CN108976174B - 一种3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种3‑三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法。该方法包括如下步骤：在惰性气体氛围下，将喹喔啉酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠和氧化剂加入到溶剂中，在0‑75温度下反应6‑18小时，经柱层析分离提纯，最后得到3位三氟甲基取代的喹喔啉酮类化合物。本发明使用的试剂价格低廉，反应条件温和，后处理简单，适用于工业生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种喹喔啉酮类化合物三氟甲基化得到3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物的制备方法。
背景技术
三氟甲基团具有强吸电子性的能力，有亲脂性、疏水性，稳定性好等特点。向潜在的候选药物分子中引入三氟甲基，可以明显地调节这些候选药物分子的物理、化学、生物性能，含有三氟甲基的药物分子在制药领域发挥着十分重要的作用。喹喔啉酮母环3号位三氟甲基取代的喹喔啉酮系列衍生物C是一类新型的1型艾滋病逆转录酶抑制剂。其合成过程中的关键中间体是3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物B，已有的合成该类化合物的方法是由邻二苯胺类化合物A和六氟环氧丙烷(英文缩写:HFPO)进行缩合反应(如下反应式所示)
3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备及进一步转化
然而，六氟环氧丙烷是昂贵的刺激性的气体试剂，不易在实验室条件下进行操作。因此很有必要探索使用廉价稳定的三氟甲基化试剂合成3-三氟甲基取代的喹喔啉酮类化合物的新方法。
发明内容
本发明的目的为针对当前技术中存在的不足，提供一种3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法。该方法以三氟甲基亚磺酸钠作为三氟甲基的来源，在喹喔啉酮类化合物的3号位直接引入三氟甲基。本发明使用的试剂价格低廉，反应条件温和，后处理简单，适用于工业生产。
本发明的技术方案为：
一种3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法，该方法包括如下步骤：
在惰性气体氛围下，将喹喔啉酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠和氧化剂加入到溶剂中，在0-75温度下反应6-18小时，经柱层析分离提纯，最后得到3位三氟甲基取代的喹喔啉酮类化合物；
其中，摩尔比为喹喔啉酮类化合物：三氟甲基亚磺酸钠：氧化剂＝1：1.5-4.5：1.5-4.5；溶剂用量为每毫摩尔的喹喔啉酮类化合物使用5～15毫升溶剂；
所述的喹喔啉酮类化合物包括苯环单取代的喹喔啉酮类化合物和苯环双取代的喹喔啉酮类化合物；
所述的苯环单取代的喹喔啉酮类化合物为：
其中，R1为氢原子、甲基、乙基、苄基、乙酸甲酯、乙酸叔丁基酯或(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基，R2为5、6、7或8号位上的甲基，氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、氰基、甲酰基乙酯或硝基；
苯环双取代的喹喔啉酮类化合物为：
其中，R3为氢原子、甲基、乙基、苄基、乙酸甲酯、乙酸叔丁基酯或(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基，R4和R5相同或不同，分别为甲基，氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、氰基、甲酰基乙酯或硝基；
所述的氧化剂包括：双三氟乙酸碘苯、双乙酸碘苯、叔丁基过氧化氢、过氧化氢异丙苯、过氧化苯甲酸叔丁酯、过氧化二叔丁基、过氧化二异丙苯、过氧苯甲酰、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸、双氧水、过二硫酸钾、过二硫酸钠，过二硫酸铵或过一硫酸氢钾复合盐；
所述的溶剂为乙腈、丙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、甲苯、三氟甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜。
所述的惰性气体为氮气或氩气。
本发明的有益效果为：
本发明利用廉价易得、稳定安全的三氟甲基亚磺酸钠作为三氟甲基源(和六氟环氧丙烷相比)，以工业原料高价碘化物或过氧化物为氧化剂，所用溶剂为常用有机溶剂且无需特殊处理，反应不需要过渡金属做催化剂，由喹喔啉酮类化合物制备3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物。该方法条件温和(反应温度为25℃)，无重金属残留，只需通过柱层析分离，后处理简单，适用于精细化学品或药物分子前体的制备合成。
具体实施方式
与已经报道过的六氟环氧丙烷与邻二苯胺缩合的方法有着本质的不同。本发明使用廉价稳定的三氟甲基亚磺酸钠作为三氟甲基源、以双三氟乙酸碘苯为氧化剂，以喹喔啉酮类化合物为起始原料直接碳氢官能团化制备3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物(如下反应式所示)。
碳氢直接三氟甲基化合成3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物
下面结合具体实例，对本发明的方法进一步说明，但并不因此将本发明限制在所述的实例范围之中。下面实例中未注明具体条件的实验方法，按照常规的方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1:
15毫升的反应管中加入底物1-甲基喹喔啉-2(1H)-酮
(48.0毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为氢原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克， 0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3) 得到产物1-甲基-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
54.8毫克，总收率80％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.05(dd,J＝1.2Hz,J ＝44Hz,1H),7.76-7.72(m,1H),7.48-7.40(m,2H),3.77(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例2：15毫升的反应管中加入底物1-乙基喹喔啉-2(1H)-酮
(52.2毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为乙基，R2为氢原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na， 140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-乙基-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
51.6毫克，总收率71％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.00(d,J＝8Hz,1H), 7.75-7.71(m,1H),7.45-7.41(m,2H),4.37(q,J＝7.2Hz,2H),1.42(t,J＝7.2Hz,3H)，与结构式相符合。
实施示例3：15毫升的反应管中加入底物1-苄基喹喔啉-2(1H)-酮
(70.8毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为苄基，R2为氢原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na， 140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-苄基-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
73.8毫克，总收率81％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.00(dd,J＝1.2Hz,J ＝8.0Hz,1H),7.63-7.58(m,1H),7.42-7.26(m,7H),5.53(s,2H)，与结构式相符合。
实施示例4：15毫升的反应管中加入底物2-(2-氧代喹喔啉-1(2H-)-基)乙酸甲酯
(65.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为乙酸甲酯基，R2为氢原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0 毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物2-(2-氧代-3-三氟甲基喹喔啉-1(2H-)-基) 乙酸甲酯
73.2毫克，总收率85％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.03(d,J＝8Hz,1H), 7.73-7.69(m,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,1H),7.16(d,J＝8Hz,1H),5.09(s,2H),3.81(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例5：15毫升的反应管中加入底物2-(2-氧代喹喔啉-1(2H-)-基)乙酸叔丁酯
(78.0毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为乙酸叔丁酯基，R2为氢原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物2-(2-氧代-3-三氟甲基喹喔啉 -1(2H-)-基)乙酸叔丁酯
90毫克，总收率91％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.00(dd,J＝0.8Hz,J ＝8.0Hz,1H),7.72-7.68(m,1H),7.46-7.42(m,1H),7.15(d,J＝8.4Hz,1H),4.97(s,2H),1.46(s, 9H)，与结构式相符合。
实施示例6：15毫升的反应管中加入底物1-((2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基)喹喔啉-2(1H)- 酮
(82.9毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为(2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基，R2为氢)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/10)得到产物1-((2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基)-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
83.6毫克，总收率81％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.98(dd,J＝0.8Hz,J ＝8.4Hz,1H),7.73-7.62(m,2H),7.47-7.43(m,1H),5.76(s,2H),3.37-3.69(m,2H),0.97-0.93(m, 2H), 0.03(s,9H)，与结构式相符合。
实施示例7：15毫升的反应管中加入底物喹喔啉-2(1H)-酮
(43.8毫克，0.3 毫摩尔，结构式上的取代基R1为氢原子，R2为氢原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5 毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升N,N-二甲基甲酰胺用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，加入100毫升水和100毫升二氯甲烷，分液，然后再用100毫升二氯甲烷萃取两次，合并有机层，用100毫升饱和氯化钠水溶液洗有机层，用无水硫酸镁干燥有机层，用旋蒸蒸去溶剂，然后柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/1) 得到产物3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
41.2毫克，总收率64％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:13.06(s,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(t,J＝8.0Hz,J＝7.2Hz,1H),7.40(t,J＝8.0Hz,2H),3.37(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例8：15毫升的反应管中加入底物1，7-二甲基喹喔啉-2(1H)-酮
(52.2毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为甲基)，三氟甲基亚磺酸钠 (CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1,7-二甲基-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
54.8毫克，总收率75％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.86(d,J＝8.4Hz,1H),7.27(d,J＝7.2Hz,1H),7.19(s,1H),3.75(s,3H),2.58(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例9：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-7-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
(68.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为三氟甲基)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-3，7-二三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
59.3毫克，总收率67％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.29(s,1H),7.95(dd, J＝1.6Hz,J＝8.4Hz,1H),7.52(d,J＝8.8Hz,1H),3.79(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例10：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-7-氰基喹喔啉-2(1H)-酮
(55.5毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为氰基)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0 毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/2)得到产物1-甲基-7-氰基-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)- 酮
29.7毫克，总收率39％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.32(d,J＝1.6Hz,1H),7.95(dd,J＝1.6Hz,J＝8.4Hz,1H),7.50(d,J＝8.8Hz,1H),3.78(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例11：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-7-甲酸甲酯基喹喔啉-2(1H)-酮
(65.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为甲酸甲酯基)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-7-甲酸甲酯基-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
44.6毫克，总收率52％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.65(d,J＝1.6Hz,1H),8.35(dd,J＝1.6Hz,J＝9.2Hz,1H),7.44(d,J＝8.8Hz,1H),3.97(s,3H),3.77(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例12：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-7-氟喹喔啉-2(1H)-酮
(53.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为氟原子)，三氟甲基亚磺酸钠 (CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-3-三氟甲基-7-氟喹喔啉-2(1H)-酮
51.7毫克，总收率70％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.99(dd,J＝6.0Hz,J ＝8.8Hz,1H),7.19-7.14(m,1H),7.08(dd,J＝2.4Hz,J＝10.0Hz,1H),3.71(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例13：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-7-溴喹喔啉-2(1H)-酮
(71.7毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为溴原子)，三氟甲基亚磺酸钠 (CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-3-三氟甲基-7-溴喹喔啉-2(1H)-酮
49.8毫克，总收率54％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.14(d,J＝2.0Hz,1H),7.81(dd,J＝2.0Hz,J＝8.8Hz,1H),7.29(d,J＝8.8Hz,1H),3.73(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例14：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-7-硝基喹喔啉-2(1H)-酮
(61.5毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为硝基)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0 毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-3-三氟甲基-7-硝基喹喔啉-2(1H)- 酮
40.2毫克，总收率49％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.30-8.25(m,2H),8.19(d,J＝8.4Hz,1H),3.84(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例15：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-6-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
(68.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为三氟甲基)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)得到产物1-甲基-3,6-二三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
66.7毫克，总收率75％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)8.14(d,J＝8.4Hz,1H), 7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.65(s,1H),3.80(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例16：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-6-氰基喹喔啉-2(1H)-酮
(55.5毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为氰基)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0 毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-6-氰基-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)- 酮
33.5毫克，总收率44％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.71-7.67(m,2H),3.76(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例17：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-6-氟喹喔啉-2(1H)-酮
(53.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为氟原子)，三氟甲基亚磺酸钠 (CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-3-三氟甲基-6-氟喹喔啉-2(1H)-酮
46.6毫克，总收率63％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.68(dd,J＝2.8Hz,J ＝8.0Hz,1H),7.51-7.46(m,1H),7.38(d,J＝4.8Hz,J＝9.2Hz,1H),3.74(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例18：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-6-溴喹喔啉-2(1H)-酮
(71.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为溴原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0 毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-3-三氟甲基-6-溴喹喔啉-2(1H)-酮
37.9毫克，总收率41％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.83(d,J＝9.2Hz,1H),7.55(dd,J＝1.6Hz,J＝7.2Hz,2H),3.72(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例19：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-5-氯喹喔啉-2(1H)-酮
(58.2毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R1为甲基，R2为氯原子)，三氟甲基亚磺酸钠 (CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/5)得到产物1-甲基-3-三氟甲基-5-氯喹喔啉-2(1H)-酮
48.1毫克，总收率61％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.91(dd,J＝1.2Hz,J ＝8.0Hz,1H),7.74(dd,J＝1.6Hz,J＝8.0Hz,1H),7.35(t,J＝8.0Hz,1H),4.10(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例20：15毫升的反应管中加入底物1,6,7-三甲基喹喔啉-2(1H)-酮
(56.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R3为甲基，R4为甲基，R5为甲基)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1,6,7-三甲基-3-三氟甲基喹喔啉-2(1H)-酮
62.4毫克，总收率81％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.70(s,1H),7.14(s, 1H),3.71(s,3H),2.45(s,3H),2.36(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例21：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-6,7-二氟喹喔啉-2(1H)-酮
(58.8毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R3为甲基，R4为氟原子，R5为氟原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-3-三氟甲基-6,7- 二氟喹喔啉-2(1H)-酮
65.5毫克，总收率83％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.82(dd,J＝8.0Hz,J ＝9.6Hz,1H),7.21(dd,J＝6.8Hz,J＝12.0Hz,1H),3.71(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例22：15毫升的反应管中加入底物1-甲基-6,7-二氯喹喔啉-2(1H)-酮
(68.4毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R3为甲基，R4为氯原子，R5为氯原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1-甲基-3-三氟甲基-6,7- 二氯喹喔啉-2(1H)-酮
45.5毫克，总收率51％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.09(s,1H),7.51(s, 1H),3.72(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例23：15毫升的反应管中加入底物1,7-二甲基-6-溴喹喔啉-2(1H)-酮
(75.9毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R3为甲基，R4为溴原子，R5为甲基)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1,7-二甲基-3-三氟甲基-6- 溴喹喔啉-2(1H)-酮
59.6毫克，总收率62％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.82(s,1H),7.60(d, J＝2.8Hz,1H),3.70(s,3H),2.50(s,3H)，与结构式相符合。
实施示例24：15毫升的反应管中加入底物1,6-二甲基-7-溴喹喔啉-2(1H)-酮
(75.9毫克，0.3毫摩尔，结构式上的取代基R3为甲基，R4为甲基，R5为溴原子)，三氟甲基亚磺酸钠(CF3SO2Na，140.5毫克，0.9毫摩尔)，再加入氧化剂双三氟乙酸碘苯(387.0毫克，0.9毫摩尔)，油泵抽真空，充氩气，重复3次，将3毫升乙腈用注射器加入。将此混合在物室温氩气环境下搅拌12小时。薄层色谱检测反应基本完全，旋蒸蒸去溶剂乙腈，直接用柱层析分离(乙酸乙酯/石油醚＝1/3)得到产物1,6-二甲基-3-三氟甲基-6- 溴喹喔啉-2(1H)-酮
48.3毫克，总收率50％。
所得产品的氢原子核磁共振谱数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.16(s,1H),7.25(s, 1H),3.72(s,3H),2.60(s,3H)，与结构式相符合。
本发明未尽事宜为公知技术。
Claims (2)
1.一种3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法，其特征为该方法包括如下步骤：
在惰性气体氛围下，将喹喔啉酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠和氧化剂加入到溶剂中，在0-75温度下反应6-18小时，经柱层析分离提纯，最后得到3位三氟甲基取代的喹喔啉酮类化合物；
其中，摩尔比为喹喔啉酮类化合物：三氟甲基亚磺酸钠：氧化剂=1：1.5-4.5：1.5-4.5；溶剂用量为每毫摩尔的喹喔啉酮类化合物使用5~15毫升溶剂；
所述的喹喔啉酮类化合物选自苯环单取代的喹喔啉酮类化合物和苯环双取代的喹喔啉酮类化合物；其中，
所述的苯环单取代的喹喔啉酮类化合物为：
其中，R1为氢原子、甲基、乙基、苄基、乙酸甲酯、乙酸叔丁基酯或（2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基，R2为5、6、7或8位上的甲基，氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、氰基、甲酰基乙酯或硝基；
所述的苯环双取代的喹喔啉酮类化合物为：
其中，R3为氢原子、甲基、乙基、苄基、乙酸甲酯、乙酸叔丁基酯或（2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基，R4和R5相同或不同，分别为甲基，氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、氰基、甲酰基乙酯或硝基；
所述的氧化剂为双三氟乙酸碘苯；
所述的溶剂为乙腈。
2.如权利要求1所述的3-三氟甲基喹喔啉酮类化合物制备方法，其特征为所述的惰性气体为氮气或氩气。
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