-二氯苄基)锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN105693761A (zh) | 一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN105884818A (zh) | 一种2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN105777795A (zh) | 一种5-氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106336427A (zh) | 一种2‑羰基‑2‑苯基乙酸对硝基苯甲酰腙二(2,4‑二氯苄基)锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106366113A (zh) | 一种2‑羰基丙酸对甲基苯甲酰腙二(2,4‑二氯苄基)锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN105777797A (zh) | 一种5-硝基水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106432322A (zh) | 一种2‑羰基‑2‑苯基乙酸对硝基苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN105777796A (zh) | 一种3,5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106336430A (zh) | 一种2‑羰基丁酸对硝基苯甲酰腙二正丁基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106336429B (zh) | 一种2-羰基丁酸对甲基苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106366118B (zh) | 一种2-羰基-2-苯基乙酸对叔丁基苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106380480B (zh) | 一种2-羰基丁酸对硝基苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN105646569A (zh) | 一种5-溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106279258A (zh) | 一种2‑羰基丁酸水杨酰腙二(2,4‑二氯苄基)锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106243148A (zh) | 一种2‑羰基‑2‑苯基乙酸苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106366120A (zh) | 一种2‑羰基丁酸对甲氧基苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106220668A (zh) | 一种2‑羰基‑3‑苯基丙酸水杨酰腙二正丁基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106220671A (zh) | 一种2‑羰基‑2‑苯基乙酸对甲基苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106349280A (zh) | 一种2‑羰基‑2‑苯基乙酸对甲氧基苯甲酰腙二苯基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106366119A (zh) | 一种2‑羰基‑2‑苯基乙酸对甲氧基苯甲酰腙二正丁基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106279260A (zh) | 一种2‑羰基丁酸水杨酰腙二正丁基锡配合物及其制备方法和应用 | |
| CN106220676A (zh) | 一种2‑羰基丙酸对甲氧基苯甲酰腙二苄基锡配合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160720 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |