CN108863734A - 一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途 - Google Patents

一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108863734A
CN108863734A CN201810757225.XA CN201810757225A CN108863734A CN 108863734 A CN108863734 A CN 108863734A CN 201810757225 A CN201810757225 A CN 201810757225A CN 108863734 A CN108863734 A CN 108863734A
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzaldehyde
bornyl
acetal
preparation
organic solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810757225.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN108863734B (zh
Inventor
苏健裕
喻阿坤
王文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN201810757225.XA priority Critical patent/CN108863734B/zh
Publication of CN108863734A publication Critical patent/CN108863734A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108863734B publication Critical patent/CN108863734B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/30—Compounds having groups
    • C07C43/307—Compounds having groups having acetal carbon atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C35/22—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system
    • C07C35/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings
    • C07C35/28—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing seven carbon atoms
    • C07C35/29—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with hydroxy on a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing seven carbon atoms being a (2.2.1) system
    • C07C35/30—Borneol; Isoborneol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C07C41/58—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/54—Benzaldehyde
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途。该苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的结构式如式I所示。本发明通过将苯甲醛二甲基缩醛和冰片在催化剂的作用下，蒸馏反应，得到苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。该苯甲醛二冰片基缩醛衍生物稳定，抗菌性能远远优越于冰片和苯甲醛；其还具有酸敏感特性，因此具备一定控制释放的药用功能，可在制备酸敏感的小分子药物单体中进行应用。本发明所用到的原料和试剂易得，反应条件较为温和，操作方法简易，产物在有机化学和医药领域内具有广泛的应用前景。

Description

一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途
技术领域
本发明属于有机化学领域，特别涉及一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途。
背景技术
冰片，又称梅片、龙脑，是一种双环单萜醇。冰片分为天然冰片和合成冰片，冰片具有抗炎杀菌、镇痛、抗氧化等药理活性，但是冰片作单味药使用时，存在药效低、挥发性强、溶解性差等缺点。
如何对冰片进一步改造，克服其不足之处，发挥其优点，使其的用途范围更广，这是有待解决的问题。
发明内容
本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。
本发明的另一目的在于提供上述苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物，其结构式如式I所示：
上述苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，包括如下步骤：将苯甲醛二甲基缩醛和冰片在催化剂的作用下，蒸馏反应，得到苯甲醛二冰片基缩醛衍生物；更优选包括如下步骤：
(1)将苯甲醛二甲基缩醛、冰片及催化剂溶解于有机溶剂中，搅拌状态下进行蒸馏反应，使用薄层色谱跟踪反应进程，不断补充蒸馏损失的有机溶剂，得到反应体系；
(2)接着加入饱和碳酸氢钠至反应体系的pH值为7～8，过滤去除不溶物，分液，收集有机层，除水；
(3)过滤，减压除去溶剂，采用柱层析方法分离，得到淡黄色液体，即为苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。
步骤(1)中所述的苯甲醛二甲基缩醛和所述的冰片优选为按摩尔比1:2～2.5进行配比；更优选为1:2～2.1。
步骤(1)中所述的有机溶剂优选为氯仿和二氯甲烷中的至少一种；更优选为氯仿。
步骤(1)中所述的有机溶剂的用量以能充分溶解所有的反应物质为基准；优选为每1g反应物质配比2.5～3mL有机溶剂。
步骤(1)中所述的催化剂优选为对甲苯磺酸。
步骤(1)中所述的催化剂的用量为催化用量；其质量用量优选为苯甲醛二甲基缩醛质量的0.2～0.8％；更优选为0.3～0.4％。
步骤(1)中所述的搅拌的速度优选为800～1400r/min。
步骤(1)中所述的蒸馏反应的条件优选为62～68℃反应4～12h。
步骤(2)中所述的除水优选为采用无水硫酸钠和无水硫酸镁中的至少一种除水；更优选为无水硫酸钠。
步骤(2)中所述的除水优选通过如下步骤进行：采用相当于苯甲醛二甲基缩醛质量1～3倍的无水硫酸钠除水4～8h。
步骤(3)中所述的柱层析所用的填料优选规格为100～400目的硅胶；更优选规格为300～400目的硅胶。
步骤(3)中所述的柱层析方法分离中使用的洗脱液优选为石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配比混合得到的溶液。
步骤(3)中所述的柱层析方法分离优选包含如下步骤：上样，采用石油醚和乙酸乙酯体积比＞10:1的溶液洗脱杂质，采用石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的溶液洗脱，得到淡黄色液体，即为苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。
所述的石油醚和乙酸乙酯按体积比＞10:1的溶液指的是石油醚和乙酸乙酯按体积比12～15:1配比得到的溶液。
所述的苯甲醛二甲基缩醛可通过市面购买得到，也可通过如下方法制备得到：
1)将苯甲醛与原甲酸三甲酯溶解于有机溶剂中，加入催化剂，搅拌状态下60～90℃回流反应，得到反应体系；
2)向反应体系中加入饱和碳酸氢钠水溶液至pH值为7～8，以除去催化剂，减压浓缩；接着用有机溶剂萃取，收集有机层，进一步除水；
3)过滤，减压除去溶剂，采用柱层析方法分离，得到淡黄色液体，即为苯甲醛二甲基缩醛。
步骤1)中所述的原甲酸三甲酯的用量为过量，其摩尔用量优选为苯甲醛摩尔量的3～4倍。
步骤1)中所述的有机溶剂为醇；优选为碳链长度为C1～C3的醇；更优选为甲醇。
步骤1)中所述的有机溶剂的用量以能充分溶解所有的反应物质为基准；优选为1g反应物质配比1.5～2mL有机溶剂。
步骤1)中所述的催化剂为对甲苯磺酸。
步骤1)中所述的催化剂的用量为催化用量；质量优选为苯甲醛质量的0.2～0.8％；更优选为苯甲醛质量的0.3～0.4％。
步骤1)中所述的搅拌的转速为800～1400r/min。
步骤1)中所述的回流反应的温度优选为68～80℃。
步骤1)中所述的回流反应的时间为4～8h。
步骤2)中所述的饱和碳酸氢钠水溶液分批次加入。
步骤2)中所述的有机溶剂为二氯甲烷和氯仿中的至少一种。
步骤2)中所述的萃取的次数为至少3次。
步骤2)中所述的除水采用无水硫酸钠。
步骤2)中所述的除水步优选通过如下步骤进行：使用相当于苯甲醛质量1～3倍的无水硫酸钠除水4～8h。
步骤3)中所述的柱层析所用的填料优选规格为100～400目的硅胶；更优选规格为300～400目的硅胶。
步骤3)中所述的柱层析方法中的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比为10:1配制的溶液。
步骤3)中所述的柱层析方法分离优选包含如下步骤：上样，采用石油醚和乙酸乙酯体积比＞12:1的溶液洗脱杂质，采用石油醚和乙酸乙酯按体积比为10:1配制的溶液洗脱，得到的淡黄色液体，即为苯甲醛二甲基缩醛。
步骤3)中所述的石油醚和乙酸乙酯体积比＞12:1的溶液指的是石油醚和乙酸乙酯按体积比15～20:1配比得到的溶液。
上述苯甲醛二冰片基缩醛衍生物在制备酸敏感的小分子药物单体中的应用。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
1.本发明所用到的原料和试剂简单易得，反应条件温和，操作方法简便，产品在有机化学和医药领域内具有广泛的应用前景。
2.本发明提供的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物稳定，抗菌性能远远优越于冰片和苯甲醛。
3.本发明具有酸敏感特性，在弱酸或者是中强酸性条件下，缩醛键发生断裂，生成相应的醛和醇。苯甲醛本身具有药用价值，因此本发明具有一定控制释放的药用功能，其降解过程如下反应式所示：
附图说明
图1为本发明实施例1的反应方程式图。
图2为本发明实施例1的产物的核磁共振氢谱图。
图3为本发明实施例1的产物的红外光谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备，如图1所示，包括以下步骤：
(1)在室温下，称取5.3120g苯甲醛(约0.05mol，分子量106.12)和15.9240g原甲酸三甲酯(约0.15mol，分子量106.12)于干燥干净的圆底烧瓶，溶解于50mL甲醇，加入26.89mg对甲苯磺酸，将反应体系于80℃，800r/min下回流反应6h。
(2)向反应体系中分批加入饱和碳酸氢钠水溶液至pH值为7～8，除去对甲苯磺酸，减压浓缩，每次采用30mL二氯甲烷萃取，萃取3次，收集有机层，加入10.6723g无水硫酸钠除水6h。
(3)过滤除去无水硫酸钠，减压除去溶剂，使用规格为平均粒径48μm的硅胶柱进行分析：首先将硅胶溶于石油醚中，玻璃棒搅拌均匀，使溶液呈浓稠状，倒入层析柱(2cm×20cm，下同)，采用低压泵将柱子压实，洗耳球敲打硅胶柱，尽可能排出柱中气泡；硅胶柱装好后，将样品慢慢倒入，洗耳球轻轻敲打柱子，使样品均匀分布，再用洗脱剂冲洗；若要保证样品不被冲散，可以在倒完样品后，将1～2g石英砂覆盖于样品上。上样后，先用50mL极性稍小(石油醚：乙酸乙酯＝体积比12：1)的洗脱剂冲洗，将极性小的杂质冲洗出来，再采用50mL石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1混合得到的溶液洗脱，得到淡黄色液体苯甲醛二甲基缩醛6.2642g，产率为83％。
(4)将步骤(3)所得6.2642g苯甲醛二甲基缩醛(约0.042mol，分子量为151.1)和15.4028g(0.1mol，分子量为154.25)天然冰片溶解于60mL氯仿中，加入26.32mg对甲苯磺酸，68℃，1000r/min搅拌速度下蒸馏反应8h，使用薄层色谱跟踪反应进程(反应产物中原料点消失，目标产物点颜色变深，即可认定反应结束)。二颈圆底烧瓶为容器，不断补充蒸馏损失的氯仿。
(5)向步骤(4)的反应体系中分批加入饱和碳酸氢钠至体系pH值为7～8，过滤除去不溶物，将有机层和水层进行分液，收集有机层；将氯仿再和分液得到的水层混合，分液，收集有机层；合并得到的有机层，加入10.4401g无水硫酸钠除水4h。
(6)过滤除去无水硫酸钠，减压除去溶剂，使用规格为平均粒径48μm的硅胶柱进行分析。上样后，先用50mL极性稍小(石油醚：乙酸乙酯＝体积比15：1)的洗脱剂冲洗，将极性小的杂质冲洗出来，再用50mL石油醚和乙酸乙酯按体积比12:1混合得到的溶液洗脱，得到产物淡黄色液体5.1506g，产率为31％。
将实施例1所得产物苯甲醛二冰片基缩醛衍生物进行检测：
(A)核磁共振图如图2所示：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.03(s,4H),8.01(d,J＝14.5Hz,5H),7.92–7.87(m,8H),7.64(dd,J＝10.5,4.3Hz,5H),7.54(t,J＝7.7Hz,9H),7.26(s,78H),4.01(ddd,J＝10.0,3.4,1.9Hz,7H),3.80–3.69(m,11H),3.49(s,13H),2.97(s,3H),2.89(s,3H),2.37–2.21(m,10H),2.13–1.98(m,6H),1.93–1.81(m,8H),1.81–1.68(m,8H),1.81–1.61(m,16H),1.81–1.44(m,88H),1.81–0.61(m,230H),0.99–0.83(m,60H),1.12–0.61(m,74H),0.74(dd,J＝
17.6,12.0Hz,3H),0.26–0.05(m,4H),0.04–-0.06(m,80H),-0.10(s,5H)。
(B)红外光谱图如图3所示：吸收波长为1690cm-1处的中强吸收峰，判定为碳碳双键；吸收波长为1255cm-1处的中强吸收峰，判定为C-O-C的醚结构。
图2和图3同时证明了苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的成功合成，其结构式如下：
实施例2
(1)在室温下，称取2.6541g苯甲醛(0.025mol)和8.5421g原甲酸三甲酯(0.081mol)于干燥干净的圆底烧瓶，溶解于40mL甲醇，加入10.14mg对甲苯磺酸，反应体系在78℃，800r/min下回流反应4h。
(2)向反应体系中分批加入饱和碳酸氢钠水溶液至pH值为7～8，除去对甲苯磺酸，减压浓缩，每次采用30mL二氯甲烷萃取，萃取3次，收集有机层，加入7.1214g无水硫酸钠除水4h。
(3)过滤除去无水硫酸钠，减压除去溶剂，使用规格为平均粒径37μm的硅胶柱进行分析。上样后，先以50mL比例稍大(石油醚：乙酸乙酯＝体积比15：1)的洗脱剂冲洗，将极性小的杂质冲洗出来，再采用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1混合得到的溶液洗脱，得到淡黄色液体苯甲醛二甲氧基缩醛3.1875g，产率为84％。
(4)将步骤(3)所得的3.1875g苯甲醛二甲氧基缩醛和6.1856g冰片溶解于40mL氯仿，加入10.34mg对甲苯磺酸，在68℃，1000r/min搅拌速度下蒸馏反应4h，使用薄层色谱跟踪反应进程。二颈圆底烧瓶为容器，不断补充蒸馏损失的氯仿。
(5)向步骤(4)中的反应体系中分批加入饱和碳酸氢钠至体系pH值＝7～8，过滤除去不溶物，将有机层和水层进行分液，收集有机层；用氯仿再和分液得到的水层混合，分液，收集有机层；合并得到的有机层，加入10.5224g无水硫酸钠除水4h。
(6)过滤除去无水硫酸钠，减压除去溶剂，使用规格是平均粒径为37μm的硅胶柱进行分析，上样后，先用50mL比例稍大(石油醚：乙酸乙酯＝体积比20：1)的洗脱剂冲洗，将极性小的杂质先冲出来，再用石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1混合得到的溶液洗脱，得到产物淡黄色液体苯甲醛二甲氧基缩醛冰片衍生物1.9978g，产率26％。
应用实例
称取实施例1和实施例2得到的苯甲醛二甲氧基缩醛冰片衍生物分别于50℃真空干燥8h，然后各取1g分别溶于10mL乙醇溶液中，采用90mL无菌生理盐水稀释，搅拌均匀，制成药品供试液。另分别制备相同浓度(相同质量浓度，10mg/mL)的冰片和苯甲醛溶液作为对照。将灭菌的LB琼脂培养基加热至熔化，待冷却至40℃时，再将LB琼脂培养基倒入无菌培养皿中。待平板自然晾干后，分别移取待测药品供试液、供试菌悬液，均匀涂布于平板上，每个处理3次重复，涂布后倒置(先涂供试菌液100μL，再涂布10μL待测药品供试液)。供试菌分别为大肠埃希菌标准菌株ATCC25922、金黄色葡萄球菌标准菌株ATCC25923、铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853、李斯特菌标准菌株ATCC19115(广东环凯微生物科技有限公司)。另设置对照组，涂菌，以等量无菌生理盐水代替药液。将做好的细菌平板在37℃恒温培养24h，统计菌落个数。抑菌率计算公式为：
抑菌率＝(对照菌落数-药液处理菌落数)/对照菌落数
表1
表1中的抑菌率为三个平行实验的所得抑菌率的平均值。
由表1可知，本发明提供的苯甲醛二甲氧基缩醛冰片衍生物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等菌有显著的抑制效果。相比于冰片和苯甲醛，苯甲醛二甲氧基缩醛冰片衍生物的抑菌效果更好，其中对大肠杆菌的抑菌效果最好，抑菌率最高可达98.1％，表明本发明所制备的冰片衍生物的生物活性优于冰片和苯甲醛，在医药和化学领域具有十分优秀的潜在价值。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物，其特征在于结构式如式I所示：
2.权利要求1所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将苯甲醛二甲基缩醛和冰片在催化剂的作用下，蒸馏反应，得到苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。
3.根据权利要求2所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将苯甲醛二甲基缩醛、冰片及催化剂溶解于有机溶剂中，搅拌状态下进行蒸馏反应，使用薄层色谱跟踪反应进程，不断补充蒸馏损失的有机溶剂；
(2)体系内加入饱和碳酸氢钠至体系的pH值为7～8，过滤去除不溶物，分液，收集有机层，除水；
(3)过滤，减压除去溶剂，采用柱层析方法分离，得到淡黄色液体，即得苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。
4.根据权利要求3所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的有机溶剂为氯仿和二氯甲烷中的至少一种；
步骤(1)中所述的催化剂为对甲苯磺酸。
5.根据权利要求3所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的苯甲醛二甲基缩醛和所述的冰片按摩尔比1:2～2.5进行配比；
步骤(1)中所述的有机溶剂的用量为每1g反应物质配比2.5～3mL有机溶剂；
步骤(1)中所述的催化剂的用量为所述的苯甲醛二甲基缩醛质量的0.2～0.8％。
6.根据权利要求3所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的搅拌的速度为800～1400r/min；
步骤(1)中所述的蒸馏反应的条件为62～68℃反应4～12h；
步骤(2)中所述的除水采用无水硫酸钠和无水硫酸镁中的至少一种；
步骤(3)中所述的柱层析所用的填料规格为100～400目的硅胶；
步骤(3)中所述的柱层析方法分离包含如下步骤：上样，采用石油醚和乙酸乙酯体积比＞10:1的溶液洗脱杂质，采用石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的溶液洗脱，得到淡黄色液体，即为苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。
7.根据权利要求6所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中所述的除水通过如下步骤进行：采用相当于苯甲醛二甲基缩醛质量1～3倍的无水硫酸钠除水4～8h；
步骤(3)中所述的石油醚和乙酸乙酯体积比＞10:1的溶液指的是石油醚和乙酸乙酯按体积比12～15:1配比得到的溶液。
8.根据权利要求2或3所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，其特征在于：所述的苯甲醛二甲基缩醛通过如下方法制备得到：
1)将苯甲醛和原甲酸三甲酯溶解于有机溶剂，加入催化剂，搅拌状态下60～90℃回流反应，得到反应体系；
2)向反应体系中加入饱和碳酸氢钠水溶液至pH值为7～8，以除去对甲苯磺酸，减压浓缩，采用有机溶剂萃取，收集有机层，进一步除水；
3)过滤，减压除去溶剂，采用柱层析方法分离，洗脱，得到淡黄色液体，即为苯甲醛二甲基缩醛。
9.根据权利要求8所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，其特征在于：
步骤1)中所述的原甲酸三甲酯的摩尔用量为苯甲醛摩尔量的3～4倍；
步骤1)中所述的有机溶剂为醇；
步骤1)中所述的有机溶剂的用量为1g反应物质配比1.5～2mL有机溶剂；
步骤1)中所述的催化剂为对甲苯磺酸；
步骤1)中所述的催化剂的用量为苯甲醛质量的0.2～0.8％；
步骤1)中所述的搅拌的转速为800～1400r/min；
步骤1)中所述的回流反应的温度为68～80℃，时间为4～8h；
步骤2)中所述的饱和碳酸氢钠水溶液分批次加入；
步骤2)中所述的有机溶剂为二氯甲烷和氯仿中至少一种；
步骤2)中所述的萃取的次数为至少3次；
步骤2)中所述的除水采用无水硫酸钠；
步骤3)中所述的柱层析所用的填料规格为100～400目的硅胶；
步骤3)中所述的柱层析方法分离包含如下步骤：上样，采用石油醚和乙酸乙酯体积比＞12:1的溶液洗脱杂质，采用石油醚和乙酸乙酯按体积比为10:1配制的溶液洗脱，得到的淡黄色液体，即得苯甲醛二甲基缩醛。
10.权利要求1所述的苯甲醛二冰片基缩醛衍生物在制备酸敏感的小分子药物单体中的应用。
CN201810757225.XA 2018-07-11 2018-07-11 一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途 Active CN108863734B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810757225.XA CN108863734B (zh) 2018-07-11 2018-07-11 一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810757225.XA CN108863734B (zh) 2018-07-11 2018-07-11 一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108863734A true CN108863734A (zh) 2018-11-23
CN108863734B CN108863734B (zh) 2021-02-19

Family

ID=64300868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810757225.XA Active CN108863734B (zh) 2018-07-11 2018-07-11 一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108863734B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021135550A1 (zh) * 2019-12-31 2021-07-08 华南理工大学 一种基于龙脑的聚合物及其制备方法与应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6479696B1 (en) * 1999-07-05 2002-11-12 Roehm Gmbh & Co Kg Method for synthesis and process inhibition of isobornyl (meth)acrylate
CN1688568A (zh) * 2002-08-20 2005-10-26 三共株式会社 γ－酮缩醛类的制造方法
CN103619830A (zh) * 2011-06-24 2014-03-05 伊士曼化工公司 使用液相酸催化剂制造环状缩醛或缩酮

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6479696B1 (en) * 1999-07-05 2002-11-12 Roehm Gmbh & Co Kg Method for synthesis and process inhibition of isobornyl (meth)acrylate
CN1688568A (zh) * 2002-08-20 2005-10-26 三共株式会社 γ－酮缩醛类的制造方法
CN103619830A (zh) * 2011-06-24 2014-03-05 伊士曼化工公司 使用液相酸催化剂制造环状缩醛或缩酮

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘洋等: "冰片的药理实验研究概况", 《天津中医药》 *
胡守印等: "苯甲醛的缩醛反应研究", 《化学试剂》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021135550A1 (zh) * 2019-12-31 2021-07-08 华南理工大学 一种基于龙脑的聚合物及其制备方法与应用
CN113121810A (zh) * 2019-12-31 2021-07-16 华南理工大学 一种基于龙脑的聚合物及其制备方法与应用
CN113121810B (zh) * 2019-12-31 2022-05-24 华南理工大学 一种基于龙脑的聚合物及其制备方法与应用
JP2023512114A (ja) * 2019-12-31 2023-03-23 華南理工大学 ボルネオールベースのポリマーならびにその調製方法および応用
JP7464949B2 (ja) 2019-12-31 2024-04-10 華南理工大学 ボルネオールベースのポリマーならびにその調製方法および応用

Also Published As

Publication number Publication date
CN108863734B (zh) 2021-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106442831A (zh) 一种利伐沙班片有关物质的检测方法
JP2000501710A (ja) ディスコデルモライド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）化合物およびそれらを含むガン治療を目的とする薬学的組成物
CN104777243B (zh) 一种同时测定半夏中有机酸、核苷和麻黄碱的hplc方法
Singh et al. Peloruside B, a potent antitumor macrolide from the New Zealand marine sponge Mycale hentscheli: isolation, structure, total synthesis, and bioactivity
CN108863734A (zh) 一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途
EP0306282A2 (en) Antiviral compositions derived from marine sponge epipolasis reiswigi and their methods of use
CN108558621B (zh) 一种柠檬醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途
CN108610258B (zh) 一个新的酚酸类化合物及其制备方法和医药用途
CN101503397B (zh) 卤代呋喃酮化合物及其在制备抗感染药物上的应用
CN102775276B (zh) 一种具有抑菌和抗氧化活性的植物聚戊烯醇及其加氢衍生物制备方法
CN101293889B (zh) 水溶性青蒿素衍生物及其制备方法
CN116459288A (zh) 油樟叶倍半萜类提取物的新用途
CN101081857A (zh) 从连翘提取物中纯化连翘酯苷a的方法
CN105294641A (zh) 布雷菲德菌素a硒酯衍生物及其制备与应用
CN107827852A (zh) 广藿香酮衍生物及其制备方法和用途
CN110483547B (zh) 二氢青蒿素的简单酚类偶联物、合成方法及应用
CN105037337B (zh) 一种水飞蓟宾醚类衍生物及其合成方法与应用
CN103159644B (zh) 类姜黄素缩芳香胺希夫碱衍生物及其在制备抗菌药物的应用
CN111285866B (zh) 一种检测Hg2+/ClO-的双通道小檗碱基荧光探针及其制备方法和应用
CN101050179B (zh) 2,3,4,5-四取代的苯丙烯类衍生物及其制备方法和用途
CN105954393A (zh) 高效液相色谱-蒸发光散射测定湿纸巾中消毒剂的方法
CN112159440A (zh) 一种酚苷类化合物及其制备方法和用途
CN110002996A (zh) 一种二苯醚类化合物及其制备方法和用途
CN104974217B (zh) 一类脱氢枞酸喹喔啉衍生物及其制备方法和应用
CN108003209A (zh) 一种托格列净的精制方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant