CN108855002A - 一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂及其制备方法,首先利用引发剂在吸附载体表面接枝接枝单体形成含有醛基的连接臂,再利用醛基和氨基酸分子的席夫碱反应形成含酸性氨基酸和疏水氨基酸的短链,通过控制酸性氨基酸和疏水氨基酸的固载量来实现LDL受体和Apo B100类似的结合域与LDL的相互结合,从而减少非特异性吸附。本发明所采用接枝侧链的方式可以增加大量的结合位点并有效负载氨基酸,且侧链也起到连接臂的作用,有效减低了吸附时的位阻,大大提高了吸附效果。本发明合成简便,且原料廉价易得,应用前景广泛。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂及其制备方法。
背景技术
目前心血管疾病、传染病和癌症是当前导致人类死亡的三大主要原因,其中每年有800万~1000万人死于心血管疾病,心血管疾病已经成为人类的头号杀手。我国心血管疾病(冠心病、脑卒中、心衰、高血压等)现患病人数约为2.3亿,每年死于心血管疾病的人数约300万,占全国每年总死亡人数的三分之一。心血管疾病的致残率也非常高,随着我国老龄化程度的加深,心血管疾病问题将越来越突出。流行病学研究表明,动脉粥样硬化是心血管疾病的主要致病因素,而血液中低密度脂蛋白(LDL)浓度过高又是动脉粥样硬化症的主要诱发因素。血液中LDL浓度过高,它将沉积于心脑等部位血管的动脉壁内,逐渐形成动脉粥样硬化性斑块,阻塞相应的血管,最后可以引起冠心病、脑卒中和外周动脉病等致死致残的严重性疾病。因此,清除体内过多的LDL是预防动脉粥样硬化的关键所在。
目前,临床中降低LDL在血液中浓度的方式主要有饮食控制、药物治疗及血液净化法三种。饮食控制需要病人长期坚持,故会给病人的生活享受带来不便,实际上常常会因为不能长期坚持而导致徒劳无功。药物治疗主要是使用他汀类或贝特类药物进行降脂治疗,但药物降脂的同时会引起肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹等副作用,长期使用还会产生耐药性和药物依赖性的问题。近些年,血液净化去除LDL作为一种新的治疗方法被用于动脉粥样硬化的预防与治疗,特别是对于家族性遗传高脂血症的患者,由于存在基因缺陷,LDL不能通过正常的途径进行代谢,药物治疗和饮食控制两种方式都没有效果,只能使用血液净化的方式降低血液中LDL的浓度。目前应用于临床的血液净化方法有:血浆置换、双重滤过、吸附法。
血浆置换法除去LDL的同时,也将HDL等其他血浆成分弃去,所以对防止心血管病的发生与发展也存在不利的方面。置换的血浆本身含有胆固醇,还可能增加传染病或其他疾病的风险。血浆蛋白部分含有血管活性物质(如缓激肽等),可引起副作用。双重血浆滤过法不须补充血浆,可节省替代液的费用,但其他有用成分(如HDL、纤维蛋白原和IgM等)仍有明显的损失,另外蛋白质常沉淀于中空纤维膜上并阻塞膜孔,使分离效果受到影响。体外肝素沉淀法能同时降低LDL,脂蛋白(a)和纤维蛋白原的浓度,且不影响有益组分HDL等其他脂蛋白,避免了使用有致免疫活性的复合物,但该方法所用的设备和操作繁琐复杂,治疗时间长且费用相当昂贵。吸附法有化学吸附和免疫吸附,免疫吸附法是将提纯的人LDL共价键结合于琼脂糖Sepharose CL-4B,注射入山羊体内使其产生特异性抗LDL抗体。此法特异性高,副作用很少,但免疫抗体难得,吸附柱价格较高。
目前现有商品化的吸附剂可为离子吸附剂(日本Kaneka公司的Liposober系列和德国Fresenius公司的DALI系列)和免疫吸附剂(德国Miltenyi Biotec公司的LDLTherasorb),其中离子吸附剂在使用过程中要先使用离子溶液预冲平衡吸附柱对血液离子的吸附,部分产品吸附剂还有激活凝血因子的风险。免疫吸附剂虽然其吸附选择性高,吸附效果良好,但其采用的抗体难得,价格昂贵且不易保存,该类产品大多采用血浆吸附的方式治疗,虽然可重复利用,但操作复杂,耗材昂贵而不符合我国国情需求。虽然近年来很多学者致力于研究血脂吸附剂,但所取得的成果,仍不足以应用于实际。
发明内容
为克服以上现有技术中的不足或缺陷,本发明提供了一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂及其制备方法,通过基于LDL受体与LDL的相互结合作用以及Apo B100与胆固醇的相互结合作用的原理,旨在制备一种对VLDL、LDL和Lp(a)具有特异性吸附且血液相容性良好的血液灌流吸附剂,可用于全血灌流治疗高脂血症。
本发明所采取的技术方案是:一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂,其吸附载体的表面含有酸性氨基酸和疏水氨基酸。本发明首先利用LDL受体与LDL的静电结合作用,在载体表面接枝含有酸性氨基酸的短链以起到对LDL的特异性吸附;再利用Apo B100与脂质的结合作用,在接枝侧链上引入疏水氨基酸从而制备成亲疏水氨基酸并存的双亲型LDL吸附剂,其中,本发明所述的双亲型LDL吸附剂中,其酸性氨基酸和疏水氨基酸的固载量可通过反应投料的质量比来控制,所述酸性氨基酸和疏水氨基酸的固载量之比为3:(1~9)。
作为上述技术方案的进一步改进,所述酸性氨基酸选自L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-半胱氨酸和谷胱甘肽中的至少一种。
作为上述技术方案的进一步改进,所述疏水氨基酸选自L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-脯氨酸和L-苯丙氨酸中的至少一种。
作为上述技术方案的进一步改进,所述吸附载体为多孔材料,孔径范围为50~250nm,比表面积为500~1300m2/g。
本发明中的吸附载体溶胀度小,且具有良好的机械性能、耐磨性能、耐灭菌性能等,其形状可为为微球、纤维膜或平板等。更进一步地,本发明中的吸附载体选自多孔纤维素、多孔氯化聚苯乙烯二乙烯、多孔聚甲基丙烯酸酯类、多孔聚乙烯醇类中的一种。
一种如上所述的用于清除血液脂蛋白的吸附剂的制备方法,包括如下步骤:
1)接枝侧链:利用引发剂在吸附载体表面接枝接枝单体形成含有醛基的连接臂;
2)固载氨基酸:利用醛基和氨基酸分子的席夫碱反应形成含有酸性氨基酸和疏水氨基酸的短链;
其中,酸性氨基酸和疏水氨基酸固载量之比为3:(1~9)。
具体地,该制备方法首先利用引发剂在吸附载体表面接枝接枝单体形成含有醛基的连接臂,再利用醛基和氨基酸分子的席夫碱反应而形成含有酸性氨基酸和疏水氨基酸的短链,其中,可通过控制酸性氨基酸和疏水氨基酸的固载量来实现LDL受体和Apo B100类似的结合域与LDL的相互结合,从而减少非特异性吸附。
作为上述制备方法的进一步改进,所述引发剂选自过硫酸盐类引发剂、偶氮类引发剂、硝酸铈铵、有机过氧化物、氧化还原类引发剂中的一种。
作为上述制备方法的进一步改进,步骤1)中所述接枝单体为对烯丙基氧基苯甲醛、4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛或者含苯甲醛基的不饱和烯烃中的一种。
LDL,即低密度脂蛋白,其结构近似为球形,大致分为两层,疏水核心层和亲水外层,疏水核心层是由少量甘油三酯和胆固醇酯组成,亲水外层是由带有正电性Apo B100、磷脂和未酯化的胆固醇组成。Apo B100分子在3134-3209和3356-3489残基之间有7个带正电荷的碱性氨基酸结构域(赖氨酸和精氨酸)。整个Apo B100分子内有9段亲脂α两性螺旋,每段含22个氨基酸和多处β片层结构,分子内亲水肤段和疏水肤段多处交替存在,亲水肤段浮于LDL颗粒表面,疏水肤段则埋入脂质核心,整个蛋白分子呈网状包绕着LDL分子。
本发明制备的血液灌流吸附剂原理基于两点:1、模拟LDL受体与LDL的静电结合作用,在载体表面接枝含有酸性氨基酸的短链以起到对LDL的特异性吸附;2、模拟Apo B100与脂质的结合作用,在接枝侧链上引入疏水氨基酸从而制备成亲疏水氨基酸并存的双亲型LDL吸附剂。
作为上述技术方案的进一步改进,所述吸附载体为多孔材料,选自多孔纤维素、多孔氯化聚苯乙烯二乙烯、多孔聚甲基丙烯酸酯类、多孔聚乙烯醇类中的一种,均具有溶胀度小,机械性能和耐磨性能良好,且耐灭菌等。
作为上述技术方案的进一步改进,所述吸附载体的形状为微球、纤维膜或平板。
作为上述技术方案的进一步改进,所述吸附载体的孔径为50~250nm。
作为上述技术方案的进一步改进,所述比表面积为500~1300m2/g。
作为上述技术方案的进一步改进,所述引发剂选自过硫酸盐类引发剂、偶氮类引发剂、硝酸铈铵、有机过氧化物、氧化还原类引发剂中的一种。
作为上述技术方案的进一步改进,所述接枝的单体为对烯丙基氧基苯甲醛、4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛或者类似含有苯甲醛基的不饱和烯烃中的一种,单体中的苯甲醛基团和氨基酸的氨基发生席夫碱反应后存在共轭效应,从而使碳氮双键的稳定性大大提高,保证了吸附剂在后续处理和灭菌处理不会脱落配基。
作为上述技术方案的进一步改进,所述酸性氨基酸选自L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-半胱氨酸和谷胱甘肽中的至少一种,可以单独使用一种,也可以多种氨基酸混合使用。
作为上述技术方案的进一步改进,所述疏水氨基酸选自L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-脯氨酸和L-苯丙氨酸中的至少一种,可以单独使用一种,也可以多种氨基酸混合使用。
本发明的有益效果是:本发明提供了一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂及其制备方法,首先利用引发剂在吸附载体表面接枝接枝单体形成含有醛基的连接臂,再利用醛基和氨基酸分子的席夫碱反应而形成含有酸性氨基酸和疏水氨基酸的短链,通过控制酸性氨基酸和疏水氨基酸的固载量来实现LDL受体和Apo B100类似的结合域与LDL的相互结合,从而减少非特异性吸附。本发明所采用接枝侧链的方式可以增加大量的结合位点而有效负载氨基酸,且侧链也起到连接臂的作用,有效减低了吸附时的位阻,从而大大提高了吸附效果。本发明制备的吸附剂可用于全血灌流吸附脂蛋白,通过选择合适孔径、高比表面积、生物相容性良好的吸附载体可减低血液流过的阻力而不影响吸附效果。本发明合成简便,且原料廉价易得,应用前景广泛。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行具体描述,以便于所属技术领域的人员对本发明的理解。有必要在此特别指出的是,实施例只是用于对本发明做进一步说明,不能理解为对本发明保护范围的限制,所属领域技术熟练人员,根据上述发明内容对本发明所作出的非本质性的改进和调整,应仍属于本发明的保护范围。同时下述所提及的原料未详细说明的,均为市售产品;未详细提及的工艺步骤或制备方法为均为本领域技术人员所知晓的工艺步骤或制备方法。
一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂的制备方法,包括如下步骤:
1)接枝侧链
将1~10ml已沉实的多孔纤维素微球置于50ml或100ml的三口烧瓶中,加入10~30ml 50%乙醇溶液和0.01g~0.1g硝酸铈铵后引发15min,再滴加0.5g~3g单体对烯丙基氧基苯甲醛或者4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛,在45℃~70℃温度下搅拌反应2h~6h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。反应的接枝率在0.05%~5%。
2)固载氨基酸
将步骤1制备的多孔微球置于50ml或100ml的圆底烧瓶中,加入10~100ml的无水乙醇和0.1~1g L-氨基酸(酸性氨基酸与疏水氨基酸的质量比为1:1),并加入1~2滴冰醋酸,在30℃~60℃下搅拌回流反应6~24h,待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得双亲型LDL吸附剂。
以上只是实现制备这种LDL吸附剂的方法之一。
实施例1
将1ml已沉实的多孔纤维素微球置于50ml的三口烧瓶中,加入20ml 50%乙醇溶液和0.01g过硫酸铵后引发15min,再滴加0.5g单体对烯丙基氧基苯甲醛,在50℃温度下搅拌反应4h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,加入10ml的无水乙醇,0.1g L-天冬氨酸和0.1g L-缬氨酸,并加入2滴冰醋酸,在30℃下搅拌回流反应15h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂1。
实施案例2
将5ml已沉实的多孔纤维素微球置于100ml的三口烧瓶中,加入50ml 50%乙醇溶液和0.05g硝酸铈铵后引发15min,再滴加1.5g单体4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛,在60℃温度下搅拌反应3h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,加入30ml的无水乙醇,0.5g L-谷氨酸和0.25g L-亮氨酸,并加入2滴冰醋酸,在35℃下搅拌回流反应16h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂2。
实施案例3
将2ml已沉实的多孔苯乙烯二乙烯苯微球置于50ml的三口烧瓶中,加入30ml 50%乙醇溶液和0.02g过硫酸钾后引发15min,再滴加0.5g单体对烯丙基氧基苯甲醛,在50℃温度下搅拌反应3h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,加入20ml的无水乙醇,再加入0.1g L-天冬氨酸、0.1g L-谷氨酸、0.1g L-亮氨酸、0.1g L-缬氨酸,并加入2滴冰醋酸,在25℃下搅拌回流反应20h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂3。
实施案例4
将10ml已沉实的多孔苯乙烯二乙烯苯微球置于100ml的三口烧瓶中,加入50ml50%乙醇溶液和0.05g过硫酸铵后引发15min,再滴加2.0g单体4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛,在50℃温度下搅拌反应4h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,加入35ml的无水乙醇、0.1g L-半胱氨酸、0.1g L-天冬氨酸、0.3g L-脯氨酸,并加入2滴冰醋酸,在25℃下搅拌回流反应16h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂4。
实施案例5
将3ml已沉实的交联琼脂糖微球置于50ml的三口烧瓶中,加入30ml 50%乙醇溶液和0.02g过硫酸铵后引发15min,再滴加0.8g单体对烯丙基氧基苯甲醛,在55℃温度下搅拌反应3h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,加入20ml的无水乙醇、0.2g L-半胱氨酸和0.3g L-异亮冬氨酸-,并加入2滴冰醋酸,在30℃下搅拌回流反应10h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂5。
实施案例6
将5ml已沉实的多孔聚乙烯醇微球置于50ml的三口烧瓶中,加入35ml 50%乙醇溶液和0.05g硝酸铈铵后引发15min,再滴加1.2g单体对烯丙基氧基苯甲醛,在50℃温度下搅拌反应2h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,分别加入25ml的无水乙醇、0.1gL-天冬氨酸、0.1g谷胱甘肽、0.1g L-苯丙氨酸,并加入2滴冰醋酸,在30℃下搅拌回流反应20h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂6。
实施案例7
将2ml已沉实的多孔聚乙烯醇微球置于50ml的三口烧瓶中,加入30ml 50%乙醇溶液和0.02g过硫酸铵后引发15min,再滴加0.8g单体4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛,在55℃温度下搅拌反应3h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,分别加入20ml的无水乙醇、0.2gL-谷胱甘肽、0.1g L-亮氨酸,并加入2滴冰醋酸,在30℃下搅拌回流反应15h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂7。
实施案例8
将3ml已沉实的多孔聚甲基丙烯酸甲酯微球置于50ml的三口烧瓶中,加入30ml50%乙醇溶液和0.02g过硫酸铵后引发15min,再滴加0.8g单体对烯丙基氧基苯甲醛,在60℃温度下搅拌反应2h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,分别加入20ml的无水乙醇、0.1gL-天冬氨酸、0.2g L-缬氨酸,并加入2滴冰醋酸,在35℃下搅拌回流反应12h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂8。
实施案例9
将1ml已沉实的交联琼脂糖微球置于50ml的三口烧瓶中,加入30ml 50%乙醇溶液和0.01g过硫酸铵后引发15min,再滴加0.5g单体4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛,在55℃温度下搅拌反应3h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,分别加入20ml的无水乙醇、0.1gL-天冬氨酸、0.2g L-谷氨酸、0.1g L-亮氨酸、0.1g L-脯氨酸,并加入2滴冰醋酸,在30℃下搅拌回流反应13h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂9。
实施案例10
将3ml已沉实的多孔聚乙烯醇微球置于50ml的三口烧瓶中,加入30ml 50%乙醇溶液和0.02g硝酸铈铵后引发15min,再滴加0.8g单体对烯丙基氧基苯甲醛,在60℃温度下搅拌反应2h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,分别加入20ml的无水乙醇、0.1gL-脯氨酸、0.2g L-半胱氨酸,并加入2滴冰醋酸,在30℃下搅拌回流反应12h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂10。
实施案例11
将4ml已沉实的多孔氯化聚苯乙烯二乙烯苯微球置于50ml的三口烧瓶中,加入45ml 50%乙醇溶液和0.02g硝酸铈铵后引发15min,再滴加1.0g单体对烯丙基氧基苯甲醛,在60℃温度下搅拌反应2h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,分别加入30ml的无水乙醇、0.2gL-天冬氨酸、0.2g L-谷氨酸、0.1g L-苯丙氨酸、,并加入2滴冰醋酸,在35℃下搅拌回流反应10h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂11。
实施案例12
将1ml已沉实的多孔氯化聚苯乙烯二乙烯苯微球置于50ml的三口烧瓶中,加入20ml 50%乙醇溶液和0.01g过硫酸铵后引发15min,再滴加0.5g单体4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛,在60℃温度下搅拌反应2h。待反应完毕后,取出抽滤,用蒸馏水清洗未反应的单体和引发剂,再用丙酮索氏提取去除均聚物。
将上述制备的多孔微球置于50ml的圆底烧瓶中,分别加入20ml的无水乙醇、0.1gL-谷胱甘肽、0.2g L-缬氨酸,并加入2滴冰醋酸,在37℃下搅拌回流反应13h。待反应完毕,用蒸馏水洗涤干净即得LDL吸附剂12。
实施案例13
分别取1ml实施案例1、3、5、7、9、11方法制备吸附剂置于试管内,加入10ml蒸馏水后套上胶塞,高压121℃蒸汽灭菌30min,取出冷却后,茚三酮比色法测定各试管中上清液的氨基酸含量。实验显示:共轭席夫碱热稳定性高,在高压蒸汽灭菌时不易分解脱落氨基酸配基,结果见表1。
表1吸附剂灭菌后L-氨基酸脱落量
实施案例14
将实施案例13中已灭菌的吸附剂1、3、5、7、9、11于锥形瓶中,分别加入到10mL高血脂症患者血浆中,在恒温37℃下避光振荡吸附2h,吸取上层清液测定VLDL、LDL、Lp(a)、HDL的浓度,并由公式以下计算吸附率AP。
AP=[(C0-C1)/C0]*100%
式中C0为吸附前溶液中脂蛋白的浓度,C1为吸附后溶液中脂蛋白的浓度,实验见表2。
表2吸附剂静态吸附实验
高血脂症血浆中VLDL、LDL、Lp(a)、HDL的起始浓度分别为:267.6mg/mL、186.2mg/mL、63.4mg/mL、19.3mg/mL。由表中数据可看出吸附剂对VLDL、LDL、Lp(a)具有良好的吸附能力,而只吸附少量的HDL。
实施案例15
吸附剂血液相容性试验
分别取1ml吸附剂1、3、5、7、9、11,用生理盐水浸泡30min后吸干表面水分,加入2ml新鲜人血(EDTA-K2抗凝),放入37℃水浴中恒温2h后于血液细胞分析仪测定血细胞变化情况。无吸附剂的空白血液作为空白对照。试验结果如下表3所示。
表3吸附剂血液相容性试验结果
实施案例16
吸附剂溶血试验
按GB/T 14233.2规定的溶血试验方法考察1、3、5、7、9、11方法制备的吸附剂的溶血率。试验结果见如下表4所示。
表4吸附剂溶血试验
吸附剂的溶血率均低于5%符合标GB/T 16886.4规定。
上述实施例为本发明的优选实施例,凡与本发明类似的工艺及所作的等效变化,均应属于本发明的保护范畴。
Claims (10)
1.一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂,其特征在于,吸附载体的表面含有酸性氨基酸和疏水氨基酸,所述酸性氨基酸和疏水氨基酸的固载量之比为3:(1~9)。
2.根据权利要求1所述的一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂,其特征在于,所述酸性氨基酸选自L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-半胱氨酸和谷胱甘肽中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂,其特征在于,所述疏水氨基酸选自L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-脯氨酸和L-苯丙氨酸中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂,其特征在于,所述吸附载体选自多孔纤维素、多孔氯化聚苯乙烯二乙烯、多孔聚甲基丙烯酸酯类、多孔聚乙烯醇类中的一种。
5.根据权利要求1或4所述的一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂,其特征在于,所述吸附载体的形状为微球、纤维膜或平板。
6.根据权利要求5所述的一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂,其特征在于,所述吸附载体的孔径为50~250nm。
7.根据权利要求6所述的一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂,其特征在于,所述吸附载体的比表面积为500~1300m2/g。
8.一种如权利要求1-7任一项所述的用于清除血液脂蛋白的吸附剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)接枝侧链:利用引发剂在吸附载体表面接枝接枝单体形成含有醛基的连接臂;
2)固载氨基酸:利用醛基和氨基酸分子的席夫碱反应形成含有酸性氨基酸和疏水氨基酸的短链;
其中,酸性氨基酸和疏水氨基酸固载量之比为3:(1~9)。
9.根据权利要求8所述的一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂的制备方法,其特征在于,所述引发剂选自过硫酸盐类引发剂、偶氮类引发剂、硝酸铈铵、有机过氧化物、氧化还原类引发剂中的一种。
10.根据权利要求8所述的一种用于清除血液脂蛋白的吸附剂的制备方法,其特征在于,步骤1)中所述接枝单体为对烯丙基氧基苯甲醛、4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛或者含苯甲醛基的不饱和烯烃中的一种。
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